CS220271B1 - Substituted aryloxypropanolamines,salts thereof and method of producing same - Google Patents

Substituted aryloxypropanolamines,salts thereof and method of producing same Download PDF

Info

Publication number
CS220271B1
CS220271B1 CS617681A CS617681A CS220271B1 CS 220271 B1 CS220271 B1 CS 220271B1 CS 617681 A CS617681 A CS 617681A CS 617681 A CS617681 A CS 617681A CS 220271 B1 CS220271 B1 CS 220271B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
carbon atoms
ether
hydroxy
propoxy
Prior art date
Application number
CS617681A
Other languages
Czech (cs)
Slovak (sk)
Inventor
Jozef Csoellei
Alois Borovansky
Ludek Benes
Eva Bederova
Jan Drimal
Jan Kozlovsky
Pavel Svec
Original Assignee
Jozef Csoellei
Alois Borovansky
Ludek Benes
Eva Bederova
Jan Drimal
Jan Kozlovsky
Pavel Svec
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jozef Csoellei, Alois Borovansky, Ludek Benes, Eva Bederova, Jan Drimal, Jan Kozlovsky, Pavel Svec filed Critical Jozef Csoellei
Priority to CS617681A priority Critical patent/CS220271B1/en
Publication of CS220271B1 publication Critical patent/CS220271B1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Vynález sa týká substituovaných aryloxypropanolamínov obecného vzorca I OH OCH^HCH^NHR2 \Q^-NHCOOR (l‘)> kde R1 je alkyl aleho/a alkloxylalkyl s. 2 až 5 atómami uhlíka, piriamy alebo rozvětvený alkenyl si 2i až 5 atémami uhlíka aleho/a eyteloalkyl· s 3 až 6 atómami· uhlíka a® je rozvětvený alkyl s 3 až 4 atómami uhlíka a/ /aleblo cykloailkyl s 3 až 6 atómami uhlíka a ich siolí. Tieto nlové látky sú významné účinné betalytika, použitelná pri léčbě róznych oběhových porúch. Vynález tiež chrání niekolko spósobov výroby látok obecného vzorca I.The present invention relates to substituted aryloxypropanolamines of formula (I) OH OCH 2 HCH 2 NHR 2 Q1 -NHCOOR (l ‘)> where R 1 is alkyl and / or alkyloxyalkyl 2 to 5 carbon atoms, piriam, or branched alkenyl is 2 to 5 carbon atoms and / or eyteloalkyl · with 3 to 6 carbon atoms; branched alkyl having 3 to 4 carbon atoms and / cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms and their salt. These nickel substances are significant effective betalytics, useful in the treatment of rhinitis circulatory disorders. The invention also protects several ways of producing the general substances of formula I.

Description

Vynález sa týká substituovaných arylo xypropanOlamínov všeobecného vzorca IThe present invention relates to substituted aryloxypropanol amines of formula I

O-CHrCH-CH^NHfíSputum-O-CH NHfí

nhcoor (I) kdenhcoor (I) where

R1 je priamy alebo rozvětvený alkyl alfetto alkoxyalkyl s 1 až 5 atómami uhlíka, priamy alebo rozvětvený alkenyl a 2 až 5 atómami uhlíka alebo cykloalkyl s 3 až 6 atómami uhlíka aR 1 is a straight or branched (C 1 -C 5) alkyl or alkoxyalkyl, straight or branched (C 2 -C 5) alkenyl or (C 3 -C 6) cycloalkyl; and

R2 je rozvětvený alkyl s 3 až 4 atómami uhlíka alebo cykloalkyl s 3 až 6 atómami uhlíka.R 2 is a branched alkyl of 3 to 4 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms.

Vynález sa týkia tiež solí substituovaných aryloxypropanolamínov všeobecného vzorca I, ako i spóšohov, ktorými možno uvedené látky připravovat.The invention also relates to salts of the substituted aryloxypropanolamines of the formula I as well as to the spohoses with which they can be prepared.

Substituované aryloxypropanolamíny všeobecného vzorca I sú nové, v literatúre dioposial nepopísané zlůčeniny, ktoré vykazujú typické účinky betalytlk, podobné akio je tfoi u aryloxyprppanolamínov iným špósobom substituovaných (čs. pat. spis č. 128 471, americký pat, spis. č. 3 468 376, NSR pat. splS. č. 1 236 523, švajcarsky pat. spis. č. 451114 a 453 363). Všetky študované látky vykazujú antiizOprenailínovú, antiarytmickú a lokálně anestetickú aktivitu a účinky na tracheálny síval. Látky s pracovným označením BL-445 (příklad 31) a BL-443 (příklad 30) sú fairtoakiolioglcky ekvivalentně klinicky používanému metipranololu [1- (2,3,5-trimethyl-4-ace|toxyf enoxy) -3-izopropylamino-2-propanolu], taktiež možno předpokládat ich aplikáciu při terapii róznych porúch funkci® srdca a krvného oběhu. Účinnost látok padla vynálezu je uvedená v tabulke 1 — 3.Substituted aryloxypropanolamines of formula I are novel dioposial compounds not described in the literature which exhibit the typical effects of betalytes, similar to those of aryloxyproppanolamines substituted in other ways (U.S. Pat. No. 128,471, U.S. Pat. No. 3,468,376). , German Patent Application No. 1 236 523, Swiss Patent Nos. 451114 and 453 363). All study compounds exhibit antiisprenailin, antiarrhythmic and local anesthetic activity and effects on tracheal muscle. The substances designated BL-445 (Example 31) and BL-443 (Example 30) are fairlyakiologically equivalent to clinically used metipranolol [1- (2,3,5-trimethyl-4-acetoxyphenoxy) -3-isopropylamino-2 -propanol], may also be expected to be of use in the treatment of various cardiac and circulatory disorders. The efficacy of the compounds of the invention is shown in Table 1-3.

Substituované aryloxyprapandlaraíny všeobecného vzorca I je možné pódia vynálezu připravit róznymi spóSobmi, napr. tak, že sa nechá reagovatThe substituted aryloxyprapandlarains of the formula I can be prepared according to the invention in various ways, e.g. by reacting

a) zlúčenina všeobecného vzorca IIa) a compound of formula II

OHOH

II

O-CH^CH-CH-Ci (^-nhcoor4 (!/) márnym amíniom všeobecného vzorca NH2R2, v ktorom R2 znamená to isté ako· vo vzorciO-CH 2 CH-CH-C 1 (N 4 -hcoor 4 (1H)) amine of formula NH 2 R 2 , wherein R 2 is the same as in the formula

I.I.

b) zlúčenina všeobecného vzorca IIIb) a compound of formula III

R1 znamená to isté akio vo vZorci I, s primárným amínom všeobecného vzorca NH2R2, v ktoriom R2 znamená to isté ako vo· vzorci I,R 1 is the same as in Formula I, with the primary amine of formula NH 2 R 2 , wherein R 2 is the same as in Formula I,

c) zlúčehina všeobecného vzorca IVc) a compound of formula IV

OH [04-NHCOOR4 v ktoromOH [04-NHCOOR 4] wherein

R1 znamená to isté ako vo vzorci I s 1-alkylaminoi-2,3-epoxypriOpániom všeobecného· vzorca VR 1 is the same as in formula I with 1-alkylaminoalkyl-2,3-epoxypriOpániom of formula V ·

CH.— CH-CH.-NHR \\Z ° IV) v ktoromCH - CH - CH - NHR (IV) in which

R2 znamená to isté ako vo vzorci I, d) zlúčenina všeobecného vzorca IV v ktorom R2 is the same as in formula I, d) a compound of formula IV wherein

R1 znamená ta isté ako vo vzorci I, s 1 -alkylamino- 3-chlór-2-prOpanolbin všeobecného vzorca VIR 1 is the same as in formula I, with 1 alkylamino- 3-chloro-2-prOpanolbin formula VI

OHOH

II

Cl—CH2—CH—CH2—NHR2 (VI), v ktoriom v ktoromCl-CH2-CH-CH2-NHR2 (VI) in which

R1 znamená to isté akio vo vzorci I, s priR2 znamená to isté ako vo vzorci I.R 1 is the same as in formula I, with R 2 is the same as in formula I.

