CS226050B2

CS226050B2 - Způsob výroby derivátů 3-cykloalkylsulfonytpyrrolidin-2,5-dionu, substituovaného v poloze 1

Info

Publication number: CS226050B2
Application number: CS825370A
Authority: CS
Inventors: Jenoe Dr Seres; Erika Varkonyi; Sandor Virag
Original assignee: Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date: 1979-07-17
Filing date: 1982-07-13
Publication date: 1984-03-19
Also published as: CS226049B2; CS226048B2

Description

Vynález se týká způsobu výroby derivátů 3-cykloalkylsulfonylpyrrolidin-2,5-dionu substi tuovaného v poloze 1, majících fungicidní účinnost, kterých je možno použít jako účinných lá tek ve fungicidních prostředcích spolu s obvyklými pomocnými látkami, jakož i solí těchto derivátů.

Nové deriváty, vyrobené způsobem podle vynálezu, je možno znázornit obecným vzorcem I /SO₂-A oJTILo (I)

R kde

A znamená cykloalkylovou skupinu s 5 až 10 atomy uhlíku a

R znamená vodík, alkylový zbytek s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylový zbytek popřípadě substituovaný alespoň jednou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinou, hydroxylovou skupinou, karboxylovou skupinou, aminosulfonylovou skupinou, halogenem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, acyloxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, acylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo N-(alkyloxykarbonyl)aminosulfonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku v alkyloxykarbonylové části, nebo fenylalkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části.

Jak již bylo výše uvedeno, vyznačují se tyto nové deriváty 3-cykloalkylsulfonylpyrrolídin-2,5-dionu substituovaného v poloze 1 výraznými fungicidními vlastnostmi a jsou vhodné pro hubení parazitních hub, vyvolávajících onemocnění u lidí, zvířat a rostlin. Je již známo, že deriváty N-(3,5-dihalogenfenyl)-3-(,4)-(di)substitovaného pyrrolidin-2,5-dionu se vyznačují antimikrobiálními účinky (patentový spis Jihoafrické republiky č. 701 624).

Sloučeniny obdobné struktury, které vSak jsou deriváty N-(2,6-disubstituovaný fenyl)-pyrrolidin-2,5-dionu substituovaného v poloze 3, jsou popsány v německém zveřejňovacím spisu

č. 2 143 601. Tyto sloučeniny se vyznačují antimikrobiálním účinkem.

Adiční reakce N-arylmaleinimidu s kyselinou fenylsulfonovou je popsána v článku zveřejněném v časopisu Bull. of. the Chem. Soc. of Japan, 48. (12), stř. 3 675 až 3 677 (1975). článek popisuje pouze tuto reakci, nezmiňuje se však o použitelnosti získaných sloučenin.

Mikrobi se po nějaké době stávají rezistentními vůči použitým účinným látkám a proto se hledají stále nové antimikrobiální účinné látky.

Nyní bylo zjištěno, že nové deriváty 3-oykloalkylsulfonylpyrrolidin-2,5-dionu substituovaného v poloze 1, obecného vzoroe I, které lze připravit způsobem podle vyúálezu, se vyznačují antimikrobiálním, především fungicidním účinkem a to i proti takovým kmenům mikroorganismů, které se již staly rezistentními vůči obvyklým fungicidně účinným látkám.

Způsob podle vynálezu k přípravě uvedených nových derivátů 3-cykloalkylsulfonylpyrrolidin-2,5-dionu substituovaného v poloze 1, obecného vzorce I /

R

SO.,-A (I) kde

A a R mají výše uvedený význam, se vyznačuje tím, že na poloamid kyseliny cykloalkylsulfonyljantarové obecného vzorce VIII ch₂-ch - so₂-a (VIII)

0=6 C=0 i I kde jeden ze symbolů B a D znamená hydroxylovou skupinu a druhý znamená skupinu vzorce -NH-R, a

R a A mají výše uvedený význam, působí činidlem vázajícím vodu.

