CS225518B1 - Isolation of optically pure enantiomers of n-acylphenylalamine after assymetric hydrogenation of the n-acylaminecinnamic acid - Google Patents
Isolation of optically pure enantiomers of n-acylphenylalamine after assymetric hydrogenation of the n-acylaminecinnamic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS225518B1 CS225518B1 CS825751A CS575182A CS225518B1 CS 225518 B1 CS225518 B1 CS 225518B1 CS 825751 A CS825751 A CS 825751A CS 575182 A CS575182 A CS 575182A CS 225518 B1 CS225518 B1 CS 225518B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrogenation
- acid
- enantiomers
- acylamino
- isolation
- Prior art date
Links
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 13
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002955 isolation Methods 0.000 title claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 3
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- 229930182832 D-phenylalanine Natural products 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- VCHDBLPQYJAQSQ-KYJUHHDHSA-N [(4r,5r)-5-(diphenylphosphanylmethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl-diphenylphosphane Chemical compound C([C@@H]1OC(O[C@H]1CP(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)(C)C)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VCHDBLPQYJAQSQ-KYJUHHDHSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 2
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N (1z,3z)-cycloocta-1,3-diene Chemical compound C1CC\C=C/C=C\C1 RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N 0.000 description 1
- ZHLKFJCNKZEBNG-JTQLQIEISA-N (2s)-2-(ethylamino)-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CCN[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZHLKFJCNKZEBNG-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N N-acetyl-L-phenylalanine Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- NPKISZUVEBESJI-AWEZNQCLSA-N N-benzoyl-L-phenylalanine Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NPKISZUVEBESJI-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000007172 homogeneous catalysis Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Chemical group OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu izolace opticky čistých enanciomerů N-aoylfenylalaninu po asymetrické hydrogenaci N-acylaminoskořicové kyseliny.The invention relates to a process for the isolation of optically pure enantiomers of N-aoylphenylalanine after asymmetric hydrogenation of N-acylamino-cinnamic acid.
Získaný N-acylderivát L-nebo D-fenylalaninu je výchozí látkou pro výrobu opticky aktivní kyseliny, přičemž např. L-fenylalanin je v současné době využíván jako složka nového typu umělých sladidel, peptidickýoh antibiotik apod.The obtained N-acyl derivative of L- or D-phenylalanine is the starting material for the production of an optically active acid, for example L-phenylalanine is currently used as a component of a new type of artificial sweeteners, peptide antibiotics and the like.
Je známo, že vedle klasické chemické syntézy (přehled viz monografii Synthetic production and utilization of; amino acids Eds. T. Kaneko, Y. Izumi, I. Chibata, T. Itoh - J. Wiley, New York 1974) je jednou z cest k získání L- nebo D-fenylalaninu hydrogenace N-acylaminoskořicové kyseliny v přítomnosti chirálních rhodných katalyzátorů, (přehled viz Synthesis 1981 (2), 85) Zatímco v případě chemické syntézy je produktem příslušný deri-! vát D,L-fenylalaninu, který je dále štěpen k získání žádaného opticky aktivního izomeru, umožňuje výše uvedená hydrogenace N-acylaminoskořicové kyseliny, popřípadě jejich esterů, získat jako produkt směs obsahující jeden ze vznikajících enanciomerů v přebytku. Konfigurace převládajícího enanciomerů a optický výtěžek hydrogenace přitom