CS220271B1 - Substituované aryloxypropanolamíny, iefi solí a sposoby ich výroby - Google Patents
Substituované aryloxypropanolamíny, iefi solí a sposoby ich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS220271B1 CS220271B1 CS617681A CS617681A CS220271B1 CS 220271 B1 CS220271 B1 CS 220271B1 CS 617681 A CS617681 A CS 617681A CS 617681 A CS617681 A CS 617681A CS 220271 B1 CS220271 B1 CS 220271B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- ether
- hydroxy
- propoxy
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Vynález sa týká substituovaných aryloxypropanolamínov
obecného vzorca I
OH
OCH^HCH^NHR2
\Q^-NHCOOR
(l‘)>
kde
R1 je alkyl aleho/a alkloxylalkyl s. 2 až 5
atómami uhlíka, piriamy alebo rozvětvený
alkenyl si 2i až 5 atémami uhlíka aleho/a
eyteloalkyl· s 3 až 6 atómami· uhlíka a® je
rozvětvený alkyl s 3 až 4 atómami uhlíka a/
/aleblo cykloailkyl s 3 až 6 atómami uhlíka
a ich siolí. Tieto nlové látky sú významné účinné
betalytika, použitelná pri léčbě róznych
oběhových porúch. Vynález tiež chrání
niekolko spósobov výroby látok obecného
vzorca I.
Description
220271
Vynález sa týká substituovaných aryloxypropantolamíniov všeobecného vzorca I O-CHrCH-CH^NHfí
nhcoor (I) kde R1 je prlamy alebo rozvětvený alkyl ale-bo alkoxyalkyl s 1 až 5 atómami uhlíka,prlamy alebo rozvětvený alkenyl a 2 až 5atómami uhlíka alebo cykloalkyl s 3 až 6atómami uhlíka a R2 je rozvětvený alkyl s 3 až 4 atómamiuhlíka alebo cykloalkyl s 3 až 6 atómamiuhlíka.
Vynález sa týká ťiež solí substituovanýcharyloxypropaniolamíniov všeobecného vzorcaI, akio i spósiohov, ktdrými možno uvedenélátky připravovat.
Substituované aryloxypropanolamíny vše-obecného vzorca I siú nové, v literatúre dio-posial nepopísané zlůčeniny, ktoré vykazujútypické účinky betalytik, podobné akjo je tjolu aryloxyprlQpanolatnínov iným špůsobomsubstituovaných (čs. pat. spis č. 128 471,americký pat, spis. č. 3 466 376, NSR pat.spíš. č. 1 236 523, švajcarsky pat. spis. č.451114 a 453 363). Všetky študované látkyvykazujú antiizloprenalínovú, antiarytmickúa lokálně anestetickú aktivitu a účinky na'tracheálny síval. Látky s pracovným ozna-čením BL-445 (příklad 31) a BL-443 (pří-klad 30) sú fairtnakiolagicky ekvivalentnéklinicky používanému metipraniololu [1-- (2,3,5-trimethyl-4-aoe|toxyfenoxy) -3-izopro-pylamino-2-propanolu], takťiež možno před-pokládat ich aplikáciu pťi terapii různýchporúch funkcle srdca a krvného oběhu.Účinnost látok padla vynálezu je uvedenáv tabulke 1 — 3.
Substituované aryloxyprapanialamíny vše-obecného vzorca I je možné pódia vynálezupřipravit různými spůSobml, napr. tak, žesa nechá reagovat
a) zlúčenina všeobecného vzorca II
OH
I O-CH^CH-CH-Ci (^-nhcoor4 (!/) márnym amíhom všeobecného vzorca NH2R2,v ktorom R2 znamená to isté ako vo vzorciI,
b) zlúčenina všeobecného vzorca III
R1 znamená to isté ako vo vzíorci I, s pri-márným amínom všeobecného vzorca NH2R2,v ktoriom R2 znamená to isté ako vo· vzorciI,
c) zlúčenina všeobecného vzorca IV
OH
[04-NHCOOR4 v ktorom
R1 znamená to isté ako vo vzorci I s 1--alkylaminioi-2,3-epoxypridpánom všeobecné-ho vzorca V
CH.— CH-CH.-NHR
\\Z ° IV) v ktorom R2 znamená to isté ako vo vzorci I,
d) zlúčenina všeobecného vzorca IV v ktorom
R1 znamená ta isté ako vo vzorci I, s 1-alkylamino- 3-chlór-2-prlopanolom všeobec-ného vzorca VI
OH
I
Cl—CH2—CH—CH2—NHR2 (VI), v ktopom v ktorom R1 znamená to isté akfo vo vzorci I, s pri- R2 znamená to isté ako vo vzorci I.