Dehydrataci poloamidů kyseliny cykloalkylsulfonyljantarové obecného vzorce VIII lze výhodně provést v nadbytku činidla vázajícího vodu.

Jako činidla vázajícího vodu je možno s výhodou použít kysličníku fosforečného, chloridu fosforitého, acetylchloridu, nebo anhydridu kyseliny octové. Reakoe se s výhodou provádí v inertním organickém rozpouštědle. Obzvláště výhodné je, když se jako rozpouštědla ,a jako činidla vázajícího vodu použije téže sloučeniny, například anhydridu kyseliny octové. Reakci je možno urychlit zahříváním reakční směsi. Zpravidla se pracuje při teplotě v rozmezí od 20 do 140 °C, s výhodou v rozmezí od 90 do 95 °C.

Sloučeniny obecného vzorce I, které vzniknou při reakci, se vylučují z reakční směsi a mohou se izolovat odfiltrováním nebo odstředěním, nebo zůstávají v roztoku. V tomto posledním případě se reakční směs zpravidla zpracuje tak, že se popřípadě vzniklé vedlejší produkty oddělí odfiltrováním a reakční směs se například vlije na led, načež se takto vyloučený produkt izoluje. Při jiném postupu se těkavé složky a rozpáuštědlo odstraní z reakční směsi oddestilováním, a zbytek se přečistí například překrystalováním. Výsledné produkty je však samozřejmě možno izolovat a přečistit i jinými metodami obvyklými v organické chemii.

V tomto popisu se nižší alkylovou skupinou, nižší alkoxyskupinou, nižší alkanoylovou skupinou, nižší alkankarboxylovou kyselinou a anhydridem nižší alkankarboxylové kyseliny rozumí skupina, jejíž alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku.

Výchozí sloučeniny obecného vzorce VIII je možno připravit z 4-substituovaných amino-4-oxobutenkyselin a cykloalkylthiolů. (Příprava 4-substituovaných amino-4-oxobutenkyselin byla popsána v literatuře, napříkld v časopisu J. Org. Chem. 26, str. 2 037 />961/ nebo Wtss. Z. Univ. Halle, XXV 76M, £, str. 5 /1976/). Produkt, vzniklý adiční reakcí ze 4-substituované amino-4-oxobutenkyseliny a cykloalkylthiolů se pak oxiduje oxidačním činidlem, s výhodou peroxidem vodíku nebo manganistanem draselným při teplotě v rozmezí od 0 do 50 °C.

tt

Uvedené výohozí látky jaou komerčně dostupnými produkty.

Fungicidní účinnost nových sloučenin obecného vzorce I byla zjišíována takto:

Sabouraudova živná půda byla naočkována suspenzí, obsahující v 1 ml 10 zárodků, a po 24, 48, 72 a 144 a 288 hodinách inkuhační doby byly stanoveny minimální inhibiční koncentrace. Získané výsledky jsou uvedeny v tabulkách I a II.

Při testech bylo použito těchto mikroorganismů:

Saccharomyces cerevisiae OKI 1282 1

Candida albicans CBS.562 ”2

Candida tropicalis CBS.433 3

Aspergillus niger CBS.12648 4

Aspergillus niger CCM.P-330 20

Aspergillus fumigatus CBS.11326 5

Aspergillus flavus CBS.24765 6

Penicillium digitatum CBS.31948 7

Penicillium digitatum CCM.F-382 8

Penicillium chrysogenium CBS.19646 9

Penicillium chrysogenium CCM.F-362 10

Microsporum gypseum var. vinosum CBS.10064 11

Sporotriohum schenkii CBS-34053 12

Trichophyton rubrum CBS.30338 13

Trichophyton mentagrophytes CBS.50148 14

Epidermophyton flocoosum OKI/IV 15

Fusarium graminocorum DSM.11802 16

Fusarium oxysporum DSM.10975 17

Fusarium moniliforme DSM.11778 18

Fusarium culmorum DSM.11425 19

Candida krusei 79/K47 21

Cryptococous neoform. 78/K16 22

V dále uvedených tabulkách jsou místo jmen mikroorganismů uvedena přísluěná čísla v uvozovkách.

