CS220189B1 - ll-Amino-ll-fenyl-8,ll-dihydrodibenzo(b,e)thicpiny a jejich soli - Google Patents

ll-Amino-ll-fenyl-8,ll-dihydrodibenzo(b,e)thicpiny a jejich soli Download PDF

Info

Publication number
CS220189B1
CS220189B1 CS937781A CS937781A CS220189B1 CS 220189 B1 CS220189 B1 CS 220189B1 CS 937781 A CS937781 A CS 937781A CS 937781 A CS937781 A CS 937781A CS 220189 B1 CS220189 B1 CS 220189B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
phenyl
salts
dihydrodibenzo
methyl
thiepine
Prior art date
Application number
CS937781A
Other languages
English (en)
Inventor
Vladimir Valenta
Karel Sindelar
Miroslav Protiva
Original Assignee
Vladimir Valenta
Karel Sindelar
Miroslav Protiva
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Vladimir Valenta, Karel Sindelar, Miroslav Protiva filed Critical Vladimir Valenta
Priority to CS937781A priority Critical patent/CS220189B1/cs
Publication of CS220189B1 publication Critical patent/CS220189B1/cs

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Vynález se týká nových 11-amino-ll-fenyl-6,ll-dihydrodibenzo(b,ejthiepinů, substituovaných případně v poloze 2 nebo v poloze 3 methylovou skupinou, přičemž aminoskupina je tvořena zbytkem pyrrolidinu, piperidinu, morfolinu, ethylendiaminu, N,N- -dlmethylethylendiaminu, N,N-diethylethylendlaminu nebo N-(3-aminopropyl)rnorfolinu. Týká se dále solí těchto látek s farmaceuticky nezávadnými kyselinami. Látky podle vynálezu vykazují antimikrobiální účinky v testech in vitro, dále účinky protizánětlivé, antitusické, centrálně tlumivé a anthelmintické. Na základě toho přicházejí v úvahu k použití jako léčiva. Jejich příprava se provádí substitučními reakcemi 11- -fenyl-ll-chlior-6,ll-dihydriodibenzo(b,e)- thiepinu a jeho 2-methyl- nebo 3-methylderivátu se jmenovanými aminy. Soli se připravují neutralizací bází kyselinami, přičemž je výhodnější použít slabých organických kyselin (s výhodou kyseliny maleinová), protože silné minerální kyseliny produkty štěpí za vzniku solí výchozích aminů.

