CS233217B1 - Analgetický prípravok so zvýšenou rozpustnostou - Google Patents
Analgetický prípravok so zvýšenou rozpustnostou Download PDFInfo
- Publication number
- CS233217B1 CS233217B1 CS118083A CS118083A CS233217B1 CS 233217 B1 CS233217 B1 CS 233217B1 CS 118083 A CS118083 A CS 118083A CS 118083 A CS118083 A CS 118083A CS 233217 B1 CS233217 B1 CS 233217B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- analgesic
- glycine
- mixture
- solubility
- caffeine
- Prior art date
Links
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 title description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 18
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims abstract description 10
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims abstract description 9
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims abstract description 6
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 5
- BKMBGNWZSQNIKU-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;n-(4-hydroxyphenyl)acetamide;1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1.CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C BKMBGNWZSQNIKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 1
- 206010053155 Epigastric discomfort Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- -1 glycine - codeine Chemical compound 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález sa týká analgetického přípravku
so zvýšenou rozpustnostou, ktorý pozostáva
z kyseliny acetylosalicylovej, paracetamolu
a kofeinu vo váhovom pomeře* 5:4:1 a
kde k zvýšeniu rozpustnosti dochádza po
přídavku amfotérnej aminokyseliny glycínu
v pomeře analgetická zmes - glycín 25:1
až 5:3,5. Súéasťou analgetickej zmesi m8že
byť aj kodeín v pomeře analgetická zmes -
- kodeín 1:25 až 1:100.
Description
233217 2
Vynález sa týká analgetického přípravku so zvýšenou rozpustnosťou, ktorý pozostáva z kyseliny acetylosalicylovej, paracetamolu, kofeinu a látky, ktorá napomáhá k zvýšeniu rozpustnosti jednotlivých zložiek. Uvedený efekt mdže byť využitý pře terapeutické účely ako liečivo s rýchlym nástupom analgetickej účinnosti.
A
Je všeobecne známe (Zathurecký a kol. Biofarmácia a farmakokinetika, Osvěta 1980),že absorbcia aktívnych látok v organizme v značnéj miere závisí od rozpustnosti v trá-viacich tekutinách. Nerozpustné látky nielen, že sa nevstřebávájú, ale ak majú charakterslabej kyseliny (napr. kyselina acetylosalicylová) v silné kyslej žalúdočnej Staveostanú nedisociované a dróždia sliznicu žalúdočnej steny.
Niekol’ko spdsobov jestvuje na zvýšenie rozpustnosti liečivých látok v tuhých orálnychformách. Například zvyšovanie povrchu mletím a mikronizáciou, Čo je však energetickynáročné a vyžaduje nákladné zariadenia (mlyny, mikronizéry). Mleté alebo mikronizovanésubstancie sú technologicky obtiažnejšie sprácovateTné ako krystalické, nakďko dochádzak lepeniu částic na razidlá tabletovacieho stroje a k tzv. lístkovaniu tabliet, ktoréhopříčinou je váčšie množstvo vzduchu vo volumiróznom prachu (W. A. Ritschel: Die Tablette,Cantor KG, Aulendorf 1966).
Druhým spSsobom je vytváranie tzv. tuhých disperziíj aktívna látka spolu so solubi-lizérom, ktorý je obyčajne polymér sa rozpustí v rozpúšťadle a následné je atomizovanýalebo rozpúšťadlo sa odpaří za vákua. Vzniknutý roztok "tuhý roztok" sa pretriedi atabletuje. Uvedený spdsob je takisto energeticky náročný a vyžaduje Speciálně zariadenie(atomizér, vákuová odparka). Ďalší spdsob - riadená kryštalizácia k vytváraniu rozpustných polymorfov je náročnýna obyčajne vzácné rozpúšťadlá, ktoré sa používájú ako kryštalizačné médium. Předkládaný vynález rieši úlohu zvýSiť rozpustnost analgetickej zmesi kyselinaacetylosalicylová - paracetamol - kofein (poměr 5:4:1), ktorá je v praxi bežne známa(Rotě liste 1982 až 1983, Cantor) a to prídavkom amfotérnej aminokyseliny glycínu v po-měre analgetická zmes - glycín 25:1 až 5:3,5, priamo do tabletoviny, čím sa dosiahnevel’ké zvýšenie rozpustnosti analgetickej zmesi. Zvýšenie a rýchlosť rozpúšťania uvedenejanalgetickej zmesi s glycínom je asi o 80 % vyššia ako zvýšenie rozpustnosti jednotlivýchzložiek zmiešaných s glycínom v takom instom pomere.