Význam zkratek, uvedených za jmény mikroorganismů:

CBS.: Centralbureau voor Schimmelcultures, Bern, Nizozemí

CCM.: Českoslovenká sbírka mikroorganismů, Univerzita J. V. Purkyně, Brno, ČSSR DSM.: Deutsche Sammlung fůr Mikroorganismen, Institution fůr Mycologie, Berlin-Dahlera,

Západní Berlín

OKI.: Orszégo-s Kozegészeégtani Intézet, Budapeět.

·»

Při intraperitoneální aplikaci je hodnota LDjq N-fenyl-3-cyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dionu u samiček myši 382 mg/kg, u samečků mySí 461 mg/kg.

Při orální aplikaci se sloučeniny obecného vzorce I nevysnačují toxickými vláčnostmi.

Tabulka I

Minimální inhibiční koncentrace (^ug/ml)

Mikroorga- 1-fenyl-3-cyklohexylaulfonyl- 1-(p-tolyl)-3-cyklohexylsulřonismus po- pyrrolidin-2,5-dion nyl-pyrrolidin-2,5-dion užitý při testech hodiny hodiny

48 72 144 288 24 48 72 144 288

11 1 II	50	50	-		-	25	25	-	-	-
«2«	75	100	-	-	-	25	50	-	-	-
^W3^W	150	150	-	-	-	100	150	-	-	-
4	-	-	75	150	150	-	-	25	75	75
n^n	-	-	50	150	150	-	-	50	150	150
6	-	-	100	200	250	-	-	150	250	-
	-	-	10	25	25	-	—	10	10	10
g	-	-	25	50	75	-	-	25	25	75
ny tt	-	-	50 .	75	75	-	-	50	75	75
10	-	-	75	200	200	-	-	75	150	150
115	-	-	10	10	10	-	-	10	25	25
12	-	-	10	10	>0	-	-	5	10	25
13	-	-	2,5	10	10	-	-	2,5	5	5
14	-	-	5	10	10	—	-	2,5	2,5	5
15	-	-	2,5	5	5	-	-	5	5	5
16	-	-	50	100	100	-	-	50	50	50
17	-	-	50	75	75	-	-	150	200	200
18	-	-	100	150	150	-	-	100	150	150
19	-	-	50	50	100	-	-	75	150	150
20	-	-	150	200	250	-	-	100	150	250

Mikroorga- 1-(p-chlorfenyl)-3-cyklohexyl- 1-(p-Chlorfenyl) -3-cyklohexylnismus po- sulfonyl-pyrrolidin-2A,5-dion sulfonylpyrrolidln-2,5-dion užitý při >

testech minimální ihnibiční koncentrace Qig/ml) hodiny hodiny

48 72 144 288 24 48 72 144 288

1	75	75	-	-	-	10	25	-	-	-
”2”	50	50	-	-	-	10	25	-	-	-
-3-	75	75	-	-	-	-	-	-	-	-
-4«	-	-	75	150	150	-	-	25	50	75
	-	-	50	150	200	-	-	-	-	-
	-	-	75	150	200	-	-	-	-	-
»ιγ«	-	-	10	25	50	-	-	10	10	10
8	-	-	10	50	50	-	-	-	-	-
«ζ^Μ	-	-	50	75	150	-	-	-	-	-
«10-	-	-	75	150	200	-	-	-	-	-

Tabulka I - pokračování

Mikroorge- 1-(p-chlorfenyl)-3-cyklohexyl- 1-(p-chlorfenyl)-3-cyklohexýlnismus po- sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion sulfonylpyrrolidin-2,5-dion užitý při testech minimální ihhibiční koncentrace tyag/ml) hodiny hodiny

