CS228259B1 - Spôsob stanovenia chloridu lobelínia v protlfajóiarslcyoh žuvačkách - Google Patents

Spôsob stanovenia chloridu lobelínia v protlfajóiarslcyoh žuvačkách Download PDF

Info

Publication number
CS228259B1
CS228259B1 CS697381A CS697381A CS228259B1 CS 228259 B1 CS228259 B1 CS 228259B1 CS 697381 A CS697381 A CS 697381A CS 697381 A CS697381 A CS 697381A CS 228259 B1 CS228259 B1 CS 228259B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
lobelin
chloride
chewing
gums
chewing gum
Prior art date
Application number
CS697381A
Other languages
Czech (cs)
English (en)
Inventor
Magda Doc Rndr Phmr Sarsunova
Konstantin Ing Schmidt
Original Assignee
Magda Doc Rndr Phmr Sarsunova
Konstantin Ing Schmidt
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Magda Doc Rndr Phmr Sarsunova, Konstantin Ing Schmidt filed Critical Magda Doc Rndr Phmr Sarsunova
Priority to CS697381A priority Critical patent/CS228259B1/sk
Publication of CS228259B1 publication Critical patent/CS228259B1/sk

Links

Landscapes

  • Confectionery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

Vynález oa týká spósobu stánovenia chloridu lobelínia v protifajčiarokych žuvačkách.
Protifajčiarske liečebné metody sa opierajú o psychoterapeutické pÓ3obenie, ktoré sa často doplňuje přidáváním ataraktík, alebo aplikáciou látok, ktoré v opojení o fajčením vyvolávajú nepříjemné chuťové a čuchové pocity a tým navodzujú odpor k fajčeniu. Na tento ciel’ oa užívajú v poolednej době přípravky o obsahom soli lobelínia, ako látky na odvykanie od fajčenia., alebo na znechutenie fajčenia. Táto látka javí podobné farmakologické účinky ako nikotin. Oba alkaloidy otimulujú dychové centrum. Sú totiž schopné povzbudit po injekčnom podávaní uvďnenie oerotonínu. Typická pre oba alkaloidy je ich vlastnost uvolňovat z nadobličkovej drene katecholaminy· Jeho póoobením sa vyvolá tzv. Joot-Jochimov lobelín - nikotinový syndrom Joot J., Jochim K.: Med. Kliň. 54, 1049, 1959. Tento syndrom spočívá v tom, že pri fajčení po predchádsajúeom perorálnom podávaní lobelínu vznikajú nepříjemné vedl’sjšie pocity, ako závrate, bolesti hlavy, dráždenie na vracanie, silné potenie a bolesti v oblasti ordca, čiže tento reflex ovplyvňuje odpor k fajčeniu a prispieva k odvykaniu od fajčenia. Lobelín oa podává perorálne vo formě soli a to ako síran, alebo hydrochlorid lobelínia. Aplikuje oa v pevných liekových formách a to vo formě tabletiek, paotiliek a vo formě žuvačiek.
Zloženie všetkých troch typov liekových foriem oa líši navzájom iba použitými pomocnými látkami a spósobom ich galenického opracovania.
Prvú odbornú správu o výrobě lobelínu za účelom jeho použitia ako zložky protifajčiarokych prípravkov vypracoval Urban J.í Lobelin.Študijná správa O.S.VTEI farm.prum.č.175, 1962.
Analytickému ohodnoteniu chloridu lobelínia oa věnovali viacerí autoři. Jeho atanovenie v žuvačkách naráželo na značná taž- 5 228 2S9 kosti pre termolabilitu lobelínu, ktorá komplikuje jeho extrakciu zo žuvačky. VzhTadom k tomu, že chlorid lobelínia patří medzi separanda, nie j:e možné používat, protifajčiaroke žuvačky bezjpresného určenia jeho koncentrácie v tejto liekovej formě.
