CS233217B1 - Analgetický prípravok so zvýšenou rozpustnostou - Google Patents

Abstract

Vynález sa týká analgetického přípravku so zvýšenou rozpustnostou, ktorý pozostáva z kyseliny acetylosalicylovej, paracetamolu a kofeinu vo váhovom pomeře* 5:4:1 a kde k zvýšeniu rozpustnosti dochádza po přídavku amfotérnej aminokyseliny glycínu v pomeře analgetická zmes - glycín 25:1 až 5:3,5. Súéasťou analgetickej zmesi m8že byť aj kodeín v pomeře analgetická zmes - - kodeín 1:25 až 1:100.

Description

233217 2

Vynález sa týká analgetického přípravku so zvýšenou rozpustnosťou, ktorý pozostáva z kyseliny acetylosalicylovej, paracetamolu, kofeinu a látky, ktorá napomáhá k zvýšeniu rozpustnosti jednotlivých zložiek. Uvedený efekt mdže byť využitý pře terapeutické účely ako liečivo s rýchlym nástupom analgetickej účinnosti.

A

Je všeobecne známe (Zathurecký a kol. Biofarmácia a farmakokinetika, Osvěta 1980),že absorbcia aktívnych látok v organizme v značnéj miere závisí od rozpustnosti v trá-viacich tekutinách. Nerozpustné látky nielen, že sa nevstřebávájú, ale ak majú charakterslabej kyseliny (napr. kyselina acetylosalicylová) v silné kyslej žalúdočnej Staveostanú nedisociované a dróždia sliznicu žalúdočnej steny.

Niekol’ko spdsobov jestvuje na zvýšenie rozpustnosti liečivých látok v tuhých orálnychformách. Například zvyšovanie povrchu mletím a mikronizáciou, Čo je však energetickynáročné a vyžaduje nákladné zariadenia (mlyny, mikronizéry). Mleté alebo mikronizovanésubstancie sú technologicky obtiažnejšie sprácovateTné ako krystalické, nakďko dochádzak lepeniu částic na razidlá tabletovacieho stroje a k tzv. lístkovaniu tabliet, ktoréhopříčinou je váčšie množstvo vzduchu vo volumiróznom prachu (W. A. Ritschel: Die Tablette,Cantor KG, Aulendorf 1966).

Druhým spSsobom je vytváranie tzv. tuhých disperziíj aktívna látka spolu so solubi-lizérom, ktorý je obyčajne polymér sa rozpustí v rozpúšťadle a následné je atomizovanýalebo rozpúšťadlo sa odpaří za vákua. Vzniknutý roztok "tuhý roztok" sa pretriedi atabletuje. Uvedený spdsob je takisto energeticky náročný a vyžaduje Speciálně zariadenie(atomizér, vákuová odparka). Ďalší spdsob - riadená kryštalizácia k vytváraniu rozpustných polymorfov je náročnýna obyčajne vzácné rozpúšťadlá, ktoré sa používájú ako kryštalizačné médium. Předkládaný vynález rieši úlohu zvýSiť rozpustnost analgetickej zmesi kyselinaacetylosalicylová - paracetamol - kofein (poměr 5:4:1), ktorá je v praxi bežne známa(Rotě liste 1982 až 1983, Cantor) a to prídavkom amfotérnej aminokyseliny glycínu v po-měre analgetická zmes - glycín 25:1 až 5:3,5, priamo do tabletoviny, čím sa dosiahnevel’ké zvýšenie rozpustnosti analgetickej zmesi. Zvýšenie a rýchlosť rozpúšťania uvedenejanalgetickej zmesi s glycínom je asi o 80 % vyššia ako zvýšenie rozpustnosti jednotlivýchzložiek zmiešaných s glycínom v takom instom pomere.

Literárně údaje (Anonym, Brit, pat. č. 749285/1957) sice udávajú zvýšenie rozpustnostikyseliny acetylosalicylovej po přídavku glycínu alebo metylxanténov napr. teofylínu v zmesis aminokyselinou. Zvýšenie rozpustnosti analgetickej zmesi kyselina acetylosalicylová -- paracetamol - kofein uvedeným spdsobom však popisaný nebol a mSže byť terapeutickyvyužitelný nakďko pri podávaní analgetík sa vyžaduje zvyčajne rýchly nástup účinku.

Druhou výhodou mflže byť zníženie žalúdočnej dráždivosti analgetickej zmesi po podaní per. osK zvýšeniu rozpustnosti dochádzalo i vtedy, keá k analgetickej zmesi bol přidaný kodeínv pomere analgetická zmes (kyselina acetylosalicylová - paracetamol - kofein 5:4:1) - gly-cín - kodeín 5:1:0,2 až 5:1 :0,05.

