CS217956B2 - Process for the preparation of new cis or trans 2-aminocyclohexanecarboxylic or cis or trans 2-aminocyclopentanecarboxylic acids - Google Patents
Process for the preparation of new cis or trans 2-aminocyclohexanecarboxylic or cis or trans 2-aminocyclopentanecarboxylic acids Download PDFInfo
- Publication number
- CS217956B2 CS217956B2 CS78961A CS96178A CS217956B2 CS 217956 B2 CS217956 B2 CS 217956B2 CS 78961 A CS78961 A CS 78961A CS 96178 A CS96178 A CS 96178A CS 217956 B2 CS217956 B2 CS 217956B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cis
- trans
- compounds
- general formula
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Vynález se týká způsobu výroby nových cis, popřípadě trans 2-aminocyklohexankarboxylových nebo cis popřípadě trans 2-aminocyklopentankairboxylových kyselin obecného vzorce I. Sloučeniny obecného vzorce I se vyrábí tak, že se sloučeniny obecného vzorce II nechají zreagovat s oxosloučeninou obecné ho vzorce III a získané Schiffovy báze se redukují a získané sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě převedou ve své adič- ní soli s kyselinami. Získané sloučeniny obecného vzorce I mají cenné farmakologické účinky, v první řadě protizánětlivé, dále účinky snižující horečku, tišící bolest a umocňující narkotické účinky.The invention relates to a process for the production of new cis or trans 2-aminocyclohexanecarboxylic or cis or trans 2-aminocyclopentanecarboxylic acids of the general formula I. The compounds of the general formula I are produced by reacting the compounds of the general formula II with the oxo compound of the general formula III and reducing the Schiff bases obtained and converting the compounds of the general formula I into their acid addition salts. The obtained compounds of the general formula I have valuable pharmacological effects, primarily anti-inflammatory, and also fever-reducing, pain-relieving and narcotic effects enhancing effects.
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových cis, popřípadě trans 2-aminocyklohexankarboxylových nebo cis popřípadě trans 2-aminocyklopentankairboxylových kyselin obecného vzorce I.
Sloučeniny obecného vzorce I se vyrábí tak, že se sloučeniny obecného vzorce II ^ch^ch-co~r‘ (CHJn 1
CH-NHy (ti) nechají zreagovat s oxosloučeninou obecného vzorce III a získané Schiffovy báze se redukují a získané sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě převedou ve své adiční soli s kyselinami.
Získané sloučeniny obecného vzorce I mají cenné farmakologické účinky, v první řadě protizánětlivé, dále účinky snižující horečku, tišící bolest a umocňující narkotické účinky.
Vynález se týká způsobu výroby nových stereoisomerních 2-aminocykloalkankarboxylových kyselin a jejich derivátů.
Nové sloučeniny odpovídající obecnému vzorci I / CH-CO-K chZ (I) kde n znamená 1 nebo· 2
R1 je skupina —ΝΉ—R3,, kde
R3 představuje fenyl-Ci-4-alkylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, methylfenylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu.,
R2 znamená vodík, benzylo· rykarbonylovců skupnu. formylovou skupmu nebo· Ci-4alkyikarbonylovou skupinu, fenylovou. skupinu nebo· benzylovou skupinu.
Sloučeniny obočného vzorce I vykazují cenné farmakclogické účinky, v první řadě účinky brzdící záněty, snižující horečku, tišící bo'est a umocňující n-arkotické účinky. Toto je překvapující, neboť z literatury byly až dosud u příbuzných sloučenin známy zcela jiné nebo· vůbec žádné účinky. V USA patentním spisu č. 3 510 492 je popsán antidiabetický o diuretický účinek 2-aoilincykloalkylaminň a 2- (anilinmetyl)-cykloalkylaminů. Několik derivátů 2-aminocyikloalkankarboxylové kyseliny, tvořící předmět vynálezu je sice zmíněno jakc· intermediáry, o jejich farmakologickém účinku ale neexistuje žádná zpráva. Ačkoliv jseu v citovaném patentním spise uvedeny cis a trans deriváty, nehodí se tam popsaný způsob pro výrobu stereojednotných sloučenin, jak to dokázaly vlastmi reprodukované pokusy.
