CS236500B2 - Method of aminopropanol derivatives production - Google Patents

Method of aminopropanol derivatives production Download PDF

Info

Publication number
CS236500B2
CS236500B2 CS837127A CS712783A CS236500B2 CS 236500 B2 CS236500 B2 CS 236500B2 CS 837127 A CS837127 A CS 837127A CS 712783 A CS712783 A CS 712783A CS 236500 B2 CS236500 B2 CS 236500B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
hydroxy
beta
carbon atoms
atom
propoxy
Prior art date
Application number
CS837127A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Albrecht Franke
Josef Mueller
Helmut Lietz
Walter-Wielant Wiersdorf
Hans-Guenther Hege
Claus D Mueller
Josef Gries
Dieter Lenke
Philipsborn Gerda Von
Manfred Raschack
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19823226863 external-priority patent/DE3226863A1/en
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Priority to CS837127A priority Critical patent/CS236500B2/en
Publication of CS236500B2 publication Critical patent/CS236500B2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

ČESKOSLOVENSKASOCIALISTICKÁREPUBLIKA(1»)CZECHOSLOVAKCASOCIALISTREPUBLIC (1 »)

POPIS VYNÁLEZUDESCRIPTION OF THE INVENTION

K PATENTU 236500 (Μ) <B2)PATENT 236500 (Μ) <B2)

úRad pro vynálezyOffice for Inventions

A OBJEVY (22) Přihlášeno 16 09 82 (21) PV 7127-83 (32) (31)(33) Právo přednosti od 18 09 81(P 31 37 178.7) a od 17 07 82(p 32 26 863.7) Německá spolková republika (51) InL Cl? C 07 C 97/10C 07 C 93/06C 07 D 295/08C 07 D 295/10C 07 D 241/12i 61 K 31/135A 61 K 31/395 (40) Zveřejněno 31 08 84(45) vydáno 16 02 87 FRANKE ALBRECHT dr., WACHENHEIM, MUELLER JOSEF dr.. LUDWIGSHAFEN, LIETZ HELMUT, NEUSTADT/WEINSTRASSE, WIERSDORF WALTER-WIELANT dr., (72) Autor vynálezu MUTÍERSTADT, HEGEHANS-GUENTHER dr., NEUSTADT, MUELLER CLAUS D. dr., VIERNHEIM, GRIES JOSEF dr., WACHENHEIM, LENKE DIETER dr., LUDWIGSHAFEN,VQN PHILIPSBOBN GERDA dr., WEINHEIM, RASCHACK MANFRED dr.,WEISENHEIM/SAND (NSR) (73) Míjitel patentu BASF AKTIENGESELLSCHAFT, LUDWIGSHAFEN (NSR) (54) Způsob výroby derivátů aminopropanolu 1AND DISCOVERY (22) Registered 16 09 82 (21) PV 7127-83 (32) (31) (33) Priority from 18 09 81 (P 31 37 178.7) and from 17 07 82 (p 32 26 863.7) Republic (51) InL Cl? C 07 C 97 / 10C 07 C 93 / 06C 07 D 295 / 08C 07 D 295 / 10C 07 D 241 / 12i 61 K 31 / 135A 61 K 31/395 (40) Published 31 08 84 (45) Published 16 02 87 FRANKE ALBRECHT Dr. WACHENHEIM, MUELLER JOSEF Dr. LUDWIGSHAFEN, LIETZ HELMUT, NEUSTADT / WEINSTRASSE, WIERSDORF WALTER-WIELANT dr. VIERNHEIM, GRIES JOSEF dr., WACHENHEIM, LENKE DIETER dr., LUDWIGSHAFEN, VQN PHILIPSBOBN GERDA dr., WEINHEIM, RASCHACK MANFRED dr., WEISENHEIM / SAND (NSR) (73) Process for preparing aminopropanol derivatives 1

Vynález se týká způsobu výroby nových aminopropanolových derivátů 2-hydroxy-beta-fenyl-propiofenonů a jejich fyziologicky použitelných edičních solí s kyselinami, které mají cen-né terapeutické vlastnosti a mohou se používat jako antiarytmika. Z DE-OS 2 001 431 je známo, že n-»propylamino-, n-butylamino-, sek.butylamino- a terc.-butylaminopropaaolové deriváty 2-hydroxy-beta-fenylpropiofenonu jsou antiarytmicky účinné.To platí zvláště pro 2-(2'-hydroxy-3,-n-<propylamihopropoxy)-beta-fenylpropiofenonhydrochlo-rid, který je jako antiarytmikum znám pod označením Propafenon. Úkolem předloženého vynále-zu je dát k dispozici antiarytmika, která by se ve srovnání se známými antiarytmiky vyzna-čovala lepžím účinkem.BACKGROUND OF THE INVENTION This invention relates to novel aminopropanol derivatives of 2-hydroxy-beta-phenyl-propiophenones and their physiologically acceptable acid addition salts having valuable therapeutic properties and useful as antiarrhythmic agents. It is known from DE-OS 2 001 431 that n-propylamino-, n -butylamino-, sec.butylamino- and tert-butylaminopropaaol derivatives of 2-hydroxy-beta-phenylpropiophenone are effective antiarrhythmic. 2'-hydroxy-3-n-propylamino-propoxy) -beta-phenylpropiophenone hydrochloride, known as Propafenone as an antiarrhythmic agent. It is an object of the present invention to provide an antiarrhythmic agent which is superior to the known antiarrhythmics.

Nyní bylo zjištěno, že aminopropanolové deriváty 2-hydroxy-beta-fenylpropiofenonů obec-ného vzorce IIt has now been found that the aminopropanol derivatives of 2-hydroxy-beta-phenylpropiophenones of the general formula I

v němž1 2 R a R jsou stejné nebo různé a znamenají atomy vodíku, alkylové, cykloalkylové, alkeny-lové, alkinylové nebo hydroxyalkylové zbytky vždy s až 6 atomy uhlíku, alkoxyalkylové zbytkyalkylthioalkylové zbytky nebo dialkylaminoalkylové zbytky vždy s až 9 atomy uhlíku nebofenylalkylové zbytiky nebo fenoxyalkylové zbytky s až 6 atomy uhlíku v alkylu a popřípaděsubstituované ve fenylovém zbytku alkylovou nebo alkoxylovou skupinou vždy s až 3 atomyuhlíku nebo 236500 236500 4 2 R a R společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, tvoří 5- až 7-členaý nasycenýheterocyklický kruh, který je popřípadě substituován jednou nebo dvěma fenylovýml sku-pinami nebo/a hydroxyskupinami a popřípadě může obsahovat jako dalěí heteroatom v kruhuatom kyslíku nebo atom dusíku, přičemž přídavný atom dusíku je popřípadě substituovánalkylovou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinou, R^ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s až 3 atomy uhlíku, atom fluoru, chloru ne-bo bromu, hydroxyskupinu nebo alkoxyskupinu s až 6 atomy uhlíku, R^ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s až 3 atomy uhlíku, atom fluoru, atom chlorunebo atom bromu, alkoxyskupinu s až 3 atomy uhlíku nebo skupinu vzorce NR^R®, kde R^ a B®jsou stejná nebo rázná a znamenají alkylová zbytky a až 6 atomy uhlíku nebo představujíspolečně s atomem dusíku, na který jsou vázány, heterocyklický kruh, přičemž věak zbytkyr', R^ a R^ nesmí současně znamenat atomy vodíku, jafetliže R^ znamená alkylovou skupinuse 3 až 4 atomy uhlíku, a n znamená číslo 1, 2 nebo 3, a jejich fyziologicky použitelná adiční seli s kyselinami mají cenná farmakologická vlast-nosti.wherein R 2 and R 2 are the same or different and are hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl or hydroxyalkyl radicals having up to 6 carbon atoms, alkoxyalkyl radical alkylthioalkyl radicals or dialkylaminoalkyl radicals having up to 9 carbon atoms or phenylalkyl radicals or phenoxyalkyl radicals the radicals having up to 6 carbon atoms in the alkyl and optionally substituted in the phenyl radical with an alkyl or alkoxy radical each with up to 3 carbon atoms or 236500 236500 4 2 R and R together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7-membered saturated heterocyclic ring, which is optionally substituted with one or two phenyl groups and / or hydroxy groups and optionally may contain, as a further heteroatom in oxygen or nitrogen ring, the additional nitrogen atom being an optionally substituted C 1 -C 3 alkyl or phenyl group; hydrogen, alkyl up to 3 carbon atoms, fluorine, chlorine or bromine, hydroxy or alkoxy of up to 6 carbon atoms, R1 represents a hydrogen atom, an alkyl group having up to 3 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, an alkoxy group having up to 3 carbon atoms, 3 carbon atoms or NR 1 R 8, wherein R 1 and B 2 are the same or brisk, and are alkyl radicals of up to 6 carbon atoms or, together with the nitrogen atom to which they are attached, a heterocyclic ring, wherein the radical R ' and R současně may not simultaneously represent hydrogen, since R znamená is alkyl of 3 to 4 carbon atoms, and n is 1, 2 or 3, and their physiologically acceptable acid addition salts have valuable pharmacological properties.

Ze sloučenin obecnáho vzorce 1 nutno zvláěl zdůraznit ty sloučeniny, ve kterých R^ znamená vodík a n znamená číslo 1 nebo 2. Skupina Nr'r^ znamená výhodně piperidinoskupi- nu, piperazinoskupinu, N-methylpiperazinoskupinu, morfolinoskupinu nebo diisopropylamino-12 skupinu. Pále znamenají zbytky R a R výhodně propylovou skupinu, butylovou skupinu,alkoxyalkylovou skupinu a hydroxyalkylovou skupinu, jako n-propylovou skupinu, lsopropylo-vou skupinu, n-butylovou skupinu, Isobutylovou skupinu, terč.butylovou skupinu, methoxylo-vou skupinu, methoxyethylovou skupinu a hydroxymethylovou skupinu a hydroxyethylovou sku-pinu. R^ znamená výhodně atom vodíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dimethylamino-skupinu nebo diethylaminoskupinu.Of the compounds of formula (1), those compounds in which R1 is hydrogen and n is 1 or 2 are particularly desirable. The group Nr ' is preferably piperidino, piperazino, N-methylpiperazino, morpholino or diisopropylamino-12. Pale represents R and R are preferably propyl, butyl, alkoxyalkyl and hydroxyalkyl, such as n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, methoxy, methoxyethyl. and hydroxymethyl and hydroxyethyl groups. R5 is preferably hydrogen, C1 -C4 alkoxy, dimethylamino or diethylamino.

