CS232344B1 - Processing of 5-(5phenyl-2-furyl)tetrasol-2-ylalcane acids and its salts - Google Patents

Processing of 5-(5phenyl-2-furyl)tetrasol-2-ylalcane acids and its salts Download PDF

Info

Publication number
CS232344B1
CS232344B1 CS421883A CS421883A CS232344B1 CS 232344 B1 CS232344 B1 CS 232344B1 CS 421883 A CS421883 A CS 421883A CS 421883 A CS421883 A CS 421883A CS 232344 B1 CS232344 B1 CS 232344B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
furyl
tetrazol
potassium
ylacetic acid
acid
Prior art date
Application number
CS421883A
Other languages
English (en)
Inventor
Lubomir Janda
Zdeno Voticky
Alfonz Rybar
Rudolf Kosalko
Augustin Martvon
Jaroslava Grimova
Eva Maturova
Original Assignee
Lubomir Janda
Zdeno Voticky
Alfonz Rybar
Rudolf Kosalko
Augustin Martvon
Jaroslava Grimova
Eva Maturova
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lubomir Janda, Zdeno Voticky, Alfonz Rybar, Rudolf Kosalko, Augustin Martvon, Jaroslava Grimova, Eva Maturova filed Critical Lubomir Janda
Priority to CS421883A priority Critical patent/CS232344B1/cs
Publication of CS232344B1 publication Critical patent/CS232344B1/cs

