CS221324B1 - 5,5-disubstituted acids of the 2-aminobarbiturate - Google Patents
5,5-disubstituted acids of the 2-aminobarbiturate Download PDFInfo
- Publication number
- CS221324B1 CS221324B1 CS832681A CS832681A CS221324B1 CS 221324 B1 CS221324 B1 CS 221324B1 CS 832681 A CS832681 A CS 832681A CS 832681 A CS832681 A CS 832681A CS 221324 B1 CS221324 B1 CS 221324B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pyrimidinyl
- amino
- dioxo
- benzoic acid
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title description 2
- -1 4-carboxybutyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 6
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 4
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- WUQWKRUMGKYJAY-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-4-hydroxy-6-oxo-1h-pyrimidin-5-yl)methyl]benzoic acid Chemical class O=C1NC(N)=NC(O)=C1CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 WUQWKRUMGKYJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- DTDFQVAMAOHMMF-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-carboxyphenyl)methyl]propanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(Cc1ccc(cc1)C(O)=O)C(O)=O DTDFQVAMAOHMMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQQSQBRPAJSTFB-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 CQQSQBRPAJSTFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229960004198 guanidine Drugs 0.000 description 1
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;methanol Chemical compound OC.CN(C)C=O WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
5,5-disubstituované kyseliny 2-aminobarbiturové obecného vzorce I, O nh-4 R Η2ΝΛ X N-Λ Í COOH (I) o ve kterém R značí atom chloru, bromu, propylovou, allylovou, propargylovou, fenylovou nebo 4-karboxybutylovou skupinu, vykazující antineoplastický účinek u zvířat s experimentálními transplantovatelnými ná dory.5,5-disubstituted 2-aminobarbituric acid formula I, O nh-4 R Η2ΝΛ X N-COOH (AND) O wherein R is chlorine, bromine, propyl, allyl, propargyl, phenyl or a 4-carboxybutyl group having antineoplastic effect in animals s experimental transplant dory.
Description
Vynález se týká 5,5-disubstituovaných kyselin 2-aminobarbiturových obecného vzorce IThe present invention relates to 5,5-disubstituted 2-aminobarbituric acids of formula (I)
OO
RR
CO OH (I) ve kterém R značí atom chloru, bromu, propylovou, allylovou, propargylovou, fenylovou nebo 4-karboxybutylovou skupinu.CO OH (I) wherein R represents a chlorine, bromine, propyl, allyl, propargyl, phenyl or 4-carboxybutyl group.
Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, jsou deriváty kyseliny 4- [ (2-a'mino-4-oxo-6-hydr oxy-3,4-dihydro-5-pyrimidinyl)metl^yll benzoové, respektive její tautomerní formy, která vykázala výrazný antinenplastický účinek u zvířat s experimentálními nádory (viz například čs. autorské osvědčení č. 211196). Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, vykazovaly při screeningovém hodnocení u zvířat s experimentálními transplantovatelnými nádory antineoplastický účinek, v dávkovém rozmezí 50 až 100 mg/kg, podaných subkutánně, projevující se zmenšením velikosti experimentálního nádoru, nebo prodloužením přežití experimentálních zvířat. Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, ovlivňovaly vždy jeden ze sledovaných parametrů v rozmezí 10 až 20 %. Nejvýraznější aktivita byla zjištěna u látky vzorce I, ve kterém R značí atom bromu, která v dávce 100 mg/kg podané subkutánně myším s nádorem Sa 37 zmenšila velikost nádoru o 31 % a v dávce 50 mg/kg o 25 %. Podobně látka obecného vzorce I, ve kterém R značí allylskupinu, prodloužila přežití experimentálních zvířat s nádorem S 180, v dávce 100 mg/kg o 20 % a při aplikaci téže dávky zvířatům (krysy) s ascitickou formou Yoshidova nádoru o 21 %.The compounds of formula (I), as defined above for R, are derivatives of 4 - [(2-amino-4-oxo-6-hydroxy-3,4-dihydro-5-pyrimidinyl) methyl] benzoic acid or its tautomeric forms which have shown a significant antinenplastic effect in animals with experimental tumors (see, for example, US Patent No. 211196). Compounds of formula I, as defined above, have demonstrated an antineoplastic effect, in a dose range of 50-100 mg / kg, administered subcutaneously in screening trials in animals with experimental transplantable tumors, resulting in reduced experimental tumor size or prolonged survival of experimental animals. The compounds of the formula I, with the meaning of R mentioned above, always influenced one of the monitored parameters in the range of 10 to 20%. The most pronounced activity was found for the compound of formula I in which R is bromine, which reduced the tumor size by 31% at a dose of 100 mg / kg and by 25% at a dose of 50 mg / kg administered subcutaneously to Sa 37 tumor-bearing mice. Similarly, the compound of formula I in which R is an allyl group prolonged the survival of experimental animals with S 180 tumor at a dose of 100 mg / kg by 20% and by administering the same dose to animals (rats) with ascitic Yoshida tumor by 21%.