Ppi přípravě podlá vynálezu prebieha re- £2ϋ£71
S akcia medzi obidvotma východzími zložkamiv prostředí alkoholu, alebo· vody za- kataly-tického pósohenia hydroxidu alkalického'kovu, například hydroxidu sodného,, buď přiteplete miestnosti, alebio. prii teplete bodu, va-ru reakčnej zmesy.
Po skončení reakcie sa reakčná zmes naj-častejsie spracuje tak, že sa pretrepe zrle-deným rioztiokom hydroxidu alkalického ko-vu, organické rOapúšťadio Qddestilujp! a od-parek predstavujúci surový bazický ester siapřečistí převedením na sol', alkalizáciou aextrakcím do organického s vodou nemie-šatelnéhio rloizpúš ťadla; Z tohoto roztoku je možné bázický esterpreviesť pniamo na žiadanú slof a tú ďalejčistit kryštailzáciou z vody,, organickéhorozpúšťadla, alebo zo zmesy organickýchrozpúštadiel. Zo solí- s anorganickými: ky-selinami vhodnými pre přípravu apllkač-ných foriem prichádzajú v úvahu: hyďro-chlprid, hydrloibromid, síran, fosforečnan,připadne zo stolí s organickými kyselinaminapr. šťavelan, vínan, maleinát, fumarát ainé.
Podrobnosti' přípravy sú uvedené v nasle-dujúcich príkladoch prevedenia. P r í k 1 a d 1
Etyl-4 [ (2-hydr oxy-3-cykl ohexylamino)- -priopoxy ] kar banilát K roztoku 10,5 g (0,038 mol] etyl-4[(2--hydnoixy-3-chlór) -propoxy J-karbanilátu v50 ml metanolu sa přidá 4,9 g (0,05 mol)cyklohexylamínu a zahrieva sa 10 h v autp-kláve při teploto 110 °C.
Po vychladnutí reakčnej zmesy sa vákuovooddestiluge metanol a, cykliohexylamín, od-parek rozpustí v zriedenej kyselině chloro-vOdíkovej, pretrepe třikrát éterlom a z od-delenej vodnej fázy sa alkalizáciOu uvolníbáza,, která sas vytrepe doi éteru. Po vysuše-ní bezvodým síranom horečnatým sa a fil-trátu přidáním éterického, roztoku suché-ho chlorovodíka vylúči hydrochlorid,, kterýsa prekryštalizuje zo zmesy 2-propantol-éter(t. t. 15.6. až 159 °G. Příklad 2
Propyl-2[ (2-hydroxy-3-iziopropylamino)- -pr opoxy ] kar bani lát K roztoku 9,0 g (0,035 mol): p®opyl-2( (2.,3--epoxy)-propoxy] karbanilátu v 30 ml 2-pro-panolu sa přidá 3,5 g (0,06 mol) iztoprOpyl-amínu a 2 ml: vody; Reakčná zmes sa zahrie-va v autokláve prl teplota 100 °G 5 hi Povychladnutí reakčnej zmesy sa vákuovo od-destiluje rozpúšťadlo a prebytiok izopropyl-amínu. Odparek sa- rozpustí v zriedenej ky-selině chlorovodíkové], pretrepe třikrát éto-rom a z oddelenej vbdnej fáze alkalizáciouuvolní báza, ktorá sa vytrepe do·; éteru.. Povysušení bezvodým síranom horečnatým sa' z filtrátu prAdanínr éterickéhOi roztoku su-chého chlertevedíka, vylúči, hydrochlorid,, kte-rý sa prekryštalujp zlo zmesy aceton-éter(t. it.115 až 118 °C). Příklad 3
