CS230838B1 - Komplex aminokyselin se speciálním určením pro enterální výživu - Google Patents

Abstract

Vynález se týká komplexu aminokyselin (L-isoleucinu, L-leucinu, L-lysinu.HCl, L-metioninu, L-fenylalanínu, L-threoninu, L-tryptofanu, L-valinu, L-alaninu, L-argininu, L-kyseliny asparagové, L-glutaminu, Glycinu, L-histidinu, L-prolinu, L-serinu, L-tyrosin ethyl-esteru.HCl) se speciálním určením pro enterální výživu_ve formě prášku, který se aplikuje ve formě suspenze v přiměřené koncentraci obsahující glycidy a esenciální mastné kyseliny, s případným obsahem dalších minerálních látek, stopových prvků, vitamínů a jim příbuzných látek, věetně případného ochucení.

Description

Vynález se týká komplexu aminokyselin se speciálním určením pro enterálnl výživu ve formě prášku, obsahujícího glycidy a esenciální mastné kyseliny a popřípadě minerální soli, stopové prvky, vitaminy, biofaktory a/nebo chuťová korigencia; tento komplex se aplikuje ve formě suspenze přiměřené koncentraoe buň perorálně, nebo pomocí vhodná sondy.

Komplex aminokyselin patří ke speciálním dietetikům e tvoří přechod mezi parenterální výživou a normální dietou. Je to přípravek, který spadá do skupiny chemicky definovaných diet bez balastních substancí. Jeho složení je původní a^podststně se liší od známých přípravků již klinicky užívaných. Byl sestaven na základě zkušeností autorů při přípravě různých směsí aminokyselin, doplněných nejnovějělmi klinickými poznatky v táto oblasti. Komplex aminokyselin obsahuje především L-formy čistých aminokyselin, a to esenciálních a asistujících, s výjimkou cystinu. Poměr esenciálních aminokyselin k asistujícím se rovná 3, na základě dosavadních zkušeností je tedy optimální a komplex má vysokou biologickou hodnotu. Množství aminokyselin bylo voleno tak, aby na 1 g ddsíku připadalo 622 kJ, což je optimální pro využití aminokyselin. Obsah glycidů byl upraven tak, aby komplex byl chuťově přijatelný a jeho resorpce byla prodloužena na delší dobu. Zásobení minerálními solemi a stopovými prvky, včetně vitamínů, bylo voleno v spuladu s nejnovějěími poznatky, aby zajišťovalo denní potřebu.

Podstata komplexu aminokyselin se speciálním určením pro enterálnl výživu podle vyná-

počívá v	tom,	že obsahuje v procentech hmotnostních
0,60	až	0,79	L-isoleucinu	0,36	až	0,48	L-alaninu
0,94	až	1,24	L-leucinu	0,34	až	0,46	glycinu
0,68	až	0,90	L-valinu	0,40	áž	0,75	L-prolinu
0,94	až	1,24	L-fenylalaninu	0,77	až	1,02	L-šeřinu
0,20	až	0,27	B-tryptofanu	0,42	až	0,56	hydrochloridu ethyl-
0,43	až	0,56	L-treoninu				esteru L-tyrosinu
0,94	až	1,24	Ir-metioninu	7,6»	až	0,25 maltózy
0,69	až	•0,91	L-lysinu	3,85	až	4,62	sorbitolu
0,65	až	0,85	L-argininu	11,40	až	13,90	škrobu
0,24	až	0,31	L-histidinu	18,60	až	22,88	glukózy
1,41	až	1,85	L-glutaminu	3,78	až	4,43	fruktózy
1,05	až	1,37	L-asparagové kyseliny	30,40	až	37,00	sacharózy

0,24 až 0,30 oleje světlice barvířské.

K přípravě komplexu aminokyselin lze používat L-forem čistých aminokyselin nebo souhrnu aminokyselin, získaného hydrolýzou vhodného bílkovinného zdroje a doplněného potřebným množstvím čistých aminokyselin. Čisté aminokyseliny lze navažovat přímo, smíchají se a homogenizují opakovaným sítovánlm. Stejně se zpracují minerální soli; rovněž cukry se navažgjí přímo a homogenizují rovněž sítováním. Olejová složka se zpracuje trituračně. Konečný přípravek potřebného složení se získá smícháním a homogenizací jednotlivých dílů, jak je podrobně uvedeno v příkladech provedení.

Komplex aminokyselin podle vynálezu byl' ve všech svých alternativách testován farmakologicky a klinicky. Ke svému využití nepotřebuje enzymatické vybavení zažívací trubice je dobře snášen zejména při použití nasogastrické nebo nasojejunální sondy. Při farmakologiokém testováni byl pro srovnáni použit klinicky užívaný přípravek blízkého složení.

Pro netoxičnost nebylo možno uskutečnist test LD^₀, pouze test neškodnosti.