Látky obecného vzorce I, ve kterém R značí atom chloru nebo bromu, se podle vynálezu se vyrábějí halogenací látky vzorce Π,The compounds of the formula I in which R represents a chlorine or bromine atom are prepared according to the invention by halogenating compounds of the formula Π,
(II) působením volného nebo v reakční směsi uvolněného halogenu, ve vodném prostředí, při teplotě místnosti.(II) by treatment with free or liberated halogen, in an aqueous medium, at room temperature.
Látky obecného vzorce I, ve kterém R značí propylovou, allylovou, propargylovou, fenylovou nebo 4-karboxybutylovou skupinu, se podle vynálezu vyrábějí kondenzací triethylesteru trikarboxylové kyseliny obecného vzorce III,The compounds of the formula I in which R is a propyl, allyl, propargyl, phenyl or 4-carboxybutyl group are prepared according to the invention by condensation of the triethyl ester of the tricarboxylic acid of the formula III,
WeC, OOC R s \ / η5οζοοο7 xch2-4^-c°oc2hs (III) ve kterém R má výše uvedený význam, kondenzací s guanidinem, respektive s jeho aduktem s anorganickými nebo organickými kyselinami, výhodně s hydrochloridem, v přítomnosti alkoholátu sodného, výhodně methylátu sodného, načež se surový kondenzační produkt zmýdelní a látka se z roztoku uvolní minerální kyselinou.WeC, OOC R s / η 5 ο ζ οοο 7 x ch 2 -4 ^ -c ° oc 2h s (III) in which R is as defined above, by condensation with guanidine or its adduct with inorganic or organic acids, preferably with hydrochloride, in the presence of sodium alcoholate, preferably sodium methylate, whereupon the crude condensation product is saponified and the substance is released from the solution by mineral acid.
Látky obecného vzorce III, o výše uvedeném významu R, lze připravit, většinou ve velmi dobrém výtěžku, stejnou metodou, popsanou například pro syntézu triethylestedu kyseliny 2-(3-ikarboxybenzyl)-l,3-propandiové (Schaeffer J. P. a spol.: J. Org. Chem. 32,1372 (1967). Látka vzorce II je látka známá a snadno získatelná podle čs. autorského osvědčení č. 211196.Compounds of formula III, as defined above for R, can be prepared, mostly in very good yield, by the same method described for example for the synthesis of 2- (3-icarboxybenzyl) -1,3-propanedioic acid triethylested (Schaeffer JP et al .: J Org. Chem., 32, 1372 (1967) The compound of formula II is a substance known and readily obtainable according to the author's certificate No. 211196.
Bližší podrobnosti o způsobu výroby látek vyplynou z následujících příkladů provedení, které však rozsah vynálezu neomezují.Further details of the method of manufacture of the materials will be apparent from the following non-limiting examples.
