CS213038B1 - Arylttiioacetamidoximy - Google Patents
Arylttiioacetamidoximy Download PDFInfo
- Publication number
- CS213038B1 CS213038B1 CS610580A CS610580A CS213038B1 CS 213038 B1 CS213038 B1 CS 213038B1 CS 610580 A CS610580 A CS 610580A CS 610580 A CS610580 A CS 610580A CS 213038 B1 CS213038 B1 CS 213038B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acetamidoxime
- yield
- hydrochloride
- ethanol
- ether
- Prior art date
Links
- -1 methoxy, ethoxy, methylthio Chemical group 0.000 claims description 44
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 14
- RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N Chloroacetonitrile Chemical compound ClCC#N RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- AEXITZJSLGALNH-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxyethanimidamide Chemical compound CC(N)=NO AEXITZJSLGALNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 3
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 3
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- INGICCIZKMERCT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)sulfanylacetonitrile Chemical compound ClC1=CC=CC=C1SCC#N INGICCIZKMERCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDGWTXDZJOXGAG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyphenyl)sulfanylacetonitrile Chemical compound COC1=CC=CC=C1SCC#N BDGWTXDZJOXGAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDZVXLXQDMYZCI-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxyphenyl)sulfanylacetonitrile Chemical compound COC1=CC=CC(SCC#N)=C1 GDZVXLXQDMYZCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZXBUVDTYAPXOQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)sulfanylacetonitrile Chemical compound ClC1=CC=C(SCC#N)C=C1 WZXBUVDTYAPXOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEJJXLFMUHDPRU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-ethoxyphenyl)sulfanyl-N'-hydroxyethanimidamide Chemical compound CCOC1=CC=C(SCC(N)=NO)C=C1 WEJJXLFMUHDPRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDNIFCMGOQTKGB-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)sulfanylacetonitrile Chemical compound CC1=CC=C(SCC#N)C=C1 IDNIFCMGOQTKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSCJETUEDFKYGN-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxybenzenethiol Chemical compound COC1=CC=CC=C1S DSCJETUEDFKYGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFCQDOVPMUSZMN-UHFFFAOYSA-N 2-Naphthalenethiol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S)=CC=C21 RFCQDOVPMUSZMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPUPCBBQPQQWRB-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylsulfanylacetonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(SCC#N)=CC=CC2=C1 UPUPCBBQPQQWRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMVAZEHZOPDGHA-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzenethiol Chemical compound COC1=CC=CC(S)=C1 QMVAZEHZOPDGHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZXOZSQDJJNBRC-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenethiol Chemical compound SC1=CC=C(Cl)C=C1 VZXOZSQDJJNBRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXWOIUVGAWIZQQ-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxybenzenethiol Chemical compound CCOC1=CC=C(S)C=C1 OXWOIUVGAWIZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWQQPHUHTAZWDH-UHFFFAOYSA-N 4-ethylbenzenethiol Chemical compound CCC1=CC=C(S)C=C1 WWQQPHUHTAZWDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIZJHQYLSZSTKQ-UHFFFAOYSA-N 4-ethylsulfanylbenzenethiol Chemical compound CCSC1=CC=C(S)C=C1 YIZJHQYLSZSTKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLHCBQAPPJAULW-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenethiol Chemical compound CC1=CC=C(S)C=C1 WLHCBQAPPJAULW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYMOWQQIZINTJZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfanylbenzenethiol Chemical compound CSC1=CC=C(S)C=C1 KYMOWQQIZINTJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- RXOSLXZCOUICPM-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-N'-naphthalen-1-ylethanimidamide Chemical compound C(C)(NC1=CC=CC2=CC=CC=C12)=NO RXOSLXZCOUICPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- SFZULDYEOVSIKM-UHFFFAOYSA-N chembl321317 Chemical compound C1=CC(C(=N)NO)=CC=C1C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)C(=N)NO)O1 SFZULDYEOVSIKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 201000003102 mental depression Diseases 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- SEXOVMIIVBKGGM-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-thiol Chemical compound C1=CC=C2C(S)=CC=CC2=C1 SEXOVMIIVBKGGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Tento vynález se týká arylthioacetamidoximů obecného vzorce I,
-SCHiC'
NH, (I)
3 ve kterém každý ze substituentů R a R značí atom vodíku nebo mettioxyl, R značí atom vodíku, methyl, ethyl, atom chloru, methoxyl, ethoxyl, methylthioskupinu nebo ethylthio12 2 3 skupinu, nebo ve kterém substituenty R,R anebo R,R dohromady značí řetězce
3
-CH=CI1-CH=CH- nebo -(CHg)^-, při čemž platí, že nejméně jeden ze substituentů R , R , R je odlišný od atomu vodíku, a jejich solí s farmaceuticky rez.ávadnými anorganickými nebo,í organickými kyselinami, s výhodou hydrochloridů. Látky obecného vzorce I a jejich soli vykazují v testech na myších antireserpiovou účinnost a přicházejí proto v úvahu jako léčiva proti duševním depresím.
