CS235321B2 - Process for the preparation of new 1,3-benzodioxole-4-ethers - Google Patents
Process for the preparation of new 1,3-benzodioxole-4-ethers Download PDFInfo
- Publication number
- CS235321B2 CS235321B2 CS330883A CS330883A CS235321B2 CS 235321 B2 CS235321 B2 CS 235321B2 CS 330883 A CS330883 A CS 330883A CS 330883 A CS330883 A CS 330883A CS 235321 B2 CS235321 B2 CS 235321B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- radical
- carbon atoms
- alkyl
- benzodioxole
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
- A01N43/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings
- A01N43/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3
- A01N43/30—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3 with two oxygen atoms in positions 1,3, condensed with a carbocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
- A01N43/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/64—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů 1,3-benzodioxol-4-etheru obecného vzorce I s cennými farmakologickými vlastnostmi, které jsou použitelné jako /1-blokátory a mají též analgetické vlastnosti.The invention relates to a process for the production of new 1,3-benzodioxole-4-ether derivatives of the general formula I with valuable pharmacological properties, which are useful as β1-blockers and also have analgesic properties.
Description
s cennými farmakologickými vlastnostmi, které jsou použitelné jako /1-blokátory a mají též analgetické vlastnosti.with valuable pharmacological properties that are useful as β1-blockers and also have analgesic properties.
Vynález se týká způsobu výroby nových 1,3-benzodioxazol-4-etherů obecného vzorce I kdeThe invention relates to a process for the production of novel 1,3-benzodioxazole-4-ethers of the general formula I where
o-ch2-ch-ch2-n-r4 o-ch 2 -ch-ch 2 -nr 4
OH R3 (I)OH R 3 (I)
R] znamená vodík nebo methyl,R ] represents hydrogen or methyl,
Rg znamená vodík, methylovou nebo methoxylovou skupinu,Rg represents hydrogen, methyl or methoxy group,
R^ znanená vodík nebo methylovou skupinu nebo R^ spoelčng s R^ tvoří šestičlenný heterocyklický kruh obsahující nejvýše dva heteroatomy, neboR^ is hydrogen or a methyl group or R^ taken together with R^ forms a six-membered heterocyclic ring containing at most two heteroatoms, or
R4 znamená alkylový zbytek s nejvýše 6 atomy uhlíku, alkyl, alkinylový zbytek s nejvýše 5 atomy uhlíku, methoxyalkylový zbytek s nejvýše 4 atomy uhlíku v alkylové části, cyklopentylový nebo cyklohexylový zbytek, dialkylaminoalkylový zbytek 8 nejvýše 5 atomy uhlíku v každé alkylové části, aryl, aralkylový zbytek s nejvýše 13 atomy uhlíku, heteroalkylový zbytek s nejvýše 12 atomy uhlíku a jedním heteroatomem, karbamoylalkylový zbytek s nejvýše 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo šestičlenný heterocyklický zbytek s nejvýše dvěma heteroatomy aR 4 represents an alkyl radical with up to 6 carbon atoms, an alkyl, an alkynyl radical with up to 5 carbon atoms, a methoxyalkyl radical with up to 4 carbon atoms in the alkyl part, a cyclopentyl or cyclohexyl radical, a dialkylaminoalkyl radical with up to 8 carbon atoms in each alkyl part, an aryl, an aralkyl radical with up to 13 carbon atoms, a heteroalkyl radical with up to 12 carbon atoms and one heteroatom, a carbamoylalkyl radical with up to 4 carbon atoms in the alkyl part or a six-membered heterocyclic radical with up to two heteroatoms and
R,j znamená vodík nebo allyl, jakož i jejich solí a opticky aktivních isomerů.R 11 represents hydrogen or allyl, as well as their salts and optically active isomers.
Tyto nové sloučeniny jsou s výhodou ve formě solí s iontoměniči.These novel compounds are preferably in the form of salts with ion exchange resins.
• Étery pyrogallolu obecného vzorce I vyrobitelné podle vynálezu, jakož i jejich solí a opticky aktivní isomery, kde R^ až R^ mají výše uvedený význam, je možno použít jako• Pyrogallol ethers of the general formula I, which can be prepared according to the invention, as well as their salts and optically active isomers, where R^ to R^ have the meanings given above, can be used as
-blokátory a analgetické léčiva. Výhodně se těchto léčiv používá v podobě solí s iontoměniči.-blockers and analgesic drugs. These drugs are preferably used in the form of salts with ion exchangers.
Způsob podle vynálezu spočívá v tom, že se 4-hydroxy-1,3-benzodioxol obecného vzorce II /The process according to the invention consists in that 4-hydroxy-1,3-benzodioxole of the general formula II /
OHOH
(II) kde(II) where
Rj, Rg a Rj mají výše uvedený význam, nebo jeho sůl s alkalickým kovem nechá reagovat s epihalogenhydridem a na vzniklý reakční produkt obecného vzorce III (III) kdeRj, Rg and Rj have the above meaning, or its alkali metal salt is reacted with an epihalohydride and the resulting reaction product of general formula III (III) where
R,, Rg a R5 mají výše uvedený význam a znamená skupinu vzorce -CHOH.CHgX nebo -CH -—:-CHg v Rg znamená atom halogenu, se působí aminem obecného vzorce IVR, Rg and R5 have the above meaning and represent a group of the formula -CHOH.CHgX or -CH -—:-CHg in which Rg represents a halogen atom, is treated with an amine of the general formula IV
NH - R, ! 4 H,NH - R, ! 4 H,
X (IV) kdeX (IV) where
R^ a R^ mají výěe uvedený význam, a získaný derivát obecného vzorce I se popřípadě převede působením fyziologicky snášenlivá kyseliny nebo báze na sůl a popřípadě se rozštěpí na optické antipody.R 1 and R 2 have the above-mentioned meanings, and the derivative of general formula I obtained is optionally converted into a salt by the action of a physiologically tolerable acid or base and optionally resolved into optical antipodes.
