CS235038B2 - Method of lysergic acid esters production - Google Patents
Method of lysergic acid esters production Download PDFInfo
- Publication number
- CS235038B2 CS235038B2 CS833404A CS340483A CS235038B2 CS 235038 B2 CS235038 B2 CS 235038B2 CS 833404 A CS833404 A CS 833404A CS 340483 A CS340483 A CS 340483A CS 235038 B2 CS235038 B2 CS 235038B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- lysergic
- lysergic acid
- acid esters
- alkyl
- Prior art date
Links
- ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N lysergic acid Chemical class C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N Isolysergic acid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- -1 lysergic acid ester Chemical class 0.000 claims description 2
- ZAGRKAFMISFKIO-IINYFYTJSA-N (6ar,9s)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C2=C[C@@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-IINYFYTJSA-N 0.000 claims 1
- GENAHGKEFJLNJB-IINYFYTJSA-N (6ar,9s)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical class C1=CC(C2=C[C@@H](CN([C@@H]2C2)C)C(N)=O)=C3C2=CNC3=C1 GENAHGKEFJLNJB-IINYFYTJSA-N 0.000 abstract description 10
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GENAHGKEFJLNJB-QMTHXVAHSA-N lysergamide Chemical compound C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(N)=O)=C3C2=CNC3=C1 GENAHGKEFJLNJB-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- RNHDWLRHUJZABX-IAQYHMDHSA-N methyl (6ar,9r)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylate Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)OC)C2)=C3C2=CNC3=C1 RNHDWLRHUJZABX-IAQYHMDHSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N Ergometrine Natural products C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YREISLCRUMOYAY-BKQYHRSVSA-N (6ar)-n-(1-hydroxypropan-2-yl)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide;(z)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(C=2[C@H](N(C)CC(C=2)C(=O)NC(CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YREISLCRUMOYAY-BKQYHRSVSA-N 0.000 description 1
- WVVSZNPYNCNODU-PLQHRBFRSA-N (6ar,9s)-n-[(2s)-1-hydroxypropan-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-PLQHRBFRSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GENAHGKEFJLNJB-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(N)=O)=C3C2=CNC3=C1 GENAHGKEFJLNJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N Lysergic acid propanolamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960001405 ergometrine Drugs 0.000 description 1
- VNFNJOWSJPYCSI-MLGOLLRUSA-N ethyl (6aR,9R)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylate Chemical group C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)OCC)C2)=C3C2=CNC3=C1 VNFNJOWSJPYCSI-MLGOLLRUSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003587 lisuride Drugs 0.000 description 1
- CVQFAMQDTWVJSV-BAXNFHPCSA-N lisuride maleate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@H](C=2)NC(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 CVQFAMQDTWVJSV-BAXNFHPCSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Způsob výroby esterů (kyseliny lysergové obecného vzorce
kde R značí alkyl až se 3 atomy uhlíku, z amidů kyseliny lysergové a kyseliny isolysergové reakcí s alkoholem při teplotách | mezi 0 a 65 °C po dobu 2 až 30 hodin v přítomnosti kyseliny při hodnotě pH 0 až 1.
Vynález se týká kyseliny lysergové způsobu výroby obecného vzorce esterů I .
R představuje alkyl až se 3 atomy uhlíku.
Estery kyseliny lysergové jsou meziprodukty k výrobě farmakologicky účinných látek. Tak se například způsobem popsaným Zikánem [V. Zikán a kol., Coll. Czechoslov. Chem. Commun., 25 /1960/ 1922) může přes mezistupeň azidu vyrábět známý lisurid hydrogenmaleát (US patentní spis 3 251 846).
Obvykle se amid kyseliny vyrábí z esteru. Přesto však je možná i opačná reakce, tj. přeměna amidu kyseliny v jednom stupni v příslušný ester. K tomu se amid kyseliny rozpustí v alkoholu a přidá se silná kyselina. Zpravidla je však · nutná vysoká koncentrace kyseliny, které se například může dosáhnout několikahodinovým uváděním chlorovodíku. Obvykle se tato reakce provádí při teplotě varu použitého alkoholu, mnohdy dokonce v uzavřené trubce (Weygand-Hilgetag, O-rganisch-chemische Experimentierkunst, Lipsko 1970, st, 352).
Naproti tomu je také známé, že se kyselina lysergová a její deriváty, zejména estery, za silně kyselých podmínek snadno přesmyknou ve zcela nepotřebné benz-[c,-
d]-indoliny (A. Stolí a T. Petržilka Helv. chim. acta 36, 1125 (1953).
Basické zmýdelnění amidů kyseliny lyresgové se rovněž provádí za opravu drastických podmínek 4 až 7 N louhem draselným a · neposkytuje čistou kyselinu lysergovou, která by se pak ve druhém stupni teprve musela ještě esterifikovat (srvn. DAS 2 610 859).
Úkolem vynálezu je připravit způsob, který by poskytoval žádané estery kyseliny lysergové čisté ve vysokém výtěžku.
