CS221840B2 - Method of making the synthetic strobilyrine a - Google Patents
Method of making the synthetic strobilyrine a Download PDFInfo
- Publication number
- CS221840B2 CS221840B2 CS815109A CS510981A CS221840B2 CS 221840 B2 CS221840 B2 CS 221840B2 CS 815109 A CS815109 A CS 815109A CS 510981 A CS510981 A CS 510981A CS 221840 B2 CS221840 B2 CS 221840B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- strobilurin
- iii
- ether
- acid
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- JSCQSBGXKRTPHZ-WMSPMLHYSA-N Strobilurin A Natural products COC=C(/C(=C/C=C/c1ccccc1)/C)C(=O)OC JSCQSBGXKRTPHZ-WMSPMLHYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 5
- JSCQSBGXKRTPHZ-SYKZHUKTSA-N mucidin Chemical compound CO\C=C(\C(=O)OC)/C(/C)=C\C=C\C1=CC=CC=C1 JSCQSBGXKRTPHZ-SYKZHUKTSA-N 0.000 claims description 5
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N UNPD142122 Natural products OC1=CC=C(C=CC=O)C=C1O AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 claims description 4
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- TYEYBOSBBBHJIV-UHFFFAOYSA-N 2-oxobutanoic acid Chemical compound CCC(=O)C(O)=O TYEYBOSBBBHJIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CGIJXXFGNLODHX-DPWZYIFFSA-N C/C(/C(C)=O)=C\C=CC1=CC=CC=C1 Chemical compound C/C(/C(C)=O)=C\C=CC1=CC=CC=C1 CGIJXXFGNLODHX-DPWZYIFFSA-N 0.000 claims 1
- XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N Methoxyethane Chemical compound CCOC XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 229930182692 Strobilurin Natural products 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSEOMGSFLQCKRO-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxyphenothiazin-3-one Chemical compound C1=CC(=O)C=C2SC3=CC(O)=CC=C3N=C21 GSEOMGSFLQCKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000004111 Potassium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000131440 Strobilurus tenacellus Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N benzene;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.C1=CC=CC=C1 TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 125000002871 cinnamic aldehydes group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCN(C)CCCl QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- NNHHDJVEYQHLHG-UHFFFAOYSA-N potassium silicate Chemical compound [K+].[K+].[O-][Si]([O-])=O NNHHDJVEYQHLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052913 potassium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019353 potassium silicate Nutrition 0.000 description 1
- -1 potassium tert-butyl bromide Chemical compound 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- PYIHTIJNCRKDBV-UHFFFAOYSA-L trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C PYIHTIJNCRKDBV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/60—Two oxygen atoms, e.g. succinic anhydride
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S204/00—Chemistry: electrical and wave energy
- Y10S204/90—Effecting a change in isomerization by wave energy
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S204/00—Chemistry: electrical and wave energy
- Y10S204/902—Production of desired compound by wave energy in presence of a chemically designated nonreactant chemical treating agent, excluding water, chloroform, carbon tetrachloride, methylene chloride or benzene
- Y10S204/903—Inorganic chemical treating agent
- Y10S204/904—Metal treating agent
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S204/00—Chemistry: electrical and wave energy
- Y10S204/902—Production of desired compound by wave energy in presence of a chemically designated nonreactant chemical treating agent, excluding water, chloroform, carbon tetrachloride, methylene chloride or benzene
- Y10S204/907—Silicon or boron treating agent
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S204/00—Chemistry: electrical and wave energy
- Y10S204/902—Production of desired compound by wave energy in presence of a chemically designated nonreactant chemical treating agent, excluding water, chloroform, carbon tetrachloride, methylene chloride or benzene
- Y10S204/912—Oxygen treating agent
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S204/00—Chemistry: electrical and wave energy
- Y10S204/902—Production of desired compound by wave energy in presence of a chemically designated nonreactant chemical treating agent, excluding water, chloroform, carbon tetrachloride, methylene chloride or benzene
- Y10S204/914—Only carbon, hydrogen or halogen atom in treating agent
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
> ,, . Vynález.. . se . . týká způsobu .·· výroby strobilurinu ·-A - s;yi tetickou . cestou. .
