CS231862B1 - ) Způsob výroby alkyl 2-/substituovaných fenoxy/alkanoátů - Google Patents
) Způsob výroby alkyl 2-/substituovaných fenoxy/alkanoátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS231862B1 CS231862B1 CS832231A CS223183A CS231862B1 CS 231862 B1 CS231862 B1 CS 231862B1 CS 832231 A CS832231 A CS 832231A CS 223183 A CS223183 A CS 223183A CS 231862 B1 CS231862 B1 CS 231862B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- carbonate
- reaction
- substituted
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 title claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical group CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 6
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 Methyl (3-trifluoromethylphenoxy) acetate Chemical class 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloroacetate Chemical compound COC(=O)CCl QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 3
- UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LKVFCSWBKOVHAH-UHFFFAOYSA-N 4-Ethoxyphenol Chemical compound CCOC1=CC=C(O)C=C1 LKVFCSWBKOVHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical class OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- LHJGJYXLEPZJPM-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichlorophenol Chemical compound OC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl LHJGJYXLEPZJPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HORNXRXVQWOLPJ-UHFFFAOYSA-N 3-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=CC(Cl)=C1 HORNXRXVQWOLPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJTBRFHBXDZMPS-UHFFFAOYSA-N 3-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=CC(F)=C1 SJTBRFHBXDZMPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJGGHXVGBSZVMZ-QIZQQNKQSA-N Cloprostenol Chemical compound C([C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)C[C@H]1O)C\C=C/CCCC(O)=O)OC1=CC=CC(Cl)=C1 VJGGHXVGBSZVMZ-QIZQQNKQSA-N 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004409 cloprostenol Drugs 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- ZMLMOOOPSWVIHJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2,4-dichlorophenoxy)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl ZMLMOOOPSWVIHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFDWBRDIPYEMDO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(3-nitrophenoxy)acetate Chemical compound CCOC(=O)COC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 WFDWBRDIPYEMDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- WWSWYXNVCBLWNZ-QIZQQNKQSA-N fluprostenol Chemical compound C([C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)C[C@H]1O)C\C=C/CCCC(O)=O)OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 WWSWYXNVCBLWNZ-QIZQQNKQSA-N 0.000 description 1
- 229950009951 fluprostenol Drugs 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QQYUWPJPUATVGL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(3-fluorophenoxy)butanoate Chemical compound COC(=O)C(CC)OC1=CC=CC(F)=C1 QQYUWPJPUATVGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFQQDNMQADCHGH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromobutanoate Chemical compound CCC(Br)C(=O)OC UFQQDNMQADCHGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZCKRPHEZOHHBK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-phenoxyacetate Chemical compound COC(=O)COC1=CC=CC=C1 BZCKRPHEZOHHBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 150000004707 phenolate Chemical class 0.000 description 1
- 229940031826 phenolate Drugs 0.000 description 1
- 229940127293 prostanoid Drugs 0.000 description 1
- 150000003814 prostanoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960003400 sulprostone Drugs 0.000 description 1
- UQZVCDCIMBLVNR-TWYODKAFSA-N sulprostone Chemical compound O[C@@H]1CC(=O)[C@H](C\C=C/CCCC(=O)NS(=O)(=O)C)[C@H]1\C=C\[C@@H](O)COC1=CC=CC=C1 UQZVCDCIMBLVNR-TWYODKAFSA-N 0.000 description 1
- 150000003595 thromboxanes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby alkyl 2-/substltuovaných fenoxy/-alkanoátů obecného vzorce I uvedeného na výkresu, kde R značí vodík nebo chlor, brom, fluor nebo trifluormethyl-, alkoxyl-, obsahující 1 až 2 atomy uhlíku, R1 značí alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, R je vodík nebo alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku a n je 1 až 3 »
Výše uvedené estery obecného vzorce I se používají při synthese fosfonátů /S. M. Roberts, R. F. Newton v knize Prostaglandins and Thromboxanes, Butterworths Scientifio, London, 1982, J. S. Bindra, R. Bindra v knize Prostaglandin Synthesis, Academie Press,-lne New York 1977/, pomocí nichž se modifikovanou Wittigovou reakcí zavádí do molekuly prostanoidů omega-řetězec.