Výrazem alkylová skupina s nejvýše 6 atomy uhlíku se rozumí skupina methylová, ethylová, propylová, butylová, pentylová, hexylová, jakož i skupiny s rozvětveným řetězcem, jako isopropylová, terč.butylová a 2,2-dimethylpropylové skupina.The term alkyl group with up to 6 carbon atoms means methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, as well as branched chain groups such as isopropyl, tert-butyl and 2,2-dimethylpropyl.
Jakožto heteroatomy pro vytvoření kruhu ve skupiněAs heteroatoms to form a ring in a group
přicházejí v úvahu kyslík, dusík nebo síra.oxygen, nitrogen or sulfur are considered.
Jako eolitvorných složek je možno použít buá fyziologicky snášenlivých kyselin, jako je například kyselina N-cyklohexylsulfaminové, kyselina chlorovodíková apod. nebo opticky aktivních kyselin, které umožňují dělení racemátu, jako je například kyselina (+)-tefr-iO-sulfonová (β), kyselina dibenzoyl-d-vinná apod., nebo i kyselých iontoměnlčů, s výhodou s makropórovitou strukturou, která s deriváty obecného vzorce I tvoří resináty, u nichž po aplikaci dochází k retardovanému uvolňování účinné látky. Jestliže zbytek R^ obsahuje kyselou skupinu (jako například skupinu -COOH), může jako solitvorná složka sloužit i anorganická nebo organická báze, jako například hydroxid sodný, dimethyl aminoethanol, N-methylglukamln apod.As salt-forming components, it is possible to use either physiologically tolerable acids, such as N-cyclohexylsulfamic acid, hydrochloric acid, etc., or optically active acids that allow the resolution of the racemate, such as (+)-teph-iO-sulfonic acid (β), dibenzoyl-d-tartaric acid, etc., or even acidic ion exchangers, preferably with a macroporous structure, which, with derivatives of the general formula I, form resinates in which, after application, there is a delayed release of the active substance. If the residue R^ contains an acidic group (such as the -COOH group), an inorganic or organic base, such as sodium hydroxide, dimethyl aminoethanol, N-methylglucamin, etc., can also serve as a salt-forming component.
V přírodě se vyskytující a syntetické ethery pyragallolu a jejich deriváty mají různé farmakologické účinky (Arzneim.-Fórech., 13, str. 226 (1963)). To platí i pro takové sloučeniny, u nichž jsou dva atomy kyslíku, vázané v ortho-peloze, spojeny v 1,3-benzodioxolový kruh, jako je tomu například u apiolu nebo myristicinu, vyskytujících se v hřebíčkové silici, z nichž apiol mé antipyretické účinky a vyvolává stahy dělohy, kdežto myristicinu se připisuje psychotropní účinek. Éter pyrogallolu, který obsahuje v etherovém zbytku dusík, tj. gallamin, je gengliovým blokétorem a svalovým relexátorem. Bázické étery pyrogallolu obecného vzorce I nebyly s výjimkou jednoho meziproduktu (C. Casagrande a kol., Bolí. Chim. Farm., 1Í2. str. 445 <1973)) až dosud popsány. Ukázalo se, že nové étery pyrogellolu, které lze připravit způsobem podle vynálezu, mají blokující účinek na β-adrenoceptory a že ne rozdíl od známých β-blokátorů, derivátů fenoxyisopropropenolaminu, mají i překvapivě silný analgetický účinek.Naturally occurring and synthetic pyrogallol ethers and their derivatives have various pharmacological effects (Arzneim.-Fórech., 13, p. 226 (1963)). This also applies to those compounds in which two oxygen atoms, bound in the ortho-pelose, are connected in a 1,3-benzodioxole ring, such as apiol or myristicin, occurring in clove oil, of which apiol has antipyretic effects and induces uterine contractions, while myristicin is attributed a psychotropic effect. The pyrogallol ether, which contains nitrogen in the ether residue, i.e. gallamine, is a ganglion blocker and muscle relaxant. Basic pyrogallol ethers of the general formula I have not been described until now, with the exception of one intermediate (C. Casagrande et al., Bolí. Chim. Farm., 1Í2. p. 445 (1973)). It has been shown that the new pyrogellol ethers, which can be prepared by the method according to the invention, have a blocking effect on β-adrenoceptors and that, unlike the known β-blockers, derivatives of phenoxyisopropropenolamine, they also have a surprisingly strong analgesic effect.
Zejména s ohledem na použití β-blokátorů při srdečním infarktu, migréně a glaukomu nabývé současný stav analgetický účinek obzvláštní význam.Especially with regard to the use of β-blockers in heart attack, migraine and glaucoma, the current state of analgesic effect takes on particular importance.