Pri přípravě podlá vynálezu prebieha re£20271 akcia medzi obidvotma východzími zložkami v prostředí alkoholu, alebo· Vody za katalytického posioibenla hydroxidu alkalického· kovu, například hydroxidu sodného,, huď při teplote miestnosti, alebo prii teplote bodu, varu reakčnej zmesy.In the preparation according to the invention, the reaction proceeds between the two starting components in an alcoholic medium or with a catalytic posioiben of an alkali metal hydroxide, for example sodium hydroxide, at room temperature or at the boiling point of the reaction mixture.

Po skončení reakcie sa reakčná zmes najčastejšie spracuje tak, že sa pretrepe zriedeným roztokom hydroxidu·, alkalického kovu, organické nazpúšťadlo oddestiluje: a odparek predstavujúci surový bazický ester sa přečistí převedením na sol', alkalizáciOu a extrakciiou do organického s vodou nemiešateťnéhio rloizpúš ťadla;After completion of the reaction, the reaction mixture is most often worked up by shaking it with a dilute alkali metal hydroxide solution, distilling off the organic solvent, and purifying the crude base ester residue by conversion to salt, alkalization and extraction into an organic water-immiscible solvent.

Z tohoto roztoku je možné bázický ester previesf pniamio na žiadanú slof a tú dalej čistit kryštailzáciou z vody,, organického rozpúšťadla, alebo zo zmesy organických rozpúšťadiel. Zo solí- s anorganickými· kyselinami vhodnými; pre přípravu aplikačných foriem prichádzajú v úvahu: hydrochliorid, hydrioibromid, síran, fosforečnan, připadne zo stolí s organickými kyselinami napr. šťavelan, vínan, maleinát, funiarát a iné.From this solution, the basic ester can be converted into the desired slurry and further purified by crystallization from water, an organic solvent, or a mixture of organic solvents. Of salts with inorganic acids suitable; suitable for the preparation of dosage forms are: hydrochloride, hydrioibromide, sulphate, phosphate, optionally from tables with organic acids e.g. oxalate, tartrate, maleate, funiarate and others.

Podrobnosti· přípravy sú uvedené v nasledujúcich príkladoch prevedenia.Preparation details are given in the following examples.

P r í k 1 a· d 1Example 1 and 1

Etyl-4 [ (2-hydroxy-3-cyklohexylamino)-propoxy ] karbanilátEthyl 4 - [(2-hydroxy-3-cyclohexylamino) -propoxy] carbanilate

K roztoku 10,5 g (0,038 mol] etyl-4[ (2-hydroxy-3-chlór ) -propoxy J-karbanilátu v 50 ml metanolu sa přidá 4,9 g (0,05 mol) cyklohexylamínu a zahrieva sa 10 h v autokláve pri tepliote 110 °C.To a solution of 10.5 g (0.038 mol) of ethyl 4 - [(2-hydroxy-3-chloro) -propoxy] -carbanilate in 50 ml of methanol is added 4.9 g (0.05 mol) of cyclohexylamine and heated for 10 h. autoclave at 110 ° C.

Po vychladnutí reakčnej zmesy sa· vakuová oddestiluje metanol a cyktobexylamín, odparek rozpustí v zriedenej kyselině chloroVodíkovej, pretrepe třikrát éterlom a z oddelenej vodnej fázy sa alkalizáciOu uvolní báza,, ktorá sas vytrepe doi éteru. Po vysušení bezvodým síranom horečnatým sa a filtrátu přidáním; éterického. roztoku suchého chlorovodíka vylúči hydrochlorid,, ktorý sa prekryštalizuje zto zmesy 2-propantol-éter (t. t. 156. až 159 °G.After cooling the reaction mixture, methanol and cyctobexylamine are distilled off in vacuo, the residue is dissolved in dilute hydrochloric acid, shaken three times with ether and the base is freed from the separated aqueous phase and shaken into ether. After drying over anhydrous magnesium sulfate, and the filtrate added; ethereal. of hydrochloric acid, which is recrystallized from 2-propantol-ether (m.p. 156-159 ° C).

Příklad 2Example 2

Propyl-2[ (2-hydroxy-3-izOpropylamino·)-pr opoxy ] kar bani látPropyl 2 - [(2-hydroxy-3-isopropylamino) -propoxy] carboxylic acid

K roztoku 9,0 g (0,035 mol)· propyl-2( (2,,3-epoxy)-propoxy] karbanilátu v 30 ml 2-propanolu sa přidá 3,5 g (0,06 mol) iztoprtopylamínu a 2 ml; viody; Reakčná zmes sa zahrieva v autokláve pri teplote 100 °G 5 hi Po vychladnutí reakčnej: zmesy sa vákuovo oddestiluje rozpúšťadlo a přebytek izopropylamínu. Odparek sia· rozpustí v zriedenej kyselině chlorovodíkové], pretrepe třikrát éíberom a z oddelenej Vodnej fáze alkalizáciOu uvolní báza, ktorá sa vytrepe do·· éteru. Po vysušení bezvodým síranom horečnatým sa· z filtrátu přidáním.; éterického; roztoku suchého chlertevodíka, vylúči, hydrachltarid,,, ktorý sa prekryštalujp· zo· zmesy acetón-éter (t. 1.115 až 118 °C).To a solution of 9.0 g (0.035 mol) of propyl 2 ((2,3-epoxy) propoxy) carbanilate in 30 ml of 2-propanol is added 3.5 g (0.06 mol) of istoprtopylamine and 2 ml; The reaction mixture is heated in an autoclave at 100 ° C for 5 hours. After cooling the reaction mixture, the solvent and excess isopropylamine are distilled off in vacuo, dissolved in dilute hydrochloric acid], shaken three times with ether and freeed from the aqueous phase After drying over anhydrous magnesium sulfate, the filtrate is added by adding an ethereal solution of dry hydrogen chloride, precipitating, the hydrachltaride, which is recrystallized from acetone-ether (m.p. 1.115-118 ° C). .