	24	48	72	144	288	24	48	72	144	288
11		-	10	25	25	-			-	- -
12”	-	-	50	75	100	-	-	5	25	25
13	-	-	2,5	10	10	-	-	1	2,5	2,5
14	-	-	2,5	10	25	-	-	2.5	2,5	5
15C	-	-	1	2,5	10	-	-	2,5	5	5
17	-	-	50	75	75	-	-	-	-	-
18	-	-	75	150	200	-	-	-	-	-
20	-	-	78	150	150	-	-	-	-	-
21	10	10	-	-	-	-	-	-	-	-
22	25	25	-	-	-		-	-	-	-

Tabulka II viz strana 6 a 7.

Níže jsou uvedeny minimální inhibiční koncentrace 1-(p-tolyl)-3-cyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dionu v /ig/ml prostředí po 24 a 48 hodinách pozorování pro nejáůležitějěí pathogenní houby rozmnožující se pučením;

Houba	Minimální inhibiční koncentrace jug/ml
24 hodiny	48 hodin
Candida benhamii	25	75
Candida guilliermondii	5	10
Candida humicola	5	25
Candida krucei (79/K47)	2,5	10
Candida lipolytic	5	10
Candida parapsilosis	10	50
Candida pseudotropic	2,5	10
Candida valida	5	,0
Candida vini	1	5
Cryptococcus neoform (78/K16)	1	,0

Uvedené minimální inhibiční koncentrace zcela inhibují růst těchto mikroorganismů. Jako živné půdy bylo použito Sabouraudovy živné půdy.

1-(p—tolyl>-cyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dion a 1-fenylcyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dion se vyznačují účinností i proti těmto fytopathogenním druhům hub: Botrytis cinerea, Ascochyta pisi, Cercospora beticola, Taphrina deformans, Phytophthora infestnans, Sclerotinia sclerotiorum, Verticillium alsoatrum, Verticillium dahliae a Venturia.

Nové deriváty 1-substituovaného 3-cykloalkylsulfonylpyrrolidin-2,5-dionu obecného vzorce I mohou být vzhledem ke svému silnému fungicidnímu účinku použity jako účinné složky fungicidnťch prostředků. Jedna nebo několik sloučenin obecného vzorce I se formulují s obvyklými plnivy, ředidly, stabilizátory a/nebo aromatizujícími činidly a/nebo jinými pomocnými látkami. Je možno vyrobit tuhé, kapalné, a polotuhé prostředky. Jako tuhé prostředky je možno uvést tablety, tobolky, dražé, prášky a pilulky. Tablety je možno popřípadě dělit.

β

Η ¢9

Η

I Ό ηιΑ ί?<\Γ ϋ i

Η Η &S áfe &5·

SÉ?

ρ ο Φ9-1 λΙ

Ο V Ρ43 φ ο ϋΗ «34 I >> <\ι ο *-> I I <*) )

Ο

I £

ΰ η ο Η Η &7 φΙΑ Λ * Ο CM Η I υ·ο I Η (ΊΗ

Q0

CM i

Ό

Ο

Λ §

<Μ (Μ t*0 ř?§

Φ Η Λ Ό Ο I Η«Α

34 *
Ο 1 1 β <*1Η 1 Ό	>»
~Η	β	CM
Η Η	•Η	C—
>>ο	Ό
β β	Ο
Φ β	43
Μ >» ο α β ι ΡΗ		5
1 ο 0.9-1 Ť3		Φ
ν α		CM