Kromě sloučenin uvedených v příkladech lze jmenovat například následující sloučeniny: 2-[2'-hydroxy-32-hydroxyethylamlno)propoxyJ-beta-fenylpropiofenon, 2-L2'hydroxy-3'-(2-ethoxyethylamino) propoxy] -beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-{2-n-propoxy-1-methylethylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon,2-(2'-hydroxy-3 '-propargylaminopropoxy)-beta-fenylpropiofenon, 2-[2-hydroxy-3'-(4-hydroxybutylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-di-n-propylaminopropoxy)-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3 *-(N-methyl-N-propylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-pyrrolidinopropoxy)-beta-fenylproplofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-cyklobutylaminopropoxy)-beta-fenylpropiofenon, 2-(2 '-hydroxy-3 '-cyklopentylaminopropoxy)-beta-fenylpropiofenon, 2-[2 '-hydroxy-3(1-methyl-2-fenylethylamino)propoxy] -beta-fenylpropiofenon,2-[2'-hydroxy-32-diethylaminoethylamino)propoxy] -beta-fenylpropiofenon, 3 236300 2-[2 '-hydroxy-3 '-(3-diethylaminopropylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, i 2- [2'-hydroxy-3'-(2-piperidinoethylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, 2- [2'-hydroxy-3'-(2-raorfolinoethylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, 2- i. 2 '-hydroxy-3 '-(4-ethyl-l-piperazino) propoxy ]-beta-fenylpropiofenon, 2- [2 '-hydroxy-3 '-(2-methylaminoethylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, 2- [2 '-hydroxy-3'(3-hydroxypiperidino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, 2-r2'-hydroxy-3'-(4-fenylpiperidino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, 2- ]2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-p-chlorfenylpiperidino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon,2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-5-methyl-beta-fenylpropiofenon,2-(2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-5-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3 '-iaopropylaminopropoxy)-5-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-( 2-hydroxy-3 '-tero<;butylaminopropoxy)-5-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2- [2 '-hydroxy-3 (2-methoxyethylamino) propoxy]-5-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2- ]2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-5-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-"2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-5-methyl-beta-fenylpropiofenon,2-(2'-hydroxy-3'-piperidinopropoxy)-5-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-4-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-4-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-4-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-terc.butylaminopropoxy)-4-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2- ]2'-hydroxy-3 '-(2-methoxyethylamino)propoxy] -4-methyl-t?eta-fenylproplofenon, 2- [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-4-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-4-methyl-beta-fenylpropiofenon,2-(2'-hydroxy-3'piperidinopropoxy)-4-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-5-methoxy-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3 '-n-butylaminopropoxy)-5-methoxy-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-5-methoxy-beta-fenylpropiofenon, 236500 4 2-(2 *-hydroxy-3 *-terč.butylaminopropoxy)-5-methoxy-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxy] -5-methoxy-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-5-methoxy-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy -5-methoxy-beta-fenylpropiofenon2-(2'-hydroxy-3'-piperid ino propoxy)-5-me thoxy-be ta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-5-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamlnopropoxy)-5-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-5-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-5-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3-(2-methoxyethylamino)propoxy]-5-fluor-beta-fenylpropiofenon 2- [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-5-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2- [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-5-fluor-beta-fenylpropiofenon,2-(2'-hydfoxy-3'-piperidinopropoxy)-5-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3--n-propylaminopropoxy)-4-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-4-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-4-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-4-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2- [2--hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxy]-4-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2- [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy] -4-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-4-fluor-beta-fenylpropiofenon,2-(2'-hydroxy-3'-piperidinopropoxy)-4-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-4-chlor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-4-chlor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-4-ehlor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-4-chlor-beta-fenylpropiofenon, 2- [2 '-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxy] -4-chlor-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy] -4-chlor-beta-fenylpropiofenon, 2-l2'-hydroxy-3 *-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-4-chlor-beta-fenylpropiofenon, 5 236500 2-(2'-hydroxy-3 '-piperldlnopropoxy)-4-chlor-beta-fenylproplořenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-5-n-propoxy~beta-fenylpropiořenon, 2~(2'-hydroxy-3'-a-butylaminopropoxy)-5-n-propoxy-beta-řenylpropiořenon, 2-<2'-hydroxy-3'-Í8opropylaminopropoxy)-5-n-propoxy-beta-fenylproplořenon, 2-(2'-hydroxy-3'-terc.butylamino~propoxy)-5-n-propoxy-beta-řenylproplofenon, 2-[2'-hydroxy-3 '-{2-methoxyethylamino)propoxyj~5-n-prop0xy-be ta-f enylproploř enon, 2- [2 '-hydroxy-3 ' - (4-hydroxybut-2-ylsmino) propoxyj-5-n-propoxy~be ta-f enylproploř enon, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-řenylpiperI<líno)propoxj3~5-n-propoxy"beta-f enylproplořenon,2-(2'-hydroxy-3’-piperldinopropoxy)-5-n-propoxy-beta-fenylproplořenon, 2-(2 'hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-5-n~propyl-beta-fenylpropiofenon, 2~(2 '-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-5-n-propyl~beta-fenylproplořenon, 2-( 2 '-hydroxy-3 '-iaopropylaMinopropoxy)-5~n-propyl--beta-f enylproplořenon, 2~(2 ’-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-5-n-propyl-beta-fenylproplořenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxyj-5-n-propyl~beta-fenylproploř enon „ 2- [2 '-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamlno) propoxyj -5-n-propyl-beta-fenylproploř enon, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)prop0xy|-5-n-propyl-beta-fenylpropiof enon,2-(2'-hydroxy-3'-plperidlnopropoxy)-5-n-propyl-beta-fenylproplořenon, 2-(2'-hydroxy-2 '-n-propylaminopropoxy)-4-n-butyl-beta-fenylproplořenon, ?-(2 '-hydroxy-3'-n-butylamlaopropoxy)-4-n-butyl-beta-fenylproplořenon, 2-(2'-hydroxy-3 '-isopropylaminopropoxy)~4-n-butyl-beta-fenylpropiofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-4-n-butyl-beta-fenylproplořenon, 2- [2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxyj-4-n-butyl-beta-fenylproplořenon, 2- [2 '-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxyj -4-n-butyl-beta-fenylproplořenon, 2- [2 '-hydroxy-3 '- (4-hydroxy-4-f eaylpiperidlno ) propoxyJ-4-n-butyl-beta-f enylproplořenon,2-(2'-hydroxy-3’-piperldinopropoxy)-4-n-butyl-beta-fenylproplořenon, 2-{2'-hydroxy-3'-n-butylamlnopropoxy)-4-hydroxy-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-4-hydroxy-beta-řenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-4-hydroxy-beta-fenylproplořenon, 2- Γ2 '-hydroxy-32-methoxyethylamino)propoxyj-4-hydroxy-beta-řenylpropiofenon, 236500 6 2-[2 '-hydroxy-3 ‘-(4-hydroxybut-2-ylami.no) propoxy]-4-hydr oxy-beta-f enylproplof enon, 2- [2 '-hydroxy-3(4-hydroxy-4-fenylpiperidi.no) propoxy] -4 -hydroxy-beta-f enylproplof enon,2-(2 '-hydroxy-3'-plperidlnopropoxy)-4-hydroxy-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-5-hydroxy-beta-fenylproplofenon, 2~( 2 '-hydroxy-3 -isopropylamlnopropoxy)-5-hydroxy-beta-fenylproplof enon, 2-(2'-hydroxy-2terč.butylaminopropoxy)-5-hydroxy-beta-fenylproplofenon, 2-J]2'-hydroxy-3 '-(2~methoxyethylamino)propojtyj -5-hydroxy-beta-fenylpropiofenoh, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylaniino)piOpoxy] -5-hydroxy-beta-fenylproplofenon, 2-[2'hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpíperidino)propoxj^-5-hydroxy-beta-fenylproplofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-piperldinopropoxy)-5-hydroxy-beta-fenylproplofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-p-(2-methylfenyl)propiofenon, 2-(2'hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-beta-(2-methylfenyl)propiofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-beta-( 2-methylfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-terc.butylaminopropoxy)-beta-(2-methylfenyl)proplofenon, 2-Γ2'-hydroxy-3-(2-methoxyethylamlno)propoxy]-beta-(2-methylfenyl)propiofenon, 2- [2 '-hydroxy-3'- (4-hydroxy-but-2-ylami.no) propoxyj-beta- (2-methylfenyl) propiofenon, 2 - [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpíperidino)propoxy]-beta~(2-methylfenyl)propiofenon,2-(2'-hydroxy-3 *-plperldinopropoxy)-bete-(2-methylfenyl)propiofenon, 2-( 2-'-hydrexy~3'-n-propylaminopropoxy)-beta-(3-me thoxyf »«yl) propiofenon, 2-{2 '-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)beta-(3-me thoxyfanyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamlnopropoxy)-betat(3-methoxyfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-beta-(3-methoxyf enyl)propiofenon, 2-Γ2 'hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxy]-beta-(3-methoxyfenyl)propiofenon, 2-[2 '-hydroxy-3*-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-beta~(3-methoxyfenyl)propiofenon, 2- [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpíperidino)propoxy]-beta-(3-methoxyfenyl)propiofenon,2-(2'-hydroxy-3'-piperidinopropoxy)-beta-(3-methoxyfenyl)propiofenon, 2-(2 'hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-beta-(3,4-methylendloxyfeayl)propiofeaom, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-beta-(3,4-methylendioxyfenyl)propiofenon, 7 236500 2-(2'-hydroxy-3 '-isopropyla2ninopropoxy)-beta-(3,4-wethylendioxyfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'terč.butylaminopropoxy)-beta-(3,4-methylendioxyfenyl)propiofenon, 2- ]2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxy]-beta-(3,4-methylendioxyfenyl)propiofenon, 2- [_2 '-hydroxy-3 '-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy] -beta-(3,4-methylendioxyfenyl )propiofenon, 2~ [2 '-hydroxy-3(4-hydroxy-4-fenylpiperidino) propoxy ] -beta-(3, 4-iuethylendioxyfenyl) propiof e-non, 2,(2'-hydroxy-3'-piperidlnopropoxy)-beta-(3,4-methylendioxyfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3 *-n-propylaminopropoxy)-beta-(3,4-dichlorfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3 '-n-butylaminopropoxy)-beta-(3,4-</ichlorf enyl) propiof enon, 2-(2 '-hydroxy-3'-iaopropylaminopropoxy)-beta-(3,4-dichlorfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3’-terc.butylarainopropoxy)-beta-(3,4-diohlorfenyl)propiofenon, 2-[2 '-hydroxy-3'-(3-methoxyethylamino)propoxy]-beta-(3,4-diohlorfenyl)propiofenon, 2-'2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-beta-(3,4-diohlorfenyl)propiofenon, 2-[2'hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-beta-(3,4-dichlorfenyl)propiofenon, 2-(2-hydroxy-3'-piperldinopropoxy)-beta-(3,4-dichlorfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaainopropoxy)-beta-(3-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-(2hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-beta-(3-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-beta~(3-hydroxyfenyl)propiofenon, 2- ( 2-'-hydroxy-3 '-terč. butylaminopropoxy)-beta-( 3-hydroxyf enyl) propiof enon, 2-[2 '-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxyj-beta-(3-hydroxyfenyl)propiof enon, 2- [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-beta-(3-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-[2'-hydroxy-3(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-beta-(3-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-per id ínopropoxy)-beta-(3-hydroxyfenyl)propiof enon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamlnopropoxy)beta-(4-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-( 2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-beta-(4-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-beta-(4-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-beta-(4-hydroxyfenyl)propiofenon, 2- [2'-hydroxy-3’-(2-methoxyethylamino)propoxy]-beta-(4-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-beta-(4-hydroxyfenyl)propiofenon 2-[2'hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-beta-(4-hydroxyfenyl)propiofenon, 236500 8 2-(2'-hydroxy-3'-piperidinopropoxy)-bete-(4-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-( 2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-beta- (2-dimeťhylaniiriof enyl) propiof enon, 2--(2 '-hydroxy-3 '-piperidinopropoxy) -beta-(2-dimethylaniinof enyl) propiof enon, 2-(2'hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-beta-(3-dimethylaminofenyl)propiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(N,N-diisopropylamino)propoxy]-beta-(3-diethylaminofenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-morfolinopropoxy)-bete-(2-plperidinofenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-beta-(4-piperidinofenyl)propiofenon, 2-( 2'-hydroxy-3 '-n-propylaiainopropoxy)-beta-C4-diiaopropylamlnof enyl) propiof enon, 2-{2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy )-beta-(4-piperidinofenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-5-hydroxy-beta-(4~dimethylaminofenyl)propiofenon, 2-( 2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-5-methoxy-beta-(4-diethylaminof enyl) propiof enon, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidinopropoxy)-5-methoxy-beta-(4-piperidinofenyl)propiofenon.In addition to the exemplified compounds, for example, the following compounds may be mentioned: 2- [2'-Hydroxy-32-hydroxyethylamino) propoxy] -3-phenylpropiophenone, 2-L2'-hydroxy-3 '- (2-ethoxyethylamino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-Hydroxy-3 '- (2-n-propoxy-1-methylethylamino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-propargylaminopropoxy) -beta-phenylpropiophenone, 2- [ 2-hydroxy-3 '- (4-hydroxybutylamino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-di-n-propylaminopropoxy) -beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 * - (N-methyl-N-propylamino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-pyrrolidinopropoxy) -beta-phenylproplophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-cyclobutylaminopropoxy) - beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-cyclopentylaminopropoxy) -beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3- (1-methyl-2-phenylethylamino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone, 2- [ 2'-Hydroxy-32-diethylaminoethylamino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone, 3 236300 2- [2'-Hydroxy-3 '- (3-diethylaminopropylamino) propoxy] -beta-phenyl 1-propiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (2-piperidinoethylamino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3' - (2-morpholinoethylamino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone, 2 - i. 2'-Hydroxy-3 '- (4-ethyl-1-piperazino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3' - (2-methylaminoethylamino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '(3-hydroxypiperidino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3' - (4-phenylpiperidino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone, 2-] 2'- hydroxy-3 '- (4-hydroxy-4-p-chlorophenylpiperidino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -5-methyl-beta-phenylpropiophenone, 2- ( 2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy) -5-methyl-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3 '-iaopropylaminopropoxy) -5-methyl-beta-phenylpropiophenone, 2- (2-hydroxy- 3 '-tero-butylaminopropoxy) -5-methyl-beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3- (2-methoxyethylamino) propoxy] -5-methyl-beta-phenylpropiophenone, 2-] 2'-hydroxy- 3 '- (4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy] -5-methyl-beta-phenylpropiophenone, 2- "2' -hydroxy-3 '- (4-hydroxy-4-phenylpiperidino) propoxy] -5-methyl-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-piperidinopropoxy) -5-methyl-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -4-methyl-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy) -4-methyl-beta-phenylpropiophenone, 2- (2 2'-hydroxy-3'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy) -4-methyl-β-phenylpropiophenone; 2- (2'-hydroxy-3'-tert-butylaminopropoxy) -4-methyl-β-phenylpropiophenone; 3 '- (2-methoxyethylamino) propoxy] -4-methyl-tert-phenylproplofenone, 2- [2'-hydroxy-3' - (4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy] -4-methyl-beta- phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (4-hydroxy-4-phenylpiperidino) propoxy] -4-methyl-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'piperidinopropoxy) -4-methyl- beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -5-methoxy-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy) -5-methoxy-beta- phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy) -5-methoxy-beta-phenylpropiophenone, 236500 4 2- (2 * -hydroxy-3 * -t) butylaminopropoxy) -5-methoxy-beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (2-methoxyethylamino) propoxy] -5-methoxy-beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3'- (4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy] -5-methoxy-beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (4-hydroxy-4-phenylpiperidino) propoxy-5-methoxy-beta-phenylpropiophenone2- (2'-Hydroxy-3'-piperidino-propoxy) -5-methoxy-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -5-fluoro-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-Hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy) -5-fluoro-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy) -5-fluoro-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'- hydroxy-3'-tert-butylaminopropoxy) -5-fluoro-beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3- (2-methoxyethylamino) propoxy] -5-fluoro-beta-phenylpropiophenone 2- [2'-hydroxy -3 '- (4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy] -5-fluoro-beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3' - (4-hydroxy-4-phenylpiperidino) propoxy] -5-fluoro -beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-piperidinopropoxy) -5-fluoro-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3-n-propylamide) inopropoxy) -4-fluoro-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy) -4-fluoro-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy) -4 -fluoro-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-tert-butylaminopropoxy) -4-fluoro-beta-phenylpropiophenone, 2- [2-hydroxy-3 '- (2-methoxyethylamino) propoxy] - 4-fluoro-beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy] -4-fluoro-beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3'- (4-hydroxy-4-phenylpiperidino) propoxy] -4-fluoro-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-piperidinopropoxy) -4-fluoro-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy- 3'-n-propylaminopropoxy) -4-chloro-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy) -4-chloro-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3 ' -isopropylaminopropoxy) -4-chloro-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-tert-butylaminopropoxy) -4-chloro-beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (2- methoxyethylamino) propoxy] -4-chloro-beta-phenylpropiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy] -4-chloro-bet α-Phenylpropiophenone, 2- 12'-hydroxy-3 3 - (4-hydroxy-4-phenylpiperidino) propoxy] -4-chloro-β-phenylpropiophenone, δ 236500 2- (2'-Hydroxy-3'-piperidino-propoxy) - 4-chloro-beta-phenylproploenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -5-n-propoxy-beta-phenylpropionenone, 2- (2'-hydroxy-3'-a-butylaminopropoxy) - 5-n-propoxy-beta-phenylpropionenone, 2- (2'-hydroxy-3'-8-propylaminopropoxy) -5-n-propoxy-beta-phenylproploenone, 2- (2'-hydroxy-3'-tert-butylamino-propoxy) -5-n-propoxy-beta-phenylproplophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (2-methoxyethylamino) propoxy] -5-n-propoxy-bephenylpropionenone, 2- [2'-hydroxy] -3 '- (4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy-5-n-propoxy-bephenylpropionenone, 2- [2'-hydroxy-3' - (4-hydroxy-4-phenylpiperidine) propoxyl-5-n-propoxy "beta-phenylproploenone, 2- (2'-hydroxy-3'-piperldinopropoxy) -5-n-propoxy-beta-phenylproploenone, 2- (2 'hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -5-n-propyl-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy) -5-n-propyl-beta-phenylproploenone, 2- (2'-hydro xy-3'-isopropylamino-propoxy) -5-n-propyl-beta-phenylproploenone, 2- (2'-hydroxy-3'-tert-butylaminopropoxy) -5-n-propyl-beta-phenylproploenone, 2- [2 2- (2'-hydroxy-3 '- (4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy) -5-n-propyl-3-phenylpropanol-propoxy] -5-n-propyl-beta-phenylpropanol ene -propyl-beta-phenylpropionenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (4-hydroxy-4-phenylpiperidino) propoxy] -5-n-propyl-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy- 3 ' -piperidino-propoxy) -5-n-propyl-beta-phenylproploenone, 2- (2 ' -hydroxy-2 ' -n-propylaminopropoxy) -4-n-butyl-beta-phenylproploenone, (2 ' -hydroxy- 3'-n-butylamlaopropoxy) -4-n-butyl-beta-phenylproploenone, 2- (2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy) -4-n-butyl-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy- 3'-tert-butylaminopropoxy) -4-n-butyl-beta-phenylproploenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (2-methoxyethylamino) propoxy] -4-n-butyl-beta-phenylproploenone, 2- [2 -hydroxy-3 '- (4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy-4-n-butyl-beta-phenylproploenone, 2- [2'-hydroxy-3' - (4-hydroxy-4-phenylpiperidino) propoxy-4-n-butyl-beta-phenylproploenone, 2- (2'-hydroxy-3'-piperldinopropoxy) -4-n-butyl-beta-phenylproploenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n) -butylaminopropoxy) -4-hydroxy-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy) -4-hydroxy-beta-phenylpropiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-tert.butylaminopropoxy) - 4-hydroxy-beta-phenylproploenone, 2- (2'-hydroxy-32-methoxyethylamino) propoxy-4-hydroxy-beta-phenylpropiophenone, 236500 6 2- [2'-Hydroxy-3 '- (4-hydroxybut-2-yl) propoxy] -4-hydroxy-beta-phenylproplophenone, 2- [2'-hydroxy-3- (4-hydroxy-4-phenylpiperidino) propoxy] -4-hydroxy-beta-phenylproplophenone, 2- (2 ' -hydroxy-3 ' -piperidopropoxy) -4-hydroxy-.beta.-phenylpropiophenone; 2- (2 ' -hydroxy-3 ' -n-butylaminopropoxy) -5-hydroxy-.beta.-phenylproplofenone; 2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy) -5-hydroxy-β-phenylproplophenone, 2- (2'-hydroxy-2-tert-butylaminopropoxy) -5-hydroxy-β-phenylproplofenone, 2-J 2'-hydroxy-3 ' - (2-methoxyethylamino) linking -5-hydroxy-beta-phenylpropiophenoh, 2- [2'-hydroxyl] γ-3 '- (4-hydroxybut-2-ylamino) -pinopoxy] -5-hydroxy-β-phenylproplofenone, 2- [2'-hydroxy-3' - (4-hydroxy-4-phenylpiperidino) propoxy] -5-hydroxy -beta-phenylproplophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-piperldinopropoxy) -5-hydroxy-beta-phenylproplofenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -p- (2-methylphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy) -beta- (2-methylphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy) -beta- (2-methylphenyl) propiophenone, 2 - (2'-Hydroxy-3'-tert-butylaminopropoxy) -beta- (2-methylphenyl) proplophenone, 2'-2'-hydroxy-3- (2-methoxyethylamino) propoxy] -beta- (2-methylphenyl) propiophenone, 2- [2'-hydroxy-3'- (4-hydroxy-but-2-ylamino) propoxy] -beta- (2-methylphenyl) propiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (4-hydroxy) -4-phenylpiperidino) propoxy] -beta- (2-methylphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy) -beta- (2-methylphenyl) propiophenone, 2- (2-hydroxy-3 n-propylaminopropoxy) -beta- (3-methoxyphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy) beta- (3-methoxyphanyl) propiophene on, 2- (2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy) -betate (3-methoxyphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-tert-butylaminopropoxy) -beta- (3-methoxyphenyl) propiophenone, 2-'2' hydroxy-3 '- (2-methoxyethylamino) propoxy] -beta- (3-methoxyphenyl) propiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 3 - (4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy] -beta - (3-methoxyphenyl) propiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (4-hydroxy-4-phenylpiperidino) propoxy] -beta- (3-methoxyphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3' -piperidinopropoxy) -beta- (3-methoxyphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -beta- (3,4-methylenedloxyfeayl) propiophene, 2- (2'-hydroxy-3'- n-butylaminopropoxy) -beta- (3,4-methylenedioxyphenyl) propiophenone, 7 236500 2- (2'-Hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy) -beta- (3,4-ethylenedioxyphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy) 3'-butylaminopropoxy) -beta- (3,4-methylenedioxyphenyl) propiophenone, 2-] 2'-hydroxy-3 '- (2-methoxyethylamino) propoxy] -beta- (3,4-methylenedioxyphenyl) propiophenone, 2 - [2'-Hydroxy-3 '- (4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy] -beta- (3,4-methylenedioxyphenyl) propio phenone, 2 - [2 '-hydroxy-3 (4-hydroxy-4-phenylpiperidino) propoxy] -beta- (3,4-ethylenedioxyphenyl) propiophene-2, (2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy) -beta- (3,4-methylenedioxyphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -beta- (3,4-dichlorophenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3 '- n-butylaminopropoxy) -beta- (3,4-chlorophenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy) -beta- (3,4-dichlorophenyl) propiophenone, 2- (2 ') -hydroxy-3'-tert-butylamino-propoxy) -beta- (3,4-dihydro-phenyl) -propiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (3-methoxy-ethylamino) -propoxy] -beta- (3,4-dihydro-phenyl) propiophenone, 2'2'-hydroxy-3 '- (4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy] -beta- (3,4-dihydro-phenyl) propiophenone, 2- [2'-hydroxy-3' - (4-hydroxy -4-phenylpiperidino) propoxy] -beta- (3,4-dichlorophenyl) propiophenone, 2- (2-hydroxy-3'-piperldinopropoxy) -beta- (3,4-dichlorophenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy) -3'-n-propylaainopropoxy) -beta- (3-hydroxyphenyl) propiophenone, 2- (2-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy) -beta- (3-hydroxyphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3 ') -isoprop ylaminopropoxy) -beta- (3-hydroxyphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3 '-tert. butylaminopropoxy) -beta- (3-hydroxyphenyl) propiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (2-methoxyethylamino) propoxy] -beta- (3-hydroxyphenyl) propiophenone, 2- [2'-hydroxy- 3 '- (4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy] -beta- (3-hydroxyphenyl) propiophenone, 2- [2'-hydroxy-3- (4-hydroxy-4-phenylpiperidino) propoxy] -beta- (3- hydroxyphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-perinopropoxy) -beta- (3-hydroxyphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) beta- (4- hydroxyphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy) -beta- (4-hydroxyphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy) -beta- (4-hydroxyphenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-tert-butylaminopropoxy) -beta- (4-hydroxyphenyl) propiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (2-methoxyethylamino) propoxy] -beta- (4 -hydroxyphenyl) propiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy] -beta- (4-hydroxyphenyl) propiophenone 2- [2'-hydroxy-3' - (4-hydroxy -4-phenylpiperidino) propoxy] -beta- (4-hydroxyphenyl) propiophenone, 236500 8 2- (2'-Hydroxy-3'-piperidinopropoxy) -beta- (4-hydroxyphenyl) propiophenone, 2- (2 ' -hydroxy-3 ' -n-propylaminopropoxy) -beta- (2-dimethylamino-phenyl) propionophenone, 2- (2 ' -hydroxy-3 ' -piperidinopropoxy) -beta- - (2'-Hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -beta- (3-dimethylaminophenyl) propiophenone, 2- [2'-hydroxy-3 '- (N, N-diisopropylamino) propoxy] - beta- (3-diethylaminophenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-morpholinopropoxy) -beta- (2-piperidinophenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -beta- (4-piperidinophenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-propylaiainopropoxy) -beta-C4-diisopropylaminophenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -beta - (4-piperidinophenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -5-hydroxy-beta- (4-dimethylaminophenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3 '-n- propylaminopropoxy) -5-methoxy-beta- (4-diethylaminophenyl) propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-piperidinopropoxy) -5-methoxy-beta- (4-piperidinophenyl) propiophenone.

Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby derivátů aminopropanolu shora uvedené-ho obecného vzorce I, jakož i jejich fyziologicky použitelných edičních solí s kyselina-mi, který spočívá v tom? že se sloučenina obecného vzorce IVSUMMARY OF THE INVENTION The present invention relates to a process for the preparation of aminopropanol derivatives of the above general formula (I), as well as to their physiologically acceptable acid-addition salts. that is, a compound of formula IV

v němž a p ·ϊ Λ Η , Η , K , IC a n mají shora uvedené významy, katalyticky hydrogenuje a popřípadě se takto získané sloučeniny převedou na své fyziolo-gicky snáéitelné adičAÍ soli s kyselinami.wherein α, β, Η, Η, K, IC and n are as defined above, catalytically hydrogenating and optionally converting the compounds thus obtained to their physiologically tolerable acid addition salts.

Postup podle vynálezu se dá dobře provádět v alkoholickém roztoku. Jako katalyzátoryse hodí zejména katalyzátory na bázi vzácných kovů, jako je paladlum na uhlí.The process of the invention can be performed well in an alcoholic solution. Particularly suitable catalysts are noble metal catalysts such as palladium on carbon.

Sloučeniny vzorce I podle vynálezu mají na atomu uhlíku v poloze 2 alifatickéhopostranního rětčzce střed chirality a získávají se jako racemáty, které se mohou rozdě-lit známými metodami, například tvorbou diastereomerních solí 3 opticky aktivními po-mocnými kyselinami, jako dibenzoylvinnou kyselinou kafr-10-sulfonovou kyselinou, ditotuyl-vinnou kyselinou nebo 3-bromkafr-8-sulfonovou kyselinou, na opticky aktivní antipódy.The compounds of the formula (I) according to the invention have a chiral center on the carbon atom at the 2-position of the aliphatic side chain and are obtained as racemates which can be separated by known methods, for example by the formation of diastereomeric salts with 3 optically active acid acids such as dibenzoyltartaric acid camphor-10- sulfonic acid, ditotyltartaric acid or 3-bromocapro-8-sulfonic acid, to optically active antipodes.

Popřípadě se získané sloučeniny podle vynálezu převádějí na adiční sůl s fyziologickysnáSitelnými kyselinami. Jako obvyklé fyziologicky snáěitelné organické nebo anorganickékyseliny přicházejí v úvahu například: chlorovodíková kyselina, bromovodiková kyselina,fosforečná kyselina nebo sírová kyselina, a'jako organická kyseliny například: Slavě-lová kyselina, maleinová kyselina, fumarová kyselina, mléčná kyseliny, vinná kyselina,jablečná kyselina, citrónová kyselina, salicylová kyselina, adipová kyselina nebo benzoovákyselina nebo kyseliny uvedené v publikaci Fortschritte der Arzneimittelforschung, sv. 10, str. 224 až 225, Birkhausér Verlag, Basel a Stuttgart, 1966. 9 236500Optionally, the compounds of the invention obtained are converted into the addition salts with physiologically compatible acids. Suitable physiologically tolerable organic or inorganic acids are, for example: hydrochloric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid or sulfuric acid, and as organic acids, for example: acidic acid, maleic acid, fumaric acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid , citric acid, salicylic acid, adipic acid or benzoic acid or acids disclosed in Fortschritte der Arzneimittelforschung, Vol. 10, pp. 224-225, Birkhauser Verlag, Basel and Stuttgart, 1966. 9 236500

Adiční soli s kyselinami 3e získávají zpravidla o sobě známým způsobem smísenímvolné báze nebo jejích roztoků s příslušnou kyselinou nebo s jejími roztoky v organickémrozpouštědle, například v nižším alkoholu, jako methanolu, ethanolu nebo propanolu, ne-bo v nižším ketonu, jako acetonu, methylethylketonu nebo methylisobutylketonu, nebo v ethe-ru jako diethyletheru, tetrahydrofuranu nebo dioxanu. K lepšímu oddělení krystalů semohou používat také směsi uvedených rozpouštědel. Kromě toho se mohou vyrábět farmaceutic-ky upotřebitelné vodné roztoky adiěních sloučenin s kyselinami aminopropanolových deri-vátů vzorce I rozpuštěním volných bází ve vodném roztoku kyseliny.Acid addition salts 3e are generally obtained in a manner known per se by mixing the free base or solutions thereof with the appropriate acid or solutions thereof in an organic solvent, for example a lower alcohol such as methanol, ethanol or propanol, or in a lower ketone such as acetone, methyl ethyl ketone or methylisobutyl ketone, or an ether such as diethyl ether, tetrahydrofuran or dioxane. Mixtures of the solvents mentioned may also be used to better separate the crystals. In addition, pharmaceutically acceptable aqueous solutions of the acid addition compounds of the aminopropanol derivatives of Formula I can be prepared by dissolving the free bases in an aqueous acid solution.

Sloučeniny podle vynálezu a jejich fyziologicky snášitelné adiční soli s kyselinamijsou s ohledem na své antiarytmické, beta-sympatolytické a Ca-antagonistické vlastnostivhodné zejména k farmakoterapii poruch srdečního rytmu a k profylaxi náhlé srdeční smrti, ' jakož i k léčení koronární nemoci srdce.In particular, the compounds of the invention and their physiologically tolerable acid addition salts are particularly useful for the pharmacotherapy of cardiac rhythm disorders and for the prophylaxis of sudden cardiac death, as well as for the treatment of coronary heart disease due to their antiarrhythmic, beta-sympatholytic and Ca-antagonistic properties.

Antiarytmické účinnost sloučeniny podle vynálezu se určuje na izolovaných levýchpředsíních samčích exemplářů morčete (kmen: Pirbright white, hmotnost 350 až 450 g). Předsíně suspendované v orgánové lázni (objem 125 ml) s Tyrodeho roztokem nasycenýmoxidem uhličitým (pH 7,4; teplota 32 °C) se předběžně zatíží hmotností 1,0 g a vystavíse pravoúhlým impulsům 1 Hz základního rytmu a dvojnásobným prahovým hodnotám podráždění(rheobáze: 0,2 až 1,4 V; chronaxie: 0,3 až 0,5 ms).The antiarrhythmic activity of the compound of the invention is determined on isolated left-fronted male guinea pigs (strain: Pirbright white, weight 350-450 g). Anteroom suspended in the organ bath (125 ml volume) with Tyrode solution saturated with carbon dioxide (pH 7.4; temperature 32 ° C) is pre-loaded with a weight of 1.0 g and subjected to 1 Hz baseline rhythm and double irritation thresholds (rheobase: 0 , 2 to 1.4 V; chronaxy: 0.3 to 0.5 ms).

Jako kritérium antiarytmické účinnosti se automatickým kontinuálním zvyšováním frekven-ce v Hz, při které na každé podráždění následuje jedna kontrakce (MFF = maximální frekven-ce, po které následuje kontrakce). Z lineárního vztahu mezi log koncentrace (mg/1) účinnélátky s relativním poklesem maximální frekvence, po které následuje kontrakce (Λ%) sevypočte ta hodnota koncentrace, která způsobuje pokles MFF o 50 % (ED 50 %).As a criterion for antiarrhythmic efficacy with automatic continuous frequency increase in Hz, where each irritation is followed by one contraction (MFF = maximum frequency followed by contraction). The linear relationship between the log concentration (mg / l) of the active substance with the relative decrease in the maximum frequency followed by the contraction (Λ%) calculates the concentration value which causes the MFF to decrease by 50% (ED 50%).

Kromě toho se určuje antiarytmické účinnost nových sloučenin na samcích krys (kmen:Sprague Dawley, hmotnost: 200 až 230 g) po orálním nebo intravenosním podání. 45 minut popodání testovaných sloučenin se zvířata narkotisují sodnou solí thiobutabarbicalu (100 mg/kg i.p). Jako látka, která vyvolává arytmie, slouží akonitin, který se 60 minut po aplikacitestované sloučeniny zavádí i.v. -.infuzí.(rychlost dávkování: 0,005 mg/kg za 1 minutu). U neoěetřených zvířat (n=52) se po 2,74 + 0,07 min vyskytují v EKG arytmie, jejichžvýskyt lze působením antiarytmik v závisloti na aplikované dávce oddálit. Z lineárního vztahu mezi log dávky (mg/kg) testované sloučeniny a relativním pro-dloužením doby infúze akonitinu (Δ%) se určí dávka, která prodlužuje dobu trvání infúzeo 50 « (ED 50 %),In addition, the antiarrhythmic activity of the novel compounds in male rats (strain: Sprague Dawley, weight: 200-230 g) is determined after oral or intravenous administration. For 45 minutes of the test compounds, animals were anesthetized with thiobutabarbical sodium (100 mg / kg i.p). As the arrhythmia inducer, aconitin is used, which is introduced i.v. 60 minutes after the applied compound. infusion (dosing rate: 0.005 mg / kg per minute). In untreated animals (n = 52), arrhythmias occur in the ECG after 2.74 + 0.07 min, which may be delayed by antiarrhythmics depending on the dose applied. From the linear relationship between the log dose (mg / kg) of the test compound and the relative prolongation of the infusion time of aconitin (Δ%), the dose that prolongs the infusion duration of 50 «(ED 50%) is determined,

Jako srovnávací látka slouží známé antiarytmlkum Propafenon, tj. 2-(2-hydroxy-3-propylamlnopropoxy)-3-fenylpropiofenon-hydrochlorid.The known antiarrhythmic agent Propafenone, i.e. 2- (2-hydroxy-3-propylaminopropoxy) -3-phenylpropiophenone hydrochloride, serves as the reference substance.