Příklad 3Example 3

Izopropyl-3.[, (;2-hydr,Qxy‘-3-tere.butylamin|Oo)-propoxy ] karbaniilátIsopropyl 3 - [, (; 2-hydr , Qxy'-3-tert-butylamine | 10o) -propoxy] carbaniilate

12,4 g; (0,064 moll) izopropylestoru kyseliny 3-hydtaxykarhanitovej. a 8,3; g, (0,064 mol) 14erc.butylaminoi-2,3-epO'xypmpánu·. v 40 ml Vody a v 2 ml 42% roztoku hydrtoixidu sodného; sa mieša 6 h pri tepliote miestniosti., Giny· roztek sa. zLeje. a živičná zsaženina rozpustí; v zriedenej, kyselme, chlorovodíkovej, pnetcepe· tbikráts éterom a z oddelenej vodnej fáze alkalizáciOu uvolní báza, ktorá sa vytrepe do éteru. Po vysušení bezviodým.! sinaném horečnatým: z: filtrátu přidáním éterického. roztoku suchého chlorovodíka sa. vylúči hydrochlorid,, ktorý. sa prekryštalizuje zo· zmesy acetón-etanol (t. t. 136 — 138 °C).12.4 g ; (0.064 mol) of 3-hydtaxycarhanitic acid isopropyl ester. and 8.3; g, (0.064 mol) 14-tert-butylamino-2,3-epo-xypmpane. in 40 ml of water and in 2 ml of 42% sodium hydrtoixide solution; is stirred for 6 h at room temperature., Giny · spread. bad. and dissolving the bituminous precipitate; in dilute, acidic, hydrochloric, methyl ether with ether and from the separated aqueous phase the alkalization liberates the base, which is shaken into ether. After drying dry. magnesium sulfate: z: filtrate by addition of ethereal. solution of dry hydrogen chloride. the hydrochloride, which. is recrystallized from acetone-ethanol (mp 136-138 ° C).

P r í k 1 a di 4Example 1 and di 4

Cyklohexyl-4:[i (2-hydroxy-3-izopropylamino) -propoxy ] karbanilátCyclohexyl-4: [i (2-hydroxy-3-isopropylamino) -propoxy] carbanilate

5,6 g (QjQ23t mol), cyklohexyleetenu kyseliny 4Ayddo|xykaribamÍavej',, 4$ g (0,023 mol) hydrochlloridu l-chlór-3-izopBopy<lamino-2-prtopanolu a 2,1 g hydroxidu sodného (0,054 mleli), v, 75> mi. etanolu sa zahrieva v zatavenej; trubici IQ h< pri teplote.· 1QQ °C. Z reakčnej zmesy sa« vákuovo, oddestiluje rozpúšťadlo· a zbytek sa suspenduje v 30. ml. 2N hydroxidu Sodného. Uvolněná báza sa vytrepe do éteru, a po vysušení bezvodým síranom horečnatým; ste z filtrátu přidáním éterického raatoto suchého· chlorovodíka vylúči hydrochlorid, ktorý sa prekryštalizuje Zoi zmesy acetón-éter (t. t. 151 až 153 °CJ.5.6 g (Q2O23t mol), 4Ayddroxycaribamic acid cyclohexylethene, 4.00 g (0.023 mol) of 1-chloro-3-isopropanol-2-propanol, hydrochloride and 2.1 g of sodium hydroxide (0.054 ml), at, 75> mi. ethanol is heated in a sealed; tube IQ h < 1 ° C. The solvent is distilled off under vacuum, and the residue is suspended in 30 ml. 2N sodium hydroxide. The liberated base was shaken into ether and dried over anhydrous magnesium sulfate; the hydrochloride is precipitated from the filtrate by addition of ethereal dry hydrogen chloride, which is recrystallized from acetone-ether mixtures (m.p. 151-153 ° C).

S použitím hone popísaných metod, holi připravené· tieto· nové látky (v zátvoirkách pracovné označenie·},:Using the methods described above, the following new substances have been prepared (in working brackets:

1. metyl-2[ (2-hydroxy-3-izopropylamino· )-prioipQxyjkarbaniláthydrochlorid,1. Methyl 2 - [(2-hydroxy-3-isopropylamino) - propioxy] carbanilate hydrochloride;

t. t. 125 až· 127-°G (acetémetanol);t. t. 125 DEG -127 DEG C. (acetemethanol);

(BL-123),(BL-123),

2. metyl-2[ (;2-hydrloxy-3-terc.butylamino)-pnotpoxyjkarbaniláthydEOGhltorid',2. Methyl 2 - [(2-hydrloxy-3-t-butylamino) -pentypoxy] -carbanilateHEOGltoride;

t. t. 99 až 1S£°G (acefióu), (BJi-125-j:,t. t. 99-160 ° C (acephio), (BJi-125-j :,

3. metyl-3[ (2-hydrtoxy-3-izopnopylamiao:·);-prlopoxy ] karbaniláthydr ochlorid,3. methyl-3 - [(2-hydroxy-3-isopnopylamino); - prlopoxy] carbanilate hydride chloride;

1.1. lil· až 112; °C; (aceton?.). (^-133),,1.1. lil · to 112; C; (Acetone ?.). (^ -133) ,,

4. metyl-3[ (2-rhydaí0xy.--3!-terc.butylaminoi)-propoxy ] karbaniláthydr ochlorid,.4. Methyl 3 - [(2-hydroxyphenyl) -3-tert-butylamino] propoxy] carbanilate hydride chloride.

t. t, 163 až 167 °C (2i-pnopanol) (LB-135),t. t, 163-167 ° C (2β-propanol) (LB-135),

5. metyl-4[ (2-hydr|oxy-3-izopropylammo)-prioipoxy ] karbaniláthydr ochlor id,5. Methyl 4 - [(2-hydroxyoxy-3-isopropylamino) -prioipoxy] carbanilate hydrochloride;

1.1. 160 až 163 °C (2-priopaniol-éter) BL-143),1.1. 160-163 ° C (2-propanol-ether) BL-143),

6. metyl-4[ (2-hydroxy-3-terc.butylamino)-prιopoxy]kaιrbaniláthydrochl©rid,6. Methyl 4 - [(2-hydroxy-3-tert-butylamino) propoxy] carbanilate hydrochloride;

1.1.156 až 158 °C (acetón-éter) (BL-145),1.1.156 to 158 ° C (acetone-ether) (BL-145),

7. etyl-2i[: (2-hydrloxy-3-izopropylamino ) -priopoxy ] karbaniláthydrochítorid,7. Ethyl-2i [ : (2-hydrloxy-3-isopropylamino) -propoxy] carbanilate hydrochloride;

1.1.102 až 104 °C (acetón-petrolétier) (BL-223),1.1.102 to 104 ° C (acetone-petroleum ether) (BL-223),

8. etyl-2[ (2-hydr|oxy-3-terc.buty lamino ]-propoxy ] karbanlláthydroohlorid,8. Ethyl 2 - [(2-hydroxyoxy-3-tert-butylamino) -propoxy] carbanl-ethylhydro chloride,

1.1. 128 až 130 °C (acetón-éter) (BL-225),1.1. 128-130 ° C (acetone-ether) (BL-225),

9. etyl-3[ (2-hydhoxy-3-izopropylamino)-pnopoxy ] karbaniláthydrochílorid,9. Ethyl 3 - [(2-hydroxy-3-isopropylamino) -popoxy] carbanilate hydrochloride;

t.1. 104 až 105 °C (acetón-éter) (BL-233),T.1. 104-105 ° C (acetone-ether) (BL-233),

10. etyl-3[ (2-hydroxy-3-terc.butylamino)-priopoxy ] kartíaniláthydrochllorid,10. Ethyl 3 - [(2-hydroxy-3-tert-butylamino) -propoxy] -cartanilate hydrochloride,

t. t. 130 až 131 °C (etanol-éter) (BL-235),t. t. 130-131 ° C (ethanol-ether) (BL-235),

11. etyl-4[ (2-hydroxy-3-izoprlopylaminio)-priopoxy ] karbanlláthydr ochlorid,11. Ethyl 4 - [(2-hydroxy-3-isoprlopylaminio) -propoxy] carbanl-ethyl chloride,