Tak vyvolává například hydroehlorid 2,2-dlmethyl-4-(2*-hydroxy-3#-terc.butylaminopropoxy)—1,3-benzodioxolu získaný podle příkladu 1, u neuspaného psa 40násobně intenzivnější zeslabení pozitivně chronotropního účinku isoprenalinu než známý β-blokátor atenolol ve stej né dávee má při testu podle Huntingdone, vyvolávajícím svíjení pokusných zvířat, při dávce EDjq pouze 8 mg/kg (na myši, orálně) dobrý analgetický účinek. Forovná-li se tento účinek při uvedeném Huntingdonově testu s účinkem známých enalgetik, ukáže se nadřazenost nové účinná látky:For example, the hydrochloride of 2,2-dimethyl-4-(2*-hydroxy-3 # -tert.butylaminopropoxy)-1,3-benzodioxole obtained according to Example 1 causes a 40-fold more intense weakening of the positive chronotropic effect of isoprenaline in an awake dog than the known β-blocker atenolol at the same dose. In the Huntingdon test, which induces writhing in experimental animals, at an EDjq dose of only 8 mg/kg (in mice, orally), it has a good analgesic effect. If this effect in the Huntingdon test is compared with the effect of known analgesics, the superiority of the new active substance is shown:
ED50 (mg/kg, myš, orálně) sodná sůl kyseliny ealicylamid-O-octové hydroehlorid penthidinu sodná sůl metamizoluED 50 (mg/kg, mouse, oral) sodium salt of salicylic acid, penthidine hydrochloride, metamizole sodium
11.5 13.311.5 13.3
10.610.6
Dále uvedená příklady vynález blíže objasňují, aniž by byl vynález na ně omezen. Teplotní údaje jsou vždy vyjádřeny ve stupních Celsia.The following examples illustrate the invention in more detail without limiting it to them. Temperature data are always expressed in degrees Celsius.
PřikladlExample
Roztok 113,5 g 2,2-dimethyl-4-hydroxy1-,,3-benzodioxolu ve 400 ml methanolu ae za míchání přikape ke 123 g 30% roztoku methoxidu sodného v methanolu, Símž se směs zbarví tmavě Olej v hmotnosti 140 g, který se získá odpařením při teplotě 50 °C v rotační odparce, se rozpustí ve ,80 ml epichlorhydrinu a vzniklý roztok se po přidání 15 g benzyltriethylamoniumchloridu míchá 3 hodiny při teplotě 55 °C. Na chrométogremu na tenká vrstvě (hotové destička: sllikagel 60 P 254, soustava rozpouštědel: benzen/dioxan/ledová kyselina octové = 90:25:4 objemovým dílům) nelze pek již zjistit žádný výchozí produkt. Nadbytek epichlorhydrinu se odpaří při teplotě 60° v rotační odparce a zbytek se vyjme horkým ethylacetátem. Po přídavku malého množství aktivního uhlí ka zchladlému roztoku se tento odsaje přes pomocný filtrační prostředek celit a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Tím se získá 151 g (výtěžek 99,5 %) surového 2,2-dimethyl-4-(2',3'-epoxypropoxy)-1,3-benzodioxolu v podobě žluté olejové kapaliny, které má dostatečnou čistotu pro další reakci s bázemi.A solution of 113.5 g of 2,2-dimethyl-4-hydroxy1-,,3-benzodioxole in 400 ml of methanol is added dropwise to 123 g of a 30% solution of sodium methoxide in methanol while stirring. When the mixture turns dark, the oil weighing 140 g, which is obtained by evaporation at a temperature of 50 °C in a rotary evaporator, is dissolved in .80 ml of epichlorohydrin and the resulting solution is stirred for 3 hours at a temperature of 55 °C after adding 15 g of benzyltriethylammonium chloride. On a thin-layer chromatogram (prepared plate: silica gel 60 P 254, solvent system: benzene/dioxane/glacial acetic acid = 90:25:4 by volume), no starting product can be detected. The excess epichlorohydrin is evaporated at 60° in a rotary evaporator and the residue is taken up in hot ethyl acetate. After adding a small amount of activated carbon to the cooled solution, it is filtered off with suction through a Celite filter aid and the filtrate is evaporated under reduced pressure. This gives 151 g (99.5% yield) of crude 2,2-dimethyl-4-(2',3'-epoxypropoxy)-1,3-benzodioxole as a yellow oily liquid, which is of sufficient purity for further reaction with bases.
g surového 2,2-dimethy1-4-(2 ,3'-epoxypropoxy)-,,3-benzodioxolu se po přidání 10 ml terč.butylaminu zahřívá ve 20 ml ethanolu 3 hodiny pod zpětným chladičem. Na chromatogramu na tenká vrstvě (hotová destička: silikagel 60 F 254, soustava rozpouštědel: ethylacetát/ methenol/2 N hydroxylamin 25:8:3 objemovým dílům) se pak analýzou vzorku zjistí, že reakce proběhla úplně. Roztok se poté odpaří při teplotě 50 °C v rotační odparce, olejový zbytek se vyjme malým množstvím ethylacetátu a znovu odpaří. Vzniklý olej se rozpustí v ethylacetátu a roztok se protřepáním nasyceným vodným roztokem chloridu sodného promyje. Pak se ethylacetátový roztok extrahuje 2 N kyselinou chlorovodíkovou, kyselý vodný roztok se po přidání aktivního uhlí zfiltruje, filtrát se zalkalizuje na pH 10 pomocí 5 N hydroxidu sodného a vícekrát extrahuje chloroformem. Chloroformový roztok se vysuší síranem sodným, načež se odpaří, čímž se získá olej, který stáním vykrystaluje. Po překrystalování z n-hexenu se získá 10,5 g (výtěžek 79 % teorie) 2,2-dimethyl-4-(2 ”-hydroxy-3'-tere.butylaminopropoxy-1,3-benzodioxolu v podobě bezbarvých krystalů o teplotě tání 75 ež 76°.g of crude 2,2-dimethyl-4-(2,3'-epoxypropoxy)-,,3-benzodioxole is heated in 20 ml of ethanol for 3 hours under reflux after adding 10 ml of tert.butylamine. The thin layer chromatogram (finished plate: silica gel 60 F 254, solvent system: ethyl acetate/methanol/2 N hydroxylamine 25:8:3 by volume) shows that the reaction has been completed by analysis of the sample. The solution is then evaporated at 50 °C in a rotary evaporator, the oily residue is taken up with a small amount of ethyl acetate and evaporated again. The resulting oil is dissolved in ethyl acetate and the solution is washed with saturated aqueous sodium chloride solution by shaking. The ethyl acetate solution is then extracted with 2N hydrochloric acid, the acidic aqueous solution is filtered after addition of activated charcoal, the filtrate is basified to pH 10 with 5N sodium hydroxide and extracted several times with chloroform. The chloroform solution is dried with sodium sulfate and then evaporated, thereby obtaining an oil which crystallizes on standing. After recrystallization from n-hexene, 10.5 g (yield 79% of theory) of 2,2-dimethyl-4-(2”-hydroxy-3'-tert.butylaminopropoxy-1,3-benzodioxole is obtained in the form of colorless crystals with a melting point of 75 to 76°.
