CS239383B1 - Isolation of pere phenoxymethylpeniciline or benzyl peniciline - Google Patents
Isolation of pere phenoxymethylpeniciline or benzyl peniciline Download PDFInfo
- Publication number
- CS239383B1 CS239383B1 CS843054A CS305484A CS239383B1 CS 239383 B1 CS239383 B1 CS 239383B1 CS 843054 A CS843054 A CS 843054A CS 305484 A CS305484 A CS 305484A CS 239383 B1 CS239383 B1 CS 239383B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- vol
- butyl acetate
- isolation
- pat
- phenoxymethylpenicillin
- Prior art date
Links
- 238000002955 isolation Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 title 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims abstract description 30
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 20
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 claims abstract description 13
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 claims abstract description 13
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract 1
- 229940043232 butyl acetate Drugs 0.000 description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 13
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 11
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 6
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 5
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 5
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- RKECIKOXPHHHFZ-UHFFFAOYSA-N butyl acetate;potassium Chemical compound [K].CCCCOC(C)=O RKECIKOXPHHHFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBSAGTNCIUWLCF-UHFFFAOYSA-N butyl acetate;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCOC(C)=O GBSAGTNCIUWLCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Účelom vynálezu je sposob izolácie čistého fenoxymetylpenicilínu alebo benzylpenicilínu z roztokov získaných extrakciou sfiltrovanej fermentačnej pody organickými rozpúšťadlaml, za účinného odstraňovania nežiadúcich balastných látok v uvedenom izolačnom stupni. Uvedeného účelu sa dosiahne tým, že sa na extrakciu použije zmes 70 až 99,5 obj. pere. butylacetátu a 0,5 až 30 obj. % organického rozpúštadla miešatelného alebo aspoň čiastočne miešatelného s vpdou, ako sú aceton, etanol, butanol.The purpose of the invention is to provide a method of isolating pure phenoxymethylpenicillin or benzylpenicillin from the extractions obtained filtered organic fermentation broth solvent, with efficient removal of unwanted ballast substances in said isolation step. This purpose is achieved by taking uses 70 to 99.5 vol. pen. butyl acetate and 0.5 to 30 vol. % organic solvent miscible or at least partially miscible with the incoming, as are acetone, ethanol, butanol.
Description
Vynález sa týká sposobu izolácie čistého fenoxymetylpenicilínu alebo benzylpenicilinu z roztokov, získaných extrakciou sfiltrovanej fermentačnej pekly organickými rozpúšťadlami.The invention relates to a process for the isolation of pure phenoxymethylpenicillin or benzylpenicillin from solutions obtained by extracting the filtered fermentation hell with organic solvents.
Podstatou izolácie fenoxymetylpenicilínu alebo benzyipenicilínu je filtrácia fermentačnej půdy za účelom odstránenia pevných častíc, filtrát fermentačnej půdy sa spracuje eixtrakciou v kyslej oblasti s organickým rozpúštadlom, ktoré nie je miešatefné s vodou, najma butylacetátom, extrakt penicilínu sa odfarbí absorpčným činidlom, najma aktívnym uhlím a fenoxymetylpenicilín alebo benzylpenicilín sa vyzráža vo formě solí alkalických kovov, ktoré sú málo rozpustné v organickom rozpúšťadle. Vyzrážané soli sa dalej spracujú roznymi čistiacimi operáciami za účelom výroby výsledných produktov, ktoré musia vyhovovat různým kvalitatívnym požiadavkám.The isolation of phenoxymethylpenicillin or benzyipenicillin is based on the filtration of the fermentation broth to remove solid particles, the filtrate of the fermentation broth is treated by acid extraction with an organic solvent which is not miscible with water, in particular butyl acetate, the penicillin extract is decolorized with absorbing agent. or benzylpenicillin precipitates in the form of alkali metal salts which are poorly soluble in the organic solvent. The precipitated salts are further processed by various purification operations to produce final products which have to meet different quality requirements.
Patentové spisy, týkajúce sa extrakcie penicilínov priamo z fermentačnej půdy, bez oddelenia pevných častíc, majú tú nevýhodu, že účinnost extrakcie je vel'mi nízká, spojená s nákladnými strojnotechnologickými zariadeniami (amer. pat. spis č. 2 758 783).The patents relating to the extraction of penicillins directly from the fermentation broth without separation of the solid particles have the disadvantage that the extraction efficiency is very low, associated with expensive machinery and equipment (U.S. Pat. No. 2,758,783).
