CS236500B2 - Method of aminopropanol derivatives production - Google Patents
Method of aminopropanol derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS236500B2 CS236500B2 CS837127A CS712783A CS236500B2 CS 236500 B2 CS236500 B2 CS 236500B2 CS 837127 A CS837127 A CS 837127A CS 712783 A CS712783 A CS 712783A CS 236500 B2 CS236500 B2 CS 236500B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydroxy
- beta
- carbon atoms
- atom
- propoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopropanol Chemical class CCC(N)O MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- -1 3-methoxyprop-2-ylamino Chemical group 0.000 claims description 92
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims description 49
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 35
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 34
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical class N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000005359 phenoxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N Propene Chemical compound CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 10
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N propiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=CC=C1 KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- SCJISYUIPXMQAB-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpropan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.CCC(=O)C1=CC=CC=C1 SCJISYUIPXMQAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N propafenone Chemical compound CCCNCC(O)COC1=CC=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000203 propafenone Drugs 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 4
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- KDFGOOSGEULINQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-diphenylpropan-1-one hydrochloride Chemical compound Cl.O=C(CCC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 KDFGOOSGEULINQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGQNLHOTLJFJCG-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxy-4-phenylmethoxyphenyl)ethanone Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 AGQNLHOTLJFJCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SULYEHHGGXARJS-UHFFFAOYSA-N 2',4'-dihydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O SULYEHHGGXARJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKPVTXSXNIGBTJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]-1-phenyl-3-(4-piperidin-1-ylphenyl)propan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCC)CC(C=C1)=CC=C1N1CCCCC1 NKPVTXSXNIGBTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VPYMHWMEZOPOGY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]-3-(3-methoxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCC)CC1=CC=CC(OC)=C1 VPYMHWMEZOPOGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YUYJQDJSRWYQNK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxyphenyl)-2-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNC(C)C)CC1=CC=C(O)C=C1 YUYJQDJSRWYQNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFSBVAOIAHNAPC-NPVHKAFCSA-N aconitin Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45[C@H]6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-NPVHKAFCSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 1
- RNGVYLQJKXNFJE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropoxy)-1-phenyl-3-(2-piperidin-1-ylphenyl)propan-1-one Chemical compound C1COCCN1CC(O)COC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1N1CCCCC1 RNGVYLQJKXNFJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNLXOMMJHOGDGM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-3-(2-methylphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC1=CC=CC=C1CC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)OCC(O)CN1CCCCC1 DNLXOMMJHOGDGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNAQYUGMRGIBE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-3-(3-methoxy-4-piperidin-1-ylphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=C(N2CCCCC2)C(OC)=CC=1CC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)OCC(O)CN1CCCCC1 WHNAQYUGMRGIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIAQVKDVLHJUDP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-3-(3-methoxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound COC1=CC=CC(CC(OCC(O)CN2CCCCC2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 HIAQVKDVLHJUDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNAMQXKVXPOALN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-3-(3-methylphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC1=CC=CC(CC(OCC(O)CN2CCCCC2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 YNAMQXKVXPOALN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWOSBHVIUBEURV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-3-(4-methylphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)OCC(O)CN1CCCCC1 AWOSBHVIUBEURV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZDHIQNTSAHSBB-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound COC1=CC=CC(C(C)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 WZDHIQNTSAHSBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDCPWYGMHXVMKM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(1-propoxypropan-2-ylamino)propoxy]-1,3-diphenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNC(C)COCCC)CC1=CC=CC=C1 GDCPWYGMHXVMKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWQUTNNRXWTONA-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(2-methoxyethylamino)propoxy]-3-(3-hydroxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCOC)CC1=CC=CC(O)=C1 KWQUTNNRXWTONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBKDTCNCPSMDEA-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(2-methoxyethylamino)propoxy]-3-(3-methoxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCOC)CC1=CC=CC(OC)=C1 BBKDTCNCPSMDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACAMUQBFTAVBBO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(2-methoxyethylamino)propoxy]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCOC)CC1=CC=C(O)C=C1 ACAMUQBFTAVBBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOVGVNBSCHWLET-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(2-morpholin-4-ylethylamino)propoxy]-1,3-diphenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)OCC(O)CNCCN1CCOCC1 WOVGVNBSCHWLET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSAUOBUDZKUUGD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(2-phenylethylamino)propoxy]-1,3-diphenylpropan-1-one hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1CC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)OCC(O)CNCCC1=CC=CC=C1 RSAUOBUDZKUUGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHYLPLSIGGFRJB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(2-piperidin-1-ylethylamino)propoxy]-1,3-diphenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)OCC(O)CNCCN1CCCCC1 ZHYLPLSIGGFRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSAIDMRWOFJLPM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)propoxy]-1-phenyl-3-(3-propylphenyl)propan-1-one Chemical compound CCCC1=CC=CC(CC(OCC(O)CN2CCC(O)(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 WSAIDMRWOFJLPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAMRMVGYXFFCRU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)propoxy]-3-(3-hydroxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CC(O)COC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC(O)=C1 JAMRMVGYXFFCRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POQJRAZJBUWOOM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)propoxy]-3-(3-methoxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound COC1=CC=CC(CC(OCC(O)CN2CCC(O)(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 POQJRAZJBUWOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CANYCVQAMQOMJT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)propoxy]-3-(4-methylphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)OCC(O)CN1CCC(O)(C=2C=CC=CC=2)CC1 CANYCVQAMQOMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAKVYQZLIPISNN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(4-hydroxybutan-2-ylamino)propoxy]-1,3-diphenylpropan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNC(CCO)C)CC1=CC=CC=C1 JAKVYQZLIPISNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWASDPVEPQBWAG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(4-hydroxybutan-2-ylamino)propoxy]-3-(3-hydroxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNC(CCO)C)CC1=CC=CC(O)=C1 JWASDPVEPQBWAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCAHMUGFFHJNJB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(4-hydroxybutan-2-ylamino)propoxy]-3-(3-methoxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound COC1=CC=CC(CC(OCC(O)CNC(C)CCO)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 JCAHMUGFFHJNJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYMKQWUXTVMARA-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(4-hydroxybutan-2-ylamino)propoxy]-3-(4-methylphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNC(CCO)C)CC1=CC=C(C)C=C1 NYMKQWUXTVMARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRFNWMWDNSEJDK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(4-hydroxybutylamino)propoxy]-1,3-diphenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCCCO)CC1=CC=CC=C1 DRFNWMWDNSEJDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQADDLRNXHVIQD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(prop-2-ynylamino)propoxy]-1,3-diphenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(CNCC#C)O)CC1=CC=CC=C1 QQADDLRNXHVIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMHVIELASQYPAB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3-(3-methoxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound COC1=CC=CC(CC(OCC(O)CNC(C)C)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 SMHVIELASQYPAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBGQEMWXCMVKTF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]-1,3-diphenylpropan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCC)CC1=CC=CC=C1 IBGQEMWXCMVKTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MACUYOVIMWCLQX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]-1-phenyl-3-(3-propylphenyl)propan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCC)CC1=CC=CC(CCC)=C1 MACUYOVIMWCLQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPIVDEJTIKHTOT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]-3-(4-methylphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCC)CC1=CC=C(C)C=C1 QPIVDEJTIKHTOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKGZQBLXKCUMKT-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(but-3-yn-2-ylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,3-diphenylpropan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNC(C)C#C)CC1=CC=CC=C1 JKGZQBLXKCUMKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNARZBJCLSVPPI-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3-(3-fluorophenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCCC)CC1=CC=CC(F)=C1 PNARZBJCLSVPPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHYFNXQVDXOHKL-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3-(3-hydroxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCCC)CC1=CC=CC(O)=C1 GHYFNXQVDXOHKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMDTVQVGYBGECS-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3-(3-methoxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCCC)CC1=CC=CC(OC)=C1 WMDTVQVGYBGECS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBZICGUUVQBJGU-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3-(4-chlorophenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCCC)CC1=CC=C(Cl)C=C1 JBZICGUUVQBJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIVSJZLUAMRUOD-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3-(4-fluorophenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCCC)CC1=CC=C(F)C=C1 AIVSJZLUAMRUOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVZHQPMIQDXIAO-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCCC)CC1=CC=C(O)C=C1 ZVZHQPMIQDXIAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRGKHRHMOHMJRT-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3-(4-methylphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCCC)CC1=CC=C(C)C=C1 JRGKHRHMOHMJRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHJKCFLLTXTPEU-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(cyclohexylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,3-diphenylpropan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1CC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)OCC(O)CNC1CCCCC1 OHJKCFLLTXTPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IANOGCJVOIHLAS-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(cyclopropylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,3-diphenylpropan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1CC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)OCC(O)CNC1CC1 IANOGCJVOIHLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGUKTQPWLXMHGB-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(dipropylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,3-diphenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CN(CCC)CCC)CC1=CC=CC=C1 FGUKTQPWLXMHGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMDKUQFZIATKBP-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3-(3-fluorophenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNC(C)(C)C)CC1=CC=CC(F)=C1 SMDKUQFZIATKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGBSRPTUTCMXDB-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3-(3-methoxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound COC1=CC=CC(CC(OCC(O)CNC(C)(C)C)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 FGBSRPTUTCMXDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSBJVTSBGJQKAG-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNC(C)(C)C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSBJVTSBGJQKAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMNCYMIKFKYQRY-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3-(4-methylphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC(OCC(O)CNC(C)(C)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 LMNCYMIKFKYQRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTJIDQBILYRXBC-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1,3-diphenylpropan-1-one Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)C(O)CC1=CC=CC=C1 XTJIDQBILYRXBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- NWLKVLXPSFEPQI-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C1CCCCN1CC(O)COC(CC=1C=C2OCOC2=CC=1)C(=O)C1=CC=CC=C1 NWLKVLXPSFEPQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDGPDOXRLNOPLV-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-[2-hydroxy-3-(4-hydroxybutan-2-ylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1CC(OCC(O)CNC(CCO)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 WDGPDOXRLNOPLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSTGRKSJRRTIDC-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-[3-(butylamino)-2-hydroxypropoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1CC(OCC(O)CNCCCC)C(=O)C1=CC=CC=C1 SSTGRKSJRRTIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNMGCYIMFSXNLO-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dichlorophenyl)-2-[2-hydroxy-3-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CC(O)COC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 ZNMGCYIMFSXNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKWUKALDMZBOKL-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dichlorophenyl)-2-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNC(C)C)CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 YKWUKALDMZBOKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMUXBAYTYHFTSQ-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dichlorophenyl)-2-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCC)CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 UMUXBAYTYHFTSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCMKEZTWNPYYJL-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-2-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCC)CC1=CC=C(OC)C(Cl)=C1 FCMKEZTWNPYYJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVSKVDPJDJZWHG-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)-2-[3-(cyclopropylamino)-2-hydroxypropoxy]-1-phenylpropan-1-one hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC(Cl)=CC=1CC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)OCC(O)CNC1CC1 ZVSKVDPJDJZWHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCHHOZVMMCOFEY-UHFFFAOYSA-N 3-(3-fluorophenyl)-2-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C1CCCCN1CC(O)COC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC(F)=C1 JCHHOZVMMCOFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXNXAMYAKZIVHK-UHFFFAOYSA-N 3-(3-fluorophenyl)-2-[2-hydroxy-3-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CC(O)COC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC(F)=C1 DXNXAMYAKZIVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMWCWVCKODEBFY-UHFFFAOYSA-N 3-(3-fluorophenyl)-2-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNC(C)C)CC1=CC=CC(F)=C1 RMWCWVCKODEBFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGZPPQXEQOSPQZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-fluorophenyl)-2-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCC)CC1=CC=CC(F)=C1 GGZPPQXEQOSPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGTXSIIFFNQADQ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-hydroxyphenyl)-2-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCC)CC1=CC=CC(O)=C1 CGTXSIIFFNQADQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEUJISLCGMAXBR-UHFFFAOYSA-N 3-(4-butylphenyl)-2-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C1=CC(CCCC)=CC=C1CC(OCC(O)CNC(C)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 MEUJISLCGMAXBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLILXOZDEHUNAB-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-2-[2-hydroxy-3-(2-methoxyethylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCOC)CC1=CC=C(Cl)C=C1 KLILXOZDEHUNAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDBEOCPEKCXBK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-2-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNC(C)C)CC1=CC=C(Cl)C=C1 XBDBEOCPEKCXBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYJHRXUHLJAVML-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-2-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCC)CC1=CC=C(Cl)C=C1 SYJHRXUHLJAVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKRRQLCYJSOXAW-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-2-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C1CCCCN1CC(O)COC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=C(F)C=C1 QKRRQLCYJSOXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRKBITWQGUGIFZ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-2-[2-hydroxy-3-(2-methoxyethylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCOC)CC1=CC=C(F)C=C1 ZRKBITWQGUGIFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJFLRZPXETXEEK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-2-[2-hydroxy-3-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CC(O)COC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=C(F)C=C1 SJFLRZPXETXEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWVZVGZNFYMCOW-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-2-[2-hydroxy-3-(4-hydroxybutan-2-ylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNC(CCO)C)CC1=CC=C(F)C=C1 AWVZVGZNFYMCOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBYPWBPWFATZMT-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-2-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNC(C)C)CC1=CC=C(F)C=C1 MBYPWBPWFATZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYRIUKIUHKMEJX-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CCC(=O)C1=CC=CC=C1 WYRIUKIUHKMEJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFLPKJJCBVESLZ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C1CCCCN1CC(O)COC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=C(O)C=C1 KFLPKJJCBVESLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIAJLKJPBHOSJH-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(dimethylamino)phenyl]-2-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCC)CC1=CC=CC=C1N(C)C VIAJLKJPBHOSJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRQGELMDPPAABO-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(diethylamino)phenyl]-2-[3-[di(propan-2-yl)amino]-2-hydroxypropoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC(CC(OCC(O)CN(C(C)C)C(C)C)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 BRQGELMDPPAABO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFDUNKMHTQYUPZ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(diethylamino)-3-methoxyphenyl]-2-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCC)CC1=CC=C(N(CC)CC)C(OC)=C1 CFDUNKMHTQYUPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXIGAOPIBUBMFY-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(dimethylamino)-3-hydroxyphenyl]-2-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OCC(O)CNCCC)CC1=CC=C(N(C)C)C(O)=C1 RXIGAOPIBUBMFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- KQKFQBTWXOGINC-UHFFFAOYSA-N 4-phenylpiperidin-4-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(O)CCNCC1 KQKFQBTWXOGINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFKUHGPJVCNMED-UHFFFAOYSA-N Cl.OC(COC(C(=O)C1=CC=C(C=C1)C1=CC=C(C=C1)N(CC)CC)C)CNCCC Chemical compound Cl.OC(COC(C(=O)C1=CC=C(C=C1)C1=CC=C(C=C1)N(CC)CC)C)CNCCC NFKUHGPJVCNMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006595 Griess deamination reaction Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010049418 Sudden Cardiac Death Diseases 0.000 description 1
- 239000000219 Sympatholytic Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 1
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N beta-phenylpropiophenone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- KLAKIAVEMQMVBT-UHFFFAOYSA-N p-hydroxy-phenacyl alcohol Natural products OCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 KLAKIAVEMQMVBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229950009195 phenylpropanol Drugs 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
ČESKOSLOVENSKASOCIALISTICKÁREPUBLIKA(1»)
POPIS VYNÁLEZU
K PATENTU 236500 (Μ) <B2)
úRad pro vynálezy
A OBJEVY (22) Přihlášeno 16 09 82 (21) PV 7127-83 (32) (31)(33) Právo přednosti od 18 09 81(P 31 37 178.7) a od 17 07 82(p 32 26 863.7) Německá spolková republika (51) InL Cl? C 07 C 97/10C 07 C 93/06C 07 D 295/08C 07 D 295/10C 07 D 241/12i 61 K 31/135A 61 K 31/395 (40) Zveřejněno 31 08 84(45) vydáno 16 02 87 FRANKE ALBRECHT dr., WACHENHEIM, MUELLER JOSEF dr.. LUDWIGSHAFEN, LIETZ HELMUT, NEUSTADT/WEINSTRASSE, WIERSDORF WALTER-WIELANT dr., (72) Autor vynálezu MUTÍERSTADT, HEGEHANS-GUENTHER dr., NEUSTADT, MUELLER CLAUS D. dr., VIERNHEIM, GRIES JOSEF dr., WACHENHEIM, LENKE DIETER dr., LUDWIGSHAFEN,VQN PHILIPSBOBN GERDA dr., WEINHEIM, RASCHACK MANFRED dr.,WEISENHEIM/SAND (NSR) (73) Míjitel patentu BASF AKTIENGESELLSCHAFT, LUDWIGSHAFEN (NSR) (54) Způsob výroby derivátů aminopropanolu 1
Vynález se týká způsobu výroby nových aminopropanolových derivátů 2-hydroxy-beta-fenyl-propiofenonů a jejich fyziologicky použitelných edičních solí s kyselinami, které mají cen-né terapeutické vlastnosti a mohou se používat jako antiarytmika. Z DE-OS 2 001 431 je známo, že n-»propylamino-, n-butylamino-, sek.butylamino- a terc.-butylaminopropaaolové deriváty 2-hydroxy-beta-fenylpropiofenonu jsou antiarytmicky účinné.To platí zvláště pro 2-(2'-hydroxy-3,-n-<propylamihopropoxy)-beta-fenylpropiofenonhydrochlo-rid, který je jako antiarytmikum znám pod označením Propafenon. Úkolem předloženého vynále-zu je dát k dispozici antiarytmika, která by se ve srovnání se známými antiarytmiky vyzna-čovala lepžím účinkem.
