CS223402B1 - (33α,4β,5a,Ba«)hexahydro-5-hydroxy-4-alkoxykarbonyl-2H- -cyklopenta[b]furan-2-ony a způsob jejich výroby - Google Patents
(33α,4β,5a,Ba«)hexahydro-5-hydroxy-4-alkoxykarbonyl-2H- -cyklopenta[b]furan-2-ony a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS223402B1 CS223402B1 CS200280A CS200280A CS223402B1 CS 223402 B1 CS223402 B1 CS 223402B1 CS 200280 A CS200280 A CS 200280A CS 200280 A CS200280 A CS 200280A CS 223402 B1 CS223402 B1 CS 223402B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- hydroxy
- compound
- cyclopenta
- furan
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- -1 peroxy compound Chemical class 0.000 claims description 11
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N but-3-en-4-olide Chemical class O=C1CC=CO1 RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims description 4
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L potassium sulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])=O BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000019252 potassium sulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical class [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- NLRBPPQONGGJSK-UHFFFAOYSA-N 2-(5-chloro-3-hydroxy-2-methoxycarbonylcyclopentyl)acetic acid Chemical compound ClC1CC(C(C1CC(=O)O)C(=O)OC)O NLRBPPQONGGJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 3
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 3
- DZKRDHLYQRTDBU-UPHRSURJSA-N (z)-but-2-enediperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)\C=C/C(=O)OO DZKRDHLYQRTDBU-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- BUBVLQDEIIUIQG-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1C(OCC=2C=CC=CC=2)C(OCC=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1COCC1=CC=CC=C1 BUBVLQDEIIUIQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- POKRQUNDSGAZIA-OALUTQOASA-N 7-[(1r,2s)-2-octylcyclopentyl]hepta-2,4-dienoic acid Chemical class CCCCCCCC[C@H]1CCC[C@@H]1CCC=CC=CC(O)=O POKRQUNDSGAZIA-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N norbornadiene Chemical compound C1=CC2C=CC1C2 SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000011020 pilot scale process Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká (3a«,4/3,5«,Baajhexahydro-5-hydroxy-4-alkoxykarbonyl-2H-cyklopenta[b]furan-2-onů, které jsou významnými meziprodukty při syntéze derivátů prostadienové kyseliny označovaných jako prostaglandiny. Vysoká biologická aktivita této skupiny látek jak v humánní, tak i veterinární medicíně iniciovala jejich intenzívní výzkum s cílem připravovat je zcela synteticky.
V současné době je známo několik syntetických postupů, kterými je možné připravit nejen všechny typy prostaglandinů, ale i řadu jejich analogů. Jedním z nejvíce propracovaných syntetických postupů je postup vycházející z norbornadienu, tzv. nor hornadienová cesta [j. Amer. Chem. Soc. 95, 7522 (1973), J. C. S. Chem. Commun. 1974, 151; J. Org. Chem. 42, 786 (1977); US patent čís. 3 992 438, US patent čís. 3 943 1511. Většina těchto způsobů výroby vedoucí ke klíčovému meziproduktu syntézy prostaglandinů-y-laktonu obecného vzorce A
kde R54 1 * * * V je alkyl, benzvl- nebo tetrahydropyranyl, má několik náročných syntetických stupňů. V jednotlivých stupních těchto syntéz je často nutné isolovat meziprodukty pomocí chromatografické separace. Tato skutečnost ekonomicky značně znevýhodňuje způsob výroby χ-laktonu vzorce A.
Vynález řeší novou variantu norbornadienové cesty, která přináší značné zjednodušení do syntézy prostaglandinů. Předmětem vynálezu jsou (33^,4/2,5^,630-jhexahyd223402 ro-5-hydroxy-4-alkoxykarbonyl-2H-cyklopenta[b]furan-2-ony obecného vzorce I
(I) kde R značí alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 atomů uhlíku.
