CS218031B1 - Method of making the new esters of the n-carboxyl-2-imidazoline - Google Patents
Method of making the new esters of the n-carboxyl-2-imidazoline Download PDFInfo
- Publication number
- CS218031B1 CS218031B1 CS677181A CS677181A CS218031B1 CS 218031 B1 CS218031 B1 CS 218031B1 CS 677181 A CS677181 A CS 677181A CS 677181 A CS677181 A CS 677181A CS 218031 B1 CS218031 B1 CS 218031B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- chloride
- imidazolidinone
- carbonyl
- imidazoline
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- -1 methanesulphonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- JVYMKTAPCLSXLC-UHFFFAOYSA-N COClO Chemical compound COClO JVYMKTAPCLSXLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N pentachlorophenol Chemical compound OC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTCUHYRXLIHSLY-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylimidazolidin-2-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCNC1=O WTCUHYRXLIHSLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBNGYFFABRKICK-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluorophenol Chemical compound OC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F XBNGYFFABRKICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových esterů N-karbonyl-2-imidazolidinonů obecného vzorce IThe present invention relates to a process for the preparation of novel esters of N-carbonyl-2-imidazolidinones of the formula I
ve kterém X značí atom chloru nebo fluoru a R atom vodíku nebo methansulfonylskupinu.in which X represents a chlorine or fluorine atom and R represents a hydrogen atom or a methanesulfonyl group.
Tyto nové, dosud nepopsané sloučeniny jsou krystalické, dobře identifikovatelné látky, které se mimořádně osvědčily jako meziprodukty přípravy (acylační činidla) polosyntetických jS-laktamových antibiotik ze skupiny tzv. ureidopenieilinů, mezi které patří například klinicky používané preparáty ažlocilin a mezlocilin.These novel, yet undescribed compounds are crystalline, well identifiable substances which have proven to be extremely useful as intermediates in the preparation (acylating agents) of semi-synthetic β-lactam antibiotics from the ureidopeniaillins family, including the clinically used preparations of allocillin and mesocillin.
Nové estery N-karbonyl-2-imidazolidinonů obecného vzorce I lze podle vynálezu vyrábět tak, že se N-karhonylchlorid 2-imiidazolidinonu obecného vzorce IIThe novel esters of the N-carbonyl-2-imidazolidinones of the formula I can be prepared according to the invention by reacting the 2-imidazolidinone N-carhonyl chloride of the formula II
R-Ν-γΝ COCk 0 Ul) ve. kterém -R..značt.totéž co ve vzorci I, uvádí v reakci s pentahalogenfenolem obecného vzorce IIIR-Ν-γΝ COCk ( 0 Ul) ve. which, in formula I, reacts with pentahalophenol III
ve kterém X značí totéž co ve vzorci I, v prostředí netečného organického rozpouštědla typu halogenovaného alkanu s 1 až 2 atomy uhlíku, s výhodou methylenchloridu, za přítomnosti činidla vázajícího vznikající chlorovodík, zejména organické terciární báze, s výhodou triethylaminu.wherein X is the same as in Formula I, in an inert organic solvent of a halogenated alkane of 1 to 2 carbon atoms, preferably methylene chloride, in the presence of a hydrogen chloride-forming agent, in particular an organic tertiary base, preferably triethylamine.
Způsob výroby podle vynálezu je velmi jed218031 noduchý a! poskytuje žádané produkty v dobrém výtěžku. Výchozí halogenované fenoly obecného vzorce III, zejména pentachlorfenol, jsou snadno komerčně dostupné látky. Připravují-li se pentachlorfenylestery, vzniká intenmediálně roztok, ze kterého krystaluje záhy zcela čistý ester obecného vzorce I. V případě pentafluoresterů je výhodné část rozpouštědla odstranit.The process according to the invention is very poisonous . yields the desired products in good yield. The starting halogenated phenols of formula III, in particular pentachlorophenol, are readily commercially available. When the pentachlorophenyl esters are prepared, an intenmedial solution is formed, from which a completely pure ester of the general formula (I) is crystallized soon.
Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu vyplývají z následujících příkladů provedení, které tento způsob pouze ilustrují, ale nijak neomezují.Further details of the process according to the invention will be apparent from the following examples, which are illustrative but not limiting.
