CS217946B1 - Derivát N-cyklopentylformamidu - Google Patents
Derivát N-cyklopentylformamidu Download PDFInfo
- Publication number
- CS217946B1 CS217946B1 CS610281A CS610281A CS217946B1 CS 217946 B1 CS217946 B1 CS 217946B1 CS 610281 A CS610281 A CS 610281A CS 610281 A CS610281 A CS 610281A CS 217946 B1 CS217946 B1 CS 217946B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mixture
- formula
- methyl
- benzyl
- reaction
- Prior art date
Links
- WYLHQTSQMKMTGM-UHFFFAOYSA-N n-cyclopentylformamide Chemical compound O=CNC1CCCC1 WYLHQTSQMKMTGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- NPBFOOPSVSEQLG-UHFFFAOYSA-N n-(2-benzyl-1-methylcyclopentyl)formamide Chemical compound O=CNC1(C)CCCC1CC1=CC=CC=C1 NPBFOOPSVSEQLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- CWQQUQGVXRQELH-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-1-methylcyclopentan-1-ol Chemical compound CC1(O)CCCC1CC1=CC=CC=C1 CWQQUQGVXRQELH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 abstract description 4
- 238000006434 Ritter amidation reaction Methods 0.000 abstract description 4
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- TVKMRMXVNWHKTF-UHFFFAOYSA-N 2-benzylcyclopentan-1-one Chemical compound O=C1CCCC1CC1=CC=CC=C1 TVKMRMXVNWHKTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 abstract description 3
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 abstract 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Vynález se týká nového N-(1-metyl-2-
-benzylcyklopentyl)formamidu, který vykazuje
protikřečový a diuretický účinek a je
tedy použitelný jako léčivo. Připravuje se
z 2-benzylcyklopentanonu, který se reakcí
s metylmagne'ziumjodidem převede na 2-benzyl-1-metylcyklopentanol.
Tento alkohol se
bu3 přímo nebo po částečné či úplné dehydrataci
podrobí Ritterově reakci, tj. působení
kyanovodíku generovaného reakcí kyanidu
sodného s kyselinou sírovou v kyselině
oc tové.
Description
Tento vynález se týká nového derivátu N-cyklopentylformamidu vzorce I, ch3
NHCHO ch2
(I) tj. N-(1-metyl-2-benzylcyklopentyl)formamidu.
Látka vzorce I vykazuje ve farmakologických testech protikřečový a diuretický účinek a přichází proto v úvahu jako léčivo proti epilepsii a při snížené diurese. Akutní toxicita látky u myší je velmi nízká, LD^q = 1 0°° mg/kg p. o. V orální dávce 200 mg/kg má signifikantní protikřečový účinek vůči pentetrazolu i elektrošoku u myší. V téže dávce má diuretic ký účinek u myší rovnající se účinku dávky 300 mg/kg hydrochlorothiazidu jako standardu (v uvedených dávkách látka podle vynálezu i hydrochlorothiazid zvyšují diuresu o 100 %).
Látka vzorce I se připraví postupem, který je podrobně popsán v příkladu provedení. Tento postup vychází z 2-benzylcyklopentanonu (W. Baker, W. G. Leeds, J. Chem. Soc. /1948/, 974; W. Treibs a spol., Chem. Ber. 87. 356, /1954/; R. Cornubert a spol., Bull. Soc. Chim.
11. 299, /1944/; Chem. Abstr. 40, 1 792, /1946/), který se reakcí s metylmagneziumjodidem převede na 2-benzyl-1-metyleyklopentanol. Tento alkohol se dvakrát opakovanou destilací ve vakuu převede na směs olefinů, kterou lze znázornit vzorcem II,
(II) ve kterém dvojná vazba může být ve kterékoliv vyznačené poloze vycházející z uhlíku 1. Závěrečnou reakcí syntézy je Ritterova reakce, pro kterou lze jako výchozí surovinu použít bu3 čistý 2-benzyl-1-metylcyklopentanol nebo olefin vzorce II, nebo konečně též směsí 2-benzyl-1-metylcyklopentanolu s olefinem vzorce II různého složení. Ritterova reakce potom spočívá v reakci některé z uvedených surovin s kyanidem sodným ve směsi kyseliny octové a kyseliny sírové, tj. de facto s kyanovodíkem. Vzhledem k přítomnosti dvou center asymetrie v molekule látky vzorce I, získává se Ritterovou reakcí směs dvou racemátů, ze které se krystalizaci z petroléteru získá jeden homogenní racemát, kterého bylo použito při farmakologických testech.
Látka podle vynálezu je ve vodě málo rozpustná a je charakterizované teplotou tání. Její identita byla zjištěna analyticky a dále běžnými spektrálními metodami.