Hydrochlorid této sloučeniny se vyloučí z isopropyletherového roztoku přidáním alkoholického roztoku kyseliny chlorovodíkové. Po překrystalování z isopropenolu hydrochlorid taje při teplotě 124 až 126°.The hydrochloride of this compound is separated from the isopropyl ether solution by the addition of an alcoholic solution of hydrochloric acid. After recrystallization from isopropenol, the hydrochloride melts at a temperature of 124 to 126°.
Příklad 2Example 2
Roztok 10 g výchozího 1,3-benzodioxolu, připraveného podle příkladu 1, ve 20 ml ethano lu se smísí s 8,24 g benzhydrilaminu a směs se zahřívá 5 hodin k varu pod zpětným chladičem Zbytek, získený po odpaření směsi, se rozpustí v malém množství acetonu a ke vzniklému roztoku se přidá alkoholický roztok kyseliny chlorovodíkové, jakož i iaopropylether. Olejovité sraženina, která se přitom vyloučí, stáním zkrystaluje. Překrystalováním z isopropanolu (za použití aktivního uhlí a po zflltrování) se získá 18 g (výtěžek 90,5 %) hydrochloridu 2,2-dimethyl-4-(2'-hydroxy-3'-dlfenylmethyleminopropoxy)-l,3-benzodioxolu o teplotě tání 136 až 139°.A solution of 10 g of the starting 1,3-benzodioxole, prepared according to Example 1, in 20 ml of ethanol is mixed with 8.24 g of benzhydrylamine and the mixture is heated to reflux for 5 hours. The residue obtained after evaporation of the mixture is dissolved in a small amount of acetone and an alcoholic solution of hydrochloric acid and isopropyl ether are added to the resulting solution. The oily precipitate, which is separated in this process, crystallizes on standing. Recrystallization from isopropanol (using activated carbon and after filtration) gives 18 g (yield 90.5%) of 2,2-dimethyl-4-(2'-hydroxy-3'-diphenylmethyleminopropoxy)-1,3-benzodioxole hydrochloride with a melting point of 136-139°.
Příklad 3Example 3
Roztok 10 g výchozího , ,3-benzodioxolu, připraveného podle příkladu 1, a 4,15 g 90% 2-methyl-3-butin-2-ylaminu ve 20 ml ethanolu se nechá stát 3 dny při teplotě místnosti. Zbytek po odpaření se rozpustí v diethyletheru a k roztoku se přidá alkoholický roztok chlorovodíku, čímž se vyloučí olejové kapalina, která se rozpustí v horkém acetonu. Ochlazením vykrystaluje hydrochlorid 2,2-dimethy1-4-/2'-hydroxy-3'-(2*-methy1-3-butin-2-ylamino )propoxy/i ,3-benzodioxol o teplotě tání ,53 až 155°. Výtěžek 12,5 g (8,,3 % teorie).A solution of 10 g of the starting , , 3-benzodioxole, prepared according to Example 1, and 4.15 g of 90% 2-methyl-3-butyn-2-ylamine in 20 ml of ethanol is left to stand for 3 days at room temperature. The residue after evaporation is dissolved in diethyl ether and an alcoholic solution of hydrogen chloride is added to the solution, whereby an oily liquid is separated, which is dissolved in hot acetone. Upon cooling, 2,2-dimethyl-4-/2'-hydroxy-3'-(2*-methyl-3-butyn-2-ylamino)propoxy/i,3-benzodioxole hydrochloride crystallizes with a melting point of ,53 to 155°. Yield 12.5 g (8.3% of theory).