Dále je uvedeno n'kolik typických látek odpovídajících obecnému vzorci 1, pro které jsou uvedeny hodnoty akutní toxicity u myši (LU-θ v mg/kg při intravenosním podání) a dávky, kt eré signifikantně antagonisuji reserpinovou ptosu u myši (ED v mg/kg při intraperitoneálním podání) : (4-chlorfenylthio)acetamidoxim (hydrochlorid) 125, 25; (2-methoxyfenylthioíacetamidoxim (hydrochlorid), 125, 25; (3-methoxyfenylthlo)acetamidoxim(hydrochlorid), 120, 24 ; (4-methylthiofenylthio)acetamidoximíhydrochlorid), 120, 24 ; (3,4-dimethoxyfenylthio)acetamidoxim(hydrochlorid), 175, 35; (2-naftylthio)acetamidoxim(hydrochlorid),120, 24
213 038
Látky podle vynálezu vykazuj' rovněž antagonistický účinek vůči reserpinové hypothermii u myší (jsou uvedey účinné dávky ED v mg/kg, které při intraperitoneálnim podání zvyšují o 1 °C rektální teplotu myší ve srovnání s kontrolní reserpinovou skupinou) : (3-methoxyfenylthio)acetamidoxim(hydrochlorid, 24; (l-naftylthio)acetamidoxim(hydrochlorid), 10. Látky podle vynálezu působí též mírně centrálně stimulačně, což se projevuje signifikantním zvyšováním spontánní motility myši ve známém prostředí; nejúčinnější v tomto směru je (3,4dimethoxyfenylthio)acetamidoxim(hydrochlorid), který projevu je terto efekt při subkutánní dávce 15 mg/kg. (4-Chlorfenylthio)aceamidoxim(hydrochlorid) vykazuje též účinek hypotersivní (dávka 25 mg/kg i.v. snižuje krevní tlak normotensních tays o 20 % na nejméně 10 min), účinek diuretický (orální dávka 100 mg/kg zvyšuje diuresu u myší o 100 % ve srovná·! s kontrolní skupinou) a účinek antitusický (orální dávka 125 mg/kg snižuje kašlovou aktivitu krys, vyvolávanou aerosolem vodného roztoku lyseliny citrónové, na 52 % ve srovnání s kontrolou). Je tedy patrné, že látky podle vynálezu mají terapeuticky použitelné účinky, takže je nutné jim přiznat technickou důležitost.