Z maďarského patentního· spisu č. 156 542 jsou známy deriváty cyklohexyl-(metylaminocykloheixylaminu a 2-(aminometyl)-cykliohexylaminu, které se mohou používat jako uklidňující prostředky a jako prostředky pro léčení epilepsie. Shora popsané farmakologické účinky sloučenin obecného vzorce I jsou proto· překvapující.
Podstata způsobu výroby sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v tom, že se sloučeniny obecného· vzorce II 'CH-CO-R (t() kde R1 a n mají shora uvedený význam ne4 chají zreagovat s cxosloučeninou obecného vzorce III
O
C—R2
H (III) kde R2 má shora uvedený význam a získané Schiffovy báze se redukují a získané sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě převedou ve své adiční soli.
Reakce se provádí s výhodou v rozpouštědle. Jako rozpouštědla se mohou používat například benzen nebo jiné aromáty, nebo alkoholy, například metanol, etiamol, chlorované uhlovodíky atd. Reakce se může provádět při teplotě místnosti, pro zvýšení reakční rychlosti se ale také může zahřát. U ně&okku málo reaktivních oxosloučenin se používají s výhodou kyselé katalyzátory. Reakce se může také urychliti oddestilováním vzm’kající vody, s výhodou s rozpouštědlem, nemísitelným s vodou.
Po· ukončení reakce se reakční směs odpaří a zbytek se čistí překrystalováním. Tímto způsobem získané Schiffovy báze se mohou popřípadě redukovat a tímto způsobeni se získají 2-alkylaminocyklohexankarbocylové kyseliny nebo deriváty těchto kyselin, například amidy karboxylových kyselin.
Redukce se může provádět jako katalytická hydrogenace, ale velmi výhodná je také redukce Setuffových bází komplexními kovovými hydridy, například natriumtetrahydroboritanem. Reakční směs se odpaří a derivát 2-aminocykloalkankarboxylové kyseliny se izoluje bud jako báze, nebo jako sůl utvořená s kyselinou. Produkt se čistí překrystalováním.
Příklad 1
0,02 molu cis, popřípadě trans 2-(benzylúxyklarbonylaminoij-cyklohexankarboxylové kyseliny se rozpustí v 70 ml bezvodého· tetrahydrofuranu. Roztok se ochladí ma —10 °C a za míchání a chlazení se doplní 0,02 molu trietylaminu a 0,02 molu isobutyloxykarbonylchloridu. Směs se. míchá 2 až 3 minuty. Potom se za dalšího míchání a chlazení přidá 0,02 molu trietylaminu ve 20 ml bezvodého tetrahydrofuranu, ochlazeného na —10 °C. Reakční směs se míchá při —5 až —10 °C 5 hodin .a potom se nechá stát při teplotě místnosti 15 hodin. Zbytek, získaný po odpaření se vytřepává 20 minut ve směsi petroléteru a vody (jako organické rozpouštědlo se může také použít dietyléter nebo benzen]. Potom se zfiltruje, získaná pevná látka se digeruje 5 minut studeným 10%ním louhem sodným. Potom se znovu zfiltruje a odfiltrovaný produkt se pr omývá až do neutrální reakce vodou.
Vlastnosti tímto způsobem vyrobených nylamino)-cyklohoxankarboxylové kyseliny cis popřípadě trans amidů 2-(benzylkarbo- jsou v tabulkách 1 a 2.
Tabulka 1
Teploty tání, výsledky analýz a výtěžky N-suibstituovaných cis amidů 2-(benzyloxy.karbonylamlno)-cyklohex>ankarboxylové kyseliny
*) vyrobeno· metodou 0 dicyklohexylkarbodiímidovou.
Tabulka 2
217936
Tep oty tání, výsledky analýzy a výtěžky N-substituovaných trans amidů 2-(benzyloxyk ar bony lamino) -cykloliexankar boxy love kyseliny
0,1 molu benzaldehydu nebo- 0,1 molu salicylaldehydu -a 0,1 molu N-substituovaného cis amidu 2-aminocyklohexankarboxylové kyseliny se míchají 1 hodinu při 50 až 60 °C ce 3. Potom se směs odpaří a odparek se tak dlouho překrystalovává z rozpouštědla, uvedeného· v tabulce 3 až se dosáhne konstantní teploty tání. Data získaných produktů jsou shrnuta v následující tabulce 3.