Izopropyl-3.[,(2-hýdr,Gxy-3dere.butyteminO'))- -propoxy ] kárbanilát 12,4 g; (0,064 moll) izopropylesteru kyse-liny 3-hýdroxykanhanitovej, a 8,3; g, (0,064mol) lctorfi.l]iutyltonliiio>2·,3-epoxypTlopánu v40 ml vody a v 2 ml 42% roztoku hydrOi-xldu sodného: sa mieša 6 h pri teplOte miest-nosti. GĎ?y roztek sa. zLeje. a živičná zsaže-nina rozpustí; v.- zriedenej, ky.seltne, chloro-vodíkové]', pneteepu· třikrál· éterom a z od-delenej vodnej fáze alkalizáciou uvolní bá-za, která sa vytrepe do éteru. Po vysušeníbezvodým síranom, horečnatým: z filtrátupřidáním éterického. roztoku suchého chlo-rovodíka sa, vylúči hydrochlorid,, fctorý. saprekryštalizuje zo- zmesy acetón-etanol (t. t.136 — 138 °C). P n í k 1 a di 4
Cyklohexyl-4[i (2-hydroxy-3-izopmpylaminOi) - -propoxy ] kar banilát 5,6 g (QjQ23, mol), cyklohexyleeteru kyse-liny 4řhydrlbxykarihaniílQivei'„ 4$ g (0,023mol) hydrochlOHdu l-chlór-3-izopDopylami-ηα-2-prOpanolu a 2,1 g hydroxidu sodného(0,054, mok), v, 75> mi. etanolu sa zahrieva vzatavené)· teubdcl 10 h, pri, teploto; 10.0 °C. Zreakčnej zmesy sa« vákuovo, oddestilu je roz-púšťadlo1 a zbytek sa suspenduje v 30. ml: 2Nhydroxidu Sodného. Uvolněná báza sa vy-trepe; do éteru, a po vystušení bezvodým sí-ranom horečnatým, ste z filtrátu přidáníméterického noztoku suchého, chlorovodíkavylúči hydrochliond, který sa prekryštalizu-je Zoi zmesy acetón-éter (t. t. 151 až 153 °CJ. S použitím hone popísaných metod, holipřipravené· třete· nové látky (v, záfvorkáchpracovně označenie),: 1. metyl-2[ (2-hydroxy-3-iziO'propylamino )- -priopQxy]karban.iláthydrochlorid, t. t. 125 až· 127-°G (lacetometanol), (BL-123), 2. metyl-2[ (2-hydrOKy-3-terc.butylamino)- -pnopoxy)kiarbaniláthy,dr(!i!chlorid', 1.1. 99 až ífl2ž.°G’ (aceton,), (BJi-125-):, 3. metyl-3[ (2-hydrtoxy-3-izopropylaminioi)- -prlopoxy ] karbanlláthydr ochtorid, 1.1. lil· až 112: °C; (aceton?.). (BL-lBa,),, 4. metyl-3[ (2-rhydaí0xy.--3!-terc.hutylaminoi)- -priopoxy ] karbanlláthydr ochtorid,. t. t. 163 až 167 °C (2-pnopanol) (LB-135), 220271 5. metyl-4[ (2-hydnoxy-3-lzopropylamlno)--proipoxy ] karbaniláthydr ochlor id, 1.t. 160 až 163 °C (2-propaooil-éterjBL-143), 6. metyl-4[ (2-hydroxy-3-terc.butylaminO')--prιopiOxy]kaιrbaniláthydrochlorid, t, t.156 až 158 °C (acetón-éter) (BL-145), 7. etyl-2[ (2-hydrloxy-3-izoprapylaminio ) --priopoxy ] karbaniláthydrochliorid, t.1.102 až 104 °C (acetón-petroléter j(BL-223), 8. etyl-2[ (2-hydnoxy-3-terc.butylamino)--pnopoxy ] karibanlláthydriochliorid, 1.1. 