Příklad 4Example 4
K roztoku 22,1 g 2-methoxy-2-methyl-4-hydroxy-1,3-benzodioxolu v 60 ml methanolu se za míchání přikape 21,8 g 30% roztoku methoxidu sodného v methanolu, čímž se směs zbarvi tmavě. Olejová kapalina, získaná odpařením při teplotě 50° v rotační odparce, se rozpustí v 50 ml epiehlorhydrinu a po přidání 3,5 g benzyltriethylamoniumehloridu se směs míchá 3 hodiny při teplotě 60°. Nadbytek epiehlorhydrinu se odpaří v rotační odparce při teplotě 60° a zbytek se vyjme horkým ethylacetétem. Ke zchladlému roztoku se přidá malé množství aktivního uhlí, které se odstraní odsátím směsi přes pomocný filtrační prostředek celit, a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Tím se získáTo a solution of 22.1 g of 2-methoxy-2-methyl-4-hydroxy-1,3-benzodioxole in 60 ml of methanol, 21.8 g of a 30% solution of sodium methoxide in methanol are added dropwise with stirring, whereby the mixture becomes dark in color. The oily liquid obtained by evaporation at a temperature of 50° in a rotary evaporator is dissolved in 50 ml of epichlorohydrin and after adding 3.5 g of benzyltriethylammonium chloride, the mixture is stirred for 3 hours at a temperature of 60°. The excess epichlorohydrin is evaporated in a rotary evaporator at a temperature of 60° and the residue is taken up in hot ethyl acetate. A small amount of activated carbon is added to the cooled solution, which is removed by suctioning the mixture through a Celite filter aid, and the filtrate is evaporated under reduced pressure. This gives
28.5 g (výtěžek 98,6 %) surového 2-methoxy-2-methyl-4-(2',3’-epoxypropoxy)-1,3-benzodioxolu jako hnědého oleje, který mé dostačující čistotu k dalěí reakci bázemi.28.5 g (yield 98.6%) of crude 2-methoxy-2-methyl-4-(2',3'-epoxypropoxy)-1,3-benzodioxole as a brown oil, which has sufficient purity for further reaction with bases.
Roztok 10 g 2-methoxy-2-methyl-4-(2',3z-epoxypropoxy)-1,3-benzodioxolu ve 20 ml ethanolu se po přidání 10 ml isopropylaminu zahřívá pod zpětným chladičem, až odebraný vzorek ukáže při zkoušce na chromatogramu na tenké vrstvě (hotová destička: silikagel 60 F 254, soustava rozpouštědel: chloroform/methanol = 9:1 objemovému dílu), že reakce proběhla úplně. Červená olejová kapalina, zbývající po odpařeni roztoku v rotační odparce, se rozpustí v acetonu a k roztoku se přidá roztok 8,5 g kyseliny eyklohexylsulfaminové v acetonu. Stáním směsi při teplotě 4° vykrysteluje cyklamát 2-methoxy-2-methyl-4-(2'-hydroxy-3’-isopropylaminopropoxy)-1,3-benzodioxolu, který po překrystalování z isopropanolu taje při teplotě 139 až 142°. Výtěžek 12,6 g (63 % teorie).A solution of 10 g of 2-methoxy-2-methyl-4-(2',3 z -epoxypropoxy)-1,3-benzodioxole in 20 ml of ethanol is heated under reflux after the addition of 10 ml of isopropylamine until a sample taken shows, when tested on a thin-layer chromatogram (finished plate: silica gel 60 F 254, solvent system: chloroform/methanol = 9:1 by volume), that the reaction has proceeded completely. The red oily liquid remaining after evaporation of the solution in a rotary evaporator is dissolved in acetone and a solution of 8.5 g of cyclohexylsulfamic acid in acetone is added to the solution. When the mixture is left to stand at 4°, 2-methoxy-2-methyl-4-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-1,3-benzodioxole cyclamate crystallizes, which, after recrystallization from isopropanol, melts at 139 to 142°. Yield 12.6 g (63% of theory).
Příklad 5Example 5
Roztok 10 g 2,2-dimethyl-4-(2',3'-epoxypropoxy)-l,3-benzodioxolu, připraveného podle příkladu 1, ve 20 ml ethanolu se po přidání t ml isopropylaminu zahřívá 3 hodiny k varu pod zpětným chledičem, načež se odpaří za sníženého tlaku. Takto získaná žlutá olejová kapalina se vyjme isopropyletherem. Přidáním alkoholického roztoku chlorovodíku se vyloučí hydrochlorid 2,2-dimethyl-4-(2'-hydroxy-3'-isopropylarainopropoxy )-1,3-benzodioxolu (12,0 g, výtěžek 83,9 %), který po překrystalovéní z isopropanolu taje při teplotě 157 až 159°. PřísluSná volné báze taje při teplotě 91 až 93°.A solution of 10 g of 2,2-dimethyl-4-(2',3'-epoxypropoxy)-1,3-benzodioxole, prepared according to Example 1, in 20 ml of ethanol is heated to reflux for 3 hours after the addition of 1 ml of isopropylamine, and then evaporated under reduced pressure. The yellow oily liquid thus obtained is taken up with isopropyl ether. By adding an alcoholic solution of hydrogen chloride, 2,2-dimethyl-4-(2'-hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-1,3-benzodioxole hydrochloride (12.0 g, yield 83.9%) is precipitated, which after recrystallization from isopropanol melts at a temperature of 157 to 159°. The corresponding free base melts at a temperature of 91 to 93°.
Do roztoku 10 g vzniklého hydrochloridu ve 140 ml destilované vody se za mícháni vnese 20 g jemně práškového polystyrénového katexu, který jako aktivní skupiny obsahuje skupiny -SOjNa. směs se pak míchá 24 hodiny, odsaje, sraženina na filtru se několikrát promyje destilovanou vodou a po vysušení za sníženého tlaku při teplotě 70° se získá20 g of finely powdered polystyrene cation exchange resin, which contains -SOjNa groups as active groups, are added to a solution of 10 g of the resulting hydrochloride in 140 ml of distilled water while stirring. The mixture is then stirred for 24 hours, filtered off with suction, the precipitate on the filter is washed several times with distilled water and, after drying under reduced pressure at a temperature of 70°, the following is obtained:
25.5 g resinátu.25.5 g of resinate.
