CS228259B1 - Method for determining lobeline chloride content in countersmoking chewing-gums - Google Patents

Method for determining lobeline chloride content in countersmoking chewing-gums Download PDF

Info

Publication number
CS228259B1
CS228259B1 CS697381A CS697381A CS228259B1 CS 228259 B1 CS228259 B1 CS 228259B1 CS 697381 A CS697381 A CS 697381A CS 697381 A CS697381 A CS 697381A CS 228259 B1 CS228259 B1 CS 228259B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
lobelin
chloride
chewing
gums
chewing gum
Prior art date
Application number
CS697381A
Other languages
English (en)
Slovak (sk)
Inventor
Magda Doc Rndr Phmr Sarsunova
Konstantin Ing Schmidt
Original Assignee
Magda Doc Rndr Phmr Sarsunova
Konstantin Ing Schmidt
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Magda Doc Rndr Phmr Sarsunova, Konstantin Ing Schmidt filed Critical Magda Doc Rndr Phmr Sarsunova
Priority to CS697381A priority Critical patent/CS228259B1/cs
Publication of CS228259B1 publication Critical patent/CS228259B1/cs

Links

Landscapes

  • Confectionery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

- 2 - 228 2S9
Vynález oa týká opósobu otanovenia chloridu lobelínia vprotifajčiarokych žuvačkách.
Protifajčiaroke liečebné metody oa opierajú o psychote-rapeutické poaobenie, ktoré oa čaoto doplňuje přidáváním ataraktík,alebo aplikáciou látok, ktoré v opojení o fajčením vyvolávajú ne-příjemné chuťové a čuchové pocity a tým navodzujú odpor k fajčeniu.Na tento ciel’ oa užívajú v poolednej době přípravky o oboahom aolilobelínia, ako látky na odvykanie od fajčenia., alebo na znechuteniefajčenia. Táto látka javí podobné ffetrmakologické účinky ako nikotin·Oba alkaloidy otimulujú dychové centrum. Sú totiž ochopné povzbuditpo injekčnom podávaní uvďnenie oerotonínu. Typická pre oba alkaloi-dy je ich vlaotnooť uvolňovat z nadobličkovej drene katecholaminy.Jeho pooobením oa vyvolá tzv. Joot-Jochimov lobelín - nikotinovýoyndróm Joot J., Jochim K.: Med. Klín. 54, 1049, 1959. Tento syn-drom opočíva v tom, že pri fajčení po predchádsajúeom perorálnompodávaní lobelínu vznikajú nepříjemné vedl’sjšie pocity, ako závra-te, boleoti hlavy, dráždenie na vracanie, silné potenie a bolestiv oblasti ordca, čiže tento reflex ovplyvňuje odpor k fajčeniu aprispieva k odvykaniu od fajčenia· Lobelín oa podává perorálne voformě ooli a to ako oíran, alebo hydrochlorid lobelínia· Aplikujeoa v pevných liekových formách a to vo formě tabletiek, paotilieka vo formě žuvačiek.
Zloženie všetkých troch typov liekových foriem oa líšinavzájom iba použitými pomocnými látkami a opóoobom ich galenické-ho opracovania.
Prvú oúbornú oprávu o výrobě lobelínu za -účelom jehopoužitia ako zložky protifajčiarokych prípravkov vypracoval Urban J.íLobelin.Študijná správa O.S.VTEI farm.prum.č.175, 1962.
Analytickému ohodnoteniu chloridu lobelínia sa věnovali via-cerí autoři. Jeho atanovenie v žuvačkách naráželo na značná taž- - 5 - 228 2S9 kosti pře termolabilitu lobelínu, ktorá komplikuje jeho extrakciuzo žuvačky. Vzhl’adom k tomu, že chlorid lobelínia patří medzi se-paranda, nie j:e možné používat, protifajčiaroke žuvačky bezjpresnéhourčenia jeho koncentrácie v tejto liekovej formě.