I I « Ο Η Μ>Ο»β β CLXÍ 0 0) Ο Ο β*ΗΦ β SPP 34 μη m ΗΗ« Φ a c βρ

0 Ο Ο <Μ Ο Ο ΙΛ ΙΛ —

I I | Ο Ο ΙΑ ΙΑ KS ΙΑ lí\ t- t- (Μ

I l I Ο Ο Ο Ο ΙΑ ΙΑ (Α ΙΑ ΙΑ CVJ | 1 Ο Ο ΙΑ ΙΑ Ο Ο

ΙΑ (Λ CJ ť- Ο ΙΑ | | ΙΑ Ο ΙΑ ΙΑ LA Ο f* Ο (Μ t*· ř· Ο eatsCJPO^iA CJ t— ίο ο ο

Η Η
2ό		Μ
►> I		Μ*
ϋΐΛ		*-
1 *	>>
σϊ<Μ	β
1 1	Η
*β β	Ό
Η Η	Ο
ř>*0	43	CM
βΗ		fr-

ΦΗ sl

PH §Š>

I o

0.9-1

Ύ ;J *- n φ

Λ o β

-3 >s*O o 1

I IA m · i CM

Η β >>H Η Ό O H PH a 2 ^ΎΙ

Φ β

Ρ β

Φ

Ο β

ο

Η β

Κ)

Η

JB

Η :-3.

Ό

Ο 00 43 ·* | | ΙΑ Ο ΙΑ Ο CM ΙΑ t- Ο | I ΙΛ ο Ο ΙΑ ΙΑ ΙΑ ř- - *ΙΑ Ο | I | I | I CM Ο

CM řř φ

ř>>O ο ι I ΙΑ <η * ι CM uá

ΗΌ Ο Η ΡΗ ¹ 9 4 &

•Β «σ

S 5

I I

Φ Ο Η &0θ.»β β CXJ3 Ο 01 ο Ο β^Φ β ΘΡΡ 34 μ Η Μ ΗΗ>Ν Φ a β βρ

O

Cb fí <0

CM

E?

Φ fí o

d >»c o o I H *Ť«*O wA

S CM

V! a

O*H ΗΌ fí fd ϋΗ

AŠ ¹ b *- Cb

Ě? β Φ o fífd 0*0 rd I 44 A *

O CM ?á '-'•O Η fd

Φ fí *d fí U b O O. rd H fí >> o fí 1 o Ofí

Ύ*3 »- ω t O O A CM CM A O A CO

CM t00

CM

CD fí

P fí

Φ o

fí o

fí

M £

•rd •H fí fí rl &

Φ fí fí o O fd s3V >>a o *

I CM m I I fí

Φ o <fí fí rd fí ►>>> P o. Φ rd

S£

I 3 ·- w

I I ω O -rd hDQ.>fí fí Cbfí O «0 o o 3 >5 Φ fí a p p fí CO H 0) S fí 3P

A A | | | I | |

CM t*

A O I I I I I I fr- A

A O I t I I I I CM A | O O A O A A A A CM A CM fr—

I | O O A A A O

A O CM <M C\l A t | A A A O O A fr- C*- *- — CM

O A t I A fr£ £ £ £ (\1 Π t 1Λ — CMxtfr-»-»“·-»££££££££

CO co

CM rd >>

X

Φ fí

O rd fí >» o

I fí c-» o I -H Ό rd I φ CM *d I P fí fí fd ΡΌ •rd fd fí rd I O a fí '•s fí rd i >> a — o. x &

•id

Ό

O fí o

fí +» fí

Φ

O fí o

fí | o O A A A o A A fr- τΑ A A A CM A fr- CM CM tlil

A O O fr- A A

I rd g· o

*d rd fí •rd fí c

>>

X

Φ fí

O rd fí >>

o <*1 fí

I o

Ό5 a

♦fd fí •rd a

>> 1	>>
fíA	fí
Φ -	•rd
«Η CM	Ό
O 1	O
fí fí	fí
P ·Η
•rd rd
CH
1 O
Cbfí
fí
1 >>
— Q.

•rd ·Η fí'>>fí O P o O-d Φ fí** P Λ 3 03 rd O Φ a o.p

O O O A

CM —

Povlak dražé jakož i tobolky mohou popřípadě být opatřeny barevným kódem podle obsahu ' účinné složky.

Kapalná prostředky mohou mít podobu kapalin pro nanášení štětcem, pro obklady, nebo mohou být v podobě postřiků, mořiv, injekčních prostředků, popřípadě aerosolů. Jako polotuhé prostředky je možno vyrobit masti, pasty nebo krémy.