Příklad 1 l-karbpentachlorfenoxy-2-imidazolidinonExample 1 1-carbpentachlorophenoxy-2-imidazolidinone
5,2 g pentachlorfenolu se rozpustí za horka ve 30 ml methylenchloridu, k roztoku se přidají 2,0 g triethylaminu a 3,0 g N-karbonylchloridu 2-imidazolidinonu. Reakční směs se samovolně zahřeje za vzniku roztoku, ze kterého záhy vykrystaluje žádaný produkt. Ten se po 2 hodinách stání odsaje, promyje mdlým množstvím vody, aby se zbavil spolu vykrystalovaného hydrochloridu triethylaminu, potom malým množstvím methylenchloridu a petroletheru a vysuší se stáním na vzduchu. Získá se celkem 6,7 g produktu ve tvaru jehliček s t. t, 210 až 230 °C (rozklad).5.2 g of pentachlorophenol are dissolved in 30 ml of methylene chloride while hot, 2.0 g of triethylamine and 3.0 g of 2-imidazolidinone N-carbonyl chloride are added. The reaction mixture is spontaneously heated to form a solution from which the desired product crystallizes soon. After standing for 2 hours, it was filtered off with suction, washed with a dull amount of water to remove the co-crystallized triethylamine hydrochloride, then with a small amount of methylene chloride and petroleum ether, and air-dried. A total of 6.7 g of needle-like product is obtained, m.p. 210 DEG-230 DEG C. (decomposition).
Příklad 2 l-karbpentachlorfenoxy-3-methansulfonyl-2-imldazolidinonExample 2 1-carbpentachlorophenoxy-3-methanesulfonyl-2-imldazolidinone
2,6 g pentachlorfenolu se rozpustí za horka v malém množství methylenchloridu, k roztoku se přidá 1,1 g triethylaminu a po ochlazení se tento roztok přidá k suspenziDissolve 2,6 g of pentachlorophenol while hot in a small amount of methylene chloride, add 1,1 g of triethylamine to the solution and, after cooling, add this solution to the suspension
2,3 g N-karbonylchlorid-N-methansulfonyl-2-imidazolidiinonu ve 20 ml methylenchloridu. Po krátkém zamíchání vznikne čirý roztok, ze kterého se záhy, jako v příkladu i, vyloučí žádaný , krystalický produkt, který se izoluje jako v příkladu 1. Získají se 3,4 g produktu ve formě destiček s t. t. 255 °C (za předchozího měknutí). Produkt lze překrystalovat z methanolu, přičemž se jeho vlastnosti již dále nemění.2.3 g of N-carbonyl chloride-N-methanesulfonyl-2-imidazolidinone in 20 ml of methylene chloride. After brief stirring, a clear solution is formed, from which, as in Example 1, the desired crystalline product precipitates, which is isolated as in Example 1. 3.4 g of the product are obtained in the form of plates having a melting point of 255 ° C (previous softening) ). The product can be recrystallized from methanol without changing its properties.
Příklad 3 l-karhpentafluorfenoxy-2-imidazolidinonExample 3 1-carhpentafluorophenoxy-2-imidazolidinone
0,9 g N-kaťbonylchIorid-2-imidazO'lidinonu se suspenduje ve 30 ml methylenchloridu a krátce se zahřeje za vzniku kalného roztoku, ke kterému se přidá roztok 0,9 g pentanfluorfenolu v malém množství methylenchloridu. K tomuto roztoku se potom přidá 0,5 g triethylaminu, směs se samovolně zahřeje za vzniku čirého roztoku, který se promyje vodou, aby se odstranil hydrochlorid triethylaminu. Organická vrstva se oddělí, vysuší a odpaří ve vakuu. Odparek se rozpustí v malém množství ethylacetátu a po přidání petroletheru do počínajícího zákalu se nechá žádaný produkt vykrystalOvat, Pó odsátí a promytí směsí ethylacetát-petrolether se získá 1,1 g destiček s t. t. 185 °C (za předchozího měknutí).0.9 g of N-carbonylchloride-2-imidazolidinone is suspended in 30 ml of methylene chloride and heated briefly to form a cloudy solution, to which is added a solution of 0.9 g of pentanfluorophenol in a small amount of methylene chloride. To this solution is then added 0.5 g of triethylamine, the mixture is spontaneously heated to form a clear solution, which is washed with water to remove triethylamine hydrochloride. The organic layer was separated, dried and evaporated in vacuo. The residue is dissolved in a small amount of ethyl acetate, and after the addition of petroleum ether to the incipient turbidity, the desired product is left to crystallize. After suction and washing with ethyl acetate-petroleum ether, 1.1 g of plates are obtained.