Odstraňováním balastných látok a riešením vhodného spůsobu filtrácie fermentačnej půdy použitím roznych anorganických solí a vysokomolekulárnych látok sa zaoberajú pat. spisy ZSSR č. 187 241, amer. č. 2 471 597, NSR č. 941 686. Tieto postupy však odstránenie balastných látok riešia len čiastočne.The removal of ballast substances and the solution of a suitable method of filtering the fermentation broth using various inorganic salts and high molecular weight substances are discussed in U.S. Pat. USSR file no. 187,241, amer. no. No. 2,471,597; However, these processes only partially address the removal of ballast substances.
Mnohé patentové spisy sa zaoberajú zvýšením efektivnosti extrakcie, a to použitím vhodných extraktov (amer, pat. spis č. 2 509 010), vhodných organických rozpúšťadiel (francúzsky pat. spis č. 1038 127, anglický pat. spis č. 760 351, amer. pat. spis č. 2 488 878] vhodnými povrchovoaktívnymi látkami (amer. pat. spis č. 2 481 09.’, pat. spis NSR č. 886 517, angl. pat. spis č. 598 597) a vhodným pH extrakcie (amer. pat. spis č. 2 482 938).Many patents are concerned with increasing the efficiency of extraction by using suitable extracts (U.S. Pat. No. 2,509,010), suitable organic solvents (French Pat. No. 1038,127, English Pat. No. 760,351, U.S. Pat. No. 2,488,878] with suitable surfactants (U.S. Pat. No. 2,481,098, U.S. Pat. No. 886,517, and U.S. Pat. No. 598,597) and suitable pH extraction. (U.S. Pat. No. 2,482,938).
Spracovaníin extraktu filtrátu fermentačnej půdy, ktorým vo váčšine prípadov je roztok penicilínu v butylacetáte, sa zaoberajú patentové spisy, podlá ktorých sa využívajú specifické vlastnosti fenoxymetylpenicilínu alebo benzyipenicilínu, a to hlavně tvorba málo rozpustných solí s alkalickými kovmi a kovmi alkalických zemin, například sodíkom, draslíkom, vápnikom, tvorba solí so špeciálnymi organickými bázami, stálost fenoxymetylpenicilínu v kyslých roztokoch.The processing of the extract of the fermentation broth filtrate, which in most cases is a solution of penicillin in butyl acetate, is dealt with in patents which exploit the specific properties of phenoxymethylpenicillin or benzyipenicillin, mainly the formation of sparingly soluble salts with alkali metals and alkaline earth metals such as sodium, potassium , calcium, salt formation with special organic bases, stability of phenoxymethylpenicillin in acidic solutions.
Podstatou sposobu izolácie podlá čs. pat. spisu č. 90 335 je konverzia a kryštalizácia draselných solí prídavkom vodného roztoku octanu draselného k extraktu penicilínu v organickom rozpúšťadle. Získaná draselná sol' má však nízku kvalitu, preto sa musí rekryštalizovať, niekolkokrát premývať vhodným organickým rozpúšťadlom.The essence of the isolation according to MS. pat. file no. 90,335 is the conversion and crystallization of potassium salts by the addition of an aqueous solution of potassium acetate to the extract of penicillin in an organic solvent. However, the potassium salt obtained is of poor quality and must therefore be recrystallized several times with a suitable organic solvent.
