CS218019B1 - Process for preparing 3- (RS) - (adenin-3-yl) lactic acid - Google Patents
Process for preparing 3- (RS) - (adenin-3-yl) lactic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS218019B1 CS218019B1 CS629281A CS629281A CS218019B1 CS 218019 B1 CS218019 B1 CS 218019B1 CS 629281 A CS629281 A CS 629281A CS 629281 A CS629281 A CS 629281A CS 218019 B1 CS218019 B1 CS 218019B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- hours
- mol
- adenin
- temperatures
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Předmětem vynálezu je způsob přípravy 3-(RS j - (adenin-9-yl)mléčné kyseliny. Výchozí látka 9-(2,2-dialkoxyethyl)adenin se uvede do reakce ve vodném roztoku postupně s 1,2 až 1,5 ekvivalenty, počítáno na látku vzorce II, minerální kyseliny při teplotách 50 °C až 100 °C po dobu 1 až 6 hodin, se 4 až 6 ekvivalenty, počítáno na látku vzorce II, kyanidu sodného nebo draselného při pH 6 až 7 a teplotách 0 °C až 30 stupňů Celsia po dobu 12 až 24 hodin, as minerální kyselinou výsledné koncentrace 4 mol.l“* 1 až 6 moLto1 při teplotách 100 °C až 120 C° po dobu 5 až 6 hodin a poté se produkt izoluje ionexovou chromatografií a krystalizací.The subject of the invention is a method for preparing 3-(RS j - (adenin-9-yl)lactic acid. The starting substance 9-(2,2-dialkoxyethyl)adenine is reacted in an aqueous solution successively with 1.2 to 1.5 equivalents, calculated on the substance of formula II, of a mineral acid at temperatures of 50 °C to 100 °C for 1 to 6 hours, with 4 to 6 equivalents, calculated on the substance of formula II, of sodium or potassium cyanide at pH 6 to 7 and temperatures of 0 °C to 30 degrees Celsius for 12 to 24 hours, and with a mineral acid of a final concentration of 4 mol.l“* 1 to 6 molLto1 at temperatures of 100 °C to 120 C° for 5 to 6 hours, and then the product is isolated by ion exchange chromatography and crystallization.
Description
Předmětem vynálezu je způsob přípravyThe subject of the invention is a method of preparation
3-(RS j - (adenin-9-yl)mléčné kyseliny.3- (RS) - (Adenin-9-yl) -lactic acid.
Výchozí látka 9-(2,2-dialkoxyethyl)adenin se uvede do reakce ve vodném roztoku postupně s 1,2 až 1,5 ekvivalenty, počítáno na látku vzorce II, minerální kyseliny při teplotách 50 °C až 100 °C po dobu 1 až 6 hodin, se 4 až 6 ekvivalenty, počítáno na látku vzorce II, kyanidu sodného nebo draselného při pH 6 až 7 a teplotách 0 °C až 30 stupňů Celsia po dobu 12 až 24 hodin, as minerální kyselinou výsledné koncentrace 4 mol.l“* 1 až 6 moLto1 při teplotách 100 °C až 120 C° po dobu 5 až 6 hodin a poté se produkt izoluje ionexovou chromatografií a krystalizací.The starting material 9- (2,2-dialkoxyethyl) adenine is reacted in aqueous solution successively with 1.2-1.5 equivalents, based on the compound of formula II, of a mineral acid at temperatures between 50 ° C and 100 ° C for 1 hour. up to 6 hours, with 4 to 6 equivalents, calculated on the compound of formula II, sodium or potassium cyanide at pH 6 to 7 and temperatures of 0 ° C to 30 degrees Celsius for 12 to 24 hours, and with a mineral acid of a final concentration of 4 mol.l "* 1-6 MOLT 1 at temperatures of 100 ° C to 120 ° C for 5-6 hours and then the product is isolated by ion exchange chromatography and crystallization.