Příklad provedení
2-Benzylcyklopentanon (literatura citována) (80 g) se rozpustí ve 160 ml éteru a roztok se přikape během 80 min k míchanému roztoku metylmagnéziumjodidu (připraven reakcí 75 g metyljodidu s 12,15 g magnézia ve 140 ml éteru), který se vaří pod zpětným chladičem. Směs se vaří 3 h, ponechá přes noc při teplotě místnosti a potom se rozloží pomalým přidáním roztoku 50 g chloridu amonného ve 250 ml vody. Organická vrstva se oddělí, vysuší síranem hořečnatým, a odpaří; odparek představuje surový 2-benzyl-1-metylcyklopentanol. Jeho dešti3 lácí se získá 53 g směsi vroucí při 103 až 107 °C/0,13 kPa, jejíž složení lze určit plynovou chromálografií a odpovídá 80 % olefinu vzorce II a 20 % 2-benzyl~1-metylcyklopentanolu Redestilací se získá kyslíku prostý produkt vroucí při 80 °C/67 Pa, n^° = 1,5340, který představuje směs olefinů vyjádřenou vzorcem II.
Ve studené směsi 180 ml kyseliny octové a 22 ml kyseliny sírové se rozpustí 52 g jednou destilovaného předešlého produktu, směs se ochladí na 5 °C a za míchání se k ní během 70 min přidá 48 g práškovítého kyanidu sodného (teplota nepřestoupí 8 °C). Směs se míchá 10 min a během 50 min se k ní při teplotě maximálně 10 °C přikape směs 37 ml kyseliny octo vé a 48 ml kyseliny sírové. V míchání a chlazení se pokračuje.ještě 3 h a směs se potom ponechá v klidu 48 h při teplotě místnosti. Nalije se do směsi 800 g ledu a 250 ml vody, neutralizuje se 20% hydroxidem sodným za chlazení (na pH 7 až 8), zředí se vodou tak, aby se rozpustil vyloučený síran sodný a extrahuje se éterem. Extrakt se vysuší síranem hořečnatým a odpaří. Získá se 54 g olejovítého produktu (směs stereoisomerů), která se rozpustí v 50 ml petroléteru a roztok se krystalizuje v ledničce. Vyloučí se 17,6 g (27 %) krystalického produktu, který představuje jeden homogenní racemát žádaného složení. Po rekrystalizaci ze směsi benzenu a hexanu se chová jako chemické individuím a taje při 77 až 78 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUDerivát N-cyklopentylformamidu vzorce I, ch3NHCHO ch2 tj. N-(1-metyl-2-benzylcyklopentyl)formamid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS610281A CS217946B1 (cs) | 1981-08-14 | 1981-08-14 | Derivát N-cyklopentylformamidu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS610281A CS217946B1 (cs) | 1981-08-14 | 1981-08-14 | Derivát N-cyklopentylformamidu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS217946B1 true CS217946B1 (cs) | 1983-01-28 |
Family
ID=5407281
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS610281A CS217946B1 (cs) | 1981-08-14 | 1981-08-14 | Derivát N-cyklopentylformamidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS217946B1 (cs) |
-
1981
- 1981-08-14 CS CS610281A patent/CS217946B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017736C1 (ru) | 5,6-дигидро-2-(замещенный фенил)-1,2,4-триазин-3,5-(2н,4н)-дионы, обладающие противококсидиальной и коксидиостатической активностью | |
| CA1152515A (en) | Imidazole derivatives, their production and use | |
| AU2023274224B2 (en) | Process for preparing tapinarof | |
| EP0028834B1 (en) | Imidazole-5-acetic acid derivatives, their production and use | |
| US5464872A (en) | Arylalkyl (thio) amides | |
| Jones | Studies on imidazole compounds. I. A synthesis of imidazoles with functional groups in the 2-position | |
| IL22669A (en) | (Alaoxy-low benzamide) -New pyrolidines and piperidines | |
| CA1212380A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de thieno (2,3-b) pyrrole | |
| US4196292A (en) | 6-Substituted amiloride derivatives | |
| US3766259A (en) | Preparation of 1-aryl-3-indenyl acetic acids | |
| JPH0150698B2 (cs) | ||
| SU867303A3 (ru) | Способ получени производных тетрагидро-1,3,5-триазин-2,6-диона или их основных солей | |
| HK1000541A1 (en) | Benzene derivates, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3073826A (en) | 3-pyrrolidylmethyl-4-quinazolones | |
| LaForge et al. | A new constituent isolated from southern prickly-ash bark | |
| JPS5845429B2 (ja) | ベンゾグアナミン誘導体 | |
| BE897952A (fr) | Procede de production d'imidazoles et intermediaires utilises a cet effet | |
| Schweizer et al. | Reactions of azines. 12. Preparation and reactions of triphenyl [2-([phenyl (methoxycarbonyl) methylene] hydrazono) propyl] phosphonium bromide | |
| CS217946B1 (cs) | Derivát N-cyklopentylformamidu | |
| US3957785A (en) | Bβ-Pyrimidino-aminomethyl-10α-ergoline and 10α-methoxyergoline derivatives | |
| US2574505A (en) | Process of preparing 2, 2-diphenyl-3-methyl-4-dimethylamino butyronitrile | |
| JPS6399057A (ja) | グリシン誘導体 | |
| US3435047A (en) | Process for preparing 3-aminoisoxazole derivatives | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| Dutcher et al. | Gliotoxin, the antibiotic principle of Gliocladium fimbriatum. IV. The structure of gliotoxin: The action of selenium |