CS217686B1 - Prípravok na zníženie acidity žalúdočného obsahu - Google Patents

Abstract

Vynález sa týká spósobu přípravy pevnej liekovej formy s určením na znižovanie aci ­ dity žalúdočnej šťávy. Jedná sa o kombináciu sušeného koloidného fosforečnanu hlinitého s xantánovým polysacharidom a dalšími po ­ mocnými látkami. Uvedená lieková forma sa připravuje metodou priameho tabletovania s využitím xantánového polysacharidu aj ako pomocnej látky.

Description

Vynález sa týká zloženia a postupu přípravy nového přípravku na zníženie acidity žalúdočného obsahu. Prípravok je v tabletovej formě a obsahuje suchý gel fosforečnanu hlinitého s polysacharidom, ktorý v prostředí s obsahom tekutiny vytvára koloidný gel. Je l’ahko vyrobitefný.

V patentovom spise NSR 2 201 752 (Stabilný gel na základe fosforečnanu hlinitého a postup jeho přípravy), sa uvádza, že na přípravu 2,25 tony gelu z Agar-agaru je třeba 7501 vody zohriať na 100 °C, pridať Agar-agar a po 30 minút nechať variť za miešania. Ďalšie množstvo vody (700 1) je potřebné zohriať na 65 °C, pridať pektín, 15 minút miešať a pridať do predchádzajúcej zmesi.

Potom sa zariádenie vypláchne 50 litrami horúcej vody a přidá sa k prv připraveným zmesiam do jednej nádoby. Potom sa přidá síran vápenatý a ešte sa 15 minút mieša. Celé množstvo sa ochladí na teplotu okolia. Příprava gelu Agar-agarového prebiehá v dvoch zariadeniach. Na přípravu konečného gelu vzniknutého zmiešaním gelu Agar-agarového a fosforečnanu hlinitého sa používá tretie zariadenie. Ďalšie příklady uvedené v patentovom spise sa odvolávajú na vyššie popísanú přípravu.

Celý postup přípravy je technologicky a energeticky náročný. Je třeba zohrievať relativné velké množstvá vody až na 100 °C a potom ich ochladiť. Taktiež váčší počet zariadení (tri) zvyšuje nebezpečie mikrobiálnej kontaminácie přípravku. Pri príprave Agar-agarového gelu je potřebné (podlá popisu) miešať roztok pomocou turbíny. I vlastný výběr Agar-agaru nie je uspokojivý, pretože látka je značné chúlostivá voči baktériám a plesniam. Ďalšou nevýhodou je značná rozdielnosť jednotlivých šarží, čo do farby, viskozity a gelotvorných vlastností (Idson, B., Bechynsky, M. O.: Naturel raw materials in semi-solid dosage forms. Drug Cosmet. Ind. 122, 38—46, 153—155/1978. Agar je značné citlivý voči elektrolytom a organickým rozpúšťadlám s vodou sa miešajúcich. Maximálně bobtná pri pH 8—9, ktoré hodnoty nie sú u antacídnych preparátov dosahované (Bulletin G-10 „Agar“ Fy- Meer Corp., USA).

I v čs. vynáleze AO 204670 (Prípravok na zníženie acidity žalúdočného obsahu a spósob jeho přípravy), kde sa popisuje dosiahnutie koloidne ochranného účinku kombináciou pektínu a látky získanej priemyselnou mikrobiálnou fermentáciou glukózy — xantánového polysacharidu. Zníženie acidity žalúdočného obsahu sa dosahuje fosforečnanom hlinitým ako koloidným roztokom, ktorý reaguje so žalúdočnou kyselinou za čiastočného rozpúšťania sa a pri dósiahnutí hodnoty pH 3 v žalúdku sa jeho ďalšie pósobenie zastavuje.

Spósob přípravy tohto přípravku (podl’a čs. AO 204670) je podstatné technologicky jednoduchší a energeticky menej náročný než v popisovanom patentovom spise NSR 2201752, ale aj tu je potřebné používať minimálně 2 nádoby na homogenizáciu a predovšetkým vzhl’adom na velké nebezpečie mikrobiálnej závadnosti je nutné používať relativné velký počet pomocných látok. Taktiež vzhl’adom na rekontamináciu je potřebné tento prípravok plniť do jednodávkového obalu.