Nyní bylo zjištěno, že aminopropanolové deriváty 2-hydroxy-beta-fenylpropiofenonů obec-ného vzorce I
v němž1 2 R a R jsou stejné nebo různé a znamenají atomy vodíku, alkylové, cykloalkylové, alkeny-lové, alkinylové nebo hydroxyalkylové zbytky vždy s až 6 atomy uhlíku, alkoxyalkylové zbytkyalkylthioalkylové zbytky nebo dialkylaminoalkylové zbytky vždy s až 9 atomy uhlíku nebofenylalkylové zbytiky nebo fenoxyalkylové zbytky s až 6 atomy uhlíku v alkylu a popřípaděsubstituované ve fenylovém zbytku alkylovou nebo alkoxylovou skupinou vždy s až 3 atomyuhlíku nebo 236500 236500 4 2 R a R společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, tvoří 5- až 7-členaý nasycenýheterocyklický kruh, který je popřípadě substituován jednou nebo dvěma fenylovýml sku-pinami nebo/a hydroxyskupinami a popřípadě může obsahovat jako dalěí heteroatom v kruhuatom kyslíku nebo atom dusíku, přičemž přídavný atom dusíku je popřípadě substituovánalkylovou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinou, R^ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s až 3 atomy uhlíku, atom fluoru, chloru ne-bo bromu, hydroxyskupinu nebo alkoxyskupinu s až 6 atomy uhlíku, R^ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s až 3 atomy uhlíku, atom fluoru, atom chlorunebo atom bromu, alkoxyskupinu s až 3 atomy uhlíku nebo skupinu vzorce NR^R®, kde R^ a B®jsou stejná nebo rázná a znamenají alkylová zbytky a až 6 atomy uhlíku nebo představujíspolečně s atomem dusíku, na který jsou vázány, heterocyklický kruh, přičemž věak zbytkyr', R^ a R^ nesmí současně znamenat atomy vodíku, jafetliže R^ znamená alkylovou skupinuse 3 až 4 atomy uhlíku, a n znamená číslo 1, 2 nebo 3, a jejich fyziologicky použitelná adiční seli s kyselinami mají cenná farmakologická vlast-nosti.
Ze sloučenin obecnáho vzorce 1 nutno zvláěl zdůraznit ty sloučeniny, ve kterých R^ znamená vodík a n znamená číslo 1 nebo 2. Skupina Nr'r^ znamená výhodně piperidinoskupi- nu, piperazinoskupinu, N-methylpiperazinoskupinu, morfolinoskupinu nebo diisopropylamino-12 skupinu. Pále znamenají zbytky R a R výhodně propylovou skupinu, butylovou skupinu,alkoxyalkylovou skupinu a hydroxyalkylovou skupinu, jako n-propylovou skupinu, lsopropylo-vou skupinu, n-butylovou skupinu, Isobutylovou skupinu, terč.butylovou skupinu, methoxylo-vou skupinu, methoxyethylovou skupinu a hydroxymethylovou skupinu a hydroxyethylovou sku-pinu. R^ znamená výhodně atom vodíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dimethylamino-skupinu nebo diethylaminoskupinu.
Kromě sloučenin uvedených v příkladech lze jmenovat například následující sloučeniny: 2-[2'-hydroxy-32-hydroxyethylamlno)propoxyJ-beta-fenylpropiofenon, 2-L2'hydroxy-3'-(2-ethoxyethylamino) propoxy] -beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-{2-n-propoxy-1-methylethylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon,2-(2'-hydroxy-3 '-propargylaminopropoxy)-beta-fenylpropiofenon, 2-[2-hydroxy-3'-(4-hydroxybutylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-di-n-propylaminopropoxy)-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3 *-(N-methyl-N-propylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-pyrrolidinopropoxy)-beta-fenylproplofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-cyklobutylaminopropoxy)-beta-fenylpropiofenon, 2-(2 '-hydroxy-3 '-cyklopentylaminopropoxy)-beta-fenylpropiofenon, 2-[2 '-hydroxy-3(1-methyl-2-fenylethylamino)propoxy] -beta-fenylpropiofenon,2-[2'-hydroxy-32-diethylaminoethylamino)propoxy] -beta-fenylpropiofenon, 3 236300 2-[2 '-hydroxy-3 '-(3-diethylaminopropylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, i 2- [2'-hydroxy-3'-(2-piperidinoethylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, 2- [2'-hydroxy-3'-(2-raorfolinoethylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, 2- i. 2 '-hydroxy-3 '-(4-ethyl-l-piperazino) propoxy ]-beta-fenylpropiofenon, 2- [2 '-hydroxy-3 '-(2-methylaminoethylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, 2- [2 '-hydroxy-3'(3-hydroxypiperidino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, 2-r2'-hydroxy-3'-(4-fenylpiperidino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon, 2- ]2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-p-chlorfenylpiperidino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon,2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-5-methyl-beta-fenylpropiofenon,2-(2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-5-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3 '-iaopropylaminopropoxy)-5-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-( 2-hydroxy-3 '-tero<;butylaminopropoxy)-5-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2- [2 '-hydroxy-3 (2-methoxyethylamino) propoxy]-5-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2- ]2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-5-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-"2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-5-methyl-beta-fenylpropiofenon,2-(2'-hydroxy-3'-piperidinopropoxy)-5-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-4-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-4-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-4-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-terc.butylaminopropoxy)-4-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2- ]2'-hydroxy-3 '-(2-methoxyethylamino)propoxy] -4-methyl-t?eta-fenylproplofenon, 2- [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-4-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-4-methyl-beta-fenylpropiofenon,2-(2'-hydroxy-3'piperidinopropoxy)-4-methyl-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-5-methoxy-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3 '-n-butylaminopropoxy)-5-methoxy-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-5-methoxy-beta-fenylpropiofenon, 236500 4 2-(2 *-hydroxy-3 *-terč.butylaminopropoxy)-5-methoxy-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxy] -5-methoxy-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-5-methoxy-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy -5-methoxy-beta-fenylpropiofenon2-(2'-hydroxy-3'-piperid ino propoxy)-5-me thoxy-be ta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-5-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamlnopropoxy)-5-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-5-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-5-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3-(2-methoxyethylamino)propoxy]-5-fluor-beta-fenylpropiofenon 2- [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-5-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2- [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-5-fluor-beta-fenylpropiofenon,2-(2'-hydfoxy-3'-piperidinopropoxy)-5-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3--n-propylaminopropoxy)-4-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-4-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-4-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-4-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2- [2--hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxy]-4-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2- [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino) propoxy] -4-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-4-fluor-beta-fenylpropiofenon,2-(2'-hydroxy-3'-piperidinopropoxy)-4-fluor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-4-chlor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-4-chlor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-4-ehlor-beta-fenylpropiofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-4-chlor-beta-fenylpropiofenon, 2- [2 '-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxy] -4-chlor-beta-fenylpropiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy] -4-chlor-beta-fenylpropiofenon, 2-l2'-hydroxy-3 *-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-4-chlor-beta-fenylpropiofenon, 5 236500 2-(2'-hydroxy-3 '-piperldlnopropoxy)-4-chlor-beta-fenylproplořenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-5-n-propoxy~beta-fenylpropiořenon, 2~(2'-hydroxy-3'-a-butylaminopropoxy)-5-n-propoxy-beta-řenylpropiořenon, 2-<2'-hydroxy-3'-Í8opropylaminopropoxy)-5-n-propoxy-beta-fenylproplořenon, 2-(2'-hydroxy-3'-terc.butylamino~propoxy)-5-n-propoxy-beta-řenylproplofenon, 2-[2'-hydroxy-3 '-{2-methoxyethylamino)propoxyj~5-n-prop0xy-be ta-f enylproploř enon, 2- [2 '-hydroxy-3 ' - (4-hydroxybut-2-ylsmino) propoxyj-5-n-propoxy~be ta-f enylproploř enon, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-řenylpiperI<líno)propoxj3~5-n-propoxy"beta-f enylproplořenon,2-(2'-hydroxy-3’-piperldinopropoxy)-5-n-propoxy-beta-fenylproplořenon, 2-(2 'hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-5-n~propyl-beta-fenylpropiofenon, 2~(2 '-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-5-n-propyl~beta-fenylproplořenon, 2-( 2 '-hydroxy-3 '-iaopropylaMinopropoxy)-5~n-propyl--beta-f enylproplořenon, 2~(2 ’-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-5-n-propyl-beta-fenylproplořenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxyj-5-n-propyl~beta-fenylproploř enon „ 2- [2 '-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamlno) propoxyj -5-n-propyl-beta-fenylproploř enon, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)prop0xy|-5-n-propyl-beta-fenylpropiof enon,2-(2'-hydroxy-3'-plperidlnopropoxy)-5-n-propyl-beta-fenylproplořenon, 2-(2'-hydroxy-2 '-n-propylaminopropoxy)-4-n-butyl-beta-fenylproplořenon, ?