Polarografické otanovenie chloridu lobelínia navrhované Šautavým, Šantavý F.: Čeo.čeo.lek.56, 1, 1943 a Šantavý F.: Čes. čeo.lek.57, 109, 1944 sa·nemohlo realizovat pře už uvedená náročná extrakciu zo žuvačiek a termolabilitu lobelínu. Kvantitativné oddelenie chloridu lobelínia od ootatných sáčiaotok Žuvačky sa nedalo previest’ bez toho, že by nenastal jeho rozklad a preto aj výsledky polarografického stanovenia boli nereprodukovateTné.
Fotometrická metodu, ktorá sa používá na stanovenie chloridu lobelínia po jeho převedení na acetofenon na základe farebnej reakcie o 2,4-dinitrofenyIhydrazinom popíoaná Marternom K., Schillom C.: Svenok.farmac.Tidskr.54, 461, 1950 nebolo možné použit pre intenzívně zafarbenie, vzniklé vplyvom reakcie žuvačkovej hmoty s týmto reagentom, čiže ani tento postup nebol vhodný na sledovaný áčel.
Na základe uvedeného sa javilo potřebné vypracovat taká metodu, ktorá by umožnila reprodukovateTné otanovenie chloridu lobelínia v protifajčiarokych žuvačkách, čo doslal’ nebolo možné, lým sa aj negativné ovplyvnila možnost jeho využívania v protifajčiarskych poradniach. Žuvačky, ktoré sa používájá na tento áčel, obsahujá okrem soli lobelínia ako pomocné látky 3orbitol, propylénglykol, žuvačkovú hmotu a ako chutové korigeno cukor, alebo mliečny cukor. Pri vypracovaní analytického postupu sa sledoval cieT dospiet k metóde, ktorá by dávala exaktně a reprodukovateTné výsledky stanovenia·
Vypracoval sa spósob stanovenia chloridu lobelínia v protifajčiarokych žuvačkách na bázi jeho prevedenia na acetofenon ca zictěný acetofenon izoluje destiléciou a stanoví sa pri teplote 20 °C a tlaku 12,7 MPa kvapalinovou chromatografiou, pričom sa ako stacionárna fáza použije silikagél o chemicky naviazaným oktadecyloilanom o velkosti zrniek 10 jum a ako rozpušfadlová oáotava metanol □ vodou, v pomere 1í2.
Žuvačky určené k príprave kalibračnej křivky sa převedu na acetofenon obdobné ako sa to robí v žuvačkách, v ktorých sa
- 4 228 2S9 má kbejjji 3 táno vit a po izolácii yzniklého acetofenonu sa tento stanoví kvapalinovou chromatografiou. Výsledky stanovenia v uvedenom koncentračnom rozsahu sú reprodukovatelná, čo umožnilo analýzu protifajčiarskych žuvačiek a tým aj ich přípravu, a bezpečné používanie v protifajčiarskych poradniach, čo predtým nebolo možné.
Tabulka
Experimentálně výsledky r« výpočet pre zostrojenie kalibračnej křivky /x/ '
Koncentrácia chloridu lobelínia v žuvačke Priemerné hodnoty y z hodnot y v integračných jednotkách . Hodnoty z regreonej rovnice y
0,03 6676 6673
0,045 9475 9257
0,060 12274 12359
0,075 15073 15778
0,090 17872 17287
/x/ Odhad omerodajnej odchylky regreonej priamky o = 546 KorelaČný koeficient rVY = 0,994
Lineárnou regresiou sa z nameraných hodnot vypočítala nižšie uvedená rovnica kalibračnej křivky.
y = 1077 + 186611 x, kde hodnota y je plocha ohromatografického píku v integračných jednotkách, hodnota x je udávané množstvo chloridu lobelínia v 100 g žuvačky. Výsledky sú zhrnuté v tabulke.
Na obr. 1 je kalibračná křivka na stanovenie chloridu lobelínia.
Na obr. 2 je chromatogram žuvačky o obsahom chloridu lobelínia s chuťovým korigentom oo sacharózou a so sorbitolom.
Na obr. 3 je chromatogram žuvačky s obsahom chloridu lobelínia s chuťovými korigentami o laktozou a oo sorbitolom. , j t
ΑλΛτ- t /e eAx«iue/ear«(M funtffcy «.fc/aiezv eá/.r/efa /dwAiyk