Prostanoldy obsahující v omega-řetězci fenoxyskupinu vykazují o 1 až 2 řády vyšší účinnost a působí téměř specificky bez nežádoucích vedlejších účinků. Nalezly široké uplatnění ve veterinární medicíně /preparáty Cloprostenol, Fluprostenol, Fenprostalen/ i humánní medicíně /např. preparát Sulproston/.
Doposud známé postupy přípravy výše uvedených látek obecného vzorce I mají řadu nevýhod. Postupuje se tak, že se nejdříve z fenolu, chloroctové kyseliny a louhu sodného připraví alkalická sůl substituované fenoxyoctové kyseliny, která se po uvolnění na kyselinu esterifikuje klasickým postupem /viz např. J. Amer. Chem. Soc. 70, 2849 /1948/, J. Amer. Chem. Soc. 65, 1555 /1943//.
Při této reakci vzniká jako nežádoucí látka sodná sůl hydroxyoctové kyseliny. Oddělení této složky, zvyšuje pracnost celé synthesy a snižuje výtěžky. Další postupy využívají reakce substituovaného fenolu s ethyl ohloracetátem za přítomnosti potaše a jodidu sodného v acetonu /viz fr. pat. spis 2 321 277, GB pat. spis 1 521 747/, přičemž molární poměr složek je 1:1,06:1,04:1,01.
Po ukončení reakce se reakční směs vleje do ledové vody okyselené kyselinou chlorovodíkovou a produkt extrahuje ethylacetátem. Tento postup má nevýhody ve vysoké spotřebě jodidu sodného, ethylaoetátu a acetonu.
Dále je relativně pracný a tudíž ekonomicky nevýhodný. V těchto patentech není chráněn způsob výroby těchto látek, ale je uveden pouze v příkladové části na přípravu jediné konkrétní látky, a to 3-nitrofenoxyacetátu ethylnatého.
Způsob výroby alkyl 2-/substituovaných fenoxy/alkanoátů reakcí substituovaného fenolu obecného vzorce II, kde Ran mají shora uvedený význam s alkyl 2-halogenalkanoátem obecného vzorce III
XCH-COOR
(.2 /111/,
2 kde R a R mají shora uvedený význam a
X značí halogen, s výhodou chlor nebo brom, podle vynálezu spočívá v tom, že reakce probíhá za přítomnosti alkalického uhličitanu a katalytického množství jodidu alkalického kovu v prostředí alifatického ketonu obsahujícího 3 až 6 atomů uhlíku,-s výhodou 2-propanonu, 2-butanonu nebo 3-pentanonu při teplotě 50 až 150 °C.
Molární poměr reagujících složek je 1:1 až 1,2:1 až 1,1:0,05 až 0,2. Po ukončení reakce se vyloučené anorganické soli odfiltrují, promyjí při reakci použitým rozpouštědlem a rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku a opět použije při dalším pokusu.
K destilačnímu zbytku se přidá malé množství vody /rozpustí se zbývající anorganické soli/ a produkt se extrahuje do organického rozpouštědla, s výhodou do dlchlorethanu, chloroformu, benzenu nebo toluenu.
Spojené extrakty se promyjí postupně 2 až 5% louhem sodným, vodou a vysuší anorganickým sušidlem, s výhodou síranem sodným nebo horečnatým. Rozpouštědla oddestilují a destilací se získá produkt obecného vzorce I.
Uvedený způsob podle vynálezu zjednodušuje způsob izolace produktu, snižuje pracnost a zvyšuje výtěžky. Dále používá při kondenzaci podstatně menšího množství relativně drahého jodidu alkalického kovu, který slouží pouze k převedení alfa-chloralkanoátu alkylnatého na reaktivnější alfa-jodalkanoát alkylnatý, který po reakci se substituovaným fenolátem poskytne zpět alkalický jodid. Z těchto důvodů stačí do reakce přidat pouze katalytické množství alkalického jodidu.
Tento způsob dále umožňuje velmi jednoduchou regeneraci rozpouštědel a snižuje náklady na čištění odpadních vod. Z uvedených výhod je zřejmá i ekonomická výhodnost výše uvedeného způsobu výroby sloučenin obecného vzorce X.