resp. u fenoxymetylpenicilínu před rekryštalizáciou zaradiť najskor přípravu volnej kyseliny. Tým sa výťažnosť celého izolačného, postupu značné znižuje. Odstraňovanie balastných látok zrážaním draselných solí z tzv. bohatého butylacetátu etanolickým roztokom octanu draselného a ich premývanie polárným organickým rozpúšťadlom rieši čs. pat. spis č. 127 853. Tak u tohoto postupu, ako aj u dalších (amer. pat. spis č. 2 719 149, angl. pat. spis č. 806 929) musia byť zaradené ďalšie už spomínané čistiace stupně, čím sa výfažnosť draselných solí znižuje na 60—70 hmotnostných % počítané na východzí bohatý butylacetát. K skráteniu a tým aj zefoktívneniu izolačného postupu nedošlo ani podlá dalších patentových spisov (franc, pat. spis č. 1 058 513, rakúsky pat. spis č. 174 153, švajč. pat. spis č. 275 965), u ktorých sa využívá tvorba solí penicilínov s alkalickými kovmi. Značnou mierou uvedené nedostatky rieši postup pódia čs. pat. spisu č. 191 597, podlá ktorého prídavkom vody a organického rozpúšťadla do odfarbeného bohatého· butylacetátu před zrážaním draselných solí sa účinné odstraňujú balastné látky, precbádzajúce z predchádzajúceho izolačného, stupňa t. ]. z extrakcie, do východzieho bohatého butylacetátu. Českoslov. pat. spis č. 208 049 doplňa tento izolačný postup o účinné odstráňovanie nezmetabolizovanej fenoxyoctovej kyseliny, v případe je] zvýšeného· obsahu vo vyfermentovanej pode.respectively. in the case of phenoxymethylpenicillin, prior to recrystallization, the preparation of the free acid should be started first. As a result, the yield of the entire insulation process is greatly reduced. Removal of ballast substances by precipitation of potassium salts from so-called. rich butyl acetate with ethanolic potassium acetate solution and washing with polar organic solvent solves MS. pat. file no. 127 853. In this procedure as well as others (U.S. Pat. No. 2,719,149, English Pat. No. 806,929), the other purification steps mentioned above must be included, thereby reducing the yield of potassium salts to the 60-70% by weight calculated on the starting rich butyl acetate. According to other patents (French, U.S. Pat. No. 1,058,513, Austrian, U.S. Pat. No. 174,153, Swiss Pat. No. 275,965), the isolation procedure has not been shortened and thus made more efficient. formation of alkali metal salts of penicillins. Considerably the above-mentioned shortcomings are solved by the procedure of the MS. pat. file no. 191 597, according to which the addition of water and an organic solvent to the bleached rich butyl acetate prior to the precipitation of the potassium salts effectively removes the ballasts passing from the previous isolation step t. ]. from the extraction to the rich butylacetate starting material. Českoslov. pat. file no. No. 208,049, this isolation procedure will supplement the effective removal of unmetabolized phenoxyacetic acid, if there is increased content in the fermented pod.
Všetky doteraz známe postupy riešia odstraňovanie balastných látok, ktoré majú podobné, fyzikálnochemické vlastnosti ako penicilíny, vo fáze koncového spracovania draselných solí, t. j. vo fáze bohatý butylacetát — draselná sof, čo v niektorých případech, pri vefkom rozptyle množstva balastných látok může sposobovaf ťažkosti. Tento nedostatok sa podařilo odstranit sposobom izolácie čistého fenoxymetylpenicilínu alebo benzyipenicilínu z roztokov získaných extrakciou sfiltrovanej fermentačnej půdy organickými rozpúšťadlami.All prior art processes address the removal of ballasts having similar physicochemical properties as penicillins in the final potassium salt treatment stage, i. j. in the butylacetate-potassium phase-rich phase, which in some cases, due to the great dispersion of the amount of ballasts, can cause difficulties. This drawback has been eliminated by the isolation of pure phenoxymethylpenicillin or benzyipenicillin from solutions obtained by extraction of the filtered fermentation broth with organic solvents.
Podstata vynálezu spočívá v tom, že na extrakciu sa použije zmes 70 až 99,5 obj. °/o butylacetátu a 0,5 až 30 obj. % organického rozpúšťadla, miešatefného alebo aspoň čiastočné miešatefného s vodou, ako sú aceton, butanol, etanol.The principle of the invention is that a mixture of 70 to 99.5 vol. % Butyl acetate and 0.5 to 30 vol. % organic solvent, miscible or at least partially miscible with water, such as acetone, butanol, ethanol.
Sposob podlá vynálezu vychádza z poznatku, že fermentačná půda oboch penicilínov obsahuje okrem balastných látok bielkovinového charakteru a organických solí aj látky s příbuznými fyzikálnochemickými vlastnosťami k oborn penicilínom. Sú to hlavně p-hydroxyfenoxymetylpenicilín, penicilín Κ, X, F, di hydro F a ich rozkladné produkty.The process according to the invention is based on the finding that the fermentation broth of both penicillins contains, in addition to protein ballasts and organic salts, also substances with related physicochemical properties to the penicillins. They are mainly p-hydroxyphenoxymethylpenicillin, penicillin Κ, X, F, dihydro F and their decomposition products.