Test chronické toxicity prokázal, že dieta podaná ve formě komplexu podle vynálezu zajišťuje vyšší přírůstky na váze než dieta standardní, používaná pro krysy. V biochemických parametrech nebyly zjištěny žádné patologické hodnoty, rovněž histologická vyšetření parenchymatózních orgánů (játra, ledviny) neprokázala žádné patologické změny. Z farmakologického hlediska komplex podle vynálezu plně vyhovoval, navíc, vzhledem k výhodnému složení, se srovnatelných výsledků jako u standardního přípravku dosahuje při polovičním dávkování, což z ekonomického hlediska není rovněž zanedbatelné.

Klinické zkoušení bylo provedeno jednak přímo per os jednak s použitím naeogastrická sondy. Zkoušení per os potvrdilo zkušenost, že relativní hontraindikací perorálního podávání komplexu aminokyslin podle vynálezu ve formě suspenze je úporná nechutenství. Podávání přípravku nevedlo ke zmšnám tlaku a pulsový frekvence. Rovněž nenastaly změny v biologických parametrech. Při použití nasogastrické sondy byla tolerance velmi dobrá, sonda se nikdy neucpala. U všech nemocných s těžkou poruchou výživy se klinicý stav výrazně zlepšila

Při srovnání komplexu aminokyselin podle vynálezu s klinicky používaným přípravkem stejné indikace, který však neobsahoval L-metionin a hydrochlorid ethylesteru L-tyrosinu byly získány tyto výsledky:

U komplexu aminokyselin podle vynálezu připadá na 1 g dusíku energie v množství 615 kJ, což je podle zkušeností optimální pomšr. U srovnávacího přípravu připadá na 1 g dusíku 1 230 KJ, což je mnoho.

Poměr dusíku esenciálních aminokyselin k celovému dusíku je u přípravku podle vynálezu 3, což odpovídá vysoce kvalitní bílkovině vaječné; u srovnávacího přípravku je 2,3, což odpovídá nekvalitní bílkovině, jejíž využitelnost je omezená.

Přípravek podle vynálezu obsahuje 50 % hmot. esenciálních aminokyselin, z toho 20 % hmot. rozvětvených. Tím jsou vytvořeny optimálí podmínky pro proteosyntézn. « to i za patologických stavů. Srovnávací přípravek obsahuje méně esenciálních aminokyselin, 36% hmot. a méně rozvětvených aminokyselin, 16 % hmot. Rozvětvené aminokyseliny brání ppoteolýze.

Hodnota indexu arginin/glycin 1,87 u přípravku podle vynálezu je výhodnější než 1,12 u srovnávacího přípravku, zvýšené množství arginlnu zabraňuje totiž případné hyperamonémii.

Index fenylalanin/tyrosin 2,2 proti 0,9 potvrzuje zvýšený obsah L-tyrosinu, který je žádoucí, protože za patologických stavů velmi často dochází k enzymatickému bloku L-fenylalanin/L-tyrosin.

Z thhoto srovnání vyplývají výhody komplexu aminokyselin podle vynálezu, Složení cukerné složky umožňuje využití různých metabolických cest a tím zvyšuje snášenlivost přípravku.

V minerálním zásobení je žádoucí snížení množství sodíku připadající na 1 g dusíku. Přípravek podle vynálezu obsahuje 8,5 mmol sodíku/1 g dusíku, srovnávací přípravek 19,5 mmol/1 g.

U draslíku připadá 5,25 mmol/1 g dusíku, což je optimální na rozdíl od srovnávacího přípravku, kde tento poměr činí 9,0 mmol/1 g dusíku. Stopové prvky mangan a zinek jsou přítomny ve vyšším množství, protože za patologických stavů jsou zvýšené ztráty těchto prvků.

Srovnání jasně dokazuje, že na podkladě základních experimentálních prací, kladných farmakologických a klinických výsledků byla vytvořena receptura nového komplexu aminokyselin, účelně doplněná glycidy, minerálními solemi, stopovými prvky, vitamíny, biofaktor.v a/nebo chutovými korigencii, jenž představuje cenné obohacení terapeutických možností v důležité klinické oblasti.

Příklad 1

Pro šarži 60 sáčků po 88 g (± 3 % hmot.) se naváží tyto složky (uvedeno v g nebo mg):

Díl 1:

39.5 L-isoleucinu 62,4 L-leucinu

45.6 hydrochloridu L-lysinu 62,4 L-methioninu

24,0 L-alaninu

42,6 L-argininu

69,0 L-asparagové kyseliny 93,0 L-glutaminu

230830

62,4 L-fenylalaninu 28,2 L-treoninu

13,8 L-tryptofenu 45,0 L-valinu

22,0 glycinu 15,6 L-histidinu 26,4 L-prolinu 51,0 L-šeřinu

28,2 hydrochloridu ethylesteru L-tyrosinu

Díl 2:

58.8 chloridu sodného

46.8 chloridu draselného 2,58 oxidu hořečnatého

15,22 tetrahydrátu fosforylcholinchloridu vápenatého

32,40 glycerofosfátu vápenatého

Díl 3:

444,6 meltózy

222,3 sorbitolu

672,0 rozpustného škrobu

Díl 4: vznikne spojením, zhomogenizováním a sesítovéním dílu 1, 2 a 3.