Pro orální aplikaci tohoto resinátu například v kapslích odolných žaludeční slávě dochází k retardovanému uvolňování účinná látky.For oral application of this resinate, for example, in gastro-resistant capsules, the active substance is released in a delayed manner.
Příklad 6Example 6
Směs 20 g hydrochloridu p-chlorfenterminu, 150 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 200 ml chloroformu se intenzívně 1 hodinu míchá, pak se rozdělí vzniklé fáze a chloroformová fáze se vyauěl bezvodým síranem sodným a odpaří za sníženého tlaku.A mixture of 20 g of p-chlorphentermine hydrochloride, 150 ml of saturated sodium bicarbonate solution and 200 ml of chloroform is stirred intensively for 1 hour, then the resulting phases are separated and the chloroform phase is washed with anhydrous sodium sulfate and evaporated under reduced pressure.
Báze p-chlorfenterminu se získá v podobě žlutavého oleje.The base of p-chlorphentermine is obtained as a yellowish oil.
8,3 g tohoto oleje ae zahřívá 8 hodin pod zpětným chladičem s 10 g 2,2-diaethyl-4-(2',3'-epoxypropoxy)-i,3-benzodioxolu, připraveného podle příkladu 1, ve 20 ml ethanolu. Žlutavý olej, zbývající se odpaření roztoku v rotační odparce, se rozpustí v acetonu a ke vzniklému roztoku se přidá alkoholický roztok chlorovodíku. Tím ae vyloučí hydrochlorid 2,2-dimathy1-4-/3( «.«-dimethyl-p-chlorfenethylamino)-2 -hydroxypropoxy/-1,3— -benzodiokolu (15,7 g, výtěžek 78,9 % teorie), který po překrystalovéní z ethanolu taje při teplotě 212 až 215°.8.3 g of this oil are heated under reflux for 8 hours with 10 g of 2,2-diethyl-4-(2',3'-epoxypropoxy)-1,3-benzodioxole, prepared according to Example 1, in 20 ml of ethanol. The yellowish oil remaining after evaporation of the solution in a rotary evaporator is dissolved in acetone and an alcoholic solution of hydrogen chloride is added to the resulting solution. This separates out 2,2-dimethyl-4-[3(«.«-dimethyl-p-chlorophenethylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,3-benzodioxole hydrochloride (15.7 g, yield 78.9% of theory), which melts at a temperature of 212 to 215° after recrystallization from ethanol.
Postupy, analogickými postupům popsaným v příkladech 1 až 6 ae připraví dalil deri váty obecného vzorce I, které jsou sestaveny v dále uvedených tabulkách I a II.Procedures analogous to those described in Examples 1 to 6 are used to prepare the dalil derivatives of general formula I, which are listed in Tables I and II below.
T a b u 1 k a I (H5 = H) K2 ®6Table 1 ka I (H 5 = H) K 2 ®6
Teplota táni °C (báze/sůl)Melting point °C (base/salt)
CH,CH,
CH,CH,
CH,CH,
CH,CH,
-CHg-C (CH3 )3 -(CHgJj-CHj-CHg-C( CH3 ) 3- (CHgJj-CHj
-<ch2)5-ch3 -<ch 2 ) 5 -ch 3
CH,CH,
CH,CH,
CH,CH,
CH,CH,
CH,CH,
CH,CH,
CH,CH,
CH,CH,
CH,CH,
CH,CH,
CH,CH,
CH,CH,
CH, ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 H ch3 ch3 ch3 H ch3 H ch3 H ch3 h ch3 h ch3 h ch3 h o-ch3 h o-ch3 h ch3 hCH, ch 3 ch 3 ch 3 ch 3 ch 3 H ch 3 ch 3 ch 3 H ch 3 H ch 3 H ch 3 h ch 3 h ch 3 h ch 3 h o-ch 3 h o-ch 3 h ch 3 h
CH, HCH, H
XE)XE)
-(CH2)2-O-CH3 •(CH2)3-O-CH3 (CH2)3-H(C2H5)2 -(CH 2 ) 2 -O-CH 3 •(CH 2 ) 3 -O-CH 3 (CH 2 ) 3 -H(C 2 H 5 ) 2
-(CHg^-COHHg-(CHg^-COHHg
116 až 118 (cyklamát) až 74 (báze)116 to 118 (cyclamate) to 74 (base)
110 až 111 (hydrochlorid)110 to 111 (hydrochloride)
114 až 1,7 (hydrochlorid) ,53 až ,56 (hydrochlorid) až 59 (báze)114 to 1.7 (hydrochloride) .53 to .56 (hydrochloride) to 59 (base)
109 až 1,1 (cyklamát) až 88 (cyklamát)109 to 1.1 (cyclamate) to 88 (cyclamate)
155 až 157 (dihydrochlorid) ,10 až 112 (cyklamát)155 to 157 (dihydrochloride), 10 to 112 (cyclamate)
116 až 120 (hydrochlorid)116 to 120 (hydrochloride)
246 až 248 (dihydrochlorid) <JH3 246 to 248 (dihydrochloride) <JH 3
-C-C»CH-C-C»CH
CH, —CH <j!H-CHOH ch3 /θ'ΌΗ,CH, —CH <j!H-CHOH ch 3 /θ'ΌΗ,
-<2^-<2^
211 až 214 (báze) ,60 až 162 (cyklamát)211 to 214 (base) .60 to 162 (cyclamate)
108 až ,12 (báze)108 to .12 (base)
111 až 112 (báze)111 to 112 (base)
145 až 146 (báze)145 to 146 (base)
Tabulka I- pokračováníTable I - continued
—N ch3 ·. i ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 —N ch 3 ·. i ch 3 ch 3 ch 3 ch 3 ch 3 ch 3 ch 3 ch 3 ch 3
131 až 133 (cyklamát)131 to 133 (cyclamate)
135 až 137 (cyklamát)135 to 137 (cyclamate)
188 až 195 (dihydrochlorid)188 to 195 (dihydrochloride)
