CS225568B1 - Preparation of the 10,11-dihydrodibenzo /b,f/-thiepine 10-carboxamide - Google Patents
Preparation of the 10,11-dihydrodibenzo /b,f/-thiepine 10-carboxamide Download PDFInfo
- Publication number
- CS225568B1 CS225568B1 CS698182A CS698182A CS225568B1 CS 225568 B1 CS225568 B1 CS 225568B1 CS 698182 A CS698182 A CS 698182A CS 698182 A CS698182 A CS 698182A CS 225568 B1 CS225568 B1 CS 225568B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- thiepine
- dihydrodibenzo
- benzene
- carboxamide
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000573 anti-seizure effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- JDGGDOCBPDUPIG-UHFFFAOYSA-N 5-bromobenzo[b][1]benzothiepine Chemical compound BrC1=CC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 JDGGDOCBPDUPIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Látky vzorce I jsou jednak meziprodukty synthesy neurotropně a psychotropně účinných látek, jednak mají samy o sobě therapeuticky použitelnou protikřečovou účinnost. Tak 10,11-dihydrodibenzo(b,f]thiepin-10-karboxamid (I, R = = H), který byl testován ve formě benzenového solvátu, vykázal protikřečovou účinnost v testu maximálního korneálního elektrošoku u myší při střední účinné dávce PD50 = = 175 mg/kg orálně. Současně je tato látka velmi málo jedovatá, protože při orálním podání myším je až do dávky 1 g/kg zcela netoxické. Další látka podle vynálezu, tj.The compounds of formula I are on the one hand intermediates of the synthesis of neurotrophic and psychotropically active substances, and on the other hand have therapeutically useful anticonvulsant activity. Thus, 10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine-10-carboxamide (I, R = H), which was tested as a benzene solvate, showed anti-seizure efficacy in the maximum corneal electroshock test in mice at a median effective dose of PD 50 = = 175 mg / kg orally, at the same time it is very toxic, since it is completely non-toxic when administered orally to mice up to a dose of 1 g / kg.
2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo (b,f) thiepin-10-karboxamid (I, R == Cl), vykázala protikřečovou účinnost v testu pentetrazolových křečí u myší; PD50 = 640 mg/kg. Také tato látka je při orálním podání myším až do dávky 1 g/kg zcela netoxické. Po obou látkách byla po uvedené vysoké dávce pozorována mírná excitace.2-chloro-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine-10-carboxamide (I, R == Cl), showed anti-seizure activity in the pentetrazole seizure test in mice; PD 50 = 640 mg / kg. It is also completely non-toxic when administered orally to mice up to 1 g / kg. Mild excitation was observed after both high doses.
Způsob přípravy látek vzorce I podle tohoto vynálezu spočívá v parciální hydrolyse, resp. hydrataci nitrilů obecného vzorce II,The process for the preparation of the compounds of the formula I according to the invention consists in partial hydrolysis and resp. hydration of the nitriles of formula II,
ve kterém R značí totéž jako ve vzorci I. K této hydrolyse dochází při zahřívání uvedených nitrilů s vodně ethanolickými roztoky alkalických hydroxidů, tj. hydroxidu sodného nebo hydroxidu draselného. Jak je uvedeno v příkladu provedení, uplatňuje se tato hydrolysa již při předchozím stupni synthesy, kterým je redukce nenasycených nitrilů obecného vzorce III,wherein R is the same as in Formula I. This hydrolysis occurs by heating said nitriles with aqueous ethanolic solutions of alkali hydroxides, i.e. sodium hydroxide or potassium hydroxide. As shown in the exemplary embodiment, this hydrolysis already applies to the previous synthesis step, which is the reduction of the unsaturated nitriles of formula III,
ve kterém R značí opět totéž jako ve vzorcích I a II, vroucím vodně ethanolickým roztokem borohydridu sodného. Princip je ovšem týž, protože rozkladným produktem borohydridu sodného v použitém prostředí je hydroxid sodný a jde tedy opět o hydrolysu vodně ethanolickým roztokem alkalického hydroxidu.wherein R is again the same as in Formulas I and II, by boiling aqueous ethanolic sodium borohydride solution. However, the principle is the same, since the decomposition product of sodium borohydride in the medium used is sodium hydroxide and is thus again hydrolysis with an aqueous ethanolic solution of alkaline hydroxide.
