CS225014B1 - 17ksí-Hydroxymethyl-3-methoxy-14beta-trimethylsilyloxy-8alfa,9alfa- -1,3,5(10)estratrien a způsob jeho přípravy - Google Patents
17ksí-Hydroxymethyl-3-methoxy-14beta-trimethylsilyloxy-8alfa,9alfa- -1,3,5(10)estratrien a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS225014B1 CS225014B1 CS294981A CS294981A CS225014B1 CS 225014 B1 CS225014 B1 CS 225014B1 CS 294981 A CS294981 A CS 294981A CS 294981 A CS294981 A CS 294981A CS 225014 B1 CS225014 B1 CS 225014B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- trimethylsilyloxy
- 14beta
- alpha
- estratriene
- hydroxymethyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
(54) 17ksí-Hydroxymethyl-3-methoxy-14beta-trimethylsilyloxy-8alfa,9alfa-1,3,5(10)estratrien a způsob jeho přípravy
Vynález se týká 17ksí-hydroxymethyl-3-methoxy-14beta-trimethylsilyloxy-8alfa,9alfa-1,3,5(10)-estratrienu a způsobu jeho přípravy.
Látky uvedeného typu slouží k syntéze řady významných biologicky aktivních sloučenin, které mají kardiotonickou účinnost, jako například klasická kardiotonika s laktonovým kruhem v poloze 17beta (viz například V. Černý a kol. Chemie steroidníeh sloučenin, Nakladatelství ČSAV, Praha 1960, str. 909 až 1 110) i kardiotonicky aktivní steroidy, u nichž je laktonový kruh nahrazen acyklickým systémem, obsahujícím dvojnou vazbu a esterovou nebo nitrilovou skupinu i další deriváty jako guanylhydrazony aj. nebo heterocyklické jádro (R. Thomas a spol. J. Pharm. Sci. 63. 1 649 /1974/).
Látka, jíž se vynález týká, je velice zajímavá jako prekursor značně aktivních kardiotonických steroidů, jako kardiotonik s bočním řetězcem v poloze 17beta neobsahujícím cyklické uspořádání (T. Godfraind, Récepteurs digitaliques, Pharmacologie moléculaire, Y. Cohen dir. Masson, Paris, 1978, str. 167 a další), umožňující plně syntetický přístup k významným léčivům jako je (20 E)-3-methoxy-21-alkoxykarbonyl-19-nor-14beta-trimethyl·silyloxy-8alfa,9alfa,17ksí-1,3,5-(10),20-pregnatetraen (autorské osvědčení č. 225 013), které byly dosud připravovány výhradně nákladnou izolací z přírodního materiálu, jako jsou rostliny náprstníky (Digitalis) nebo kůže ropuch (Bufo), kde jsou obsaženy pouze ve velmi malém množství, a to jejich přípravu ještě více komplikuje.
Naproti tomu u typu látek podle vynálezu je kromě snadné přípravy a možnosti plně syntetické přípravy významná nezávislost na přírodních zdrojích steroidníeh látek.
Podstatou vynálezu je sloučenina 17ksí-hydroxymethyl-3-methoxy-14beta-trimethylsilyloxy-8alfa,9alfa-1,3,5-(1C)estratrien vzorce I
v organickém rozpouštědle, s výhodou etheru, za teploty -20 až 0 °C a za přítomnosti bortrifluoridetherátu s lithiumaluminiumhydridem ve hmotnostním poměru 1:2 až 10 po dobu 30 minut až 4 hodiny a potom za teploty místnosti dalších půl až 3 hodiny, načež meziprodukt se rozpustí v organickém rozpouštědle, s výhodou tetrahydrofuranu, a poté se na směs působí hydroxidem alkalického kovu a peroxidem vodíku v hmotnostním poměru 1:1 až 4 ve vodě za teploty od -5 do +25 °C po dobu 15 až 100 minut.
Dále jsou uvedeny příklady způsobu nové sloučeniny podle vynálezu.
Přikladl.