Pre ilustráciu uvádzame rozpúšťacie charakteristiky dvoch tuhých liekových foriemv časovéj závislosti, kde vzorka A obsahuje kyselinu acetylosalicylová, paracetamol,kofein v pomere 5:.4:1 a je lisované s běžnými tabletovacími přísadami (mliečny cukor,želatina, mastenec), a kde vzorka B obsahuje· aktivně látky v rovnakom pomere ako v pred-chádchádzajúcom případe, a pomocné přísady, ktoré sú v rovnakom pomere ako v predchádzajú-com případe a aj aminokyselina glycínu v množstve analgetická zmes - glycín 5:1. V obidvochprípadoch sa tablety vyhotovili rovnakou technológiou (suchá granulácia). 7 tabuTke sauvádzajú percentá uvďnenej analgetickej zmesi. 3 233217 Čas/min 1 5 10 15 30 60 120 A 5,4 13,0 30,0 48,0 70,0 98,0 B 30,3 82,0 99,8 Sálej sa/skúšali rozdšťiace charakteristiky tuhých liekových foriem obsahujdcichokrem analgetickej zmesi kyselina acetylosalicylová - paracetamol - kofein (poměr 5:4:1) -glycín - kodein v pomere 5:1:0,1 (vzorka C) resp. bez glycínu (vzorka D) v tom istompomere aktívnych a pomocných látok tou istou technológiou (suchá granulácia). Ako pomocnélátky sme volili běžné tabletovacie přísady, mliečny cukor, mastenec, želatina. Prejednoduchšie vyhodnotenie sme u každéj vzorky (A, B, C, D) použili iba jeden typ roz-volňovadla a to kukuřičný Škrob. V tabulke sa uvádzajd percentá uvolněněj zmesi: čas/min 1 5 10 15 30 60 120 C 34,5 87,5 100,0 D 6,7 19,0 38,0 49,0 75,0 89,0 100,0 V áalšom je predmet vynálezu objasněný na troch príkladoch bez toho, aby sa na neobmedzoval. Příklad 1 250,0 g kyseliny acetylosalicylovej sa zmieSa s 50,0 g kukuřičného Škrobu a suchoucestou sa zgranuluje. K tejto zmesi sa přidá paracetanol (200,00 g), kofein (50.0 g) aglycín (200,0 g) ktoré sd vopred granulované liehovým roztokom hydroxypropylmetylcelulózy(3,0 g). Spojený granulát sa pretriedi cez šito 5 8k/cm2 a po přídavku mastenca (15,0 g)sa tabletuje. Příklad 2 250,0 g kyseliny acetylosalicylovej sa zmieša s 50,0 g kukuřičného Škrobu a suchoucestou sa zgranuluje. 200,0 g paracetamolu, 50,0 g kofeinu, 10,0 g glycínu a 200,0 gmikrokrygtalickej celulózy sa zvlášť granuluje suchou cestou. Prvá a druhá časť suchéhogranulátu sa spojí, pretriedi cez síto ako v příklade 1 a tabletuje. Příklad 3 250,0 g kyseliny acetylosalicylovej sa zmieša so 100,0 g zemiakového škrobu s suchoucestou sa zgranuluje. 200,0 g paracetamolu, 50,0 g kofeinu, 15,0 g kodein fosfátu a 50,0 gglycínu sa zmieša a granuluje s vodnoalkoholickým roztokom polyvinyl-pyrolidónu (3,5 g).Granulát sa vysuší, pretriedi cez šito 4 oké/cm2, spojí sa s prvým granulátem a spracujesa ako v příklade 1 a 2.

Claims (3)

1. 233217 4 PŘED MET VYNÁLEZU

   1. Analogický prípravok so zvýšenou rozpustnosťou, obsahujúci analgetickú zmes o zložení kyselina aeetylosalicylová, pracetamol a kofein, s výhodou vo vzájomnom pomere5:4:1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje aminokyselinu glycín, pričom hmotnostný poměranalgetickej zmesi ku glycínu je 25:1 až 5:3,5.
2. 2. Analgetický prípravok podl’a bodu 1, vyznačujúci sa tým, že hmotnostný poměranalgetickej zmesi ku glycínu je 5:1.
3. 3. Analgetický prípravok podl'a bodu 1 a 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje navýše ·kodein pričom jeho hmotnostný poměr ku zmesi acetylsalicylová kyselina, paracetamol,kofein je 1:25 až 1:100. Severografia, n. p., MOST Cena 2,40 Kčs