177 až 179 (hydrochlorid)177 to 179 (hydrochloride)
174 až 176 (hydrochlorid)174 to 176 (hydrochloride)
Příklad 7Example 7
a) Směs 120 g 2,2-dimethyl-4-hydroxy-l,3-benzodioxolu, 319,6 g allylbromidu, 533 g uhličitanu draselného a 2 660 ml acetonu se zahřívá 5 hodin pod zpětným ehladičem k varu, načež se zfiltruje. Zbytek po odpaření filtrátu se protřepe s isopropyletherem a zředěným roztokem hydroxidu sodného, etherový roztok se promyje vodou, vysuší bezvodým síranem sodným a po zpracování aktivním uhlím se zfiltruje. Odpařením filtrátu se získá zelenožlutá olejová kapalina, která vře při teplotě 122 až ,24° za tlaku 1,33 kPa a pozůstává z 2,2-dimethyl-4-allyloxy-i,3-benzodioxolu. Výtěžek: 132 g (88,6%).a) A mixture of 120 g of 2,2-dimethyl-4-hydroxy-1,3-benzodioxole, 319.6 g of allyl bromide, 533 g of potassium carbonate and 2,660 ml of acetone is heated under reflux for 5 hours to boiling, after which it is filtered. The residue after evaporation of the filtrate is shaken with isopropyl ether and dilute sodium hydroxide solution, the ether solution is washed with water, dried with anhydrous sodium sulfate and, after treatment with activated carbon, filtered. Evaporation of the filtrate gives a greenish-yellow oily liquid which boils at a temperature of 122 to .24° at a pressure of 1.33 kPa and consists of 2,2-dimethyl-4-allyloxy-1,3-benzodioxole. Yield: 132 g (88.6%).
b) Roztok 132 g 2,2-dimethyl-4-allyloxy-l,3-benzodioxolu ve 300 g 1,2-dichlorbenzenu se za míchání zahřívá 4 hodiny při teplotě 180 °Cj vychladlý roztok se pak několikrát extrahuje 1 N roztokem hydroxidu sodného, spojené vodně-alkalické extrakty se za chlazení okyselí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a ihned se protřepou chloroformem. Po odpaření vysušeného chloroformového roztoku zbývá 105,3 g (79,8 %) žlutého oleje, kterým je 2,2-dimethyl-4-hydroxy-5-allyl-l,3-benzodioxol. Hodnota Rf na silikagelu 60 K 254 (soustava rozpouštědel: chloroform/methanol = 9:1) = 0,66. Hodnota Rf allyletheru použitého k allylovému přesmyku za stejných podmínek na tenké vrstvě: 0,73·b) A solution of 132 g of 2,2-dimethyl-4-allyloxy-1,3-benzodioxole in 300 g of 1,2-dichlorobenzene is heated for 4 hours at 180 °C with stirring; the cooled solution is then extracted several times with 1 N sodium hydroxide solution; the combined aqueous-alkaline extracts are acidified with dilute hydrochloric acid while cooling and immediately shaken with chloroform. After evaporation of the dried chloroform solution, 105.3 g (79.8%) of a yellow oil remains, which is 2,2-dimethyl-4-hydroxy-5-allyl-1,3-benzodioxole. R f value on silica gel 60 K 254 (solvent system: chloroform/methanol = 9:1) = 0.66. R f value of the allyl ether used for the allylic rearrangement under the same conditions on a thin layer: 0.73.
c) K roztoku 105,3 g 2,2-dimethyl-4-hydroxy-5-allyl-i ,3-benzodioxolu ve ,50 ml methanolu se za míchání přikape 91,7 g 30% methanolického roztoku methoxidu sodného. Po 2 hodinách se roztok odpaří, tmavý zbytek se za přídavku 11,2 g benzyltriethylaminiumchloridu vyjme 100 ml epichlorhydrinu, načež se roztok míchá 5 hodin a ponechá se přes noc stát.c) To a solution of 105.3 g of 2,2-dimethyl-4-hydroxy-5-allyl-1,3-benzodioxole in .50 ml of methanol, 91.7 g of a 30% methanolic solution of sodium methoxide are added dropwise while stirring. After 2 hours, the solution is evaporated, the dark residue is taken up in 100 ml of epichlorohydrin with the addition of 11.2 g of benzyltriethylaminium chloride, after which the solution is stirred for 5 hours and left to stand overnight.
Zbytek po odpaření se rozdělí mezi vodu a ethylacetát. Ethylacetátový roztok se jeětě několikrát protřepe vodou, vysuSí a odpaří. Tím se získá 127 g (výtěžek 94,8 %) 2,2-dimethyl -4-(2 ,3z-epoxypropoxy)-5-allyl-,,3-benzodioxolu v podobě žlutého oleje, který vykazuje za podmínek chromatografické analýzy na tenké vrstvě, popsaných v odstavci b) hodnotu Rf = 0,74.The residue after evaporation is partitioned between water and ethyl acetate. The ethyl acetate solution is again shaken several times with water, dried and evaporated. This gives 127 g (yield 94.8%) of 2,2-dimethyl-4-(2,3 - epoxypropoxy)-5-allyl-,,3-benzodioxole as a yellow oil which shows an R f value of 0.74 under the thin layer chromatography conditions described in paragraph b).