závisí na typu chirálního katalyzátoru a podmínkách reakce (Synthesis 1981 (2), 85). Dosud známé katalytické systémy umožňují provést asymetrickou hydrogenaci N-acylaminoskoricové kyseliny a jejich esterů s enanciomerním přebytkem v rozmezí 60 až 95 %· Reakce se obecně provádí v homogenní fázi tak, že se hydrogenovaný substrát rozpustí ve vhod ném rozpouštědle a nechá reagovat v přítomnosti chirálního ka-i talyzátoru s vodíkem. Dosud známé postupy vydělení produktu z reakční směsi spočívají v tom, že se směs enanciomerů vzniklých hydrogenaci izoluje odpařením rozpouštědla, převedením produktů do vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu a oddě- 2 225 518 lením vysráženého katalyzátoru filtrací; N-acylaminokyselina vyloučená z filtrátu jeho okyselením je pak vytřepána do organického rozpouštědla, obvykle eteru (J. Amer. Chem. Soc. 94, 6429 (1972)) nebo oddělena filtrací z roztoku a krystalována z alkoholu, výhodně metanolu (Homogeneous catalysis, díl II, str. 275-282). Obecnou nevýhodou tohoto postupu je nezbytný několikastupňový' způsob izolace a zpracování reakční směsi, spojený se ztrátami na výtěžku, který ani v případě vysoce účinných chirálních katalyzátorů obvykle nezaručuje získání žádaného enanciomeru v optické čistotě dostatečné pro jeho přímé použití.It is known that in addition to classical chemical synthesis (reviewed in the monograph in Synthetic Production and Utilization of; Amino Acids, Eds. T. Kaneko, Y. Izumi, I. Chibata, T. Itoh - J. Wiley, New York 1974) is one way to obtain L- or D-phenylalanine by hydrogenating N-acylamino-cinnamic acid in the presence of chiral rhodium catalysts (for review see Synthesis 1981 (2), 85). The D, L-phenylalanine form, which is further cleaved to give the desired optically active isomer, allows the above hydrogenation of the N-acylamino-cinnamic acid or esters thereof to yield a product containing one of the resulting enantiomers in excess. The configuration of the predominant enantiomer and the optical yield of hydrogenation depend on the type of chiral catalyst and reaction conditions (Synthesis 1981 (2), 85). The prior art catalyst systems make it possible to carry out asymmetric hydrogenation of N-acylamino-cinnamic acid and its esters with an enantiomeric excess of 60 to 95%. The reaction is generally carried out in a homogeneous phase by dissolving the hydrogenated substrate in a suitable solvent and reacting in the presence of a chiral ca -i catalyst with hydrogen. Prior art processes for separating the product from the reaction mixture include isolating the mixture of enantiomers formed by hydrogenation by evaporating the solvent, transferring the products to an aqueous alkali metal hydroxide solution, and separating the precipitated catalyst by filtration; The N-acylamino acid precipitated from the filtrate by acidification is then extracted into an organic solvent, usually ether (J. Amer. Chem. Soc. 94, 6429 (1972)) or separated by filtration from solution and crystallized from an alcohol, preferably methanol (Homogeneous catalysis, vol. II, pp. 275-282). A general disadvantage of this process is the necessary multi-step process for isolating and treating the reaction mixture, coupled with yield losses, which, even in the case of highly efficient chiral catalysts, usually does not guarantee the desired enantiomer in optical purity sufficient for its direct use.
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob podle vynálezu, umožňující přímou izolaci enanciomeru vznikajícího v přebytku z reakčního roztoku ve vysoké optické čistotě.These disadvantages are overcome by the process of the invention, which allows the direct isolation of the excess enantiomer from the reaction solution in high optical purity.