Na obr. 1 na ose x sa uvádza hmotnost chloridu lobelínia v 100 g žuvačky. Na ose y je znázorněná plocha křivky v integračných jednotkách. čiara 1 představuje závislost’ plochy chromátografickej vlny od koncentrácie chloridu lobelínia v žuvačke, pričom sa plocha udává v integračných jednotkách. Udaná hodnota je priemer zo šieotich meraní. Čiara 2 znázorňuje regresnú křivku vypočítaná
- 5 lineárnou regreoiou zo všetkých meraní. 23i 258
Na obr. 2 elučná vlna 3 je chromatografickou vlnou acetofenonu. Elučné vlny 4 a 5 sú chromátografickými vlnami zložiek rozpíájfadlovej síotavy.
Na obr. 3 je chromatogram žuvačky a obsahom chloridu lobelínia s chuťovými korigentami laktózou a aorbitolom. Elučné vlna 3 je elučnou vlnou acetofenonu. Vlny 4 a 5 sú elučnými vlnami zložiek rozpíáťadlových odstav.
Na obr. 4 je chromatogram o obsahom chloridu lobelínia s chuťovým korigentom a oacharózou. Elučná vlna 3 je vlna acetofenonu, vlny 4 a 5 sú elučné vlny zložiek rozpúšťadiel.
Příprava kalibračnej křivky
Pracovalo oa o nasledujúcimi přesnými koncentráciami chloridu lobelínia v protifajčiarakych žuvačkách a to : 0,03, 0,045, 0,060, 0,075, 0,09 na 100 g žuvačky. Žuvačky oa jemne posekají a navážia sa preone do Erlenmayerovej banky oo zábruoom a zábruoovou zátkou. Přidá sa 20 ml 95% liehu, 10 ml 1 mol hydroxidu draselného a 10 ml deotilovanej vody. Zmes oa vaří 4 hodiny pod opátným chladičom. Potom oa přidá 100 ml deotilovanej vody a po výměně spatného chladiča za zostupný sa pokračuje v deotilácii. Destilát sa zachycuje do 100 ml odmernej banky preone do 100 ml.
Z tohoto roztoku oa odpipetuje 10 pl a nanáša oa na kolonu kvapalinového chromatografu. Ghromatografické delenie a 3tanovenie acetofenónu, ktorý sa připravil z lobelínu oa robí následujícím opooobom. Použije oa kvapalinový chromatograf o detektorom o premenlivou vlnovou dížkou. Plocha píkov oa hodnotí integrátorom. Použije oa kolona o rozměrochCpx25 cm. Náplň kolony ailikagél o chemicky viazaným oktadecylsilanom o velkosti zrniek 10 jam. Ako rozpíšťadlová oístava je vhodná oístava : metanol - voda 1 : 2. Pracuje sa při teplote 20 °C o 12,7 MPa. Nanáša oa 10 pl vzorky Hamiltonovou mikropipetou. Rýchlooť prietoku elučnej odstavy, ktorá je vhodná pře tito aaaalýzu je 1,2 ml/min. Detekcia oa robí v UV ovetle pri 249 nm.
Kecíže nebolo možné zootrojiť kalibrační křivku z hodnot získaných po převedení chloridu lobelínia na acetofenon pre
228 259 .>traty po extrakcii zo žuvačiek, idealizovalo oa vyhodnotenie výsledkov analýz z kalibračnej křivky, zootrojenej už uvedeným )ooobom#
Stanovenie chloridu lobelínia v protifajčiarokych žuvačkách g žuvačky jemne pooekanej oa naváži preone do Erlenmayerovej banky oo zábruoom a oo zábruoovou zátkou. Přidá oa 20 ml liehu, 10 ml roztoku hydroxidu draselného o koncentrácii 1 mol/l a 10 ml deotilovanej vody. Zmes oa vaří 4 hodiny pod opátným chladičom. Potom oa přidá 100 ml deotilovanej vody a po výměně spatného chladiča na zootupný sa pokračuje v destilácii. Destilát oa zachycuje do 100 ml odmernej banky, přesné sa doplní po značku. Z toho roztoku oa odpipetuje 10 jol a nanááa oa na kolonu.· Chromatografické delenie a otanovenie acetofenonu, ktorý sa připravil z lobelínu, oa previedlo už popíoaným opóoobom v příklade 1,metodou kvapalinovej chromatografie.
Vyhodnotenie výoledkov získaných kvapalinovou chromatografiou oa robí z kalibračnej křivky.