-(2 '-hydroxy-3'-n-butylamlaopropoxy)-4-n-butyl-beta-fenylproplořenon, 2-(2'-hydroxy-3 '-isopropylaminopropoxy)~4-n-butyl-beta-fenylpropiofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-4-n-butyl-beta-fenylproplořenon, 2- [2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxyj-4-n-butyl-beta-fenylproplořenon, 2- [2 '-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxyj -4-n-butyl-beta-fenylproplořenon, 2- [2 '-hydroxy-3 '- (4-hydroxy-4-f eaylpiperidlno ) propoxyJ-4-n-butyl-beta-f enylproplořenon,2-(2'-hydroxy-3’-piperldinopropoxy)-4-n-butyl-beta-fenylproplořenon, 2-{2'-hydroxy-3'-n-butylamlnopropoxy)-4-hydroxy-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-4-hydroxy-beta-řenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-4-hydroxy-beta-fenylproplořenon, 2- Γ2 '-hydroxy-32-methoxyethylamino)propoxyj-4-hydroxy-beta-řenylpropiofenon, 236500 6 2-[2 '-hydroxy-3 ‘-(4-hydroxybut-2-ylami.no) propoxy]-4-hydr oxy-beta-f enylproplof enon, 2- [2 '-hydroxy-3(4-hydroxy-4-fenylpiperidi.no) propoxy] -4 -hydroxy-beta-f enylproplof enon,2-(2 '-hydroxy-3'-plperidlnopropoxy)-4-hydroxy-beta-fenylpropiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-5-hydroxy-beta-fenylproplofenon, 2~( 2 '-hydroxy-3 -isopropylamlnopropoxy)-5-hydroxy-beta-fenylproplof enon, 2-(2'-hydroxy-2terč.butylaminopropoxy)-5-hydroxy-beta-fenylproplofenon, 2-J]2'-hydroxy-3 '-(2~methoxyethylamino)propojtyj -5-hydroxy-beta-fenylpropiofenoh, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylaniino)piOpoxy] -5-hydroxy-beta-fenylproplofenon, 2-[2'hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpíperidino)propoxj^-5-hydroxy-beta-fenylproplofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-piperldinopropoxy)-5-hydroxy-beta-fenylproplofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-p-(2-methylfenyl)propiofenon, 2-(2'hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-beta-(2-methylfenyl)propiofenon, 2-(2 '-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-beta-( 2-methylfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-terc.butylaminopropoxy)-beta-(2-methylfenyl)proplofenon, 2-Γ2'-hydroxy-3-(2-methoxyethylamlno)propoxy]-beta-(2-methylfenyl)propiofenon, 2- [2 '-hydroxy-3'- (4-hydroxy-but-2-ylami.no) propoxyj-beta- (2-methylfenyl) propiofenon, 2 - [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpíperidino)propoxy]-beta~(2-methylfenyl)propiofenon,2-(2'-hydroxy-3 *-plperldinopropoxy)-bete-(2-methylfenyl)propiofenon, 2-( 2-'-hydrexy~3'-n-propylaminopropoxy)-beta-(3-me thoxyf »«yl) propiofenon, 2-{2 '-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)beta-(3-me thoxyfanyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamlnopropoxy)-betat(3-methoxyfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-beta-(3-methoxyf enyl)propiofenon, 2-Γ2 'hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxy]-beta-(3-methoxyfenyl)propiofenon, 2-[2 '-hydroxy-3*-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-beta~(3-methoxyfenyl)propiofenon, 2- [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpíperidino)propoxy]-beta-(3-methoxyfenyl)propiofenon,2-(2'-hydroxy-3'-piperidinopropoxy)-beta-(3-methoxyfenyl)propiofenon, 2-(2 'hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-beta-(3,4-methylendloxyfeayl)propiofeaom, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-beta-(3,4-methylendioxyfenyl)propiofenon, 7 236500 2-(2'-hydroxy-3 '-isopropyla2ninopropoxy)-beta-(3,4-wethylendioxyfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'terč.butylaminopropoxy)-beta-(3,4-methylendioxyfenyl)propiofenon, 2- ]2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxy]-beta-(3,4-methylendioxyfenyl)propiofenon, 2- [_2 '-hydroxy-3 '-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy] -beta-(3,4-methylendioxyfenyl )propiofenon, 2~ [2 '-hydroxy-3(4-hydroxy-4-fenylpiperidino) propoxy ] -beta-(3, 4-iuethylendioxyfenyl) propiof e-non, 2,(2'-hydroxy-3'-piperidlnopropoxy)-beta-(3,4-methylendioxyfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3 *-n-propylaminopropoxy)-beta-(3,4-dichlorfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3 '-n-butylaminopropoxy)-beta-(3,4-</ichlorf enyl) propiof enon, 2-(2 '-hydroxy-3'-iaopropylaminopropoxy)-beta-(3,4-dichlorfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3’-terc.butylarainopropoxy)-beta-(3,4-diohlorfenyl)propiofenon, 2-[2 '-hydroxy-3'-(3-methoxyethylamino)propoxy]-beta-(3,4-diohlorfenyl)propiofenon, 2-'2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-beta-(3,4-diohlorfenyl)propiofenon, 2-[2'hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-beta-(3,4-dichlorfenyl)propiofenon, 2-(2-hydroxy-3'-piperldinopropoxy)-beta-(3,4-dichlorfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaainopropoxy)-beta-(3-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-(2hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-beta-(3-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-beta~(3-hydroxyfenyl)propiofenon, 2- ( 2-'-hydroxy-3 '-terč. butylaminopropoxy)-beta-( 3-hydroxyf enyl) propiof enon, 2-[2 '-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxyj-beta-(3-hydroxyfenyl)propiof enon, 2- [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-beta-(3-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-[2'-hydroxy-3(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-beta-(3-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-per id ínopropoxy)-beta-(3-hydroxyfenyl)propiof enon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamlnopropoxy)beta-(4-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-( 2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-beta-(4-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-beta-(4-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-beta-(4-hydroxyfenyl)propiofenon, 2- [2'-hydroxy-3’-(2-methoxyethylamino)propoxy]-beta-(4-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybut-2-ylamino)propoxy]-beta-(4-hydroxyfenyl)propiofenon 2-[2'hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)propoxy]-beta-(4-hydroxyfenyl)propiofenon, 236500 8 2-(2'-hydroxy-3'-piperidinopropoxy)-bete-(4-hydroxyfenyl)propiofenon, 2-( 2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-beta- (2-dimeťhylaniiriof enyl) propiof enon, 2--(2 '-hydroxy-3 '-piperidinopropoxy) -beta-(2-dimethylaniinof enyl) propiof enon, 2-(2'hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-beta-(3-dimethylaminofenyl)propiofenon, 2-[2'-hydroxy-3'-(N,N-diisopropylamino)propoxy]-beta-(3-diethylaminofenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-morfolinopropoxy)-bete-(2-plperidinofenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-beta-(4-piperidinofenyl)propiofenon, 2-( 2'-hydroxy-3 '-n-propylaiainopropoxy)-beta-C4-diiaopropylamlnof enyl) propiof enon, 2-{2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy )-beta-(4-piperidinofenyl)propiofenon, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-5-hydroxy-beta-(4~dimethylaminofenyl)propiofenon, 2-( 2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-5-methoxy-beta-(4-diethylaminof enyl) propiof enon, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidinopropoxy)-5-methoxy-beta-(4-piperidinofenyl)propiofenon.
Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby derivátů aminopropanolu shora uvedené-ho obecného vzorce I, jakož i jejich fyziologicky použitelných edičních solí s kyselina-mi, který spočívá v tom? že se sloučenina obecného vzorce IV
v němž a p ·ϊ Λ Η , Η , K , IC a n mají shora uvedené významy, katalyticky hydrogenuje a popřípadě se takto získané sloučeniny převedou na své fyziolo-gicky snáéitelné adičAÍ soli s kyselinami.
Postup podle vynálezu se dá dobře provádět v alkoholickém roztoku. Jako katalyzátoryse hodí zejména katalyzátory na bázi vzácných kovů, jako je paladlum na uhlí.