Predmet nášho vynálezu odstraňuje časť vyššie spomínaných nedostatkov tým, že sa koloidne ochranný účinok dosahuje xantánovým polysacharidom v suchom stave a zníženie acidity žalúdočného obsahu sa dosahuje sušeným koloidným fosforečnanom hlinitým.

Spósob přípravy je nasledovný: Po úpravě velkosti častíc sušeného koloidného fosforečnanu hlinitého, xantánového polysacharidu a ostatných pomocných látok, všetky komponenty zhomogenizujeme vo vhodnom homogenizačnom zariadení. Xantánový polysacharid v zmesi so sušeným koloidným fosforečnanom hlinitým napomáhá i vlastnému technologickému spracovaniu zmesi substanci! na tabletovú formu.

Z hladiska predmetu nášho vynálezu je významný ten fakt, že xantánový polysacharid je možné spracovávať v suchom stave spolu s ostatnými látkami, a že k vytvoreniu hydrokoloidu dójde až v styku s tekutinou. Například i žalúdočnou šťávou. Skutočnosť, že roztok xant. polysacharidu je stabilný voči vplyvom pH v rozsahu hodnot 0,5 pH až 12,5 pH po stránke chemickej aj fyzikálno-chemickej je u antacídneho preparátu mimoriadne dóležitá.

Mikrobiálnu nezávadnost přípravku je pri použití surovin vyhovujúcich ustanoveniam nášho liekopisu (CSL 3) a pri zachovaní bežne platných hygienických zásad pri výrobě možné zabezpečit.

V ďalšom je predmet vynálezu objasněný na troch prikladoch, bez toho, že by sa na tieto výlučné obmedzoval.

Příklad č. 1

Fosforečnan hlinitý sušený Xantánový polysacharid Kyselina aminooctová Mastenec

Stearan vápenatý Kukuřičný škrob % hmot. 4 % hmot.

% hmot. 2 % hmot.

0,5 % hmot. do 100 % hmot.

Příklad č. 1 — Spósob přípravy

Fosforečnan hlinitý sušený, xantánový polysacharid, kyselina aminooctová) mastenec, stearan vápenatý a kukuřičný škrob sa zomelú a preosejú. V homogenizaěnom zariadení sa dokonale zhomogenizujú. Na rotačnej tabletovačke s razidlami o priemere 13 mm sa tabletuje metodou priameho tabletovania za pomoci zariadenia na nútené plnenie. Hmotnost jednej tablety je 550 mg.

Příklad č. 2

Fosforečnan hlinitý sušený 65 % hmot.

Xantánový polysacharid 4 % hmot.

Kyselina 2,6-diaminohexankarbonová 18% hmot.

Mastenec 2 % hmot.

Stearan hlinitý 0,5 % hmot.

Mikrokryštalická celulóza do 100 % hmot.

Příklad č. 2 — Sposob přípravy Fosforečnan hlinitý, sušený, xantánový polysacharid, kyselina 2,6-diaminohexánkarbónová, mastenec, stearan hlinitý a mikrokryštalická celulóza sa premelú a preosejú. V homogenizačnom zariadení sa dokonale zhomogenizujú. Na rotačnej tabletovačke s razidlami o priemere 13 mm sa tabletuje metodou priameho tableťovania za pomoci zariadenia na nútené plnenie. Hmotnost jednej tablety je 550 mg.

Příklad č. 3

Fosforečnan hlinitý sušený 65 % hmot.

Xantánový polysacharid 4 % hmot.

Mastenec ' 2 % hmot.

Stearan horečnatý 0,5 % hmot.

Kysličník křemičitý, koloidný, do 100 % hmot.

Příklad č. 3 — Sposob přípravy Fosforečnan hlinitý sušený, xantánový polysacharid, mastenec, stearan horečnatý a kysličník křemičitý koloidný sa zomelú a preosejú. V homogenizačnom zariadení na homogenizáciu prachov sa dokonale zhomogenizujú. Na rotačnej tabletovačke s razidlami o priemere 13 mm sa tabletuje metodou priameho tabletovania za pomoci zariadenia na nútené plnenie. Hmotnost jednej tablety je 550 mg.

