CS213038B1 - Arylthioacetamidoximes - Google Patents
Arylthioacetamidoximes Download PDFInfo
- Publication number
- CS213038B1 CS213038B1 CS610580A CS610580A CS213038B1 CS 213038 B1 CS213038 B1 CS 213038B1 CS 610580 A CS610580 A CS 610580A CS 610580 A CS610580 A CS 610580A CS 213038 B1 CS213038 B1 CS 213038B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acetamidoxime
- yield
- hydrochloride
- ethanol
- ether
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Tento vynález se týká arylthioacetamidoximů obecného vzorce I,The present invention relates to arylthioacetamidoximes of formula I,
-SCHiC'-SCHiC '
NH, (I)NH, (I)
3 ve kterém každý ze substituentů R a R značí atom vodíku nebo mettioxyl, R značí atom vodíku, methyl, ethyl, atom chloru, methoxyl, ethoxyl, methylthioskupinu nebo ethylthio12 2 3 skupinu, nebo ve kterém substituenty R,R anebo R,R dohromady značí řetězce3 wherein each of R and R is hydrogen or mettioxyl, R is hydrogen, methyl, ethyl, chlorine, methoxy, ethoxy, methylthio or ethylthio, or wherein R, R or R, R together are indicates strings
33
-CH=CI1-CH=CH- nebo -(CHg)^-, při čemž platí, že nejméně jeden ze substituentů R , R , R je odlišný od atomu vodíku, a jejich solí s farmaceuticky rez.ávadnými anorganickými nebo,í organickými kyselinami, s výhodou hydrochloridů. Látky obecného vzorce I a jejich soli vykazují v testech na myších antireserpiovou účinnost a přicházejí proto v úvahu jako léčiva proti duševním depresím.-CH = Cl-CH = CH- or - (CHg) 2 -, wherein at least one of R, R, R is different from hydrogen, and salts thereof with pharmaceutically acceptable inorganic or organic acids, preferably hydrochlorides. The compounds of the formula I and their salts show antireserpia activity in mice and are therefore suitable as medicaments for mental depression.
Dále je uvedeno n'kolik typických látek odpovídajících obecnému vzorci 1, pro které jsou uvedeny hodnoty akutní toxicity u myši (LU-θ v mg/kg při intravenosním podání) a dávky, kt eré signifikantně antagonisuji reserpinovou ptosu u myši (ED v mg/kg při intraperitoneálním podání) : (4-chlorfenylthio)acetamidoxim (hydrochlorid) 125, 25; (2-methoxyfenylthioíacetamidoxim (hydrochlorid), 125, 25; (3-methoxyfenylthlo)acetamidoxim(hydrochlorid), 120, 24 ; (4-methylthiofenylthio)acetamidoximíhydrochlorid), 120, 24 ; (3,4-dimethoxyfenylthio)acetamidoxim(hydrochlorid), 175, 35; (2-naftylthio)acetamidoxim(hydrochlorid),120, 24The following are a few typical compounds of Formula 1 for which acute toxicity values in mice (LU-θ in mg / kg by intravenous administration) and doses that significantly antagonize reserpine ptosis in mice (ED in mg / kg) are given. kg by intraperitoneal administration): (4-chlorophenylthio) acetamidoxime (hydrochloride) 125, 25; (2-methoxyphenylthioacetamidoxime (hydrochloride), 125, 25; (3-methoxyphenylthlo) acetamidoxime (hydrochloride), 120, 24; (4-methylthiophenylthio) acetamidoxime hydrochloride), 120, 24; (3,4-dimethoxyphenylthio) acetamidoxime (hydrochloride), 175, 35; (2-naphthylthio) acetamidoxime (hydrochloride), 120, 24
213 038213 038