Látky podle vynálezu jsou látky nové, v literatuře dosud nepopsané. Jsou to látky krystalické s charakteristickými teplotami tání, jejichž identita byla zajištěna analysami a běžnými spektry. Rovněž výchozí nitrily obecného vzorce II jsou látky nové a jejich příprava je popsána v příkladech provedení. Příklad 1The substances according to the invention are novel substances not previously described in the literature. They are crystalline substances with characteristic melting points, whose identity was assured by analyzes and common spectra. The starting nitriles of formula (II) are also novel and their preparation is described in the Examples. Example 1
10,ll-Dihydrodibenzo(b,f )thiepin-10-karboxamid (I, R = Hj. K roztoku 9,8 g dibenzo(b,f)thiepin-10-karbonitrilu (III, R = H) ve 300 ml ethanolu se přidá roztok 11,9 g borohydridu sodného v 50 ml vody obsahující 0,25 ml 20% hydroxidu sodného a směs se vaří 11 h pod zpětným chladičem. Ethanol se potom odpaří za sníženého tlaku, zbytek se zředí vodou a extrahuje benzenem. Vysušením extraktu síranem hořečnatým a odpařením se získá 10,4 g nehomogenního zbytku, který se krystaluje ze 100 ml benzenu. Získá se 4,41 g (38 %) žádaného amidu ve formě solvátu s; benzenem v poměru 3 : 1, t. t. 169 až 171 °C. Rekrystalisací z benzenu se získá čistá látka tající při 170 až 171 °C. Odpařením matečného louhu se získaná substance extrahuje hexanem a z extraktu se získá krystalisací 1,22 g 10,ll-dihydrodibenzo(b,f )thiepin-10-karbonitrilu (II, R — Hj tajícího při 95 až 96 °C. Zpracováním matečných louhů získaný materiál představuje směs amidu I (R = H] a nitrilu II (R = H), kterou lze zpracovat na čistý amid zahříváním s vodně ethanolickým hydroxidem sodným, jak je to popsáno v příkladu 2.10,11-Dihydrodibenzo (b, f) thiepine-10-carboxamide (I, R = H) To a solution of 9.8 g of dibenzo (b, f) thiepine-10-carbonitrile (III, R = H) in 300 ml of ethanol A solution of 11.9 g of sodium borohydride in 50 ml of water containing 0.25 ml of 20% sodium hydroxide is added and the mixture is refluxed for 11 h, then the ethanol is evaporated under reduced pressure, the residue is diluted with water and extracted with benzene. magnesium sulfate and evaporated to give 10.4 g of inhomogeneous residue which is crystallized from 100 ml of benzene. yielding 4.41 g (38%) of the desired amide as a solvate, benzene in a ratio of 3: 1, mp 169-171 ° C. Recrystallization from benzene gave the pure material, melting at 170-171 [deg.] C. Extraction of the mother liquor extracted with hexane and the extract was crystallized by 1.22 g of 10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine-10-carbonitrile ( II, R = H, m.p. a mixture of amide I (R = H) and nitrile II (R = H), which can be converted to the pure amide by heating with aqueous ethanolic sodium hydroxide as described in Example 2.
Použitý výchozí dibenzo(b,f )thiepin-10-karbonitril je novou látkou, kterou lze připravit ze známého 10-bromdibenzo(b,f)-thiepinu (J. O. Jílek a spol., Collect. Czech. Chem. Commun. 32, 3186, 1967) tímto postupem:The starting dibenzo (b, f) thiepine-10-carbonitrile used is a novel compound which can be prepared from the known 10-bromodibenzo (b, f) -thiepine (JO Jílek et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 32, 3186) , 1967) using the following procedure:
Směs 14,8 g 19-bromdibenzo(b,f) thiepinu, 9,0 g kyanidu měďného a 75 ml dimethylformamidu se míchá a vaří 5 h pod zpětným chladičem Potom se vlije do 300 ml vychlazeného koncentrovaného vodného amoniaku. Produkt se vyextrahuje dichlormethanem, extrakt se promyje 2M—HC1 a vodou, vysuší se síranem hořečnatým a odpaří. Krystalický zbytek se překrystaluje z 25 ml benzenu. Filtrací a zpracováním matečného louhu se získá 10,0 g (83%) žádaného produktu tajícího při 133 až 137 °C, který je dostatečně čistý pro další zpracování. Zcela čistá látka se získá krystalisací z benzenu a taje při 136 až 137 °C.A mixture of 14.8 g of 19-bromo-dibenzo (b, f) thiepine, 9.0 g of copper (I) cyanide and 75 ml of dimethylformamide is stirred and refluxed for 5 hours. It is then poured into 300 ml of cooled concentrated aqueous ammonia. The product was extracted with dichloromethane, the extract was washed with 2M-HCl and water, dried over magnesium sulfate and evaporated. The crystalline residue is recrystallized from 25 ml of benzene. Filtration and treatment of the mother liquor afforded 10.0 g (83%) of the desired product melting at 133-137 ° C, which is sufficiently pure for further processing. The pure material is obtained by crystallization from benzene and melting at 136-137 ° C.