Xantánový polysacharid (Xantán gum,

Xantán Gummi). Charakterizovaný je v „Food Chemicals Codex“, 2nd Ed. 1972, National Academy of Sciences, Washington, D. C. na str. 856. V podstatě ide o prírodný polysacharid o vysokej molekulovej hmotnosti - 2.000 000, ale taktiež 13 000 000-5Q000 000 (Dintzis, F. F., Babcock, G. E., and Tobin R., 1970. Carbohyd. Res. 13: 257—67). Vyrába sa fermentáciou glukózy vo vhodnom médiu pomocou mikroorganizmu Xanthomonas campestris (Jeanes, A. R., Pittsley, J. E., and Senti, F. R. 1961. J. Appl. Polymer. Sci. 5: 519—

Claims (2)

1. Prípravok na zníženie acidity žalúdočného obsahu s koloidne ochranným účinkom na sliznicu žalúdka, ktorý obsahuje kombináciu fosforečnanu hlinitého sušeného v množ- . štve 18 až 70 hmotnostných percent, látok umožňuj úcich priame tabletovanie v množstve 8 až 30 hmotnostných percent, najma kyselinu aminooctovú, mastenec, kyselinu stearovú a jej soli v množstve 0,5 až 9 hmotnostných percent, látky upravuj úce fyzikálně vlastnosti tablety v množstve 5

526). Jeho molekula sa skládá z troch rozličných monosacharidov — manózy, glukózy, a glukurovanej kyseliny (Sloneker, J. H., and Jeanes, A. R. 1962. Can. J. Chem. 40: 2066— 71)·

Vyznačuje sa:

— výbornou chemickou stabilitou v roztokoch, — viskozita je nezávislá na teplote až do

100 °C, a to aj za' přítomnosti elektrolyte v, — viskozita je nezávislá na pH, je možné priamo rozpustit xantánový polysacharid v 10 %-nom roztoku kyseliny chlorovodíkovej a taktiež bez poškodenia odolá roztoku hydroxidu draselného až do koncentrácie 20 %, — je rozpustný v horúcej aj v studenej vodě, — roztok je stabilný voči vplyvu mrazu, — aj pri nízkých koncentráciách xantánového polysacharidu sa dosiahne vysokej viskozity roztoku.

Sušený koloidný fosforečnan hlinitý — látka znižujúca aciditu v žalúdku priamou reakciou s kyselinou chlorovodíkovou, přítomnou ’v žalúdočnej stave, zodpovedá požiadavkám kladeným článkom „Dried Aluminium Phosphate Gel“, British Pharmacopoea 1973, London, England, t. j. antacídna kapacita nášho přípravku je tiež v rozsahu 2,0 až 2,5.

Prípravok podl’a nášho predmetu vynálezu je možné používat predovšetkým na zníženie acidity žalúdočného obsahu, ale tiež pri dalších chorobách spojených so zvýšeným vylučováním kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku ako je gastritída, duodenitída, žalúdočná dispepsia a žalúdkový a dvanástorníkový vřed. Taktiež by sa mohol používat pri ochoreniach pažeráka (pri esofagitíde), pri peptickom vřede, pri pyróze. Používá sa pri črevných ochoreniach — postoperačný vřed, enterokolitída, kolitída, iritabilný tračník, divertikulitída, sigmoitída, proktitída. Pri poškodeniach medikamentózneho póvodu (žalúdočná a črevná sliznica je poškodená antituberkulotikami, kortikosteroidmi, nesteroidnými antireumatikami, cytostatikami) sa rovnako uplatňuje antacídny a koloidne ochranný účinok tohto preparátu.

VYNÁLEZU až 10 hmotnostných percent, najma škrob kukuřičný, mikrokryštalická celulóza, kysličník křemičitý koloidný a připadne látok zvyšuj úcich pufračnú schopnost tablety v množstve 9 až 30 hmotnostných percent, najma kyselinu aminooctovú v množstve 5 až 18 hmotnostných percent, vyznačujúci sa tým, že obsahuje xantánový polysacharid v suchom stave v množstve 0,1 až 20 hmotnostných percent.