Nedávno byla z ku.tur Strobilurus tenacellus izolována antibiotika strobilwrin A a B, která mají silné antifungické vlastnosti a jsou účinná také proti patogenním houbám vysty- . tujícím se v humorní meddcíně (srov. T. Anke, F, Obbewinkker, W. Steglich a G. Schramm, J. Anibiot. . 20, 806 (1977) a G. Schremm, W. Steglich, T. Anke a F. Obilwinkler, Chem. Ber. 111. 2 .779 (1978)). Jedná . se o 1-arylhexatrieky vzorce I (strobilurin A) popřípadě vzorce 2 (st^bilnTi-n B), které mají na terminální dvojné vazbě beta-metoxyalkrylátovou skupinu, která je rozhoddjící pro biologický účinek, v E-koirtigiuraci.
13CO2CH3 тутуч ΐ7^γ5 CH3 OCH3 vzorec I: № = r2 = H vzorec II: R1 = OCHp R2 = Cl
Vzhledem k tomu, . že pouze sloučeniny uvedené E-koirfigurace maaí dobrý Пп^Ь^'п! účinek, bylo zapotřebí vypracovat stereoselektivní s,yntézu k přípravě této sloučeniny.
(I)
Nmí bylo zjištěno, že stereoselektivní syntéza strobilurinu ‘ A je možná podle dále popsaného postupu.
Předmětem vynálezu je tudíž způsob výroby s;yitetického strobilurinu A vzorce I
v E-kortfiguracC, který spočívá v tom, že se při teplotách mezi teplotou místnooti a teplotami varu použitého rozpouštědla kondenzuje skořicový aldehyd vzorce
s 2-oxomáselnou kyselinou vzorce
CH.-CHo-C-CO-H · 3 2S 2 v metanolickém hydroxidu draselném za vzniku draselné sooi 3(Z),5(E)-3-melyl-2-oxooб-fllnУ.-3,5-hexadienové kyseliny vzorce III
°CCOOK (III) draselná sůl se převede působením směts mmtaiolu a thion/lchLoridu na odppoííaaící metylester vzorce IV
(IV) získaný reakční produkt se nechá reagovat s moOooyymteleetrifenylOosOrcanem ‘ vzorce
Ph3P = CHOCH3 v němž
Ph znamená flnlloíou‘skupinu, v éteru za vzniku ‘. 9(Z)-strobilurinu A -‘vzorce VI
(VI) a reakční produkt se po chromátografickém čištění na silikegelu ozááí rtuťovou výbojkou v acetonu za přídavku asi 10 % benzenu, přičemž dojde k isomeeisaci na strobilurin A vzorce I.
Reakci podle vynálezu lze znázorrnt následujícím reakčním schématem:
KOH, MeOH
| n | ^4^yCH3 | SOCI2 | ||
| or | '‘COjK | MeOH | ||
| (III) |
->
(IV)
CH3
CO2CH3
U Ph-P = CHOCH3
2. chromaZorrraie na SiO2
->
(VI) h v aceton benzen CO2CH3
H
CH3 OCH3 (I)
Pi syntéze stroiilurinu A vzorce I se vychází z aldehydu skořicového a 2-ox^om^í^(^ln^é kyseliny, které se v metaiolickém roztoku hydroxidu draselného kondeenují na draselnou sůl 3(Z),5(E)-3-metyl-2-oxo-6-eenyl-3,5-eeaadinnové kyseliny vzorce III (srov. E. D. Stecher a H. F. Ryder, J. Am. Chem. Soc. 74» 4 -92 /19522). Ester^^ece draselné soU se provádí účelně směsí Ь-^пу^—Loridu a metanolu v ^^—^ι s údaai S. Guttmanna a R.
Heel. Chim. Acta 41, 1 852 (195β). М1^^У.и^И1г vzorce IV je doprovázen ještě asi 15 až 18 % i^memí-o 1 akt onu vzorce V. Směs se může bez dalšího čištění nechat reagovat s metoxymeiylentrilenylrtsOoaném podle údajů lHeratury (G. Wiitig a E. Knauss, Angew. Chem. 71 . 127 /1959/; S. G. Levine, J. Am. Chem. Soc. 80, 6 150 /195β/; G. Wittig, W. ВП a Κ. ’H. Kuck, Chem. Ber. 2Ž. 2 514 /1962/;' G. Wittig a M. Schlosser, Chem. Br. 24, 1 -7- /1961/) na krystalický 9(Z)-strobilu?in vzorce VI. Tento surový produkt obsa-uje malé množní 9(Z) ,11(2)^^1¼^ A, který při chromátografickém čištění na siMat-gelu přechází na termodynamicky sta^lnější isomer vzorce VI. Oživováním rtuťovou výbojkou (SoOiaalffltir) v acetonu za ^ídavto malého minoví Binzenu veB k přismyto tonlTi^race na £ za vznito strobiLurinu A vzorce I, který je ve všech spektroskopických vlastnostech a v btologCikém účinku shodný s přírodní látkou.