Vynález řeší 1 způsob výroby (3·α,4|3,5α,6aa)hexahydro-5-hydroxy-4-alkoxykarbonyl-2H-cyklopenta[b]furan-2-onů vzorce I, který spočívá v tom, že se na syn-isomer 5-halogen-2-oxo-bicyklo-(2,2,1) heptan-7-karboxylanu alkylnatého obecného vzorce II
kde R má shora uvedený význam a X značí chlor, brom· a jod, působí organickou nebo anorganickou peroxysloučeninou, v zásaditém prostředí při teplotě 10 až 100 °C a po odstranění přebytku peroxysloučeniny se žádaný á-lakton obecného vzorce III
kde R a X mají shora uvedený význam, odstraní od nežádoucího izomeru obecného vzorce IV kde R a X mají shora uvedený význam, obsaženého ve směsi v množství 1 až 10 °/o, krystalizací z vody nebo alkoholů obsahujících 1 až 3 atomy uhlíku. Pak se správný izomer vzorce III v prostředí 15 až 100 molů peroxidu vodíku a organického rozpouštědla mísícího se s vodou převede účinkem alkalicky reagujících látek na alkylester vzorce I. Ten se po odstranění peroxidů izoluje extrakcí do organického rozpouštědla a čistí krystalizací. Je výhodné jako pqroxysloučeniny použít kyseliny peroctové, m-chlorperbenzoové nebo peroxidu vodíku.
K vytvoření slabě zásaditého prostředí se s výhodou použije hydrogenuhličitanu sodného nebo draselného. Jako rozpouštědla mísícího se s vodou se s výhodou použije ’ tetrahydrofuranu, dimethoxyethanu nebo didioxanu. Jako alkalicky reagující látky je možno použít hydroxid alkalických kovů, s s výhodou hydroxidu lithného. Přebytek peroxidu vodíku se účinně odstraňuje z reakční směsi při teplotě 0 až 5 °C po přidání methyl (ethyl Jacetátu přídavkem siřičitanu sodného nebo draselného. Produkt se čistí krystalizací z organického rozpouštědla, s výhodou z methanolu, benzenu nebo toluenu.
Výhodou způsobu podle vynálezu je především použití snadno dostupných a levných činidel, snadná proveditelnost jednotlivých operací v jednoduchých aparaturách v poloprovozním měřítku. Dále čištění produktů v jednotlivých stupních syntézy se provádí krystalizací z vody nebo alkoholů.
Z těchto údajů vyplývá 1 ekonomická výhodnost způsobu výroby podle vynálezu.
Vynález a jeho účinky jsou blíže uvedeny na dále uvedených konkrétních příkladech jeho provedení.
Příklad 1 . « ά-Lakton (1α,2β,3·α,5α J (5-chlor-3-hydroxy-2-methoxykarbonylcyklopent-l-yl) octové kyseliny (sloučenina obecného vzorce III, kde R = CH3, X = Cl) g sloučeniny obecného vzorce II (R = = CH3) bylo společně s 29 g NaHCO3 suspendováno v 400 ml dlchlormethanu, vychlazeno na 0°C a během 2 hodin za míchání přikapáno 42,5 g kyseliny m-chlorperbenzoové v 300 ml dichlormethanu. Teplota směsi byla udržována ještě 1 hodinu na 0 °C a poté 6 hodin na 20 °C. Reakční směs byla filtrována, filtrát vytřepán nasyceným roztokem NaHCCb a nasyceným roztokem siřičitanu sodného do odstranění peroxidů, sušen síranem horečnatým a po odpaření byl zbytek krystalizován z vody. Bylo získáno 32 g (76 °/o) produktu t. t. 102 až 103,5 °C.
(IV)
NMR:
5,18 (m, 1H, H-3),
4,36 (dd, J = 3,5 Hz a J = '7,5 Hz, 1H, H-5),
3,74 (s, 3H, OCH3),
3,12 (na, 3H, CH—COOR),
2,40 — 3,00 (m, 3H, 2xH-4, H-l).
Příklad 2 ď-lakton (la,?/S,3«,5a)(5-chlor-2-hydroxy-2-metboxykarbonylcyklopent-l-yl) octové kyseliny (sloučenina obecného vzorce III, kde R = CH3, X = Cl)
Bylo pracováno podle příkladu 1, pouze perkyselina byla přidána ve formě roztoku v 100 ml chloroformu. Produkt byl izolován ve výtěžku 69 %.
