CS225518B1 - Způsob izolace opticky čistých enanciomerů N-acylfenylalaninu po asymetrické hydrogenaci N-acylaminoskořicové kyseliny - Google Patents
Způsob izolace opticky čistých enanciomerů N-acylfenylalaninu po asymetrické hydrogenaci N-acylaminoskořicové kyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- CS225518B1 CS225518B1 CS825751A CS575182A CS225518B1 CS 225518 B1 CS225518 B1 CS 225518B1 CS 825751 A CS825751 A CS 825751A CS 575182 A CS575182 A CS 575182A CS 225518 B1 CS225518 B1 CS 225518B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrogenation
- acid
- enantiomers
- acylamino
- isolation
- Prior art date
Links
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 13
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002955 isolation Methods 0.000 title claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 3
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- 229930182832 D-phenylalanine Natural products 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- VCHDBLPQYJAQSQ-KYJUHHDHSA-N [(4r,5r)-5-(diphenylphosphanylmethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl-diphenylphosphane Chemical compound C([C@@H]1OC(O[C@H]1CP(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)(C)C)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VCHDBLPQYJAQSQ-KYJUHHDHSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 2
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N (1z,3z)-cycloocta-1,3-diene Chemical compound C1CC\C=C/C=C\C1 RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N 0.000 description 1
- ZHLKFJCNKZEBNG-JTQLQIEISA-N (2s)-2-(ethylamino)-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CCN[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZHLKFJCNKZEBNG-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N N-acetyl-L-phenylalanine Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- NPKISZUVEBESJI-AWEZNQCLSA-N N-benzoyl-L-phenylalanine Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NPKISZUVEBESJI-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000007172 homogeneous catalysis Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Chemical group OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu izolace opticky čistých enanciomerů N-aoylfenylalaninu po asymetrické hydrogenaci N-acylaminoskořicové kyseliny.
Získaný N-acylderivát L-nebo D-fenylalaninu je výchozí látkou pro výrobu opticky aktivní kyseliny, přičemž např. L-fenylalanin je v současné době využíván jako složka nového typu umělých sladidel, peptidickýoh antibiotik apod.
Je známo, že vedle klasické chemické syntézy (přehled viz monografii Synthetic production and utilization of; amino acids Eds. T. Kaneko, Y. Izumi, I. Chibata, T. Itoh - J. Wiley, New York 1974) je jednou z cest k získání L- nebo D-fenylalaninu hydrogenace N-acylaminoskořicové kyseliny v přítomnosti chirálních rhodných katalyzátorů, (přehled viz Synthesis 1981 (2), 85) Zatímco v případě chemické syntézy je produktem příslušný deri-! vát D,L-fenylalaninu, který je dále štěpen k získání žádaného opticky aktivního izomeru, umožňuje výše uvedená hydrogenace N-acylaminoskořicové kyseliny, popřípadě jejich esterů, získat jako produkt směs obsahující jeden ze vznikajících enanciomerů v přebytku. Konfigurace převládajícího enanciomerů a optický výtěžek hydrogenace přitom závisí na typu chirálního katalyzátoru a podmínkách reakce (Synthesis 1981 (2), 85). Dosud známé katalytické systémy umožňují provést asymetrickou hydrogenaci N-acylaminoskoricové kyseliny a jejich esterů s enanciomerním přebytkem v rozmezí 60 až 95 %· Reakce se obecně provádí v homogenní fázi tak, že se hydrogenovaný substrát rozpustí ve vhod ném rozpouštědle a nechá reagovat v přítomnosti chirálního ka-i talyzátoru s vodíkem. Dosud známé postupy vydělení produktu z reakční směsi spočívají v tom, že se směs enanciomerů vzniklých hydrogenaci izoluje odpařením rozpouštědla, převedením produktů do vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu a oddě- 2 225 518 lením vysráženého katalyzátoru filtrací; N-acylaminokyselina vyloučená z filtrátu jeho okyselením je pak vytřepána do organického rozpouštědla, obvykle eteru (J. Amer. Chem. Soc. 94, 6429 (1972)) nebo oddělena filtrací z roztoku a krystalována z alkoholu, výhodně metanolu (Homogeneous catalysis, díl II, str. 275-282). Obecnou nevýhodou tohoto postupu je nezbytný několikastupňový' způsob izolace a zpracování reakční směsi, spojený se ztrátami na výtěžku, který ani v případě vysoce účinných chirálních katalyzátorů obvykle nezaručuje získání žádaného enanciomeru v optické čistotě dostatečné pro jeho přímé použití.