Na izolovaná předsíni morčete (srov. tabulku 1) způsobují sloučeniny podle vynálezupokles MFF, který překračuje účinnost Propafenonu až trojnásobně. Také na modelu arytmievyvolané akonitinem na kryse se ukazuje ve srovnání s Propafenonem silný až velmi silnýantiarytmický účinek (srov. tabulku 2). Snášitelnost sloučenin podle vynálezu v tomtotestu je dobrá. Z toho vyplývá značný rozdíl mezi antiarytmicky účinnou dávkou a toxickoudávkou. 10 236500In isolated guinea pig atria (cf. Table 1), compounds of the invention cause MFF that exceeds the efficacy of Propafenone by up to three times. Also, the aconitinin induced arrhythmia model in rats shows a potent to very strong antithyroidism compared to Propafenone (cf. Table 2). The compatibility of the compounds of the invention in this test is good. This results in a significant difference between the antiarrhythmic dose and the toxic dose. 10 236500

Tabulka 1Table 1

Antiarytmieký účinek na Izolované přeslnl morčete sloučenina zpřikladu číslo MFF BO 50 % mg/1 2a 1,90 2b 0,874 3 1,51 6 1,71 7 1,66 9 0,757 10 1,13 12 1,25 14 . 2,17 15 0,728 18 1,30 22 1,21 23 1,64 24 2,65 25 1,01 29 1,71 33 2,05 34 1,72 35 1,65 46 0,778 47 1,45 48 0,923 49 1,82 55‘ 0,854 57 2,04 58 1,92 60 1,82 64 1,36 67 0,658 Propafenon 2,02 1} .'koncentrace (mg/t ), které způsobuje 50% pokles maximální frekvence, po která následujekontrakce 11 236500Antiarrhythmic Effect on Isolated Guinea Pig Compound Example MFF BO 50% mg / 1 2a 1.90 2b 0.874 3 1.51 6 1.71 7 1.66 9 0.757 10 1.13 12 1.25 14. 2.17 15 0.728 18 1.30 22 1.21 23 1.64 24 2.65 25 1.01 29 1.71 33 2.05 34 1.72 35 1.65 46 0.778 47 1.45 48 0.923 49 1.82 55 '0.854 57 2.04 58 1.92 60 1.82 64 1.36 67 0.658 Propafenone 2.02 1} .'concentration (mg / t) which causes a 50% decrease in the maximum frequency following 11 236500

Antiarytmický účinek na arytmii vyvolanou akonitinem na kryse (perorální aplikace)Antiarrhythmic effect on aconitinin-induced arrhythmia in rat (oral administration)

Tabulka 2 sloučenina zpříkladu číslo BC 50 % mg/1 ’} 2a 15 2b 46,4 3 38,2 4 46,4 8 21 9 27 30 46,4 16 29 23 31,6 24 25,4 25 11,2 33 24,5 34 21,5 35 1,99 36 6,92 37 46,4 38 21,5 40 46,4 49 31,6 55 5,70 56 3,40 57 1,78 58 2,33 59 21,5 60 3,25 61 1,90 63 3,03 62 21,5 66 21,5 67 . 2,15 68 46,4 69 31,6 2 0,510 2) Propafenori 58,7 0,724 25 dávka (mg/kg), která způsobuje prodloužení doby infúze akonitinu o 50 %. 2) intravenosní aplikaceTable 2 compound of Example BC 50% mg / 1 '} 2a 15 2b 46.4 3 38.2 4 46.4 8 21 9 27 30 46.4 16 29 23 31.6 24 25.4 25 11.2 33 24.5 34 21.5 35 1.99 36 6.92 37 46.4 38 21.5 40 46.4 49 31.6 55 5.70 56 3.40 57 1.78 58 2.33 59 21, 5 60 3.25 61 1.90 63 3.03 62 21.5 66 21.5 67. 2.15 68 46.4 69 31.6 2 0.510 2) Propafenori 58.7 0.724 25 dose (mg / kg), which causes a 50% increase in the time of infusion of aconitine. 2) intravenous administration

Nové sloučeniny se mohou aplikovat obvyklým způsobem orálně nebo intravenosně. Dávkazávisí na stáří, stavu a hmotnosti pacienta, jakož 1 na způsobu aplikace. Denní dávka účin-né látky činí zpravidla mezi asi 5 a 75 mg/kg tělesné hmotnosti při perorální aplikacia mezi asi 1 a 10 mg/kg tělesné hmotnosti při parenterální aplikaci.The novel compounds may be administered orally or intravenously in conventional manner. It depends on the age, condition and weight of the patient as well as on the mode of administration. As a rule, the daily dose of active ingredient is between about 5 and 75 mg / kg body weight for oral administration between about 1 and 10 mg / kg body weight for parenteral administration.

Nové sloučeniny se mohou používat ve formě upotřebítélných galenických aplikačníchforem v pevném nebp..kapalném stavu, například ve formě tablet, tablet opatřených vrstvou 236500 12 filmu, kapsli, práSků, granulátů, dražé, Cípků nebo roztoků. Tyto přípravky se vyrábějíobvyklým způsobem. Účinné látky se přitom mohou zpracovávat s běžnými galenickými pomocný-mi prostředky, jako jsou pojidla pro tablety, plnldla, konzervační prostředky, prostředkyumožňující rozpad tablet, prostředky k regulaci tekutosti, změkčovadla, smáčedla, disper-gátory, emulgátory, rozpouštědla, retardační prostředky nebo/a antioxldační prostředky(srov. H. Sucker a dalSl: Fharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart, 1978).Získaná aplikační formy obsahují účinnou látku obvykle v množství od 1 do 99 % hmotnostních. Následující příklady mají předložený vynález blíže objasnit. A) Výroba výchozích sloučeninThe new compounds can be used in the form of suitable galenic application formulations in solid or liquid form, for example in the form of tablets, film-coated tablets, capsules, powders, granules, dragees, suppositories or solutions. These preparations are customary. The active ingredients can be formulated with conventional galenic auxiliaries such as tablet binders, fillers, preservatives, tablet disintegrating agents, flow control agents, plasticizers, wetting agents, dispersing agents, emulsifying agents, solvents, retarding agents, and / or and antioxidants (cf. H. Sucker et al., Fharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart, 1978). The dosage forms obtained generally contain from 1 to 99% by weight of the active ingredient. The following examples are intended to illustrate the present invention in more detail. A) Production of starting compounds

Příklad I 3-Oxo-1-fenyl-3- [.{ 2 '-hydroxy-3 *-n-propylaminopropoxy-4-benzyloxyf enyl] propen a) 2-Hydroxy-4-benzyloxyacetofenon 15,2 g (100 mmol) 2,4-dihydroxyacetofenonu, 17,1 g (100 mmol)benzylbromidu a 13,8 g(100 mmol) uhličitanu draselného se zahřívá 8 hodin za míchání ve 150 ml acetonu k varupod zpětným chladičem (změna barvy z fialové na červenohnědou). Po ochlazení se rozpouštědlooddestiluje. Zbytek se vyjme 100 ml ethylacetátu a ethylacetátový roztok se protřepáváspolu se 100 ml 1N roztoku hydroxidu sodného. Jednotlivé fáze se oddělí. Organická fázese okyselí 110 ml 1N roztoku chlorovodíkové kyseliny a znovu se rozdělí. Organickáfáze se vysuSÍ síranem sodným. VysouSedlo se odfiltruje a rozpouštědlo se oddestiluje.Výtěžek surového produktu činí 20,5 g. Surový produkt se překrystaluje ze 180 ml ethanolu.Výtěžek: 17,5 g. Teplota tání: 108 až 109 °C. b) 3-Oxo-1-fenyl-3-(2'-hydroxy-4-benzoyloxyfenyl)propen 17,63 g (72,6 mmol) 2-hydroxy-4-benzyloxyacetofenonu, 17,60 g (165,8 mmol) benzalde-hydu a 35,20 g 50% hydroxidu sodného se míchá 3 dny ve 200 ml ethanolu. Během této reakčhídoby se vylučují krystaly. Krystalická kaSe se okyselí X00 ml 5N roztoku chlorovodíkovékyseliny a dále se míchá 10 minut. Krystaly se odsají (40,0 g vlhkých krystalů). Surovýprodukt se překrystaluje z 800 ml ethanolu. Výtěžek: 13,6 g. Teplota tání: 116 až 118 °C. c) 3-Oxo-1-fenyl-3-[2'-(2', 3'-epoxypropoxy)-4*-benzyloxyfenyl]propen 13,55 g (41,0 mmol)3-oxo-1-feny1-3-(2'-hydroxy-4-benzylokyfenyl)propenu se zahřívás 1,64 g (41,0 mmol) hydroxidu sodného ve 200 ml epichlorhydrinu 4 hodiny k varu podzpStným chladičem. Vznikající reakčnl voda se během varu odděluje. Potom se reakční pro—dukt ochladí a vzniklý chlorid sodný se odfiltruje* Filtrát se zahustí ve vakuu. Zbytekse bez dalSlho SiStSaí použije pro přlBtí reakčnl stupeň. d) 3-0xo-1-fenyl-3-C(2'-hydroxy-3'-n-propylamlnopropoxy)-4-benzyloxyfenyl]propen 16,3 g (42,2 mmol) 3-oxo-1-fenyl-3-[2'-(2',3*-epoxypMpoxy)-4'-benzyloxyfenylJ*propenu se zahřívá ve 200 ml n-propylamlnu 4 hodiny pod zpStným chladičem k varu. Nadbyteč-ný amin se potom oddestiluje. Takto získaný surový produkt se bez dalSího čištění přímopoužije pro výrobu reakčního produktu podle vynálezu. 13. 236500Example I 3-Oxo-1-phenyl-3- [(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy-4-benzyloxyphenyl) propene a) 2-Hydroxy-4-benzyloxyacetophenone 15.2 g (100 mmol) Of 2,4-dihydroxyacetophenone, 17.1 g (100 mmol) of benzyl bromide and 13.8 g (100 mmol) of potassium carbonate are heated with stirring in 150 ml of acetone for 8 hours under reflux (change from purple to red-brown). After cooling, the solvent was distilled off. The residue was taken up in 100 ml of ethyl acetate and the ethyl acetate solution was shaken with 100 ml of 1N sodium hydroxide solution. The phases are separated. The organic phase was acidified with 110 mL of 1N hydrochloric acid and partitioned again. The organic phase is dried over sodium sulfate. The solvent was filtered off and the solvent was distilled off. The yield of crude product was 20.5 g. The crude product was recrystallized from 180 ml of ethanol. Yield: 17.5 g. M.p .: 108-109 ° C. b) 3-Oxo-1-phenyl-3- (2'-hydroxy-4-benzoyloxyphenyl) propene 17.63 g (72.6 mmol) of 2-hydroxy-4-benzyloxyacetophenone, 17.60 g (165.8 mmol) of benzaldehyde and 35.20 g of 50% sodium hydroxide are stirred for 3 days in 200 ml of ethanol. Crystals are deposited during this reaction. The crystalline slurry was acidified with X00 mL of 5N hydrochloric acid and further stirred for 10 minutes. The crystals are aspirated (40.0 g wet crystals). The crude product is recrystallized from 800 ml of ethanol. Yield: 13.6 g. Melting point: 116-118 ° C. c) 3-Oxo-1-phenyl-3- [2 '- (2', 3'-epoxypropoxy) -4'-benzyloxyphenyl] propene 13.55 g (41.0 mmol) 3-oxo-1-phenyl- 3- (2'-Hydroxy-4-benzylokyphenyl) propene was heated with 1.64 g (41.0 mmol) of sodium hydroxide in 200 ml of epichlorohydrin under reflux for 4 hours. The resulting reaction water separates during boiling. The reaction product was then cooled and the sodium chloride formed was filtered off. The filtrate was concentrated in vacuo. The residue without further addition is used for the reaction step. d) 3-Oxo-1-phenyl-3-C (2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -4-benzyloxyphenyl] propene 16.3 g (42.2 mmol) of 3-oxo-1-phenyl- 3- [2 '- (2', 3 &apos; -epoxypMpoxy) -4 &apos; -benzyloxyphenyl] propene is refluxed in 200 ml of n-propylamine for 4 hours to reflux. The excess amine is then distilled off. The crude product thus obtained is used directly for the preparation of the reaction product according to the invention without further purification. 13. 236500

Analogickým způsobem se vyrobí následující sloučeniny: 3-oxo-1 -f enyl-3- [(2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-5-benzyloxyfenylj propen B) Výroba sloučenin podle vynálezu Pří k .1 a d 1 2-( 2'-Hydroxy-3 *-n-propylarainopropo3qr)-4~hydroxy-beta-fenylpropiofenon~hydrochloridThe following compounds were prepared in an analogous manner: 3-Oxo-1-phenyl-3 - [(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -5-benzyloxyphenyl propene B) Preparation of the Compounds of the Invention Example 1 2 - (2'-Hydroxy-3 * -n-propylarainopropanol) -4-hydroxy-beta-phenylpropiophenone hydrochloride

Produkt získaný podle příkladu I se smísí s 1 g paladia na uhlí (5 %) a rozpustíse ve 150 ml methanolu. Potom se provádí hydrogenaco (spotřeba vodíku 1 830 ml). řoukončení spotřeby vodíku se katalyzátor odfiltruje a rozpouštědlo se oddesiiluje. Získáse 15,8 g červeného viskózního oleje, který se 1 hodinu zahřívá se ,00 1N roztoku chlorovo-díkové kyseliny k varu pod zpětným chladičem. Olej, který se nerozpustil se oddělí. Krysta-ly vzniklé po ochlazení se odfiltrují a překrystalují se z 150 ml směsi ethanolu a acetonu(1:2) a to dvakrát. Výtěžek: 2,7 g. Teplota tání: 146 až 148 °C.The product of Example 1 was mixed with 1 g of palladium on carbon (5%) and dissolved in 150 ml of methanol. Hydrogenaco (hydrogen consumption 1,830 ml) was then carried out. After the end of hydrogen consumption, the catalyst is filtered off and the solvent is distilled off. 15.8 g of a red viscous oil are obtained, which is refluxed for 1 hour with 1N hydrochloric acid. The oil that has not dissolved is separated. The crystals formed after cooling are filtered off and recrystallized from 150 ml of a 1: 2 mixture of ethanol and acetone. Yield: 2.7 g. Melting point: 146-148 ° C.

