CS235038B2 - Method of lysergic acid esters production - Google Patents
Method of lysergic acid esters production Download PDFInfo
- Publication number
- CS235038B2 CS235038B2 CS833404A CS340483A CS235038B2 CS 235038 B2 CS235038 B2 CS 235038B2 CS 833404 A CS833404 A CS 833404A CS 340483 A CS340483 A CS 340483A CS 235038 B2 CS235038 B2 CS 235038B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- lysergic
- lysergic acid
- acid esters
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Způsob výroby esterů (kyseliny lysergové obecného vzorce
kde R značí alkyl až se 3 atomy uhlíku, z amidů kyseliny lysergové a kyseliny isolysergové reakcí s alkoholem při teplotách | mezi 0 a 65 °C po dobu 2 až 30 hodin v přítomnosti kyseliny při hodnotě pH 0 až 1.
Vynález se týká kyseliny lysergové způsobu výroby obecného vzorce esterů I .
R představuje alkyl až se 3 atomy uhlíku.
Estery kyseliny lysergové jsou meziprodukty k výrobě farmakologicky účinných látek. Tak se například způsobem popsaným Zikánem [V. Zikán a kol., Coll. Czechoslov. Chem. Commun., 25 /1960/ 1922) může přes mezistupeň azidu vyrábět známý lisurid hydrogenmaleát (US patentní spis 3 251 846).
Obvykle se amid kyseliny vyrábí z esteru. Přesto však je možná i opačná reakce, tj. přeměna amidu kyseliny v jednom stupni v příslušný ester. K tomu se amid kyseliny rozpustí v alkoholu a přidá se silná kyselina. Zpravidla je však · nutná vysoká koncentrace kyseliny, které se například může dosáhnout několikahodinovým uváděním chlorovodíku. Obvykle se tato reakce provádí při teplotě varu použitého alkoholu, mnohdy dokonce v uzavřené trubce (Weygand-Hilgetag, O-rganisch-chemische Experimentierkunst, Lipsko 1970, st, 352).
Naproti tomu je také známé, že se kyselina lysergová a její deriváty, zejména estery, za silně kyselých podmínek snadno přesmyknou ve zcela nepotřebné benz-[c,-
d]-indoliny (A. Stolí a T. Petržilka Helv. chim. acta 36, 1125 (1953).
Basické zmýdelnění amidů kyseliny lyresgové se rovněž provádí za opravu drastických podmínek 4 až 7 N louhem draselným a · neposkytuje čistou kyselinu lysergovou, která by se pak ve druhém stupni teprve musela ještě esterifikovat (srvn. DAS 2 610 859).
Úkolem vynálezu je připravit způsob, který by poskytoval žádané estery kyseliny lysergové čisté ve vysokém výtěžku.
Nyní bylo překvapivě nalezeno, že se amidy kyseliny lysergové a kyseliny isolysergové v přítomnosti anorganické nebo organické kyseliny mohou bez nesnází převézt v přirozené 8β- konfigurované estery kyseliny lysergové, přičemž v případě amidu kyseliny isolysergové · dodatečně nastává isomerace na estery kyseliny lysergové. Výtěžky jsou prakticky kvantitativní.
K provádění způsobu se amid kyseliny lysergové nebo amid kyseliny isolysergové, nebo směs obou amidů rozpustí v příslušném alkoholu, jako v methanolu, ethanolu, n-propanolu nebo i-propanolu. K tomuto roztoku se dá kyselina jako kyselina sírová, kyselina chlorovodíková, chloristá, p-toluensulfonová, trifluoroctová, trifluormethansulfonová atd., nebo ve formě kyselé iontoměničové pryskyřice v množství, aby hodnota pH reakčního roztoku byla asi 0 až 1. Reakce se provádí mezi 0 °C a teplotou varu reakčiní směsí, účelně je teplotní rozmezí 20 až 55 °C. Reakční teplota se udržuje delší dobu. Reakční doba je vždy podle koncentrace kyseliny a reakční teploty 2 hodiny, nejvýše však 30 hodin a v normálním případě je ukončena po 16 hodinách. Potom se reakční směs zpracuje známými metodami jako promýváním, extrahováním, srážením, krystalisací atd.