Látky podle vynálezu vykazuj' rovněž antagonistický účinek vůči reserpinové hypothermii u myší (jsou uvedey účinné dávky ED v mg/kg, které při intraperitoneálnim podání zvyšují o 1 °C rektální teplotu myší ve srovnání s kontrolní reserpinovou skupinou) : (3-methoxyfenylthio)acetamidoxim(hydrochlorid, 24; (l-naftylthio)acetamidoxim(hydrochlorid), 10. Látky podle vynálezu působí též mírně centrálně stimulačně, což se projevuje signifikantním zvyšováním spontánní motility myši ve známém prostředí; nejúčinnější v tomto směru je (3,4dimethoxyfenylthio)acetamidoxim(hydrochlorid), který projevu je terto efekt při subkutánní dávce 15 mg/kg. (4-Chlorfenylthio)aceamidoxim(hydrochlorid) vykazuje též účinek hypotersivní (dávka 25 mg/kg i.v. snižuje krevní tlak normotensních tays o 20 % na nejméně 10 min), účinek diuretický (orální dávka 100 mg/kg zvyšuje diuresu u myší o 100 % ve srovná·! s kontrolní skupinou) a účinek antitusický (orální dávka 125 mg/kg snižuje kašlovou aktivitu krys, vyvolávanou aerosolem vodného roztoku lyseliny citrónové, na 52 % ve srovnání s kontrolou). Je tedy patrné, že látky podle vynálezu mají terapeuticky použitelné účinky, takže je nutné jim přiznat technickou důležitost.The compounds of the invention also show antagonist activity against reserpine hypothermia in mice (effective doses of ED in mg / kg, which, when administered intraperitoneally, increase the rectal temperature of mice by 1 ° C compared to the control reserpine group): (3-methoxyphenylthio) acetamidoxime (hydrochloride, 24; (1-naphthylthio) acetamidoxime (hydrochloride), 10. The compounds of the invention also have a moderate central stimulatory effect, which results in a significant increase in the spontaneous motility of the mouse in a known environment; (4-Chlorophenylthio) aceamidoxime (hydrochloride) also exhibits a hypotensive effect (a dose of 25 mg / kg iv reduces the blood pressure of normotensive tays by 20% for at least 10 min), diuretic effect (oral dose of 100 mg / kg increases diuresis in mice by 100% compared to control group) and antitussive effect (oral dose of 125 mg / kg reduces the cough activity of rats induced by aerosol of aqueous citric acid solution to 52% compared to control). Thus, it is apparent that the compounds of the invention have therapeutically useful effects, so that they must be of technical importance.
Látky podle vynálezu se připravují postupy, které jsou popsány v příkladech provedení. Výchozími látkami jsou thioferoly obecného vzorce 11,The compounds of the invention are prepared by the procedures described in the Examples. The starting materials are thiopherols of formula 11,
3 ve kterém symboly R až R značí totéž jako ve vzorci 1. Tyto thiofenoly jsou vesměs známé a lze je získat bud jako komerční reagencie, nebo postupy popsanými v literatuře (v těchto případech jsou citace literatury uvedeny v příkladech provedení). Tyto thiofenoly se převedou reakcí s ekvivalentem roztoku natriummethoxidu v methanolu na sodné soli, které se podrobí působeni chloracetnitrilu ve vroucím methanolu. Resultují (arylthio)acetonitrily obecného vzorce III,These thiophenols are generally known and can be obtained either as commercial reagents or by procedures described in the literature (in which case references are given in the examples). These thiophenols are converted by reaction with an equivalent of a solution of sodium methoxide in methanol into sodium salts which are treated with chloroacetonitrile in boiling methanol. (Arylthio) acetonitriles of formula III
SCH^CN (III)SCH ^ CN (III)
3 ve kterém symboly R až R značí opět totéž jako ve vzorci I,3 in which the symbols R to R denote again the same as in formula I,