Příklad 1Example 1
Kyselina 4-[ (2-amino-4,6-'dioxo-5-chlor-3,4,5,6-tetrahydro-5-pyrimidinyl) methyl ]benzoová4 - [(2-Amino-4,6-dioxo-5-chloro-3,4,5,6-tetrahydro-5-pyrimidinyl) methyl] benzoic acid
7,84 g (0,03 molu) kyseliny 4-[(2-amino-4-oxo-6-hydr oxy-3,4-dihydro-5-pyriimidinyl) methyl]benzoové se suspenduje ve směsi 240 ml 10% kyseliny chlorovodíkové a 48 ml 30% peroxidu vodíku a reakční směs se nechá stát 14 dní při teplotě místnosti za občasného protřepání. Reakční produkt se odfiltruje, promyje vodou a vysuší. Po přečištění krystalizací ze směsi dimethylformamid—methanol se získá látka netající do 360 °C.7.84 g (0.03 mol) of 4 - [(2-amino-4-oxo-6-hydroxy-3,4-dihydro-5-pyrimidinyl) methyl] benzoic acid are suspended in a mixture of 240 ml of 10% acid. hydrochloric acid and 48 ml of 30% hydrogen peroxide and the reaction mixture was allowed to stand at room temperature for 14 days with occasional shaking. The reaction product is filtered off, washed with water and dried. After purification by crystallization from dimethylformamide-methanol, a material having a melting point of up to 360 ° C is obtained.
Příklad 2Example 2
Kyselina 4-[ (2-amino-4,6-dioxo-5-brom-3,4,5,6-tetrahydro-5-pyriimidinyl) methyl ]benzoová4 - [(2-Amino-4,6-dioxo-5-bromo-3,4,5,6-tetrahydro-5-pyrimidinyl) methyl] benzoic acid
5,22 g (0,02 molu) kyseliny 4-[(2-amino-6-hydroxy-4-oxo-3,4,-dihydro-5-pyrimidinyljmethyl] benzoové se suspenduje ve 200 ml vody a za míchání se pomalu přikape 2 ml bromu. Reakční směs se míchá 2 hodiny při teplotě místnosti, produkt se odfiltruje, promyje vodou a vysuší. Po přečištění krystalizací ze směsi dimethylformaid— methanol se získá látka rozkládající se kolem 280 °C, aniž dochází k tání.5.22 g (0.02 mol) of 4 - [(2-amino-6-hydroxy-4-oxo-3,4'-dihydro-5-pyrimidinyl] methyl] benzoic acid is suspended in 200 ml of water and slowly stirred with stirring 2 ml of bromine was added dropwise, the reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours, the product was filtered off, washed with water and dried, after purification by crystallization from dimethylformaid-methanol, to give a substance of about 280 ° C without melting.
Příklad 3Example 3
Triethylester kyseliny 2-allyl-2-(4-karboxybenzyl)-l,3-propandiové2-Allyl-2- (4-carboxybenzyl) -1,3-propanedioic acid triethyl ester
K roztoku 2,3 g (0,1 molu) sodíku v 70 ml ethanolu se přikape 22,03 g (0,11 molu) diethylesteru kyseliny 2-allyl-l,3-propandiové, refluxuje se 10 minut za míchání, načež se přikape 26,8 g (0,11 molu) ethylesteru kyseliny 4-brommethylbenzoové a reakční směs se refluxuje za míchání 6 hodin. Po vakuovém odpaření ethanolu se k reakční směsi přidá voda, organický podíl se vyjme do etheru, extrakt se vysuší bezvodým síranem sodným a ether se vakuově odpaří. Surový produkt se přečistí vakuovou destilací. Jímá se frakce vroucí při 174 až 179° Celsia/27 Pa.To a solution of 2.3 g (0.1 mol) of sodium in 70 ml of ethanol was added dropwise 22.03 g (0.11 mol) of 2-allyl-1,3-propanedioic acid diethyl ester, refluxed for 10 minutes with stirring, then 26.8 g (0.11 mol) of 4-bromomethyl-benzoate are added dropwise and the reaction mixture is refluxed with stirring for 6 hours. After evaporating the ethanol in vacuo, water was added to the reaction mixture, the organic portion was taken up in ether, the extract was dried over anhydrous sodium sulfate and the ether was evaporated in vacuo. The crude product is purified by vacuum distillation. The fraction boiling at 174-179 ° C / 27 Pa was collected.