Tabulka 3
Teploty tání, výtěžky a výsledky analýz Schiffových bází cis amidů 2-aminocyklohexankarboxylové kyseliny
2,86 g (0,02 molu) cis-2-aminocyklohexankarborybové kyseliny a 2,12 g (0,02 molu) benzaldehydu se vaří ve 30 ml -metanolu 90 minut pod zpětným tokem. Potom se rea-kční směs odpaří do sucha a zbytek se překrystaluje z etanolu. Získá se 2,9 g cis 2- (bonzalamínu) -cyklohexankanboxylové kyše'lny. která taje při 144 až 148 °C.
-cyklobexankarboixylové kyseliny se rozpustí v 60 ml etanolu a potom se za míchání a chlazení přidá 0,57 g (0,015 molu) natriumtetrahydroboritanu. Směs se za míchání 5 hodin chladí a potom se nechá stát přes nioc pří teplotě místnosti. Potom se okyselí ledovou kyselinou ootovcu na pH 6, potom kyselinou solnou ,na pH 3 a nakonec se odpaří. Zbytek se překrystalovává z etanolu
Pro CuHí/NO-í vypočteno-:
72,7 % C, 7,41 % H, 6,06 % N;
-až do dosažení konstantního bodu tání. Získá se 1,8 g (6-6,72%) cis 2-(benzalamino)-cyklohexankarboxylové kyseliny, která taje při 212 až 214 °C.
nalezeno-:
72,5 % C,
7,78 % H,
6,42% N.
Pro C14H20NO2CI vypočteno:
62,32 % C, 7,47 % H, 5,12 % N, 13,14% Cl;
nalezeno:
61,76 % C, 7,92 % H, 5,3,3 % N,
12,95 % Cl.
Farmakologické testy
Byly zkoumány účinky protizánětlivé, a10 nalgetické účinky, účinky snižující teplotu a umocňující narkotické účinky.
1. Účinek zJabraftující zánětům (kaolinový otok j
Účinek byl stanoven 3 hodiny po podání zkoušeme sloučeniny a 2 hodiiny po podání prostředku, vyvolávajícího zánět.
Výsledky zkoušek na protizánětlivý účinek:
sloučenina dávka % úč'nnosti ,mg/kg p. o.
*p < 0,05 ***p < 0,001
2. Účinek snižující teplotu a) u zvířat majících horečku .Následující sloučeniny projevovaly účinek snižující teplotu:
*p < 0,05 p < 0,01 *p < 0,01 bj u zvířat při normální tělesné teplotě
zolyl j-cyklohexankarboxylové kyseliny
Účinek umocňující narkotické účinky 40 mg/kg. Venobarhital byl podáván zvířatům léčeným následujícími sloučeninami:
Doba uspáni pro anesthesii při dávce
sloučenina dávka mg/kg p. o. doba uspání kontrola sek. léčba JATÉ 23 trans amid 2- (amino-N-p-chlorfenyl) -cyklohexankarboxylové kyseliny hydrcbromidu 50 167 322 JATÉ 28 trans amid N-p-chlorfenylhexahydroantranilové kyseliny hydrobromidu 50 171 384 JATÉ 32 cis amid 2-amino-(N-m-f luorf enyl)-cyklohexankarboxylové kyseliny hydrobromidu 50 148 350 JATÉ 33 cis amid 2-amino (N-p-tolylj-cyklohexankarboxylové kyseliny hydrobromidu 100 147 538 JATÉ 35 cis amid 2-amino (N-m-trif luormetylfenyl) cyklohexankarboxylové kyseliny hydrobromidu 50 147 734 JATÉ 43 cis amid 2-amino- (N-fenyletyl ] -cyklohexankarboxylo véThe invention relates to a process for the production of novel cis or trans 2-aminocyclohexanecarboxylic or cis or trans 2-aminocyclopentanecarboxylic acids of general formula I.
Compounds of general formula I are prepared by reacting compounds of general formula II ^ ch ^ch-co~r' (CHJn 1
CH-NHy (t1) is reacted with an oxo compound of general formula III and the Schiff bases obtained are reduced and the compounds of general formula I obtained are optionally converted into their acid addition salts.
