CS236228B1 - Způsob výroby 3<x-acetoxyderivátů žlučových kyselin - Google Patents
Způsob výroby 3<x-acetoxyderivátů žlučových kyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CS236228B1 CS236228B1 CS738583A CS738583A CS236228B1 CS 236228 B1 CS236228 B1 CS 236228B1 CS 738583 A CS738583 A CS 738583A CS 738583 A CS738583 A CS 738583A CS 236228 B1 CS236228 B1 CS 236228B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- bile acids
- alpha
- acetic anhydride
- hydroxyl group
- acetoxyderivatives
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Způsob výroby 3 <-acetoxyderivátů
žlučových kyselin selektivní acetylací
3«;-hydroxylové skupiny methylesterů
žlučových kyselin, obsahujících v molekule
další hydroxylovou skupinu v poloze
6*, 7 dc , 12 oc nebo dvě hydroxylové skupiny
v polohách 7<sc a I2x,, acetanhydriaem
v interním organickém rozpouštědle
typu toluenu za přítomnosti hydrogenuhličitanu
draselného a za teploty varu
reakční směsi.
Description
Vynález se týká způsobu výroby 3o£-acetoxyderivátů methylesterů žlučových kyselin aoetylaoí methyleeterů žlučových kyselin^ Jal/ -Acetoxyderiváty methylesterů žlučových kyselin ma jí značný význam v syntéze steroidních sloučenin.
Parciální 3<tf -acetylacežlučových kyselin, které obsahují v molekule kromě 3o6 -hydroxylové skupiny ještě další hydroxylovou skupinu, je poměrně obtížnou záležitostí s výjimkou těch látek, jejichž hydroxylové skupiny se liší výrazněji svou reaktivitou. Tak např· acetylace methylesteru kyseliny desoxycholové pyobíhá přednostně na hydroxylové skupině v poloze 3 oů b výtěžkem kolem 40 % /Reichstein a Sorkin: Helv.Chim.Acta 25· 797, 1942; Callagher a longs J.Biol.Chem. 162, 521, 1946/, zatím co selektivní 3o6 -acetylace methylesteru kyseliny cholové acetanhydridem v bezvodém benzenu za zvýšené teploty, následovaná izolací produktu pomocí sloupcové chromátografie na kysličníku hlinitém poskytuje jen nízký výtěžek 3 cb-monoacetátu /Plattner a Heussert Helv.Chim.Icta 27· 748, 1944/. Ještě složitější situace je u methylesteru kyseliny chenodesoxycholové, kde 3o6 —monoacetát byl získán následujícím postupem: Kižněr-Wolffovou redukcí 12-oxoskupiny methylesteru kyseliny 3oó ,7oó-diacetoxy-12-oxo-5 (Z -eholanové byla získána směs kyselin, která byla methylována diazomethanem, acetylována acetanhydridem v pyridinu a ze vzniklé směsi esterů byl pomocí sloupcové chromatografie na kysličníku hlinitém isolován v nízkém výtěžku Jeb -monoacetát vedle Jeb ,lcb -diacetátu /feauser a spol·: Helv. Chim.Acta 43» 1595, 1960/. Také příprava Jeb -monoacetátu odvozeného od methylesteru kyseliny ob -hyodesoxycholové vyžaduje několikastupňový reakční sled /Hoehn a spol.s J.Am.Chem.Soc. 68, 1855, 1946/.