Příklad 3 á-lakton (la,2/3,3 α,5a) (5-chlor-3-hydroxy-2-n-propyloxykarbonylcyklopent-l-yl) octové kyseliny (sloučenina obecného vzorce III, kde R = n-propyl, X = Cl)
Vycházejíce ze sloučeniny obecného vzorce II (R = n-C3H7) byl postupem uvedeným v příkladu 1 získán produkt t. t. 94 až 96 °C ve výtěžku 61 %.
Příklad 4
5-lakton (la,2/3,3 α,5a) (5-chlor-3-hydroxy-2-methoxykarbonylcyklopent-l-ylj octové kyseliny (sloučenina obecného vzorce III, kde R = CH3, X = Cl)
2,9 g sloučeniny obecného vzorce II, kde R = CH3, X - Cl, se rozpustí ve směsi 25 ml kyseliny octové a 2,5 g octanu sodného. Při teplotě místnosti a za míchání se najednou přidá 8 ml 40% kyseliny peroctové a směs se míchá 20 hodin ve tmě. Přebytek perkyseliny se odstraní nasyceným roztokem siřičitanu sodného a kyselina octová se neutralizuje pevným NaHCOs. Vzniklá směs se extrahuje chloroformem, organická fáze se promyje roztokem sířičitanu, suší síranem hořečnatým a po odpaření poskytne 2,1 g (67 %) produktu.
Příklad 5 δ-lakton (la,2/3,3ia,5a) (5-chlor-3-hydroxy-2-methoxykarbonylcyklopent-l-yl) octové kyseliny (sloučenina obecného vzorce III, kde R = CH3, X = Cl)
Pracováno- podle příkladu 4 pouze s tím rozdílem, že místo kyseliny peroctové byla použita směs (30 ml) peroxidu vodíku (30procentního) a acetanhydridu, která byla míchána 1 hodinu při teplotě 20 °C. Poměr obou komponent byl 1:2a teplota za míchání byla udržována chlazením. Produkt byl izolován ve výtěžku 42 %.
Příklad 6 á-Iakton (1ια,2/3,3α,5α) (5-chlor-3-hydro-xy-2-methoxykarbonylcyklopent-l-yl) octové kyseliny (sloučenina obecného vzorce III, kde R = CH3, X = Clj g sloučeniny obecného vzorce II, kde R = CH3, X = Cl, v 20 ml dichlormethanu bylo mícháno s 2 g surové kyseliny permaleinové (1 g .obsahoval 0,0042 ekvivalentu —O—-O—). Směs byla za míchání zahřívána k varu. Po 4 hodinách byla přidána další dávka kyseliny permaleinové (2 g). Po dalších 4 hodinách byla směs zředěna dvěma objemy dichlormethanu, zfiltrována, filtrát byl zpracován s NaHCO3 a siříčitanem sodným do alkalické reakce a ztráty reakce na peroxidy, sušen síranem hořečnatým a odpařen. Bylo získáno 0,82 g surového- produktu, který rekrystalizací z vody poskytl čistý produkt ve výtěžku 63 %.
Příklad 7 á-lakton (la,2/3,3α,5a j (5-chlor-3-hydroxy-2-methoxykarbonylcyklopent-l-yl) octové kyseliny
Bylo pracováno podle příkladu 6, pouze vždy společně s perkyselinou byl přidán i 1 ekvivalent NaHCCb. Po 44 hodinách reakce byl produkt izolován ve výtěžku 49 %.
Příklad 8
5-lakton (la,2/3,3«,5-a) (5-brom-3-hydroxy-2-metoxy-karbonylcyklopent-l-yl) octové kyseliny (sloučenina obecného vzorce III, kde R = CH3, X = Br)
Bylo pracováno podle postupu v příkladu 1, pouze jako výchozí látky bylo použito sloučeniny obecného vzorce II, kde R = CH3, X = Br. Produkt byl izolován ve výtěžku 75 %.
Příklad 9 ó-lakton (la,2/3,3a,5;« j (5-jod-3-hydroxy-2-methoxykarhonylcyklopent-l-yl) octové kyseliny (sloučenina obecného vzorce III, kde R = CH3, X = I)
Bylo pracováno podle příkladu 1, jako výchozí látky bylo použito sloučeniny obecného vzorce II (R = CH3, X = I). Produkt byl izolován krystalizaci ve výtěžku 57 %, t. t. 136 CC.