Stejným způsobem za užití odpovídajících diethylesterů 2-substituovaných kyselin 1,3-propandiových se připraví:In the same manner, using the corresponding diethyl esters of 2-substituted 1,3-propanedioic acids, the following were prepared:
triethylester kyseliny 2-propyl-2-(4-karboxybenzyl J-ljŠ-propandiové, teplota varu 182 až 186 °C/27 Pa, triethylester kyseliny 2-propargyl-2-(4-karboxybenzyl)-l,3-propandiové, teplota varu 184 až 186 °C/27 Pa, triethylester kyseliny 2-fenyl-2-(4-karboxybenzyl)-l,3-propandiové, teplota varu 198 až 204 °C/52 Pa, triethylester kyseliny 2-(4-eťhoxykarbonylbutyl)-2- (4-karboxybenzyl )-l,3-proipandiové, teplota varu 246 až 251 °C/13 Pa.2-Propyl-2- (4-carboxybenzyl) -1H-propanedioic acid triethyl ester, boiling point 182-186 ° C / 27 Pa, 2-propargyl-2- (4-carboxybenzyl) -1,3-propanedioic acid triethyl ester, temperature boiling point 184-186 ° C / 27 Pa, 2-phenyl-2- (4-carboxybenzyl) -1,3-propanedioic acid triethyl ester, boiling point 198-204 ° C / 52 Pa, 2- (4-ethoxycarbonylbutyl) triethyl ester -2- (4-carboxybenzyl) -1,3-proipanedione, boiling point 246-251 ° C / 13 Pa.
Příklad 4Example 4
Kyselina 4-[ (2-amino-4,6-dioxo-5-allyl-3,4,5,6-tetrahydro-5-pyrimidinyl) methyl ]benzoová4 - [(2-Amino-4,6-dioxo-5-allyl-3,4,5,6-tetrahydro-5-pyrimidinyl) methyl] benzoic acid
K roztoku methylátu sodného, připraveného rozpuštěním 2,76 g (0,12 molu) sodíku ve 40 ml methanolu, se přidá 7,64 g (0,08 molu) hydrochloridu guanidinu, suspenze se míchá 10 minut, přilije se 14,5 g (0,04 molu) triethylesteru kyseliny 2-allyl-2- (4-karboxybenzyl)-l,3-propandiové a reatoční směs se míchá 4 hodiny při teplotě místnosti. Po oddestilování methanolu za sníženého tlaku se odparek zmýdelní 80 ml 0,5 NaOH při teplotě 20 až 25 °C, zfiltruje se a filtrát se okyselí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou (1:1) na pH 2. Vyloučená látka se po ochlazení odfiltruje, promyje vodou a vysuší. Získaná látka se přečistí přesrážením z roztoku ve zředěném hydroxidu sodném působením kyseliny chlorovodíkové. Získá se látka o teplotě tání 335 až 337 °C.To a solution of sodium methylate prepared by dissolving 2.76 g (0.12 moles) of sodium in 40 ml of methanol, 7.64 g (0.08 moles) of guanidine hydrochloride are added, the suspension is stirred for 10 minutes and 14.5 g are added. (0.04 mol) of 2-allyl-2- (4-carboxybenzyl) -1,3-propanedioic acid triethyl ester and the reaction mixture was stirred at room temperature for 4 hours. After distilling off the methanol under reduced pressure, the residue is saponified with 80 ml of 0.5 NaOH at 20-25 ° C, filtered and the filtrate is acidified with dilute hydrochloric acid (1: 1) to pH 2. The precipitate is filtered off, washed with water. and dried. The material obtained is purified by reprecipitation from dilute sodium hydroxide solution with hydrochloric acid. M.p. 335-337 ° C.