*

Výše uvedené fungicidní prostředky obsahují jako účinnou složku 1 až 80 % sloučeniny obecného vzorce I nebo její soli, kde R a A mají výše uvedený význam, a až 20 % kyseliny křemičité, až 10 % povrchově aktivní látky, 1 až 20 % minerálního plniva, až 5 56 slizu, až 10 56 ochranných kolidů, až 80 % škrobu, až 50 % glycerolu, až 15 % V8dy, až 99 % inertního atoxického organického rozpouštědla a až 60 % aerosolového hnacího plynu.

V dále uvedeném příkladu je blíže objasněna výroba sloučenin obecného vzorce I a v dal ěích příkladech výroba fungicidních prostředků obsahujících sloučeniny obecného vzorce I. Rozsah vynálezu však není omezen na tyto příklady.

Příklad 1

1-fenyl-3-cyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dion

Ve směsi 20 ml anhydridu kyseliny octové s 0,82 g (0,01 molu) bezvodého octanu sodného se rozpustí 3,39 g (0,01 molu) 2-cyklohexylsulfonyl-4-fenylamino-4-oxobutankyseliny a vznik lý roztok se zahřívá 1 hodinu při teplotě 100 °C. Pak se reakční směs vlije na drcený led, vyloučená tuhá látka se odfiltruje a kyselina se odstraní promýváním. Tím se získá 2,79 g (výtěžek 86 %) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání v rozmezí 149 až 151 °Č. Po překryatalovánl z methanolu je teplota tání produktu v rozmezí 150 až 152 °C.

Minimální inhibičnl koncentrace u Trichophytonu mentagrophytes: 2,5/ig/ml, u Epidermophyton floccosum: 1,0jug/ml.

Obdobným postupem je možno připravit tyto sloučeniny:

l-ethyl-3-cyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dion, výtěžek 47,6 56, teplota tání 118 až 120 °C;

1-n-hexyl-3-cyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dion, výtěžek 39,8 56, teplota tání 127 až 130 °C;

1-(2-chlorfenyl)-3-cyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dion, výtěžek ?1,4 56, teplota tání 153 až 155 °C;

1-(3-nitrofenyl)-3-cyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dion, výtěžek 92 56, teplota tání v rozmezí 145 až 146 °C;

1-(4-acetylfenyl)-3-cyklohexylsulřonylpyrrolidin-2,5-dion, výtěžek 79,1 %, teplota tání v rozmezí 203 až 206 °C;

1-(4-aminosulfonylfenyl)-3-cyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dion, výtěžek 71,8, teplota tání v rozmeai'208 až 210 °C;

1-(4-methoxyfenyl)-3-cyklohexyleulfonylpyrrolidin-2,5-dion, výtěžek 85,7 56, teplota tání v rozmezí 139 až 140 °C;

1-[4-(N-ethoxykarbonylaminosulfonyl)fenyl]-3-oyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dion, výtěžek 42,6 56, teplota tání v rozmezí 115 až 118 °C;

1-benzyl-3-cyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dion, výtěžek 84 56, peplota tání v rozmezí 160 až 162 °C;

1-fenyl-3-cyklopentylsulfonylpyrrolidin-2,5-dion, výtěžek 60,2 56, teplote tání v rozme zl 158 Mž 159 °C (po překrystalování z ethanolu);

1-(p-tolyl)-3-cyklopentylsulfonylpyrrolidin-2,5-dion, výtěžek 86,1 56, teplota tání v rozmezí 178 až 180 °C (po překrystalování z ethanolu);

1-(3,4-methy^leniii^oxy^feny¹)“3-cyklohexylsulfonylpyrrolldin-2,5-dion, výtěžek 91,8 %, teplota tání v rozmezí 186 až 188 °C;

1-(4-methyl-3-karboxyfenyl)-3-cyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dion, výtěžek 46,7 %, teplota tání v rozmezí 184 až 188 °C;

1-(4-methyl-2-hydroxymethylfenyl)-3-cyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dion, výtěžek 86,2 %, teplota táni v rozmezí 174 až 177 °C.