238 228
- 2 <
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob výroby 3<*-aoetoxyderivátů. žlučových kyselin v prostředí rozpouštědla podle vynálezu, vyznačující se tím, Se se methylsstsry žlučových kyselin, substituovaných hydroxylovou skupinou v poloze 3°* a další hydroxylovou skupinou v poloze 6 ofr /kyselina c& -hyodesoxycholová/, 7<% /kyselina ohenodesoxycholová/, 12 & /kyselina desoxycholová/, nebo dvěma hydroxylovými skupinami v polohách 7ót a 12 ob /kyselina oholová/, selektivně aoetylují aoetanhydridem v inertním organickém rozpouštědle typu toluenu za přítomnosti hydrogenuhličitanu draselného a za teploty varu reakční směsi. Za těchto podmínek proběhne selektivní aoetylaee hydroxylové skupiny v poloze lot, v jediném reakčním stupni a β uspokojivými výtěžky. Jako Inertní organické rozpouštědlo se používá aromatický uhlovodík, s výhodou toluen, přičemž aoetylaoe probíhá za zvýSené teploty, s výhodou teploty varu reakční směsi. Vysokou selektivitu aoetylaoe ^-hydroxylové skupiny za uvedených podmínek dokazují i výsledky plynově chromátografickýoh analýz surových reakčníoh produktů.· To 30 minutách acetylace za danýoh podmínek poskytuje methylester kyseliny cholové 88,4 methylester kyseliny ehenodeeoxycholové 84,3 methylester kyseliny deeoxyoholové 71,4 % a methylester kyseliny φ -hyodeeozycholové 92,3 % odpovídajícího 3Ot-monoaoetátu·
Tři provedení postupu podle vynálezu ee postupuje tak, že směs 1 dílu hmot· euohého methyleeteru žlučové kyseliny, 0,75 dílu hmot· acetanhydridu, 1 dílu hmot· hydrogenuhličitanu draselného a 10 dílů. hmot· bezvodého toluenu ee zahřívá k refluxu 30 minut a po zpracování reakční směsi se produkt isoluje krystalizaoí nebo sloupcovou chromatografii na ailikagelu·
Následující příklady uvedený vynález pouze ilustrují, nikoliv omezují.
Tříklad 1
Směs 1 g euohého methyleeteru kyseliny oholové, 0,75 ml aoetanhydridu, 1 g hydrogenuhličitanu draselného a 10 ml bezvodého toluenu se zahřívá k varu 30 minut· To vychladnutí ae aměs zředí malým množstvím vody, rozpouštědlo se oddestlluje ve vakuu a odparek se rozmíchá s 20 ml vody· Vysrážený surový pro236 228 * 3 dukt ae odsaje, promyje vodou do neutrální reakce, vysuší a krystaluje se směsi aoetonu a n-hexanu. Získá se 0,56 g methylesteru kyseliny -eoetoxy-7oó , 12(/, -dihydroxy-5/# -cholanové, teplota tání 148 až 150 °C, /6^/D ·♦ 49** /chloroform/.
Příklad 2
Směs 5 £ suchého methyle steru kyseliny chenodesoxycholové, 3,75 ml acetanhydridu, 5 g hydrogenuhličitanu draselného a 50 ml bezvodého toluenu se zahřívá k varu. 30 minut. Reakční směs se rozloží vodou, toluenová vrstva se oddělí, promyje vodou do neutrální reakce a rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu. Odparek se krystaluje ze směsi benzinu a acetonu. Získá se 2,61 g methylesteru kyseliny 3oO-aoetoxy-7<X' -hydroxy-5/3 -cholanové, teplota tání 53 až 55 °0» /hř/^ * ♦ 260> /chloroform/.
Příklad 3
Směs 1 g suchého methylesteru kyseliny desoxycholové, 0,75 ml acetanhydridu, 1 g hydrogenuhličitanu draselného a 10 ml bezvodého toluenu se zahřívá k varu 30 minut. Reakční směs se rozloží vodou, oddělená toluenová vrstva se promyje vodou do neutrální reakce a rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu. Odparek se rozpustí v benzenu a chromatografuje na sloupci 30 g silikagelu obsahujíoího 10 % vody. Blucí směsí benzenu a aoetonu v objemovém poměru 97*3» 96:4 a 95:5 se získá methylester kyseliny 3d/-acetoxy-12#-hydroxy-5/3-cholanové, který se krystaluje ze směsi acetonu a heptanů. Získá se 0,62 g látky, teplota tání 126 až 127,5 °C, /^/D «t64°r /aceton/.