K roztoku 3-methoxy-17-methylen-14beta-trimethylsilyloxy-8alfa,9alfa-1,3,5-( 1 Oestratrienu (100 mg) a bortrifluoridetherátu (0,5 ml) v etheru (3 ml) ochlazenému na -15 °C byl přidán lithiumaluminiumhydrid (100 mg) ve 4 ml etheru. Směs byla míchána za teploty -15 °C 1,5 hodiny a pak 30 minut při teplotě místnosti. Ke směsi byl poté přidán nasycený roztek síranu sodného, pak byla zředěna vodou a extrahována etherem. Extrakty byly vysušeny síranem hořečnatým a odpařeny.
Zbytek byl rozpuštěn v tetrahydrofuranu (3 ml) a ke směsi byl přidán vodný roztok hydroxidu draselného (10% roztok, 2,5 ml) a 30% vodný roztok peroxidu vodíku (1,5 ml) za chlazení na 0 °C. Za této teploty byla směs míchána 30 minut. Poté byla zředěna vodou a extrahována etherem. Extrakt byl vysušen síranem hořečnatým a odpařen. Bylo získáno 90 mg 17ksí-hydroxymeth^l-3-methoxy-14beta-trimethylsilyloxy-8alfa,9alfa-1,3,5-(10)estratrienu ve formě oleje. Il-NMR spektrum (tetrachlor, exter. lock. ppm., δ stupnice):
6,2 až 6,9 m (3H, protony jádra A), 3,57 s (3H, CH^O-), 0,84 s (3H, C(,3)-CH3), 0,05 s (9H, -Si(CH3)3). Hmotnostní spektrum (m/z): 388 (ti ), 298 (M-H0Si(CH3)3). Pro C23H36°3Si (388,6) vypočteno: 71,08 % C, 9,34 % H a 7,23 % Si, nalezeno 71,27 % C, 9,56 % H.
Příklad 2
Příprava byla provedena stejně jako v příkladě 1 s tím rozdílem, že lithiumaluminiumhydrid byl přidáván za teploty -20 °C o směs byla míchána po dobu 3 hodiny za teploty -20 °C
Příklad 3
Příprava byle. provedena stejně, jak je uvedeno v příkladu 1, s tím rozdílem, že v druhé části přípravy, po rozpuštění předčištěného meziproduktu v tetrahydrofuranu byl ke směsi přidán vodný roztok hydroxidu sodného (10% roztok, 3 ml) a 30% vodný roztok peroxidu vodíku (1,5 ml) za chlazení na +8,5 °C, za kteréžto teploty byla reakční směs míchána 15 minut Dále bylo postupováno podle příkladu 1.
Claims (2)
1. 17ksí-Hydroxymethyl-3-methoxy-14beta-trimethylsilyloxy-8alfa,9elfa-1,3,5(10)estratrien vzorce I (I)
2. Způsob přípravy 17ksí-hydroxymethyl-3-niethoxy-14bets-trimethylsilyloxy-8alfa,9alfa-1,3,5(10)estratrienu vzorce I podle bodu 1, vyznačený tím, že se nechá reagovat 17-methylenderivát vzorce II v organickém rozpouštědle, s výhodou etheru, za teploty -20 až 0 °C a za přítomnosti bortrifluoridetherátu s lithiumaluminiumhydridem ve hmotnostním poměru 1:2 až 10 po dobu 30 minut až 4 hodiny a potom za teploty místnosti.-dal§í'óh'cpůl až 3 hodiny, načež se meziprodukt rozpustí v organickém rozpouštědle, s výhodo^tetréhyďrGfuranu, a poté se na směs působí hydroxidem alkalického kovu a peroxidem vodíku v hmotnostním poměru 1:1 až 4 ve vodě za teploty od -5 do +25 °C po dobu 15 as 100 minut.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS294981A CS225014B1 (cs) | 1981-04-17 | 1981-04-17 | 17ksí-Hydroxymethyl-3-methoxy-14beta-trimethylsilyloxy-8alfa,9alfa- -1,3,5(10)estratrien a způsob jeho přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS294981A CS225014B1 (cs) | 1981-04-17 | 1981-04-17 | 17ksí-Hydroxymethyl-3-methoxy-14beta-trimethylsilyloxy-8alfa,9alfa- -1,3,5(10)estratrien a způsob jeho přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS225014B1 true CS225014B1 (cs) | 1984-02-13 |