Příklad 10 (3a-a,4/3,5a,6aa) hexyhydro-5-hydr oxy-4-methoxykarbo-nyl-2H-cykIopenta [ b ] f ur an-2-on (sloučenina obecného vzorce I, kde R = CH3)
2.19 g sloučeniny obecného vzorce III (R = CH3, X = Cl) se rozpustí v 50 ml tetrahydrofuranu a najednou se přidá 35 ml 30% peroxidu vodíku. Směs se míchá a přidá se 1 ekvivalent vodného LiOH. Po 1 hodině byla směs zředěna 300 ml ethylacetátu, třepána s přebytkem tuhého siřičitanu sodného a ledu do odstranění všech peroxidů. Organická vrstva se suší síranem hořečnatým a zbytek se po· odpaření krystalizuje z toluenu. Získá se 1,35 g (67 %) krystalického produktu, t. t. 67 až 69,5 °C.
NMR:
5,08 (m, 1H, H-5),
4,51 (m, 1H, H-6a),
3,76 (s, 3H, OCH3),
3.20 (m, 1H, H-3a),
2,80 (m, 3H, 2H-3, H-4),
2,30 (m, 2H, 2xH-5).
Příklad 11 (3aa,4(3,5a,6aa) hexahydro-5-hydroxy-4-methoxykar bonyl-2H-cyklopenta [ b ] .
402 furan-2-on (sloučeniny obecného vzorce I, kde R = CH3)
Bylo pracováno podle podmínek příkladu 8, pouze jako výchozí materiál byla použita sloučenina obecného vzorce III (R = CH3, X = Br). Produkt t. t. 67 až 69,5 °C byl izolován ve výtěžku 62 % a jeho spektrální chrakateristiky jsou v souhlase s navrženou strukturou.
Příklad 12 (3aa,4/3,5a,6aa) hexahydro-5-hydroxy-4- (pr opoxykarbonyl) -2H-cyklopenta [ b ] furan-2-on (sloučenina obecného vzorce I, kde R = n-C3H7—)
Bylo pracováno podle postupu uvedeném v příkladu 10, pouze jako výchozí látky bylo použito sloučeniny obecného vzorce III, kde R = n-C3H7 a X = Cl. Produkt t. t. 32 až 36 °C byl izolován ve výtěžku 57 % a jeho Ul—NMR— a hmotové spektrum je v souhlase s navrženou strukturou.
Claims (7)
1. (3aa,4|3,5a,6aa)hexahydro-5-hydroxy-4-alkoxykarbonyl-2H-cyklopenta [ b ] f uran-2-ony obecného vzorce I kde R značí alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 atomů uhlíku.
2. Způsob výroby (3aa,4(3,5«,6aa)hexahydro-5-hydroxy-4-alkoxykarbonyl-2H-cyklopenta[b]furan-2-onů vzorce I podle bodu 1, vyznačený tím, že se na syn-isomer 5-halogen-2-oxo-bicyklo (2,2,1) heptan-7-karboxylanu alkylnatého obecného vzorce II vynalezu kde R má shora uvedený význam a X značí chlor, brom a jod, působí organickou nebo anorganickou peroxysloučeninou, v zásaditém prostředí při teplotě 10 až 100 °C a po odstranění přebytku peroxysloučeniny se žádaný á-lakton obecného vzorce III kde R a X mají shora uvedený význam, odstraní od nežádoucího isomeru obecného vzorce IV kde R a X mají shora uvedený význam, obsaženého ve směsi v množství 1 až 10 %, krystalizací z vody nebo alkoholů obsahujících 1 až 3 atomy uhlíku, načež se správný isomer vzorce III v prostředí 15 až 100 molů peroxidu vodíku a organického rozpouštědla mísícího se s vodou převede účinkem alkalicky reagujících látek na alkylester vzorce I.
3. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se jako peroxysloučeniny použije kyseliny peroctové, m-chlorperbenzoové nebo peroxidu vodíku.
4. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se k vytvoření zásaditého prostředí po223402 užije hydrogenuhličitanu sodného nebo draselného.
5. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se jako rozpouštědla mísícího se s vodou použije tetrahydrofuranu, dimethoxyethanu nebo· dioxanu.
6. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se jako alkalicky reagující látky použije hydroxidů alkalických kovů, s výhodou hydroxidu lithného.