Látky podle vynálezu se připravují postupy, které jsou popsány v příkladech provedení. Výchozími látkami jsou thioferoly obecného vzorce 11,
3 ve kterém symboly R až R značí totéž jako ve vzorci 1. Tyto thiofenoly jsou vesměs známé a lze je získat bud jako komerční reagencie, nebo postupy popsanými v literatuře (v těchto případech jsou citace literatury uvedeny v příkladech provedení). Tyto thiofenoly se převedou reakcí s ekvivalentem roztoku natriummethoxidu v methanolu na sodné soli, které se podrobí působeni chloracetnitrilu ve vroucím methanolu. Resultují (arylthio)acetonitrily obecného vzorce III,
SCH^CN (III)
3 ve kterém symboly R až R značí opět totéž jako ve vzorci I,
Většina těchto meziproduktů jsou látky nové; pokud byly již v literatuře popsány (i když odlišnou metodikou), je v příkladu provedení uvedena opět příslušná literární citace. Převedení nitrilů II na amidoximy I se provádí reakcí s hasl hydroxylaminu (uvolni se z hydrochloridu hydroxylaminu reakcí s ekvivalentem roztoku natriummethoxidu v methanolu) ve vroucím methanolu. Z reakčních směsí se isolačními postupy získají nejdříve base amidoximů vzorce I, z nichž některé dobře krystalují a lze je krystalisací vyčistit a charakterisovat. Surové olejovité base vzorce I nebo čisté krystalické baso vzorce I so převedou neutralisací kyselinami na příslušné soli. Použije-li se k tomu roztok bezvodého chlorovodíku v etheru nebo směsi ethanolu a etheru, získají se dobře krystalisující hydrochloridy, které jsou rozpustné ve voíě a jsou vhodnější než volné base k přípravě lékových forem i k provádění farraakologických testů na zvířatech.
, 213 038
Oalší podrobnosti přípravy látek podle vynálezu jsou uvedeny v příkladech provedení, kde jsou uvedeny též charakteristiky látek podle vynálezu (basi i soli).
Příklady provedení
1. (4-Ethoxyfeny(thio)acetamidoxim
K roztoku 30,9 g 4-ethoxythiofenolu (M.Protiva a spol., CoUect.Czech.Chem.Comrnun. 29. 2161, 1964) v 60 ml methanolu se přidá roztok natriummethoxidu, připravený rozpuštěním 1,6 g sodíku ve 115 ml methanolu. Roztok se míchá 15 min' při teplotě místnosti a potom se zvolna přikape 15,1 g chloracetonitrilu. Směs se míchá 2 h při teplotě místnosti a potom se vaří 5 h pod zpětným chladičem. Za horka se zfiltruje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí ve 35 ml horkého ethanolu a ochlazením se přivodí krystalisace. Získá se 31,0 g (80 %) nového (4-ethoxyfenylthio) acetonitrilu s t.t. 67 - 68 °C. Rekrystali^ací z z ethanolu teplota tání již dále nestoupá.
Reakcí 13,2 hydrochloridu hydroxylaminu s roztokem nadriummethoxidu, připraveným rozpuštěním 4,4 g sodíku v 75 ml methanolu, se získá roztok base hydroxylaminu, ke kterému se přidá 31,0 g (4-ethoxyfenylthio)acetonitrilu a směs se vaří 5 h pod zpětným chladičem. Za horka se zfiltruje a filtrát se odpař! za sníženého tlaku. Zbytek krystaluje ze směsi hexanu a etheru. Filtrací se získá 29,5 g (65 %) base (4-ethoxyTenylthio)acetamidoximu s t.t.
- 55 °C. Roztok 29,5 g této base v 70 ml ethanolu se neutralisuje přidáním roztoku bezvodého chlorovodíku v etheru. Stáním směsy vykrystaluje 21,5 g hydrochloridu.s t.t. 125-128 °C. Rekrystalisací ze směsi ethanolu a etheru se získá analyticky Čistý produkt s t.t. 127-129 °C.
2. (4-Methylfenylthio)acetamidoxim
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 4-methylthiofenolu s chloracetonitrilem v 91% výtěžku (4-methylfenylthio)acetonitril, vroucí při 168-170/4,27 kPa (viz též A.A. 3antilli a spol., U.S. pat. 3,553.198; Chem Abstr. £5, 5935, 1971). Následující reakcí s hydroxylaminem se v 90% výtěžku získá base (4-methylfenylthio)acetamidoximu, tající při 67,5 -69,5 °C (hexan). Poskytuje hydrochlorid, krystalující ze směsi ethanolu a etheru a tající při 142-145 °C.