Family
ID=5368138
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS294981A CS225014B1 (cs) | 1981-04-17 | 1981-04-17 | 17ksí-Hydroxymethyl-3-methoxy-14beta-trimethylsilyloxy-8alfa,9alfa- -1,3,5(10)estratrien a způsob jeho přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS225014B1 (cs) |
-
1981
- 1981-04-17 CS CS294981A patent/CS225014B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Horton et al. | Synthesis and reactions of unsaturated sugars: Unsaturated sugars through thionocarbonate intermediates and synthesis of a 5-deoxy-6-thiohexose system | |
| CS225014B1 (cs) | 17ksí-Hydroxymethyl-3-methoxy-14beta-trimethylsilyloxy-8alfa,9alfa- -1,3,5(10)estratrien a způsob jeho přípravy | |
| Satoh et al. | Aryl 1-chloroalkyl sulfoxides as acyl anion equivalents: a new synthesis of vinyl sulfides, ketones, and diketones from aryl 1-chloroalkyl sulfoxides and α, ω-dichloro-α, ω-disulfinylalkanes | |
| US3294786A (en) | 17-ethers of 2alpha-methyl-androstane-17beta-ol-3-one | |
| GB2191697A (en) | Activator for osteoblast | |
| JPH01117898A (ja) | 新規な１４−アジドステロイド誘導体およびその製造方法 | |
| Foster et al. | Synthesis of steroidal cyclophosphamides | |
| EP2825547B1 (en) | Combined synthesis route for etonogestrel and desogestrel | |
| US5438134A (en) | Process for the production of unsaturated 17 α-cyanomethyl-17 β-h | |
| JPS63280094A (ja) | ３−メチレン−４−アンドロステン−１７−オン、その製造法、および該化合物を含有する、エストロゲン生合成阻止作用および受胎能変更作用を有する医薬 | |
| Manna et al. | Synthesis of unsymmetrical glycosyl diselenides by the treatment of symmetrical diselenides with glycosyl selenocyanates | |
| Gamenara et al. | Hetero Diels-Alder adduct formation between nitrosobenzene and tetra-methyl purpurogallin and its retro-Diels-Alder reaction | |
| FR2658516A1 (fr) | Nouveaux produits sterouides comportant un radical spiro en position 17, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. | |
| FISHMAN et al. | Δ1 (10)-19-Norsteroids1, 2 | |
| US2666069A (en) | Method of preparing delta-pregnenes | |
| JP2022011440A (ja) | セコステロイド構造を有する化合物 | |
| US2446538A (en) | 3-amino steroids and their preparation | |
| US3763194A (en) | Biologically active 17alpha-ethynyl-16,17-dihydroxy-13-alkylgona-1,3,5(10)-trienes | |
| US3254099A (en) | 17alpha-substituted-17beta-hydroxy androstane and androstene derivatives | |
| US3772361A (en) | Processes for preparing 25-hydroxycholecalciferol | |
| Morisawa et al. | Steroid Series: Part XIV Synthesis of 6-Aza-and 7-Aza-5β-steroidsPart XV Synthesis of 6-Aza-and 7-Aza-5α-steroids | |
| Rodionov et al. | Synthesis, structure and cytotoxicity of novel tetrazolo [1’, 5’-c]-fused 3-aza-A-homosteroids | |
| WO2002012267A1 (en) | Method for the production of fluorescein bile acid derivatives | |
| US3364209A (en) | (20s)-3-keto-20-hydroxy-18-oic lactone(?20)-pregna-5-ene and derivatives thereof | |
| Quiroz et al. | Synthesis of [28-13 C]-24-methylenecholesterol using 1-tert-butyl-1H-tetrazol-5-yl [13 C]-methyl sulfone to methylenate an isopropyl ketone intermediate. |