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

232344 2
Vynález sa týká b-[.5-f enyl-2-furylJ tetrazol-2-ylalkánových kyselin a ich alkalickýchsolí s protizápalovým účintom všeobecného vzorce I
,—v li-il N=N (cH2)n-co2x (I), kde X představuje vodík, sodík, draslík, i? představuje vodík, bróm, chlór, metyl, metoxya nitroskupinu v polohe o-, m-, alebo p-fenylového jadra a n značí 1,2 a spčsobu ichpřípravy. Tieto nové v literatuře doposiaT neopísané zlúčeniny sa vyznačujú protizápalovouúčinnosťou, ako je vidieť z tabulky 1.
Tabulka 1
Protizápalová účinnost 5-[5-f enyl-2-furyl] tetrazol-2-yloctových kyselin všeobecného vzorca I,kde X představuje vodík, n značí 1 a R má dole uvedený význam.
Zlúčenina č. Dávka Percentuálna inhibícia zápalu mg/kg Kaolin. Carrageenin. Adjuvantný edém % edém % edém % 1 4-C1 25 100 28+ 7 0 0 31 + 23+ 2 25 0 1 1 25+ 3-C1 100 ,9 16 33+ 3 25 18 1 1 1 1 2-C1 100 22 7 26 4 25 12 0n 28+ 4-Br 50 - 4n 36+ 100 2 14n 36+ 5 25 ,2 8 13 3-CH3 100 22 12 16 6 25 13n 0n 19+ 4-CH3O ,00 17n 0n 25+ 7 25 12 0n 8n 2-CHjO 100 10 5n 0n 8 25 0 10 18 2-NO2 100 0 9 10 Ibuprofep 25 51 + + o in 39+ 100 49+ 50+ 41* ..... Statisticky významné účinnost ..... Statisticky nevýznamná účinnost 3 232344
Zlúčeniny podl’a vynálezu se pripravujú hydrolýzou alkylesterov 5-[5-fenyl-2-furyl]-tetrmzol-2-ylalkánových kyselin všeobecného vzorce II
N -N—<CH2)n-CO2Alk (II)>
R
v ktorom Alk představuje metyl, etyl, n-propyl a R a n majú ten istý význam ako vo vzorci I.Ako činidlo na hydrolýzu sa použije hydroxid sodný, alebo draselný vo vodnom nižšom alkoho-le s počto· uhlíkov 1 až 3, s výhodou v 50%~nom vodnom etanole pri teplote 0 °C až 100 °C,alebo v samotnom alkohole s počtou uhlíkov 1 až 3 pri teplote 0 °C až teplote varu příslušné-ho alkoholu, s výhodou v 3M metanolickom roztoku hydroxidu draselného za varu metanolu.
Ochládáním reakčnej zaesi sa vylúči alkalická Sol· vzorca I, ktorú možno izolovat od-sátím a čistit kryštalizáciou z vhodného rozpděťadla. Ak třeba izolovat příslušná kyselinuvzorca I, přidá sa k ešte horúcemu roztoku hydrolyzačnou reakciou vzniklej alkalickej solizriedená anorganická kyselina, napr, chlorovodíková, alebo sírová a vylúčená kyselinavzorca I sa izoluje odsátím a kryštalizáciou z vhodného rozpúštadla. V áalšom je prednet vynálezu objasněný na příkladech bez toho, že by sa na tietoobmezoval. Příklad t 5-[5-(4-chlórfenyl)-2-furyl] tetrazol-2-yloctová kyselina 8,31 g (25 mmol) 5-[5-(4-chlórfenyl)-2-furyl] tetrazol-2-ylocían etylový sa preleje50 ml etanolu a roztokou 2,14 g (37,5 amol) hydroxidu draselného v 50 ml vody. Zmes sazahrieva 1 h pri vare, potom sa přefiltruje a za horúca sa okyslí 15%-nou kyselinouchlorovodíkovou. Vylúčená biela krystalická kyselina sa po vychladnutí odfiltruje. Výťažok94%. T.t. 198-200 °C (etanol). Pře C^H^CIK^O^ vypočítané, resp. nájdené: 51,24 resp. 50,98 %C, 2,97 resp. 3,10 % H, 18,38 resp. 18,52 % N a 11,63 resp. 11,94 % Cl. Příklad 2 5-[5-(3-chlórfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctová kyselina
Bola připravená analogickým postupom ako v příklade 1 z 8,31 g (25 amol) 5-[5-(3-chlór-fenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctanu etylového. Výťažok 96%. T.t. 194-196 °C (etanol). PreC^HgClN^O-j vypočítané, resp. nájdené: 51,24 resp. 51,20 % C, 2,97 resp. 3,00 % H, 18,38resp. 18,22 % N a 11,63 resp. 11,70 % Cl. Příklad 3 5-[.5-(2-chlórfenyl)-2-furylJ tetrazol-2-yloctová kyselina
Bola připravená analogickým postupom ako v příklade 1 z 8,31 g (25 mmol) 5-[5-(2-chlór-fenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctanu etylového. Výťažok 92%. T.t. 221-224 °C (etanol). PreCj-jH^ClN^O^ vypočítané, resp. nájdené: 51,24 resp. 51,62 % C, 2,97 resp. 3,02 % H, 18,38resp. 18,43 % N, 11,63 resp. 11,84 % Cl. Příklad 4 5-[5-(4-brómfenyl)-2-furyl] tetrazol-2-yloctová kyselina 232344 4
Bola připravená analogickým postupom ako v příklade 1 z 9,43 g (25 mmol) 5-[5-(4--brómfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctanu etylového. Výťažok 93%. T.t. 200-202 °C (etanol).Pre C^HgBrN^O^ vypočítané, resp. nájdené: 44,72 resp. 44,64 % C, 2,59 resp. 2,51 % H,16,04 resp. 16,21 % N a 22,88 resp. 23,22 % Br. Příklad 5 5-^5-( 4-metoxyf enyl)-2-f uryl] tetrazol-2-yloctová kyselina