Příklad 4 l-karbpentafluorfenoxy-3-methansulfonyl-2-imidazolidinon iK roztoku 0,9 g pentafluorfenolu ve 20 ml methylenchloridu se přidá 1,1 g N-karbonylchloridu N-methansulfonyl-2-imidazolidinonu a potom 0,5 g triethylaminu. Mírným zahřátím se připraví roztok, který se potom ve vakuu odpaří do sucha. Získá se pevný odparek, který se rozvaří s ethylacetátem, odsaje a promyje malým množstvím směsi ethylacetátu s petroletherem. Získá se. 1,7 produktu ve formě destiček o teplotě rozkladu 192 °C, přecházejících při zahřívání v jehličky.EXAMPLE 4 1-carbpentafluorophenoxy-3-methanesulfonyl-2-imidazolidinone To a solution of 0.9 g of pentafluorophenol in 20 ml of methylene chloride was added 1.1 g of N-carbonyl chloride of N-methanesulfonyl-2-imidazolidinone followed by 0.5 g of triethylamine. A solution was prepared by gentle heating and then evaporated to dryness in vacuo. A solid residue is obtained, which is boiled with ethyl acetate, filtered off with suction and washed with a small amount of a mixture of ethyl acetate and petroleum ether. It is obtained. 1.7 of the product in the form of platelets with a decomposition temperature of 192 ° C, turning into needles when heated.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS677181A CS218031B1 (en) | 1981-09-14 | 1981-09-14 | Method of making the new esters of the n-carboxyl-2-imidazoline |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS677181A CS218031B1 (en) | 1981-09-14 | 1981-09-14 | Method of making the new esters of the n-carboxyl-2-imidazoline |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS218031B1 true CS218031B1 (en) | 1983-02-25 |
Family
ID=5415486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS677181A CS218031B1 (en) | 1981-09-14 | 1981-09-14 | Method of making the new esters of the n-carboxyl-2-imidazoline |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS218031B1 (en) |
-
1981
- 1981-09-14 CS CS677181A patent/CS218031B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK173703B1 (en) | Methods for preparing D, L- (threo) and D- (threo) -1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols, respectively | |
| EP1254883B1 (en) | Process for producing substituted 1,1,1-trifluoro-3-butene-2-ones | |
| JP2556722B2 (en) | Novel sulfonamide compound | |
| IL34301A (en) | Process for the manufacture of pyrimidine and 1,2,4-triazine nucleosides | |
| NO752493L (en) | ||
| CS218031B1 (en) | Method of making the new esters of the n-carboxyl-2-imidazoline | |
| US4051129A (en) | Process for preparing 7-methoxycephalosporin compounds | |
| JP2578797B2 (en) | Method for producing N- (sulfonylmethyl) formamides | |
| SU603336A3 (en) | Method of preparing oxime esters or salts thereof | |
| EP0062068B1 (en) | N-phthalidyl-5-fluorouracil derivatives | |
| US4038284A (en) | N-acylation of oxazolidines | |
| US4075219A (en) | Epimerization process | |
| EP0018732B1 (en) | An alpha-methyl-4(2'-thienyl-carbonyl)phenyl acetic acid derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
| US3966720A (en) | Process for producing desacetoxy cephalosporanic acid compound | |
| EP0076600A1 (en) | Anthranilic acid esters | |
| CS219347B2 (en) | Method of preparation of the 1-hydroxyaporfin derivative | |
| US4459415A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| CA1162543A (en) | Process for the preparation of apovincaminic acid esters | |
| JPS59176234A (en) | P-nitrophenyl-3-bromo-2,2-diethoxy-propionate | |
| JPS6241510B2 (en) | ||
| KR810000859B1 (en) | Method for preparing derivatives of 7-amino- 3-desacetoxy cephalosporanic acid | |
| KR800000383B1 (en) | Method for preparing 3-isoxazolyl urea derivative | |
| KR890000523B1 (en) | Process for preparing cephalosporin derivatives | |
| US4026919A (en) | PGD2 Substituted esters | |
| JPH0780812B2 (en) | Azulene derivative thromboxane synthetase inhibitor and process for producing the same |