Literárně údaje (Anonym, Brit, pat. č. 749285/1957) sice udávajú zvýšenie rozpustnostikyseliny acetylosalicylovej po přídavku glycínu alebo metylxanténov napr. teofylínu v zmesis aminokyselinou. Zvýšenie rozpustnosti analgetickej zmesi kyselina acetylosalicylová -- paracetamol - kofein uvedeným spdsobom však popisaný nebol a mSže byť terapeutickyvyužitelný nakďko pri podávaní analgetík sa vyžaduje zvyčajne rýchly nástup účinku.
Druhou výhodou mflže byť zníženie žalúdočnej dráždivosti analgetickej zmesi po podaní per. osK zvýšeniu rozpustnosti dochádzalo i vtedy, keá k analgetickej zmesi bol přidaný kodeínv pomere analgetická zmes (kyselina acetylosalicylová - paracetamol - kofein 5:4:1) - gly-cín - kodeín 5:1:0,2 až 5:1 :0,05.
Pre ilustráciu uvádzame rozpúšťacie charakteristiky dvoch tuhých liekových foriemv časovéj závislosti, kde vzorka A obsahuje kyselinu acetylosalicylová, paracetamol,kofein v pomere 5:.4:1 a je lisované s běžnými tabletovacími přísadami (mliečny cukor,želatina, mastenec), a kde vzorka B obsahuje· aktivně látky v rovnakom pomere ako v pred-chádchádzajúcom případe, a pomocné přísady, ktoré sú v rovnakom pomere ako v predchádzajú-com případe a aj aminokyselina glycínu v množstve analgetická zmes - glycín 5:1. V obidvochprípadoch sa tablety vyhotovili rovnakou technológiou (suchá granulácia). 7 tabuTke sauvádzajú percentá uvďnenej analgetickej zmesi. 3 233217 Čas/min 1 5 10 15 30 60 120 A 5,4 13,0 30,0 48,0 70,0 98,0 B 30,3 82,0 99,8 Sálej sa/skúšali rozdšťiace charakteristiky tuhých liekových foriem obsahujdcichokrem analgetickej zmesi kyselina acetylosalicylová - paracetamol - kofein (poměr 5:4:1) -glycín - kodein v pomere 5:1:0,1 (vzorka C) resp. bez glycínu (vzorka D) v tom istompomere aktívnych a pomocných látok tou istou technológiou (suchá granulácia). Ako pomocnélátky sme volili běžné tabletovacie přísady, mliečny cukor, mastenec, želatina. Prejednoduchšie vyhodnotenie sme u každéj vzorky (A, B, C, D) použili iba jeden typ roz-volňovadla a to kukuřičný Škrob. V tabulke sa uvádzajd percentá uvolněněj zmesi: čas/min 1 5 10 15 30 60 120 C 34,5 87,5 100,0 D 6,7 19,0 38,0 49,0 75,0 89,0 100,0 V áalšom je predmet vynálezu objasněný na troch príkladoch bez toho, aby sa na neobmedzoval. Příklad 1 250,0 g kyseliny acetylosalicylovej sa zmieSa s 50,0 g kukuřičného Škrobu a suchoucestou sa zgranuluje. K tejto zmesi sa přidá paracetanol (200,00 g), kofein (50.0 g) aglycín (200,0 g) ktoré sd vopred granulované liehovým roztokom hydroxypropylmetylcelulózy(3,0 g). Spojený granulát sa pretriedi cez šito 5 8k/cm2 a po přídavku mastenca (15,0 g)sa tabletuje. Příklad 2 250,0 g kyseliny acetylosalicylovej sa zmieša s 50,0 g kukuřičného Škrobu a suchoucestou sa zgranuluje. 200,0 g paracetamolu, 50,0 g kofeinu, 10,0 g glycínu a 200,0 gmikrokrygtalickej celulózy sa zvlášť granuluje suchou cestou. Prvá a druhá časť suchéhogranulátu sa spojí, pretriedi cez síto ako v příklade 1 a tabletuje. Příklad 3 250,0 g kyseliny acetylosalicylovej sa zmieša so 100,0 g zemiakového škrobu s suchoucestou sa zgranuluje. 200,0 g paracetamolu, 50,0 g kofeinu, 15,0 g kodein fosfátu a 50,0 gglycínu sa zmieša a granuluje s vodnoalkoholickým roztokom polyvinyl-pyrolidónu (3,5 g).Granulát sa vysuší, pretriedi cez šito 4 oké/cm2, spojí sa s prvým granulátem a spracujesa ako v příklade 1 a 2.