7. Způsob podle hodu 2, vyznačený tím. že se přebytek peroxidu vodíku odstraňuje z reakční směsi při teplotě 0 až 5 °C po přidání methylacetátu nebo ethylacetátu přídavkem siřičitanu sodného nebo draselného.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS200280A CS223402B1 (cs) | 1980-03-22 | 1980-03-22 | (33α,4β,5a,Ba«)hexahydro-5-hydroxy-4-alkoxykarbonyl-2H- -cyklopenta[b]furan-2-ony a způsob jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS200280A CS223402B1 (cs) | 1980-03-22 | 1980-03-22 | (33α,4β,5a,Ba«)hexahydro-5-hydroxy-4-alkoxykarbonyl-2H- -cyklopenta[b]furan-2-ony a způsob jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS223402B1 true CS223402B1 (cs) | 1983-10-28 |
Family
ID=5355837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS200280A CS223402B1 (cs) | 1980-03-22 | 1980-03-22 | (33α,4β,5a,Ba«)hexahydro-5-hydroxy-4-alkoxykarbonyl-2H- -cyklopenta[b]furan-2-ony a způsob jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS223402B1 (cs) |
-
1980
- 1980-03-22 CS CS200280A patent/CS223402B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0040517A2 (en) | Homobrassinolide and its synthesis | |
| US4153615A (en) | Method of producing coloring agents | |
| US4571428A (en) | 6-Substituted-4-hydroxy-tetrahydropyran-2-ones | |
| EP0080381B1 (en) | Homobrassinolide, and its production and use | |
| JPH0364510B2 (cs) | ||
| CS223402B1 (cs) | (33α,4β,5a,Ba«)hexahydro-5-hydroxy-4-alkoxykarbonyl-2H- -cyklopenta[b]furan-2-ony a způsob jejich výroby | |
| Barrero et al. | Enantiospecific syntheses of the potent bioactives nagilactone F and the mould metabolite LL-Z1271α an evaluation of their allelopathic potential | |
| US3099660A (en) | Synthesis of khellin and intermediates therefor | |
| SU1277897A3 (ru) | Способ получени 1,1-диоксо-6-бром(или-6,6-дибром)пеницилланоилоксиметиловых эфиров 6-(2-азидо-2-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты | |
| SU580826A3 (ru) | Способ получени (+)-или-(-)- аллетролона | |
| RU2036196C1 (ru) | Способ получения (±) 6-циано -3,4-дигидро -2,2- диметил -транс -4- (2- окси -1- пирролидинил) -2h-1- бензопиран -3-ола | |
| EP0045524A1 (en) | 22-Arylsulfonyl-24,25-dihydroxycholestanes and process for preparing the same | |
| US4464534A (en) | Process for the preparation of vincaminic acid esters | |
| US3803202A (en) | Process for the production of 2-cyano-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoic acid alkyl esters | |
| US4133948A (en) | Monosaccharides and products resulting therefrom | |
| TANAKA et al. | Synthetic Studies on a Picrotoxane Sesquiterpene, Coriamyrtin. I. The Grignard Reaction of 5-(2-Methyl-1, 3-dioxo-2-cyclopentyl) methyl-2, 5H-furanone with Isopropenylmagnesium Bromide and Stereochemistries of the Products | |
| EP0506235B1 (en) | Glyceraldehyde-3-pentanide and process for producing same | |
| KR850001065B1 (ko) | 1rs, 4sr, 5rs-4-(4, 8-디메틸-5-히드록시-7-논엔-1-일)-4-메틸-3, 8-디옥사비시클로[3.2.1] 옥탄-1-아세트산의 전합성방법 | |
| US5216177A (en) | Method of preparing trans-3,4-disubstituted-γ-lactones | |
| RU2024541C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α 5-ЦИКЛО-24R-МЕТИЛ- a -ХОЛЕСТ-7,22-ДИЕН -6β -ОЛА | |
| JP3256259B2 (ja) | スルホン誘導体の製造方法 | |
| SU620484A1 (ru) | Способ получени перкислот | |
| US4094878A (en) | Chemical synthesis of flavipucine | |
| US4148995A (en) | Process for preparing cephem lactones for cephalosporin-type antibiotics | |
| JP3608843B2 (ja) | ビタミンｄ３ 誘導体およびその製造法 |