128 až 130 °C (acetón-éter) (BL-225), 9. etyl-3[ (2-hydnoxy-3-izopriopylamino)--propoxy ] karbaniláthydrochliorid, t.1. 104 až 105 °C (acetón-éter ) (BL-233), 10. etyl-3 [ (2-hydroxy-3-terc.butylamino)--pnopoxy ] karhaniláthydrochllorid, t. t. 130 až 131 °C (etanol-éter) (BL-235), 11. etyl-4[ (2-hydroxy-3-izioprlopylaminio)--priopoxy ] kairbaniláthydrochllorid, 1.1. 141 až 142 QC (2-propanol-éter j(BL-243), 12. etyl-4[ (2-hydroxy-3-terc.butylamino)--propoxy ] kairbaniláthydrochllorid, t. t. 86 až 88 °C (acetón-éter ) (BL-245), 13. propyl-2 [ (2-hydrioxy-3-iaopropylaminio)--prlopoxy ] karbanlláthydrochlorid, 1.1. 115 až 118 °C (acetón-éter) BL-323), 14. pnopyl-2[ (2-hydnoxy-3-terc.butylamino)--priopoxy ] kairbaniláthydrochllorid, t. it. 123 až 131 °C (acetón-éter) (BL-325), 15. pnopyl-3[ (2-hydroxy-3-izOpropy lamino )--propoxy ] karbanlláthydrochlorid, 1.1. 94 až 95 °C (acetón-éter) (BL-333), 16. pnopyl-3[ (2-hydnoxy-3-terc.butyiamino)--pnopoxy ] k aribaniláthydrochlorid, 1.1. 153 až 155 °C (acetón-éter) (BL-335), 17. propyl-4[ (2-hydroxy-3-izopriopyIamin|o)--propoxy ] karbaniláthydrochliorid, 1.1. 140 až 141 °C (acetón-éter) (BL-343), 18. propyl-4[ (2-hydnoxy-3-terc.butylamimo)- -prtopioxy ] kar baniláthydrochlorid, t. t. 76 až 77 °C acetón-éter ) (BL-345), 19. izopr opyl-2 ((2i-hydrioxy-3-izopropylami-no')-priopoxy] karbanlláthydrochlorid, 1.1. 111 až 113 °C (acetón) (BL-323izoi), 20. iziopriopyl-2[ (2-hydroxy-3-terc.butyl-aminoi) -propoxy ] karbaniláthy dnochlorid, 1.1. 154 až 157 °C (acetón-éter)(BL-izo325), 21. iziopriopyl-2|[ (2-hydroxy-3-izObutylamino>)-pnopoxy]k:ar baniláthydrochlorid, 1.1. 149 až 152 °C (acetón-éter)(BL-izo324), 22. izOpnopyl-3[ (2-hydrloxy-3-iz!opropylami-no) -ppoppxy ] karbaniláthydrochliorid, 1.1. 108 až 110°C (acetón-éter) (BL-izo333), 23. izopropyl-3[ (a-hydroxy-3-terc.butylaml-no) -propoxy ] karbaniláthydnochlorid, t. t. 136 až 138 °C (aoetón-etanol)(BL-izo335), 24. izopnopyl-4[ (2-hydnoxy-3-izlopropylami-no ) -pnopoxy ] karbaniláthydrochliorid, 1.1. 