Description

Vynález se týká nových 11-amino-ll-fenyl-6,ll-dihydr odibenzo· {b,e)thiepinů obecného vzorce I
ve kterém
R1 značí zbytek pyrrolidino-, piperidino-, morfolino, 2-aminoethylamino-, 2-dimethylaminoethy lamino-, 2-diethylaminoethylamino nebo 3-m|orfolinioprlopylam,inio,skupinu,
R2 značí atom, vodíku nebo methyl a rovněž R3 značí atom vodíku nebo methyl, a jejich solí s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami.
Látky vzorce I a jejich soli vykazují v testech in vitro· antimikrobiální účinky, přičemž jsou vesměs velmi málo toxické a prosté jiných farmakodynamických účinků. Ojediněle se u nich objevuje ve vyšších dávkách protizánětlivý, antitusický nebo centrálně tlumivý účinek, což by vesměs nebylo na závadu jejich použití v chemoterapii. U jedné z látek byl zjištěn anthelmintický úěinek. V dalším jsou uvedeny pro vybrané látky koncetrace v /íg/ml, které působí inhibičně vůči jednotlivým druhům mikroorganismů. Dále jsou uvedeny výsledky testů akutní toxicity a zmíněné účinky farmakodynamické.
ll-Fenyl-ll-piperidino-6,ll-dihydrodibenzo:(b,e jthiepin byl testován jako báze. Antimikrobiální aktivita: Streptococcus /3-haemolyticus, 12,5; Staphylococcus pyogenes aureus, 25. Akutní toxicita při orálním podání myším, je velmi nízká, LDso je vyšší než 2500 mg/kg. V orální dávce 300 mg/kg vykázala látka antitusický účinek u morčat v testu s aerosolem kyseliny citrónové.
ll-Fenyl-ll-miorfolino-6,ll-dihydnodibenzo(b,e jthiepin byl testován rovněž jako· báze. Antimikrobiální aktivita: Trichophyton mentagrophytes, 50. Akutní toxicita u myší při orálním podání je opět velmi nízká; LDso je vyšší než 2500 mg/kg.
ll-(2-Aminoethylaminoj-ll-fenyl-6,ll-dihydrodibenzo(b,e jthiepin byl testovánu ve formě maleinátu (hemihydrát). Antimikrobiální aktivita: Streptococcus /J-haemolyticus, 25; Streptococcus faecalis, 50; Staphylococcus pyogenes aureus, 50; Escherichia coli, 50; Trichophyton mentagrophytes, 50. Akutní toxicita u myší při orálním podání je opět velmi nízká; LDso je vyšší než 2500 miligramů na kilogram. Látka vykázala anthelmiintickiou účinnost vůči tasemnici Hymenolepis nana.
11-Fenyl-ll- (2-dimethylaminoetbylamino)-6,ll-dihydrodibenzo(b,e]thiepin byl testován ve formě maleinátu. Antimikrobiální aktivita: Streptococcus /5-haemolyticus, 25; Streptococcus faecalis, 50; Staphylococcus pyogenes aureus, 50; Escherichia coli, 50. Akutní toxicita u myší při orálním podání je velmi nízká; LDso je vyšší než 2500 mg/kg. V orální dávce 300 mg/kg vykazuje protizánětlivý účinek v testu kaolinové arthritidy u krys.
11-Fenyl-ll-(2-diethylaminoethy lamino)-6,ll-dihydrodibenzo(b,ejthiepin byl testován jako maleinát. Antimikrobiální aktivita: Strteptococcus /5-haemolyticus, 25; Streptococcus faecalis, 50; Staphylococcus1 pyogenes aureus, 25; Escherichia coli, 25; Mycobacterium tuberculosis, 50. Akutní toxicita u myší při intravenosním podání, LDso = 50 mg/kg; při orálním plodání je LDso vyšší než 2500 mg/kg. Subkutánní dávka 10 mg/kg vyvolává mírný centrální útlum u myší projevující se snížením motility ve známém prostředí.
Orální dávka 300 mg/kg vyvolává protizánětlivý účinek v testu kaolinové arthritidy u krys.
11-Fenyl-ll- (3-miorf olinopr opy lamino) -6,ll-dihydrodibenzo(b,e jthiepin byl testován jako maleinát. Akutní toxicita u myší při orálním podání je velmi nízká; LDso = = 2500 mg/kg. Látka vykázala anthelmintický účinek vůči červu Nippostrongylus brasiliensis.
Látky obecného: vzorce I lze připravit substitučními reakcemi chlorderivátů obecného vzorce II
ve kterém
R2 a R3 značí totéž jako ve vzorci I, s aminy obecného· vzorce III
H-R1 (III), ve kterém
