CS217946B1 - Derivát N-cyklopentylformamidu - Google Patents

Abstract

Vynález se týká nového N-(1-metyl-2- -benzylcyklopentyl)formamidu, který vykazuje protikřečový a diuretický účinek a je tedy použitelný jako léčivo. Připravuje se z 2-benzylcyklopentanonu, který se reakcí s metylmagne'ziumjodidem převede na 2-benzyl-1-metylcyklopentanol. Tento alkohol se bu3 přímo nebo po částečné či úplné dehydrataci podrobí Ritterově reakci, tj. působení kyanovodíku generovaného reakcí kyanidu sodného s kyselinou sírovou v kyselině oc tové.

Description

Tento vynález se týká nového derivátu N-cyklopentylformamidu vzorce I, ch₃

NHCHO ch₂

(I) tj. N-(1-metyl-2-benzylcyklopentyl)formamidu.

Látka vzorce I vykazuje ve farmakologických testech protikřečový a diuretický účinek a přichází proto v úvahu jako léčivo proti epilepsii a při snížené diurese. Akutní toxicita látky u myší je velmi nízká, LD^q = ¹ 0°° mg/kg p. o. V orální dávce 200 mg/kg má signifikantní protikřečový účinek vůči pentetrazolu i elektrošoku u myší. V téže dávce má diuretic ký účinek u myší rovnající se účinku dávky 300 mg/kg hydrochlorothiazidu jako standardu (v uvedených dávkách látka podle vynálezu i hydrochlorothiazid zvyšují diuresu o 100 %).

Látka vzorce I se připraví postupem, který je podrobně popsán v příkladu provedení. Tento postup vychází z 2-benzylcyklopentanonu (W. Baker, W. G. Leeds, J. Chem. Soc. /1948/, 974; W. Treibs a spol., Chem. Ber. 87. 356, /1954/; R. Cornubert a spol., Bull. Soc. Chim.

11. 299, /1944/; Chem. Abstr. 40, 1 792, /1946/), který se reakcí s metylmagneziumjodidem převede na 2-benzyl-1-metyleyklopentanol. Tento alkohol se dvakrát opakovanou destilací ve vakuu převede na směs olefinů, kterou lze znázornit vzorcem II,

(II) ve kterém dvojná vazba může být ve kterékoliv vyznačené poloze vycházející z uhlíku 1. Závěrečnou reakcí syntézy je Ritterova reakce, pro kterou lze jako výchozí surovinu použít bu3 čistý 2-benzyl-1-metylcyklopentanol nebo olefin vzorce II, nebo konečně též směsí 2-benzyl-1-metylcyklopentanolu s olefinem vzorce II různého složení. Ritterova reakce potom spočívá v reakci některé z uvedených surovin s kyanidem sodným ve směsi kyseliny octové a kyseliny sírové, tj. de facto s kyanovodíkem. Vzhledem k přítomnosti dvou center asymetrie v molekule látky vzorce I, získává se Ritterovou reakcí směs dvou racemátů, ze které se krystalizaci z petroléteru získá jeden homogenní racemát, kterého bylo použito při farmakologických testech.

Látka podle vynálezu je ve vodě málo rozpustná a je charakterizované teplotou tání. Její identita byla zjištěna analyticky a dále běžnými spektrálními metodami.

Příklad provedení

2-Benzylcyklopentanon (literatura citována) (80 g) se rozpustí ve 160 ml éteru a roztok se přikape během 80 min k míchanému roztoku metylmagnéziumjodidu (připraven reakcí 75 g metyljodidu s 12,15 g magnézia ve 140 ml éteru), který se vaří pod zpětným chladičem. Směs se vaří 3 h, ponechá přes noc při teplotě místnosti a potom se rozloží pomalým přidáním roztoku 50 g chloridu amonného ve 250 ml vody. Organická vrstva se oddělí, vysuší síranem hořečnatým, a odpaří; odparek představuje surový 2-benzyl-1-metylcyklopentanol. Jeho dešti3 lácí se získá 53 g směsi vroucí při 103 až 107 °C/0,13 kPa, jejíž složení lze určit plynovou chromálografií a odpovídá 80 % olefinu vzorce II a 20 % 2-benzyl~1-metylcyklopentanolu Redestilací se získá kyslíku prostý produkt vroucí při 80 °C/67 Pa, n^° = 1,5340, který představuje směs olefinů vyjádřenou vzorcem II.

Ve studené směsi 180 ml kyseliny octové a 22 ml kyseliny sírové se rozpustí 5² g jednou destilovaného předešlého produktu, směs se ochladí na 5 °C a za míchání se k ní během 70 min přidá 48 g práškovítého kyanidu sodného (teplota nepřestoupí 8 °C). Směs se míchá 10 min a během 50 min se k ní při teplotě maximálně 10 °C přikape směs 37 ml kyseliny octo vé a 48 ml kyseliny sírové. V míchání a chlazení se pokračuje.ještě 3 h a směs se potom ponechá v klidu 48 h při teplotě místnosti. Nalije se do směsi 800 g ledu a 250 ml vody, neutralizuje se 20% hydroxidem sodným za chlazení (na pH 7 až 8), zředí se vodou tak, aby se rozpustil vyloučený síran sodný a extrahuje se éterem. Extrakt se vysuší síranem hořečnatým a odpaří. Získá se 54 g olejovítého produktu (směs stereoisomerů), která se rozpustí v 50 ml petroléteru a roztok se krystalizuje v ledničce. Vyloučí se 17,6 g (27 %) krystalického produktu, který představuje jeden homogenní racemát žádaného složení. Po rekrystalizaci ze směsi benzenu a hexanu se chová jako chemické individuím a taje při 77 až 78 °C.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   Derivát N-cyklopentylformamidu vzorce I, ch₃

   NHCHO ch₂ tj. N-(1-metyl-2-benzylcyklopentyl)formamid.