213019 . -Předmětem .vynálezu je způsob přípravy 3í(RŠ)--(adenin-9-yl)mléčné, kyseliny vzorce213019. SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides a process for the preparation of 31 (R) - (adenin-9-yl) lactic acid of the formula:
NHZ NH Z
IAND
CHZCH-COOHCH from CH-COOH
OH (I)OH (I)
9-(ω-Karboxyalkyl)deriváty adeninu, které obsahují v postraním řetězci hydroxylové skupiny, mají řadu významných biologických vlastností, jako např. protivirovou nebo hypolipidemickdu účinnost. Významným účinkem těchto· látek, především tzv. eritadeninů [ 4- (adenin-9-yl ] -2,3-dihydroxymáselných kyselin] je silná irreversibilní inhibice enzymu S-adenosyl-L-homocysteinhydrolasy, který katalyzuje hydrolýzu S-adenosyl-L-homocysteinu (SAH) na adenosin (Ado) a L-homocystein (HCys) i obrácenou reakci, a který má významnou roli při regulaci biologických methylací:9- (ω-Carboxyalkyl) adenine derivatives that contain hydroxyl groups in the side chain have a number of important biological properties, such as antiviral or hypolipidemic activity. A significant effect of these substances, especially the so-called eritadenins [4- (adenin-9-yl) -2,3-dihydroxy butyric acids], is a strong irreversible inhibition of the enzyme S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase, which catalyses the hydrolysis of S-adenosyl-L- homocysteine (SAH) to adenosine (Ado) and L-homocysteine (HCys) as well as the reverse reaction, which plays an important role in the regulation of biological methylation:
SAH Ado + HCysSAH Ado + HCys
Inhibice tohoto enzymu, který je přítomen téměř ve všech druzích tkáně, umožňuje potenciálně zasahovat do průběhu některých dějů v živé hmotě (replikace virů, spermatogenese, oogenese, apod.).Inhibition of this enzyme, which is present in almost all tissue types, potentially interferes with the course of some events in living matter (viral replication, spermatogenesis, oogenesis, etc.).
Podobný silný inhibiční účinek jako eritadeniny mají na S-adenosyl-L-homocysteinhydrolasu i obě stereoisomerní (R- a S-j-3-(adenin-9-yl) mléčné kyseliny. Tyto látky byly dosud získávány podle literatury jako minoritní vedlejší produkty oxidace 5-(adenin-9-yl) -5-deoxy-D-ribofuranosy, -L-arabinofuranosy nebo -D-arabinofuranosy [Kawazu M. a další, ). Org. Chem. 38, 2887 (1973); Kanno T., Kawazu M., Chem. Pharm. Bull. 22, 2836 (1974)].Both stereoisomeric (R- and Sj-3- (adenin-9-yl) lactic acids have a similar potent inhibitory effect as eritadenins on S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase, which have so far been obtained according to the literature as minor by-products of 5- (adenin-9-yl) -5-deoxy-D-ribofuranose, -L-arabinofuranose or -D-arabinofuranose [Kawazu M. et al.,]. Org. Chem. 38, 2887 (1973); Kanno T., Kawazu M., Chem. Pharm. Bull. 22, 2836 (1974)].
Výtěžek těchto reakcí je nízký, izolace čistých produktů obtížná a výchozí látky jsou dostupné mnohastupňovými postupy.The yield of these reactions is low, the isolation of the pure products is difficult and the starting materials are available in a multi-step process.
