CS227014B2 - Způsob přípravy derivátů dekahydrochinolinu - Google Patents
Způsob přípravy derivátů dekahydrochinolinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS227014B2 CS227014B2 CS815160A CS516081A CS227014B2 CS 227014 B2 CS227014 B2 CS 227014B2 CS 815160 A CS815160 A CS 815160A CS 516081 A CS516081 A CS 516081A CS 227014 B2 CS227014 B2 CS 227014B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mixture
- alkyl
- carbon atoms
- ethoxycarbonyl
- decahydroquinoline
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu přípravy derivátů dekahydrochinolinu obecného vzorce XIII
íx///;
kde
R je alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, allyl nebo benzyl a R1 je COOZ‘, kde Z‘ je alkyl s 1 až 2 atomy uhlíku nebo fenylem substituovaný alkyl s 1 až 2 atomy uhlíku, který se vyznačuje tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce XII kde
R a Z‘ mají význam uvedený výše, s pyridinhydrochloridem a kysličníkem chromovým.
Ve výše uvedených vzorcích výraz alkyl s 1 až 2 atomy uhlíku zahrnuje methyl a ethyl a výraz alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku zahrnuje také n-propyl a isopropyl.
Sloučeniny podle vynálezu se připravují postupem obecně znázorněným v reakčním schématu. Postup je znázorněn pouze (vzhledem k stereochemii na spojení kruhů j na jednom stereoisomeru, to je 4a(3,8aa-isomeru.
Reakční schéma z
l
kde
Z je alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, alkenyl s 2 až 3 atomy uhlíku, alkinyl s 2 až 3 atomy uhlíku, cykloalkyl s 5 až 6 atomy uhlíku, fenyl nebo substituovaný fenyl, kde subsítituentem je methyl, methoxyl nebo atom chloru v kterékoli poloze fenylového kruhu, hal je atom chloru nebo bromu a Z‘ je část snadno hydrolyzovatelné skupiny Z‘—O—CO, jako je akyl s 1 až 2 atomy uhlíku, fenylem substituovaný alkyl s 1 až 2 atomy uhlíku, například benzyl, fenethyl, p-methoxybenzyl, methyl nebo ethyl.
V souhlase s reakčním schématem 4-acyloxycyklohexanon se nechá reagovat s esterem α-halogenmethylakrylové kyseliny, například ethylesterem a aminem, RNHz, kde R je alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, allyl nebo benzyl. Produktem této reakce je směs dl-1-substituovaný-3-ethoxykarbonyl-6-acyloxy-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahydrochinolinu a dl-l-substituovaný-3-ethoxykarbonyl-6-acyloxyl,2,3,4,4a,5,6,7-oktahydrochinolinu vzorce X, kde tečkovaná čára znázorňuje alternativní polohy dvojných vazeb. Připraví se hydrochloridy těchto isomerů a vzniklá směs se redukuje kyanoborohydridem sodným a získá se trans-dl-l-substituovaný-3-ethoxykarbonyl-6-acyloxydekahydrochinolin (XI). Hydrolýza tohoto diesteru poskytuje 6-hydroxy-3-karboxylovou kyselinu a následující reesterifikací karboxylové kyseliny ethanolem nebo jiným vhodným alkoholem v přítomnosti kyseliny poskytuje nový meziprodukt, trans-dl-l-substituovaný 3-ethoxykarbonyl-6-hydroxydekahydrochlnolin (XII). Oxidací hydroxylové skupiny Sarettovým reakčním činidlem (pyridinhydrochlorid a kysličník chromový] se připraví odpovídající požadovaná 6-oxosloučenina (XIII).
Sloučeniny podle předloženého vynálezu jsou použitelné jako výchozí sloučeniny pro přípravu oktahydropyrazolo [ 3,4-g ] chinolinů obecného vzorce Ia a Ib
ϋζ)
R‘ je alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku nebo allyl a
Rt* je atom vodíku nebo skupiny CHzX, kde X je OCHs, SCH3, CN, SO2CH3 nebo CONH2 a jejich farmaceuticky vhodných solí.
Sloučeniny obecných vzorců Ia a lb spolu s jejich farmaceuticky vhodnými solemi jsou použitelné jako agonisty dopaminu.
Předložený vynález je blíže objasněn v následujícím příkladu.