137 až 139 °C (acetón) (BL-izo343), 25. izopropyl-4[ (2-hydnoxy-3-terc.butylami-no') -pr opoixy ] karbaniláthydrochliorid, t. t. 98 až 100 °C (acetón) (BL-izo345), 26. butyl-2 [ (2rhydnbxy-3-izlopnopylamino) --pnopoxy ] kairbaniláthydrochllorid, t. t. 101 až 102 °C (acetón) (BL-423), 27. butyl-2[ (2-hydroxy-3-terc.butylamino)--prlopoxy ] karbaniláthy drochlorid, t. t. 138 až 140 °C (acetón-éter) (BL-425), 28. butyl-3[(2-hydirioxy-3-iziop!ropylamino)--pnopoxy] karbaniláthy drochlorid, t. t. 107 až 109 °C (acetón-éter) (BL-433), 29. butyl-3[!(2-hydr|oxy-3-terc.bntylamino)--prtopoxy ] karbanlláthydrochlorid, t. t. 140 až 144 °C (acetón-éter) (BL-435), 30. butyl-4[ (2-hydiroxy-3-.i2opropylamino )--priopoxy ] karbianiláthydr ochlorid, t. t. 124 až 126°C (acetón-éter) (BL-443), 31. butyl-4[i(2rhydnoxy-3-tere,butylaminoi)--pnopoxy ] karbaniláthy drochlorid, 1.1. 150 až 155 °C (2-propanol-éter j (BL-445), 220271 10 32. pentenyl-2[ (2-hydroxy-3-izOpropylamino )--propoxy ] karhaniláthydroehlorid, t.1. 123 až 125 °C (acetón-etaniolj(BL-523), 33. pentyl-2i[<( 2-hydr.oxy-3-terc.butylamino)--pnopoxy ] kar baniláthydr ochlorid, t. t. 148 až 150 °C (aceton) (BL-525), 34. pentyl-3[ (2-hydrOxy-3-izopropyl'aminoj--propoxy ] karhaniláthydroehlorid, 1.t. 118 až 120 °C (acetón-éter) (BL-533), 35. pentyl-3[ (2-hydrOxy-3-terc.butylamino)--pnopoxy ] karbaniláthydrochíorid, t. t. 135 až 138 °C (acetón-éter) (BL-535), 36. pentyI-4 [ (2-hydroXy-3-izopr opy lamino) --propoxy ] karhaniláthydroehlorid, 1.t. 136 až 138 °C (acetón-petroléter) (BL-543), 37. pentyl-4[ (2-hydroxy-3-terc.butylam.ino)-- propoxy ] karbaniiláthydrochlorid, 1.1. 145 až 147 °C (aceton-petroiléter) (BL-545), 38. cykliohexyl-2;[ (i2-hydnoxy-3-izopropylami-no)-propoxy] karbaniláthydrochíorid, 1.1. 147 až 150 °C (2-propanol-éter)(BL-623), 39. cyklohexyl-2í[ (2-hydrioxy-3-terc.butylami-no) -proploxy Jkarbaniláthydrochlórid, t. t. 192 až 195 °C (etanol-éter) (BL-625), 40. cyklloihexyl-3[ (i2!-hydroxy-3-izoprlapyl-amirao) -propoxy) karhaniláthydroehlorid, 1.1. 128 až 129 qC (acetón-éter) (BL-633), 41. cyklohexyl-3[ (2-hydrioxy-3-terc.butyl-amino) -prlopoxy ] karbarbláthydrloichlorld,t. t. 138 až 140 aC (aceton-petňoiléter)(BL-635), 42. cykliohexyl-4[ (2-hydroxy-34zopropyl-aminio) -propoxy ] karbaniláthydr ochlorid,t. t. 151 až 153 °C (acetón-éter) (BL-643), 43. etoxyetyl-2[ (2-hydroxy-3-izopHopyl-amino) -propoxy ] karhaniláthydroehlorid,t. it. 102 až 105 °C (acetón-éter) (BL-723), 44. etoxyetyl-2[ (2-hydnoxy-3-terc.butyl-amino) -propoxy ] kar baniláthydr ochlorid, 1.1. 133 al 135 “C (2-propanol-éter) (BL-725), 45. etoxyetyl-3 [ (2-hydroxy-3-izóppopyl-amino) -proploxy ] karbaniláthydrochíorid, 1.1. 