Tyto· nedostatky odstraňuje předmětný vynález přípravy 3-(adenin-9-yl) mléčné kyseliny vzorce I, jehož podstatou je, že se 9-(2,2-dialkoxyethyljadenin vzorce IIThese drawbacks are overcome by the present invention for the preparation of 3- (adenin-9-yl) lactic acid of formula I, which is based on the fact that 9- (2,2-dialkoxyethyl) adenine of formula II
CH^CHIOR^ (ll>CH 2 CHIOR 2 (II)
kde R je methyl nebo ethylskupina, uvede do reakce ve vodném roztoku postupně s 1,2 až 1,5 ekvivalenty (na látku II) minerální kyseliny při teplotách 50 °C až 100 °C, se 4 až 6 ekvivalenty (na látku II) kyanidu sodného nebo draselného při pH 6 až 7 a teplotch 0 °C až 33 °C, poté s minerální kyselinou výsledné koncentrace 4 mol.l-1 až 6 mol.I-1 při teplotách 100 °C až 120 °C a produkt se izoluje Ionexovou chromatografií a krystalizaci z vody.where R is methyl or ethyl, reacting in aqueous solution successively with 1.2 to 1.5 equivalents (per II) of mineral acid at 50 ° C to 100 ° C, with 4 to 6 equivalents (per II) sodium or potassium cyanide at pH 6 to 7 and temperatures of 0 ° C to 33 ° C, then with a mineral acid of a final concentration of 4 mol.l -1 to 6 mol.l -1 at temperatures from 100 ° C to 120 ° C and the product isolated by ion exchange chromatography and crystallization from water.
Výchozí látkou pro přípravu látky vzorce I je sloučenina vzorce II, snadno a v dobrých výtěžcích dostupná reakcí acetalů bromacetaídehydu s adeninem (Doel Μ. T., Jones A. S., Taylor N.: Tetrahedron Letters 1969, 2285). Hydrolýzou této látky vzniká sůl adenin-9-ylacetaldehydu, která bez izolace poskytuje ve vodném roztoku za podmínek kyanhydrinové synthesy, tj. reakcí s alkalickým kyanidem při neutrálním pH v prakticky kvantitativním výtěžku 3-(adenin-9-yl)-2-hydroxyprppionitril.The starting material for the preparation of the compound of formula I is the compound of formula II, readily and in good yields, available by reaction of bromoacetaldehyde acetals with adenine (Doel et al., Jones A. S., Taylor N .: Tetrahedron Letters 1969, 2285). Hydrolysis of the latter affords the adenin-9-ylacetaldehyde salt which, without isolation, provides in aqueous solution under cyanohydrin synthesis conditions, i.e., reaction with alkaline cyanide at neutral pH in virtually quantitative yield of 3- (adenin-9-yl) -2-hydroxypropionitrile.
Tento intermediát se opět bez izolace převede na surovou látku vzorce I kyselou hydrolýzou. Průběh reakce není ovlivněn ani charakterem acetalové skupiny výchozí látky vzorce II, ani druhem použité minerální kyseliny nebo kyanidu. Reakce se provádí v jediné reakční nádobě, bez izolace meziproduktů, ve vodném prostředí a bez nároků na speciální zařízení.This intermediate is again converted without isolation to the crude compound of formula I by acid hydrolysis. The course of the reaction is not influenced either by the nature of the acetal group of the starting material of the formula II or by the type of mineral acid or cyanide used. The reaction is carried out in a single reaction vessel, without isolation of intermediates, in an aqueous medium and without the need for special equipment.
Surová reakční směs obsahuje vedle minerální kyseliny a její sodné nebo draselné soli prakticky pouze látku vzorce I, která může být snadno vyčištěna ionexovou chromatografií: směs se nejprve váže na silně kyselém katexu, který se promyje vodou do ztráty kyselé reakce eluátu a amonná sůl látky vzorce I je uvolní elucí zředěným vodným amoniakem. Odparek této soli se pak adsorbuje na středně bazický anex a malé množství neutrálních UV-absorbujících nečistot se vymyje z ionexu vodou. Látka vzorce I se pak uvolní těkavou organickou kyselinou (s výhodou kyselinou mravenčí) a po odpaření eluátu se vyčistí krystalizaci z vody s přídavkem aktivního uhlí. Produkt, který se získá ve výtěžcích vyšších než 70 proč. na použitou látku vzorce II, je zcela homogenní podle elektroforesy a chromatografie.The crude reaction mixture contains, in addition to the mineral acid and its sodium or potassium salt, virtually only the compound of formula I, which can be easily purified by ion exchange chromatography: the mixture first binds to a strongly acidic cation exchanger which is washed with water to lose acidic eluate; I is liberated by elution with dilute aqueous ammonia. The residue of this salt is then adsorbed onto a medium basic anion exchange resin and a small amount of neutral UV-absorbing impurities is washed out of the ion exchanger with water. The compound of formula I is then liberated by a volatile organic acid (preferably formic acid) and, after evaporation of the eluate, it is purified by crystallization from water with the addition of activated carbon. The product obtained in yields of more than 70 why. is completely homogeneous by electrophoresis and chromatography.