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob podle vynálezu, umožňující přímou izolaci enanciomeru vznikajícího v přebytku z reakčního roztoku ve vysoké optické čistotě.
Podstatou vynálezu je způsob izolace opticky čistých enanciomerů N-acylfenylalaninu po asymetrické hydrogenaci N-acylaminoskořicové kyseliny obecného vzorce C^H^CHsCCNHCOR^OOH, kde R značí metyl nebo fenylskupinu s využitím krystalizace enanciomeru vznikajícího v přebytku, přičemž se enanciomer vzniklý asymetrickou hydrogenaci v přebytku izoluje přímo z reakční směsi, obsahující rozpouštědla použitá při hydrogenaci/,řízenou krystalizací, vedenou nejvýše do dosažení meze rozpustnosti rovnovážné směsi enanciomerů v rozpouštědle použitém při hydrogenaci. Pz^lacie jexMaxtc-ípnMm», vzpikléhd v přebytku, se provádí z reakční «měM .aískethéjašystetbíekdu hydrogenaci nasyceného roztoku uve0 děné N-acylaminoskořie ové kyseliny, případně s uvedenou N-acylamihoskořicovou kyselinou nejvýše v množství odpovídajícím tvorbě nasyceného roztoku produktu hydrogenace v použitém rozpouštědle.
Vydělení převládajícího enanciomeru v pevném stavu lze jednodušeudocílit zmenšehím objsemu reakční směsi odpařením části rozpouštědla, a to jak za sníženého tlaku, tak i za teploty varu rozpouštědla. Nezbytnou podmínkou k dosažení vysoké optické čistoty vyděleného enanciomeru je, aby výsledný objem rozpouštědla byl vyšší nebo roven objemu potřebnému k rozpuštění rovnovážné směsi enanciomerů vznikajících při reakci. Řízená krystalizace převládajícího enanciomeru je tedy ve smyslu vynálezu prováděna tak, aby nebyla překročena mez rozpustnosti rovnovážné směsi enanciomerů (racemátu) v rozpouštědle použitém při hydrogenaci jako reakční prostředí. Podíl rovnovážné směsi enan225 518 ciomerů v produktu hydrogenace závisí na asymetrické účinnosti použitého chirálního katalyzátoru a podmínkách reakce a lze ho vypočíst z optického výtěžku reakce definovaného známým způsobem·
Bylo nalezeno, že způsobem podle vynálezu lze izolovat příslušný enanciomsr ze všech rozpouštšálových systémů používaných při asymetrické hydrogenaci kyseliny N-acylaminoskořicové, tj. metanolu, etanolu, 2-propanolu, jejich směsí s vodou nebo aromatickými uhlovodíky, výhodně benzenem. Jehp využití není omezeno způsobem provedení hydrogenace uvedené kyseliny (typem katalyzátoru, koncentrací substrátu, tlakem vodíku a reakční teplotou). Vzhledem ke zvýšené rozpustnosti produktu hydrogenace v uvedených systémech rozpouštědel ve srovnání s výchozí nenasycenou kyselinou a urychlení izolace příslušného enanciomeru je výhodné provádět hydrogenaci s nasyceným roztokem kyseliny, přednostně s N-acylaminoskořicovou kyselinou v přebytku (tj. za podmínek, kdy v počáteční fázi reakce je část kyseliny přítomna, v© formě suspenze), V posléze uvedeném případě je možné použít nejvýše takového množství N-acylaminoskořicové kyseliny, které odpovídá tvorbě nasyceného roztoku produktu hydrogenaoe v daném rozpouštědlovém systému.
Přestože z hlediska maximálního využití hydrogenovaného substrátu je v tomto případě výhodné vést jeho přeměnu do vysokých stupňů konverze (vyšších než 95 %), není dosažení těchto konverzí nezbytnou podmínkou pro postup podle vynálezu. K dosažení vysoké optické čistoty vyděleného produktu je postačující dosáhnout takových konverzí, které zamezují vytvoření nasyceného roztoku výohozi kyseliny v reakční směsi použité k izolaci.