Wittigova reakce s meloryyetyleltriflnylrtfroaaeem nebyla dosud ještě pouužta v případě esteru 2-oxokarboxylové kyseliny· Úplná fotochemická isomerace sloučeniny vzorce VI na all-trmis-derivát vzorce I je přelkrapující·
Za poojití skořicových aldehydů substiUuovrrných na aromatickém kruhu je dostupný popsanou cestou také strobilutin B vzorce II a jeho analogy·
Vynález blíže . objasnili avšak nikterak κο^ζ^Ι následující příklady·
Příklad 1
Draselná sil 3(Z),5(E)-metyl-2-oxt-6-ZeIyrl-3,5-ZeradZenové kyseliny (vzorce III)
Ke směsi 10,2 g 2íiximáselné kyseeiny a 13,2 g aldehydu skořicového, ochlazené na °C, se pod atmosférou dusíku jako ochranného plynu přikape 8,4 g hydroxidu draselného ve 25 ml metanolu tak, aby teplota vystouppia na 25 °C a aby zůstala p5i dalším přídavku konstantní. Pi přikapání poslední čtvrtiny roztoku hydroxidu draselného se dosáhne zvýšením ryclh-osti přikapávání vzrůstu teploty na 45 °C. Ihned po ukončení přídavku reakční smSs zčervená a produkt se vysráží· Reakční směs se míchá ještě 1 hodinu při teplotě 25 °C a potom se nechá smSs stát přes noc v chladničce. Pitom se produkt ^f^truje a promyje se dva až 'třikrát poněkud vysušeným metanolem a poté tři až pětkrát vysušeným éterem· Draselná sůl je poté představována světle žlutám jemným práškem· Výtěžek činí 13,5 g (51,2 %, teplota tání 210 až 215 °C ^ozM-a^·
ΜοΖ^ζ31ζγ 3(Z),5(E)-3-metyl-2-txt-6-Zθsy--3,--ZeradZentvé ky^ei-ny (vzorce IV)
K 84 ml suchého metanolu se př teplotě -5 °C příkaze 4,58 g Potom se k reakční směsi přidá 9,0 g (35 mml) draselné soli 3-meZyl-2-txt-6-fzsyl-3>5-hzxaflzstvé kyseeiny, teplota se nechá vysttuupt na teplotu místno-Ai a potom se reakční smSs zahřívá 20 minut k varu pod zpětným chladičem· Po chrooaatigafické kontrole na tenké vrstvě sLlLkaEgel^u na úplnou zsteztfikrci se cMorid draselný ctffltrj)z, . filrrát se zahhusí a dále vyloučená sůl se odstraní tdfiltováníío přes skleněný filtr G3· Odpařením matečného louhu a vysušením · ve vakuu He;^c^vé vývěvy se získá 8,0 g O1z)z, který po několika dnech v chladn^ce ztuhnz na vtskolitou taootu· Takto zmlsaný surový produkt obtrhuje ^dle ^-NMR spektra asi 15 až 18 % 4-mZyУ-3-mZtoχyl-lttryl-2,5-fityfrtfurrsl-2-c)su vzorce 5· Produkt se může pouužt bez dalšího čištění pro přišití reakční stupeň·
Chhototoiraafí na s^k^elu za po-užtí mzeanolu jako elučníht činidla se získá čistý ester vzorce 4 o teplotě tání 49 až 50 °C· ’h-NMR s^kti-rn ([D6] Meton): 2,04 (^ J = 1 ,2 Hz; C-CH^ 3,92 (^ 03!·^), 7,18 (^ J = = 15,6 Hz, 6-H); 7,24 (dg, J = 9,4 + 1,2 Hz, 4-H),
7,4 (dd, starytý, 5-H), 7,5 (m, 3H), 7,7 (m, 2H) ·
Э^^з^сЬЬ^^п A (vzorce VI)
6,5 g (21 mool) oeZtlχyotztУrrfesylZctZositochhorifu se suspenduje v 90 ml absolutního éteru a pod · atmosférou dusíku se přidá 2,1 g (19 οΟ.) tzrr.bjttxifu draselného· Reakční směs se míchá 35 minut při teplotě místnosti a pitom se přikope 3,2 g (14 mnol) surového ozeyléteru 3(Z),5(E)-3-oety A—2-oxt-6-eenyl33 jí^-exa^cie^nc^v^é kyseliny vzorce IV ve · 20 ml éteru tak rychle, aby se sytě červený roztok téměř tit^barvi.· Pi dalších 15 minutách míchání se směs vylije dl 100 ml vidného roztoku choridu amocniého, pritřepává · se, éter se lddfSÍ a provede se ještě dvakrát extrakce éterem, organická fáze vysušená síranem ^řečn^ým se tápaM a poté se zbytek rouuujtí v malém m^nlsst^:^ etylacetátu a tento rtzttk se přenese na sloupec silikagelu upravený petroléterem (40 až 60 °C) a po vymývání petroléterem a poté
| směsí petroléteru a toluenu 1:1 | se eluát obsahující relativně čistý 9(Z)-strobilurin A |
vzorce VI odpaří a po odpaření se získá v krystalickém stavu. Výtěžek činí 1,45 g (40 %, vztaženo na surový ketoester vzorce IV), světle žluté krystaly o teplotě tání 75 až 77 °C.