The obtained compounds of general formula I have valuable pharmacological effects, primarily anti-inflammatory, fever-reducing, pain-relieving and narcotic effects.
The invention relates to a process for the production of novel stereoisomeric 2-aminocycloalkanecarboxylic acids and their derivatives.
New compounds corresponding to the general formula I / CH-CO-K chZ (I) where n is 1 or 2
R 1 is the group —ΝΉ—R 3 ,, where
R 3 represents a phenyl-C 1-4 -alkyl group, a thiazolyl group, a halophenyl group, a methylphenyl group, a trifluoromethyl group.,
R 2 represents hydrogen, a benzyloxycarbonyl group, a formyl group or a C 1-4 alkylcarbonyl group, a phenyl group or a benzyl group.
The compounds of the formula I have valuable pharmacological effects, primarily anti-inflammatory, antipyretic, anti-inflammatory and anti-inflammatory effects. This is surprising, since completely different or no effects at all have been known from the literature for related compounds. In US Patent No. 3,510,492, the antidiabetic and diuretic effects of 2-aminocycloalkylamines and 2-(anilinemethyl)cycloalkylamines are described. Several derivatives of 2-aminocycloalkanecarboxylic acid, which are the subject of the invention, are mentioned as intermediates, but there is no report on their pharmacological effects. Although cis and trans derivatives are mentioned in the cited patent, the method described there is not suitable for the preparation of stereoidentical compounds, as has been shown by the experiments reproduced by ourselves.
Hungarian Patent No. 156,542 discloses derivatives of cyclohexyl-(methylaminocyclohexylamine) and 2-(aminomethyl)cyclohexylamine, which can be used as tranquilizers and as agents for the treatment of epilepsy. The above-described pharmacological effects of the compounds of general formula I are therefore surprising.
The essence of the process for producing compounds of general formula I according to the invention consists in reacting compounds of general formula II 'CH-CO-R (t() where R 1 and n have the meaning given above with a compound of general formula III
O
C—R 2
H (III) where R 2 has the above-mentioned meaning and the obtained Schiff bases are reduced and the obtained compounds of general formula I are optionally converted into their addition salts.
The reaction is preferably carried out in a solvent. Solvents may be, for example, benzene or other aromatics, or alcohols, for example methanol, ethyl alcohol, chlorinated hydrocarbons, etc. The reaction may be carried out at room temperature, but it may also be heated to increase the reaction rate. For some less reactive oxo compounds, acid catalysts are preferably used. The reaction may also be accelerated by distilling off the softening water, preferably with a solvent immiscible with water.
After the reaction is complete, the reaction mixture is evaporated and the residue is purified by recrystallization. The Schiff bases thus obtained can optionally be reduced to give 2-alkylaminocyclohexanecarboxylic acids or derivatives thereof, for example carboxylic acid amides.
The reduction can be carried out as a catalytic hydrogenation, but the reduction of Setuff bases with complex metal hydrides, for example sodium tetrahydroborate, is also very advantageous. The reaction mixture is evaporated and the 2-aminocycloalkanecarboxylic acid derivative is isolated either as the base or as a salt formed with the acid. The product is purified by recrystallization.
Example 1
0.02 mol of cis or trans 2-(benzyloxycarbonylamino)-cyclohexanecarboxylic acid is dissolved in 70 ml of anhydrous tetrahydrofuran. The solution is cooled to -10 °C and, with stirring and cooling, 0.02 mol of triethylamine and 0.02 mol of isobutyloxycarbonyl chloride are added. The mixture is stirred for 2 to 3 minutes. Then, with further stirring and cooling, 0.02 mol of triethylamine in 20 ml of anhydrous tetrahydrofuran, cooled to -10 °C, is added. The reaction mixture is stirred at -5 to -10 °C for 5 hours and then left to stand at room temperature for 15 hours. The residue obtained after evaporation is shaken for 20 minutes in a mixture of petroleum ether and water (diethyl ether or benzene can also be used as an organic solvent). It is then filtered, the solid obtained is digested 5 minutes with cold 10% sodium hydroxide solution. Then it is filtered again and the filtered product is washed with water until neutral.
