CS219197B1 - Biologicky aktivně látky s antibakteriálnymi účinkami - Google Patents

Abstract

Vynález sa týká fenylosazónov ako biologicky aktívnych látok s antibakteriálnymi účinkami. Podstata vynálezu spočívá v použití fenylosazónov sacharidov ako biologicky aktívnych látok s antibakteriálnymi účinkami. Fenylosazóny sacharidov sú nové potenciálně účinné liečivá proti bakteriálnym onemocneniam a to najma u tých druhov baktérií, ktoré sú už rezistentné na doteraz používané antibiotiká.

Description

3

Vynález sa týká fenylosazónov sacharidov akobiologicky aktívnych látok s antibakteriálnymi ‘účinkami.

Fenylosazóny sacharidov sa pripravujú pósobe-ním 3 mólov fenylhydrazínu na 1 mólredukujúce- ·ho sacharidu [H. El Khadem, Advances in Carbo-hydr. Chem., 20 (1965) 139]. V chémii sacharidovsa fenylosazóny využívajú na izoláciu, identifikáciu,a na dókaz štruktúry niektorých redukujúcich!sacharidov.

Osazóny sa v priemysle využívajú ako aditíva do ;fotografických filmov [M. A. Akhmedzyanov, M.S. Khaikin, V. A. Kukhtin, A. V. Bořin, V. L ;Slesáreva, ZSSR Pat., 133 340 (1960)] a ako istabilizátory polyesterov [R. Wendling, J. Sotiri- ipoulos, Fr. pat. 100 141 (1955)]. V alkalickom prostředí osazóny menia farbu;táto vlastnost sa využila na ich přípravu akoindikátorov [N. V. Chugreeva, Zh. Obshch. Khim.,27 (1975) 3136]. |

Pri štúdiu biologickej aktivity sa zistilo, že majú i^ntivirálne [B. D. Tiffany, J. B. Wright, R. B.Moffett, R. V. Heinzelman, R. E. Strube, B. D. :Áspergren, E. H. Lincoln, J. H. White, J. Am. Chem. Soc., 79 (1957) 1682] a fungicídne [R. E.fyfiller, V. R. Gaertner, U. S. Pat. 2 844 505(1958)] vlastnosti. Antimikrobiálne účinky fenylo-sazónov cukrov zatiaT neboli zistené.

Ako vyplývá z Tabulky I., fenylosazóny sachari-dův majú významný antibakteriálny účinok. Tútoškutočnosf vysvětlujeme chelátovou formou osa-zónov, ktorá stabilizuje tieto nenásytné derivátysacharidov vo dvoch tautomémych štruktúrachpripomínajúcich heterocyklické (l,2,4)-triazolové ;deriváty.

Antibakteriálne účinky derivátov sacharidovovplyvňuje nielen substituent aromatického jadraa charakter karbonylovej zlúčeniny, ale aj druha stabilita vazby medzi cukomou a necukomoúzložkou. Výhodou postupu podlá vynálezu je vysokáantibakteriálna účinnost a to aj na mikroorganizmyrezistentně voči běžným antibiotikám, nízká cenaa zdravotně nezávadnost fenylosazónov. Z doluuvedených príkladov vyplývá, že antibak-teriálna účinnost’ osazónov sacharidov je zaujíma-vá, nakolko tieto látky móžu byť potenciálně novéúčinné liečivá proti bakteriálnym onemocneniáma to najma u tých druhov baktérií, ktoré sú užrezistentně na doteraz používané antibiotiká. Příklad 1

Merkaptoacetalová póda (50 μιη) s D-gluk&zóu(1 g) sa zaočkuje so suspenziou Bacillus subtilisCCM 2722 (109 per ml), pričom do paralelnéhopokusu sa aplikuje osazón D-galaktózy o celkóvejkoncentrácii 0,5 mg/50 ml. Zatial čo v pokusebczaplikácie osazónu D-galaktózy sa buňky pomnóžiana úhrnnú biomasu 0,4 g suchej hmotnosti p$r50 ml, v priebehu 30 h pri 37 °C, v převedení žaaplikácie osazónu D-galaktózy ani po 72 h inkubí- 219197 cie sa použitá merkaptoacetalová póda nezak^líi biomasu Bacillus subtilis. | ! Příklad 2

Tak, ako uvedené v příklade 1, s tým rozdielóm,i že na miesto Bacillus subtilis sa použije akoinokulum kmen Escherichia coli CCM 180, izolo-[ váný z klinického materiálu. Po aplikácii osazónuD-galaktózy, tak ako je uvedený v Příklade 1, saI baktérie Escherichia coli absolútne nerozmno- : žujú. Příklad 3 s Živný agar obsahujúci extrakt z hovádzielto' masa a pepton (Difco, USA), 50 ml sa zaočkujeinokulom Pseudomonas aeruginosa (1010 buniekper 1 ml), predkultivovaným na uvedenom živnom| médiu (kmeň rezistentný na bežne zaužívané! antibiotiká, izolovaný z klinického materiálu), jPrídavok 100 pg fenylosazónu 3,4,5,6-tetra-0- i-acetyl-D-glukózy, aplikovaný v 0,5 ml dimetyl-!sulfoxidu úplné inhibuje rast buniek Pseudomonas j ; aeruginosa. j Příklad 4

Tak, ako je uvedené v příklade 3, s týmrozdielom, že ako testovací kmeň sa použijeStaphylococcus aureus, kmeň izolovaný z ošípa-ných. Po aplikácii 100 pgfenylosazónu 3,4,5-trí-O-ί -acetyl-L-ramnózy v 0,5 ml dimetylsulfoxidu, do-chádza k úplnéj inhibícii rastu buniek uvedeného patogénneho organizmu.

Tabulka I

Antibakteriálna účinnost osazónov aldóz(Minimálna inhibičná koncentrácia, MIC v /zg/ml)

Fenylosazón připravený z Micro - coccus luteus Bacillus licheni- formis Escheri- chia coli L-arabinózy 200 200 800 D-ribózy 50 100 800 D-xylózy 200 400 800 L-xylózy ’ 12,5 12,5 400 D-glukózy 100 200 800 D-galáktózy 12,5 12,5 400 D-glycero-D-galakto- -heptózy 100 100 800 L-ramnózy 6,25 6,25 400 3,4,5-tri-O-acetyl-L-arabi- nózy 50 50 800 3,4,5-tri-O-acetyl-D-ribózy 25 25 800 3,4,5-tri-O-acetyl-D-xylózy 25 25 800 3,4,5-tri-O-acetyl-L-cylózy 12,5 12,5 400 3,4,5,6-tetra-0-acetyl- -D-glukózy 6,25 6,25 400 3,4,5,6-tetra-O-acetyl-D-ga- laktózy 12,5 12,5 400 3,4,5,6,7-penta-0-acetyl- -D-glycero-D-galakto- keptózy 50 50 400 3,4,5-tri-O-acetyl-L- - -ramnózy 6,25 6,25 400

Claims (1)

1. 4 219197 PREDMET VYNÁLEZU Použitie fenylosazónov sacharidov ako biologic-ky aktívnych látok s antibakteriálnymi účinkami.