Příklad 4 g suchého methylesteru kyseliny oá-hyodesoxycholové se aoetyluje analogicky podle příkladu 1 a reakční směs se zpracuje podle příkladu 2. Krystalizaci surového produktu z vodného aoetonu se získá 0,49 g methylesteru kyseliny 3<X'-aoetoxy-6 ot -hydroxy-5(3-cholanové, teplota tání 119 až 121 °C, /<%/j) «445°* /methanol/·
Claims (1)
- Způsob výroby 3 oč «acetoxyderivátd žlučových kyselin aoetylaoí methyleeterů žlučových kyselin v prostředí rozpouStěd- hydroxylovou skupinou v poloze 6<x , Ία, , 12oL· , nebo dvěma hydroxylovými skupinami v polohách 7oC a 12ob , selektivně aoetylují acetanhydridem v inertním organickém rozpouštědle typu toluenu za přítomnosti hydrogenuhličitanu draselného a za teplo ty varu reakční směsi·
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS738583A CS236228B1 (cs) | 1983-10-07 | 1983-10-07 | Způsob výroby 3<x-acetoxyderivátů žlučových kyselin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS738583A CS236228B1 (cs) | 1983-10-07 | 1983-10-07 | Způsob výroby 3<x-acetoxyderivátů žlučových kyselin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS236228B1 true CS236228B1 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=5422890
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS738583A CS236228B1 (cs) | 1983-10-07 | 1983-10-07 | Způsob výroby 3<x-acetoxyderivátů žlučových kyselin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS236228B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20210155653A1 (en) * | 2017-06-22 | 2021-05-27 | Enzymicals Ag | Method for homogenizing bile acid derivatives |
-
1983
- 1983-10-07 CS CS738583A patent/CS236228B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20210155653A1 (en) * | 2017-06-22 | 2021-05-27 | Enzymicals Ag | Method for homogenizing bile acid derivatives |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI85493B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av sackarosestrar. | |
| Gu et al. | Highly efficient α-C-sialylation promoted by (p-Tol) 2 SO/Tf 2 O with N-acetyl-5-N, 4-O-oxazolidione protected thiosialoside as donor | |
| EP1074558B1 (en) | Process for the preparation of mometasone furoate | |
| CA1091223A (en) | Process for the manufacture of steroid carboxylic acids and the esters thereof | |
| JP2584829B2 (ja) | ９（１１）−デヒドロステロイドの製造方法 | |
| US2595596A (en) | Steroid 20-21 enol acetates | |
| JPH0610189B2 (ja) | １０−オキソビタミンｄ類似体 | |
| CS236228B1 (cs) | Způsob výroby 3<x-acetoxyderivátů žlučových kyselin | |
| Huffman et al. | Synthesis of (.+-.)-isocelorbicol | |
| EP0202111B1 (en) | Antibacterial mycaminosyl tylonolide derivatives and their production | |
| US4348327A (en) | Process for the preparation of 17α-hydroxy- and 17aα-hydroxy-D-homoetiocarboxylic acids | |
| US4156776A (en) | Sucrose derivatives | |
| Arnoštová et al. | Synthesis of the sulfates derived from 5α-cholestane-3β, 6α-diol | |
| Manson et al. | Preparation of 2-methylene-. DELTA. 4-3-oxo steroids | |
| HU197755B (en) | Process for producing 3-alkoxy-18-methyl-3,5-estradien-17-one or 3-alkoxy-18-methyl-3,5,15-estratrien-17-one derivatives | |
| Watanabe et al. | Proximately Assisted and Chemoselectively Cleavable Protecting Groups for Alcohols, 2-(2-(Arylmethyloxy) ethyl) benzoic Esters. | |
| Yamashita et al. | The use of 1, 3-dithiane in a regioselective synthesis of a novel 2-alkyl-2-deoxy-D-arabinofuranose branched-chain sugar | |
| US3096350A (en) | 6, 16alpha-dimethyl-delta1, 4, 6-pregnatriene-17alpha-ol-3, 20-dione and esters thereof | |
| US4243594A (en) | Process for the 13-deoxygenation of a 3,13-dehydroxy-gibberellin | |
| Attolino et al. | An efficient and highly regioselective synthesis of 4-deoxy-and 2-acetamido-2, 4-dideoxy-β-d-threo-hex-3-enopyranosides | |
| KR100249554B1 (ko) | 6-치환된 스테로이드, 그것의 제조방법 및 그것을 포함하는 제약학적 조성물 | |
| CS236229B1 (cs) | Způsob výroby methyesteru kyseliny 3«", 12 «X - -diacetoxy-7<x -bydroxy-5 /i -chloranové | |
| Villaescusa et al. | Steroids and related natural products. 69. Synthesis of 20 (22)-Dihydro-23-deoxodigitoxigenin | |
| Valverde et al. | Stereocontrolled Synthesis of Methyl (Methyl-5-Acetamido-4-O-Benzoyl-7-O-Benzyl-3, 5-Dideoxy-α-D-Arabino-2-Heptulopyranosid) Onate, a Model Compound for Sialic Acids | |
| CN113480583A (zh) | 氨基酸衍生物及其制备方法 |