Bola připravená analogickým postupom ako v příklade 1 z 8,20 g (25 mmol) 5-[5-(4--metoxyfenyl)-2-furyl] tetrazol-2-yloctanu etylového. Výťažok 90%. T.t. 180-182 °C (etanol).Pre vypočítané, resp. nájdené: 56,00 resp. 55,88 % G, 4,02 resp. 4,12 % H a 18,65 resp. 18,64 % U. Příklad 6 5-[5-(3-metylfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctová kyselina 7,80 g (25 mmol) 5-[5-(3 -metyifenyl)-2-furyl] tetrazol-2-yloctan etylový sa rozpustív 100 ml horúcom metanole a přidá sa k němu 10 ml 3M inetanolického roztoku hydroxidu drasel-ného. Reakčná zmes s vyléčenou draselnou sol’ou sa mieča 1 h pri 60 °C, potom sa zahustína třetinový objem, zbytok sa rozpustí přidáním 50 ml horúcej vody a přefiltrovaný číryroztok sa okyslí 15%-nou kyselinou chlorovodíkovou na pH 1. Vylúčená kryštalická kyselinasa po vychladnutí odfiltruje. Výťažok 90%. T.t. 165-166 °C (etanol). Pre vypo- čítané, resp. nájdené: 59,15 resp. 59,05 % C, 4,25 resp. 4,30 % H a 19,70 resp. 20,02 % N. Příklad 7 5-(5-(2-nitrof enyl) -2-furyl] tetrazol-2-yloctová kyselina
Bola připravená analogickým postupom ako v příklade 6 z 8,58 g (25 mmol) 5-[5-(2-nitro-fenyl)-2-furyl] tetrazol-2-yloctanu etylového. Výťažok 87%. T.t. 191-193 °G (etanol). Pre^13Η9^5θ5 vypočítané, resp. nájdené: 49,53 resp. 49,08 % C, 2,87 resp. 2,99 % H a 22,21resp. 22,34 % N. Příklad 8 5-[5-(2-metoxyfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctová kyselina 8,20 g (25 mmol) 5-[.5-(2-metoxyfenyl)-2-furyl] tetrazol-2-yloctan etylový sa preleje50 ml metanolu a roztokom 1,5 g (37,7 mmol) hydroxidu sodného v 50 ml vodě. Zmes sa zahrieva1 h při vare, potom sa přefiltruje a horúce sa okyslí 15%-nou kyselinou chlorovodíkovou.Vylúčená biela kyselina sa po vychladnutí odfiltruje. Výťažok 88%. T.t. 220-222 °C (etanol).Pre vypočítané, resp. nájdené: 56,00 resp. 56,02 % G, 4,02 resp. 3,88 % H a 18,65 resp. 18,70 % N. Příklad 9 5-[5-fenyl-2-furyl]tetrazol-2-yloctová kyselina
Bola připravená analogickým postupom ako v příklade 8 z 7,46 g (25 mmol) 5-[5-(fenyl)--2-furyl] tetrazol-2-yloctanu etylového. Výťažok 92%. T.t. 184-186 °C (etanol). Prevypočítané, resp. nájdené: 57,77 resp. 57,61 % C, 3,72 resp. 3,76 % H, 20,73 resp. 20,71 % N. 5 232344 Příklad 10 5-[5-(3-chlórfenyl)-2-furyl] tetrazol-2-ylpropionová kyselina
Bola připravená analogickým postupom ako v příklade 1 z 8,66 g (25 mmol) 5-^5-(3--chlórfenyl )-2-f uryl]tetrazol-2-ylpropionanu etylového. Váťažok 91%. T.t. 235-237 °C(etanol). Pre C^H^CIN^O^ vypočítané, resp. nájdené: 52,76 resp. 52,88 % C, 3,47 resp.3,56 % H, 17,57 resp. 17,70 % N a 11,12 resp. 11,24 % Cl. Přikladli 5-[5-(4-chlórfenyl)-2-furylj tetrazol-2-yloctan draselný 8,31 g (25 mmol) 5-[5-(4-chlórfenyl)-2-furyl}tetrezol-2-yloct8n etylový sa preleje 50 ml etanolu a roztokem 2,14 g (37,5 mmol) hydroxidu draselného v 50 ml vody. Zmes sa za-hrieva 1 h pri vare potom sa přefiltruje a nechá vychladnút. Vykrystalizovaná draselná solsa odfiltruje a premyje 75%-ným vodným etanolom. Výtažok 47%. T. t. 317-319 °C (etanol-voda).Pre C1-jHgClKN^O^ vypočítané, resp. nájdené: 45,55 resp. 45,58 % C, 2,35 resp. 2,32 % H, 16,34 resp. 16,54 % N a 10,34 resp. 10,23 % Cl. Příklad 12 5-f5-(3-chlórfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctan draselný
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 11 z 8,31 g (25 mmol) 5-[5-(3-chlóifenyl )-2-f uryl] tetrazol-2-yloctanu etylového. Výtažok 48 %. T.t. 310-3,2 °C (etanol-voda).Pre Ο,^ΗθΰΙΚΝ^Ο^ vypočítané, resp. nájdené: 45,55 resp. 45,5 % C, 2,35 resp. 2,38 % Hs 16,34 resp. 16,44 % N a 10,34 resp. 10,44 % Cl. Příklad 13 5-[5-(2-chlórfenyl)-2-furyl] tetrazol-2-yloctan draselný
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 11 z 8,31 g (25 mmol) 5-[5-(2-chlóifenyl )-2-f uryl] tetrazol-2-yloctanu etylového. Výtažok 50%. T.t. 303-304 °C (etanol-voda).Pre C1^HgClKN^O- vypočítané, resp. nájdené: 45,55 resp. 45,15 % C, 2,35 resp. 2,49 % H, 16,34 resp. 16,62 % N a 10,34 resp. 10,75 % Cl. Příklad ,4 5-[5-(4-brómfenyl)-2-furyl] tetrazol-2-yloctan draselný
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade ,1 z 9,43 g (25 mmol) 5-[5-(4-bróm-fenyl)-2-furyl] tetrazol-2-yloctanu etylového. Výtažok 54%. T.t. 319-321 °C (etanol-voda).Pre C13HgBrKN4O3 vypočítané, resp. nájdené: 40,32 resp. 39,90 % C, 2,08 resp. 2,13 % H,14,46 resp. 14,71 % N a 20,63 resp. 21,14 % Br. Příklad 15 5-[5-(4~metoxyfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctan draselný
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 11 z 8,20 g (25 mmol) 5-£5-(4-meto-xyfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctanu etylového. Výtažok 48%. T.t. 302-303 °C (etanol-voda)Pre vypočítané, resp. nájdené: 49,69 resp. 49,25 % C, 3,27 resp. 3,41 % H a 16 resp. 16,62 % K. 55