Polarografické otanovenie chloridu lobelínia navrhova-né Šantavým, Šantavý F.: Čeo.čes.lek.56, 1, 1943 a Šantavý F.: Čes.čes.lek.57, 109, 1944 oa·nemohlo realizovat pře už uvedenú nářočnúextrakciu zo žuvačiek a termolabilitu lobelínu. Kvantitativné odde~lenie chloridu lobelínia od ootatných oúčiaotok Žuvačky sa nedaloprevieoť bez toho, že by nenastal jeho rozklad a preto aj výsledkypolarografického stanovenia boli nereprodukovatel’né.
Fotometrickú metodu, ktorá oa používá na stanoveniechloridu lobelínia po jeho převedení na acetofenon na základe fareb-nej reakcie o 2,4-dinitrofenylhydrazinom popíoanú Marternom K.,Schillom C.: Svenok.farmac.Tidskr.54, 461, 1950 nebolo možné použitpre intenzívně zafarbenie, vzniklé vplyvom reakcie žuvačkovej hmo-ty s týmto reagentom, čiže ani tento postup nebol vhodný na sledo-vaný účel.
Na základe uvedeného oa javilo potřebné vypracovat ta-kú metodu, ktorá by umožnila reprodukovateTné otanovenie chloridulobelínia v protifajčiarokych žuvačkách, čo doslal’ nebolo možné,lým oa aj negativné ovplyvnila možnost jeho využívania v protifaj-čiarskych poradniach. Žuvačky, ktoré sa používajú na tento účel,obsahujú okrem soli lobelínia ako pomocné látky 3orbitol, propylén-glykol, žuvačkovú hmotu a ako chutové korigens cukor, alebo mliečnycukor. Při vypracovaní analytického postupu oa sledoval cieT dospietk metóde, ktorá by dávala exaktně a reprodukovateTné výsledky sta-novenia·
Vypracoval sa opooob stanovenia chloridu lobelínia vprotifajčiarokych žuvačkách na bázi jeho prevedenia na acetofenon ca zictěný acetofenon izoluje destilécioua stanoví sa pri teplote 20 °C a tlaku 12,7 MPa kvapalinovou chro-matografiou, pričom oa ako stacionárna fáza použije silikagél ochemicky naviazaným oktadecyloilanom o velkosti zrniek 10 jum a akorozpušťadlová oúotava metanol o vodou, v pomere 1í2. Žuvačky určené k príprave kalibračnej křivky sa převe- du na acetofenon obdobné ako sa to robí v žuvačkách, v ktorých sa - 4 - 228 259 má i:bexiíi 3 táno vit a po izolácii yzniklého acetofenonu sa tentostanoví kvapalinovou chromatografiou, Výsledky otanovenia v uve-denom koncentračnom rozsahu sú reprodukovatelné, čo umožnilo ana-lýzu protifajčiarskych žuvačiek a tým aj ich přípravu, a bezpečnépoužívanie v protifajčiarskych poradniach, čo predtým nebolo možné.
Tabulka
Experimentálně výsledky r« výpočet pre zostrojenie kalibračnejkřivky /x/ '
Koncentráciachloridu lobelíniav žuvačke Priemerné hodnotyy z hodnot y vintegračných jed-notkách , Hodnotyz regresnejrovnicey 0,03 6676 6673 0,045 9475 9257 0,060 12274 12359 0,075 15073 15778 0,090 17872 17287 /x/ Odhad smerodajnej odchylky regresnej priamky s = 546KorelaČný koeficient rVY = 0,994
Lineárnou regreoiou sa z nameraných hodnot vypočítala nižšie uvede-ná rovnica kalibračnej křivky. y = 1077 + 186611 x, kde hodnota y je plocha chromátografického pí-ku v integračných jednotkách, hodnota x je udávané množstvo chlori-du lobelínia v 100 g žuvačky. Výsledky sú zhrnuté v tabulke.
Na obr. 1 je kalibračná křivka na stanovenie chloridu lobelínia.
Na obr. 2 je chromatogram žuvačky o obsahom chloridu lobelínia schuťovým korigentom so sacharózou a so oorbitolom.
Na obr. 3 je chromatogram žuvačky s obsahom chloridu lobelínia s chuťovými korigentami o laktozou a so sorbitolom. , j t
tla-obr- /e eAx«iua/ear«(M furarfty feia t&ufrý* UtvttonbHl a tacnareM