Podstatou vynálezu je způsob izolace opticky čistých enanciomerů N-acylfenylalaninu po asymetrické hydrogenaci N-acylaminoskořicové kyseliny obecného vzorce C^H^CHsCCNHCOR^OOH, kde R značí metyl nebo fenylskupinu s využitím krystalizace enanciomeru vznikajícího v přebytku, přičemž se enanciomer vzniklý asymetrickou hydrogenaci v přebytku izoluje přímo z reakční směsi, obsahující rozpouštědla použitá při hydrogenaci/,řízenou krystalizací, vedenou nejvýše do dosažení meze rozpustnosti rovnovážné směsi enanciomerů v rozpouštědle použitém při hydrogenaci. Pz^lacie jexMaxtc-ípnMm», vzpikléhd v přebytku, se provádí z reakční «měM .aískethéjašystetbíekdu hydrogenaci nasyceného roztoku uve0 děné N-acylaminoskořie ové kyseliny, případně s uvedenou N-acylamihoskořicovou kyselinou nejvýše v množství odpovídajícím tvorbě nasyceného roztoku produktu hydrogenace v použitém rozpouštědle.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides a process for the isolation of optically pure enantiomers of N-acylphenylalanine after asymmetric hydrogenation of N-acylamino-cinnamic acid of the formula C CH ^CHsCNNHCOR ^OOH, wherein R is methyl or phenyl using excess crystallization of the enantiomer. It is isolated directly from the reaction mixture containing the solvents used in the hydrogenation by controlled crystallization leading up to the solubility limit of the equilibrium mixture of enantiomers in the solvent used in the hydrogenation. When the excess is formed in excess, the reaction is carried out by reacting a saturated solution of said N-acylamino-cinnamic acid, optionally with said N-acylaminocinnamic acid, at most in the solution corresponding to the formation of the saturated hydrogen product. .
Vydělení převládajícího enanciomeru v pevném stavu lze jednodušeudocílit zmenšehím objsemu reakční směsi odpařením části rozpouštědla, a to jak za sníženého tlaku, tak i za teploty varu rozpouštědla. Nezbytnou podmínkou k dosažení vysoké optické čistoty vyděleného enanciomeru je, aby výsledný objem rozpouštědla byl vyšší nebo roven objemu potřebnému k rozpuštění rovnovážné směsi enanciomerů vznikajících při reakci. Řízená krystalizace převládajícího enanciomeru je tedy ve smyslu vynálezu prováděna tak, aby nebyla překročena mez rozpustnosti rovnovážné směsi enanciomerů (racemátu) v rozpouštědle použitém při hydrogenaci jako reakční prostředí. Podíl rovnovážné směsi enan225 518 ciomerů v produktu hydrogenace závisí na asymetrické účinnosti použitého chirálního katalyzátoru a podmínkách reakce a lze ho vypočíst z optického výtěžku reakce definovaného známým způsobem·Separation of the predominant solid enantiomer can be easily accomplished by reducing the volume of the reaction mixture by evaporating some of the solvent, both under reduced pressure and at the boiling point of the solvent. A prerequisite for achieving high optical purity of the separated enantiomer is that the resulting volume of solvent be greater than or equal to the volume required to dissolve the equilibrium mixture of the enantiomers resulting from the reaction. Accordingly, controlled crystallization of the predominant enantiomer is carried out in the sense of the invention so that the solubility limit of the equilibrium mixture of enantiomers (racemate) in the solvent used in the hydrogenation reaction medium is not exceeded. The proportion of the equilibrium mixture of enan225518 comers in the hydrogenation product depends on the asymmetric efficiency of the chiral catalyst used and the reaction conditions and can be calculated from the optical yield of the reaction defined in a known manner.