Většina těchto meziproduktů jsou látky nové; pokud byly již v literatuře popsány (i když odlišnou metodikou), je v příkladu provedení uvedena opět příslušná literární citace. Převedení nitrilů II na amidoximy I se provádí reakcí s hasl hydroxylaminu (uvolni se z hydrochloridu hydroxylaminu reakcí s ekvivalentem roztoku natriummethoxidu v methanolu) ve vroucím methanolu. Z reakčních směsí se isolačními postupy získají nejdříve base amidoximů vzorce I, z nichž některé dobře krystalují a lze je krystalisací vyčistit a charakterisovat. Surové olejovité base vzorce I nebo čisté krystalické baso vzorce I so převedou neutralisací kyselinami na příslušné soli. Použije-li se k tomu roztok bezvodého chlorovodíku v etheru nebo směsi ethanolu a etheru, získají se dobře krystalisující hydrochloridy, které jsou rozpustné ve voíě a jsou vhodnější než volné base k přípravě lékových forem i k provádění farraakologických testů na zvířatech.Most of these intermediates are new; if they have already been described in the literature (albeit by a different methodology), the corresponding reference is again given in the exemplary embodiment. The conversion of the nitriles II to amidoximes I is carried out by reaction with hash of hydroxylamine (liberated from hydroxylamine hydrochloride by reaction with an equivalent of a solution of sodium methoxide in methanol) in boiling methanol. First, amidoxime bases of the formula I are obtained from the reaction mixtures with isolation processes, some of which crystallize well and can be purified and characterized by crystallization. The crude oily bases of formula I or the pure crystalline base of formula I are converted to the corresponding salts by acid neutralization. When using a solution of anhydrous hydrogen chloride in ether or a mixture of ethanol and ether, well-crystalline hydrochlorides are obtained which are soluble in water and are more suitable than the free bases for the preparation of dosage forms and for carrying out animal pharmacological tests.
, 213 038, 213 038
Oalší podrobnosti přípravy látek podle vynálezu jsou uvedeny v příkladech provedení, kde jsou uvedeny též charakteristiky látek podle vynálezu (basi i soli).Further details of the preparation of the compounds according to the invention are given in the examples, where the characteristics of the compounds according to the invention (base and salts) are also given.
Příklady provedeníExamples
1. (4-Ethoxyfeny(thio)acetamidoxim1. (4-Ethoxyphenyl (thio) acetamidoxime)
K roztoku 30,9 g 4-ethoxythiofenolu (M.Protiva a spol., CoUect.Czech.Chem.Comrnun. 29. 2161, 1964) v 60 ml methanolu se přidá roztok natriummethoxidu, připravený rozpuštěním 1,6 g sodíku ve 115 ml methanolu. Roztok se míchá 15 min' při teplotě místnosti a potom se zvolna přikape 15,1 g chloracetonitrilu. Směs se míchá 2 h při teplotě místnosti a potom se vaří 5 h pod zpětným chladičem. Za horka se zfiltruje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí ve 35 ml horkého ethanolu a ochlazením se přivodí krystalisace. Získá se 31,0 g (80 %) nového (4-ethoxyfenylthio) acetonitrilu s t.t. 67 - 68 °C. Rekrystali^ací z z ethanolu teplota tání již dále nestoupá.To a solution of 30.9 g of 4-ethoxythiophenol (M.Protiva et al., CoUect.Czech.Chem.Comrnun. 29. 2161, 1964) in 60 ml of methanol is added a solution of sodium methoxide prepared by dissolving 1.6 g of sodium in 115 ml. of methanol. The solution was stirred at room temperature for 15 min and then 15.1 g of chloroacetonitrile was slowly added dropwise. The mixture was stirred at room temperature for 2 h and then refluxed for 5 h. It is filtered while hot and the filtrate is evaporated under reduced pressure. The residue was dissolved in 35 ml of hot ethanol and crystallized upon cooling. 31.0 g (80%) of new (4-ethoxyphenylthio) acetonitrile of m.p. Mp 67-68 ° C. Recrystallization from ethanol no longer increases.