147 až 150 °C (metanol-éter)(BL-733), 46. etoxyetyl-3 ( (2-hydroxy-3-terc.butyl-amino) -propoxy ] karbanilátfumarát,t. t. 143 al 146 °C (etanol-éter) (BL-735), 47. etoxyetyl-3 [ (2-hydroxy-3-iziobutylainino)-propoxy ] karhaniláthydroehlorid, t. t. 124 al 126 °C (acetón-éter ) (BL-734), 48. etoxyetyl-4[ (2-hydroxy-3-izopropyl-aminio) -propoxy ] karbanilátfumarát, 1.1. 175 al 178 °C (metanol-éter) (BL-743), 49. etoxyetyl-4[ (2-hydr oxy-3-terc.butylamí-no>) -propoxy ] karbanilátfumarát, t. t. 177 až 179 °C (metanol-éter) (BL-745), 50. etoxyetyl-4[ (2-hydroxy-3-izobutyla.mino)-propoxy ] karbaniláthydr ochlorid, 1.1. 158 al 160 °C (acetón-etanol)(BL-744), 51. e;toxyetyl-2[ (2-hydroxy-3-iziobutylamino)-prOpoxy] karbanilátioxalát, t. t. 138 až 143 °C (etanol-éter) (BL-724), 52. alyl-2[ (2-hydroxy-3-izobutylaminio)-- propoxy ] karbaniláthydr ochlorid, .t. t. 119 až 121 °C (acetón-petrloléter)(BL-323), 53. alyl-2[ (2-hydroxy-34erc.butylamino)--propoxy ] karbaniláthydr ochlorid, t. t. 166 až 168 °C (2-propanol-éter)(BL-325) 54. etyl-4 [ 2-hydr oxy-3-cyklopropylamino) --propoxy ] karbaniiláthydrochlorid, t. t. 156 až 160 °C (acetón-etanol)(BL-246), 55. etyl-4[ (2-hy droxy-3-cyklopenty lamino)--propoxy ] karhaniláthydroehlorid, t. t. 152 až 155 °C (2-propanOl-éter)(BL-248), 56. etyl-2( (2-hydroxy-3-cykllohexylamlnio)--propoxy] karhaniláthydroehlorid, t. t. 156 až 159 °C (2-propanol-éter)(BL-249), 57. etyl-3[ (2-hyďrtoxy-3-cykllohexy!lamino)--propioxy ] kar baniláthydr ochlorid, t. t. 157 až 160 °C (2-propanol-éter ) (BL-239), 22Ό2·7Γ ^Tabulka: 1
Efekt testovaných. látok a metípranololu. v kane. 10 mg/20 mK na, izoprenalínom indu-kovanú tachykardiu na izolované predsiene morčiat. Látka % zníženia TF po látke % redukcle pozitivně chrionotr. úč. IP' pn lWbke vzhíhdíam íkkontrol, hodnotám'·
Kontrola Q,0)+3iJi 4,4 + 4,7 MTP 20,8 + 3,1 24,3 + 7,4* BL-223 5,1.+ 1,5- 6,6++5 BL-225 7,8 + 2,6: 16,6 + 7,2 BL-233 3,9+ 2,5 17,6 + 6,7 BL-235 4,8 + 0,9 11,01 +2j8i BL-243 7,0 + 2,1 8,3' + 6,4- BL-245 7,8 + 0,9 17,7 + 5,9* BL-423 11,4 + 0,6/ 7,8 + 6,0 BL-425 4,7 + 1,8 9,8 + 6,0 BL-433 10,6 + 2,0 5,6.+ 6,1 BLr4S5 9J6 rH2,0 3-,7+ 4$ BL-443 13,0 + 3,2 24,0 + 4,9* BL-445 9,6 + 1,21 18,0 + 4,5* BL-6‘23 θ,βΐ+ 4$-< 19,0 + 3,8* BL-6‘33 9,8 + 3,2 16,7 + 3,6 SL-6‘43 14,3 + 3,2 166+312*' BL-3‘23 19,Qj+ 2,2 11,94-4,6 BL-3‘25 13,4 + 1,7' 15,0 + 4,0
Tabulka 2.