R1 značí rovněž totéž jako ve vzorci I. Tyto substituční reakce probíhají za použití nejméně 100% přebytku aminu III ve vhodných netečných rozpouštědlech při teplotách 50 až 100 °C. Zvláště výhodnými rozpouštědly se ukázaly být chloroform a dichlormethan a reakce se pak provádějí při teplotě varu reakčních směsí. Ve většině případů jsou tyto normální substituční reakce provázeny reakcemi s přesmykem, jejichž produkty je nutné od žádaných látek
S oddělovat krystalizací nebo chromatografií. Výchozí chloridy vzorce II jsou bud látky známé a v příkladové části je citována příslušná literatura, nebo jsou to látky nové, jejichž příprava je v příkladové části popsána.
Látky vzorce I jsou zcela obecně nestálé za přítomnosti silných minerálních kyselin. Ve vodném prostředí dochází k solvolýze za vzniku příslušných ll-hydro;xyderivátů a solí výchozích aminů III. V ethanolicksm prostředí dochází rovněž k solvolýze, jejíž produkty jsou příslušné ll-ethoxyderivátý a soli výchozích aminů vzorce ílí. K přípravě solí látek vzorce I jsou tedy vhodné slabší anorganické, a zejména organické kyseliny a zvláště diaminy vzorce I poskytují dobře krystalující soli, např. s kyselinou maleinovou. Tyto. maleináty jsou vhodnější než volné báze k provádění biologických testů a přípravě lékových forem. Soli jsou zahrnuty do předmětu tohoto vynálezu. Příklady provedení
1. ll-Fenyl-ll-pyrrolidino-6,ll-dihydrodibenzo(b,e) thiepin
Směs 4,85 g ll-fenyl-ll-chlor-6,ll-dlhydrodibenzojb,e)thlepinu (M. Hoři a spol., Yakugaku Zasshi 98, 1195, 1978), 10 ml chloroformu a 17,4 g pyrrolidinu se vaří 5 hodin pod zpětným chladičem. Po. ochlazení se zředí 60 ml chloroformu, zfiltruje se s karborafinem a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se zředí 120 ml benzenu a roztok se několikrát promyje vodou. Benzenový roztok se potom vysuší uhličitanem; draselným a znovu se odpaří. Zbytek krystaluje po rozpuštění v 15 ml benzenu a po přídavku 15 ml petroletheru. Získá sfe 2,3 g (43 %) žádané báze s teplotou tání 234 až 238 °C. Rekrystalizací z téže směsi rozpouštědel se získá čistá látka s t. t. 243 až 244 °C.
2. ll-Fenyl-ll-piperidino-6,ll-dihydrodibenzo(b,e) thiepin
Směs 25,5 g ll-fenyl-ll-chlor-6,ll-dihydr|odibenzo!(b,e)thíepinu (literatura citována), 55 ml chloroformu a 30 g píiperidinu se vaří 8 hodin pod zpětným chladičem. Zředí se 250 ml benzenu a 100 ml etheru a opakovaně se promyje vodou. Organická fáze se vysuší uhličitanem draselným a odpaří se za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí ve směsi 50 ml benzenu a 50 ml petroletheru a roztok se chromatografuje na sloupci 500 gramů neutrálního1 kysličníku hlinitého· (aktivita ÍI). Po oddělení menšího množství méně polární látky se eluuje 14,15 g směsi bází, která se postupně vyváří 50 ml dávkami ethanolu a jednotlivé získané rozto:ky se ponechávají krystalizací. První tři frakce obsahují převážně nežádoucí polohový isomer produktu. Z dalších frakcí se získá krystalizací 5,3 g homogenní báze s t. t. 192 až 195 °C, která je podle analýzy a podle íH-NMR spektra žádanou látkou.
3. ll-Fenyl-ll-morfolino-6,ll-dihydrodibenzo>(b,e)thlepin
Směs 4,85 g ll-fenyl-ll-chlor-6,ll-dihydrodibenzio(b,e)thiepinu (literatura citována), 10 mil chloroformu a 15 ml morfolinu se vaří 13 hodin pod zpětným chladičem. Potom se odpaří za sníženého tlaku, zbytek se rozpustí v benzenu a roztok se důkladně promyje vodou. Vysuší se uhličitanem draselným a zfiltruje s karborafinem. Filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Polopevný odparek poskytne krystalizací z 15 ml benzenu 3,1 g (55 °/o) surového produktu s t. t. 200 až 204 °C. Rekrystalizací z benzenu se získá čistá substance tající při 211 až 212 stupních Celsia.