Autoři zistili, že tieto látky pri extrakcii v kyslej oblasti zmesou butylacetátu a organického rozpúšťadla, miešatefného alebo, aspoň čiastočné miešatefného s vodou, sa až 4-krát účinnejšie odstraňujú, ako pri extrakcii samotným butylacetátom. Tento efekt je spésobený dobrou rozpustnosťou baiastných látok v niektorých vodných roztokoch organických rozpúšťadiel, ako sú aceton, butanol, etanol, čo v konečnom dósledku sposobuje, že pri extrakcii 2 až 4-krát váčšie množstvo týchto látok odchádza v odpadnej pode. Tým je bohatý butylacetát, ktorý je východzím medziproduktom pre ďalšie izolačně stupně lepšej kvality, čo priaznivo ovplyvňuje zefektívnenie ďalšieho izolačného postupu.The authors have found that these substances are removed up to 4 times more efficiently when extracted in the acidic region with a mixture of butyl acetate and an organic solvent, miscible or at least partially miscible with water, than with extraction with butyl acetate alone. This effect is due to the good solubility of the volatile substances in some aqueous organic solvent solutions, such as acetone, butanol, ethanol, which ultimately causes the extraction of 2 to 4 times the amount of these substances in the waste bed. This is rich in butyl acetate, which is the starting intermediate for further isolation steps of better quality, which favorably affects the efficiency of the further isolation process.
Draseiná sof fenoxymetylpenicilínu alebo benzylpenicilínu, využitím principu podfa tohoto vynálezu může sa připravit například tak, že extrakt penicilínu, získaný extrakciou zmesi butylacetát — aceton sa odfarbí aktívnym uhlím, draselná sof sa vyzráža nasýteným vodným roztokom octanu draselného v přítomnosti vody, premyje sa etanolom a aceténom a vys»ší.Phrasexymethylpenicillin or benzylpenicillin drasein salt, using the principle of the present invention, can be prepared, for example, by extracting the penicillin extract obtained by extraction of the butyl acetate-acetone mixture with decolorizing charcoal, the potassium salt is precipitated with a saturated aqueous solution of potassium acetate in the presence of water, washed with ethanol and acetone and higher.
Draselná sol' připravená u fenoxymetylpenicilínu alebo benzylpenicilínu týmto sposobom je takej čistoty, že vyhovuje všetkým predpísaným liekopisným kritériám.The potassium salt prepared with phenoxymethylpenicillin or benzylpenicillin in this manner is of such purity that it meets all prescribed pharmacopoeial criteria.
Postupom podfa tohoto vynálezu je možné vo zvýšenom výťažku, pri úspoře surovinových nákladov, za zachovania dobrej kvality výsledných produktov, vyrobit čistú drasefnú sol' fenoxymetylpenicilínu alebo benzylpenicilínu.In accordance with the process of the present invention, it is possible to produce a pure drapeable salt of phenoxymethylpenicillin or benzylpenicillin in increased yield, while saving raw material costs while maintaining good quality of the resulting products.
Nasledujúce příklady sposob pódia vynálezu len dopíňajú, ale nijak neobmedzujň. Příklady prevedeniaThe following examples illustrate the present invention, but do not limit it in any way. Examples of design
Příklad 1Example 1
K 3 000 ml vodného roztoku fenoxymetylpenicilínu o koncentrácií 15 200 mj/ml, získaného filtráciou fermentačnej pody a premytím filtračného kofáča vodou, bolo přidané 450 ml butyiacetátu a 50 ml acetonu a za miešania roztok bol upravený 10 obj. percentnou kyselinou sirovou na hodnotu pH 2,9. Roztok bol miešaný 15 min, potom bola oddělená vodná fáze od butylacetátovej a stanovený obsah penicilínu. Vo vodnej fáze bolo stanovené 980 mj/ml a v butylacetátovej 98 500 mj/ml. K butylacetátovej fáze o objeme 400 ml bolo· přidané 2,0 gramov aktívneho uhlia, suspenzia bola miešaná 45 min. a aktivně uhlie odfiltrované.To 3000 ml of a 15,200 IU / ml aqueous solution of phenoxymethylpenicillin, obtained by filtering the fermentation pod and washing the filter cup with water, 450 ml of butyl acetate and 50 ml of acetone were added and the solution was treated with 10 vol. % sulfuric acid to pH 2.9. The solution was stirred for 15 min, then the aqueous phase was separated from butyl acetate and the penicillin content determined. 980 IU / ml was determined in the aqueous phase and 98,500 IU / ml in the butyl acetate phase. To the 400 ml butyl acetate phase was added 2.0 grams of activated carbon, and the suspension was stirred for 45 min. and activated charcoal filtered.