Analogickým způsobem, jako je popsán shora se připraví sloučeniny uvedené v následu-jících příkladech') 2. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-5-hydroxy-beta-fenylpropiofenon-hydrochlorido teplotě tání 220 až 221 2a. 2- [2'-hydroxy-3 '-(4-hydroxybut-2~ylamino)propoxy]-beta-f enylpropiofenon.rhydrochloridTeplota tání 88,5 °C (ze směsi acetonu a etheru). 2b. 2- r2*-hydroxy-3'-(3-methoxyprop-2-ylamino) propoxy ^]-beta-f enylpropiof enon-hydrochloridteplota tání 119 °C. 3. 2-( 2 '-hy,droxy-3 '-cyklopropylaminopropoxy)-beta-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplotatání 153 °C.In an analogous manner to the above described compounds, the following examples were prepared: 2. 2- (2'-Hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -5-hydroxy-beta-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p. 2a. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone hydrochloride Melting point 88.5 ° C (from acetone / ether). 2b. 2- (2-hydroxy-3 '- (3-methoxyprop-2-ylamino) propoxy) -3-phenylpropiophene hydrochloride, m.p. 119 ° C. 3. 2- (2'-Hydroxy-3'-cyclopropylaminopropoxy) -beta-phenylpropiophenone hydrochloride, temperature 153 ° C.

4. 2-(2 -hydroxy-3 -cyklohexylaminopropoxy)-beta-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplotatání 162 °C4. 2- (2-Hydroxy-3-cyclohexylaminopropoxy) -beta-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p.

5. 2-(2'-hydroxy-3'-allylaminopropoxy)-beta-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplota táni153 °C5. 2- (2'-Hydroxy-3'-allylaminopropoxy) -beta-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p. 153 ° C

6. 2-[2'-hydroxy-3'-(1-butin-3-ylamino)propoxyJ-beta-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplo-ta tání 133 °C6. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (1-butyn-3-ylamino) propoxy] -3-phenylpropiophenone hydrochloride, melting point 133 ° C

7. 2-[2 '-hydroxy-3 '-(3-methyl-,-butin-3-ylamino)propoxyJ-bet.a-f enylpropiof enon-hydrochlorid,teplota tání 131 až 132 °C7. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (3-methyl-.beta.-butin-3-ylamino) propoxy] .alpha.-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p.

8. 2- [2-* hydroxy-3 '-(3-hydroxy~3-methylbutyla.mino) propoxy^-be ta-f enylpropiof enon-hydrochlo-rid, teplota tání 145 až 146 °C8. 2- [2- * hydroxy-3 '- (3-hydroxy-3-methyl-butylamino) -propoxy] -beta-phenyl-propionophenone hydrochloride, m.p. 145-146 ° C

9. 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxyj-beta-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 112 až ,13 °C9. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (2-methoxyethylamino) propoxy] beta-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p.

10. 2-[2'-hydroxy-3'-(3-thiomethoxyprop-2-ylamino)-propoxy]-beta-fenylpropiofenon-hydrochlo-rid, teplota tání 119 °C10. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (3-thiomethoxyprop-2-ylamino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p.

11. 2-[2'-hydroxy-3'-(2-fenylethylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplo-ta tání 157 až 158 °C 236500 1411. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (2-phenylethylamino) propoxy] -beta-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p. 157-158 ° C 236500 14

12. 2-’ 2 '-hydroxy-3 '-(2-fenylpropylamino)propoxy]-p-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 1 52 °C12. 2- '2'-Hydroxy-3' - (2-phenylpropylamino) propoxy] -p-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p.

13. 2-[^2-hydroxy-3 '-(1-methylbenzylsmi.no) propoxy]-β-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 1,9 až 120 °C13. 2 - [(2-Hydroxy-3 '- (1-methylbenzylsulfonyl) propoxy] -β-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p. 1.9-120 ° C

14. 2-^2 '-hydroxy-3(2-(3,4-dimethoxyfeny1)ethylamino)-propoxy]-p- fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplota tání 129 °C14. 2- (2'-Hydroxy-3 (2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethylamino) propoxy] -p-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p.

1 5. 2-Γ 2 *-hydroxy-3 *-N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxyf eny 1) e thylemino )-propoxy]-/3-f enylpropio-fenon-hydrochlorid, teplota tání 121 °C1 5. 2-Γ 2 *-Hydroxy-3 *-N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethylemino) -propoxy] - [3-phenylpropionophenone hydrochloride, temperature mp 121 ° C

16. 2-Γ2 '-hydroxy-3 '-(2-dimethylaminoethylaraino)-propoxy] -β-řenylpropiofenon-bis-hydro-chlorid, teplota tání ,36 až 137 °C16. 2-β-Hydroxy-3 '- (2-dimethylaminoethylamino) -propoxy] -b-phenylpropiophenone-bis-hydrochloride, m.p. 36 DEG-137 DEG C.

17. 2-[2'-hydroxy-3'-^-dimethylaminopropylaminoí-propoxy]-p-fenylpropiofenon-bis-hydro-chlorid, teplota tání 150 až 151 °C17. 2- [2'-Hydroxy-3'-N-dimethylaminopropylamino-propoxy] -p-phenylpropiophenone-bis-hydrochloride, m.p. 150-151 ° C

1Θ. 2- [2 '-hydroxy-3'-(N,Ν-dimethylamino)propoxy] -p-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplotatání 154 °C1Θ. 2- [2'-hydroxy-3 '- (N, Ν-dimethylamino) propoxy] -p-phenylpropiophenone hydrochloride, temperature 154 ° C

1 9. 2-[2'-hydroxy-3 '-(N,N-di-isopropylamino)propoxy]-p-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 131 °C1 9. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (N, N-di-isopropylamino) propoxy] -p-phenylpropiophenone hydrochloride, mp 131 ° C

20. 2-(2'-hydroxy-3 '-piperidinopropoxy)-p-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplota tání155 až 156 °C20. 2- (2'-Hydroxy-3'-piperidinopropoxy) -p-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p.

21. 2-(2'-hydroxy-3 -morfolinopropoxy)-/3-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplota tání153 °C21. 2- (2'-Hydroxy-3-morpholinopropoxy) - (3-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p. 153 ° C)

22. 2-^2 '-hydroxy-3'-(3-fenylpyrrolidino)propoxyj-p-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 128 až 130 °C22. 2- (2'-Hydroxy-3 '- (3-phenylpyrrolidino) propoxy) -p-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p.

23. 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxypiperidino)propoxy]-p-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota táni 150 až 152 °C23. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (4-hydroxypiperidino) propoxy] -p-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p. 150-152 ° C

24. 2-[_2 '-hydroxy-3 '-(4-hydroxy-4-f enylpiperidino)-propoxy] -p-fenylpropiofenon-hydrochlo-rid, teplota tání 107 až 1Q8,OG24. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (4-hydroxy-4-phenylpiperidino) propoxy] -p-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p.

25. 2-f2 '-hydroxy-3 '-(4-raeihy1-1-piperazinyl)propoxy]-β-fenylpropiofenon-bie-hydrochlorid,teplota tání 152 ež 153 °C25. 2- (2'-Hydroxy-3 '- (4-methyl-1-piperazinyl) propoxy] -β-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p.

26. 2-/2 '-hydroxy-3'- [4-(2-methoxyfenyl)-l-piperBZinyl] propoxy/-p-fenylpropiofenon,teplota tání 119 až 120 °C26. 2- [2'-Hydroxy-3'- [4- (2-methoxyphenyl) -1-piperazinyl] propoxy] -p-phenylpropiophenone, m.p. 119-120 ° C

27. 2-/2'-hydroxy-3'-[4-(4-fluorfenyl)-l-piperazinyl]-propoxy/-p- fenylpropiofenon,teplota tání 93 °C27. 2- [2'-Hydroxy-3 '- [4- (4-fluorophenyl) -1-piperazinyl] propoxy] -p-phenylpropiophenone, m.p.

28. 2-/2'-hydroxy-3 '-[2-(2-methylfenyl)propylamino] -propoxy/-p-fenylpropiofenon-hydro-ohlorid, teplota tání ,40 až 14' °C28. 2- / 2'-Hydroxy-3 '- [2- (2-methylphenyl) propylamino] propoxy] -p-phenylpropiophenone hydrohydrochloride, mp 40-14 ° C

29. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylcminopropoxy)-p-(2-methoxyfenyl)propiofenon-hydrochlorid,teplota tání 123 °C 1 23650029. 2- (2'-Hydroxy-3'-n-propylcyclopropoxy) -p- (2-methoxyphenyl) propiophenone hydrochloride, mp 123 ° C 1 236500

3υ. 2-<2 -hydroxy-j -n-pj-opylfe^inopi'<<poxy)-f}~ (4-methoxyfenyl) propiofenon-hydrochlorid,teploto tání 1>9 °C3υ. 2- <2 -hydroxy-j-n-p-opylphenopinepiophenoxy} - (4-methoxyphenyl) propiophenone hydrochloride, melting point 1> 9 ° C

31. 2-(2 -hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy!-p-(4-chlorfenyl)propiofenon-hydrochlorid,teploto tání 1>7 °G31. 2- (2-Hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy-β- (4-chlorophenyl) propiophenone hydrochloride, m.p.

32. 2-(2 '--hydroxy-3 '-n-piOpyl8minopropoxy)-p-(2,4-dichlorfenyl)propiofenon-hydrochlorid,teploto tání 119 až 123 °C32. 2- (2 ' -hydroxy-3 ' -n-p-propyl-8-aminopropoxy) -p- (2,4-dichlorophenyl) -propiophenone hydrochloride, m.p.

33. 2-(2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy )-|1-(4-£luorfenyl)propiofenon-hydrochlorid,teploto tání 144 °C33. 2- (2'-Hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -1- (4-fluorophenyl) propiophenone hydrochloride, m.p.

34. 2-(2 '-hydroxy-3 '-n-propylantinopropoxy)-p-(4-nethylfenyl) propiofenon-hydrochlorid,teploto tání 148 až 149 °G34. 2- (2'-Hydroxy-3'-n-propylantinopropoxy) -β- (4-methylphenyl) propiophenone hydrochloride, m.p.

3>. 2-(2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-p-(4-dÍBethylaminofenyl)propiofenon-hydrochlo-rid, teplota tání 165 až 166 °C3>. 2- (2'-Hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -p- (4-diethylaminophenyl) propiophenone hydrochloride, m.p.

36. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-p-(3,4-dimethoxyfeayl)propiofenon-hyárochlorid,teplota tání 185 ež 186 °G36. 2- (2'-Hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -p- (3,4-dimethoxypheayl) propiophenone hydrochloride, m.p.

37. 2-(2 '-hydroxy-3 '-n-propylatninopropoxy )-5-chlor-|)-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 163 až 164 °C37. 2- (2'-Hydroxy-3'-n-propylatinopropoxy) -5-chloro-1-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p.

38. 2-[2 '-hydroxy-3 '-(3-methoxyprop-2-yl8niino)propoxyJ~5-chlor-/4-f enylpropiofenon-hydrochlo-·rid, teplota tání 105 až 106 °C38. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (3-methoxyprop-2-ylnino) propoxy] -5-chloro- [4-phenylpropiophenone-hydrochloride, mp 105-106 ° C

39. 2-(2 '-hydroxy-3 '-cyklopropylaminopropoxy)-5-chlor-P-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 152 °C39. 2- (2'-Hydroxy-3'-cyclopropylaminopropoxy) -5-chloro-β-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p. 152 ° C

40. 2-(2 '-hydroxy-3 '-piperidinopropoxy )-5-chlor-p-fenylpropiofenon, teplota tání 9' až 92 °C40. 2- (2'-Hydroxy-3'-piperidinopropoxy) -5-chloro-p-phenylpropiophenone, m.p.