Reakcí 13,2 hydrochloridu hydroxylaminu s roztokem nadriummethoxidu, připraveným rozpuštěním 4,4 g sodíku v 75 ml methanolu, se získá roztok base hydroxylaminu, ke kterému se přidá 31,0 g (4-ethoxyfenylthio)acetonitrilu a směs se vaří 5 h pod zpětným chladičem. Za horka se zfiltruje a filtrát se odpař! za sníženého tlaku. Zbytek krystaluje ze směsi hexanu a etheru. Filtrací se získá 29,5 g (65 %) base (4-ethoxyTenylthio)acetamidoximu s t.t.Treatment of 13.2 hydroxylamine hydrochloride with a solution of sodium methoxide, prepared by dissolving 4.4 g of sodium in 75 ml of methanol, gives a hydroxylamine base solution to which 31.0 g of (4-ethoxyphenylthio) acetonitrile is added and the mixture is refluxed for 5 hours. cooler. It is filtered while hot and the filtrate is evaporated. under reduced pressure. The residue crystallized from a mixture of hexane and ether. Filtration gave 29.5 g (65%) of (4-ethoxy-phenylthio) -acetamidoxime base, m.p.
- 55 °C. Roztok 29,5 g této base v 70 ml ethanolu se neutralisuje přidáním roztoku bezvodého chlorovodíku v etheru. Stáním směsy vykrystaluje 21,5 g hydrochloridu.s t.t. 125-128 °C. Rekrystalisací ze směsi ethanolu a etheru se získá analyticky Čistý produkt s t.t. 127-129 °C.- 55 ° C. A solution of 29.5 g of this base in 70 ml of ethanol was neutralized by adding a solution of anhydrous hydrogen chloride in ether. On standing, 21.5 g of hydrochloride crystallized. 125-128 [deg.] C. Recrystallization from ethanol / ether gave analytically pure product, m.p. 127-129 [deg.] C.
2. (4-Methylfenylthio)acetamidoxim2. (4-Methylphenylthio) acetamidoxime
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 4-methylthiofenolu s chloracetonitrilem v 91% výtěžku (4-methylfenylthio)acetonitril, vroucí při 168-170/4,27 kPa (viz též A.A. 3antilli a spol., U.S. pat. 3,553.198; Chem Abstr. £5, 5935, 1971). Následující reakcí s hydroxylaminem se v 90% výtěžku získá base (4-methylfenylthio)acetamidoximu, tající při 67,5 -69,5 °C (hexan). Poskytuje hydrochlorid, krystalující ze směsi ethanolu a etheru a tající při 142-145 °C.Similar to Example 1, 4-methylthiophenol is reacted with chloroacetonitrile in 91% yield of (4-methylphenylthio) acetonitrile, boiling at 168-170 / 4.27 kPa (see also AA 3antilli et al., US Pat. 3,553.198; Chem. Abstr. (£ 5, 5935, 1971). Subsequent reaction with hydroxylamine gave 90% yield of (4-methylphenylthio) acetamidoxime base, melting at 67.5-69.5 ° C (hexane). It gives a hydrochloride crystallizing from a mixture of ethanol and ether and melting at 142-145 ° C.
3. (4-Ethylfenylthio)acetamidoxim3. (4-Ethylphenylthio) acetamidoxime
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 4-ethylthiofenolu (K.Pelz a M. Protiva, Collect.Czech.Commun. 32, 2161, 1987) s chloracetonitrilem v 56% výtěžku nový (4-ethylfenylthio) acetonitril , t.v. 138 °C/0.13 kPa. Následující reakci s hydroxylaminem se v 90% výtěžku získá olejovitá base (4-ethylfenylthio)acetamidoximu, která poskytuje hydrochlorid s t.t. 125-128 °C (ethanolether).Similar to Example 1, 4-ethylthiophenol (K.Pelz and M. Protiva, Collect.Cechech.Commun. 32, 2161, 1987) is obtained in 56% yield of new (4-ethylphenylthio) acetonitrile, b.p. 138 [deg.] C / 0.13 kPa. Subsequent reaction with hydroxylamine afforded an oily base of (4-ethylphenylthio) acetamidoxime in 90% yield to give the hydrochloride, m.p. 125-128 ° C (ethanol ether).