Ochranný efekt- látok a metípranololu v· dávke 1 mg . kg-1 i:. v: vyjadrenef spiateefinn·akonitinu prii indukcii aryttnii; fihrilácil a letálnej zástavy srdca u anestezovanýchmorčiat. Lát ka; Acytmie Fibrilácie Létali to Fyzioií.. roztok 67,1+ 5,5. 138,8 + 13,1 218,2 + 21,1 Metípranolioir 110,4+ 7,3* 238,1 + 13,1* 430,0 + 30,7* BL-223 80,2+ 6,3 142,7+ 9,8 263,6+ 9)2* BL-225 84,6+ 8,2. 151,4+ 5,2. 250,6+ 10,1 BL-233 94,7 +14,6* 226,8 + 11,6* 274,8.+ 42,0* BL-235 9.4,5 + 3,7* 208,7 + 11,9* 306,2'+ 12,4* BL-243 74,7+ 5,3 139,9 + 14,4 252,9 + 13,1* BL-245 83,4+ 7,1 158,6+ 6,8/ 317,9+ 12,8* BL-423 106,7 + 10,6-* 191,6 + 18,7* 272,8+ 26,6. BL-425 105,9+ 8,1* 199,9 + 14,3* 286,5·+ 27,7 BL-433 183,4+ 11,9* 265,5 + 20,9* 409,4+ 17,3* BL-435 123,9 +10,9* 251,5 + 23,2* 381,9 + 14,6* BL-443 69,2+ 9,0 188,1 + 10,7* 321,4+ 31,8* BL-445- 95,4 + 7,0/ 276,9 + 29,4* 407,6 + 21,0* BL-6‘23 Tok Tox Tox. BL-6‘33 Tox Tox Tox BL-6‘43' 94,6+12,9* 243,0 + 31,7* 474,0 + 70,0* BL-3‘23 93,4 +18,3* 276,2 + 55,1* 364,1+44,9* BL-3‘25. 71,2+ 6,6 277,8 + 42,0,* 429,6+ 43,6*
Claims (4)
1. Substituované aryloxypropanolamínyvšeobecného vzíorca I OH O—CHa—CH—CHz—NHR2 VYNALEZU ho alkaxyalkyl s 1 až 5 atómami uhlíka, pria-my alebo1 rozvětvený alkenyl s 2 až 5 ató-mami uhlíka aletío cykloaikyl s 3 až 6 ató- NHCOOR (1) kde R1 je priamy alebo rozvětvený alkyl ale- mami uhlíka a R2 Je rtoizvetvený alkyl s 3 až 4 atómamiuhlíka, alebo- cykloaikyl s 3 až 6 atómamiuhlíka, ako i ich slolí s anorganickými aorganickými kyselinami.
2-2Ό2Τ£ 113 OH I O-C^CM-C»žCI nxypropaniolamínlolv všeobecného, VzoBca Ipudla bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa ne-cftú reagovat* zlúčenina všeobecného· vzor-ca IV OH (II) NHCOOR v kltorom. R1 znamená to ieité; ako vo. vzorci I, s pri-márným amlnom všeobecného vzorca H2NHR2, v ktorom R2 znamená tiol isté-akte vo>vzorci I, v pro-středí alkanóilu s 1 až: 3 atómami uhlíka priteplete 100 až 120 °G v uzatvorenej nádioibe.
2. Spósob přípravy substituovaných aryl- oxypriopanalamíniov všeobecného vzorca I podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa ne- chá reagovat zlúčenina všeobecného vztoir- ca II 114
3. Spůsob přípravy; substituovaných aryl-oxypropanolamínov všeobecného vzorca Ipodlá hlodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa ne-chá reagovat zlúčenina všeobecného vzorcaIII 0' O-CHfCH-CHz
NHCOOR (lil) v ktořioim R1 znamená t(ói isjté ako vet vzorci I, 9 pri-márným aminům všeobecného Vzorca H2NR2, (IV) v ktoriom R1 znamená to isté ako vio vzorci t, s 1--alkylamin|oí-2,3-eploxypropánom všeohecné-ihtoi vzorca V / \ 9 CHf- CH-CHj-NHR (V) v/ ktoriom R2 znamená to istté ako vo. vzorci I, v pro-středí viodý za katalýz! hydroxidom alkalic-kého kovu,, S výhodioiu hydroxidům sodným.
5. Spůsob přípravy substituovaných aryl-oxyprOpanolamínov všeobecného, vzorca I,podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa ne-chá reagovat zlúčenina všeobecného vzorcaIV, v ktoriom R1 znamená to isté ako vovzorci k 9 l-alkylamino-3-chlór-2-pr0pano-lóm všeobecného vzorca VI OH I CI—CH2—CH—CH2—NHfi® (VI), v ktorom v ktorom R2 znamená to islté ako vo; vzorci I, v pro-středí alkanolu s 1 až 3 atómami uhlíka pritepliote 100 až 120 °C, v uzatvorenej nádo-bě.