Příklad 1
Směs 10 ml n-propylaminu a 400 ml toluenu se ochladí v ledové lázni. Pak se přikape roztok 16,5 g ethylesteru a-(brommethyl)akrylové kyseliny v 50 ml toluenu. Vzniklá směs se míchá za chlazení 25 minut. Pak se přikape roztok 11 g 4-benzoyloxycyklohexanonu v 75 ml toluenu. Tato nová směs se zahřívá k varu 23 hodin v dusíkové atmosféře. Zpětný chladič se opatří Soxletovým extraktorem obsahujícím 5A síta pro odstraňování vody. Pak se reakční směs ochladí a vychlazená směs se filtruje. Odpařením filtrátu se získá odparek sestávající ze směsi l-n-propyl-3-ethoxykarbonyl-6-benzoyloxy-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahydrochinolinu a 1-n-propyl-3-ethoxykarbonyl-6-benzoyloxy-l,2,3,44a,5,6,7-oktahydrochinolinu. Odparek se rozpustí ve směsi rozpouštědel ether-chloroform a vzniklý roztok se nasytí plynným chlorovodíkem, přičemž teplota se udržuje v rozmezí 0 až 5 °C. Od takto vzniklého krystalického hydrochloridu se dekantací odstraní rozpouštědlo. Soli se rozpustí v 100 mililitrech methanolu, přidá se 300 ml tetrahydrofuranu a vzniklý roztok se ochladí v ledové lázni. K míchané ochlazené reakční směsi se přidá po částech 15 g kyanoborohydridu sodného. Po skončení přidávání se reakční směs míchá dalších 1,25 hodiny, načež se zředí vodným roztokem kyselého uhličitanu sodného. Vodná alkalická směs se několikrát extrahuje ethylacetátem. Ethylacetátové extrakty se spojí a spojené extrakty se promyjí nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a pak se vysuší. Odpařením rozpouštědla se získá trans-dl-l-n-propyl-3-ethoxykarbonyl-6-benzoyloxydekahydrochinolin. Sloučenina se rozpustí ve směsi 400 ml methanolu a 100 ml 2N vodného hydroxidu sodného. Tato směs se míchá 64 hodin při teplotě místnosti v dusíkové atmosféře, načež se těkavé složky odstraní odpařením ve vakuu. Vzniklý odparek se suspenduje v 800 ml ethanolu a 15 ml 12N vodné kyseliny chlorovodíkové. Esterifikační směs se zahřívá k varu a asi 300 ml rozpouštědla se pak oddestiluje. Přidá se dalších 300 ml ethanolu a reakční směs se zahřívá 26 hodin k varu v zařízení opatřeném Soxhletovým násitavcem obsahujícím 3A síta. Reakční směs se ochladí, zředí vodným roztokem kyselého uhličitanu sodného a alkalická směs se několikrát extrahuje chloroformem. Chloroformové extrakty se spojí a spojené extrakty se promyjí nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a pak vysuší. Odpařením chloroformu se získá 10,3 g odparku obsahujícího trans-dl-l-n-propyl-3-ethoxykarbonyl-6-hydroxydekahydrochinolin vzniklý výše popsanou hydrolýzou, který se vyčistí chromatografii na 150 g florisilu použitím chloroformu obsahujícího zvyšující se množství (2 až 10 °/o) methanolu, jakožto elučního činidla.
Z 8,8 g trans-dl-n-propyl-3-ethoxykarbonyl-6-hydroxydekahydrochinolinu v 400 ml methylenchloridu se připraví roztok, ke kterému se přidá 4,1 g octanu sodného. Pak se přidá 10,8 g směsi pyridinhydrochloridu a kysličníku chromového a vzniklá směs se míchá 22 hodin. Reakční směs se filtruje a filtrát se zahustí ve vakuu. Vzniklý koncentrát se rozpustí v chloroformu a chloroformový roztok se chromatografuje na 150 ml gramů florisilu použitím chloroformu se zvyšujícím se množstvím (1 až 2 °/oj methanolu. Frakce podle chromatografie na tenké vrstvě obsahující trans-dl-l-n-propyl-3-ethoxykarbonyl-6-oxodekahydrochinolin.
IČ (CHCI3)
1715 cm-1 keton >C=O
1725 cm'1 ester >C=O
NMR (CDCI3J (60 MHz] cps, (triplet, >N—CH2—CH2—CH3 cps, triplet, — O—CH2—CH3
250 cps, kvartet, —O—CH2CH3.