41. 2-[2 '-hydroxy-3 '-(2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethylamino)propoxyJ-5—chlor-p-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplota tání 137 až 14-1 °C41. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethylamino) propoxy] -5-chloro-p-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p.

42. 2-[2'-hydroxy-3'-/N-methyl-K-2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethylamino/]propoxy-5-chlor-p-fenyl-propiofenon-hydrochlorid, teplota tání 135 °G42. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (N-methyl-K-2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethylamino) propoxy-5-chloro-p-phenyl-propiophenone hydrochloride, m.p. G

43. 2-[2 '--hydroxy-3 '-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)-propoxy]-5-chlor-|}-fenylpropiofenon-hydroohlorid, teplota tání 214 až 216 °C43. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (4-hydroxy-4-phenylpiperidino) propoxy] -5-chloro-1-phenylpropiophenone hydrochloride, mp 214-216 ° C

44. 2~(2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-5-chlor~p-(4-methoxyfenyl)propiofenon-hydro-ohlorid, teplota tání 165 až 167 °C44. 2- (2'-Hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -5-chloro-β- (4-methoxyphenyl) propiophenone hydrochloride, m.p.

45. 2—í2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-5-methyl-p-(4-chlorf enyUpropiofenon-hydrochlo-rid, teplota tání 134 až 135 °C45. 2'2-Hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -5-methyl-β- (4-chlorophenylpropiophenone hydrochloride, m.p. 134-135 ° C)

46. 2-(2 '-hydroxy-3 '-di-n-propylaminopropoxy)-5-methyl-p-(4-chlorfenyl)propiofenon-hydro-chlorid, teplota tání 119 až 123 °C46. 2- (2'-Hydroxy-3'-di-n-propylaminopropoxy) -5-methyl-p- (4-chlorophenyl) propiophenone hydrochloride, m.p. 119-123 ° C

47. 2-(2 '-hydroxy-3 '-di-n-propylaminopropoxy )-5-chlor~/?-(p-fluorfenyl)pťopiof enon-hydro-chlorid, teplota tání 139 až 144 °C47. 2- (2'-Hydroxy-3'-di-n-propylaminopropoxy) -5-chloro-N '- (p-fluorophenyl) pentopiophenone hydrochloride, m.p. 139-144 ° C

48. 2-(2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-5-raethyl-/!-(3,4-diraethoxyfenyl)propiofenon-hydíOchlorid, teplota tání 132 až 133 °C 236500 1648. 2- (2'-Hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -5-methyl-l- (3,4-diraethoxyphenyl) propiophenone hydrochloride, mp 132-133 ° C 236500 16

49. 2-(2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy) -ji- (3,4,5-trimethoxyfeny1) propiofenon, teplotatání 197 až 198 °C49. 2- (2'-Hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -i- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propiophenone, m.p.

50. 2-[2 '-hydroxy-3 '-(2-hydroxyethyl8mlno)propoxyj-5-chlor-/?~f eny lpropiof enon, teplototání 99 až 1 03 °C50. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (2-hydroxyethyl-8-ol) propoxy] -5-chloro-β-phenylpropiophenone, m.p.

51. 2-(2*-hydroxy-3*-8mlnopropoxy)-/1-fenylpropiofenon-oxBlát, teplota tání 149 až 151 °C51. 2- (2'-Hydroxy-3'-8-aminopropoxy) -1-phenylpropiophenone oxlate, mp 149-151 ° C

52. 2-(2'-hydroxy-3'-methylaminopropoxy)- -fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplota tání141 až 143 °C52. 2- (2'-Hydroxy-3'-methylaminopropoxy) -phenylpropiophenone hydrochloride, m.p. 141-143 ° C

53. 2-(2 '-hydroxy-3 '-ethylaminopropoxy )-/í-f enylpropiofenon-hydrochlorid, teplota tání162 až 164 °C53. 2- (2'-Hydroxy-3'-ethylaminopropoxy) - N -phenylpropiophenone hydrochloride, m.p.

54. 2-(2'-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy )-4-methoxy-/)-f enylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 174 až 177 °C54. 2- (2'-Hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) -4-methoxy-1-phenylpropiophenone hydrochloride, m.p. 174-177 ° C

55. 2-(2 '-hydroxy-3 '-piperidinopropoxy)-//-(4-dimethylaminof enyl) propiof enon teplotatání 113 až 115 °C55. 2- (2'-Hydroxy-3'-piperidinopropoxy) - N - (4-dimethylaminophenyl) propiophenone Temperature 113-115 ° C

56. 2-(2 '-hydroxy-3 '-iaopropylamlnopropoxy)-//-(4-ditnethylamlnofenyl)propiof enon-hydrochlo-rid, teplota tání 149 °C56. 2- (2'-Hydroxy-3'-thiopropylaminopropoxy) - N - (4-dimethylaminophenyl) propiophenone hydrochloride, m.p.

57. 2-(2'-hydroxy-3'-cyklopropylamlnopropoxy)-/J-(4-dimethylaminofenyl)propiofenon-hydro-chlorid, teplota tání 128 až 133 °C57. 2- (2'-Hydroxy-3'-cyclopropylaminopropoxy) -N- (4-dimethylaminophenyl) propiophenone hydrochloride, mp 128-133 ° C

58. 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-/y-(4-dimethyl8minofenyl)propiof enon-hydrochlorid,teplota tání 161 až 163 °C58. 2- (2'-Hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy) - N - (4-dimethyl8minophenyl) propiophenone hydrochloride, mp 161-163 ° C

59. 2-[2'-hydroxy-3'-(2-hydroxyethylemino)propoxy]-//-(dimethylaminofenyl)propiofenon-hydrogenoxalát, teplota tání 138 °C59. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (2-hydroxyethylemino) propoxy] - N - (dimethylaminophenyl) propiophenone hydrogen oxalate, mp 138 ° C

60. 2- [2 '-hydroxy-3 '-(3-methoxyprop-2-ylemino)propoxyJ-/ř-(4-dimethylaminofenyl)proplofenon-hydrochlorid, teplota tání 134 až 135 °C 61. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-í(-(4-diethylatninofenyl)propiof enon-hydrochlorid,teplota tání 154 ež 155 °θ60. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (3-methoxyprop-2-ylamino) propoxy] -N- (4-dimethylaminophenyl) proplofenone hydrochloride, mp 134-135 ° C 61. 2- (2') -hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy) - (- (4-diethylaminophenyl) propiophenone hydrochloride, m.p.

62. 2-(2 '-hydroxy-3 '-n-propylemiaopropóxy)-5-chlor-/)- (4-dimethylanlnofenyl) propiofenpa--hydroohlorid, teplota tání 166 až 167 °C62. 2- (2'-Hydroxy-3'-n-propylemia-propoxy) -5-chloro-1 H- (4-dimethylaninophenyl) propiophenaphorohydride, m.p. 166-167 ° C

63. 2- (2 '-hydroxy-3 '-n-propylaninopropoxy) -5-methy 1-/J- (4-dimethylaminofenyl) propiofenon-hydrochlorid, teplota tání 161 až 162 °C63. 2- (2'-Hydroxy-3'-n-propylaninopropoxy) -5-methyl-N- (4-dimethylaminophenyl) propiophenone hydrochloride, m.p. 161-162 ° C

64. 2-[2'-hydroxy-3'-(N,N-diieopropylamino)propoxy]-/,-(4-dimethylaminofenyl)propiofenon-hydrochlorid, teplota tání 143 až 144 °C64. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (N, N-diiopropylamino) propoxy] - N - (4-dimethylaminophenyl) propiophenone hydrochloride, m.p. 143-144 ° C

65. 2-[2'-hydroxy-3 '-(N,N-dlisopropylamino3propoxyJ -5-methyl-/M4-dimethyla«inofeayl)propiofenon-hydrochlorid, teplota tání 143 až 145 °C65. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (N, N-dlisopropylamino-3-propoxy-5-methyl- N 4 -dimethyl-inofeayl) -propiophenone hydrochloride, m.p. 143-145 ° C

66. 2-[2'-hydroxy-3'-(N,N-diisopropylemino)propoxy]-5-chlor-0-(4-dimethylaminofenyl)propiofenon-hydrochlorid, teplota tání 148 až 150 °C66. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (N, N-diisopropylemino) propoxy] -5-chloro-O- (4-dimethylaminophenyl) propiophenone hydrochloride, mp 148-150 ° C

67. 2-[2'-hydroxy-3'-(4-methyl-l-piperazlnyl)propoxy]-/l-l4-dimethylaminof enyl) propiof enon-hydrochlorid, teplota tání 129 °C67. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (4-methyl-1-piperazinyl) propoxy] -1H-14-dimethylaminophenyl) propiophenone hydrochloride, m.p.

68. 2-[2'-hydroxy-3'-(4-raethyl-l-piperazinyl)propoxyJ-5-methyl-/J-(4-dimethylemÍnofenyl)propiofenon-hydrochlorid, teplota tání 169 až 170 °C68. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (4-methyl-1-piperazinyl) propoxy] -5-methyl- N - (4-dimethylinophenyl) propiophenone hydrochloride, mp 169-170 ° C

Claims (5)