4. (4-Chlorfenylthio)acetamidoxim4. (4-Chlorophenylthio) acetamidoxime
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 4-chlorthiofenolu s chloracetonitrilem v 63% výtěžku (4-chlorfenylthio)acetonitril tající při 88-89 °C (viz též E.A.Falco a spol., J.Org. Chem. 26, 1143, 1961). Následující reakcí s hydroxylaminem se v 77% výtěžku získá olejovitá base (4-chlorfenylthio)acetamidoximu, která poskytuje hydrochlorid s t.t. 140,5-142 °C (ethanol-ether).Similar to Example 1, 4-chlorothiophenol was reacted with chloroacetonitrile in 63% yield of (4-chlorophenylthio) acetonitrile melting at 88-89 ° C (see also EAFalco et al., J. Org. Chem. 26, 1143, 1961). Subsequent reaction with hydroxylamine afforded an oily base of (4-chlorophenylthio) acetamidoxime in 77% yield to give the hydrochloride, m.p. 140.5-142 ° C (ethanol-ether).
213 038213 038
5. (2-Methoxyfenylthiolacetamidoxim5. (2-Methoxyphenylthioacetamidoxime)
Podobně jako v 1. přikladu se získá reakcí 2-methoxythiofenolu (F.Mauthner. Ser.Deut. Chem.Ges. 39, 1348, 1906) s chloracetonitrilem v 75% výtěžku nový (2-methoxyfenylt'iio) acetonitril, vroucí při 132-134 °C/0.07 kPa. Následující reakcí s hydroxylaminem se v 75% výtěžku získá krystalická base (2-methoxyfenylthio)acetamidoximu, tající při 113-115 °C (benzen). Poskytuje hydrochlorid tající při 120-122 °C (ethanol-ether).Similar to Example 1, the reaction of 2-methoxythiophenol (F.Mauthner. Ser.Deut. Chem. Ges. 39, 1348, 1906) with chloroacetonitrile is obtained in 75% yield of new (2-methoxyphenylthio) acetonitrile, boiling at 132 ° C. -134 ° C / 0.07 kPa. Subsequent reaction with hydroxylamine yielded a crystalline base of (2-methoxyphenylthio) acetamidoxime in 75% yield, melting at 113-115 ° C (benzene). It gives the hydrochloride melting at 120-122 ° C (ethanol-ether).
6. (3-Methoxyfenylthio)acetamidoxim6. (3-Methoxyphenylthio) acetamidoxime
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakci 3-methoxythiofenolu (F.Mauthner, Ser. Deut. Chem.Ges. 39, 3596, 1906)-s chloracetonitrilem v 48% výtěžku nový (3-methoxyfenylthio) acetonitril s t.v. 164-168 °C/0.31 kPa. Následující reakcí s hydroxylaminem se ve 40% výtěžku získá olejovitá base (3-methoxyfenylthiolacetamidoximu, která poskytuje hydrochlorid tající při 114-116 °C (ethanol-ether).Similar to Example 1, reaction of 3-methoxythiophenol (F.Mauthner, Ser. Deut. Chem. Ges. 39, 3596, 1906) with chloroacetonitrile is obtained in 48% yield of new (3-methoxyphenylthio) acetonitrile with b.p. 164-168 [deg.] C / 0.31 kPa. Subsequent treatment with hydroxylamine affords an oily base (3-methoxyphenylthiolacetamidoxime) in 40% yield, which affords the hydrochloride melting at 114-116 ° C (ethanol-ether).
7. (4-Methoxyfenylthio)acetamidoxim7. (4-Methoxyphenylthio) acetamidoxime
8. (4-Methy1thiofenyl)acetamidoxim8. (4-Methylthiophenyl) acetamidoxime
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 4-(methylthio)thiofenolu (J.O.Jílek a spol. Collect.Czech.Sommun. 39, 3338, 1974) s chloracetonitrilem v 60% výtěžku nový (4-methylthio fenylthio)acetonitril s t.t. 62-64 °C (ethanol). Následující reakcí s hydroxylaminem se v 79% výtěžku získá krystalická base (4-méthylthiofenylthio)acetoamidoximu , tající při 70 -72 °C (benzen). Poskytuje hydrochlorid s t.t. 143-146 °C (ethanol-ether).Similar to Example 1, by reacting 4- (methylthio) thiophenol (J.O. Jílek et al. Collect.Cech.Sommun. 39, 3338, 1974) with chloroacetonitrile in 60% yield, new (4-methylthio phenylthio) acetonitrile with m.p. 62-64 ° C (ethanol). Subsequent reaction with hydroxylamine yielded in 79% yield a crystalline base of (4-methylthiophenylthio) acetoamidoxime, melting at 70-72 ° C (benzene). It provides the hydrochloride with m.p. 143-146 ° C (ethanol-ether).