Sloučeniny vzorce I podle vynálezu mají na atomu uhlíku v poloze 2 alifatickéhopostranního rětčzce střed chirality a získávají se jako racemáty, které se mohou rozdě-lit známými metodami, například tvorbou diastereomerních solí 3 opticky aktivními po-mocnými kyselinami, jako dibenzoylvinnou kyselinou kafr-10-sulfonovou kyselinou, ditotuyl-vinnou kyselinou nebo 3-bromkafr-8-sulfonovou kyselinou, na opticky aktivní antipódy.
Popřípadě se získané sloučeniny podle vynálezu převádějí na adiční sůl s fyziologickysnáSitelnými kyselinami. Jako obvyklé fyziologicky snáěitelné organické nebo anorganickékyseliny přicházejí v úvahu například: chlorovodíková kyselina, bromovodiková kyselina,fosforečná kyselina nebo sírová kyselina, a'jako organická kyseliny například: Slavě-lová kyselina, maleinová kyselina, fumarová kyselina, mléčná kyseliny, vinná kyselina,jablečná kyselina, citrónová kyselina, salicylová kyselina, adipová kyselina nebo benzoovákyselina nebo kyseliny uvedené v publikaci Fortschritte der Arzneimittelforschung, sv. 10, str. 224 až 225, Birkhausér Verlag, Basel a Stuttgart, 1966. 9 236500
Adiční soli s kyselinami 3e získávají zpravidla o sobě známým způsobem smísenímvolné báze nebo jejích roztoků s příslušnou kyselinou nebo s jejími roztoky v organickémrozpouštědle, například v nižším alkoholu, jako methanolu, ethanolu nebo propanolu, ne-bo v nižším ketonu, jako acetonu, methylethylketonu nebo methylisobutylketonu, nebo v ethe-ru jako diethyletheru, tetrahydrofuranu nebo dioxanu. K lepšímu oddělení krystalů semohou používat také směsi uvedených rozpouštědel. Kromě toho se mohou vyrábět farmaceutic-ky upotřebitelné vodné roztoky adiěních sloučenin s kyselinami aminopropanolových deri-vátů vzorce I rozpuštěním volných bází ve vodném roztoku kyseliny.
Sloučeniny podle vynálezu a jejich fyziologicky snášitelné adiční soli s kyselinamijsou s ohledem na své antiarytmické, beta-sympatolytické a Ca-antagonistické vlastnostivhodné zejména k farmakoterapii poruch srdečního rytmu a k profylaxi náhlé srdeční smrti, ' jakož i k léčení koronární nemoci srdce.
Antiarytmické účinnost sloučeniny podle vynálezu se určuje na izolovaných levýchpředsíních samčích exemplářů morčete (kmen: Pirbright white, hmotnost 350 až 450 g). Předsíně suspendované v orgánové lázni (objem 125 ml) s Tyrodeho roztokem nasycenýmoxidem uhličitým (pH 7,4; teplota 32 °C) se předběžně zatíží hmotností 1,0 g a vystavíse pravoúhlým impulsům 1 Hz základního rytmu a dvojnásobným prahovým hodnotám podráždění(rheobáze: 0,2 až 1,4 V; chronaxie: 0,3 až 0,5 ms).
Jako kritérium antiarytmické účinnosti se automatickým kontinuálním zvyšováním frekven-ce v Hz, při které na každé podráždění následuje jedna kontrakce (MFF = maximální frekven-ce, po které následuje kontrakce). Z lineárního vztahu mezi log koncentrace (mg/1) účinnélátky s relativním poklesem maximální frekvence, po které následuje kontrakce (Λ%) sevypočte ta hodnota koncentrace, která způsobuje pokles MFF o 50 % (ED 50 %).
Kromě toho se určuje antiarytmické účinnost nových sloučenin na samcích krys (kmen:Sprague Dawley, hmotnost: 200 až 230 g) po orálním nebo intravenosním podání. 45 minut popodání testovaných sloučenin se zvířata narkotisují sodnou solí thiobutabarbicalu (100 mg/kg i.p). Jako látka, která vyvolává arytmie, slouží akonitin, který se 60 minut po aplikacitestované sloučeniny zavádí i.v. -.infuzí.(rychlost dávkování: 0,005 mg/kg za 1 minutu). U neoěetřených zvířat (n=52) se po 2,74 + 0,07 min vyskytují v EKG arytmie, jejichžvýskyt lze působením antiarytmik v závisloti na aplikované dávce oddálit. Z lineárního vztahu mezi log dávky (mg/kg) testované sloučeniny a relativním pro-dloužením doby infúze akonitinu (Δ%) se určí dávka, která prodlužuje dobu trvání infúzeo 50 « (ED 50 %),
Jako srovnávací látka slouží známé antiarytmlkum Propafenon, tj. 2-(2-hydroxy-3-propylamlnopropoxy)-3-fenylpropiofenon-hydrochlorid.
Na izolovaná předsíni morčete (srov. tabulku 1) způsobují sloučeniny podle vynálezupokles MFF, který překračuje účinnost Propafenonu až trojnásobně. Také na modelu arytmievyvolané akonitinem na kryse se ukazuje ve srovnání s Propafenonem silný až velmi silnýantiarytmický účinek (srov. tabulku 2). Snášitelnost sloučenin podle vynálezu v tomtotestu je dobrá. Z toho vyplývá značný rozdíl mezi antiarytmicky účinnou dávkou a toxickoudávkou. 10 236500
Tabulka 1
Antiarytmieký účinek na Izolované přeslnl morčete sloučenina zpřikladu číslo MFF BO 50 % mg/1 2a 1,90 2b 0,874 3 1,51 6 1,71 7 1,66 9 0,757 10 1,13 12 1,25 14 . 2,17 15 0,728 18 1,30 22 1,21 23 1,64 24 2,65 25 1,01 29 1,71 33 2,05 34 1,72 35 1,65 46 0,778 47 1,45 48 0,923 49 1,82 55‘ 0,854 57 2,04 58 1,92 60 1,82 64 1,36 67 0,658 Propafenon 2,02 1} .'koncentrace (mg/t ), které způsobuje 50% pokles maximální frekvence, po která následujekontrakce 11 236500
Antiarytmický účinek na arytmii vyvolanou akonitinem na kryse (perorální aplikace)
Tabulka 2 sloučenina zpříkladu číslo BC 50 % mg/1 ’} 2a 15 2b 46,4 3 38,2 4 46,4 8 21 9 27 30 46,4 16 29 23 31,6 24 25,4 25 11,2 33 24,5 34 21,5 35 1,99 36 6,92 37 46,4 38 21,5 40 46,4 49 31,6 55 5,70 56 3,40 57 1,78 58 2,33 59 21,5 60 3,25 61 1,90 63 3,03 62 21,5 66 21,5 67 . 2,15 68 46,4 69 31,6 2 0,510 2) Propafenori 58,7 0,724 25 dávka (mg/kg), která způsobuje prodloužení doby infúze akonitinu o 50 %. 2) intravenosní aplikace
Nové sloučeniny se mohou aplikovat obvyklým způsobem orálně nebo intravenosně. Dávkazávisí na stáří, stavu a hmotnosti pacienta, jakož 1 na způsobu aplikace. Denní dávka účin-né látky činí zpravidla mezi asi 5 a 75 mg/kg tělesné hmotnosti při perorální aplikacia mezi asi 1 a 10 mg/kg tělesné hmotnosti při parenterální aplikaci.