Claims (1)

  1. Spósob stanovenia chloridu lobelínia v protifajčiarskych žuvačkách na bázi jeho prevedenia na acetofenon vyznačujúci sa tým, že sa získaný acetofenon izoluje destiláciou a stanoví sa . pri teplote 20 °G a tlaku 12,7 MPa kvapalinovou chromatografiou, , pričom sa ako stacionárně fáza použije silikagél s chemicky via- zaným oktadecylsilanom a ako rozpúšťadlo.vá oústava metanol o vodou v pomere 1:2.
CS697381A 1981-09-22 1981-09-22 Spôsob stanovenia chloridu lobelínia v protlfajóiarslcyoh žuvačkách CS228259B1 (sk)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS697381A CS228259B1 (sk) 1981-09-22 1981-09-22 Spôsob stanovenia chloridu lobelínia v protlfajóiarslcyoh žuvačkách

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS697381A CS228259B1 (sk) 1981-09-22 1981-09-22 Spôsob stanovenia chloridu lobelínia v protlfajóiarslcyoh žuvačkách

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS228259B1 true CS228259B1 (sk) 1984-05-14

Family

ID=5417991

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS697381A CS228259B1 (sk) 1981-09-22 1981-09-22 Spôsob stanovenia chloridu lobelínia v protlfajóiarslcyoh žuvačkách

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS228259B1 (sk)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117723680A (zh) * 2024-02-08 2024-03-19 苏州博研医药科技有限公司 一种盐酸洛贝林杂质的分离检测方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117723680A (zh) * 2024-02-08 2024-03-19 苏州博研医药科技有限公司 一种盐酸洛贝林杂质的分离检测方法
CN117723680B (zh) * 2024-02-08 2024-05-03 苏州博研医药科技有限公司 一种盐酸洛贝林杂质的分离检测方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Siridevi et al. RP-HPLC method for quantification of Empagliflozin in pharmaceutical formulation
Ding et al. Determination of deltamethrin and its metabolite 3-phenoxybenzoic acid in male rat plasma by high-performance liquid chromatography
Makhani et al. Development and validation of vierordt's spectrophotometric method for simultaneous estimation of Drotaverine and Nimesulide combination
Minase et al. Development and validation of analytical method for simultaneous estimation of cilnidipine and olmesartan medoxomil in bulk and tablet dosage form by HPTLC
de Córdova et al. Sensitive and selective determination of diclofenac sodium in pharmaceutical preparations by solid phase ultraviolet absorptiometry
Bhanu et al. RP-HPLC method for quantification of bilastine and monteleukast sodium in pharmaceutical dosage form
CS228259B1 (sk) Spôsob stanovenia chloridu lobelínia v protlfajóiarslcyoh žuvačkách
Lott et al. The determination of paraquat
Honma et al. Neurotoxicity and metabolism of methyl bromide in rats
Braimah et al. Impurity profiling of paracetamol dosage forms used in maiduguri metropolis
Malgundkar et al. Validated HPTLC method for simultaneous determination of metformin hydrochloride and glibenclamide in combined dosage form
Watson et al. Assay for trimethoprim in serum and urine by means of ion-pair chromatography.
Shaikh et al. Development and validation of stability indicating RP-HPLC and UV method for simultaneous quantitation of repaglinide and sitagliptin phosphate in combination
Krishna et al. Method development and validation of RP-HPLC method for the determination of sumatriptan in bulk and pharmaceutical dosage form
Stanley et al. Gas-chromatographic method for residues of Baygon and metabolites in plant tissues
Madhusudhan et al. A RP-HPLC method development and validation for simultaneous estimation of metformin HCl and rosiglitazone in bulk and tablet dosage form
Mathur et al. Novel Method Development, Validation and Stability Indicating Assay Method for Rivastigmine Tartarate Capsule by HPLC
Muthyala et al. Stability indicating RP-HPLC method development and validation for the quantitative estimation chlorthalidone in API and tablet dosage form
Barsuhn The measurement of nanogram amounts of piperidine in tissues by gas chromatography
Kumar et al. RP-HPLC and UV method development for simultaneous estimation of doxofylline, montelukast and levocetirizine dihydrochloride in pharmaceutical dosages form
Gupta et al. Simultaneous reverse phase-high performance liquid chromatography (RP-HPLC) estimation of azelastine hydrochloride, fluticasone propionate, and phenyl ethyl alcohol in dymista (MEDA) nasal spray
Ritter Thin-layer densitometric determination of muzolimine (BAY g 2821), a structurally new diuretic drug, at the nanogram level in biological fluids
RU2824822C1 (ru) Способ пероральной доставки химических соединений в организм рыб рода Nothobranchius для проведения доклинических исследований
Kurtz et al. Gas chromatographic determination of total active ingredient content of Karathane Technical and Karathane WD. I. Development of the method
Sakano et al. Simultaneous Determination of Acetaminophen, Caffeine and Dihydrocodeine Phosphate in Tablets by High Performance Liquid Chromatography