9. (4-Ethylthiofenylthio)acetamidoxim9. (4-Ethylthiophenylthio) acetamidoxime
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 4-(ethylthio)thiofeno.lu (J.O. Jílek a spol. Collect.Czech.Chem.Commun. 39. 3338, 1974) s chloracetonitrilem nový (4-ethylthiofenylthio) acetonitril (t.v. 168-170 °C/O,11 kPa) ve výtěžku 66 %. Následující reakci s hydroxylaminem se v 80% výtěžku získá krystalická base (4-ethylthiofenylthio)acetamidoximu s t.t. 63-66 °C (benzen-petrolether). Poskytuje hydrochlorid tající při 117-119 °C (ethanol-ether).Similar to Example 1, 4- (ethylthio) thiophenol (JO Jílek et al. Collect.Czech.Chem.Commun. 39. 3338, 1974) is obtained with chloroacetonitrile new (4-ethylthiophenylthio) acetonitrile (tl 168- 170 DEG C./0.11 kPa) in a yield of 66%. Subsequent reaction with hydroxylamine yields a crystalline base of (4-ethylthiophenylthio) acetamidoxime in 80% yield, m.p. 63-66 ° C (benzene-petroleum ether). It gives the hydrochloride melting at 117-119 ° C (ethanol-ether).
10. (2-Methoxy-4-chlorfenylthio)aeetamidoxim10. (2-Methoxy-4-chlorophenylthio) acetamide oxime
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 2-methoxy-l-chlorthiofenolu (J.O.Jílek a spol., Collect.Czech.Chem.Commun. 43, 1747, 1978) s chloracetonitrilem v 38% výtěžku nový (2-methoxy-4-ehlorfenylthio)acetonitril vroucí při 176 °C/0,33 kPa. Následující reakcí s hydroxylaminem se v 70% výtěžku získá olejovitá base (2-methoxy-4-chlorfenylthio)acetamidoximu, která poskytuje hydrochlorid s t.t. 152-154 °C (ethanol-ether).Similar to Example 1, by reacting 2-methoxy-1-chlorothiophenol (JOJílek et al., Collect.Czech.Chem.Commun. 43, 1747, 1978) with 38% yield, new (2-methoxy-4) is obtained. (chlorophenylthio) acetonitrile boiling at 176 ° C / 0.33 kPa. Subsequent reaction with hydroxylamine afforded an oily base of (2-methoxy-4-chlorophenylthio) acetamidoxime in 70% yield to give the hydrochloride, m.p. 152-154 ° C (ethanol-ether).
11. (3-Methoxy-4-chlorfenylthio)acetamidoxim11. (3-Methoxy-4-chlorophenylthio) acetamidoxime
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 3-methoxy-i-chlorthiofenolu (I.Červená a spol., Collect.Czech.Chem.Commun. 42, 1705, 1977) s chloracetonitrilem v 70% výtěžku nový (3-methoxy-4-chlorfenylthio)acetonitril, vroucí při 168 °C/0,19 kPa. Následující reakcí se v 60% výtěžku získá krystalická base (3-methoxy-4-chlnrfenylthio)acetamidoximu s t.t.. 139-141 °C (benzen). Poskytuje hydrochlorid tající při 143-145 °C (ethanol-ether).Similar to Example 1, by reacting 3-methoxy-1-chlorothiophenol (I. Red et al., Collect.Czech.Chem.Commun. 42, 1705, 1977) with chloroacetonitrile in 70% yield, a new (3-methoxy- 4-chlorophenylthio) acetonitrile, boiling at 168 ° C / 0.19 kPa. Subsequent reaction afforded a crystalline base of (3-methoxy-4-chlorophenylthio) acetamidoxime in 60% yield, mp 139-141 ° C (benzene). It gives the hydrochloride melting at 143-145 ° C (ethanol-ether).