The properties of the cis or trans amides of 2-(benzylcarbo- nylamino)-cyclohexanecarboxylic acid prepared in this way are given in Tables 1 and 2.
Table 1
Melting points, analytical results and yields of N-substituted cis amides of 2-(benzyloxycarbonylamino)-cyclohexanecarboxylic acid
*) produced by the dicyclohexylcarbodiimide method.
Table 2
217936
Melting point, analysis results and yields of N-substituted trans amides of 2-(benzyloxycarbonylamino)-cyclohexanecarboxylic acid
0.1 mol of benzaldehyde or 0.1 mol of salicylaldehyde and 0.1 mol of N-substituted cis amide of 2-aminocyclohexanecarboxylic acid are stirred for 1 hour at 50 to 60 °C. The mixture is then evaporated and the residue is recrystallized from the solvent listed in Table 3 until a constant melting point is reached. The data of the products obtained are summarized in the following Table 3.
Table 3
Melting points, yields and analysis results of Schiff bases of cis amides of 2-aminocyclohexanecarboxylic acid
2.86 g (0.02 mol) of cis-2-aminocyclohexanecarboric acid and 2.12 g (0.02 mol) of benzaldehyde are boiled in 30 ml of methanol for 90 minutes under reflux. The reaction mixture is then evaporated to dryness and the residue is recrystallized from ethanol. 2.9 g of cis 2-(bonzalamine)-cyclohexanecarboric acid are obtained. which melts at 144-148°C.
-cyclohexanecarboxylic acid is dissolved in 60 ml of ethanol and then 0.57 g (0.015 mol) of sodium borohydride is added with stirring and cooling. The mixture is cooled with stirring for 5 hours and then left to stand over a low temperature at room temperature. It is then acidified with glacial acetic acid to pH 6, then with hydrochloric acid to pH 3 and finally evaporated. The residue is recrystallized from ethanol
For CuHí/NO-í calculated:
72.7% C, 7.41% H, 6.06% N;
-until a constant melting point is reached. 1.8 g (6-6.72%) of cis 2-(benzalamino)-cyclohexanecarboxylic acid, melting at 212-214°C, is obtained.
found-:
72.5% C,
7.78% H,
6.42% N.
For C14H20NO2CI calculated:
62.32% C, 7.47% H, 5.12% N, 13.14% Cl;
found:
61.76% C, 7.92% H, 5.3.3% N,
12.95% Cl.
Pharmacological tests
The effects of anti-inflammatory, analgesic, antipyretic and potentiating narcotic effects were investigated.
1. Effect of anti-inflammatory (kaolin swelling)
The effect was determined 3 hours after administration of the test compound and 2 hours after administration of the inflammatory agent.
Results of tests for anti-inflammatory effect:
compound dose % efficacy, mg/kg po
* p < 0.05 *** p < 0.001
2. Antipyretic effect a) in animals with fever. The following compounds exhibited antipyretic effects:
* p < 0.05 p < 0.01 *p < 0.01 bj in animals at normal body temperature
zolyl j-cyclohexanecarboxylic acid
Narcotic potentiating effect 40 mg/kg. Venobarhital was administered to animals treated with the following compounds:
Sleep time for anesthesia at dose
compound dose mg/kg after sleep time control sec. treatment JATE 23 trans amide of 2-(amino-Np-chlorophenyl)-cyclohexanecarboxylic acid hydrobromide 50 167 322 JATE 28 trans amide of Np-chlorophenylhexahydroanthranilic acid hydrobromide 50 171 384 JATE 32 cis amide of 2-amino-(Nmf fluorophenyl)-cyclohexanecarboxylic acid hydrobromide 50 148 350 JATE 33 cis amide of 2-amino (Np-tolyl)-cyclohexanecarboxylic acid hydrobromide 100 147 538 JATE 35 cis amide of 2-amino (Nm-trifluoromethylphenyl)-cyclohexanecarboxylic acid hydrobromide 50 147 734 JATE 43 cis amide of 2-amino-(N-phenylethyl]-cyclohexanecarboxylic acidClaims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS78961A CS217956B2 (en) | 1975-06-02 | 1978-02-14 | Process for the preparation of new cis or trans 2-aminocyclohexanecarboxylic or cis or trans 2-aminocyclopentanecarboxylic acids |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI001580 HU177576B (en) | 1975-06-02 | 1975-06-02 | Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds |
