CS232853B1 - Způsob přípravy hydrochloridu metyliminu l-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-ketonu - Google Patents

Abstract

Hydrochlorid metyliminu 1-hydroxycyklopentyl-/2- chlorfenyl/- keton je meziproduktem přípravy hydrochloridu 2- metylaminu-2-/2-chlorfenyl/-cyklohexanonu. Tato látka se pod generickým náz- « vem ketamin používá jako narkotikum v injekční formě. Hydrochlorid metyliminu 1-hydro- „ xycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-keton se připravuje tak, že se známým způsobem reaguje l-bromcyklopentyl-/2-chlorfenyl/ -keton s metylaminem, nadbytečný metylamin se odpaří, roztok se naředí aprotickým rozpouštědlem, vyloučený hydrobromid metylaminu se odfiltruje a ve filtrátu se odpařením aprotického rozpouštědla získá base metyliminu 1-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-ketonu, která se způsobem podle vynálezu v etherickém roztoku etherickým roztokem chlorovodíku převede na hydrochlorid. Odlitím etheru, jeho nahrazením acetonem a zahřátím acetonového roztoku k varu se získá žádaná látka v krystalické formě.

Description

Vynález se týká způsobu přípravy h/drochloridu metyliminu 1-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-ketonu. Tato látka je meziproduktem přípravy hydrochloridu 2-metylaminu-2/2-chlorfenyl/-cyklohéxanonu, který se ve farmacii používá jako narkotikum v injekční formě.

1-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-keton se připravuje podle amerických patentových spisů č.3254124 z r.1966, 3394182 z r.1968 a belgického patentového spisu č.634208 z r.1963.

Podle tohoto postupu se uvedená látka připravuje z 1-bromcyklopentyl-/2-chlorfenyl/-ketonu a kapalného metylaminu při teplotě -10°C bez dalšího rozpouštědla. Po odpařeni metylaminu z reakčni směsi za vakua se ke zbytku v reakčni nádobě přidá benzen, odfiltruje se pevný pódii /hydrobromid metylaminu/, benzenový filtrát se odpařením benzenu ve vakuu zahusti a přidáním malého množství petroletheru se v mrazničce při teplotě -10 až -15°C během několika dnů vyloučí z roztoku pevná látka ve výtěžku 40% teorie.

Velikou nevýhodou popsané metody z hlediska výrobního postupu je isolace metyliminu 1-hydroxycyklopentyl-/2-chlorlfenyl/-ketonu. Vymrazovaci metodou petroletherového roztoku látky se získávají nízké a kolísavé výtěžky.

Výše uvedené nedostatky jsou odstraněny způsobem podle vynálezu, který spočivá v tom, že se metylimin 1-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-keton isoluje v podobě svého hydrochloridu z reakčni směsi a metoda isolace látky se vyzná čuje tím, že se olejovitý zbytek po odpařeni benzenu rozpustí

232 853 v etheru, etherický roztok se za chlazeni vodou okyselí etherickým roztokem chlorovodíku na pH-1. Pak se z reakční směsí odstraní ether, nahradí se acetonem a acetonový roztok hydrochloridu metyliminu 1-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-ketonu se vyhřeje k varu acetonu. Při v

této teplotě se vyloučí žádaná látka jako krystalický prášek. Po ochlazeni v lednici, filtraci a promytí látky na filtru acetonem se získá žádaný produkt v krystalickém stavu a 60% výtěžku.

Následující přiklad provedení uvedený způsob podle vynálezu pouze dokládá, ale nijak neomezuje.

Přiklad provedeni

Za mícháni a chlazeni na -10 až -20°C se přikape k 680 ml kapalného bezvodého metylaminu 492 g 1-bromcyklopentyl-/2-chlorfenyl/-ketonu. Pak se ještě jednu hodinu reakčni směs míchá při teplotě -10 až -20°C.

Za vakua se metylamin ze směsi odpaří a ke zbytku se přilije 1400 ml benzenu. Neředěná směs se filtruje a filtrát se za vakua odpaří. Olejovitý zbytek se rozpustí s 646 ml etheru. Etherický roztok se za míchání a chlazeni vodou okyselí etherickým roztokem chlorovodíku na pH-1. Vyloučí se hnědá mazovitá látka. Ether se pak z reakčni směsi odleje a místo něj se přilije 516 ml acetonu.

Po zahřátí směsi k varu acetonu se mazovitá látka rozpadne na krystalický prášek. Reakčni směs se pak ponechá chladnout v lednici 16 hodin a pak se zfiltruje a na filtru promyje 300 ml acetonu. Po usušeni za teploty 20 až 30°C se získá 281 g, tj.60% teorie hydrochloridu metyliminu 1-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-ketonu, který je dostatečně čistý k dalšímu zpracováni.

Claims (1)

1. Způsob přípravy hydrochloridu metyliminu 1-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-ketonu reakci 1-bromcyklopentyl-/2-chlorfeny (./-ketonu s mety lamin em, odpařením nadbytečného metylaminu, naředěnim zbytku aprotickým rozpouštědlem, odfiltrováním hydrobromidu metylaminu a ve filtrátu odpařením aprotického rozpouštědla vyznačený tim, že se olejo_a vitá látka takto získaná naředi etherem, okyselí etherickým roztokem chlorovodíku do silně kyselé reakce, ether t se pak ve směsi nahradi acetonem, acetonový roztok látky se vyhřeje k teplotě varu acetonu * po ochlazeni se látka isoluje v krystalickém stavu.