4. 11- (2-Aminoiethylamino) -ll-fenyl-6,11-dihydrodibenzio (b,e) thiepin
Směs 3,35 g ll-fenyl-ll-chlor-6,ll-dihydrodibenzo(b,e)thiepin (literatura citována), 9,0 g ethylendiaminu a 25 ml chloroformu se vaří 3,5 hodiny pod zpětným chladičem. Potom se odpaří přibližně 20 ml chloroformu, zbytek se zředí toluenem, roztok se promyje vodou, vysuší uhličitanem draselným a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek poskytne krystalizací z 6 ml benzenu 3,2 g surové báze (62 %) tající neostře při 105 až 112 °C. Neutralizací této báze kyselinou maleinovou v ethanolu se získá krystalický maleinát, který se přečistí rekrystalizací z 95% ethanolu, t. t. 172 až 172,5 °C.
5. ll-Fenyl-ll-(2-dimethylaininoethylaminu)-6,ll-dihydrodibenzo(b,e) thiepin
Smiěs 4,85 g ll-fenyl-ll-chlor-6,ll-dihydrodibenzo(b,e)thiepinu (literatura citována), 8 ml chloroformu a 4,9 g 2-dimethylaminoethylaminu se vaří 6,5 hodin pod zpětným chladičem. Potom se těkavé podíly odpaří za sníženého tlaku, zbylá olejovitá báza (5,7 g, 100 %) se rozpustí v 15 ml ethanolu a roztok se neutralizuje pomocí 3,5 g kyseliny maleinové v 8 ml ethanolu. Přídavkem 40 ml etheru se vyloučí 4,7 g krystalického: maleinátu, který se vyčistí krystalizací ze směsi ethanolu a etheru, t. t. 190 až 191 °C.
6. 11- (2-Diethylaminoethylamino') -11-fenyl-6,ll-dihydrodibenzo (b,e) thiepin
K roztoku 4,85 g ll-fenyl-ll-chlor-6,11-dihydrodibsnzo(b,e)thiepinu (literatura citována) ve 12 ml chloroformu se přidá 17,5 g 2-diethylaminoethylamínu a směs se vaří 6 hodin pod zpětným chladičem. Potom se chloroform odpaří, zbytek se rozpustí ve 100 ml toluenu a roztok se důkladně promyje vodou. Potom ss bazický produkt vytřepe do 150 ml 1M-HC1. Kyselý vodný roztok se oddělí a ihned se zalkalizuje 50 mililitry 5M-NaOH. Uvolněná báze se extrahuje etherem, extrakt se vysuší uhličitanem draselným a odpaří. Zbylá olejovitá báze (5,0 g 83 %) se rozpustí v 15 ml ethanolu a roztok se neutralizuje přídavkem roztoku 2,9 g kyseliny maleinové v 10 ml ethanolu. Přídavkem etheru se vyloučí krystalický maleinát, který se vyčistí krystalizací z ethanolu; t. t. 167 až 169 °C.
7. ll-Fenyl-ll-(3-morfolinopropylamino)-6,ll-dihydro-dibenzio(b,e jthiepin
K roztoku 4,85 g ll-fenyl-ll-chlor-6,11-dihydrodibenzo-(b,e jthiepinu (literatura citována) v 10 ml chloroformu se přidá 14,4 g N-(3-aminopropyl)miorfolinu a směs se vaří 6 hodin pod zpětným chladičem. Potom se chloroform odpaří, zbytek se zředí 100 ml toluenu a roztok se důkladně promyje vodou. Potom se z něj bazický produkt vyextrahuje třepáním do 150 ml 1M-HC1. Oddělený kyselý vodný roztok se ihned zalkalizuje 50 ml 5M-NaOH a báze se izoluje extrakcí etherem·. Po vysušení extraktu uhličitanem draselným ste ether odpaří. Zbylá báze (4,3 g, 67 _°/o) stáním krystaluje, t. t. 160 až 170 °C. Cista báze se získá rekrystalizací ze směsi benzenu, cyklohexanu a petroletheru; t. t. 171,5 až 174,4 °C. Neutralizací kyselinou maleinovou ve směsi ethanolu a etheru poskytuje neutrální maleínan, který krystaluje z ethanolu a v čistém stavu taje při 166,5 až 167,5 °C.
8. ll-F-enyl-2-methyl-ll-piperidino-6,ll-dihydro-dibenzof b,e jthiepin
K roztoku 5,05 g ll-fenyl-ll-chlor-2-miethyl-6,ll-dihy.drnriibenz!o(b,e)thiepinu (K. Onogi a M. Nagakura, Jpn. Kokai Tokkyo Koho 79/125 662; Chem. Abstr. 92, 198 397, 1980) v 10 ml chloroformu se přidá 18 ml piperidinu a směs se vaří 18 hodin pod zpětným chladičem. Potom se rozpustí ve 300 mililitrech benzenu a roztok se důkladně promyje vodou. Vysuší se uhličitanem draselným a odpaří. Zbytek se rozpustí ve směsi 30 ml benzenu a 30 ml petroletheru a roztok se chromatografuje na sloupci 300 gramů neutrálního kysličníku hlinitého(aktivita II). Uvedenou směsí rozpouštědel se eluuje frakce 4,68 g neostře tající krystalické báze, která se opakovanou krystalizací z ethanolu získá v čistém stavu a taje p-oto-m při 215 až 218 °C.