Stejným způsobem jako v příkladu 4, za užití odpovídajících triethylesterů 2-suibstituovaných kyselin 2-(4-karboxybenzyl )-1,3-propandiovýoh, byly připraveny:In the same manner as in Example 4, using the corresponding triethyl esters of 2- (4-carboxybenzyl) -1,3-propanedioic acid, 2- (4-carboxybenzyl) -1,2-propanedioic acid, the following were prepared:
kyselina 4-[ (2-amino-4,6-dioxo-5-propyl-3,4,5,6-'tetrahydro-5-pyrimidinyl) methyl ]benzoová, teplota tání 339 až 341 °C, kyselina 4-[ (2-amino-4,6-dioxo-5-propargyl-3,4,5,6-tetrahydro-5-pyriimidinyl)methyl]benzoová, teplota tání nad 360 °C, kyselina 4-[ (2-amino-4,6-dioxo-5-fenyl-3,4,5,6-tetrahydro-5-pyrimidinyl) methyl ]benzoová, teplota tání 324 až 327 °C, kyselina 4-[ (2-amino-4,6-dioxo-5-(4-karboxybutyl)-3,4,5,6-tetrahydro-5-pyrimidinyl)methyl]benzoová, teplota tání 317 až 319 °C.4 - [(2-amino-4,6-dioxo-5-propyl-3,4,5,6-tetrahydro-5-pyrimidinyl) methyl] benzoic acid, m.p. 339-341 ° C, 4- [ (2-amino-4,6-dioxo-5-propargyl-3,4,5,6-tetrahydro-5-pyrimidinyl) methyl] benzoic acid, melting point above 360 ° C, 4 - [(2-amino-4) 6-dioxo-5-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-5-pyrimidinyl) methyl] benzoic acid, m.p. 324-327 ° C, 4 - [(2-amino-4,6-dioxo-) 5- (4-carboxybutyl) -3,4,5,6-tetrahydro-5-pyrimidinyl) methyl] benzo, m.p. 317-319 ° C.
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS832681A CS221324B1 (en) | 1981-11-12 | 1981-11-12 | 5,5-disubstituted acids of the 2-aminobarbiturate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS832681A CS221324B1 (en) | 1981-11-12 | 1981-11-12 | 5,5-disubstituted acids of the 2-aminobarbiturate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS221324B1 true CS221324B1 (en) | 1983-04-29 |
Family
ID=5433658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS832681A CS221324B1 (en) | 1981-11-12 | 1981-11-12 | 5,5-disubstituted acids of the 2-aminobarbiturate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS221324B1 (en) |
-
1981
- 1981-11-12 CS CS832681A patent/CS221324B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS61267559A (en) | Sulfur-containing novel 5-substituted benzimidazole derivative | |
| HU215448B (en) | Process for the preparation of thiazolidine derivatives containing a quinone group | |
| CH495981A (en) | 2-oxoindolines bactericides analgesics diuretics | |
| US5084456A (en) | Oxazolopyridine compounds | |
| JPS6256861B2 (en) | ||
| PL184060B1 (en) | Substituted phenyl compounds and method of applying them as endoteline antagonists | |
| CS221324B1 (en) | 5,5-disubstituted acids of the 2-aminobarbiturate | |
| PL123811B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of pyran-4-one | |
| JP2651912B2 (en) | Imidazole derivatives, their preparation and use as pharmaceuticals | |
| KR20010072775A (en) | Antidiabetic piperazine derivatives, processes for their preparation and compositions containing them | |
| IL28645A (en) | Tropine derivatives | |
| PL96412B1 (en) | METHOD OF MANUFACTURING NEW DERIVATIVES OF 1,4-CHINOXALINE DIOXIDE | |
| EP0078545B1 (en) | imidazolecarboxylic acid derivatives | |
| KR950014792B1 (en) | Benzimidazole derivatives and preparation method thereof | |
| US3133933A (en) | Certain | |
| SK62293A3 (en) | Substituted (benzothiazolyl and quinaxalyl-methoxy) phenyl-acetic acid derivatives | |
| JPS5973563A (en) | Sulfamoylbenzophenone derivative and manufacture | |
| EP1546083B1 (en) | Novel substituted arylhexadienoic acids and esters thereof which can be used for the treatment and prevention of diabetes, dyslipidaemia and atherosclerosis, pharmaceutical compositions comprising them and processes for the preparation of them | |
| JPS6141915B2 (en) | ||
| US2723978A (en) | 2-amino-5-alkenyl-6-phenyl-4-pyrimidols | |
| US3201475A (en) | Bisglyoxalyldiphenyl derivatives | |
| JPH054386B2 (en) | ||
| JP2564162B2 (en) | Quaternary salts of benzimidazole derivatives | |
| CS241100B2 (en) | Method of diazinethenylphenyloxamic acid preparation | |
| CA1056398A (en) | Derivatives of 1-hydroxy-benzo-2,3,1-diazaborine and process for their preparation |