Inhibiční účinek racemické sloučeniny vzorce I na S-adenosyl-L-homocysteinhydrolasu z krysích jater se prakticky neliší od parametrů obou čistých stereoisomerů, takže lze tyto nesnadno dostupné látky racemickou sloučeninou vzorce I zcela nahradit. Látka vzorce I vyvolává rychlou irreversibilní inaktivaci uvedeného enzymu v mimořádně nízkých koncentracích (10-7 mol.l1).The inhibitory effect of the racemic compound of formula I on S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase from rat liver is practically not different from the parameters of the two pure stereoisomers, so that these hardly available compounds can be completely replaced by the racemic compound of formula I. The compound of formula I induces rapid irreversible inactivation of said enzyme at extremely low concentrations (10 -7 mol / l ).
V dalším jsou postupy podle vynálezu a biologická účinnost osvětleny v příkladech provedení, aniž se tím jakkoliv omezují. Příklad 1In the following, the methods of the invention and biological activity are illustrated in the examples without being limited thereto. Example 1
Suspenze 5 g (0,02 mol) 9-(2,2-diethoxy218019 ethyl) adeninu ve 100 ml 0,3 mol.I-1 kyseliny chlorovodíkové se vaří pod zpětným chladičem 3 hodiny, ochladí se ledem, přidá se 5,9 g (0,12 mol) kyanidu sodného a směs se zneutralizuje kyselinou octovou. Suspenze se míchá 6 hodin při 0 °C a 20 hodin při 25 °C, přidá se koncentrovaná kyselina chlorovodíková na výslednou koncentraci 4 mol.l-1 (67 ml) a směs se vaří 5 hodin pod zpětným chladičem. Pak se směs odpaří ve vakuu, oddestiluje třikrát 50 ml vody a odparek ve 100 ml vody se vnese na sloupec 300 ml Dowexu 50 x 8 (H+-forma).A suspension of 5 g (0.02 mol) of 9- (2,2-diethoxy218019 ethyl) adenine in 100 ml of 0.3 mol.l -1 hydrochloric acid was refluxed for 3 hours, cooled with ice, added with 5.9 g (0.12 mol) of sodium cyanide and the mixture is neutralized with acetic acid. The suspension was stirred at 0 ° C for 6 hours and at 25 ° C for 20 hours, concentrated hydrochloric acid was added to a final concentration of 4 mol.l -1 (67 mL), and the mixture was refluxed for 5 hours. The mixture was evaporated in vacuo, distilled three times with 50 ml of water and the residue in 100 ml of water was applied to a 300 ml Dowex 50 x 8 (H + -form) column.