Způsob výroby esterů kyseliny lysergové vzorce I podle vynálezu spočívá tedy v tom, že se na amidy · kyseliny lysergové a kyseliny isolysergové obecného vzorce II
kde R1 značí vodík nebo nízký alkyl až se 4 atomy uhlíku, který popřípadě může být substituovaný skupinou OH, působí při teplotách mezi 0 a 65 °C po dobu 2 až 30 hodin alkoholem vzorce ROH, kde R představuje alkylový zbytek až se 3 atomy uhlíku, v přítomnosti kyseliny při hodnotě pH 0 až 1.
Jako příklady je možné jmenovat amid kyseliny lysergové, amid kyseliny isolysergové, ergometrin, ergometrinin atd.
Nízký alkyl značí například methyl, ethyl, n-propyl a i-propyl, zejména však methyl.
Následující příklady mají způsob podle vynálezu vysvětlit.
Příklad 1
Suspenduje se 5,0 g amidu kyseliny isolysergové · v 80 ml bezvodého methanolu, směs se ochladí asi na —50 °C a za míchání se přidá 40 ml 13 N roztoku chlorovodíku v bezvodém methanolu. Čirý roztok se nechá zahřát na teplotu místnosti a v míchání se pokračuje přes noc. Při tom vykrystaluje hlavní množství hydrochloridu esteru. Ochlazením v ledové lázni a po přidání octanu se krystalisace dokončí a sraženina se odsaje.
Výtěžek: 5,2 g (84% teoriej methylesteru kyseliny lysergové, hydrochlorid.
[oí]d = + 94° (0,5 % v methanolu)
Příklad 2
Při vycházení z 5,0 g amidu kyseliny lysergové se podle příkladu 1 získá v 86% výtěžku methylester kyseliny lysergové jako hydrochlorid.
[a]D 94° (0,5% v methanolu).
Příklad 3
Zahřívá se směs 2,5 g amidu kyseliny lysergové a 2,5 g amidu kyseliny isolysergové v 500 ml ethanolu se 100 g kyseliny p-toluensulfonové 4 hodiny na 50 °C. Potom se oddestiluje polovina rozpouštědla, zbytek se vlije do směsi 200 ml koncentrovaného amoniaku a ledu a extrahuje se methylenchloridem. Organická fáze se suší síranem sodným a odpaří se. Po krystalisaci z ethanolu se získá 4,45 g (81 % teorie) ethylesteru kyseliny lysergové.
[a]D — + 68° (0,5% v chloroformu).
Příklad 4
4,4 g ergometrinmaleátu (10 mmol) se pod dusíkem rozpustí ve 30 ml methanolu, přidá se 10 g kyseliny p-toluensulfonové a v uzavřené baňce se přes noc zahřívá na 50 °C. Roztok se ve vakuu zahustí, vyjme se methylenchloridem a přidá se koncentrovaný roztok amoniaku až do basické reakce. Po rozdělení fází a dalším vytřepání vodné fáze se organické fáze suší síranem sodným a odpaří se. Zbytek krystaluje z methylenchloridu a diisopropyletheru.
Výtěžek: 2,5 g (89 % teorie) methylesteru kys. lysergové [a]D = + 84° (0,5 % v chloroformu).
Claims (1)
- Způsob výroby esterů kyseliny lysergové obecného vzorce I ve kterém R značí alkyl až se 3 atomy uhlíku, vyznačený tím, že se <na amidy kyseliny lysergové a kyseliny isolysergové obecného vzorce II
CON^H 1 il JLŇ-CWj 1 11 li HN — (ID kde R1 značí vodík nebo nízký alkyl až se 4 atomy uhlíku, který popřípadě může být substituovaný skupinou OH, působí při teplotách mezi 0 a 65 °C po dobu 2 až 30 hodin alkoholem vzorce ROH, kde R představuje alkylový zbytek až se 3 atomy uhlíku, v přítomnosti kyseliny při hodnotě pH 0 až 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823220199 DE3220199A1 (de) | 1982-05-26 | 1982-05-26 | Verfahren zur herstellung von lysergsaeureestern |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235038B2 true CS235038B2 (en) | 1985-04-16 |
Family
ID=6164797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS833404A CS235038B2 (en) | 1982-05-26 | 1983-05-16 | Method of lysergic acid esters production |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0095092B1 (cs) |
| JP (1) | JPS58216187A (cs) |
| AT (1) | ATE24507T1 (cs) |
| CA (1) | CA1186685A (cs) |
| CS (1) | CS235038B2 (cs) |
| DE (2) | DE3220199A1 (cs) |
| DK (1) | DK161599C (cs) |
| ES (1) | ES522297A0 (cs) |
| HU (1) | HU189690B (cs) |