12. (3,4-Dimethoxyfenylthie)acetamidoxim12. (3,4-Dimethoxyphenylthie) acetamidoxime
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 3, 4-di-rethoxythiof enolu (K.Fries a spol., Justus Liebig Ann.Chem. 468. 172, 1929) s chloracetonitrilem v 74% výtěžku nový (3,4-dimethoxyfenylthie)-acetonitrll s t.t. 101-103 °C (ethanol). Následující reakcí s hydroxyl'> iSimilar to Example 1, a new (3,4-dimethoxyphenylthia) was obtained by reacting 3,4-di-rethoxythiophenol (K.Fries et al., Justus Liebig Ann.Chem. 468. 172, 1929) in 74% yield. Acetonitrile with mp 101-103 ° C (ethanol). Subsequent reaction with hydroxyl
213 038 aminem se v 66% výtěžku získá krystalická base (3,4-r'imethoxyfenylthio)acetamidoximu, tající při 142-144 °C (ethanil). Poskytuje hydrochlorid s t.t. 179-182 °C (methanol-ether).213,038 amine in 66% yield of crystalline base (3,4 r 'imethoxyfenylthio) acetamide oxime, m.p. 142-144 ° C (ethanil). Mp 179-182 ° C (methanol-ether).
13. (l-Naftylthie)acetamidoxim13. (1-Naphthyl) acetamidoxime
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 1-thionaftolu (F.Taboury, Suli.Soc.Chim.Fr. /3/ 29, 761, 1903) s chloracetonitrilem v 70% výtěžku nový (1-naftylthio)acetonitrýl s t. v. 167 °C/0,21 kPa. Následující reakcí s hydroxylaminem se v 48% výtěžku získá olejovitá base (l-naftylthio)acetamidoximu, která poskytuje krystalický hydrochlorid tající při 139-141 °C (ethanol-ether).Similar to Example 1, a new (1-naphthylthio) acetonitrile is obtained in a 70% yield by reacting 1-thionaphthol (F. Taboury, Suli.Soc.Chim.Fr. / 3/29, 761, 1903) in 70% yield. ° C / 0.21 kPa. Subsequent treatment with hydroxylamine affords an oily base of (1-naphthylthio) acetamidoxime in 48% yield, which yields crystalline hydrochloride melting at 139-141 ° C (ethanol-ether).
14. (2-Naftylthio)acetamidoxim14. (2-Naphthylthio) acetamidoxime
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 2-thionaftolu (O.Dann a M. Kokorudz, Chem. 3er. 91, 172, 1958) s chloracetonitrilem v 54% výtěžku (2-naftylthio)acetoritril, tající při 81-84 °C (viz též A.A.Santilli a spol., U.S.pat. 3,553.198; Chem.Abstr. 75, 5935,1971). Následující reakci s hydroxylaminem se v 88% výtěžku získá krystalická base (2-naftylthio) acetamidoximu s t.t. 93-96 °C. Poskytuje hydrochlorid tající při 149-152 °C (ethanol-ether).Similar to Example 1, reaction of 2-thionaphthol (O.Dann and M. Kokorudz, Chem. 3er. 91, 172, 1958) with chloroacetonitrile is obtained in 54% yield of (2-naphthylthio) acetoritrile, melting at 81-84 ° C (see also AASantilli et al., US Pat. 3,553.198; Chem.Abstr. 75, 5935, 1971). Subsequent reaction with hydroxylamine yields a crystalline base of (2-naphthylthio) acetamidoxime in 88% yield, m.p. Mp 93-96 ° C. It gives the hydrochloride melting at 149-152 ° C (ethanol-ether).