Nyní bylo překvapivě nalezeno, že se amidy kyseliny lysergové a kyseliny isolysergové v přítomnosti anorganické nebo organické kyseliny mohou bez nesnází převézt v přirozené 8β- konfigurované estery kyseliny lysergové, přičemž v případě amidu kyseliny isolysergové · dodatečně nastává isomerace na estery kyseliny lysergové. Výtěžky jsou prakticky kvantitativní.
K provádění způsobu se amid kyseliny lysergové nebo amid kyseliny isolysergové, nebo směs obou amidů rozpustí v příslušném alkoholu, jako v methanolu, ethanolu, n-propanolu nebo i-propanolu. K tomuto roztoku se dá kyselina jako kyselina sírová, kyselina chlorovodíková, chloristá, p-toluensulfonová, trifluoroctová, trifluormethansulfonová atd., nebo ve formě kyselé iontoměničové pryskyřice v množství, aby hodnota pH reakčního roztoku byla asi 0 až 1. Reakce se provádí mezi 0 °C a teplotou varu reakčiní směsí, účelně je teplotní rozmezí 20 až 55 °C. Reakční teplota se udržuje delší dobu. Reakční doba je vždy podle koncentrace kyseliny a reakční teploty 2 hodiny, nejvýše však 30 hodin a v normálním případě je ukončena po 16 hodinách. Potom se reakční směs zpracuje známými metodami jako promýváním, extrahováním, srážením, krystalisací atd.
Způsob výroby esterů kyseliny lysergové vzorce I podle vynálezu spočívá tedy v tom, že se na amidy · kyseliny lysergové a kyseliny isolysergové obecného vzorce II
kde R1 značí vodík nebo nízký alkyl až se 4 atomy uhlíku, který popřípadě může být substituovaný skupinou OH, působí při teplotách mezi 0 a 65 °C po dobu 2 až 30 hodin alkoholem vzorce ROH, kde R představuje alkylový zbytek až se 3 atomy uhlíku, v přítomnosti kyseliny při hodnotě pH 0 až 1.
Jako příklady je možné jmenovat amid kyseliny lysergové, amid kyseliny isolysergové, ergometrin, ergometrinin atd.
Nízký alkyl značí například methyl, ethyl, n-propyl a i-propyl, zejména však methyl.
Následující příklady mají způsob podle vynálezu vysvětlit.
Příklad 1
Suspenduje se 5,0 g amidu kyseliny isolysergové · v 80 ml bezvodého methanolu, směs se ochladí asi na —50 °C a za míchání se přidá 40 ml 13 N roztoku chlorovodíku v bezvodém methanolu. Čirý roztok se nechá zahřát na teplotu místnosti a v míchání se pokračuje přes noc. Při tom vykrystaluje hlavní množství hydrochloridu esteru. Ochlazením v ledové lázni a po přidání octanu se krystalisace dokončí a sraženina se odsaje.
Výtěžek: 5,2 g (84% teoriej methylesteru kyseliny lysergové, hydrochlorid.
[oí]d = + 94° (0,5 % v methanolu)
Příklad 2
Při vycházení z 5,0 g amidu kyseliny lysergové se podle příkladu 1 získá v 86% výtěžku methylester kyseliny lysergové jako hydrochlorid.
[a]D 94° (0,5% v methanolu).
Příklad 3
Zahřívá se směs 2,5 g amidu kyseliny lysergové a 2,5 g amidu kyseliny isolysergové v 500 ml ethanolu se 100 g kyseliny p-toluensulfonové 4 hodiny na 50 °C. Potom se oddestiluje polovina rozpouštědla, zbytek se vlije do směsi 200 ml koncentrovaného amoniaku a ledu a extrahuje se methylenchloridem. Organická fáze se suší síranem sodným a odpaří se. Po krystalisaci z ethanolu se získá 4,45 g (81 % teorie) ethylesteru kyseliny lysergové.
[a]D — + 68° (0,5% v chloroformu).
Příklad 4
4,4 g ergometrinmaleátu (10 mmol) se pod dusíkem rozpustí ve 30 ml methanolu, přidá se 10 g kyseliny p-toluensulfonové a v uzavřené baňce se přes noc zahřívá na 50 °C. Roztok se ve vakuu zahustí, vyjme se methylenchloridem a přidá se koncentrovaný roztok amoniaku až do basické reakce. Po rozdělení fází a dalším vytřepání vodné fáze se organické fáze suší síranem sodným a odpaří se. Zbytek krystaluje z methylenchloridu a diisopropyletheru.
Výtěžek: 2,5 g (89 % teorie) methylesteru kys. lysergové [a]D = + 84° (0,5 % v chloroformu).