Nové sloučeniny se mohou používat ve formě upotřebítélných galenických aplikačníchforem v pevném nebp..kapalném stavu, například ve formě tablet, tablet opatřených vrstvou 236500 12 filmu, kapsli, práSků, granulátů, dražé, Cípků nebo roztoků. Tyto přípravky se vyrábějíobvyklým způsobem. Účinné látky se přitom mohou zpracovávat s běžnými galenickými pomocný-mi prostředky, jako jsou pojidla pro tablety, plnldla, konzervační prostředky, prostředkyumožňující rozpad tablet, prostředky k regulaci tekutosti, změkčovadla, smáčedla, disper-gátory, emulgátory, rozpouštědla, retardační prostředky nebo/a antioxldační prostředky(srov. H. Sucker a dalSl: Fharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart, 1978).Získaná aplikační formy obsahují účinnou látku obvykle v množství od 1 do 99 % hmotnostních. Následující příklady mají předložený vynález blíže objasnit. A) Výroba výchozích sloučenin
Příklad I 3-Oxo-1-fenyl-3- [.{ 2 '-hydroxy-3 *-n-propylaminopropoxy-4-benzyloxyf enyl] propen a) 2-Hydroxy-4-benzyloxyacetofenon 15,2 g (100 mmol) 2,4-dihydroxyacetofenonu, 17,1 g (100 mmol)benzylbromidu a 13,8 g(100 mmol) uhličitanu draselného se zahřívá 8 hodin za míchání ve 150 ml acetonu k varupod zpětným chladičem (změna barvy z fialové na červenohnědou). Po ochlazení se rozpouštědlooddestiluje. Zbytek se vyjme 100 ml ethylacetátu a ethylacetátový roztok se protřepáváspolu se 100 ml 1N roztoku hydroxidu sodného. Jednotlivé fáze se oddělí. Organická fázese okyselí 110 ml 1N roztoku chlorovodíkové kyseliny a znovu se rozdělí. Organickáfáze se vysuSÍ síranem sodným. VysouSedlo se odfiltruje a rozpouštědlo se oddestiluje.Výtěžek surového produktu činí 20,5 g. Surový produkt se překrystaluje ze 180 ml ethanolu.Výtěžek: 17,5 g. Teplota tání: 108 až 109 °C. b) 3-Oxo-1-fenyl-3-(2'-hydroxy-4-benzoyloxyfenyl)propen 17,63 g (72,6 mmol) 2-hydroxy-4-benzyloxyacetofenonu, 17,60 g (165,8 mmol) benzalde-hydu a 35,20 g 50% hydroxidu sodného se míchá 3 dny ve 200 ml ethanolu. Během této reakčhídoby se vylučují krystaly. Krystalická kaSe se okyselí X00 ml 5N roztoku chlorovodíkovékyseliny a dále se míchá 10 minut. Krystaly se odsají (40,0 g vlhkých krystalů). Surovýprodukt se překrystaluje z 800 ml ethanolu. Výtěžek: 13,6 g. Teplota tání: 116 až 118 °C. c) 3-Oxo-1-fenyl-3-[2'-(2', 3'-epoxypropoxy)-4*-benzyloxyfenyl]propen 13,55 g (41,0 mmol)3-oxo-1-feny1-3-(2'-hydroxy-4-benzylokyfenyl)propenu se zahřívás 1,64 g (41,0 mmol) hydroxidu sodného ve 200 ml epichlorhydrinu 4 hodiny k varu podzpStným chladičem. Vznikající reakčnl voda se během varu odděluje. Potom se reakční pro—dukt ochladí a vzniklý chlorid sodný se odfiltruje* Filtrát se zahustí ve vakuu. Zbytekse bez dalSlho SiStSaí použije pro přlBtí reakčnl stupeň. d) 3-0xo-1-fenyl-3-C(2'-hydroxy-3'-n-propylamlnopropoxy)-4-benzyloxyfenyl]propen 16,3 g (42,2 mmol) 3-oxo-1-fenyl-3-[2'-(2',3*-epoxypMpoxy)-4'-benzyloxyfenylJ*propenu se zahřívá ve 200 ml n-propylamlnu 4 hodiny pod zpStným chladičem k varu. Nadbyteč-ný amin se potom oddestiluje. Takto získaný surový produkt se bez dalSího čištění přímopoužije pro výrobu reakčního produktu podle vynálezu. 13. 236500
Analogickým způsobem se vyrobí následující sloučeniny: 3-oxo-1 -f enyl-3- [(2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-5-benzyloxyfenylj propen B) Výroba sloučenin podle vynálezu Pří k .1 a d 1 2-( 2'-Hydroxy-3 *-n-propylarainopropo3qr)-4~hydroxy-beta-fenylpropiofenon~hydrochlorid
Produkt získaný podle příkladu I se smísí s 1 g paladia na uhlí (5 %) a rozpustíse ve 150 ml methanolu. Potom se provádí hydrogenaco (spotřeba vodíku 1 830 ml). řoukončení spotřeby vodíku se katalyzátor odfiltruje a rozpouštědlo se oddesiiluje. Získáse 15,8 g červeného viskózního oleje, který se 1 hodinu zahřívá se ,00 1N roztoku chlorovo-díkové kyseliny k varu pod zpětným chladičem. Olej, který se nerozpustil se oddělí. Krysta-ly vzniklé po ochlazení se odfiltrují a překrystalují se z 150 ml směsi ethanolu a acetonu(1:2) a to dvakrát. Výtěžek: 2,7 g. Teplota tání: 146 až 148 °C.
Analogickým způsobem, jako je popsán shora se připraví sloučeniny uvedené v následu-jících příkladech') 2. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-5-hydroxy-beta-fenylpropiofenon-hydrochlorido teplotě tání 220 až 221 2a. 2- [2'-hydroxy-3 '-(4-hydroxybut-2~ylamino)propoxy]-beta-f enylpropiofenon.rhydrochloridTeplota tání 88,5 °C (ze směsi acetonu a etheru). 2b. 2- r2*-hydroxy-3'-(3-methoxyprop-2-ylamino) propoxy ^]-beta-f enylpropiof enon-hydrochloridteplota tání 119 °C. 3. 2-( 2 '-hy,droxy-3 '-cyklopropylaminopropoxy)-beta-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplotatání 153 °C.
4. 2-(2 -hydroxy-3 -cyklohexylaminopropoxy)-beta-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplotatání 162 °C
5. 2-(2'-hydroxy-3'-allylaminopropoxy)-beta-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplota táni153 °C
6. 2-[2'-hydroxy-3'-(1-butin-3-ylamino)propoxyJ-beta-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplo-ta tání 133 °C
7. 2-[2 '-hydroxy-3 '-(3-methyl-,-butin-3-ylamino)propoxyJ-bet.a-f enylpropiof enon-hydrochlorid,teplota tání 131 až 132 °C
8. 2- [2-* hydroxy-3 '-(3-hydroxy~3-methylbutyla.mino) propoxy^-be ta-f enylpropiof enon-hydrochlo-rid, teplota tání 145 až 146 °C
9. 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)propoxyj-beta-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 112 až ,13 °C
10. 2-[2'-hydroxy-3'-(3-thiomethoxyprop-2-ylamino)-propoxy]-beta-fenylpropiofenon-hydrochlo-rid, teplota tání 119 °C
11. 2-[2'-hydroxy-3'-(2-fenylethylamino)propoxy]-beta-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplo-ta tání 157 až 158 °C 236500 14
12. 2-’ 2 '-hydroxy-3 '-(2-fenylpropylamino)propoxy]-p-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 1 52 °C
13. 2-[^2-hydroxy-3 '-(1-methylbenzylsmi.no) propoxy]-β-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 1,9 až 120 °C
14. 2-^2 '-hydroxy-3(2-(3,4-dimethoxyfeny1)ethylamino)-propoxy]-p- fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplota tání 129 °C
1 5. 2-Γ 2 *-hydroxy-3 *-N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxyf eny 1) e thylemino )-propoxy]-/3-f enylpropio-fenon-hydrochlorid, teplota tání 121 °C
16. 2-Γ2 '-hydroxy-3 '-(2-dimethylaminoethylaraino)-propoxy] -β-řenylpropiofenon-bis-hydro-chlorid, teplota tání ,36 až 137 °C
17. 2-[2'-hydroxy-3'-^-dimethylaminopropylaminoí-propoxy]-p-fenylpropiofenon-bis-hydro-chlorid, teplota tání 150 až 151 °C
1Θ. 2- [2 '-hydroxy-3'-(N,Ν-dimethylamino)propoxy] -p-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplotatání 154 °C
1 9. 2-[2'-hydroxy-3 '-(N,N-di-isopropylamino)propoxy]-p-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 131 °C
20. 2-(2'-hydroxy-3 '-piperidinopropoxy)-p-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplota tání155 až 156 °C
21. 2-(2'-hydroxy-3 -morfolinopropoxy)-/3-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplota tání153 °C
22. 2-^2 '-hydroxy-3'-(3-fenylpyrrolidino)propoxyj-p-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 128 až 130 °C
23. 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxypiperidino)propoxy]-p-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota táni 150 až 152 °C
24. 2-[_2 '-hydroxy-3 '-(4-hydroxy-4-f enylpiperidino)-propoxy] -p-fenylpropiofenon-hydrochlo-rid, teplota tání 107 až 1Q8,OG
25. 2-f2 '-hydroxy-3 '-(4-raeihy1-1-piperazinyl)propoxy]-β-fenylpropiofenon-bie-hydrochlorid,teplota tání 152 ež 153 °C