9. ll-Fenyl-3-methyl-ll-piperidino-6,ll-dihydrodibenzo (b,e ] thiepin
K roztoku 3,0 g ll-fenyl-ll-chlor-3-methyl-6,ll-dihydrodibenzo(b,e jthiepinu v 10 mililitrech dichlormethanu se při 20 °C přikape za míchání roztok 2,6 g piperidinu v ml dichlormethanu a směs se míchá 20 hodin při 20 až 23 °C. Potom se přidá 1,0 g piperidinu a směs se vaří 1 hodinu pod zpětným chladičem. Těkavé podíly se odpaří za sníženého tlaku, zbytek se zředí 100 ml benzenu -a roztok se důkladně vymyje vodou. Vysuší se uhličitanem draselným a odpaří za sníženého tlaku. Olejovitý zbytek se rozpustí v 10 ml cyklohexanu a roztok se ponechá v ledničce krystalizaci. Po- 3 dnech stání se vyloučí 1,1 g (32 %) krystalické báze, která se odsaje a vyčistí krystalizací z cyklohexanu, t. t. 182 až 185 °C.
Použitý výchozí ll-fenyl-ll-chlor-3-methyl-6,ll-dihydrodibenzo(b,e jthiepin je látkou novou, která se připraví dále uvedeným postupem;
Rozpuštěním 5,15 g sodíku v 75 ml absolutního ethanolu se připraví roztok natriumetho-xidu, přidá se 27,8 g m-íhickresolu a potom 30 g ftalidu a směs se za míchání vaří 3 hodiny pod zpětným chladičem. Potom se zředí 100 ml horké vody, ethanol se o-dpaří, zředí se dalšími 100 ml horké vody a roztok se zfiltruje za horka s karborafinem. Filtrát se ochladí a za míchání se zvolna okyselí přídavkem 45 ml 5M-HC1. Po stání do druhého dne se vyloučená kyselina 2- (3-methylf enylthiomethyl j benzoová odsaje, promyje vo-dou a vysuší ve vakuu. Získá se 51,1 g (88 %) surového produktu s t. t. 90 až 94 °C. Krystalizací z vo-dného ethanolu se získá čistá látka s t. t. 97 až 99 °C.
Smísením 110 ml 85% kyseliny fosforečné se 180 g kysličníku fosforečného· a zahříváním směsi 1,5 hodiny na 125 °C za míchání se připraví kyselina polyfo-sforečná. Po částech se za míchání přidá 50,0 g předešlé kyseliny a směs se míchá 1,5 hodiny při 110 až 120 °C. Po ochlazení na 30 °C se rozloží 600 ml ledové vody a extrahuje se benzenem. Extrakt se promyje vodou, lM-NaOH a znovu vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří. Pevný zbytek se krystaluje ze 180 ml ethanolu. Získá se 34,1 g (73 %) 3-methyldibenzo (b,-e) thiepin-11 (6H j -onu s t. t. 67 až 68 °C.
Reakcí 4,15 g hořčíku s 29,5 g brombenzenu ve 130 ml etheru se připraví obvyklým způsobem Grlgnardovo- činidlo, ke kterému se za míchání při 25 až 29 °C přikape během 40 min. roztok 20,4 g předešlého keto-nu v 90 ml benzenu. Směs se potom vaří 3,5 hodiny pod zpětným chladičem, po ochlazení se rozloží přikapáním 140 ml 20% roztoku chloridu amonného a extrahuje se benzenem. Extrakt se vysuší síranem hořečnatým a odpaří. Surový produkt s-e překystaluje z 90 ml toluenu. Získá se 21,9 g (81 %) 11-fenyl-3-methyl-6,ll-dihydrodibenzo' (b,e) thiepin-11-o'lu s t. t. 183 až 186 °C. Zcela čistý produkt s t. t. 184,5 až 186 °C se získá další krystalizací z toluenu.
K roztoku 4,8 g předešlého alkoholu v 50 mil dichlormethanu se za míchání při až 20 °C přikape během 3 hodin roztek 1,78 g thionylchloridu v 10 ml dichlormethanu. Směs se míchá další 3 hodiny při uvedené teplotě a po- stání přes noc se odpaří ve vakuu při maximální teplotě 22 °C. Pevný zbytek (4,9 g, 97 %) se při 20 °C roz10 míchá si 50 ml petroletheru a po 30 min. se nerozpuštěný produkt odsaje. Tato operace se ještě jednou zopakuje, čímž se získá 3,9 gramu (77 %) žádaného ll-fenyl-ll-chlor-3-methyl-6,ll-dihydrodibenzo(b,ej thiepinu tajícího· za rozkladu při 111 až 113 °C.