4. Spůsob přípravy substituovaných aryl- R2 znamená to isté akio vo vzorci I, v pro-středí alkanolu s 1 aiž 3 atómami uhlíka, zakatalytického půšobfenia hydroxidu alkalic-kého kovu v uzatvorenej nádobě pri tepliote100 až 120 °C. Severografia, n. p., Závod 7, Most Cena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS617681A CS220271B1 (cs) | 1981-08-18 | 1981-08-18 | Substituované aryloxypropanolamíny, iefi solí a sposoby ich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS617681A CS220271B1 (cs) | 1981-08-18 | 1981-08-18 | Substituované aryloxypropanolamíny, iefi solí a sposoby ich výroby |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS220271B1 true CS220271B1 (cs) | 1983-03-25 |
Family
ID=5408191
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS617681A CS220271B1 (cs) | 1981-08-18 | 1981-08-18 | Substituované aryloxypropanolamíny, iefi solí a sposoby ich výroby |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS220271B1 (cs) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0302694A3 (en) * | 1987-08-05 | 1989-08-02 | Slovenska Akademia Vied | Substituted aryloxyamino-propanols and methods of preparing same |
-
1981
- 1981-08-18 CS CS617681A patent/CS220271B1/cs unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0302694A3 (en) * | 1987-08-05 | 1989-08-02 | Slovenska Akademia Vied | Substituted aryloxyamino-propanols and methods of preparing same |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0178874B1 (en) | Alkylsulfonamidophenylalkylamines | |
US3152173A (en) | Basically substituted diphenyl-methane derivatives and process for preparing them | |
EP0004011B1 (de) | Phenoxyalkylcarbonsäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
US2722529A (en) | Amides of certain l-amevoalkyl-x-phenyl | |
KR19990023859A (ko) | 치환 퀴놀론 유도체 및 이를 함유하는 의약 | |
US4055665A (en) | Treating arrythmia with phenylthioaralkylamines | |
CS220271B1 (cs) | Substituované aryloxypropanolamíny, iefi solí a sposoby ich výroby | |
SU957768A3 (ru) | Способ получени пиперидинпроизводных эфиров 4,5-диалкил-3-оксипиррол-2-карбоновых кислот или их физиологически совместимых солей с кислотами | |
US3432549A (en) | Pharmacologically active new substituted benzamides | |
US4166852A (en) | Piperazino-pyrimidines and their use as spasmolytic agents | |
US4259334A (en) | Piperazines and therapeutic utility | |
US2884436A (en) | Parasympathicolytically active alpha, alpha-diphenyl-gamma-dialkylaminobutyramide compounds and manufacture thereof | |
US5055490A (en) | Stereoisomers of benzonitrile derivatives, useful as cardiac arrhythmiac agents | |
US2797233A (en) | Basic derivatives of substituted oxygenated phenylpropionic acids and methods of preparing same | |
US2914552A (en) | 2-diloweralkylamino-alkoxy-3-methyl-benzoic acid esters | |
JPS58170747A (ja) | 2−アミノメチル−6−スルフアモイルフエノ−ル誘導体 | |
US4161532A (en) | N-(1'-ethyl-2'-oxo-5'-pyrrolidinylmethyl) benzamide compounds and derivatives, method of preparation and pharmaceutical preparations | |
US3917679A (en) | Quaternary ammonium salts of N-dialkylaminoalkyl-N-(2-indanyl)anilines | |
GB2051796A (en) | (3 - alkylamino - 2 - hydroxypropoxy)-furan - 2 - carboxylic acid anilides and physiologically tolerated acid addition salts thereof processes for their preparation and medicaments containing them | |
US2339914A (en) | Chemical compound | |
GB2098599A (en) | N-(2,6-disubstituted phenyl)-alkanediamines | |
US2586850A (en) | 2-isopropylmethylaminopropyl ester of phenylcyclohexenylacetic acid and salts thereof | |
US2576970A (en) | 3-(methylpyrrolidyl-1)propyl para(delta 2)-cyclohexenyloxybenzoates and salts thereof | |
US2619499A (en) | Aminoalkyl esters of alpha,alpha-diaryl-gamma,delta-unsaturated aliphatic acids and the production thereof | |
EP0204265A1 (en) | N-Phenyl-4-phenyl-1-piperazine carboxamidines and related compounds as antiarrhythmic agents |