Bylo nalezeno, že způsobem podle vynálezu lze izolovat příslušný enanciomsr ze všech rozpouštšálových systémů používaných při asymetrické hydrogenaci kyseliny N-acylaminoskořicové, tj. metanolu, etanolu, 2-propanolu, jejich směsí s vodou nebo aromatickými uhlovodíky, výhodně benzenem. Jehp využití není omezeno způsobem provedení hydrogenace uvedené kyseliny (typem katalyzátoru, koncentrací substrátu, tlakem vodíku a reakční teplotou). Vzhledem ke zvýšené rozpustnosti produktu hydrogenace v uvedených systémech rozpouštědel ve srovnání s výchozí nenasycenou kyselinou a urychlení izolace příslušného enanciomeru je výhodné provádět hydrogenaci s nasyceným roztokem kyseliny, přednostně s N-acylaminoskořicovou kyselinou v přebytku (tj. za podmínek, kdy v počáteční fázi reakce je část kyseliny přítomna, v© formě suspenze), V posléze uvedeném případě je možné použít nejvýše takového množství N-acylaminoskořicové kyseliny, které odpovídá tvorbě nasyceného roztoku produktu hydrogenaoe v daném rozpouštědlovém systému.It has been found that by the process according to the invention the corresponding enantiomers can be isolated from all solvent systems used in the asymmetric hydrogenation of N-acylamino-cinnamic acid, i.e. methanol, ethanol, 2-propanol, mixtures thereof with water or aromatic hydrocarbons, preferably benzene. Its use is not limited to the manner in which the acid is hydrogenated (catalyst type, substrate concentration, hydrogen pressure and reaction temperature). In view of the increased solubility of the hydrogenation product in said solvent systems compared to the starting unsaturated acid and the acceleration of the isolation of the respective enantiomer, it is advantageous to carry out the hydrogenation with a saturated solution of the acid, preferably with N-acylamino cinnamic acid in excess (i.e. In the latter case, it is possible to use at most an amount of N-acylamino-cinnamic acid which corresponds to the formation of a saturated solution of the hydrogen product in the solvent system.
Přestože z hlediska maximálního využití hydrogenovaného substrátu je v tomto případě výhodné vést jeho přeměnu do vysokých stupňů konverze (vyšších než 95 %), není dosažení těchto konverzí nezbytnou podmínkou pro postup podle vynálezu. K dosažení vysoké optické čistoty vyděleného produktu je postačující dosáhnout takových konverzí, které zamezují vytvoření nasyceného roztoku výohozi kyseliny v reakční směsi použité k izolaci.While it is advantageous in this case to convert the hydrogenated substrate to high conversion rates (greater than 95%) in order to maximize the utilization of the hydrogenated substrate, achieving these conversions is not a necessary condition for the process of the invention. In order to achieve a high optical purity of the separated product, it is sufficient to achieve such conversions that prevent the formation of a saturated solution from the acid ejection in the reaction mixture used for the isolation.
Sále uvedené příklady dokreslují spůsob podle vynálezu, aniž by ho vyměšovaly nebo omezovaly·The examples given below illustrate the process according to the invention without excreting or limiting it.
Příklad 1Example 1
Reakční směs o osikovém objemu 100 ml získaná asymetrickou hydrogenaci 14 g Z-eá-aoetamidoskořicové kyseliny v benzeífétanolu (objemově 1*2) v přítomnosti rhodného katalyzátoru připraveného in šitu z di->/V-ohlor -bis(di-1t-etylén)rhodného komplexu a (2R,JR)-2,3-O-izopropyliden-2,J-dihydroxy-l,4-bis(difenylfosfino)butanu (dále značeného (-)-DIOP) v mol. poměru 1*1 (kon- 4 225 518 verze 99 %» optický výtěžek reakce 83 %) byla přenesena na vakuovou odparku a její objem byl za teploty JO °C a tlaku 20 kPa snížen na hodnotu uvedenou v tabulce. Přitom docházelo k vylučování krystalického produktu, který byl odfiltrován, promyt 5 ml dietyleteru, vysušen a jeho optická čistota a konfigurace byla určena známým postupem (J. Amer. Chem. Soc. 94, 6429 (1972)). Tímto způsobem byl získán (R9-N-acetylfenylalanin v optické čistotě a chemických výtěžcích uvedených v tabulce.100 ml aspirated reaction mixture obtained by asymmetric hydrogenation of 14 g of Z-aetoacetamino cinnamic acid in benzene-phetanol (1 * 2 by volume) in the presence of a rhodium catalyst prepared in situ from di-> N -chloro-bis (di-1-ethylene) of rhodium complex and (2R, JR) -2,3-O-isopropylidene-2,1-dihydroxy-1,4-bis (diphenylphosphino) butane (hereinafter labeled (-) - DIOP) in mol. The ratio of 1 * 1 (con. 4 225 518 version 99% > optical yield 83%) was transferred to a vacuum evaporator and its volume was reduced to the value given in the table at a temperature of 10 ° C and a pressure of 20 kPa. The crystalline product, which was filtered off, washed with 5 ml of diethyl ether, dried and its optical purity and configuration was determined by a known method (J. Amer. Chem. Soc. 94, 6429 (1972)). This gave (R 9 -N-acetylphenylalanine in optical purity and chemical yields shown in the table).