1.7 236.)00 69. 2-[2 '-hydroxy-3 '-(3-methoxyprop-2-ylamino)propoxy]-5-methyl-/í-(4-dimethylaminofenyl)propiofenon-hydrochlorid, teplota tání 121 až 124 °C. P R E 3 E E T VYNALEZU1.7 236.) 00 69. 2- [2'-Hydroxy-3 '- (3-methoxyprop-2-ylamino) propoxy] -5-methyl- N - (4-dimethylaminophenyl) propiophenone hydrochloride, m.p. 124 ° C. P R E 3 E E T FILL OUT 1. Způsob výroby derivátů aminopropanolu obecného vzorce I O O>Xch2-c -ch2- ^xk'O-CH2-CH-CH2-NR1R2 (I) OH a znamenají atomy vodíku, alkylové, cykloalkylové, v němž Τ' 2 R a R jsou stejné nebo různéalkenylové, alkinylové nebo hydroxyalkylové zbytky vždy s až 6 atomy uhlíku, alkoxyalky-lové zbytky, alkylthioalkylové zbytky nebo dialkylaminoalkylové zbytky vždy a ež 9 atomyuhlíku nebo fenylalkylové zbytky nebo fenoxyalkylové zbytky s až 6 atomy uhlíku v alkylua popřípadě substituované ve fenylovém zbytku slkylovou nebo alkoxylovou skupinou vždys až 3 atomy uhlíku nebo 12 R a R společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, tvoří j- až 7-členný nasycenýheterocyklický kruh, který je popřípadě substituován jednou nebo dvěma fenylovýmiskupinami nebo/a hydroxyskupinami a popřípadě může obsahovat jako další heteroatomv kruhu atom kyslíku nebo atom dusíku, přičemž přídavný atom dusíku je popřípadě substi-tuován slkylovou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinou, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s až 3 atomy uhlíku, atom fluoru, chloru nebobromu, hydroxyskupinu nebo alkoxyskupinu s až 6 atomy uhlíku, R^ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s až 3 atomy uhlíku, atom fluoru, atom chlorunebo atom bromu, alkoxyskupinu s až 3 atomy uhlíku nebo skupinu vzorce NR^R6, kdeR2 a r6 jsou stejné nebo různé a znamenají alkylové zbytky s až 6 atomy uhlíku nebopředstavují společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, heterocyklický kruh, přičemž však zbytky r', R^ a R^ nesmí současně znamenat atomy vodíku, jesliže R2znamená alkylovou skupinu se 3 až 4 atomy uhlíku, a n znamená číslo 1, 2 nebo 3, jakož i jejich fyziologicky použitelných 8dičních soli s kyselinami, vyznačujícíse tím, že se sloučenina obecného vzorce IV <n4>„ ,^^;o-ch=ch- CH2-CH-OH ch2~-nr1r2 (IV) 236300v němž 18 r', R2, r\ r^ a n nají shora uvedená významy, katalyticky hydrogenuje, a popřípadě se tak-to získaná sloučeniny převedou na svá fyziologicky snášitelné ediční soli s kyselinami.A process for the preparation of aminopropanol derivatives of the general formula IOO> Xch 2 -c-ch 2-xk-O-CH 2 -CH-CH 2 -NR 1 R 2 (I) OH and are hydrogen, alkyl, cycloalkyl, wherein Τ 2 R and R are the same or different alkenyl, alkynyl or hydroxyalkyl radicals having up to 6 carbon atoms, alkoxyalkyl radicals, alkylthioalkyl radicals or dialkylaminoalkyl radicals having up to 9 carbon atoms or phenylalkyl radicals or phenoxyalkyl radicals having up to 6 carbon atoms in the alkyl radical and optionally substituted in the phenyl radical with alkyl radicals or the alkoxy group of up to 3 carbon atoms or 12 of R and R together with the nitrogen atom to which they are attached form a j to 7-membered saturated heterocyclic ring which is optionally substituted with one or two phenyl and / or hydroxy groups and may optionally contain further the heteroatom of the ring is an oxygen atom or a nitrogen atom, the additional nitrogen atom being optionally substituted by alkyl C 1 -C 3 or phenyl, represents a hydrogen atom, an alkyl group having up to 3 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, a hydroxy group having up to 6 carbon atoms, R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group with up to 3 carbon atoms, carbon atoms, fluorine atom, chlorine atom or bromine atom, alkoxy group having up to 3 carbon atoms or a group of formula NR 1 R 6 where R 2 and r 6 are the same or different and represent alkyl radicals of up to 6 carbon atoms or together with the nitrogen atom to which they are attached , the heterocyclic ring, wherein the radicals r ', R 1 and R 4 must not simultaneously be hydrogen atoms, when R 2 is a C 3 -C 4 alkyl group and n is 1, 2 or 3, as well as their physiologically acceptable acid addition salts. characterized in that the compound of formula IV &lt; 4 &gt;, < 4 >, [alpha] -ch = ch-CH2-CH-OH, CH2-nr1r2 (IV) 236300 wherein the meanings given above, catal is hydrogenated and optionally converted to physiologically tolerable acid addition salts thereof. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovída-jící sloučeniny obecného vzorce IV, za vzniku sloučenin obecného vzorce I, v němž R1 znamená atom vodíku, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, cykloelkylovu skupinuse 3 až 6 atomy uhlíku v kruhu, alkenylovou, alkinylovou nebo hydroxyalkylovou skupinu vždyse 2 až 6 atomy uhlíku, alkoxyalkylovou, alkylthioalkylovou nebo dialkylaminoalkylovouskupinu vždy se 2 až 6 atomy uhlíku v základní alkylové části a vždy s 1 až 3 atomy uhlíkuv alkoxyalkylthio- nebo dialkylaminoskupině, nebo fenylalkylovou skupinu s 1 až 6 atomyuhlíku v alkylu a popřípadě substituovanou ve fenylové části alkylovou nebo alkoxylovouskupinou vždy s 1 až 3 atomy uhlíku, fenoxyalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alky*lové části a popřípadě ve fenylovém zbytku substituovanou alkylem nebo alkoxylem vždys 1 až 3 atomy uhlíku pro případ, že o R znamená vodík nebo methylovou skupinu, kromě toho 1 2 R a R které jsou stejné nebo vzájemně rozdílné, mohou znamenat přímou nebo rozvětvenoualkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, nebo 1 2 R a R tvoří společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, 5- až 7-členný nasycenýheterocyklický kruh, který je popřípadě jednou nebo dvakrát substituován fenylovu skupi-nou nebo hydroxyskupinou a popřípadě obsahuje jako další heteroatom v kruhu atom kyslíkunebo atom dusíku, přičemž přídavný atom dusíku je popřípadě substituován alkylovouskupinou s 1 až 3 atomy uhlíku nebo fenylovu skupinou, R^ znamená atom vodíku,chloru nebo atom bromu,v alkylu, a alkylovou skupinu shydroxyskupinu nebo 1 až 3 atomy uhlíku,.atom fluoru, atomalkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku R^ znamená atom vodíku, alkylovou fkupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, atom fluoru, atom chlorunebo atom bromu, dialkylaminoskupinu nebo alkoxyskupinu vždy s 1 až 3 atomy uhlíkuv alkylech, . *1 a 2 n znamená celé číslo od 1 do 3j a v případě, že RJ nebo/a R’ neznamenají atomy vodíku m Kznamená atom vodíku, znamená R popřípadě nerozvětvenou nebo rozvětvenou alkylovouskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, zejména n-propylovou skupinu, n-butylovou skupinu,isopropylovu skupinu, isobutylovou skupinu, terc.butylovou skupinu, n-pentylovouskupinu nebo isopentylovou skupinu, a jejich fyziologicky použitelných edičních solis kyselinami.2. A process according to claim 1 wherein the corresponding compounds of formula (IV) are used as starting materials to give compounds of formula (I) wherein R1 is hydrogen, methyl, ethyl, cycloalkyl, 3-6. ring carbon atoms, alkenyl, alkynyl or hydroxyalkyl of 2 to 6 carbon atoms, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl or dialkylaminoalkyl of 2 to 6 carbon atoms in each alkyl radical and in each case 1 to 3 carbon atoms in alkoxyalkylthio or dialkylamino, or phenylalkyl 1 to 6 carbon atoms in alkyl and optionally substituted in the phenyl moiety by an alkyl or alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, phenoxyalkyl of 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety and optionally in the phenyl moiety substituted by alkyl or alkoxy in each case 1 to 3 carbon atoms in case R is hydrogen or methyl a group, furthermore, R 2 and R 2, which are the same or different from each other, may be a straight or branched alkyl group having 2 to 6 carbon atoms, or R 2 and R 2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5 to 5 carbon atoms. A 7-membered saturated heterocyclic ring optionally substituted once or twice with a phenyl group or hydroxy group and optionally containing an additional oxygen atom or a nitrogen atom in the ring, the additional nitrogen atom being optionally substituted with a C 1-3 alkyl group or a phenyl group; R5 represents a hydrogen atom, a chlorine atom or a bromine atom, in an alkyl group, and an alkyl group having a hydroxy group or a C1-C3 atom, a fluorine atom, a C1-C6alkoxy group R5 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms , a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, a dialkylamino group or an alkoxy group having from 1 to 3 carbon atoms in the alkyl,. * 1 and 2 n are an integer from 1 to 3j, and when R 1 and / or R 1 are not hydrogen, m is hydrogen, R is an unbranched or branched C 3 -C 6 alkyl group, especially an n-propyl group , n-butyl, isopropyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl or isopentyl, and their physiologically useful solis acids. 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpo-vídající sloučeniny obecného vzorce IV, za vzniku sloučenin obecného vzorce I, v němžR^ znamená atom vodíku a ostatní symboly mají význam uvedený v bodě '. 19 2365003. A process as claimed in claim 1, wherein the corresponding compounds of formula (IV) are used as starting materials to give compounds of formula (I) in which R1 is hydrogen and the other symbols are as defined in (1). 19 236500 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovída-jící sloučeniny obecného vzorce IV, za vzniku sloučenin obecného vzorce I, v němž n znamenáčíslo 1 nebo 2 a ostatní symboly mají význam uvedený v bodě 1. 5· Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovída-jící sloučeniny obecného vzorce IV, za vzniku sloučenin obecného vzorce I, v němž skupinaNR R znamená piperidinoskupinu, piperazinoskupinu, N-methylpiperazinoskupinu, morfplinoskupinu nebo diisopropylarainoskupinu a ostatní symboly mají význam uvedený v bodě 1.4. A process according to claim 1, wherein the corresponding compounds of formula (IV) are used as starting materials to give compounds of formula (I) in which n is 1 or 2 and the other symbols are as defined in point 1. 5 2. A process according to claim 1, wherein the corresponding compounds of formula (IV) are used as starting materials to give compounds of formula (I) in which NRR is piperidino, piperazino, N-methylpiperazino, morpholino or diisopropylamino and other symbols. have the meaning given in paragraph 1. 6. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovída-jící sloučeniny obecného vzorce IV, za vzniku sloučenin obecného vzorce I, v němž 1 2 R a R znamenají společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, piperidinoskupinu, pipe-razinoskupinu, N-methylpiperazinoskupinu, mořfolinoskupinu nebo diisopropylaminoskupinu, R^ znamená atom vodíku a n znamená číslo 1 nebo 2 a R^ má význam uvedený v bodě 1. Z-'> * Severografia, n. p., MOST Cena 2,40 Kčs6. A process according to claim 1, wherein the corresponding compounds of formula (IV) are used as starting materials to give compounds of formula (I) wherein R &lt; 2 &gt; and R &lt; 2 &gt; are taken together with the nitrogen atom to which they are attached. piperidino, piperazino, N-methylpiperazino, morpholino or diisopropylamino, R 1 is a hydrogen atom and n is 1 or 2 and R 4 is as defined in 1. Z - '> * Severography, np, MOST Price $ 2.40
CS837127A 1981-09-18 1983-09-29 Method of aminopropanol derivatives production CS236500B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS837127A CS236500B2 (en) 1981-09-18 1983-09-29 Method of aminopropanol derivatives production

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3137178 1981-09-18
DE19823226863 DE3226863A1 (en) 1981-09-18 1982-07-17 AMINOPROPANOL DERIVATIVES OF 2-HYDROXY-SS-PHENYL-PROPIOPHENONES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THERAPEUTIC AGENTS CONTAINING THEM
CS826668A CS236489B2 (en) 1981-09-18 1982-09-16 Method of aminopropanol derivatives production
CS837127A CS236500B2 (en) 1981-09-18 1983-09-29 Method of aminopropanol derivatives production

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS236500B2 true CS236500B2 (en) 1985-05-15

Family

ID=27179529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS837127A CS236500B2 (en) 1981-09-18 1983-09-29 Method of aminopropanol derivatives production

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS236500B2 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4663325A (en) 1-(2,3,4-tri-methoxybenzyl)-4[bis(4-fluorophenyl)methyl] piperazines are useful for treating cerebrovascular disease
US4081447A (en) 5-[2-Hydroxy-3-(3,4-dimethoxy phenethylamino)]-propoxy-3,4-dihydro carbostyril and pharmaceutically acceptable salts thereof
US4571409A (en) Aminopropanol derivatives of 2-hydroxy-β-phenyl-propiophenones, their preparation and therapeutic agents containing these compounds
US5001134A (en) Piperidines, processes of preparation and medications containing them
KR100388568B1 (en) Pyrimidinyl pyrazole derivatives and salts thereof and antitumor agents containing the same
NZ239267A (en) 3-substituted piperidine derivatives and pharmaceutical compositions
PL90695B1 (en)
US4540697A (en) Aminopropanol derivatives of 2-hydroxy-β-phenyl-propiophenones, pharmaceutical compositions and use
US2820817A (en) Oxygenated indan compounds and method of making the same
US3979456A (en) Phenoxyalkylamines, process for their preparation and applications thereof
US6358515B2 (en) Hydroquinone derivatives
CS236500B2 (en) Method of aminopropanol derivatives production
US4181722A (en) Chromene derivatives useful as bronchodilators and anti-arrhythmics
CH624110A5 (en) Process for the preparation of chromane, thiochromane and tetralin derivatives
US4605654A (en) 2-(arylalkyloxymethyl)morpholines and the central nervous system compositions
CA1085847A (en) Piperazine derivatives, a process for their preparation and their applications
US4612320A (en) Aminopropanol derivatives of 1-(2-hydroxyphenyl)-3-phenylpropanols and therapeutic agents containing these compounds
US3843725A (en) 4(2-(alpha-methyl-phenethylamino)-ethoxy)-benzenes
US4259257A (en) 1-Phenyl-2-amino-1,3-propanediol-N-aryloxyalkyl derivatives
IE47950B1 (en) Piperazine methanimine derivatives,process for their preparation and their therapeutic applications
US3701786A (en) Dibenzofuranyl-aminoalcohols
US3960879A (en) Non-toxic ADL antihypertensives
JPH0948776A (en) Pyrimidinyl pyrazole derivative
RU2146675C1 (en) Derivatives of pyrimidinylpyrazole and antitumor agent
DE3328376A1 (en) Aminopropanol derivatives of 2-hydroxy- beta -phenylpropiophenones, process for their preparation and medicaments containing these