Příklad 2Example 2
2-Chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b,f jthiepin-10-karboxamid (I, R = Cl). Směs 20 g 2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b,f )thiepin-10-karbonitrilu (II, R = Cl), 500 ml ethanolu a 50 ml 20% roztoku hydroxidu sodného se vaří 8 h pod zpětným chladičem; Reakční směs se ponechá přes noc při teplotě místnosti a vyloučený produkt se odsaje, promyje trochou vodného ethanolu a vysuší ve vakuu. Získá se 16 g (75 %) žádaného amidu s t. t. 221 až 223 °C. Rekrystalisací ze směsi benzenu a ethanolu se získá čistá substance tající při 222 až 223 °C.2-Chloro-10,11-dihydrodibenzo (b, phthiepin-10-carboxamide (I, R = Cl). A mixture of 20 g of 2-chloro-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine-10-carbonitrile (II). (R = Cl), 500 ml of ethanol and 50 ml of 20% sodium hydroxide solution are refluxed for 8 h, the reaction mixture is left overnight at room temperature and the precipitated product is filtered off with suction, washed with a little aqueous ethanol and dried in vacuo. 16 g (75%) of the desired amide, mp 221-223 [deg.] C. Recrystallization from a mixture of benzene and ethanol gave a pure substance melting at 222-223 [deg.] C.
Použitý výchozí 2-chIor-10,ll-dihydrodibenzo(b,f )thiepin-10-karbonitril je novou látkou, kterou lze připravit ze známého 10-brom-2-chlordibenzo(b,f jthiepinu (K. Šindelář a spol., Collect. Czech. Chem. Commun. 42, 3605, 1977 J tímto postupem:The starting 2-chloro-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine-10-carbonitrile used is a novel material which can be prepared from the known 10-bromo-2-chlorodibenzo (b, phthiepine) (K. Sindelar et al., Collect., Czech. Chem. Commun., 42, 3605, 1977, by the following procedure:
Směs 22,3 g 10-brom-2-chlordibenzo(b,f )thiepinu, 12,5 g kyanidu měďného a 100 ml dlmethylformamidu se vaří 4 h pod zpětným chladičem a po částečném ochlazení se vlije do 300 ml konc. vodného amoniaku. Produkt se extrahuje dichlormethanem, extrakt se promyje zředěnou kyselinou solnou a odpaří. Krystalisací zbytku z benzenu a zpracováním matečného louhu se získá 10,8 (58 %) surového 2-chlordibenzo (b,f) thiepin-10-karbonitrilu (III, R = Cl) tajícího při 156 až 166°C, který je dostatečně čistý pro další 'zpracování. Zcelp čistá látka se získá rekrystalisací vzorku z ethanolu, t. t. 161 až 168 °C.A mixture of 22.3 g of 10-bromo-2-chlorodibenzo (b, f) thiepine, 12.5 g of cuprous cyanide and 100 ml of dlmethylformamide is refluxed for 4 hours and after partial cooling is poured into 300 ml of conc. aqueous ammonia. The product was extracted with dichloromethane, the extract was washed with dilute hydrochloric acid and evaporated. Crystallization of the benzene residue and treatment of the mother liquor gave 10.8 (58%) of crude 2-chlorodibenzo (b, f) thiepine-10-carbonitrile (III, R = Cl) melting at 156-166 ° C, which is sufficiently pure for further processing. The pure compound is recovered by recrystallization of the sample from ethanol, m.p. 161-168 ° C.