^-NMR ([D^J-aceton): 1,96 (d, J = 1 ,0 Hz, C-GH^) , 3,65 (s, OCH^), 3,88 (s, COgCHp,
6,15 (dq, J = 11,0 + 1,0 Hz, 9H), 6,55 (d, J = 15,6 Hz, 7H),
7,22 (dd, J = 15,6 + 11,0 Hz, 8H), 7,38 (s, 12H), ~ 7,4 (m, 5H).
Strobilurin A (vzorce I)
0,30 g 9(Z)-strobilurinu A (vzorce VI) se v 6 ml acetonu a 0,6 ml benzenu ozařuje hodinu rtulovou vývojkou (Solidex filtr) (výrobek firmy Dema, Bornheim). Poté je podle chromatografie na tenké vrstvě isomerace zcela dokončena. [Hodnota Rf = 0,47 (vzorec IV), 0,50 (vzorec V), směs hexanu, tetrachlormetanu, chloroformu a etylacetátu 4:3:1:1 na hotových destičkách silikagelu, výrobě firmy MerckJ. Reakční produkt se odstředí a chromatografuje se na ® Sephadex LH 20 metanolem. Výtěžek 0,255 g (85 %), bezbarvý olej, identický s přírodním produktem.
1H-NMR ([D6]-aceton): 1,92 (d, J * 1,3 Hz, C-CH3), 3,67 (s, ОСН?), 3,90 (s, CO2CH3),
6,1.9 (dq, J = 10,0 + 1,3 Hz, 9H), 6,48 (d, J = 15,6 Hz, 7H),
6,75 (dd, J = 15,6 + 10,0 Hz, 8H), 7,48 (s, 12H), 7,4 (m, 5H).
Claims (1)
- Způsob výroby syntetického strobilurinu A vzorce I (I) v E-konfiguraci, vyznačující se tím, že se při teplotách mezi teplotou místnosti a teplotami varu použitého rozpouštědla kondenzuje skořicový aldehyd vzorce s 2-oxomáselnou kyselinou vzorceCH7-CH9-C-CO9H 3 2 II 2 v metanolickém hydroxidu draselném za vzniku draselné soli 3(Z),5(E)-3-metyl-2-oxo-6-fenyl-3,5-hexadienové kyseliny vzorce III ch3COOK (III) draselná sůl se převede působením směsi metanolu a thionylchloridu na odpooídaaící meeylester vzorce IV (IV) získaný reakCní produkt se nechá reagovat s metoэχyetylertrife!nylOofOomanem vzorcePh3P = CHOCH3 v němžRi znamená fenylovou skupinu, v éteru za vzniku 9(Z)-strobilurinu A vzorce VI
xCH3 МНзС%Д H ^COjCHj (VI) a reakční produkt se po chromatografickém čištění na silikegelu ozáří rU^ovou výbojkou v acetonu za přídavku benzenu, přičemž dojde k isomerisaci na strobblurin A vzorce I.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803025368 DE3025368A1 (de) | 1980-07-04 | 1980-07-04 | Verfahren zur synthese von strobilurin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS221840B2 true CS221840B2 (en) | 1983-04-29 |
Family
ID=6106416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS815109A CS221840B2 (en) | 1980-07-04 | 1981-07-02 | Method of making the synthetic strobilyrine a |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4334969A (cs) |
| EP (1) | EP0044448A1 (cs) |
| JP (1) | JPS5746938A (cs) |
| CS (1) | CS221840B2 (cs) |
| DE (1) | DE3025368A1 (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8426473D0 (en) | 1984-10-19 | 1984-11-28 | Ici Plc | Fungicides |
| DE3519280A1 (de) * | 1985-05-30 | 1986-12-04 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Stilbenderivate und fungizide, die diese verbindungen enthalten |
| DE3519282A1 (de) * | 1985-05-30 | 1986-12-04 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Acrylsaeureester und fungizide, die diese verbindungen enthalten |
| DE3545319A1 (de) * | 1985-12-20 | 1987-06-25 | Basf Ag | Acrylsaeureester und fungizide, die diese verbindungen enthalten |
| GB8609454D0 (en) | 1986-04-17 | 1986-05-21 | Ici Plc | Fungicides |
| DE3789117T2 (de) | 1986-04-17 | 1994-05-26 | Zeneca Ltd | Fungizide. |