Sále uvedené příklady dokreslují spůsob podle vynálezu, aniž by ho vyměšovaly nebo omezovaly·
Příklad 1
Reakční směs o osikovém objemu 100 ml získaná asymetrickou hydrogenaci 14 g Z-eá-aoetamidoskořicové kyseliny v benzeífétanolu (objemově 1*2) v přítomnosti rhodného katalyzátoru připraveného in šitu z di->/V-ohlor -bis(di-1t-etylén)rhodného komplexu a (2R,JR)-2,3-O-izopropyliden-2,J-dihydroxy-l,4-bis(difenylfosfino)butanu (dále značeného (-)-DIOP) v mol. poměru 1*1 (kon- 4 225 518 verze 99 %» optický výtěžek reakce 83 %) byla přenesena na vakuovou odparku a její objem byl za teploty JO °C a tlaku 20 kPa snížen na hodnotu uvedenou v tabulce. Přitom docházelo k vylučování krystalického produktu, který byl odfiltrován, promyt 5 ml dietyleteru, vysušen a jeho optická čistota a konfigurace byla určena známým postupem (J. Amer. Chem. Soc. 94, 6429 (1972)). Tímto způsobem byl získán (R9-N-acetylfenylalanin v optické čistotě a chemických výtěžcích uvedených v tabulce.
Tabulka
| Výsledný objem v ml | (R)-N-ac etylfenylalanin | |
| chem.výtěžek, % | optická čistota, % | |
| 50 | 42 | 99,5 |
| 40 | 54 | 99,0 |
| 30 | 65,5 | 99,0 |
| 25 | 71,4 | 98,5 |
Příklad 2
Příklad 1 byl zopakován s tím rozdílem, že místo (-)-DIOP byl použit 2S,3S-izomer (dále (+)-DI0P). Produktem reakce byl (S)-N-aoetylfenylalanin, který byl postupem uvedeným v přikladu 1 izolován v optické čistotě vyšší než 98 % a chemických výtěžcích 41,5 % (pro objem 50 ml), 54,4 % (40 ml), 66,0 % (JO ml) a 70,5 % (25 ml).
Příklad 3
Reakční směs získaná asymetrickou hydrogenaci 10 g Z-jč-acetamidoskořicové kyseliny rozpuštěné ve 100 ml metanolu katalyzovanou /&fa(l,5^oyklooktadi©n)((+)-DIQP)/+ClO^ (reakce zastavena po dosaženi 80$ konverae výefeesí kyseliny na produkt: optický výtěžek 81 $ - korigován na nesreagovanou výefeoal kyselinu) byla zbavena katalyzátoru pomooi silně kyselého iontoměniče Dowex 50W-X2 známým postupem (Synthesis 1981 (2)> 102) a poté byl její objem snížen odpařením za atmosfériokého tlaku a teploty varu rozpouštědla na 25 ml. Byly získány 4 g (50 %) (S)-N-aoetylfenylalaninu o optické čistotě 99 % ( « ^5,8° (o-l,etanol).
Příklad 4 225 518
Příklad 3 byl zopakován s tím rozdílem, že místo kyseliny
Z-eC-acetamidoskořicové byla použita kyselina Z-<£-benzamidoskořioová (4 g) a reakce byla provedena v 5(C% vodném etanolu do 98% konverze (optický výtěžek 68 %). Odpařením rozpouštědla na 17 ml byl získán (S)-N-benzoylfenylalanin ve výtěžku 2^5 a optické čistotě 97,5 % *5,3° (c = 1,3, 95% etanol).
a; Oe í»e[;do ο·ισ) 01Ψ· doloáěí
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU225 5181. Způsob isolace opticky čistých enanciomerů N-acylfenylalaninu po asymetrické hydrogenaci N-acylaminoskořicové kyseliny obecného vzorce C6H^CH=C(NHC0R)C00H, kde R značí metyl nebo fenylskupinu s využitím krystalizace enanciomerů vznikajícího v přebytku,vyznačený tím, že se enanciomer vzniklý asymetrickou hydrogenaci v přebytku izoluje přímo z reakční smě si, obsahující rozpouštědla použitá při hydrogenaci,·řízenou krystalizací, vedenou nejvýše do dosažení meze rozpustnosti rovnovážné -směsi enanciomerů v rozpouštědle použitém při hydrogenaci.