Příklad 1
Methyl fenoxyacetát
Směs fenolu /28,3 g; 0,3 molu/, potaše /45,6 g; 0,33 molu/ ,a jodidu draselného /10 g; 0,06 molu/ ve 120 ml 2-propanonu byla zahřáta k varu a potom během 30 minut byl přidán po kapkách chloroctan methylnatý /36,1 gj 0,33 molu/.
Po 4,5 hodinách zahřívání /průběh reakce sledován pomocí plynové chromatografie/ byla reakční směs ochlazena, pevné anorganické podíly byly odsáty, promyty 2-propanonem /20 ml/ a z filtrátu byla rozpouštědla oddestilována za sníženého tlaku.
K destilačnímu zbytku bylo přidáno 15 ml vody /rozpuštění 2bytku anorganických solí/, organická fáze byla oddělena a vodná extrahována 3 x 30 ml benzenu. Spojené organické podíly byly postupně promyty 50 ml 5% louhu sodného, 50 ml vody a vysušeny síranem hořečnatým.
Po odpaření rozpouštědel bylo destilací získáno 40,5 g /81 %/ produktu obecného vzorce I /R«-H, R1»CH3, R2«H, n —1/ t.v. 113 až 114 °C při tlaku 1,33 kPa. Literatura uvádí 130 °C při 1,87 kPa.
Příklad 2
Methyl /3-trifluormethylfenoxy/acetát
K vroucí směsi 25 g /154,2 milimolu/ 3-trifluormethylfenolu, 23,45 g /169,7 molu/ uhličitanu draselného a 5,15 g /31 molu/ jodidu draselného v 65 ml 2-butanonu bylo během 15 minut přidáno 19,5 g /179,7 mmolu/ methylchloracetátu a zahříváno dalších 6 hodin.
Po analogickém zpracováni reakční směsi jako v příkladu 1 bylo získáno 32,1 g /88,6 %/ produktu obecného vzorce I, kde RszCFy R^esCHj, R2e=.H, n»l, t.v. 119 až 121 °C při 1,33 kPa Literatura uvádí 101 °C při 400 Pa.
Příklad 3
Ethyl /3-trifluormethylfenoxy/acetát
Ke směsi 4,8 g 3-trifluormethylfenolu, 4,55 g uhličitanu sodného a 1 g jodidu draselného v 5 ml 3-pentanonu bylo za varu přidáno 3,8 g chloroctanu ethylnatého a zahříváno ještě další 3 hodiny.
Po analogickém zpracování reakční směsi jako v příkladu 1 bylo získáno 7,05 g produktu obecného vzorce I, kde R»CF3, r1—.C2h5, R2~H, n«=d, t.v. 125 až 127 °C při tlaku 1,36 kPa, jehož struktura je v souhlase s infračerveným spektrem, přítomnost pásu při 1 735 cm’1 odpovídá valenční vibraci CO v esterové funkci.
Příklad 4
Ethyl 2-/2,4-dichlorfenoxy/propionát
K vroucí směsi 16,3 g /100 mmolu/ 2,4-dichlorfenolu, 14,1 g /105 mmolu/ bezvodého uhličitanu draselného, 0,83 g /5 mmolu/ bezvodého jodidu draselného v 50 ml 2/butanonu bylo přidáno během 15 minut 19,3 g /106 mmolu/ ethylpropionátu a po 2,5 hodinách zahřívání k varu byla reakční směs zpracována jako v příkladu 1.
2
Bylo získáno 22,05 g /84,5 %/, produktu obecného vzorce I, kde R««C1, R R — CH^ n — 1, t.v. 128 až 130 °C při 1,06 kPa. Infračervené spektrum obsahuje pás při 1 725 cm-1 potvrzující přítomnost COOC2H5 skupiny.
Příklad 5
Methyl /3-ohlorfenoxy/acetát
K roztoku 3,85 g 3-ohlorfenolu, 4,55 g potaše, 0,5 g jodidu sodného v 20 ml 2-propanonu bylo přidáno za varu 3,3 g methylchloraoetátu a vařeno pod zpětným chladičem ještě 5 hoPotom byla reakční směs ochlazena, vyloučené anorganické soli byly odsáty, promyty 5 ml téhož rozpouštědla, rozpouštědla oddestilována a ke zbytku byly přidány 3 ml vody, organická fáze oddělena a vodná extrahována 2 x 3 ml dichlorethanu.