Sloupec se eluuje nejprve 1 1 vody a potom 1 litrem 2,5 % amoniaku. Amoniakální eluát se odpaří ve vakuu a zbytek v 50 ml vody se vnese na sloupec 200 ml Dowexu 1 x 2 (acetátová forma). Sloupec se eluuje vodou (2,5 lj, ionex se pak míchá 2 h s 500 ml 1 mol.l'1 kyseliny mravenčí, odsaje se a ionex se promyje 2 1 vroucí vody. Spojené filtráty se odpaří ve vakuu a zbytek se krystaluje ze 100 ml vroucí vody (s přidáním 1 g aktivního uhlí). Krystalizací při 0 °C se získá produkt, který se odsaje, promyje vodou, ethanolem, etherem a vysuší ve vakuu. Výtěžek 2,7 g (60 %) bílého krystalického produktu vzorce I, který netaje do 260 °C. Elektroforetická pohyblivost při pH 7,5 (vztaženo na uridin-3‘-fosfát) : 0,45. RF 0,40 (2-propanol-konc. amoniak-voda, 7:1:2).The column was eluted first with 1 L of water and then with 1 L of 2.5% ammonia. The ammoniacal eluate was evaporated in vacuo and the residue in 50 ml of water was added to a 200 ml Dowex 1 x 2 column (acetate form). The column was eluted with water (2.5 lj, the resin was then stirred for 2 h with 500 mL of 1 mol.l -1 formic acid, filtered off with suction and the resin was washed with 2 1 of boiling water. The combined filtrates were evaporated in vacuo and the residue crystallized from 100 ml of boiling water (with the addition of 1 g of activated carbon). Crystallization at 0 DEG C. yields the product which is filtered off with suction, washed with water, ethanol, ether and dried in vacuo to yield 2.7 g (60%) of white crystalline product of formula I. which do not melt up to 260 ° C. the electrophoretic mobility at pH 7.5 (referred to uridine 3'-phosphate): 0.45. Rf 0.40 (2-propanol-conc. ammonia: water, 7: 1: 2).
Příklad 2Example 2
K suspenzi 0,03 mol 9-(2,2-dimethoxyethyl) adeninu ve 150 ml vody se přidají 4 ml kyseliny solné a směs se vaří pod zpětným chladičem 1 hodinu. Ochladí se ledem, přidá za míchání 7,8 g (0,12 mol) kyanidu draselného, neutralizuje kyselinou octovou (cca 6 ml) a míchá při 0 °C 2 hodiny a 20 Tabulka I hodin při teplotě místnosti. Pák se přidá 200 ml kyseliny solné a směs se vaří pod zpětným chladičem 6 hodin. Směs se odpaří ve vakuu a zbytek se čistí na ionexech stejně, jako je uvedeno v příkladu 1. Získá se 5,0 g (75 %) látky vzorce I shodné podle chromatografie a elektroforesy s preparátem podle příkladu 1.To a suspension of 0.03 mol of 9- (2,2-dimethoxyethyl) adenine in 150 ml of water was added 4 ml of hydrochloric acid and the mixture was refluxed for 1 hour. Cool with ice, add 7.8 g (0.12 mol) of potassium cyanide with stirring, neutralize with acetic acid (ca. 6 mL) and stir at 0 ° C for 2 hours and 20 hours at room temperature. 200 ml of hydrochloric acid are then added and the mixture is refluxed for 6 hours. The mixture was evaporated in vacuo and the residue was purified on ion exchangers as described in Example 1. 5.0 g (75%) of the compound of formula I identical to chromatography and electrophoresis with the preparation of Example 1 were obtained.