3. (4-Ethylfenylthio)acetamidoxim
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 4-ethylthiofenolu (K.Pelz a M. Protiva, Collect.Czech.Commun. 32, 2161, 1987) s chloracetonitrilem v 56% výtěžku nový (4-ethylfenylthio) acetonitril , t.v. 138 °C/0.13 kPa. Následující reakci s hydroxylaminem se v 90% výtěžku získá olejovitá base (4-ethylfenylthio)acetamidoximu, která poskytuje hydrochlorid s t.t. 125-128 °C (ethanolether).
4. (4-Chlorfenylthio)acetamidoxim
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 4-chlorthiofenolu s chloracetonitrilem v 63% výtěžku (4-chlorfenylthio)acetonitril tající při 88-89 °C (viz též E.A.Falco a spol., J.Org. Chem. 26, 1143, 1961). Následující reakcí s hydroxylaminem se v 77% výtěžku získá olejovitá base (4-chlorfenylthio)acetamidoximu, která poskytuje hydrochlorid s t.t. 140,5-142 °C (ethanol-ether).
213 038
5. (2-Methoxyfenylthiolacetamidoxim
Podobně jako v 1. přikladu se získá reakcí 2-methoxythiofenolu (F.Mauthner. Ser.Deut. Chem.Ges. 39, 1348, 1906) s chloracetonitrilem v 75% výtěžku nový (2-methoxyfenylt'iio) acetonitril, vroucí při 132-134 °C/0.07 kPa. Následující reakcí s hydroxylaminem se v 75% výtěžku získá krystalická base (2-methoxyfenylthio)acetamidoximu, tající při 113-115 °C (benzen). Poskytuje hydrochlorid tající při 120-122 °C (ethanol-ether).
6. (3-Methoxyfenylthio)acetamidoxim
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakci 3-methoxythiofenolu (F.Mauthner, Ser. Deut. Chem.Ges. 39, 3596, 1906)-s chloracetonitrilem v 48% výtěžku nový (3-methoxyfenylthio) acetonitril s t.v. 164-168 °C/0.31 kPa. Následující reakcí s hydroxylaminem se ve 40% výtěžku získá olejovitá base (3-methoxyfenylthiolacetamidoximu, která poskytuje hydrochlorid tající při 114-116 °C (ethanol-ether).
7. (4-Methoxyfenylthio)acetamidoxim
8. (4-Methy1thiofenyl)acetamidoxim
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 4-(methylthio)thiofenolu (J.O.Jílek a spol. Collect.Czech.Sommun. 39, 3338, 1974) s chloracetonitrilem v 60% výtěžku nový (4-methylthio fenylthio)acetonitril s t.t. 62-64 °C (ethanol). Následující reakcí s hydroxylaminem se v 79% výtěžku získá krystalická base (4-méthylthiofenylthio)acetoamidoximu , tající při 70 -72 °C (benzen). Poskytuje hydrochlorid s t.t. 143-146 °C (ethanol-ether).
9. (4-Ethylthiofenylthio)acetamidoxim
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 4-(ethylthio)thiofeno.lu (J.O. Jílek a spol. Collect.Czech.Chem.Commun. 39. 3338, 1974) s chloracetonitrilem nový (4-ethylthiofenylthio) acetonitril (t.v. 168-170 °C/O,11 kPa) ve výtěžku 66 %. Následující reakci s hydroxylaminem se v 80% výtěžku získá krystalická base (4-ethylthiofenylthio)acetamidoximu s t.t. 63-66 °C (benzen-petrolether). Poskytuje hydrochlorid tající při 117-119 °C (ethanol-ether).