Filtračný koláč bol překrytý 20 ml čistého butyiacetátu. Získané 410 ml odfarbeného extraktu o koncentrácií 97 400 mj/ml. K odfarbenému extraktu bolo přidané 40 ml vody a za miešania 4 ml nasýteného vodného roztoku octanu draselného. Po 15-tich min miešania bolo přidané ďalších 32 ml nasýteného vodného roztoku octanu draselného a suspenzia miešaná 30 min. Po odseparovaní draselná sof bola premytá etanolom a aceténom a vysušená.The filter cake was covered with 20 ml of pure butyl acetate. The obtained 410 ml of decolourised extract at a concentration of 97 400 IU / ml. To the decolorized extract was added 40 mL of water and 4 mL of saturated aqueous potassium acetate solution with stirring. After stirring for 15 min, an additional 32 mL of saturated aqueous potassium acetate was added and the suspension was stirred for 30 min. After separation, the potassium salt was washed with ethanol and acetene and dried.
Získané 24,4 g bielej kryštalickej soli o účinnosti 1 500 mj/mg t. j. 80,3 %, počítané na filtrát fermentačnej pody. Poměr absorbancii A-iJA271 bol 1,21.The obtained 24.4 g of white crystalline salt with an efficiency of 1500 IU / mg, i.e. 80.3%, calculated on the fermentation pod filtrate. The absorbance ratio of A-1A 271 was 1.21.
Příklad 2Example 2
Postup rovnaký ako v příklade 1, s tým rozdielom, že fenoxymetylpenicilín z filtrátu fermentačnej pody bol extrahovaný 450 mililitrov butyiacetátu a 50 ml butanolu. Získané 24,8 g bielej kryštalickej soli o účinnosti 1490 mi/mg, t. j. 81,0 °/o, počítané na filtrát fermentačnej pody. Poměr absorbancii Αυ^/Α·^ bol 1,22.The procedure was the same as in Example 1, except that phenoxymethylpenicillin from the fermentation pod filtrate was extracted with 450 ml of butyiacetate and 50 ml of butanol. 24.8 g of a white crystalline salt of 1490 mi / mg, m.p. j. 81.0%, calculated on the fermentation tray filtrate. The absorbance ratio Αυ ^ / Α · · was 1.22.
Příklad 3Example 3
Postup rovnaký ako· v příklade 1, s tým rozdielom, že fenoixymetylpenicilín z filtrátu fermentačnej pody bol extrahovaný 450 mililitrami butyiacetátu a 50 ml etanolu. Získané 23,9 g bielej kryštalickej soli o účinnosti 1 500 mj/mg, t. j. 78,6 %, počítané na filtrát fermentačnej pody. Poměr absorbancii bol 1,21.The procedure was the same as in Example 1, except that the phenoxymethylpenicillin from the filtrate of the fermentation pod was extracted with 450 ml of butyl acetate and 50 ml of ethanol. 23.9 g of a white crystalline salt with an efficiency of 1500 IU / mg, m.p. j. 78.6% calculated on the fermentation tray filtrate. The absorbance ratio was 1.21.
Příklad 4Example 4
Postup rovnaký ako v příklade 1, s tým rozdielom, že na spracovanie bol braný vodný roztok benzylpenicilínu o koncentrácií 15 600 mj/ml získaný filtráciou fermentačnej pddy a premytím filtračného koiáča vodou.The procedure was the same as in Example 1, except that an aqueous solution of 15,600 IU / ml of benzylpenicillin was obtained by filtration of the fermentation broth and washing the filter cake with water.
Získané 23,7 g bielej kryštalickej soli o účinnosti 1 550 mj/mg, t. j. 78,5 %, počítané na filtrát fermentačnej pody.23.7 g of a white crystalline salt of 1550 IU / mg, m.p. j. 78.5% calculated on the fermentation tray filtrate.
Příklad 5Example 5
Postup rovnaký ako v příklade 1, s tým rozdielom, že na spracovanie bol braný vodný roztok benzylpenicilínu o koncentrácií 15 600 mj/ml a benzylpenicilín bol extrahovaný 450 ml butyiacetátu a 50 ml butanolu.The procedure was the same as in Example 1, except that an aqueous solution of 15,600 IU / ml of benzylpenicillin was taken for treatment, and the benzylpenicillin was extracted with 450 ml of butyiacetate and 50 ml of butanol.