d) 20 g 2,2-dimethyl-4-(2',3'-epoxypropoxy)-5-allyl-l,3-benzodiaxolu a 25 ml terc.butylaminu se v 25 ml ethanolu míchá 2 dny při teplotě místnosti. Zbytek, zbývající po odpaření roztoku, se rozpustí v isopropyletheru a ke vzniklému roztoku se přidá alkoholický roztok kyseliny chlorovodíkové, čímž se vyloučí hydrochlorid 2,2-dimethyl-4-(2'-hydroxy-3'-terč.butylaminopropoxy)-5-allyl-i,3-benzodioxolu. Po překrystalování ze směsi isopropyletheru s ethylacetátem (3:1) mé produkt teplotu tání 129 až ,32°. Výtěžek: 18,9 g (66,6 % teorie).d) 20 g of 2,2-dimethyl-4-(2',3'-epoxypropoxy)-5-allyl-1,3-benzodiaxole and 25 ml of tert-butylamine are stirred in 25 ml of ethanol for 2 days at room temperature. The residue remaining after evaporation of the solution is dissolved in isopropyl ether and an alcoholic solution of hydrochloric acid is added to the resulting solution, whereby 2,2-dimethyl-4-(2'-hydroxy-3'-tert-butylaminopropoxy)-5-allyl-1,3-benzodiaxole hydrochloride is precipitated. After recrystallization from a mixture of isopropyl ether and ethyl acetate (3:1), the product has a melting point of 129 to .32°. Yield: 18.9 g (66.6% of theory).
Podle údajů, uvedených v příkladu 7, se získají sloučeniny uvedené v tabulce III.According to the data given in Example 7, the compounds shown in Table III are obtained.
Tabulka IIITable III
R, = CH-j, R2 = CHp R? = CH2=CH-CH2 R 1 = CH-j, R 2 = CHp R ? = CH 2 =CH-CH 2
153 až 158 (hydrochlorid)153 to 158 (hydrochloride)
145 až 152 (dihydrochlorid)145 to 152 (dihydrochloride)
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS84142A CS235344B2 (en) | 1983-04-12 | 1984-01-05 | Process for the preparation of new 1,3-benzodioxole-4-ether derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT188882A AT375654B (en) | 1982-05-13 | 1982-05-13 | METHOD FOR PRODUCING NEW PYROGALLOL [THERS AND THEIR SALTS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235321B2 true CS235321B2 (en) | 1985-05-15 |
Family
ID=3523189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS330883A CS235321B2 (en) | 1982-05-13 | 1983-05-11 | Process for the preparation of new 1,3-benzodioxole-4-ethers |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT375654B (en) |
| CS (1) | CS235321B2 (en) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1220056A (en) * | 1967-02-21 | 1971-01-20 | Fisons Pest Control Ltd | Substituted benzodioxoles |
-
1982
- 1982-05-13 AT AT188882A patent/AT375654B/en not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-05-11 CS CS330883A patent/CS235321B2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT375654B (en) | 1984-08-27 |
| ATA188882A (en) | 1984-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1597096A3 (en) | Method of producing derivatives of diphenylpropyl amine or their pharmaceutically acceptable salts | |
| GB2141716A (en) | Oxazolidines | |
| HU188353B (en) | Process for producing new xanthine derivatives | |
| JPS58206581A (en) | Novel ring-substituted derivative of pyrogallol | |
| SU1739845A3 (en) | Method for synthesis of isoindolinone derivatives or their salts | |
| KR20000021073A (en) | Inhibitors for biosynthesis of cholesterol | |
| SU1356960A3 (en) | Method of producing derivatives of pyridazine | |
| NO128869B (en) | ||
| SU1195903A3 (en) | Method of producing 1-phenyl-2-aminocarbonylindole compounds or their salts of acid connection | |
| PL91729B1 (en) | ||
| SU1342415A3 (en) | Method of producing derivatives of pyridazine | |
| CS254348B2 (en) | Method of 2,3,4,9-tetrahydro-1h-carbazole-1-acetic acid's substituted derivatives production | |
| EP0011447B1 (en) | Blood platelet aggregation inhibitory 1-benzyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid derivatives and salts thereof; pharmaceutical compositions thereof; and analogy processes for the manufacture thereof | |
| SU843733A3 (en) | Method of preparing derivatives of aminopropanol or their salts (its versions) | |
| US4254056A (en) | 2-Aminomethyl phenol derivative and process for preparing thereof | |
| FR2549058A1 (en) | NOVEL 1,4-DIHYDROPYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS | |
| CS235321B2 (en) | Process for the preparation of new 1,3-benzodioxole-4-ethers | |
| DK158944B (en) | METHOD OF ANALOGUE FOR PREPARING SUBSTITUTED METHYLIMIDAZOLE COMPOUNDS | |
| SK94793A3 (en) | N-[[4,5-dihydroxy-and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo- -2-anthracene-yl] carbonyl] amino acids useful in the therapy of osteorticular affections | |
| EP0079810A1 (en) | Derivatives of 4-phenyl-quinazoline active on the central nervous system | |
| EP0005091B1 (en) | Monosubstituted piperazines, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH0124146B2 (en) | ||
| US3322778A (en) | Novel ether derivatives of benzmorphans | |
| JPH0710863B2 (en) | Novel derivative of 4-OH quinolinecarboxylic acid substituted at position 2 with an etherifiable or esterifiable dihydroxy group, a process for its preparation and its use as a medicament | |
| US4056634A (en) | Dimercaptoethyl ether sulfonium compounds and use as antiinflammatory and antirheumatic agents |