10. (2-Methoxy-4-chlorfenylthio)aeetamidoxim
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 2-methoxy-l-chlorthiofenolu (J.O.Jílek a spol., Collect.Czech.Chem.Commun. 43, 1747, 1978) s chloracetonitrilem v 38% výtěžku nový (2-methoxy-4-ehlorfenylthio)acetonitril vroucí při 176 °C/0,33 kPa. Následující reakcí s hydroxylaminem se v 70% výtěžku získá olejovitá base (2-methoxy-4-chlorfenylthio)acetamidoximu, která poskytuje hydrochlorid s t.t. 152-154 °C (ethanol-ether).
11. (3-Methoxy-4-chlorfenylthio)acetamidoxim
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 3-methoxy-i-chlorthiofenolu (I.Červená a spol., Collect.Czech.Chem.Commun. 42, 1705, 1977) s chloracetonitrilem v 70% výtěžku nový (3-methoxy-4-chlorfenylthio)acetonitril, vroucí při 168 °C/0,19 kPa. Následující reakcí se v 60% výtěžku získá krystalická base (3-methoxy-4-chlnrfenylthio)acetamidoximu s t.t.. 139-141 °C (benzen). Poskytuje hydrochlorid tající při 143-145 °C (ethanol-ether).
12. (3,4-Dimethoxyfenylthie)acetamidoxim
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 3, 4-di-rethoxythiof enolu (K.Fries a spol., Justus Liebig Ann.Chem. 468. 172, 1929) s chloracetonitrilem v 74% výtěžku nový (3,4-dimethoxyfenylthie)-acetonitrll s t.t. 101-103 °C (ethanol). Následující reakcí s hydroxyl'> i
213 038 aminem se v 66% výtěžku získá krystalická base (3,4-r'imethoxyfenylthio)acetamidoximu, tající při 142-144 °C (ethanil). Poskytuje hydrochlorid s t.t. 179-182 °C (methanol-ether).
13. (l-Naftylthie)acetamidoxim
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 1-thionaftolu (F.Taboury, Suli.Soc.Chim.Fr. /3/ 29, 761, 1903) s chloracetonitrilem v 70% výtěžku nový (1-naftylthio)acetonitrýl s t. v. 167 °C/0,21 kPa. Následující reakcí s hydroxylaminem se v 48% výtěžku získá olejovitá base (l-naftylthio)acetamidoximu, která poskytuje krystalický hydrochlorid tající při 139-141 °C (ethanol-ether).
14. (2-Naftylthio)acetamidoxim
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 2-thionaftolu (O.Dann a M. Kokorudz, Chem. 3er. 91, 172, 1958) s chloracetonitrilem v 54% výtěžku (2-naftylthio)acetoritril, tající při 81-84 °C (viz též A.A.Santilli a spol., U.S.pat. 3,553.198; Chem.Abstr. 75, 5935,1971). Následující reakci s hydroxylaminem se v 88% výtěžku získá krystalická base (2-naftylthio) acetamidoximu s t.t. 93-96 °C. Poskytuje hydrochlorid tající při 149-152 °C (ethanol-ether).
15. (5,6,7 ,8-Tetrahydro-l-naftylthio)acetamidoxim
Podobn·’ jako v 1, příkladu se získá reakcí 5,6,7,8-tetrahydro-l-thionaftalu (F.Krollpfeiffer a spo., Ser.Deut.ChemTGes. 58, 1654, 1925) s chloracetonitrilem v 78% výtažku nový (5,6,7,8-tetrahydro-l-naftylthio)acetonitril s t.v. 160-162 °C/l,33kRa. Následující reakcí s hydroxylaminem se v 70% výtěžku získá olejovitá base (5,6,7,8-tetrahydro-l-naftylthio) acetamidoximu, která poskytuje krystalický hydrochlorid tající při 148-152 °C (ethanol-ether).
16. (5,6,7,8-retrahydro-2-naftylthio)acetamidoxim
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 5,6,7,8-tetrahydro-2-thionaftolu (W.Davies a Q.N.Porter, J.Chem.Soc. 1956, 2609) s chloracetonitrilem v 70% výtěžku nový (5,6,7,8tetrahydro-2-nyftylthio)acetonitril vroucí při 173 °C/0,19 kPa. Následující reakcí s hydroxylaminem se v 75% výtěžku získá olejovitá base (5,6,7,8-tetrahydro-2-naftylthio)acetamidoximu, která poskytuje krystalický hydrochlorid tající při 139-141 °C (ethanol-ether).