| IE (1) | IE55311B1 (cs) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB759105A (en) * | 1953-07-30 | 1956-10-10 | Sandoz Ltd | Process for the production of a substituted indolo-quinoline |
| FR1115726A (fr) * | 1954-09-27 | 1956-04-27 | Lilly Co Eli | Perfectionnements à la synthèse de l'acide lysergique et de ses homologues et aux produits intermédiaires utilisés |
| CH452538A (de) * | 1964-10-27 | 1968-03-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Estern |
-
1982
- 1982-05-26 DE DE19823220199 patent/DE3220199A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-05-11 AT AT83104636T patent/ATE24507T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-11 DE DE8383104636T patent/DE3368632D1/de not_active Expired
- 1983-05-11 ES ES522297A patent/ES522297A0/es active Granted
- 1983-05-11 EP EP83104636A patent/EP0095092B1/en not_active Expired
- 1983-05-16 CS CS833404A patent/CS235038B2/cs unknown
- 1983-05-25 HU HU831846A patent/HU189690B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-05-25 IE IE1235/83A patent/IE55311B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-25 CA CA000428877A patent/CA1186685A/en not_active Expired
- 1983-05-25 DK DK235583A patent/DK161599C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-05-26 JP JP58091647A patent/JPS58216187A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE24507T1 (de) | 1987-01-15 |
| EP0095092A3 (en) | 1984-05-02 |
| JPH0367067B2 (cs) | 1991-10-21 |
| DE3220199A1 (de) | 1983-12-01 |
| EP0095092B1 (en) | 1986-12-30 |
| DK235583A (da) | 1983-11-27 |
| CA1186685A (en) | 1985-05-07 |
| IE55311B1 (en) | 1990-08-01 |
| IE831235L (en) | 1983-11-26 |
| ES8405397A1 (es) | 1984-06-16 |
| JPS58216187A (ja) | 1983-12-15 |
| DE3368632D1 (en) | 1987-02-05 |
| ES522297A0 (es) | 1984-06-16 |
| EP0095092A2 (en) | 1983-11-30 |
| DK235583D0 (da) | 1983-05-25 |
| DK161599B (da) | 1991-07-22 |
| DK161599C (da) | 1992-01-13 |
| HU189690B (en) | 1986-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI78708B (fi) | Syntetisering av 7-halo-7 -deoxilincomyciner. | |
| KR20010005907A (ko) | 세프디니르의 결정성 아민 염 | |
| US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| EP0171988B1 (en) | A process for preparing lysergol derivatives | |
| SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
| CS235038B2 (en) | Method of lysergic acid esters production | |
| US7385056B2 (en) | Synthesis of heteroaryl acetamides | |
| US2861074A (en) | Substituted hydroxyergolenes | |
| US4524208A (en) | Process for the preparation of lysergic acid esters | |
| KR20120100977A (ko) | 2-티오히스티딘 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| US4424356A (en) | Process for the preparation of 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno- 3,2,-c!pyridin-2-one | |
| EP0095091B1 (en) | Process for the preparation of dihydrolysergic acid esters | |
| IT201900018110A1 (it) | Sintesi di derivati glicoconiugati di un acido biliare | |
| US2694067A (en) | delta 6-desoxymorphine compounds and processes of preparing the same | |
| JP2815654B2 (ja) | 新規な４―置換―３，５―ジメチルピコリン酸化合物およびその製造方法 | |
| SU430545A1 (ru) | Способ получения сложных эфиров 6-дезокси-5-окситетрац,иклина | |
| US2969357A (en) | Penicillin salts of amino salicylates | |
| Maynert et al. | THE SYNTHESIS OF ETHYL-(1-METHYLBUTYL)-AND ETHYLISOAMYL-MALONURIC ACIDS1 | |
| NO863769L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-hydroksy-2-oksopyrrolin-1-yl-acetamid. | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| DE2021706C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von peptidartigen Mutterkornalkaloiden | |
| JPH0667942B2 (ja) | テトラヒドロ３環式化合物 | |
| US4394312A (en) | Process for preparing rifamycin derivatives | |
| IL96536A (en) | Process for making synergists | |
| Nikitskaya et al. | Some new alkamino esters of quinuclidine-, piperidine-and pyridinecarboxylic acids |