K roztoku 9,2 g předešlého nenasyceného nitrilu v 500 ml ethanolu se přidá roztokTo a solution of 9.2 g of the previous unsaturated nitrile in 500 ml of ethanol was added a solution
6,4 g borohydridu sodného ve 30 ml vody obsahující 3 kapky 20% roztoku hydroxidu sodného a směs se vaří 1 h pod zpětným chladičem. Ethanol se potom odpaří za sníženého tlaku, zbytek se zředí vodou a směs se extrahuje benzenem. Stáním se z benzenového extraktu vyloučí 0,7 g krystalického amidu I (R = C1J tajícího při 222 až 223 °C. Filtrát se odpaří a zbytek se krystaluje ze směsi benzenu a petroletheru. Vyloučí se 5,0 g (54 %) žádaného 2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)thiepin-10-karbonitrllu tajícího při 113,5 až 115,5 °C. Takto získaná látka je dostatečně čistá pro další zpracování. Vzorek zcela čisté substance se získá rekrystalisací z cyklohexanu, 1.1. 114,5 až 116 °C.6.4 g of sodium borohydride in 30 ml of water containing 3 drops of 20% sodium hydroxide solution and the mixture was refluxed for 1 h. Ethanol was then evaporated under reduced pressure, the residue was diluted with water and the mixture was extracted with benzene. On standing, 0.7 g of crystalline amide I (R = C1J melting at 222 DEG-223 DEG C.) is precipitated from the benzene extract. The filtrate is evaporated and the residue is crystallized from a mixture of benzene and petroleum ether to give 5.0 g (54%) of the desired product. - chloro-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine-10-carbonitrile melting at 113.5 to 115.5 ° C. The substance thus obtained is sufficiently pure for further processing. A sample of the pure substance is obtained by recrystallization from cyclohexane, Mp 114.5-116 ° C.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS698182A CS225568B1 (en) | 1982-09-30 | 1982-09-30 | Preparation of the 10,11-dihydrodibenzo /b,f/-thiepine 10-carboxamide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS698182A CS225568B1 (en) | 1982-09-30 | 1982-09-30 | Preparation of the 10,11-dihydrodibenzo /b,f/-thiepine 10-carboxamide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS225568B1 true CS225568B1 (en) | 1984-02-13 |
Family
ID=5418087
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS698182A CS225568B1 (en) | 1982-09-30 | 1982-09-30 | Preparation of the 10,11-dihydrodibenzo /b,f/-thiepine 10-carboxamide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS225568B1 (en) |
-
1982
- 1982-09-30 CS CS698182A patent/CS225568B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2733868C2 (en) | New 1,2,4,5-tetrahydro-3H-2-benzazepin-3-ones, processes for their preparation and medicaments containing them | |
| DE69303569T2 (en) | Arylalkyl (thio) amides with melatonin receptor selectivity and process for their preparation | |
| DE2244324A1 (en) | NEW 3-BENZOYLPROPIONIC ACID WITH TRIPLE SUBSTITUTED BENZYL RESIDUE AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION | |
| SU1356960A3 (en) | Method of producing derivatives of pyridazine | |
| US4196292A (en) | 6-Substituted amiloride derivatives | |
| DE10085384B4 (en) | Preparation of 6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine-3,5-diamine (lamotrigene), useful for treating epilepsy, starting from 2,3-dichloronitrobenzene | |
| CS225568B1 (en) | Preparation of the 10,11-dihydrodibenzo /b,f/-thiepine 10-carboxamide | |
| DE2365302B2 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2-AMINO-NICOTINO-NITRILE | |
| DE3300522C2 (en) | ||
| RU2744834C2 (en) | Method for producing 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
| US4264500A (en) | Process of making 6-chloro-α-methyl-carbazole-2-acetic acid | |
| CH498854A (en) | Pharmaceutical furazan derivs prodn | |
| EP0152598A1 (en) | Cyanomethyl-(2-cyano-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amine and its use for the production of 1-(3-hydroxy-propyl)-1,4-diazepan and 1,4-bis-[3-(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-propyl]-diazepan | |
| DD273250A5 (en) | PROCESS FOR PREPARING ALPHA- (1-METHYLETHYL) -3,4-DIMETHOXYBENZOLE ACETONITRILE | |
| EP0013726B1 (en) | Indanyloxamic derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE2421541A1 (en) | CYCLIZED BENZYLIDIC ACIDS | |
| DE3906855A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING CYTOSINES | |
| CH392483A (en) | Process for the preparation of new esters of 4-halo-3-sulfamoyl-benzoic acids | |
| CS225569B1 (en) | Preparation of 10,11-dihydrodibenzo/b,f/ thiepine-10-carboxylic acids | |
| EP0420815B1 (en) | Process for the preparation of 2-(2-haloethylthio)-phenylsulfonamides | |
| DE1802942C3 (en) | Process for the preparation of aminoketones | |
| EP0087654B1 (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolylacetoxy-acetic acid | |
| US2655537A (en) | Disubstituted aminoethylcyclohexanones | |
| US3135751A (en) | Method of preparing diamino-chloro-s-triazine and alkyl derivatives thereof | |
| CS225570B1 (en) | Preparation of steroisomeric 11-/3-dimetylaminepropyl/-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepine-10-carbonitriles and their salts |