Claims (5)

  1. 6 232344 Příklad 16 5-[5-(3-metylfenyl)-2-furylJtetrazol-2-yloctan draselný 7,80 g (25 mmol) 5-[5-(3-metylfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctan etylový sa rozpustív 100 ml horúceho metanolu a přidá sa k němu 10 ml 3M metanolický roztok hydroxidu draselného. Reakčná zmes s vyléčenou draselnou sol’ou sa mieSa 1 h pri 60 °C, potom sa ochladí,draselná sol’ sa odfiltruje a premyje 75%-ným vodným etanolom.Výťažok 65%. T.t. 295-297 °C(etanol-voda). Pře C^H^KN^O^ vypočítané, resp. stanovené: 52,16 resp. 51,94 % C, 3,43rejp. 3,61 % H a 17,37 resp. 17,44 % M. Příklad 17 5-^5-^2-nitrofenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctan draselný Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 16 z 8,58 g (25 mmol) 5-[5-(2-nitrofenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctanu etylového. Výtažok 67%. T.t. 275-277 °C (etanol-voda).Pre C^HgKN^O^ vypočítané, resp. nájdené: 44,19 resp. 44,10 % C, 2,28 resp. 2,62 % H a19,82 resp. 20,02 % N. PREDMET VYNÁLEZU 1. 5-[5-í'enyl-2-furyl]tetrazol-2-ylalkánové kyseliny a ich alkalické soli s protizápa-lovými účinkami všeobecného vzorca I R^y-^i^N^-(cH2)n-c°2x (I)t kde X představuje vodík, draslík, sodík R představuje vodík, bróm, chlór, metyl, metoxy a nitroskupinu v polohe o-, m-, alehop-fenylového jadra a n značí 1,2 2. 5-[5-(4-chlórfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctová kyselina 3. 5-[5-(3-chlórfenyl)-2-furyl3tetrazol-2-yloetová kyselina 4. 5-[5~(2-chlórfenyl)-2-furýÍ]tetrazol-2-yloctové kyselina 5. 5-[5-(4-brómfenyl)~2-furyl] tetrazol-2-yloctová kyselina 6. 5-^5-( 4-metoxyfenyl)a,-2-furyl]tetrazol-2-yloctová kyselina itrn. 7. 5-[5-(3-metylfenyl)-2-;furyl]tetrazol-2-yloctová kyselina 8. 5-[5-(2-nitrofenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctová kyselina .9. 5-[5-(2-metoxyfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctová kyselina 10> 5»-[5-řenyl-2-furyl]tetrazol-2-yloctová kyselina 11. 5-[5-(3-chlórfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-ylpropionová kyselina 12. 5-[5-(4-chlórfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctan draselný 7 232344 13. 5-[5-(3-chlórfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctan draselný 14. 5-Í5-(2-chlórfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctan draselný 15. 5-[5~(4-brómfenyl)-2-furyl] tetrazol-2-yloctan draselný 16. 5-[5-(4-metoxyfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctan draselný 17. 5-[5-(3-metylfenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloctan draselný 18. 5-[5-.(nitrofenyl)-2-furyl]tetrazol-2-yloetan draselný
  2. 19. Spflsob přípravy zldčenín všeobecného vzorca I podl’a bodu 1, vyznačujúci sa tým, žesa alkylestery 5-l5-fenyl)-2-furyl]tetrazol-2-ylylkénovýeh kyselin všeobecného vzorca 11
    (II) kde Alk představuje metyl, etyl, n-propyl a Ran majú ten istý výhnajo ako vo vzorci I, hydrolyzujd pflsobením alkalických hydroxi- dov vo vodno-alkoholickom, alebo iba alkoholickom prostředí za izolácie alkalickej so-li, alebo případného okyselenia alkalickej soli působením anorganickej kyseliny.
  3. 20. Spflsob podlá bodu 19, vyznačený tým, že sa ako alkalický hydroxid použije hydro-xid draselný alebo sodný, s výhodou hydroxid draselný.
  4. 21. Spflsob podl’a bodu 19, vyznačený tým, že sa ako alkoholického, re3p. vodno-alkoholic-kého prostredia použije metanol, etanol, n-propanol, 2-propanol, s výhodo., stanol.
  5. 22. SpOeob podTa bodu 19, vyznačený tým, že sa hydrolýza uskutečňuje při teplete 0 °Caž 100 °C, resp. 0 °C až teplota varu použitého alkoholu. ť
CS421883A 1983-06-10 1983-06-10 Processing of 5-(5phenyl-2-furyl)tetrasol-2-ylalcane acids and its salts CS232344B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS421883A CS232344B1 (en) 1983-06-10 1983-06-10 Processing of 5-(5phenyl-2-furyl)tetrasol-2-ylalcane acids and its salts