Spojené organické podíly byly promyty 5% roztokem hydroxidu sodného, vodou a vysušeny bezvodým síranem sodným. Po oddestilování rozpouštědel bylo získáno 5,5 g /95 %/ produktu 1 2 obecného vzorce I, kde R «Cl, R —CHj, R — Η, n—1, který podle plynové chromatografie je 96%. Destilací se získá 5,1 g látky t.v. 119 až 121 °C při tlaku 0,5 kPa. Infračervené spektrum je shodné se standardem.
Příklad 6
Ethyl 2-/2,4,5-triohlorfenoxy/propionát
Do vroucí směsi 19,7 g /100 mmolu/ 2,4,5-trichlorfenolu, 14,8 g /110 mmolu/ bezvodé potaše, 0,8 g jodidu sodného ve 150 ml 2-propanonu bylo během 15 minut přidáno 15,0 g χ 2-chlorpropionanu ethylnatého.
Reakčnl směs byla zahřívána k varu po dobu 3 hodin, a po analogickém zpracování jako v příkladu 1 bylo získáno 26,4 /89 %/ viskosního olejovitého produktu obecného vzorce I, t.v. 141 až 145 °C při tlaku 1,05 kPa, jehož čistota je 98,3% /stanoveno pomocí plynové chromatografie/. V infračerveném spektru je přítomen pás 1 725 cm 1 - odpovídá přítomnosti C00C2H5 skupiny.
Přiklad 7
Methyl 2-/3-fluorfenoxy/butanoát
3-Fluorfenol /9,4 g> 83,9 mmol/ byl rozpuštěn v 50 ml 2-propanonu, potom přidána potaš /12,8 gj.92,6 mmol/ a jodid draselný /2,8 g·, 16,9 mmol/ za míchání a varu reakční sině si bylo přidáno 14,4 g /94,8 mmol/ methyl 2-brombutanoatu během 20 minut.
Po analogickém postupu jako v příkladu 1 bylo získáno 12,1 g produktu obecného vzorce I, kde R-.3-F, R1=»CH3, r2 — C2h5, n=-l, t.v. 110 až 114 °C. Pro /212,2/ vypočteno: 62,25 % C, 6,17 % H, nalezeno: 62,43 % C, 6,24 % H.
V hmotnostním spektru iontové druhy s hodnotou m/z 212, 153, 112, 95, 59 a v infračerveném spektru pásy při 2 980, 2 963, 1 725, 1 615, 1 595, 1 490 a 1 138 cm-1 jsou v souhlase s navrženou strukturou.
Příklad 8
Methyl /4-ethoxyfenoxy/acetát
Ke směsi 13,8 g /0,1 mol/ 4-ethoxyfenolu, 15,2 g /0,11 mol/ potaše, 3,3 g jodidu draselného ve 40 ml 2-propanonu bylo jako v příkladu 1 přidáno 12 g chloroctanu methylnatého.
Po analogickém zpracování bylo získáno 14,5 g produktu t.v. 150 až 152 °C při tlaku 1,5 kPa.
Hmotnostní spektrum obsahuje iontové druhy při hodnotách m/z: 198, 139, 137, 121, 59 a v infračerveném spektru byly nalezeny charakteristické pásy při 2 985, 2 960, 2 855, 1 725, 1 620, 1 598, 1 490 a 1 155 cm1. Uvedená spektrální data potvrzují navrženou strukturu.
Claims (4)
1. Způsob výroby alkyl 2-/substituovanýoh fenoxy/alkanoátů obecného vzorce I, kde R značí vodík nebo chlor, brom, fluor nebo trifluormethyl-, alkoxyl obsahující i až 2 atomy
1 2 uhlíku, R značí alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, R značí vodík nebo alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, n je 1 až 3, reakcí substituovaného fenolu obecného vzorce II, kde R a n mají shora uvedený význam, s alkyl 2-halogenalkanoátem obecného vzorce III “X-CH-COOR1 /111/, kde R a R mají shora uvedený význam a X značí chlor nebo brom, s použitím zásaditých sloučenin a v prostředí organických rozpouštědel, vyznačený tím, že se reakce provádí pomocí uhličitanu alkalického kovu v přítomnosti katalytického množství alkalického jodidu v prostředí alifatických ketonů obsahujících 3 až 6 atomů uhlíku při teplotě 50 až 150 °C, přičemž molární poměr reagujících složek substituovaný fenol : alkyl nalogenalkanoát : uhličitan alkalického kovu : jodid alkalického kovu je 1:1,0 až 1,2:1,0 až 1,1:0,05 až 0,2, načež se po ukočené reakci vyloučené anorganické soli odfiltrují, alifatický keton regeneruje destilací a produkt obecného vzorce I izoluje extrakcí do organického rozpouštědla s čistící destilací.