26. 2-/2 '-hydroxy-3'- [4-(2-methoxyfenyl)-l-piperBZinyl] propoxy/-p-fenylpropiofenon,teplota tání 119 až 120 °C
27. 2-/2'-hydroxy-3'-[4-(4-fluorfenyl)-l-piperazinyl]-propoxy/-p- fenylpropiofenon,teplota tání 93 °C
28. 2-/2'-hydroxy-3 '-[2-(2-methylfenyl)propylamino] -propoxy/-p-fenylpropiofenon-hydro-ohlorid, teplota tání ,40 až 14' °C
29. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylcminopropoxy)-p-(2-methoxyfenyl)propiofenon-hydrochlorid,teplota tání 123 °C 1 236500
3υ. 2-<2 -hydroxy-j -n-pj-opylfe^inopi'<<poxy)-f}~ (4-methoxyfenyl) propiofenon-hydrochlorid,teploto tání 1>9 °C
31. 2-(2 -hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy!-p-(4-chlorfenyl)propiofenon-hydrochlorid,teploto tání 1>7 °G
32. 2-(2 '--hydroxy-3 '-n-piOpyl8minopropoxy)-p-(2,4-dichlorfenyl)propiofenon-hydrochlorid,teploto tání 119 až 123 °C
33. 2-(2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy )-|1-(4-£luorfenyl)propiofenon-hydrochlorid,teploto tání 144 °C
34. 2-(2 '-hydroxy-3 '-n-propylantinopropoxy)-p-(4-nethylfenyl) propiofenon-hydrochlorid,teploto tání 148 až 149 °G
3>. 2-(2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-p-(4-dÍBethylaminofenyl)propiofenon-hydrochlo-rid, teplota tání 165 až 166 °C
36. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-p-(3,4-dimethoxyfeayl)propiofenon-hyárochlorid,teplota tání 185 ež 186 °G
37. 2-(2 '-hydroxy-3 '-n-propylatninopropoxy )-5-chlor-|)-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 163 až 164 °C
38. 2-[2 '-hydroxy-3 '-(3-methoxyprop-2-yl8niino)propoxyJ~5-chlor-/4-f enylpropiofenon-hydrochlo-·rid, teplota tání 105 až 106 °C
39. 2-(2 '-hydroxy-3 '-cyklopropylaminopropoxy)-5-chlor-P-fenylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 152 °C
40. 2-(2 '-hydroxy-3 '-piperidinopropoxy )-5-chlor-p-fenylpropiofenon, teplota tání 9' až 92 °C
41. 2-[2 '-hydroxy-3 '-(2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethylamino)propoxyJ-5—chlor-p-fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplota tání 137 až 14-1 °C
42. 2-[2'-hydroxy-3'-/N-methyl-K-2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethylamino/]propoxy-5-chlor-p-fenyl-propiofenon-hydrochlorid, teplota tání 135 °G
43. 2-[2 '--hydroxy-3 '-(4-hydroxy-4-fenylpiperidino)-propoxy]-5-chlor-|}-fenylpropiofenon-hydroohlorid, teplota tání 214 až 216 °C
44. 2~(2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-5-chlor~p-(4-methoxyfenyl)propiofenon-hydro-ohlorid, teplota tání 165 až 167 °C
45. 2—í2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-5-methyl-p-(4-chlorf enyUpropiofenon-hydrochlo-rid, teplota tání 134 až 135 °C
46. 2-(2 '-hydroxy-3 '-di-n-propylaminopropoxy)-5-methyl-p-(4-chlorfenyl)propiofenon-hydro-chlorid, teplota tání 119 až 123 °C
47. 2-(2 '-hydroxy-3 '-di-n-propylaminopropoxy )-5-chlor~/?-(p-fluorfenyl)pťopiof enon-hydro-chlorid, teplota tání 139 až 144 °C
48. 2-(2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy)-5-raethyl-/!-(3,4-diraethoxyfenyl)propiofenon-hydíOchlorid, teplota tání 132 až 133 °C 236500 16
49. 2-(2 '-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy) -ji- (3,4,5-trimethoxyfeny1) propiofenon, teplotatání 197 až 198 °C
50. 2-[2 '-hydroxy-3 '-(2-hydroxyethyl8mlno)propoxyj-5-chlor-/?~f eny lpropiof enon, teplototání 99 až 1 03 °C
51. 2-(2*-hydroxy-3*-8mlnopropoxy)-/1-fenylpropiofenon-oxBlát, teplota tání 149 až 151 °C
52. 2-(2'-hydroxy-3'-methylaminopropoxy)- -fenylpropiofenon-hydrochlorid, teplota tání141 až 143 °C
53. 2-(2 '-hydroxy-3 '-ethylaminopropoxy )-/í-f enylpropiofenon-hydrochlorid, teplota tání162 až 164 °C
54. 2-(2'-hydroxy-3 '-n-propylaminopropoxy )-4-methoxy-/)-f enylpropiofenon-hydrochlorid,teplota tání 174 až 177 °C
55. 2-(2 '-hydroxy-3 '-piperidinopropoxy)-//-(4-dimethylaminof enyl) propiof enon teplotatání 113 až 115 °C
56. 2-(2 '-hydroxy-3 '-iaopropylamlnopropoxy)-//-(4-ditnethylamlnofenyl)propiof enon-hydrochlo-rid, teplota tání 149 °C
57. 2-(2'-hydroxy-3'-cyklopropylamlnopropoxy)-/J-(4-dimethylaminofenyl)propiofenon-hydro-chlorid, teplota tání 128 až 133 °C
58. 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylaminopropoxy)-/y-(4-dimethyl8minofenyl)propiof enon-hydrochlorid,teplota tání 161 až 163 °C
59. 2-[2'-hydroxy-3'-(2-hydroxyethylemino)propoxy]-//-(dimethylaminofenyl)propiofenon-hydrogenoxalát, teplota tání 138 °C
60. 2- [2 '-hydroxy-3 '-(3-methoxyprop-2-ylemino)propoxyJ-/ř-(4-dimethylaminofenyl)proplofenon-hydrochlorid, teplota tání 134 až 135 °C 61. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylaminopropoxy)-í(-(4-diethylatninofenyl)propiof enon-hydrochlorid,teplota tání 154 ež 155 °θ
62. 2-(2 '-hydroxy-3 '-n-propylemiaopropóxy)-5-chlor-/)- (4-dimethylanlnofenyl) propiofenpa--hydroohlorid, teplota tání 166 až 167 °C
63. 2- (2 '-hydroxy-3 '-n-propylaninopropoxy) -5-methy 1-/J- (4-dimethylaminofenyl) propiofenon-hydrochlorid, teplota tání 161 až 162 °C
64. 2-[2'-hydroxy-3'-(N,N-diieopropylamino)propoxy]-/,-(4-dimethylaminofenyl)propiofenon-hydrochlorid, teplota tání 143 až 144 °C
65. 2-[2'-hydroxy-3 '-(N,N-dlisopropylamino3propoxyJ -5-methyl-/M4-dimethyla«inofeayl)propiofenon-hydrochlorid, teplota tání 143 až 145 °C
66. 2-[2'-hydroxy-3'-(N,N-diisopropylemino)propoxy]-5-chlor-0-(4-dimethylaminofenyl)propiofenon-hydrochlorid, teplota tání 148 až 150 °C
67. 2-[2'-hydroxy-3'-(4-methyl-l-piperazlnyl)propoxy]-/l-l4-dimethylaminof enyl) propiof enon-hydrochlorid, teplota tání 129 °C
68. 2-[2'-hydroxy-3'-(4-raethyl-l-piperazinyl)propoxyJ-5-methyl-/J-(4-dimethylemÍnofenyl)propiofenon-hydrochlorid, teplota tání 169 až 170 °C
Claims (5)
1.7 236.)00 69. 2-[2 '-hydroxy-3 '-(3-methoxyprop-2-ylamino)propoxy]-5-methyl-/í-(4-dimethylaminofenyl)propiofenon-hydrochlorid, teplota tání 121 až 124 °C. P R E 3 E E T VYNALEZU
1. Způsob výroby derivátů aminopropanolu obecného vzorce I O O>Xch2-c -ch2- ^xk'O-CH2-CH-CH2-NR1R2 (I) OH a znamenají atomy vodíku, alkylové, cykloalkylové, v němž Τ' 2 R a R jsou stejné nebo různéalkenylové, alkinylové nebo hydroxyalkylové zbytky vždy s až 6 atomy uhlíku, alkoxyalky-lové zbytky, alkylthioalkylové zbytky nebo dialkylaminoalkylové zbytky vždy a ež 9 atomyuhlíku nebo fenylalkylové zbytky nebo fenoxyalkylové zbytky s až 6 atomy uhlíku v alkylua popřípadě substituované ve fenylovém zbytku slkylovou nebo alkoxylovou skupinou vždys až 3 atomy uhlíku nebo 12 R a R společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, tvoří j- až 7-členný nasycenýheterocyklický kruh, který je popřípadě substituován jednou nebo dvěma fenylovýmiskupinami nebo/a hydroxyskupinami a popřípadě může obsahovat jako další heteroatomv kruhu atom kyslíku nebo atom dusíku, přičemž přídavný atom dusíku je popřípadě substi-tuován slkylovou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinou, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s až 3 atomy uhlíku, atom fluoru, chloru nebobromu, hydroxyskupinu nebo alkoxyskupinu s až 6 atomy uhlíku, R^ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s až 3 atomy uhlíku, atom fluoru, atom chlorunebo atom bromu, alkoxyskupinu s až 3 atomy uhlíku nebo skupinu vzorce NR^R6, kdeR2 a r6 jsou stejné nebo různé a znamenají alkylové zbytky s až 6 atomy uhlíku nebopředstavují společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, heterocyklický kruh, přičemž však zbytky r', R^ a R^ nesmí současně znamenat atomy vodíku, jesliže R2znamená alkylovou skupinu se 3 až 4 atomy uhlíku, a n znamená číslo 1, 2 nebo 3, jakož i jejich fyziologicky použitelných 8dičních soli s kyselinami, vyznačujícíse tím, že se sloučenina obecného vzorce IV <n4>„ ,^^;o-ch=ch- CH2-CH-OH ch2~-nr1r2 (IV) 236300v němž 18 r', R2, r\ r^ a n nají shora uvedená významy, katalyticky hydrogenuje, a popřípadě se tak-to získaná sloučeniny převedou na svá fyziologicky snášitelné ediční soli s kyselinami.