Claims (3)
- 233217 4 PŘED MET VYNÁLEZU1. Analogický prípravok so zvýšenou rozpustnosťou, obsahujúci analgetickú zmes o zložení kyselina aeetylosalicylová, pracetamol a kofein, s výhodou vo vzájomnom pomere5:4:1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje aminokyselinu glycín, pričom hmotnostný poměranalgetickej zmesi ku glycínu je 25:1 až 5:3,5.
- 2. Analgetický prípravok podl’a bodu 1, vyznačujúci sa tým, že hmotnostný poměranalgetickej zmesi ku glycínu je 5:1.
- 3. Analgetický prípravok podl'a bodu 1 a 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje navýše ·kodein pričom jeho hmotnostný poměr ku zmesi acetylsalicylová kyselina, paracetamol,kofein je 1:25 až 1:100. Severografia, n. p., MOST Cena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS118083A CS233217B1 (cs) | 1983-02-22 | 1983-02-22 | Analgetický prípravok so zvýšenou rozpustnostou |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS118083A CS233217B1 (cs) | 1983-02-22 | 1983-02-22 | Analgetický prípravok so zvýšenou rozpustnostou |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS233217B1 true CS233217B1 (cs) | 1985-02-14 |
Family
ID=5345539
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS118083A CS233217B1 (cs) | 1983-02-22 | 1983-02-22 | Analgetický prípravok so zvýšenou rozpustnostou |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS233217B1 (cs) |
-
1983
- 1983-02-22 CS CS118083A patent/CS233217B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4427648A (en) | Dipyridamole-containing pharmaceutical form | |
| JP4885896B2 (ja) | レボドパ／カルビドパ／エンタカポン医薬製剤 | |
| EP0305051B1 (en) | Orally sustained-release acetaminophen formulation and process to obtain it | |
| JP3010562B2 (ja) | 徐放性調剤単位 | |
| DE69434640T2 (de) | Heterodisperse Hydrogelsysteme zur verzögerten Freisetzung unlöslicher Arzneistoffe | |
| EP0717986B1 (en) | Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally, dextromethorphan | |
| US6294198B1 (en) | Pharmaceutical tablet formulation containing gabapentin with improved physical and chemical characteristics and method of making the same | |
| JPH07558B2 (ja) | モピダモール製剤 | |
| DE69418252T2 (de) | Stabilisierte, feste pharmazeutische Zubereitung, die Dextromethorphan Phenylpropanolamine und Coffein enthält | |
| US4711777A (en) | Pharmaceutical tablets | |
| WO2001003674A1 (de) | Verfahren zur herstellung schnell zerfallender, fester pharmazeutischer zubereitungen | |
| DE60103247T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Formulierungen zur Direkttablettierung | |
| EP2255810A1 (de) | Arzneiformen mit kontrollierter Bioverfügbarkeit, die Vardenafil enthalten | |
| JP2532224B2 (ja) | ニコランジル錠剤の製法 | |
| JPH08310969A (ja) | 固形薬品組成物及びその製造方法 | |
| DE19958228A1 (de) | Paroxetinmethansulfonat enthaltendes Arzneimittel | |
| JP3341768B1 (ja) | 分岐鎖アミノ酸を含有するチュアブル剤 | |
| EP0200252B1 (en) | Tablets comprising trimethoprim and a sulfonamide | |
| ES2218702T3 (es) | Composiciones que contienen un compuesto soluble en agua y celulosa. | |
| EP0636023B1 (en) | Aminoguanidine spray drying process | |
| CS233217B1 (cs) | Analgetický prípravok so zvýšenou rozpustnostou | |
| JP3796848B2 (ja) | 生薬類配合固形組成物 | |
| EP1455801B1 (de) | Ribavirin-granulat zur herstellung von filmtabletten | |
| EP0572731A1 (en) | Chewable preparation containing a decongestant | |
| EP1518551A1 (en) | Solid dosage form comprising caffeine |