1.1. 141 až 142: QC (2-propanol-éterj (BL-243),1.1. 141-142: Q C (2-propanol-éterj (BL-243),

12. etyl-4[ (2-hydroxy-3-terc.butylamino)-propoxy ] kar bianiláthydrochlorid, t, t. 86 až 88 °C (acetón-éter ) (BL-245),12. Ethyl 4 - [(2-hydroxy-3-t-butylamino) -propoxy] -carbianilate hydrochloride, m.p. 86-88 ° C (acetone-ether) (BL-245),

13. propyl-2[ (2-hydrioxy-3-izopropylamin©)-prlopoxy ] karbianiláthydrochlorid,13. Propyl 2 - [(2-hydrioxy-3-isopropylamine) - propoxy] carbianilate hydrochloride;

1.1. 115 až 118 °C (acetón-éter)1.1. 115-118 ° C (acetone-ether)

BL-323),BL-323),

14. propyl-2i[ (2-hydroxy-3-terc.butyliamino)-priopoxy ] karhaniláthydrochlorid,14. propyl-2i [(2-hydroxy-3-tert-butylamino) -propoxy] carhanilate hydrochloride,

t. it. 123 až 131 °C (acetón-éter) (BL-325),t. it. 123-131 ° C (acetone-ether) (BL-325),

15. propyl-3[ (2-hydrioxy-3-iZopropylamin©)-pnopoxy ] karhaniláthydrochlorid,15. Propyl 3 - [(2-Hydroxy-3-isopropylamino) -popoxy] carhanilate hydrochloride

1.1. 94 až 95 °C (acetón-éter) (BL-333),1.1. 94-95 ° C (acetone-ether) (BL-333),

16. pnopyl-3[ (2-hydrioxy-3-terc,butylamino )-priopoxy ] karibaniláthydrochlorid,16. 3-propyl [(2-hydroxyri-3-tert-butylamino) -propoxy] caribanilate hydrochloride;

1.1. 153 až 155 °C (acetón-éter) (BL-335),1.1. 153-155 ° C (acetone-ether) (BL-335),

17. propyl-4[ (2-hydroxy-3-izapropylamin|o)-prlopoxy ] karbaniláthydrochlorid,17. propyl 4 - [(2-hydroxy-3-isapropylamine | o) - propoxy] carbanilate hydrochloride,

1.1. 140 až 141 °C (acetón-éter) (BL-343),1.1. 140-141 ° C (acetone-ether) (BL-343),

18. propyl-4[ (2-hydnoxy-3-terc.butylamlnio)-prtopioxy ] karhaniláthydrochlorid,18. propyl 4 - [(2-hydroxy-3-tert-butylamino) -propopioxy] carhanilate hydrochloride,

t. t. 76 až 77 °C acetón-éter ) (BL-345),t. t. 76-77 ° C acetone-ether) (BL-345),

19. izopr opyl-2 ((2i-hydroxy-3-izopropylamino) -pnoploxy] karibaniláthydrochlorid,19. Isopropyl-2 ((2i-hydroxy-3-isopropylamino) -popoploxy] caribanilate hydrochloride)

1.1. 111 až 113 °C (acetón) (BL-323izoi),1.1. 111-113 ° C (acetone) (BL-323izo),

20. iziopriopyl-2[ (2-hydroxy-3-terc.butylaminoi) -propoxy ] karbaniláthydrlochlorid,20. Isiopropyl-2 - [(2-hydroxy-3-tert-butylamino) propoxy] carbanilate hydrlochloride;

1.1. 154 až 157 °C (acetón-éter) (BL-izo325),1.1. 154-157 ° C (acetone-ether) (BL-iso325),

21. izopr©pyl-2|[ (2-hydroxy-3-izobutylamiln©) -prlapoxyjkar bianiláthydrochlorid,21. Isopropyl-2 | [(2-hydroxy-3-isobutylamino) -propoxycarbianilate hydrochloride,

1.1. 149 až 152 °C (acetón-éter) (BL-izo324),1.1. 149-152 ° C (acetone-ether) (BL-iso324),

22. izOpropyl-3[ (2-hydrOxy-3-iZopropylamino) -pnopoxy ] karblaniiáthydrochliorid,22. Isopropyl-3 - [(2-hydroxy-3-isopropylamino) -popoxy] carblaniate hydrochloride,

1.1. 108 až 110°C (acetón-éter) (BL-izo333),1.1. 108-110 ° C (acetone-ether) (BL-iso333),

23. izopropyl-3[ (a-hydnoxy-3-terc.butylamlnot)-propoxy ] karbaniláthydnochlorid,23. Isopropyl 3 - [(α-hydroxy-3-tert-butylamino) -propoxy] carbanilate hydrochloride;

t. t. 136 až 138 °C (acetón-etanol] (BL-izo335),t. t. 136 DEG-138 DEG C. (acetone-ethanol) (BL-iso335),

24. izoipr©pyl-4[ (2-hydrloxy-3-izlopr©pylamino ) -priopoxy ] karbaniláthydrochílorid,24. Isopropyl 4 - [(2-hydrloxy-3-isopropylamino) -propoxy] carbanilate hydrochloride,

t. t. 137 až 139 °C (acetón) (BL-ÍZ0343),t. t. 137-139 ° C (acetone) (BL-Z0343),

25. izopropyl-4[ (2-hydnoxy-3-terc.butylamimo·) -propoxy] karbaniláthydrochílorid,25. Isopropyl 4 - [(2-hydroxy-3-tert-butylamino) propoxy] carbanilate hydrochloride,

t. t. 98 až 100 °C (acetón) (BL-izo345),t. t. 98-100 ° C (acetone) (BL-iso345),

26. butyl-2 [ ( 2rhydroxy-3-iz©priOpylamino)-prlopioxy ] kiařfaaniláthydr ochlorid,26. Butyl 2 - [(2-hydroxy-3-isopropylpylamino) -propioxy] potassium phthalate hydride chloride

t. t. 101 až 102 °C (acetón) (BL-423),t. t. 101-102 ° C (acetone) (BL-423),

27. butyl-2[ (2-hydirioxy-3-.terc.butylaminoi)-prlopoxy ] karblaniiáthydrochliorid,27. Butyl 2 - [(2-hydroxy-3-tert-butylamino) -propoxy] carblaniate hydrochloride,

t. t. 138 až 140 °C (acetón-éter) (BL-425),t. t. 138-140 ° C (acetone-ether) (BL-425),

28. butyl-3[ (2-,hydirιoxy-3-izιopropylamino)-pnopoxy] karbaniláthydr ochlorid,28. Butyl 3 [(2- , hydroxyoxy-3-isopropylamino) -popoxy] carbanilate hydride chloride

t. t. 107 až 109 °C (acetón-éter) (BL-433),t. t. 107-109 ° C (acetone-ether) (BL-433),

29. butyl-3[!(2-hydrOxy-3-terc.butylamino)-phopoxy ] karbaniláthy drochlor id,29. Butyl 3 - [(2-hydroxy-3-tert-butylamino) -phopoxy] carbanilate hydrochloride;

t. t. 140 až 144 °C (acetón-éter) (BL-435),t. t. 140-144 ° C (acetone-ether) (BL-435),

30. butyl-4[ (2-hydroxy-3-.izopropylamin©)-prlopoxy ] karbianiláthydrochlorid,30. Butyl 4 - [(2-hydroxy-3-isopropylamine) - propoxy] carbianilate hydrochloride;

t. t. 124 až 126°C (acetón-éter) (BL-443),t. t. 124-126 ° C (acetone-ether) (BL-443),