Získané 24,2 g bielej kryštalickej soli o účinnosti 1 560 mj/mg, t. j. 80,7 %, počítané na filtrát fermentačnej pody.24.2 g of a white crystalline salt of 1560 IU / mg, m.p. j. 80.7% calculated on the fermentation tray filtrate.
Příklad 6Example 6
Postup rovnaký ako v příklade 1, s tým rozdielom, že na spracovanie bol braný vodný roztok benzylpenicilínu o koncentrácií 15 600 mj/ml a benzylpenicilín bol extrahovaný 450 ml butyiacetátu a 50 ml etanolu.The procedure was the same as in Example 1 except that an aqueous solution of 15,600 IU / ml of benzylpenicillin was taken for treatment and the benzylpenicillin was extracted with 450 ml of butyl acetate and 50 ml of ethanol.
Získané 24,1 g bielej kryštalickej soli o účinnosti 1560 mj/mg t. j. 80,3 °/o, počítané na filtrát fermentačnej pody.24.1 g of a white crystalline salt of 1560 IU / mg t is obtained. j. 80.3%, calculated on the fermentation tray filtrate.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS843054A CS239383B1 (en) | 1984-04-24 | 1984-04-24 | Isolation of pere phenoxymethylpeniciline or benzyl peniciline |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS843054A CS239383B1 (en) | 1984-04-24 | 1984-04-24 | Isolation of pere phenoxymethylpeniciline or benzyl peniciline |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS305484A1 CS305484A1 (en) | 1985-05-15 |
| CS239383B1 true CS239383B1 (en) | 1986-01-16 |
Family
ID=5369480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS843054A CS239383B1 (en) | 1984-04-24 | 1984-04-24 | Isolation of pere phenoxymethylpeniciline or benzyl peniciline |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS239383B1 (en) |
-
1984
- 1984-04-24 CS CS843054A patent/CS239383B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS305484A1 (en) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5780274A (en) | Process for the isolation of clavulanic acid and of pharmaceutically acceptable salts thereof from the fermentation broth of streptomyces sp. P 6621 FERM P 2804 | |
| KR100200242B1 (en) | Process for preparing clavulanic acid salt | |
| RU95109943A (en) | Method of preparing melamine of high purity, method of extraction and purification of melamine | |
| US3378441A (en) | Tetraene antibiotic purification | |
| US4150038A (en) | Conversion of hesperidin into hesperetin | |
| CS239383B1 (en) | Isolation of pere phenoxymethylpeniciline or benzyl peniciline | |
| RU2387656C2 (en) | Method for synthesis of galantamine hydrobromide | |
| CN117777118A (en) | Method for extracting vitexin from passion flower stem and leaf | |
| CA2007367C (en) | Process and composition for the purification of amphotericin b | |
| US4177265A (en) | Process for the purification of amphotericin B and A solubilizing media useful in that process | |
| DE4395515C2 (en) | Process for the isolation and purification of mevinolin | |
| US6417352B1 (en) | Process for the isolation of a pharmaceutically acceptable alkali metal salt of clavulanic acid | |
| KR20070057910A (en) | Method for Separation of Crystalline Tacrolimus | |
| RU2107066C1 (en) | Method of preparing quercetin | |
| US3013074A (en) | Tetracycline purification process | |
| KR100197353B1 (en) | Novel process for preparation of gingko extract | |
| CN116023358B (en) | Method for extracting genistein, fisetin and thioflavin from cotinus coggygria | |
| CN116199661B (en) | Method for extracting isorhamnetin from sea buckthorn fruit puree | |
| US4418016A (en) | Method for recovering omega-amino-dodecanoic acid from crystallization mother liquors | |
| US2414070A (en) | Porphyrin purification | |
| JPH04225001A (en) | Production of porphyran | |
| RU93055575A (en) | METHOD FOR PRODUCING SANGVINARIN AND CHELERITRIN | |
| JP2757321B2 (en) | Purification method of ellagic acid | |
| KR20010052992A (en) | Extraction method, pharmaceutical composition and a cosmetic composition | |
| JPS5857420B2 (en) | DL- Phenylglycinno Kogakubunkatsuhouhou |