Na obr. 1 na ose x sa uvádza hmotnost chloridu lobelínia v 100 gžuvačky, Ná ose y je znázorněná plocha křivky v integračných jed-notkách. čiara 1 představuje závislost’ plochy chromátografickejvlny od koncentrácie chloridu lobelínia v žuvačke, pričom sa plo-cha udává v integračných jednotkách. Udaná hodnota je priemer zošieotich meraní. Čiara 2 znázorňuje regresnú křivku vypočítaná - 5 - lineárnou regreoiou zo všetkých meraní. ZSi SSt
Na obr. 2 elučná vlna 3 je chromatografickou vlnou acetofenonu.Elučné vlny 4 a 5 aú chromátografickými vlnami zložiek rozpúá-jfadlovej oúotavy.
Na obr. 3 je chromatogram žuvačky □; oboahom chloridu lobelíniao chuťovými korigentami laktózou a oorbitolom. Elučné vlna 3 jeelučnou vlnou acetofenonu. Vlny 4 a 5 aú elučnými vlnami zložiekrozpúšťadlových oúotav.
Na obr. 4 je chromatogram o obsahom chloridu lobelínia o chuťo-vým korigentom a oacharózou. Elučná vlna 3 je vlna acetofenonu,vlny 4 a 5 oú elučné vlny zložiek rozpúšťadiel. Příprava kalibračnej křivky
Pracovalo oa o nasledujúcimi preonými koncentráciamichloridu lobelínia v protifajčiarakych žuvačkách a to : 0,03,0,045, 0,060, 0,075, 0,09 na 100 g žuvačky. Žuvačky oa jemne po-sekajú a navážia oa preone do Erlenmayerovej banky oo zábruooma zábruoovou zátkou. Přidá oa 20 ml 95% liehu, 10 ml 1 mol hydro-xidu draoelného a 10 ml deotilovanej vody. Zmeo oa vaří 4 hodinypod opátným chladičom. Potom oa přidá 100 ml deotilovanej vody apo výměně spatného chladiča za zootupný oa pokračuje v dectilácii.Deotilát oa zachycuje do 100 ml odmernej banky preone do 100 ml. Z tohoto roztoku oa odpipetuje 10 pl a nanáša oa na kolonu kvapa-linového chromatografu. Ghromatografické delenie a otanovenie ace-tofenónu, ktorý oa připravil z lobelínu oa robí naoledujúcim opo-oobom. Použije oa kvapalinový chromatograf o detektorom o premen-livou vlnovou dížkou. Plocha píkov oa hodnotí integrátorom. Po-užije oa kolona o rozměr ochCpx25 cm. Náplň kolony ailikagél o che-micky viazaným oktadecyloilanom o velkooti zrniek 10 jam. Ako roz-púšťadlová oústava je vhodná oúotava : metanol - voda 1 : 2. Pra-cuje oa při teplote 20 °C o 12,7 MPa. Nanáša oa 10 pl vzorky Ha-miltonovou mikropipetou. Rýchlooť prietoku elučnej oúotavy, ktoráje vhodná pře túto aaaalýzu je 1,2 ml/min. Detekcia oa robí v UVovetle pri 249 nm.
Kecíže nebolo možné zootrojiť kalibračnú křivku z hod-not získaných po převedení chloridu lobelínia na acetofenon pre -6 228 259 .>traty po extrakcii zo žuvačiek, idealizovalo oa vyhodnotenievýoledkov analýz z kalibračnej křivky, zootrojenej už uvedeným )ooobom#
Stanovenie chloridu lobelínia v protifajčiarokych žuvačkéch 1 g žuvačky jemne pooekanej oa naváži preone do Erlenmayerovejbanky oo zábruoom a oo zábruoovou zátkou. Přidá oa 20 ml liehu,10 ml roztoku hydroxidu draoelného o koncentrácii 1 mol/l a10 ml deotilovanej vody. Zmeo oa vaří 4 hodiny pod opátným chla-dičom. Potom oa přidá 100 ml deotilovanej vody a po výměně opfit-ného chladiča na zootupný oa pokračuje v deotilácii. Destilátoa zachycuje do 100 ml odmernej banky, preone sa doplní po znač-ku. Z toho roztoku oa odpipetuje 10 jal a nanááa oa na kolonu.·Chromatografické delenie a otanovenie acetofenonu, ktorý oapřipravil z lobelínu, oa previedlo už popíoaným opóoobom v přík-lade 1,metodou kvapalinovej chromatografie.
Vyhodnotenie výoledkov získaných kvapalinovou chroma-tografiou oa robí z kalibračnej křivky. 3 výkresy