31. butyl-4[i(i2rhydroxy-3-terc.bntylamino)-priopioxy ] karbaní 1'áthy drochlorid,31. Butyl-4 - [(1-hydroxy-3-tert-butylamino) -propioxy] -carbanyl hydrochloride;

1.1. 150 až 155 °C (2-propanOl-éterj (BL-445),1.1. 150-155 ° C (2-propanol-ether) (BL-445),

32. pentenyl-2[ (2-hydroxy-3-iZopropylamino )-propoxy ] karhaniláthydroehlorid,32. Pentenyl 2 - [(2-hydroxy-3-isopropylamino) -propoxy] carhanilate hydrochloride;

t.1. 123 až 125 °C (acetón-etaniolj (BL-523),T.1. 123 DEG-125 DEG C. (acetone-ethanol) (BL-523)

33. pentyl-2(<( 2-hydr.oxy-3-terc.butylaininio)-propoxy ] kar bamiláthydr ochlorid,33. Pentyl-2 (<(2-hydroxyoxy-3-tert-butylaininio) propoxy] carboxylate hydride chloride

t. t. 148 až 150 °C (aceton) (BL-525),t. t. 148-150 ° C (acetone) (BL-525),

34. pentyl-3[ (2-hydroxy-3-izopropylaminoj-propoxy ] karbaniláthydrochíorid,34. Pentyl 3 - [(2-hydroxy-3-isopropylamino-propoxy) carbanilate hydrochloride,

1.1. 118 až 120 °C (acetón-éter) (BL-533),1.1. 118-120 ° C (acetone-ether) (BL-533),

35. pentyl-3[ (2-hydrloxy-3-terc.butylamino)-propoxy ] karbaniláthydrochíorid,35. Pentyl 3 - [(2-hydrloxy-3-t-butylamino) -propoxy] carbanilate hydrochloride,

t. t. 135 až 138 °C (acetón-éter) (BL-535),t. t. 135-138 ° C (acetone-ether) (BL-535),

36. penty 1-4 [ (2-hydroXy-3-izopr opy lamino)-propoxy ] karbaniláthydrochíorid,36. penty 1-4 [(2-hydroxy-3-isopropylamino) -propoxy] carbanilate hydrochloride,

1.t. 136 až 138 °C (acetón-petroléter) (BL-543),1.t. 136-138 ° C (acetone-petroleum ether) (BL-543),

37. pentyl-4[ (2-hydroxy-3-terc.butylam.inoj- propoxy ] karbaniláthydrochíorid,37. pentyl 4 - [(2-hydroxy-3-tert-butylamino) propoxy] carbanilate hydrochloride,

1.1. 145 až 147°C (aceton-petrpléfer) (BL-545),1.1. 145-147 ° C (acetone-petroleum ether) (BL-545),

38. cyklohexyl-2[ (2-hydnoxy-3-iaopropylamimo)-propoxy ] karbíaniláthydriochlorid,38. cyclohexyl 2 - [(2-hydroxy-3-iaopropylamimo) -propoxy] carbanilate hydrochloride,

1.1. 147 až 150 °C (2-propanol-éter j (BL-623),1.1. 147-150 ° C (2-propanol-ether j (BL-623)),

39. cyklohexyl-2í[ (2-hydrioxy-3-terc.butylamino) -pnopotxy JkarbaniTáthydnochliorid,39. cyclohexyl-2H - [(2-hydrioxy-3-tert-butylamino) -popopoxy] carbamate hydrochloride,

t. t. 192 až 195 °C (etanol-éter) (BL-625),t. t. 192-195 ° C (ethanol-ether) (BL-625),

40. cykltoihexyl-3[ (i2!-hydroxy-3-izioprlapylamino) -propoxy) karbaniláthydrochíorid,40. cycltohexyl 3 - [(1,2-hydroxy-3-isopropylamino) -propoxy) carbanilate hydrochloride,

1.1. 128 až 129 qC (acetón-éter) (BL-633),1.1. 128 to 129 q C (acetone-ether) (BL-633),

41. cyklohexyl-3[ (2-hydroxy-3-terc.butylamino) -prlopoxy ] karbaniiláthydroichlorid, t. t. 138 až 140 aC (acetón-petroléter) (BL-635),41. Cyclohexyl 3 - [(2-hydroxy-3-t-butylamino) -propoxy] carbaniilate hydroichloride, mp 138-140 and C (acetone-petroleum ether) (BL-635),

42. cyktohexyl-4[ (2-hydroxy-34zopropylamino) -propoxy ] karbaniláthydrochíorid, t. t. 151 až 153 °C (acetón-éter) (BL-643),42. Cychexyl 4 - [(2-hydroxy-34-isopropylamino) -propoxy] carbanilate hydrochloride, m.p. t. 151-153 ° C (acetone-ether) (BL-643),

43. etoxyetyl-2[ (2-hydroxy-3-izoprlopylamino) -propoxy ] karbaniláthydrochíorid, t. it. 102 až 105 °C (acetón-éter) (BL-723),43. Ethoxyethyl 2 - [(2-hydroxy-3-isoprlopylamino) propoxy] carbanilate hydrochloride, i. it. 102-105 ° C (acetone-ether) (BL-723),

44. ettoxyetyl-2[ (2-hydroxy-3-terc.butylamino) -propioxy ] karbaniláthydrochíorid,44. ettoxyethyl 2 - [(2-hydroxy-3-tert-butylamino) -propioxy] carbanilate hydrochloride,

1.1. 133 al 135 “C (2-propanol-éter) (BL-725),1.1. 133 and 135 ° C (2-propanol-ether) (BL-725),

45. etoxyetyl-3[ (2-hydroxy-3-izopropylamimo) -propioxy ] karbaniláthydrochíorid,45. ethoxyethyl 3 - [(2-hydroxy-3-isopropylamimo) -propioxy] carbanilate hydrochloride,

1.1. 147 až 150 °C (metanol-éter) (BL-733),1.1. 147-150 ° C (methanol-ether) (BL-733),

46. etOxyetyl-3[ (2-hydnoxy-3-terc.butylamimo) -propioxy ] karbanilátfumarát, t. t. 143 al 146 °C (etanol-éter) (BL-735),46. Ethoxyethyl 3 - [(2-hydroxy-3-tert-butylamimo) -propioxy] carbanilate fumarate, m.p. t. 143 and 146 ° C (ethanol-ether) (BL-735),

47. et'Oxyetyl-3 [ (2-hydroxy-3-izobutylamino) -propoxy ] karbaniláthydrochíorid,47. et'Oxyethyl 3 - [(2-hydroxy-3-isobutylamino) propoxy] carbanilate hydrochloride,

t. t. 124 al 126 °C (acetón-éter ) (BL-734),t. t. 124 and 126 ° C (acetone-ether) (BL-734),

48. etoxyetyl-4[ (2-hydroxy-3-izopropylaminio) -propoxy ] karbanilátfumarát,48. ethoxyethyl 4 - [(2-hydroxy-3-isopropylamino) propoxy] carbanilate fumarate;

1.1. 175'al 178 °C (metanol-éter) (BL-743),1.1. 175 ° C and 178 ° C (methanol-ether) (BL-743),