Claims (1)
- PftEDMfiT vynalezuZpůsob přípravy derivátů dekahydrochinolinu obecného vzorce XIII váný alkyl s 1 až 2 atomy uhlíku, vyznačený tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce XII kdeR je alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, allyl nebo benzyl, a R1 Je COOZ‘, kde Z‘ je alkyl s 1 až 2 atomy uhlíku nebo fenylem substituokdeR a Z‘ mají význam uvedený výše, s pyridinhydrochloridem a kysličníkem chromovým.Severografia, n. p., závod 7, Most
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS815160A CS227014B2 (cs) | 1979-04-19 | 1981-07-03 | Způsob přípravy derivátů dekahydrochinolinu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/031,641 US4198415A (en) | 1979-01-22 | 1979-04-19 | Prolactin inhibiting octahydro pyrazolo[3,4-g]quinolines |
| CS794473A CS227009B2 (en) | 1979-01-22 | 1979-06-28 | Method of preparing octahydropyrazolo (3,4-g)quinoline |
| CS815160A CS227014B2 (cs) | 1979-04-19 | 1981-07-03 | Způsob přípravy derivátů dekahydrochinolinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS227014B2 true CS227014B2 (cs) | 1984-04-16 |
Family
ID=25746003
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS815160A CS227014B2 (cs) | 1979-04-19 | 1981-07-03 | Způsob přípravy derivátů dekahydrochinolinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS227014B2 (cs) |
-
1981
- 1981-07-03 CS CS815160A patent/CS227014B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL119715B1 (en) | Process for preparing novel 6-keto-7-dimethylaminomethylen-decahydroquinolinesekagidrokhinolinov | |
| SU1598865A3 (ru) | Способ получени 3-арилокси-3-замещенных пропанаминов или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| NO164537B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive r(+)- og s(-)-carbazolderivater, og r(-)- og s(+)-4(2,3-epoxypropoxy)-carbazol for anvendelse ved fremgangsmaaten. | |
| HU198474B (en) | Process for producing benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| GB2126580A (en) | Heterocyclic oxyphenols | |
| MX2009000524A (es) | Procedimiento de purificacion de montelukast y sus sales de aminas. | |
| KR100340396B1 (ko) | 아자비시클릭유도체의제조방법 | |
| CA2231773A1 (en) | Phenylpiperidine derivative | |
| AU625664B2 (en) | 3,4-Dehydropiperidine derivatives having psychotropic activity | |
| CH635573A5 (en) | Process for preparing novel 1,2-dihydroxypropane derivatives | |
| CS227014B2 (cs) | Způsob přípravy derivátů dekahydrochinolinu | |
| KR910009980B1 (ko) | 구아니디노벤조 에스테르유도체 및 그의 제조방법 | |
| KR840002068B1 (ko) | 1-치환된-3-에톡시카보닐-6-옥소 데카하이드로퀴놀린의 제조방법 | |
| SK86593A3 (en) | Substituted quinol-2-yl-methoxy-phenylacetic acid derivatives | |
| IE871984L (en) | 1,3-dioxinones | |
| HU177509B (en) | Process for preparing new azetidinone derivatives | |
| NO162515B (no) | Mellomprodukter. | |
| IE48396B1 (en) | 6(oxo-or hydroxy-)decahydroquinolines | |
| CH643258A5 (fr) | Octahydro-2h-pyrrolo(3,4-g)quinoleines. | |
| DE3913756A1 (de) | 8(beta)-substituierte ergoline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| US6127362A (en) | 9,10-diazatricyclo[4,4,1,12,5 ] decane and 2,7-diazatricyclo [4,4,0,03,8 ] decane derivatives having analgesic activity | |
| US3104241A (en) | Derivatives of indole | |
| SAIGA et al. | Synthesis of 1, 2, 3, 4-Tetrahydro-β-carboline Derivatives as Hepatoprotective Agents. II. Alkyl 1, 2, 3, 4-Tetrahydro-β-carboline-2-carbodithioates | |
| HU194154B (en) | Process for producing esters of 4-/acyloxy/-3-oxo-butiric acid | |
| US3716578A (en) | Hexahydrophenanthrene derivatives |