P ř í k 1 a d 3Example 1 a d 3
Stanovení inhibičního účinku látky vzorce I na S-adenosyl-L-homocysteinhydrolasu z krysích jater bylo provedeno v inkubační směsi, která obsahovala (A) pro sledování synthesy SAH 80 mmol.I-1 fosfátový pufr (podle Sorensena) pH 7,37, 2,4 mmol.l-1 dithiothreitol, 3 mmol.l*1 L-homocystein, 2.10-5 mol.l-1 [^CJ-adenosin, 40 ^g/ml SAH-hydrolasy a látku vzorce I v koncentracích 4.10's až 10“6 mol.l-1; (B) pro sledování hydrolýzy SAH obsahovala směs 60 mmol.l-1 fosfát draselný pH 7,37 (podle Sorensena), 0,1 mmol.l-1 EDTA, 4.10-6 mol.l-1 [KlC]-SAH, 40 gg/ml S-adenosyl-L-homocysteinhydrolasy, 1,6 IU/ml adenosindeaminasy a 10-8 až 2.10-7 M látku vzorceThe determination of the inhibitory effect of the compound of formula I on S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase from rat liver was performed in an incubation mixture containing (A) 80 mmol.I -1 phosphate buffer (according to Sorensen) pH 7.37, 2 4 -1 mM dithiothreitol, 3 mM * 1 L-homocysteine, 2.10 mol.l -1 -5 [^ CJ-adenosine, 40 g / ml SAH-hydrolase and a compound of formula I in concentrations of 4.10 's up to 10 ' 6 mol.l -1 ; (B) for monitoring SAH hydrolysis, the mixture contained 60 mmol.l -1 potassium phosphate pH 7.37 (Sorensen), 0.1 mmol.l -1 EDTA, 4.10 -6 mol.l -1 [ Kl C] -SAH , 40 gg / ml S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase, 1.6 IU / ml adenosine deaminase and 10 -8 to 2.10 -7 M
I.AND.
Reakční směs byla inkubována 10 minut při 37 °C a substrát a produkty reakce byly rozděleny papírovou chromatografií v soustavě 2-propanol-konc. amoniak-voda (7 :The reaction mixture was incubated for 10 minutes at 37 ° C and the substrate and reaction products were separated by paper chromatography in a 2-propanol-conc system. ammonia-water (7:
: 1 : 2).: 1: 2).
Skvrny látek byly vystřiženy a radioaktivita stanovena kapalnou scintilací. Grafickým zpracováním byly zjištěny hodnoty IC50 (koncentrace látky vzorce I vyvolávající 50 proč. snížení rychlosti sledované reakce), které jsou uvedeny v tabulce I. Obdobně byly stanoveny i hodnoty IC50 pro (Sj- a (Rj-enantiomery látky vzorce I.The stains were excised and radioactivity determined by liquid scintillation counting. The IC 50 values (concentration of the compound of formula I causing 50 why. Reduction of the rate of the monitored reaction), which are shown in Table I, were determined by graphical processing. Similarly, IC 50 values were determined for the (Sj- and (Rj-enantiomers).
IC50 pro S-adenosyl-L-homocysteinhydrolasu z krysích jaterIC 50 for S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase from rat liver
Reakce Synthesa HydrolýzaSynthesis Reaction Hydrolysis
Látka IC30 (l/Sj50 IC50 (I/Sj50 [10-7 mol.l-1} [ΙΟ-2] [10-8 mol.l-1] [10~2J (Sj-I 8,9 4,45 5 1,25 (Rj-I 4,2 2,10 2 0,5 (RSj-I 4,7 2,35 3,4 0,85Substance IC 30 (l / Sj 50 IC 50 (I / Sj 50 [10 -7 mol.l -1 } [ΙΟ -2 ] [10 -8 mol.l -1 ] [10 ~ 2 J (Sj-I 8 9 4.45 5 1.25 (Rj-I 4.2 2.10 2 0.5 (Rj-I 4.7 2.35 3.4 0.85
IC5o znamená koncentraci látky vzorce I vyvolávající snížení počáteční rychlosti reakce na 50 %'.IC 50 means the concentration of the compound of formula I causing a reduction in the initial reaction rate to 50%.