49. etoxye:tyl-4[ (2-hydr oxy-3-terc.butylamíno>) -pr oploxy ] karbanilátfumarát, t. t. 177 až 179 °C (metanol-éter) (BL-745),49. ethoxyethyl 4 - [(2-hydroxy-3-tert-butylamino) -proploxy] carbanilate fumarate, m.p. t. 177-179 ° C (methanol-ether) (BL-745),

50. etoxyetyl-4[ (2-hydroxy-3-izobutyla.mino j -propoxy ] karbaniláthydrochíorid,50. ethoxyethyl 4 - [(2-hydroxy-3-isobutylamino) propoxy] carbanilate hydrochloride,

1.1. 158 al 160 °C (acetén-etanolj (BL-744),1.1. 158 and 160 ° C (acetene-ethanol) (BL-744),

51. etoxyetyl-2[ (2-hydroxy-3-iziobutylaminioj -prlopoxy] karbanilátioxalát,51. ethoxyethyl 2 - [(2-hydroxy-3-isobutylamino) propoxy] carbanilate dioxalate;

t. t. 138 až 143 °C (etanol-éter) (BL-724),t. t. 138-143 ° C (ethanol-ether) (BL-724),

52. alyl-2[ (2-hydroxy-3-izobutylaminioj- propoxy ] karbamiláthydr ochlorid, . t. t. 119 až 121 °C (acetón-petroléter) (BL-323),52. allyl-2 [(2-hydroxy-3-isobutylamino-propoxy) carbamilate hydride, mp 119-121 ° C (acetone-petroleum ether) (BL-323),

53. alyl-2[ (2-hydroxy-34erc..butylamino)-propoxy ] karbaniláthydrochíorid,53. allyl-2 [(2-hydroxy-34-tert-butylamino) -propoxy] carbanilate hydrochloride,

t. t. 166 až 168 °C (2-propanol-éterj (BL-325)t. t. 166-168 ° C (2-propanol-ether) (BL-325)

54. etyl-4 [ 2-hydr oxy-3-cyklopropylaminio) -propoxy ] karbaniláthydrochíorid,54. Ethyl 4- [2-hydroxy-3-cyclopropylaminio) -propoxy] carbanilate hydrochloride,

t. t. 156 až 160 °C (acetón-etaniolj (BL-246),t. t. 156-160 ° C (acetone ethanol (BL-246)),

55. etyl-4[ (2-hy droxy-3-cyklopenty lamino)-propoxy ] karhaniláthydroehlorid,55. Ethyl 4 - [(2-hydroxy-3-cyclopentylamino) -propoxy] carhanilate hydrochloride,

t. t. 152 až 155 °C (2-propanol-éter) (BL-248),t. t. 152-155 ° C (2-propanol-ether) (BL-248),

56. etyl-2[ (2-hydrioxy-3-cyklohexylamlnoj-propoxy] kar hanlláthydrochlior id,56. Ethyl 2 - [(2-hydrioxy-3-cyclohexylamino-propoxy) -carbonyl] -hydrochrochloride;

t. t. 156 až 159 °C (2-propanol-éterj (BL-249),t. t. 156-159 ° C (2-propanol-ether) (BL-249),

57. etyl-3[ (2-hydrtoxy-3-cyklobexylamlnoj-propoxy ] kar banlláthydr ochllorid, 't. t. 157 až 160 °C (2-propanol-éterj (BL-239),57. Ethyl 3 - [(2-hydrtoxy-3-cyclobexylaminobutyl-propoxy) -carbonyl allyl chloride, m.p. 157-160 ° C (2-propanol-ether) (BL-239);

2'2ΌΖ'7Γ2'2ΌΖ'7Γ

TTabuh-řfeai 1TTabuh-rfeai 1

Efekt testovaných. látok a metípranololu. v kane. 10 mg/20 mb na. Izoprenalínom indukovaná tachykardiu na izolované predsiene morčiat.Effect of tested. substances and metipranolol. in the canoe. 10 mg / 20 mb per. Isoprenaline-induced tachycardia on isolated guinea pig atria.

Látka % zníženia TF po láitke % redukcle pozitivně chrionotr.The% TF reduction after the% reductioncle positive chrionotr.

úč. IP' po» lWbke vzhíádfom Ife kontrol, hodtiotám·acc. IP 'lwbke on Ife controls, values ·

Kontrola inspection Q,6±3)Jt Q, 6 ± 3) J t 4,4 + 4,7 4.4 + 4.7 MTP MTP 20,8 + 3,1 20.8 + 3.1 24,3 + 7,4* 24.3 + 7.4 * BL-223 BL-223 5,1-+1,6 5,1-+ 1.6 6,3^+-4,5 ^ 6.3 + - 4.5 BL-225 BL-225 7,8 + 2,6; 7.8 + 2.6; 16,6 + 7,2 16.6 + 7.2 BL-233 BL-233 3,9/-+- 2,5 3.9 / - + - 2.5 17,6 + 6,7 17.6 + 6.7 BL-235 BL-235 4,8 + 0,9 4.8 + 0.9 11,6:+2(8: 11.6 +2 (8: BL-243 BL-243 7,0 + 2,1 7.0 + 2.1 8,3' + 6,4: 8.3 '+ 6.4: BL-245 BL-245 7,8 + 0,9 7.8 + 0.9 17,7 + 5,9* 17.7 + 5.9 * BL-423 BL-423 11,4 + 0,6; 11.4 + 0.6; 7,8 + 6,0 7.8 + 6.0 BL-425 BL-425 4,7 +1,6 4.7 +1.6 9,8 + 6,0 9.8 + 6.0 BL-433 BL-433 10,6 + 2,0 10.6 + 2.0 5,6.+ 6,1 5.6. + 6.1 BLr4S5 BLr4S5 9)6(-2,0 9) 6 (-2.0 3,7- + 4:,0 3.7- + 4: 0 BL-443 BL-443 13,0 + 3,2 13.0 + 3.2 24,0 + 4,9* 24.0 + 4.9 * BL-445 BL-445 9,6 + 1,21 9.6 + 1.21 18,0 + 4,5* 18.0 + 4.5 * BL-6‘23 BL-6'23 6)βί+ 4)2. 6) βί + 4) 2. 19,0 + 3,8* 19.0 + 3.8 * BL-6‘33 BL-6'33 9,8 + 3,2 9.8 + 3.2 16,7 + 3^6 16.7 + 3 ^ 6 BL-6‘43 BL-6'43 14,3 + 3,2 14.3 + 3.2 18)6+3)2*' 18) 6 + 3) * 2 ' BL-3‘23 BL-3'23 19,0)+ 2,2 19.0) + 2.2 11,9:--1-4,8 11.9 - from 1 to 4.8 BL-3‘25 BL-3'25 13,4 + 1,7' 13.4 + 1.7 ' 15,0 + 4,0 15.0 + 4.0

Tabulka1 2.Table 1 2.

Ochranný efekt- látok a metípranololu v· dávke 1 mg . kg-1 i; v: vyjadrenef spotřebouakonitinu pri indukcii arytmii, fibrilácii a letálnej zástavy srdca u anestezovanýcfr morčiat.Protective effect of 1 mg of metipranolol. kg -1 i; v: expressed as aconitine consumption in the induction of arrhythmia, fibrillation, and lethal cardiac arrest in anesthetized guinea pigs.