| CS359176A CS217955B2 (en) | 1975-06-02 | 1976-05-28 | Method of making the new cis ev.trans 2-aminocyclohexac |
| CS78961A CS217956B2 (en) | 1975-06-02 | 1978-02-14 | Process for the preparation of new cis or trans 2-aminocyclohexanecarboxylic or cis or trans 2-aminocyclopentanecarboxylic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS217956B2 true CS217956B2 (en) | 1983-02-25 |
Family
ID=25745843
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS78961A CS217956B2 (en) | 1975-06-02 | 1978-02-14 | Process for the preparation of new cis or trans 2-aminocyclohexanecarboxylic or cis or trans 2-aminocyclopentanecarboxylic acids |
| CS78962A CS217957B2 (en) | 1975-06-02 | 1978-02-14 | Process for the preparation of new cis or trans 2-aminocyclohexanecarboxylic or cis or trans 2-aminocyclo-pentanecarboxylic acids |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS78962A CS217957B2 (en) | 1975-06-02 | 1978-02-14 | Process for the preparation of new cis or trans 2-aminocyclohexanecarboxylic or cis or trans 2-aminocyclo-pentanecarboxylic acids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS217956B2 (en) |
-
1978
- 1978-02-14 CS CS78961A patent/CS217956B2/en unknown
- 1978-02-14 CS CS78962A patent/CS217957B2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS217957B2 (en) | 1983-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU660854B2 (en) | New arylalkyl (thio)amides, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE69417049T2 (en) | HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF CYLOKINE PRODUCTION | |
| RS75303A (en) | N-phenpropylcyclopentyl-substituted glutaramide derivatives as nep inhibitors for fsad | |
| IE72090B1 (en) | Aromatic compounds pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy | |
| EP0066956B1 (en) | Enkephalinase enzyme inhibiting compounds | |
| Kohn et al. | Preparation and anticonvulsant activity of a series of functionalized. alpha.-aromatic and. alpha.-heteroaromatic amino acids | |
| RU2345061C2 (en) | Derivatives of (2-aminophenyl)-amide of arylenecarboxilic acid as pharmaceutical preparations | |
| NO760054L (en) | ||
| US3553258A (en) | Phenylalanine compounds | |
| DE69414194T2 (en) | Amino acid derivatives and their use as enkephalinase inhibitors | |
| KR840001134B1 (en) | Method for preparing substituted β-oxo-α-phenyl-carbamoyl-pyrrole propionitrile | |
| EP0024965A1 (en) | Fluorinated methyl beta-alanine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU856381A3 (en) | Method of preparing morphine derivatives | |
| US2543345A (en) | Method of preparing glutamic acid amides | |
| RU2160729C2 (en) | Benzenesulfonamide derivatives, preparation thereof and therapeutic use | |
| FR2505330A1 (en) | NOVEL CARCINOSTATIC SUBSTANCE BASED ON N- (4- (3-AMINOPROPYL) AMINOBUTYL) -2 - ((S) -7-GUANIDINO-3-HYDROXYHAPTANAMIDO) -2-HYDROXYETHANAMIDE DERIVATIVE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME | |
| US4054740A (en) | Hydroxybiotin | |
| CS217956B2 (en) | Process for the preparation of new cis or trans 2-aminocyclohexanecarboxylic or cis or trans 2-aminocyclopentanecarboxylic acids | |
| US4450172A (en) | Antihypertensive polyhalohydroxyisopropyl phenylalka(e)noic acid esters of alkylaminohydroxypropyloxyphenylalkyl alcohols | |
| IL93814A (en) | Benzothiopyranylamine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3038007A (en) | Process for the preparation of dl-threonine | |
| SU1447280A3 (en) | Method of producing pyridyl compounds or ester thereof, or amide, or acid-additive salts | |
| GB2023590A (en) | 3-amino-2-(5-fluoro and 5- methoxy-1H-indol-3-yl) Propanoic Acid Derivatives and Their Preparation and Use | |
| IE58187B1 (en) | Novel allylic amines | |
| JPH06340622A (en) | Production of benzylsuccinic acid derivative and intermediate for its synthesis |