TabulkaTable
Příklad 2Example 2
Příklad 1 byl zopakován s tím rozdílem, že místo (-)-DIOP byl použit 2S,3S-izomer (dále (+)-DI0P). Produktem reakce byl (S)-N-aoetylfenylalanin, který byl postupem uvedeným v přikladu 1 izolován v optické čistotě vyšší než 98 % a chemických výtěžcích 41,5 % (pro objem 50 ml), 54,4 % (40 ml), 66,0 % (JO ml) a 70,5 % (25 ml).Example 1 was repeated except that the 2S, 3S-isomer ((+) - DIOP) was used instead of (-) - DIOP. The product of the reaction was (S) -N-azoethylphenylalanine, which was isolated as described in Example 1 in an optical purity of greater than 98% and a chemical yield of 41.5% (for a 50 ml volume), 54.4% (40 ml), 66 , 0% (JO ml) and 70.5% (25 ml).
Příklad 3Example 3
Reakční směs získaná asymetrickou hydrogenaci 10 g Z-jč-acetamidoskořicové kyseliny rozpuštěné ve 100 ml metanolu katalyzovanou /&fa(l,5^oyklooktadi©n)((+)-DIQP)/+ClO^ (reakce zastavena po dosaženi 80$ konverae výefeesí kyseliny na produkt: optický výtěžek 81 $ - korigován na nesreagovanou výefeoal kyselinu) byla zbavena katalyzátoru pomooi silně kyselého iontoměniče Dowex 50W-X2 známým postupem (Synthesis 1981 (2)> 102) a poté byl její objem snížen odpařením za atmosfériokého tlaku a teploty varu rozpouštědla na 25 ml. Byly získány 4 g (50 %) (S)-N-aoetylfenylalaninu o optické čistotě 99 % ( « ^5,8° (o-l,etanol).Reaction mixture obtained by asymmetric hydrogenation of 10 g of N-N-acetamidocinnamic acid dissolved in 100 ml of methanol catalysed by ((5) cyclooctadiene) ((+) - DIQP) / + ClO 4 (reaction stopped after 80% conversion) acid to product: an optical yield of 81% (corrected for unreacted fatty acid) was stripped of the catalyst using a strongly acidic ion exchanger Dowex 50W-X2 according to a known method (Synthesis 1981 (2)> 102) and then reduced by evaporation at atmospheric pressure and boiling point. of solvent to 25 ml. 4 g (50%) of (S) -N-acetylphenylalanine having an optical purity of 99% («5.8 ° (ol, ethanol)) were obtained.
Příklad 4 225 518Example 4 225 518
Příklad 3 byl zopakován s tím rozdílem, že místo kyselinyExample 3 was repeated except that instead of acid
Z-eC-acetamidoskořicové byla použita kyselina Z-<£-benzamidoskořioová (4 g) a reakce byla provedena v 5(C% vodném etanolu do 98% konverze (optický výtěžek 68 %). Odpařením rozpouštědla na 17 ml byl získán (S)-N-benzoylfenylalanin ve výtěžku 2^5 a optické čistotě 97,5 % *5,3° (c = 1,3, 95% etanol).Z-eC-acetamidocinnamic acid, Z-? -Benzamidocinnamic acid (4 g) was used and the reaction was carried out in 5 (C% aqueous ethanol to 98% conversion (optical yield 68%). Evaporation of the solvent to 17 ml gave (S) N-benzoylphenylalanine in a yield of 25.5 and an optical purity of 97.5% * 5.3 ° (c = 1.3, 95% ethanol).