Lát ka· Fabric · Arytmie arrhythmias Fibrilácie fibrillation Létali tta They flew tta Fyzioí.. roztok Physical solution 67,1+ 5,5. 67.1+ 5.5. 138,8 + 13,1 138.8 + 13.1 218,2 + 21,1 218.2 + 21.1 Metípranolioir Metípranolioir 110,4 + 7,3* 110.4 + 7.3 * 238,1 + 13,1* 238.1 + 13.1 * 430,0 + 30,7* 430.0 + 30.7 * BL-223 BL-223 80,2+ 6,3 80.2+ 6.3 142,7+ 9,8 142.7+ 9.8 263,6+ 9)2* 263.6+ 9) 2 * BL-225 BL-225 84,6+ 8,2 84.6+ 8.2 151,4+ 5,2. 151.4+ 5.2. 250,5)+ 10,1 250.5) + 10.1 BL-233 BL-233 94,7 +14,6* 94.7 + 14.6 * 226,8 + 11,6* 226.8 + 11.6 * 274,8.+ 42,0* 274.8. + 42.0 * BL-235 BL-235 9.4,5+ 3,7* 9.4,5+ 3,7 * 208,7 + 11,9* 208.7 + 11.9 * 306,2'+ 12,4* 306.2 '+ 12.4 * BL-243 BL-243 74,7+ 5,3 74.7+ 5.3 139,9 + 14,4 139.9 + 14.4 252,9 + 13,1* 252.9 + 13.1 * BL-245 BL-245 83,4+ 7,1 83.4+ 7.1 158,6+ 6,8/ 158,6+ 6,8 / 317,9.+ 12,8/ 317.9. + 12.8 / BL-423 BL-423 106,7 + 10,6-* 106.7 + 10.6- * 191,6 + 16,7* 191.6 + 16.7 * 272,8-+ 26,6- 272.8- + 26.6- BL-425 BL-425 105,9+ 8,1* 105.9+ 8.1 * 199,9 + 14,3* 199.9 + 14.3 * 286,6+ 27,7 286.6+ 27.7 BL-433 BL-433 183,4+ 11,9/ 183,4+ 11,9 / 265,5 + 20,9* 265.5 + 20.9 * 409,4+ 17,3* 409.4+ 17.3 * BL-435 BL-435 123,9 +10,9* 123.9 + 10.9 * 251,5 + 23,2* 251.5 + 23.2 * 381,9 + 14,6* 381.9 + 14.6 * BL-443 BL-443 69,2+ 9,0 69.2+ 9.0 188,1 + 10,7* 188.1 + 10.7 * 321,4+ 31,6* 321.4+ 31.6 * BL-445- BL-445- 95,4 + 7,0/ 95.4 + 7.0 / 276,9 + 29,4* 276.9 + 29.4 * 407,6 + 21,0* 407.6 + 21.0 * BL-6‘23 BL-6'23 Tok flow Tox Tox Tox. Tox. BL-6‘33 BL-6'33 Tox Tox Tox Tox Tox Tox BL-6‘43' BL-6'43 ' 94,6+12,9* 94.6 + 12.9 * 243,0 + 31,7* 243.0 + 31.7 * 474,0 + 70,0* 474.0 + 70.0 * BL-3‘23 BL-3'23 93,4 +18,3* 93.4 + 18.3 * 276,2 + 55,1* 276.2 + 55.1 * 364,1+44,6* 364.1 + 44.6 * BL-3‘25. BL-3'25. 71,2+ 6,6 71.2+ 6.6 277,8 + 42,0/ 277.8 + 42.0 / 429,6.+ 43,(L* 429.6. + 43, (L *

T a b u 1' k a 3T and b at 1 'k and 3

Akútna toxicita látok po s. c. aplikácii 1% roztoku myšiam.Acute toxicity of substances after s. c. application of 1% solution to mice.

Látka LDso (Mg. kg-1]Substance LD 50 (Mg. Kg -1 )

BL-223 BL-223 250 250 — 400 - 400 BL-225 BL-225 300 300 — 400 - 400 BL-233 BL-233 50 50 — 100 - 100 BL-235 BL-235 50 50 — 100 - 100 BL-243 BL-243 300 300 — 400 - 400 BL-245 BL-245 300 300 — 400 - 400 BL-423 BL-423 50 50 — 100 - 100 BL-425 BL-425 50 50 — 100 - 100 BL-433 BL-433 < 50 <50 BL-435 BL-435 < 50 <50 BL-443 BL-443 200 200 — 250 - 250 BL-445 BL-445 150 150 — 200 - 200 BL-6‘43 BL-6'43 100 100 — 200 - 200 BL-6‘23 BL-6'23 50 50 — 100 - 100 BL-6‘33 BL-6'33 < 50 <50 BL-3‘23 BL-3'23 100 100 — 200 - 200 BL-3‘25 BL-3'25 100 100 — 300 - 300 MTP MTP 250 250 — 300 - 300

Lokálně anestetická aktivitaLocal anesthetic activity

Látkasubstance

Index účinnosti LDso/mg .kg-1 povrchová anestézía infiltračná anestéziaEffectiveness index LD 50 / mg .kg -1 surface anesthesia and infiltration anesthesia

BL-223 BL-223 7,1 7.1 BL-225 BL-225 2,3 2.3 BL-235 BL-235 <1 <1 BL-233 BL-233 1,8 1.8 BL-243 BL-243 2,1 2.1 BL-245 BL-245 1,9 1.9 BL-423 BL-423 9,1 9.1 BL-425 BL-425 7,9 7.9 BL-433 BL-433 10,6 10.6 BL-435 BL-435 10,8 10.8 BL-443 BL-443 3,1 3.1 BL-445 BL-445 4,5 4.5 BL-6‘23 BL-6'23 11,1 11.1 BL-6‘33 BL-6'33 4,5 4.5 BL-6‘43 BL-6'43 3,6 3.6 BL-3‘23 BL-3'23 2,3 2.3 BL-3‘25 BL-3'25 7,5 7.5 metipranol Metipranol <1 <1

2,02.0

1,0 <11.0 <1

1,01.0

2,22.2

1,01.0

4,04.0

7,07.0

4,44.4

4,24.2

1,0 <11.0 <1

7.7 =57.7 = 5

4,2 =24.2 = 2

3,63.6

5.85.8

Claims (4)