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUArjřlthioacetamidoxymy obecného vzorce I,12 3 ve kterém každý ze substituentů R a R značí atom vodíku nebo methoxyl, R značí atom vodíku, methy, ethyl, atom chloru, methoxyl, ethoxyl, methýlthioskupinu nebo ethylthioskupinu,12 2 3 nebo ve kterém subsituenty R,R nebo R,R dohromady značí řetězce -CH=C!I-CH=CH- nebo 1 2 3 (CHg)^-, při čemž platí, že nejméně jeden ze substituentů R , RJ, R je odlišný od atomu vodíku, a jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami, s výhodou hydrochloridy.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS610580A CS213038B1 (cs) | 1980-09-09 | 1980-09-09 | Arylttiioacetamidoximy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS610580A CS213038B1 (cs) | 1980-09-09 | 1980-09-09 | Arylttiioacetamidoximy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS213038B1 true CS213038B1 (cs) | 1982-03-26 |
Family
ID=5407314
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS610580A CS213038B1 (cs) | 1980-09-09 | 1980-09-09 | Arylttiioacetamidoximy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS213038B1 (cs) |
-
1980
- 1980-09-09 CS CS610580A patent/CS213038B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1073925A (en) | Sulphur-containing arylamine derivatives | |
| SU548207A3 (ru) | Способ получени производных 2-ариламино-2-имидазолина или их солей | |
| US4443468A (en) | Benzofuran derivatives, process for their preparation and their therapeutic applications | |
| US4018830A (en) | Phenylthioaralkylamines | |
| US4064245A (en) | N-Phenoxyphenyl-piperazines | |
| US3948894A (en) | 3-Amino-5,6-diaryl-1,2,4-triazines | |
| US3200151A (en) | Arylaminoalkyl guanidines | |
| EP0054936B1 (en) | Aroyl amino acids | |
| US4008232A (en) | 3-Amino-5,6-diaryl-1,2,4-triazines | |
| IL43749A (en) | Cyclopropylmethylamine derivatives of n-containing heterocyclic compounds their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS213038B1 (cs) | Arylttiioacetamidoximy | |
| CA2046005A1 (en) | Benzhydryl derivatives having calmodulin inhibitor properties | |
| US3226446A (en) | Hydroxybenzyloxy-amine derivatives | |
| US3179665A (en) | 9-(n-ethyl and n-propyl piperidyl-3'-methyl)-thioxanthenes | |
| EP0030749B1 (en) | Carboximidamide derivatives, a process for preparing them and pharmaceutical preparations containing same | |
| US4032648A (en) | Method and compositions containing thiochroman compounds for treating cardiac rhythm disorders | |
| PL128998B1 (en) | Process for preparing novel 2-amino-3-benzoylphenylacetamides and their derivatives | |
| FR2460294A1 (fr) | Nouveaux oxime-ethers, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| US4367239A (en) | Nitrosourea derivatives, pharmaceutical compositions thereof and method of preparation | |
| US3979516A (en) | Anti-inflammatory 3-amino-5,6-diaryl-1,2,4-triazines | |
| CH633552A5 (fr) | Procede de preparation de nouveaux benzothiophenes. | |
| US3301874A (en) | Thienocyclopentanone antibacterial agents | |
| DK149889B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af dibenzo(d,g)(1,3,6)dioxazocinderivater eller syreadditionssalte deraf | |
| US3124577A (en) | Hydroxyalkyl cyclic amlno | |
| DK170043B1 (da) | 5-phenyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidinderivater, fremgangsmåde til fremstilling heraf, farmaceutisk middel indeholdende disse samt anvendelse af derivaterne til fremstilling af et farmaceutisk middel |