| GB8721221D0 (en) | 1987-09-09 | 1987-10-14 | Ici Plc | Chemical process |
| ATE204259T1 (de) * | 1993-10-12 | 2001-09-15 | Basf Ag | Naphthylether, verfahren zu ihrer verwendung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als fungizide |
| US6428654B1 (en) | 2000-04-05 | 2002-08-06 | Hercules Incorporated | Fungicidal method |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3759978A (en) * | 1971-06-28 | 1973-09-18 | Upjohn Co | 5,6-trans pge{11 |
| FR2464939A1 (fr) * | 1979-09-10 | 1981-03-20 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives substitues du cyclopropene, leur procede de preparation et leur application dans la synthese de precurseurs de l'acide dl cis chrysanthemique |
-
1980
- 1980-07-04 DE DE19803025368 patent/DE3025368A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-07-01 EP EP81105086A patent/EP0044448A1/de not_active Withdrawn
- 1981-07-02 CS CS815109A patent/CS221840B2/cs unknown
- 1981-07-02 US US06/279,737 patent/US4334969A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-07-03 JP JP56104351A patent/JPS5746938A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3025368A1 (de) | 1982-01-28 |
| EP0044448A1 (de) | 1982-01-27 |
| US4334969A (en) | 1982-06-15 |
| JPS5746938A (en) | 1982-03-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0045118B1 (en) | Intermediates for the synthesis of bicyclo (2,2,1) heptanes and bicyclo (2,2,1) hept-2z-enes | |
| CS221840B2 (en) | Method of making the synthetic strobilyrine a | |
| Mazza et al. | An improved synthesis of 1, 3-diphenyl-2-buten-1-ones (β-Methylchalcones) | |
| Bleiholder et al. | Addition of electronegatively substituted azides to allenes | |
| US4097531A (en) | Substituted cyclopropane process and product | |
| SU648087A3 (ru) | Способ получени сульфона | |
| BE897952A (fr) | Procede de production d'imidazoles et intermediaires utilises a cet effet | |
| US4152334A (en) | Process for preparing 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives | |
| HU199434B (en) | Process for producing isomers of phenoxy-alkanol-triazole compounds | |
| Noyce et al. | Studies of Configuration. V. The Preparation and Configuration of cis-3-Methoxycyclopentanecarboxylic Acid | |
| FI88292B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| JPH01503710A (ja) | 新規チオフエン化合物およびそれらの製造 | |
| SU1181534A3 (ru) | Способ получени производных ксилита | |
| Bevinakatti et al. | 5‐Bromobenzofuran Analog of Chloramphenicol | |
| JP2535999B2 (ja) | アセトニルホスホネ―ト類のα位のベンジリデン化法 | |
| US4249015A (en) | Preparation of organic acids and/or esters | |
| US4238615A (en) | Cyclopentanone intermediates 2-(benzothiazolyl-2) | |
| US4608442A (en) | Process for preparing 4-hydroxy-2-cyclopentenones | |
| US2653164A (en) | Process for preparing derivatives of marrianolic acid | |
| SU1142470A1 (ru) | Способ получени арилгидразидов @ , @ -дизамещенных акриловых кислот | |
| SU655306A3 (ru) | Способ получени эфиров карбаниловой кислоты | |
| US4503239A (en) | Process for the preparation of ethylenic halogenoacetals | |
| JPS6032783A (ja) | 含フッ素クマリン類 | |
| SU439964A1 (ru) | Способ получени производных нафтохинона | |
| KR100376280B1 (ko) | 신남알데하이드 유도체의 제조방법 |