Claims (1)

  1. 7 PREDMET VYNÁLEZU 228 289 SpÓoob otanovenia chloridu lobelínia v protifajčiarokychžuvačkách na bázi jeho prevědenia na acetofenon vyznačujuci satým, že aa zíokaný acetofenon izoluje destiláciou a stanoví sa . pri teplote 20 °G a tlaku 12,7 MPa kvapalinovou chromatografiou, , pričom sa ako stacionárně fáza použije silikagél s chemicky via-- zaným oktadecyloilanom a ako rozpúšťadlo.vá oúotava metanol o vo- dou v pomere 1:2.
CS697381A 1981-09-22 1981-09-22 Method for determining lobeline chloride content in countersmoking chewing-gums CS228259B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS697381A CS228259B1 (en) 1981-09-22 1981-09-22 Method for determining lobeline chloride content in countersmoking chewing-gums

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS697381A CS228259B1 (en) 1981-09-22 1981-09-22 Method for determining lobeline chloride content in countersmoking chewing-gums

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS228259B1 true CS228259B1 (en) 1984-05-14

Family

ID=5417991

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS697381A CS228259B1 (en) 1981-09-22 1981-09-22 Method for determining lobeline chloride content in countersmoking chewing-gums

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS228259B1 (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117723680A (zh) * 2024-02-08 2024-03-19 苏州博研医药科技有限公司 一种盐酸洛贝林杂质的分离检测方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117723680A (zh) * 2024-02-08 2024-03-19 苏州博研医药科技有限公司 一种盐酸洛贝林杂质的分离检测方法
CN117723680B (zh) * 2024-02-08 2024-05-03 苏州博研医药科技有限公司 一种盐酸洛贝林杂质的分离检测方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Siridevi et al. RP-HPLC method for quantification of Empagliflozin in pharmaceutical formulation
Ding et al. Determination of deltamethrin and its metabolite 3-phenoxybenzoic acid in male rat plasma by high-performance liquid chromatography
Makhani et al. Development and validation of vierordt's spectrophotometric method for simultaneous estimation of Drotaverine and Nimesulide combination
Minase et al. Development and validation of analytical method for simultaneous estimation of cilnidipine and olmesartan medoxomil in bulk and tablet dosage form by HPTLC
de Córdova et al. Sensitive and selective determination of diclofenac sodium in pharmaceutical preparations by solid phase ultraviolet absorptiometry
Bhanu et al. RP-HPLC method for quantification of bilastine and monteleukast sodium in pharmaceutical dosage form
CS228259B1 (en) Method for determining lobeline chloride content in countersmoking chewing-gums
Lott et al. The determination of paraquat
Honma et al. Neurotoxicity and metabolism of methyl bromide in rats
Braimah et al. Impurity profiling of paracetamol dosage forms used in maiduguri metropolis
Malgundkar et al. Validated HPTLC method for simultaneous determination of metformin hydrochloride and glibenclamide in combined dosage form
Watson et al. Assay for trimethoprim in serum and urine by means of ion-pair chromatography.
Shaikh et al. Development and validation of stability indicating RP-HPLC and UV method for simultaneous quantitation of repaglinide and sitagliptin phosphate in combination
Krishna et al. Method development and validation of RP-HPLC method for the determination of sumatriptan in bulk and pharmaceutical dosage form
Stanley et al. Gas-chromatographic method for residues of Baygon and metabolites in plant tissues
Madhusudhan et al. A RP-HPLC method development and validation for simultaneous estimation of metformin HCl and rosiglitazone in bulk and tablet dosage form
Mathur et al. Novel Method Development, Validation and Stability Indicating Assay Method for Rivastigmine Tartarate Capsule by HPLC
Muthyala et al. Stability indicating RP-HPLC method development and validation for the quantitative estimation chlorthalidone in API and tablet dosage form
Barsuhn The measurement of nanogram amounts of piperidine in tissues by gas chromatography
Kumar et al. RP-HPLC and UV method development for simultaneous estimation of doxofylline, montelukast and levocetirizine dihydrochloride in pharmaceutical dosages form
Gupta et al. Simultaneous reverse phase-high performance liquid chromatography (RP-HPLC) estimation of azelastine hydrochloride, fluticasone propionate, and phenyl ethyl alcohol in dymista (MEDA) nasal spray
Ritter Thin-layer densitometric determination of muzolimine (BAY g 2821), a structurally new diuretic drug, at the nanogram level in biological fluids
RU2824822C1 (ru) Способ пероральной доставки химических соединений в организм рыб рода Nothobranchius для проведения доклинических исследований
Kurtz et al. Gas chromatographic determination of total active ingredient content of Karathane Technical and Karathane WD. I. Development of the method
Sakano et al. Simultaneous Determination of Acetaminophen, Caffeine and Dihydrocodeine Phosphate in Tablets by High Performance Liquid Chromatography