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovída-jící sloučeniny obecného vzorce IV, za vzniku sloučenin obecného vzorce I, v němž R1 znamená atom vodíku, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, cykloelkylovu skupinuse 3 až 6 atomy uhlíku v kruhu, alkenylovou, alkinylovou nebo hydroxyalkylovou skupinu vždyse 2 až 6 atomy uhlíku, alkoxyalkylovou, alkylthioalkylovou nebo dialkylaminoalkylovouskupinu vždy se 2 až 6 atomy uhlíku v základní alkylové části a vždy s 1 až 3 atomy uhlíkuv alkoxyalkylthio- nebo dialkylaminoskupině, nebo fenylalkylovou skupinu s 1 až 6 atomyuhlíku v alkylu a popřípadě substituovanou ve fenylové části alkylovou nebo alkoxylovouskupinou vždy s 1 až 3 atomy uhlíku, fenoxyalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alky*lové části a popřípadě ve fenylovém zbytku substituovanou alkylem nebo alkoxylem vždys 1 až 3 atomy uhlíku pro případ, že o R znamená vodík nebo methylovou skupinu, kromě toho 1 2 R a R které jsou stejné nebo vzájemně rozdílné, mohou znamenat přímou nebo rozvětvenoualkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, nebo 1 2 R a R tvoří společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, 5- až 7-členný nasycenýheterocyklický kruh, který je popřípadě jednou nebo dvakrát substituován fenylovu skupi-nou nebo hydroxyskupinou a popřípadě obsahuje jako další heteroatom v kruhu atom kyslíkunebo atom dusíku, přičemž přídavný atom dusíku je popřípadě substituován alkylovouskupinou s 1 až 3 atomy uhlíku nebo fenylovu skupinou, R^ znamená atom vodíku,chloru nebo atom bromu,v alkylu, a alkylovou skupinu shydroxyskupinu nebo 1 až 3 atomy uhlíku,.atom fluoru, atomalkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku R^ znamená atom vodíku, alkylovou fkupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, atom fluoru, atom chlorunebo atom bromu, dialkylaminoskupinu nebo alkoxyskupinu vždy s 1 až 3 atomy uhlíkuv alkylech, . *1 a 2 n znamená celé číslo od 1 do 3j a v případě, že RJ nebo/a R’ neznamenají atomy vodíku m Kznamená atom vodíku, znamená R popřípadě nerozvětvenou nebo rozvětvenou alkylovouskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, zejména n-propylovou skupinu, n-butylovou skupinu,isopropylovu skupinu, isobutylovou skupinu, terc.butylovou skupinu, n-pentylovouskupinu nebo isopentylovou skupinu, a jejich fyziologicky použitelných edičních solis kyselinami.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpo-vídající sloučeniny obecného vzorce IV, za vzniku sloučenin obecného vzorce I, v němžR^ znamená atom vodíku a ostatní symboly mají význam uvedený v bodě '. 19 236500
4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovída-jící sloučeniny obecného vzorce IV, za vzniku sloučenin obecného vzorce I, v němž n znamenáčíslo 1 nebo 2 a ostatní symboly mají význam uvedený v bodě 1. 5· Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovída-jící sloučeniny obecného vzorce IV, za vzniku sloučenin obecného vzorce I, v němž skupinaNR R znamená piperidinoskupinu, piperazinoskupinu, N-methylpiperazinoskupinu, morfplinoskupinu nebo diisopropylarainoskupinu a ostatní symboly mají význam uvedený v bodě 1.
6. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovída-jící sloučeniny obecného vzorce IV, za vzniku sloučenin obecného vzorce I, v němž 1 2 R a R znamenají společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, piperidinoskupinu, pipe-razinoskupinu, N-methylpiperazinoskupinu, mořfolinoskupinu nebo diisopropylaminoskupinu, R^ znamená atom vodíku a n znamená číslo 1 nebo 2 a R^ má význam uvedený v bodě 1. Z-'> * Severografia, n. p., MOST Cena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS837127A CS236500B2 (en) | 1981-09-18 | 1983-09-29 | Method of aminopropanol derivatives production |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3137178 | 1981-09-18 | ||
| DE19823226863 DE3226863A1 (de) | 1981-09-18 | 1982-07-17 | Aminopropanolderivate von 2-hydroxy-ss-phenyl-propiophenonen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel |
| CS826668A CS236489B2 (en) | 1981-09-18 | 1982-09-16 | Method of aminopropanol derivatives production |
| CS837127A CS236500B2 (en) | 1981-09-18 | 1983-09-29 | Method of aminopropanol derivatives production |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS236500B2 true CS236500B2 (en) | 1985-05-15 |
Family
ID=27179529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS837127A CS236500B2 (en) | 1981-09-18 | 1983-09-29 | Method of aminopropanol derivatives production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS236500B2 (cs) |
-
1983
- 1983-09-29 CS CS837127A patent/CS236500B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4663325A (en) | 1-(2,3,4-tri-methoxybenzyl)-4[bis(4-fluorophenyl)methyl] piperazines are useful for treating cerebrovascular disease | |
| US4081447A (en) | 5-[2-Hydroxy-3-(3,4-dimethoxy phenethylamino)]-propoxy-3,4-dihydro carbostyril and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| US4571409A (en) | Aminopropanol derivatives of 2-hydroxy-β-phenyl-propiophenones, their preparation and therapeutic agents containing these compounds | |
| US5001134A (en) | Piperidines, processes of preparation and medications containing them | |
| KR100388568B1 (ko) | 피리미디닐피라졸유도체와이의염및이를포함하는항종양제 | |
| NZ239267A (en) | 3-substituted piperidine derivatives and pharmaceutical compositions | |
| PL90695B1 (cs) | ||
| US4540697A (en) | Aminopropanol derivatives of 2-hydroxy-β-phenyl-propiophenones, pharmaceutical compositions and use | |
| US2820817A (en) | Oxygenated indan compounds and method of making the same | |
| US3979456A (en) | Phenoxyalkylamines, process for their preparation and applications thereof | |
| US6358515B2 (en) | Hydroquinone derivatives | |
| CS236500B2 (en) | Method of aminopropanol derivatives production | |
| US4181722A (en) | Chromene derivatives useful as bronchodilators and anti-arrhythmics | |
| CH624110A5 (en) | Process for the preparation of chromane, thiochromane and tetralin derivatives | |
| US4605654A (en) | 2-(arylalkyloxymethyl)morpholines and the central nervous system compositions | |
| US3822266A (en) | (3-(1-piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy)acetanilides | |
| CA1085847A (en) | Piperazine derivatives, a process for their preparation and their applications | |
| US4612320A (en) | Aminopropanol derivatives of 1-(2-hydroxyphenyl)-3-phenylpropanols and therapeutic agents containing these compounds | |
| US3843725A (en) | 4(2-(alpha-methyl-phenethylamino)-ethoxy)-benzenes | |
| US4259257A (en) | 1-Phenyl-2-amino-1,3-propanediol-N-aryloxyalkyl derivatives | |
| IE47950B1 (en) | Piperazine methanimine derivatives,process for their preparation and their therapeutic applications | |
| US3701786A (en) | Dibenzofuranyl-aminoalcohols | |
| US3960879A (en) | Non-toxic ADL antihypertensives | |
| JPH0948776A (ja) | ピリミジニルピラゾール誘導体 | |
| RU2146675C1 (ru) | Производные пиримидинилпиразола и противоопухолевое средство |