(I/S Jso znamená poměr molárních koncentrací inhibitoru a substrátu při 50% inhibici enzymové reakce.(I / SJ with a mean ratio of molar concentrations of inhibitor and substrate at 50% inhibition of enzyme reactions.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS629281A CS218019B1 (en) | 1981-08-21 | 1981-08-21 | Process for preparing 3- (RS) - (adenin-3-yl) lactic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS629281A CS218019B1 (en) | 1981-08-21 | 1981-08-21 | Process for preparing 3- (RS) - (adenin-3-yl) lactic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS218019B1 true CS218019B1 (en) | 1983-02-25 |
Family
ID=5409617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS629281A CS218019B1 (en) | 1981-08-21 | 1981-08-21 | Process for preparing 3- (RS) - (adenin-3-yl) lactic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS218019B1 (en) |
-
1981
- 1981-08-21 CS CS629281A patent/CS218019B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Abrams et al. | Transformation of Inosinic Acid to Adenylic and Guanylic Acids in a Soluble Enzyme SYSTEM1 | |
| SU1318148A3 (en) | Method for producing 2,4-diamino-5-(substituted)pyramidines | |
| Meyer Jr et al. | Synthesis and enzymic studies of 5-aminoimidazole and N-1-and N6-substituted adenine ribonucleoside cyclic 3', 5'-phosphates prepared from adenosine cyclic 3', 5'-phosphate | |
| Moyroud et al. | L-Ribonucleosides from L-xylose | |
| Kim et al. | Imidazo [1, 2-a]-s-triazine nucleosides. Synthesis and antiviral activity of the N-bridgehead guanine, guanosine, and guanosine monophosphate analogs of imidazo [1, 2-a]-s-triazine | |
| Schaffer | Improved Synthesis of Sodium D-glucuronate-6-C14 and of D-glucose-6-C14 | |
| US4138547A (en) | Process for preparing 1,2,4-triazole nucleosides | |
| McKay et al. | Amino Acids. II. Synthesis of Cyclic Guanidino Acids1 | |
| US3314938A (en) | Method of preparing 2, 6-dichloropurine and 2, 6-dichloropurine ribofuranosyl | |
| US3201387A (en) | 5-trifluoromethyluracil, derivatives thereof, and processes for preparing the same | |
| Boger et al. | Pyridine construction via thermal cycloaddition of 1, 2, 4-triazines with enamines: Studies on the preparation of the biaryl CD rings of streptonigrin | |
| Baron et al. | Nucleotides. Part XXXIII. The structure of cytidylic acids a and b | |
| Tam et al. | Nucleosides. 113. Synthesis of 6-(. beta.-D-ribofuranosyl) pyrimidines. A new class of pyrimidine C-nucleosides | |
| CS218019B1 (en) | Process for preparing 3- (RS) - (adenin-3-yl) lactic acid | |
| JPS60239496A (en) | Preparation of n6-substituted-adenosine-3',5'-cyclic phosphate and salt thereof | |
| Hoffmann et al. | Synthesis and reactivity of intermediates formed in the T4 RNA ligase reaction | |
| Seto et al. | Isolation and Structure of Urochloralic Acid from Urine of Calves Fed Trichloroethylene1 | |
| CS263956B1 (en) | Process for preparing 9- (S) -, (3-hydroxy-2-phosphonylmetboxypropyl) adenine | |
| Holý et al. | Structure-activity studies on open-chain analogues of nucleosides: Inhibition of S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase and antiviral activity 2. Acid open-chain analogues | |
| US5696255A (en) | Process for the production of 2-fluoropurine derivatives | |
| YAMAZAKI et al. | Synthesis of some N1-methyl-2-substituted inosines and their 5'-phosphates | |
| Falco et al. | Nucleosides. XLVIII. Synthesis of 1-(5-deoxy-. beta.-D-arabinosyl) cytosine and related compounds | |
| MUROFUSHI et al. | Studies on griseolic acid derivatives. IV. Synthesis and phosphodiesterase inhibitory activity of acylated derivatives of griseolic acid | |
| JP2640980B2 (en) | N @ 6, N @ 6--disubstituted-adenosine-3 ', 5'-cyclic phosphoric acid and process for producing the same | |
| Sugiura et al. | The Synthesis of 3′-Phosphate and 2′, 3′-Cyclic Phosphate of 2-Amino-4-hydroxy-6-(1′, 2′, 3′-trihydroxypropyl) pteridine |