2.SZpůsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako alkalický uhličitan použije uhličitan sodný nebo draselný.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačený tím, že se jako alifatický keton použije 2-propanon, 2-butanon nebo 3-pentanon.
4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačený tím, že se jako organické rozpouštědlo použije dichlorethan, chloroform, benzen nebo toluen.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS832231A CS231862B1 (cs) | 1983-03-30 | 1983-03-30 | ) Způsob výroby alkyl 2-/substituovaných fenoxy/alkanoátů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS832231A CS231862B1 (cs) | 1983-03-30 | 1983-03-30 | ) Způsob výroby alkyl 2-/substituovaných fenoxy/alkanoátů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS223183A1 CS223183A1 (en) | 1984-05-14 |
| CS231862B1 true CS231862B1 (cs) | 1984-12-14 |
Family
ID=5358830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS832231A CS231862B1 (cs) | 1983-03-30 | 1983-03-30 | ) Způsob výroby alkyl 2-/substituovaných fenoxy/alkanoátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS231862B1 (cs) |
-
1983
- 1983-03-30 CS CS832231A patent/CS231862B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS223183A1 (en) | 1984-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3233403B2 (ja) | 光学活性な中間体および該製造法 | |
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| US5616787A (en) | Process for the preparation of alkylated aromatic carboxylic acids and acyl halides | |
| MELTZER et al. | Thyroxine Analogs | |
| CS231862B1 (cs) | ) Způsob výroby alkyl 2-/substituovaných fenoxy/alkanoátů | |
| CA3038381C (en) | Method for preparing the phenylalanine compound 2-[(2-(4-fluorobenzoyl)phenyl)amino]-3-[4-(2-carbazolylethoxy)-phenyl]propionic acid | |
| EP0100120B1 (en) | Improvement in the process for preparing biaryl compounds via coupling of an arylamine with an arene | |
| EP1669353B1 (en) | Process for preparing alpha, beta - unsaturated esters | |
| CA1170271A (en) | Process for the manufacture of p-hydroxyphenylacetic acid | |
| JPH0149253B2 (cs) | ||
| JPH0237335B2 (cs) | ||
| ZA200210300B (en) | Process for the preparation of trifluoroethoxy-substituted benzoic acids. | |
| EP0990639B1 (en) | Process for producing n-cyclopropylanilines and intermediates used therefor | |
| CN103183604B (zh) | 维达洛芬的制备方法 | |
| EP0032620A1 (en) | Process for preparing therapeutic 2-arylpropionic acids and esters, and novel arylmethylmalonate esters | |
| EP0306096B1 (en) | Process for preparing diphenyl ethers | |
| BG60580B1 (bg) | Метод за получаване на 2,2-диметил-5-(2,5-диметилфенокси)- пентанова киселина,междинни съединения за получаването й и метод за получаване на междинните съединения | |
| US5214198A (en) | Process for the manufacture of halomaleic and halofumaric esters | |
| US6051732A (en) | Process for the preparation of 3-acetoxy-2-methylbenzoyl chloride | |
| SU1205756A3 (ru) | Способ получени 1,1-дихлор-4-метилпентадиенов | |
| JP2940395B2 (ja) | オキシグルタル酸エステル誘導体の製法 | |
| JPS6216446A (ja) | 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製造方法 | |
| DK2282991T3 (en) | METHOD OF PREPARING 1,4-BENZOTHIEPINE-1,1-DIOXIDE DERIVATIVES | |
| JP4368494B2 (ja) | カルボン酸３級アルキルエステルの製造方法 | |
| JP2558275B2 (ja) | ゲラニルフエニルスルホンの製造方法 |