Díl 5: ve 290 g sacharózy se triturací rozptýlí 14,4 g oleje světlice barvířské, potom se přidá 1 488 g sacharózy, vše se zhomogenizuje a sesítuje.

Díl 6: ve 124 g fruktózy se rozmíchá 486,0 mg síranu železnatého, 61,2 mg mohohydrátu octanu měánatého, 171,0 mg tetrahydrátu octanu manganatého a 108,0 mg chloridu zinečnatého.

Díl 7: v 98 g fruktózy se důkladné rozetře 1,08 g vitaminu C, 128,4 mg D-pantotenátu, vápenatého, 255,6 mg octanu vitamínu E, 1,2 g inositu, 199,8 mg nikotinamidu a zhomogenizuje se sítováním.

Díl 8: vznikne smícháním, zhomogenizováním a sesítováním dílu 5, 6 a 7.

Díl 9: v 50 g glukózy se rozetře, zhomogenizuje a sesítuje 50 mg vitamínu D₂ a 25 mg vitamínu B,g. Potom se odváží 0,1 g jako díl 9.

Díl 10: v 99 g glukózy sa rozmíchá a rozetře 430 mg octanu vitamínu A, 120 mg vitamínu

Bp 120 mg fosfátu vitamínu B₂, 235 mg chloridu pyridoxolia, 1,5 mg kyseliny listové, 19,5 mg D-biotinu, 120 mg vitamínu Kg, 16,5 mg jodidu draselného. Získaná směs se rozetře s dalšími 100 g glukózy, zhomogenizuje a sesítuje. Odvážené množství 20 g představuje díl 10.

Díl 11: tento díl představuje 1 075 g glukózy.

Díl 12: vznikne spojením a zhomogenizováním dílu 9, 10 a 11.

Díl 13: vznikne smísením, zhomogenizováním a opakovaným sítovéním dílu 4 a 8.

Díl 12 a 13 se smísí, zhomogenizuje opakovaným sítovéním síty č. 06, 125 a ,40. Vzniklý konečný produkt se naplní do 60 sáčků po 88 g. .

Příklad 2

Jako surovina se vezme 20 až 40 % hmotnosti potřebného množství aminokyselin ve formě souhrnu připraveného hydrolýzou kaseinu nebo jiného bílkovinného substrátu. Po analytickém stanovení a zhodnocení se doplní L-formami čistých aminokyselin na množství uvedené v receptuře v příkladu 1. Další postup je stejný jako v tomto příkladu.

Příklad 3

Postup stejný jako v příkladu 1 nebo 2 s tím rozdílem, že se vynechají cukry obsažené v receptuře.

Příklad 4

Postup stejný jako v příkladu 1 nebo 2 s tím rozdílem, že se vynechají vitamíny obsažené v receptuře.

Příklad 5

Postup stejný jako v příkladu 1 nebo 2 s tím rozdílem, že se vynechají stopové prvky obsažené v receptuře.

Claims (1)

1. Komplex amiinoky seli.o se speciálním určením pro enterélní výživu ve formě prášku, obsa hující glycidy a esenciální mastné kyseliny a popřípadě minerální soli, stopové prvky, vitaminy, biofaktory a/nebo chutová korigencia, vyznačující se tím, že obsahuje v procentech hmotnostních

   0,60 až 0,79 L-isoleucinu 0,34 až 0,46 glycínu 0,94 aá ',24 L-leucinu 0,40 až 0,75 L-prolinu 0,68 až 0,90 L-valinu 0,77 až 1,02 L-serinu 0,94 až 1,24 L-fenylala.ninu 0,42 až 0,56 hydrochloridu ethyleste- 0,20 až 0,27 L-tryptofanu ru L-tyrosinu 0,43 až 0,56 L-treoninu 7,60 až 9,25 maltózy 0,94 až ',24 L-metioninu 3,85 až 4,62 sorbitolu 0,69 až 0,91 L-lysinu 1 i,40 až 13,90 škrobu 0,65 až 0,85 L-argininu 18,60 až 22,88 glukózy 0,24 až 0,31 L-histidinu 3,78 až 4,63 fruktózy 1,41 až 1,85 L-glutaminu 30,40 aŽ 37,00 sacharózy 1,05 až ',37 L-asparagové kyseliny 0,24 až 0,30 oleje světlice barvířské 0,36 až 0,48 L-alaninu