Claims (1)

  1. ll-Amino-ll-fenyl-6,ll-dihydrodibenzo(b,e)thiepiny obecného vzorce I
    VYNÁLEZU ve kterém
    R1 značí zbytek pyrrolidino-, piperidino-, morfolino-, 2-aminoethylamino-, 2-dimethylaminoiethylamino-, 2-diethylaminoethylamino- nebo 3-morfoIintoprtopyIaminnskupinu,
    R2 značí atom vodíku nebo methyl a rovněž R3 značí atom vodíku nebo methyl, a jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo’ organickými kyselinami.
CS937781A 1981-12-06 1981-12-06 ll-Amino-ll-fenyl-8,ll-dihydrodibenzo(b,e)thicpiny a jejich soli CS220189B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS937781A CS220189B1 (cs) 1981-12-06 1981-12-06 ll-Amino-ll-fenyl-8,ll-dihydrodibenzo(b,e)thicpiny a jejich soli

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS937781A CS220189B1 (cs) 1981-12-06 1981-12-06 ll-Amino-ll-fenyl-8,ll-dihydrodibenzo(b,e)thicpiny a jejich soli

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS220189B1 true CS220189B1 (cs) 1983-03-25

Family

ID=5444296

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS937781A CS220189B1 (cs) 1981-12-06 1981-12-06 ll-Amino-ll-fenyl-8,ll-dihydrodibenzo(b,e)thicpiny a jejich soli

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS220189B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3635982A (en) Amino-substituted-quinoxalinyloxazolidines and -oxazines
PL115756B1 (en) Process for preparing novel 1,1-dioxid-4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxyamides
NO145761B (no) Benzodiazocinderivater for anvendelse som utgangsmaterialer ved fremstilling av benzodiazepinderivater, og en ny fremgangsmaate for fremstilling av disse benzodiazocinderivater
PL95166B1 (cs)
IL33473A (en) History of 1,3-dihydro-5-phenyl-H2-thiano] E-2,3 [and] E-3,2 [-1,4-diazipin-2-one
CS196893B1 (en) 3-fluor-10-piperazino-8-substituted 10,11-dihydro-dibenzothiepines
GB1569039A (en) Derivatives of 10,11-dihydrobenzo(4,5)-cyclohepta(1,2-b)-pyrazolo(4,3-e)-pyridine-5(1h)one
US2694705A (en) Nx c c ox a a
EP0003016A1 (en) Pyrazino-benzoxazepine and -benzthiazepine derivatives, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
US4539412A (en) 7-Hydroxylucanthone, 7-hydroxhycanthone and their analogs
CS220189B1 (cs) ll-Amino-ll-fenyl-8,ll-dihydrodibenzo(b,e)thicpiny a jejich soli
EP0014390B1 (de) 2-Amino-8-cyclopropyl-5-oxo-5,8-dihydro-pyrido (2,3-d) pyrimidin-6-carbonsäuren, sie enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
JPH0710863B2 (ja) エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置2で置換された4―ohキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用
US3357982A (en) 1-(5h-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-yl)-4-alkylpiperazines
US3268533A (en) 4-aminophenylcyclopropyl ketones
US3812182A (en) S-bis-(2-lower alkyl amino hydroxy-methylethoxy)-methanes
US3081305A (en) Phenthiazine derivatives
US3043839A (en) Substituted phenoselenazine compounds
US4297369A (en) Certain muscle relaxant 3-methyl-2-benzofuran acetamides
PL94559B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych pirydyny
US3635962A (en) 4 - bis-morpholino- and 2
CS197224B2 (en) Method of producing substituted 3-oxo-2,3-dihydro-1,4-benzoxazine
CS197191B1 (cs) 8-Chlor-10-(N4-alkylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzo(b,f) thiepiny s kyslíkatými funkcemi v poloze 3 a v N-alkylu
EP0127423A2 (en) 1-(4'-Branched alkylsulfonylphenyl)-6-chloro-7,8-dihydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines
US4195179A (en) 5-(Indol-3-ylmethylene)-1,3-dimethyl-2-methylamino-4-imidazolidinone