Claims (1)
- Způsob výroby esterů kyseliny lysergové obecného vzorce I ve kterém R značí alkyl až se 3 atomy uhlíku, vyznačený tím, že se <na amidy kyseliny lysergové a kyseliny isolysergové obecného vzorce II
CON^H 1 il JLŇ-CWj 1 11 li HN — (ID kde R1 značí vodík nebo nízký alkyl až se 4 atomy uhlíku, který popřípadě může být substituovaný skupinou OH, působí při teplotách mezi 0 a 65 °C po dobu 2 až 30 hodin alkoholem vzorce ROH, kde R představuje alkylový zbytek až se 3 atomy uhlíku, v přítomnosti kyseliny při hodnotě pH 0 až 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823220199 DE3220199A1 (de) | 1982-05-26 | 1982-05-26 | Verfahren zur herstellung von lysergsaeureestern |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235038B2 true CS235038B2 (en) | 1985-04-16 |
Family
ID=6164797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS833404A CS235038B2 (en) | 1982-05-26 | 1983-05-16 | Method of lysergic acid esters production |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0095092B1 (cs) |
| JP (1) | JPS58216187A (cs) |
| AT (1) | ATE24507T1 (cs) |
| CA (1) | CA1186685A (cs) |
| CS (1) | CS235038B2 (cs) |
| DE (2) | DE3220199A1 (cs) |
| DK (1) | DK161599C (cs) |
| ES (1) | ES522297A0 (cs) |
| HU (1) | HU189690B (cs) |
| IE (1) | IE55311B1 (cs) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB759105A (en) * | 1953-07-30 | 1956-10-10 | Sandoz Ltd | Process for the production of a substituted indolo-quinoline |
| FR1115726A (fr) * | 1954-09-27 | 1956-04-27 | Lilly Co Eli | Perfectionnements à la synthèse de l'acide lysergique et de ses homologues et aux produits intermédiaires utilisés |
| CH452538A (de) * | 1964-10-27 | 1968-03-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Estern |
-
1982
- 1982-05-26 DE DE19823220199 patent/DE3220199A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-05-11 AT AT83104636T patent/ATE24507T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-11 EP EP83104636A patent/EP0095092B1/en not_active Expired
- 1983-05-11 ES ES522297A patent/ES522297A0/es active Granted
- 1983-05-11 DE DE8383104636T patent/DE3368632D1/de not_active Expired
- 1983-05-16 CS CS833404A patent/CS235038B2/cs unknown
- 1983-05-25 DK DK235583A patent/DK161599C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-05-25 IE IE1235/83A patent/IE55311B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-25 CA CA000428877A patent/CA1186685A/en not_active Expired
- 1983-05-25 HU HU831846A patent/HU189690B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-05-26 JP JP58091647A patent/JPS58216187A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0095092B1 (en) | 1986-12-30 |
| ATE24507T1 (de) | 1987-01-15 |
| ES8405397A1 (es) | 1984-06-16 |
| IE831235L (en) | 1983-11-26 |
| CA1186685A (en) | 1985-05-07 |
| EP0095092A2 (en) | 1983-11-30 |
| JPS58216187A (ja) | 1983-12-15 |
| DK161599B (da) | 1991-07-22 |
| DK235583D0 (da) | 1983-05-25 |
| ES522297A0 (es) | 1984-06-16 |
| DK235583A (da) | 1983-11-27 |
| HU189690B (en) | 1986-07-28 |
| IE55311B1 (en) | 1990-08-01 |
| DK161599C (da) | 1992-01-13 |
| JPH0367067B2 (cs) | 1991-10-21 |
| DE3220199A1 (de) | 1983-12-01 |
| EP0095092A3 (en) | 1984-05-02 |
| DE3368632D1 (en) | 1987-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI78708B (fi) | Syntetisering av 7-halo-7 -deoxilincomyciner. | |
| KR20010005907A (ko) | 세프디니르의 결정성 아민 염 | |
| US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| EP0171988B1 (en) | A process for preparing lysergol derivatives | |
| SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
| US7385056B2 (en) | Synthesis of heteroaryl acetamides | |
| CS235038B2 (en) | Method of lysergic acid esters production | |
| US4524208A (en) | Process for the preparation of lysergic acid esters | |
| US4424356A (en) | Process for the preparation of 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno- 3,2,-c!pyridin-2-one | |
| KR20120100977A (ko) | 2-티오히스티딘 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| EP0095091B1 (en) | Process for the preparation of dihydrolysergic acid esters | |
| IT201900018110A1 (it) | Sintesi di derivati glicoconiugati di un acido biliare | |
| US2694067A (en) | delta 6-desoxymorphine compounds and processes of preparing the same | |
| SU430545A1 (ru) | Способ получения сложных эфиров 6-дезокси-5-окситетрац,иклина | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| US2969357A (en) | Penicillin salts of amino salicylates | |
| Maynert et al. | THE SYNTHESIS OF ETHYL-(1-METHYLBUTYL)-AND ETHYLISOAMYL-MALONURIC ACIDS1 | |
| NO863769L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-hydroksy-2-oksopyrrolin-1-yl-acetamid. | |
| DE2021706C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von peptidartigen Mutterkornalkaloiden | |
| JPH0667942B2 (ja) | テトラヒドロ３環式化合物 | |
| US4394312A (en) | Process for preparing rifamycin derivatives | |
| IL96536A (en) | Process for preparing synergistins. | |
| FR2501677A1 (fr) | Nouveau procede d'esterification d'amino-acides | |
| Nikitskaya et al. | Some new alkamino esters of quinuclidine-, piperidine-and pyridinecarboxylic acids | |
| HU186206B (en) | Process for producing 6-methyl-8-chloromethyl-ergol-8-ene |