PREDMETSUBJECT 1. Substituované aryloxypropanolamíny všeobecného vzorca ISubstituted aryloxypropanolamines of the general formula I OHOH O—CHa—CH—CHz—NHR2O-CH-CH-CH-NHR 2 VYNALEZU ho alkaxyalkyl s 1 až 5 atómami uhlíka, priamy alebo rozvětvený alkenyl s 2 až 5 atomární uhlíka alebo cykloalkyl s 3 až 6 atókdeINVENTION it is a (C 1 -C 5) alkoxyalkyl, a (C 2 -C 5) straight or branched alkenyl or (C 3 -C 6) cycloalkyl NHCOOR (I) mami uhlíka aNHCOOR (I) mom carbon and R2 Je rlozvetvený alkyl s 3 až 4 atómami uhlíka, alebo- cykloalkyl s 3 až 6 atómami uhlíka, ako i ich stolí s anorganickými a organickými kyselinami.R 2 is a branched alkyl of 3 to 4 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, as well as their tables with inorganic and organic acids. 2. Spósob přípravy substituovaných aryloxypropanialamíniov všeobecného vzorca I podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat zlúčenina všeobecného vztorca II2. A process for the preparation of substituted aryloxypropanialamines of the formula I according to claim 1, which comprises reacting a compound of the formula II. R1 je priamy alebo rozvětvený alkyl ale1ί4R 1 is straight or branched alkyl or R 4 2 2Q27>]>2 2Q27>]> 113113 OHOH II O-C^CM-C»žCI oxypropanolamínloiv všeobecného, VzoBca I podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa necftťř reagovat* zlúčenina všeobecného· vzorca IVThe compound of formula (I) as defined in claim 1, wherein the compound of formula (IV) is not reacted more frequently. N HCOORN HCOOR OH (II)OH (II) NHCOOR v ktoromNHCOOR in which R1 znamená toi ieité; ako vo. vzorci I, s primárným aminom všeobecného vzorcaR &lt; 1 &gt; as in. of formula I, with a primary amine of formula H2NHR2, (IV) v ktoromH2NHR 2 , (IV) wherein R2 znamená tol isté ako vo· vzorci I, v prloistredí alkanloilu s 1 až: 3 atómami uhlíka pri teplote 100 až 120 °G v uzatvorenej nádoibe.R 2 is the same as the tol · Formula I in prloistredí alkanloilu of 1 to 3 carbon atoms at a temperature of 100 to 120 DEG C. in a sealed nádoibe. 3. Spůsob přípravy; substituovaných aryloxypropanolamínov všeobecného vzorca I podlá hlodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat zlúčenina všeobecného vzorca III v ktorom3. Method of preparation; The compound of formula (I) as defined in claim 1, wherein a compound of formula (III): R1 znamená to isté ako yo vzorci t, s. 1-aIky]amin|oí-2,3-eploKypropánom všeobecného vzorca VR 1 is the same as yo of the formula t, s. 1-Alkylamino-2,3-epocyclopropane of formula V 0'0 ' 0-CHgCH-CH£ 0-CHgCH -CH £ NHCOOR (III) v ktoromNHCOOR (III) wherein R1 znamená t(ói isté ako· vo vzorci I, s primárným aminům všeobecného VzorcaR 1 is t (i 1 as in formula I) with the primary amines of formula H2NR2, / \ 9H2NR2, / \ 9 CHf- CH-CHj-NHR (V) v ktoromCHf-CH-CH2-NHR (V) wherein R2 znamená ta isté ako vo. vzorci I, v prostředí vadý za katalýzl hydroxidom alkalického kovu,, S výhodou hydroxidom* sodným.R2 is the same as in. of alkali metal hydroxide, preferably sodium hydroxide. 5. Spésoto přípravy substituovaných aryloxyprloipaiBOlamínoV všeobecného, vzorca I, podlá bodá 1 vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat zlúčenina všeobecného' vzorca IV, v ktorom R1 znamená to isté ako vo vzorci R s l-alkylamino-3-chlór-2-pr0panolom všeobecného vzorica VI5. Spésoto preparing substituted aryloxyprloipaiBOlamínoV of, formula I as claimed in one stabs characterized by reacting a compound according to Formula IV, wherein R 1 is the same as R in the formula of l-amino-3-chloro-2- of formula VI OHOH II CI—CH2—CH—CH2—NHfi® (VI), v ktorom v ktoromCl-CH2-CH-CH2-NHfi® (VI) in which R2 znamená to islté ako vo; vzorci I, v prostředí alkanolu s 1 až 3 atómami uhlíka pri teplote 100 až 120 °C, v uzatvorenej nádobě.R 2 means that the ISLT; of formula I, in an alkanol having 1 to 3 carbon atoms at a temperature of 100 to 120 ° C, in a closed vessel. 4. Spósóih přípravy substituovaných arylR2 znamená to isté ako vo vzorci I, v prostředí alkanolu s 1 aiž 3 atómami uhlíka, za katalytického pósobenia hydroxidu alkalického kovu v uzatvorenej nádobě pri teplote 100 až 120 °C.4. A process for the preparation of substituted aryl R @ 2 is the same as in formula I, in an alkanol having 1 to 3 carbon atoms, by catalytic treatment of the alkali metal hydroxide in a sealed vessel at a temperature of 100 to 120 ° C.
CS617681A 1981-08-18 1981-08-18 Substituted aryloxypropanolamines,salts thereof and method of producing same CS220271B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS617681A CS220271B1 (en) 1981-08-18 1981-08-18 Substituted aryloxypropanolamines,salts thereof and method of producing same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS617681A CS220271B1 (en) 1981-08-18 1981-08-18 Substituted aryloxypropanolamines,salts thereof and method of producing same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS220271B1 true CS220271B1 (en) 1983-03-25

Family

ID=5408191

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS617681A CS220271B1 (en) 1981-08-18 1981-08-18 Substituted aryloxypropanolamines,salts thereof and method of producing same

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS220271B1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0302694A3 (en) * 1987-08-05 1989-08-02 Slovenska Akademia Vied Substituted aryloxyamino-propanols and methods of preparing same

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0302694A3 (en) * 1987-08-05 1989-08-02 Slovenska Akademia Vied Substituted aryloxyamino-propanols and methods of preparing same

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0178874B1 (en) Alkylsulfonamidophenylalkylamines
US3152173A (en) Basically substituted diphenyl-methane derivatives and process for preparing them
EP0004011B1 (en) Phenoxyalkylcarboxylic-acid derivatives, process for their preparation and medicaments containing them
US2722529A (en) Amides of certain l-amevoalkyl-x-phenyl
US4018830A (en) Phenylthioaralkylamines
DE2503222A1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-ARYL-OXY-3-N-SUBSTITUTED AMINOPROPAN DERIVATIVES
US4055665A (en) Treating arrythmia with phenylthioaralkylamines
CS220271B1 (en) Substituted aryloxypropanolamines,salts thereof and method of producing same
US3077470A (en) 3-[4-hydroxy-3-(aminomethyl)-phenyl]-4-(4-oxyphenyl)-alkanes and alkenes
SU957768A3 (en) Process for producing piperidine derivatives of esters of 4,5-dialkyl-3-oxy-pyrrol-2-carboxylic acid or their physiologically compatible acid salts
US3432549A (en) Pharmacologically active new substituted benzamides
US4259334A (en) Piperazines and therapeutic utility
SU786883A3 (en) Method of preparing (omega-aminoalkoxy)-bibenzyls or their salts
US5055490A (en) Stereoisomers of benzonitrile derivatives, useful as cardiac arrhythmiac agents
US2914552A (en) 2-diloweralkylamino-alkoxy-3-methyl-benzoic acid esters
GB2051796A (en) (3 - alkylamino - 2 - hydroxypropoxy)-furan - 2 - carboxylic acid anilides and physiologically tolerated acid addition salts thereof processes for their preparation and medicaments containing them
JPS58170747A (en) 2-aminomethyl-6-sulfamoylphenol derivative
US3917679A (en) Quaternary ammonium salts of N-dialkylaminoalkyl-N-(2-indanyl)anilines
US2339914A (en) Chemical compound
GB2098599A (en) N-(2,6-disubstituted phenyl)-alkanediamines
US2586850A (en) 2-isopropylmethylaminopropyl ester of phenylcyclohexenylacetic acid and salts thereof
US2576970A (en) 3-(methylpyrrolidyl-1)propyl para(delta 2)-cyclohexenyloxybenzoates and salts thereof
US2584131A (en) Pyrrolidyl thiolesters
US2619499A (en) Aminoalkyl esters of alpha,alpha-diaryl-gamma,delta-unsaturated aliphatic acids and the production thereof
SU869557A3 (en) Method of preparing 4-(h-hexadecylamino)-benzoic acid or its salts