CS230305B1 - Sposob přípravy l-(2‘,6‘-dimetylfenoxy)-2-propylamínu - Google Patents

Description

230303

Vynález sa týká sposobu přípravy 1- (2‘,6‘--dimetylfenoxy)-2-propylamínu vzorca I 4

s trifenylfosflnom za tvorby P-ylidu vzor-ca III

CH3 OY-O-CH^CH-CH^ ako aj jeho solí s farmaceuticky vhodnýmianorganickými, alebo organickými kyselina-mi. Zlúčenina I sa vo formě uvedených solípoužívá v medicíně ako antiarytmikum.

Doposial' sa táto zlúčenina vyrábala z oxi-mu alebo hydrazónu l-(2‘,6‘-dimetylf enoxy)-acetonu, alebo z l-(2‘,6‘-dimetylfenoxy)-2--iminopropánu hydrogenáciou s vodíkom zakatalýzy Raneyniklu alebo redukciou s koirrplexným hydrídom kovu (H. Koppe, K. Zeile,W. Kummer, H. Stahle, P. Danneberg, čs.pat. 166 236; U. S. pat. 3 954 872; Fr. patent1 551 055, Juhoafrický pat. 6 903 772). Ďalšou popísanou metodou přípravyzlúčeniny I je odstránenie benzylovejskupiny z l-(2‘.6‘-dimetylfenoxy)-2-benzyla-mínopropánu, ftalovej skupiny z 1-(2‘,6‘-di-metylf enoxy) -2-f taliminopropánu, toluénsiul-fónovej skupiny z l-(2‘,6‘-dimethylfenoxy)--2-toluénsulfoinamídopropánu, alebo formy-lovej skupiny z l-(2‘,6‘-dimetylfenoxy)-2--formamídopropánu pomocou katalytickejhydrogeinácie alebo hydrolýzou (H. Kůppe,K. Zeile, W. Kummer, H. Stahle, P. Denne-berg, čsl. pat. 166 234). Ďalšia známa meto-da přípravy zlúčeniny I je reakcia 2,6-di-metylfenolu, alebo jeho solí s alkalickýmikovmi s propylénimínom alebo s 1-chlór-,připadne l-bróm-2-amínopropánom (H. Kop-pe, K. Zeile, W. Kummeir, H. Stahle, P. Dan-neberg, čsl. pat. 166 235). Poislednou zná-mou metodou přípravy zlúčeniny I je amo-nolýza l-(2‘,6‘-dimetylfenoxy)-2-alkánsulfo-xy-, resp. arénsulfoxypropánu s amoniakomv prostředí nižších alifatických alkoholov(Karima K., Ruohonen J., Fin. pat. 54 292).

Sposob výroby zlúčeniny I podl'a vynálezuje založený na reakcii l-(2‘,6‘-dimetylfen-oxyJ-2-propylazidu vzorca II (III i ktorý sa zohrievaním s vodou na 40 až 100stupňov C rozloží na trifenylfosfinoxid azlúčeninou I.

Postup podfa vynálezu sa uskutočňuje tak>že sa azid vzorca II nechá zreagovať s tri-arylfosfínom, s výhodou s trifenylfosfínomv prostředí bezvodého alifatického éteru,alebo aromatického uhfovodíka, napříkladv di-izopropyléteri, di-n-butyléteri, benzene,toluene, s výhodou v dietyléteri pri teplote 10 °G až teplota varu použitého rozpúšťadlana P-ylid vzorca III, ktorý sa izoluje zahuš-těním reakčnej zmesi. Surový P-ylid vzorcaIII sa bez ďalšieho čistenia rozloží působe-ním vody pri teplote 40 až 100 °C na trife-nylfosfinoxid a amin vzorca I, ktorý sa izo-luje extrakciou do vhodného rozpúšťadla. Výhodou uvedeného postupu podfa vyná-lezu oproti dosial' popísaným, je vznik čistéprimárného aminu bez příměsí příslušnéhosekundárného aminu, ktorý sa musí odstrá-niť náročnou kryštalizáciou, čo má nepriaz-nivý vplyv na výtažky. V ďalšom je predmet vynálezu popísanýv příkladu prevedenia bez toho, že by sa natento omedzoval. Příklad 1 K roztoku 2,04 g 10,01 mól) azidu vzorca 11 v suchom dietyléteri sa přidá 0,01 móltrifenylfosfínu a zmes sa mieša 10 min. prilaboratórnej teplote. Po 15 min. vare sospatným tokom sa dietyléter odpaří a kvzniknutému P-ylidu vzorca III sa prileje30 ml vody. Zmes sa vaří so zpatným tokom2 hod. Po extrakcii dietyléterom a okyselenís etanolickým chlórovodíkom sa získá hyd-rochlorid aminu vzorca I vo výtažku 45 %. (OY-O-C^CH-CH, "3 (II)

Claims (1)

1. 230305 PREDMET Sposob výroby l-(2‘,6‘-dimetylfenoXyj--2-propylamínu vzorca I

   ako aj jeho farmaceuticky vhodných soli skyselinami, vyznačený tým, že sa 1- (2‘,6‘-di-metylfenoxy)-2-propylazid vzorca II VYNÁLEZU prevedie působením trifenylfosfínu v pro-středí bezvodého alifatického éteru, aleboaromatického uhfovodíka s výhodou v di-etyléteri pri teplote 10 °C až teplote varupoužitého éteru na P-ylid vzorca III,

   ktorý sa zohrievaním s vodou na 40 až 100stupňov C rozloží na trifenylfosfínoxld aamin vzorca I.

   *