a; Oe í»e[;do ο·ισ) 01Ψ· doloáěíand; Oe í »e [; do ο · ισ) 01Ψ · doloáìí
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS825751A CS225518B1 (en) | 1982-08-02 | 1982-08-02 | Isolation of optically pure enantiomers of n-acylphenylalamine after assymetric hydrogenation of the n-acylaminecinnamic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS825751A CS225518B1 (en) | 1982-08-02 | 1982-08-02 | Isolation of optically pure enantiomers of n-acylphenylalamine after assymetric hydrogenation of the n-acylaminecinnamic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS225518B1 true CS225518B1 (en) | 1984-02-13 |
Family
ID=5402997
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS825751A CS225518B1 (en) | 1982-08-02 | 1982-08-02 | Isolation of optically pure enantiomers of n-acylphenylalamine after assymetric hydrogenation of the n-acylaminecinnamic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS225518B1 (en) |
-
1982
- 1982-08-02 CS CS825751A patent/CS225518B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2008271502A1 (en) | Method for producing ethylene glycol dimethacrylate | |
| EP0075318B1 (en) | P-hydroxyphenylglycine alpha-phenylethanesulfonate, process for production thereof and utilization thereof in resolution of p-hydroxyphenylglycine | |
| CA2006737C (en) | Preparation and isolation of mineral acid salt of an amino acid methyl ester | |
| US5728866A (en) | Process for the preparation of (+)-(1R) -cis-3-oxo-2-pentyl-1-cyclopentaneacetic acid | |
| FR2723946A1 (en) | 2,5 Furan di:carboxylic ester prepn. | |
| US6087527A (en) | Method for producing alkyl carboxylates by multi-stage esteridication interrupted with a dehydration step | |
| CS225518B1 (en) | Isolation of optically pure enantiomers of n-acylphenylalamine after assymetric hydrogenation of the n-acylaminecinnamic acid | |
| De Kimpe et al. | Straightforward synthesis of 1-amino-2, 2-dialkylcyclopropanecarboxylic acids via selective saponification of 2, 2-dialkylcyclopropane-1, 1-dicarboxylic esters and Curtius rearrangement | |
| YAMASHITA | Synthesis of Certain Hydroxycarboxylic Acids Related to Isocitric Acid1 | |
| EP0093511B1 (en) | Method for producing and optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
| CA1228858A (en) | Amino acids through catalytic reaction of co and a hydroxyl compound with enamides | |
| US4943679A (en) | Process for the N-ω-trifluoroacetylation of saturated aliphatic monocarboxylic α,ω-diamino acids | |
| US4980498A (en) | Method of producing 2-(2-hydroxyethoxy)-ethanol ester of flufenamic acid | |
| Izumi et al. | The preparation of optically active α-C-substituted glutamic acid | |
| US5334758A (en) | Process for preparing optically active carboxylic acid | |
| EP1309541B1 (en) | Hydrolysis of acylamino acids | |
| US5847225A (en) | Production of naphthyl-substituted ketones from naphthaldehydes | |
| US5344975A (en) | Process for production of lower alkanoic acids | |
| US5087725A (en) | Process for the preparation of alkyl nitrobenzoates | |
| US4633009A (en) | Synthesis of methyl N-methylanthranilate | |
| US3794655A (en) | Optical antipodes d-and l-n-benzoyl-3,4-dihydroxyphenylalanine and a process for their preparation | |
| GB2389110A (en) | A continuous process for the cyanation of hydrogenated ß-ketoesters | |
| HU186528B (en) | Process for producing tetronnoic acid | |
| Terashima et al. | Studies on Optically Active Amino Acids. VI. Studies on α-Alkyl-α-amino Acids. II. Resolution of Some α-Methyl-α-amino Acids through l-Menthyl Ester | |
| RU2092478C1 (en) | Method of preparing m-chlorodiphenyl methylurea |