- 2. Způsob podle bodu íyvyznačený tím, že se izolace enanciomerů vzniklého v přebytku provádí z reakční směsi získané asymetrickou hydrogenaci nasyceného roztoku uvedené N-acylaminoskořicové kyseliny, případně s uvedenou N-acylaminoskořicovou kyselinou nejvýše v množství odpovídajícím tvorbě nasyceného roztoku produktu hydrogenace v použitém rozpouštědle.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS825751A CS225518B1 (cs) | 1982-08-02 | 1982-08-02 | Způsob izolace opticky čistých enanciomerů N-acylfenylalaninu po asymetrické hydrogenaci N-acylaminoskořicové kyseliny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS825751A CS225518B1 (cs) | 1982-08-02 | 1982-08-02 | Způsob izolace opticky čistých enanciomerů N-acylfenylalaninu po asymetrické hydrogenaci N-acylaminoskořicové kyseliny |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS225518B1 true CS225518B1 (cs) | 1984-02-13 |
Family
ID=5402997
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS825751A CS225518B1 (cs) | 1982-08-02 | 1982-08-02 | Způsob izolace opticky čistých enanciomerů N-acylfenylalaninu po asymetrické hydrogenaci N-acylaminoskořicové kyseliny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS225518B1 (cs) |
-
1982
- 1982-08-02 CS CS825751A patent/CS225518B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2008271502A1 (en) | Method for producing ethylene glycol dimethacrylate | |
| EP0075318B1 (en) | P-hydroxyphenylglycine alpha-phenylethanesulfonate, process for production thereof and utilization thereof in resolution of p-hydroxyphenylglycine | |
| CA2006737C (en) | Preparation and isolation of mineral acid salt of an amino acid methyl ester | |
| US5728866A (en) | Process for the preparation of (+)-(1R) -cis-3-oxo-2-pentyl-1-cyclopentaneacetic acid | |
| FR2723946A1 (fr) | Procede de fabrication d'un diester de l'acide 2,5-furane dicarboxylique | |
| US6087527A (en) | Method for producing alkyl carboxylates by multi-stage esteridication interrupted with a dehydration step | |
| CS225518B1 (cs) | Způsob izolace opticky čistých enanciomerů N-acylfenylalaninu po asymetrické hydrogenaci N-acylaminoskořicové kyseliny | |
| De Kimpe et al. | Straightforward synthesis of 1-amino-2, 2-dialkylcyclopropanecarboxylic acids via selective saponification of 2, 2-dialkylcyclopropane-1, 1-dicarboxylic esters and Curtius rearrangement | |
| YAMASHITA | Synthesis of Certain Hydroxycarboxylic Acids Related to Isocitric Acid1 | |
| EP0093511B1 (en) | Method for producing and optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
| CA1228858A (en) | Amino acids through catalytic reaction of co and a hydroxyl compound with enamides | |
| US4943679A (en) | Process for the N-ω-trifluoroacetylation of saturated aliphatic monocarboxylic α,ω-diamino acids | |
| US4980498A (en) | Method of producing 2-(2-hydroxyethoxy)-ethanol ester of flufenamic acid | |
| Izumi et al. | The preparation of optically active α-C-substituted glutamic acid | |
| US5334758A (en) | Process for preparing optically active carboxylic acid | |
| EP1309541B1 (en) | Hydrolysis of acylamino acids | |
| US5847225A (en) | Production of naphthyl-substituted ketones from naphthaldehydes | |
| US5344975A (en) | Process for production of lower alkanoic acids | |
| US5087725A (en) | Process for the preparation of alkyl nitrobenzoates | |
| US4633009A (en) | Synthesis of methyl N-methylanthranilate | |
| US3794655A (en) | Optical antipodes d-and l-n-benzoyl-3,4-dihydroxyphenylalanine and a process for their preparation | |
| GB2389110A (en) | A continuous process for the cyanation of hydrogenated ß-ketoesters | |
| HU186528B (en) | Process for producing tetronnoic acid | |
| Terashima et al. | Studies on Optically Active Amino Acids. VI. Studies on α-Alkyl-α-amino Acids. II. Resolution of Some α-Methyl-α-amino Acids through l-Menthyl Ester | |
| RU2092478C1 (ru) | Способ получения м-хлордифенилметилмочевины |