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS421883A CS232344B1 (en) 1983-06-10 1983-06-10 Processing of 5-(5phenyl-2-furyl)tetrasol-2-ylalcane acids and its salts

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS232344B1 true CS232344B1 (en) 1985-01-16

Family

ID=5384436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS421883A CS232344B1 (en) 1983-06-10 1983-06-10 Processing of 5-(5phenyl-2-furyl)tetrasol-2-ylalcane acids and its salts

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS232344B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU451244A3 (ru) Способ получени производных фенилимидазолилалкила
US3822275A (en) Process for producing 3-indolyl aliphatic acid compounds
NO301929B1 (no) 4-aryl-tiazol- eller -imidazol-derivater
DE3419009A1 (de) Neue substituierte bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
Noto et al. Substituent effect on oxidative cyclization of aldehyde thiosemicarbazones with ferric chloride
US4252807A (en) Fused pyrimidine derivatives and antiatherosclerotic methods of treatment with them
US3316266A (en) 3-aminopyrazinoic acid derivatives and process for their preparation
HU186765B (en) Process for producing acylized 2-formyl-benzimidazol derivatives
CS232344B1 (en) Processing of 5-(5phenyl-2-furyl)tetrasol-2-ylalcane acids and its salts
IL116384A (en) Ylidene compounds and their preparation
PL75064B1 (cs)
Klutchko et al. 4, 5, 6, 7‐Tetrahydro‐1H‐imidazo [4, 5‐c] pyridine‐6‐carboxylic acids (spinacines)
Hansch et al. SYNTHESIS OF 6-SUBSTITUTED THIANAPHTHENES1
IE46279B1 (en) Sulphamoylbenzoic acids
NO832810L (no) 1,3-dioksolo(4,5-g)-kinoliner og fremgangsmaate for deres fremstilling.
FI60561B (fi) Foerfarande foer framstaellning av antiinflammatoriska 6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahydro-1-isokinolinacetami-dderivat
FI84477B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla diazin-etenylfenyloxamsyror.
US3629253A (en) Fluorinated 1 2-dihydro-1 2 4-benzotriazines
DK156391B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater
Katritzky et al. A novel synthesis of quinolinium salts via benzotriazole methodology
US4185020A (en) 5-(4-Nitrophenyl)-2-furanmethanamines derivatives
US4495351A (en) Method for the production of 1-alkyl-6,7-methylene-dioxy-4(1H)-oxo-cinnolin-3-carboxylic acids
US4565872A (en) Process for 8-cyano-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids and intermediates thereof
US3557153A (en) N-acylated benzene-2,4-disulfonamides and process for preparing them
Moore et al. Heterocyclic Studies. V. Proof of Structure and Synthesis of 3-Hydroxy-4-methyl-5-phenylpyridine, A Degradation Product of 2, 3-Dihydro-5-methyl-6-phenyl-4H-1, 2-diazepin-4-one1