Fungicidní prostředek, obsahující jako účinnou složku sloučeninu obecného vzorce X, se připraví takto:

Příklad A

Mast

V míchacím stroji se z níže uvedených složek připraví homogenní směs:

účinná látka obecného vzorce I 2,00 g propyl-(p-hydroxybenzoát) 0,06 g methyl-(p-hydroxybenzoát) 0,14 g krystalický síran hořečnatý 0,30 g bílý vosk (cera alba) 1,00 g glycerol 5,00 g Miglyol 812^X .8,00 g kapalný parafin 8,00 g Dehymlus F^x 8,00 g Cetiol V³' 10,00 g bílé vazelína 10,00 g destilovaná voda 100,00 g

Získaná homogenní směs se plní do kelímků nebo tub.

x)

Látky označené ' mají toto chemické složení:

Miglyol 812: směs esterů glycerolu s mastnými kyselinami o 8 až 12 atomech uhlíku.

Tato přísada podporuje homogenizaci složek. Výrobce: Chemisohe Werke, Witten, GmbH, Witten, NSR

Cetiol V: decyloleát - Výrobce^ Dehydat, Dtisseldorf, NSR

Dehymuls F: směs alifatických esterů, emulgátor. Výrobce: Dehydat, Dtisseldorf, NSR.

P ř í k la d B

Zásyp

Homogenní prášková směs se připraví z níže uvedených jemně práškových látek:

účinná látka obecného vzorce I 2,00 g koloidní kysličník křemičitý 1,00 g stearát hořečnatý 1,00 g kysličník zinečnatý 2,00 g bílá hlinka (kysličník hlinitý) 5,00 g uhličitan hořečnatý 10,00 g mastek 79,00 g

Prášková směs se plní do obalů na zásypy.

Příklad C

Aerosolový prostředek

Z níže uvedených látek se připraví směs:

účinná látka obecného vzorce I 0,80 g bezvodý alkohol 11,00 g Miglyol 822 12,00 g methylenchlorid 17,60 g

Vzniklou směsí se plní aerosolové lahvičky, které se opatří tlačítkovým ventilem a naplní aerosolovým hnacím plynem, například směsí halogenovaných uhlovodíků.

S prostředky popsanými v příkladech A až C se opakuje test ke stanovení inhibiční schopnosti vůči mikroorganismům. Jak testované látky se použije 1-(p-tolyl)-3-cyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dionu. Výsledky testu jsou sestaveny v dále uvedené tabulce.

Claims

1. Způsob výroby derivátů 3-cykloalkylsulfonylpyrrolidin-2,5-dionu substituovaného v poloze 1, obecného vzorce I /SO₂-A ο=ζΧο (I) kde ^R

A znamená cykloalkylovou skupinu s 5 až 10 atomy uhlíku a

R znamená vodík, alkylový zbytek s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylový zbytek popřípadě substituovaný alespoň jednou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinou, hydroxylovou skupinou, karboxylovou skupinou, aminosulfonylovou skupinou, halogenem, alkoxyskupinpu s 1 až 4 atomy uhlíku, acyloxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, acylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo N-(al koxykarbonyl)aminosulfonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, nebo fenylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, jakož i jejich solí, vyznačující se tím, že se na poloamid kyseliny cykloalkylsulfonyljantarové obecného vzorce VIII

CH

2'

O=C

I

B •CH · I

C=O

I

D so₂-a (VIII), kde jeden ze symbolů B a D znamená hydroxylovou skupinu a druhý znamená skupinu vzorce -NH-R, a R a A mají výše uvedený význam, působí činidlem vázajícím vodu.

2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se dehydratace provádí anhydridem kyseliny.

3. Způsob podle bodů anhydridu kyseliny octové,