15. (5,6,7 ,8-Tetrahydro-l-naftylthio)acetamidoxim15. (5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthylthio) acetamidoxime
Podobn·’ jako v 1, příkladu se získá reakcí 5,6,7,8-tetrahydro-l-thionaftalu (F.Krollpfeiffer a spo., Ser.Deut.ChemTGes. 58, 1654, 1925) s chloracetonitrilem v 78% výtažku nový (5,6,7,8-tetrahydro-l-naftylthio)acetonitril s t.v. 160-162 °C/l,33kRa. Následující reakcí s hydroxylaminem se v 70% výtěžku získá olejovitá base (5,6,7,8-tetrahydro-l-naftylthio) acetamidoximu, která poskytuje krystalický hydrochlorid tající při 148-152 °C (ethanol-ether).Similar to Example 1, it is obtained by reacting 5,6,7,8-tetrahydro-1-thionaphthal (F. Rollpfeiffer et al., Ser.Deut.ChemTGes. 58, 1654, 1925) with chloroacetonitrile in 78% yield. New (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylthio) acetonitrile 160-162 ° C / 1.33kRa. Subsequent reaction with hydroxylamine affords an oily base of (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylthio) acetamidoxime in 70% yield, which yields crystalline hydrochloride melting at 148-152 ° C (ethanol-ether).
16. (5,6,7,8-retrahydro-2-naftylthio)acetamidoxim16. (5,6,7,8-Retrahydro-2-naphthylthio) acetamidoxime
Podobně jako v 1. příkladu se získá reakcí 5,6,7,8-tetrahydro-2-thionaftolu (W.Davies a Q.N.Porter, J.Chem.Soc. 1956, 2609) s chloracetonitrilem v 70% výtěžku nový (5,6,7,8tetrahydro-2-nyftylthio)acetonitril vroucí při 173 °C/0,19 kPa. Následující reakcí s hydroxylaminem se v 75% výtěžku získá olejovitá base (5,6,7,8-tetrahydro-2-naftylthio)acetamidoximu, která poskytuje krystalický hydrochlorid tající při 139-141 °C (ethanol-ether).Similar to Example 1, 5,6,7,8-tetrahydro-2-thionaphthol (W. Davies and QNPorter, J. Chem. Soc. 1956, 2609) is obtained by reacting chloroacetonitrile in 70% yield. 6,7,8-tetrahydro-2-naphthylthio) acetonitrile boiling at 173 ° C / 0.19 kPa. Subsequent treatment with hydroxylamine afforded an oily base of (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylthio) acetamidoxime in 75% yield, which afforded crystalline hydrochloride melting at 139-141 ° C (ethanol-ether).
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS610580A CS213038B1 (en) | 1980-09-09 | 1980-09-09 | Arylthioacetamidoximes |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS610580A CS213038B1 (en) | 1980-09-09 | 1980-09-09 | Arylthioacetamidoximes |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS213038B1 true CS213038B1 (en) | 1982-03-26 |
Family
ID=5407314
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS610580A CS213038B1 (en) | 1980-09-09 | 1980-09-09 | Arylthioacetamidoximes |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS213038B1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1958568B (en) * | 2005-11-03 | 2011-04-13 | 中国科学院上海药物研究所 | A kind of compound for preventing or curing infection of helicobacter pylori, preparation method, and application |
-
1980
- 1980-09-09 CS CS610580A patent/CS213038B1/en unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1958568B (en) * | 2005-11-03 | 2011-04-13 | 中国科学院上海药物研究所 | A kind of compound for preventing or curing infection of helicobacter pylori, preparation method, and application |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1073925A (en) | Sulphur-containing arylamine derivatives | |
EP0148725A1 (en) | Sulfonamido-benzamide derivatives | |
CA1044241A (en) | Imidazoline derivatives and the preparation thereof | |
US4443468A (en) | Benzofuran derivatives, process for their preparation and their therapeutic applications | |
US4018830A (en) | Phenylthioaralkylamines | |
US3948894A (en) | 3-Amino-5,6-diaryl-1,2,4-triazines | |
US4064245A (en) | N-Phenoxyphenyl-piperazines | |
US3200151A (en) | Arylaminoalkyl guanidines | |
EP0054936B1 (en) | Aroyl amino acids | |
US4008232A (en) | 3-Amino-5,6-diaryl-1,2,4-triazines | |
IL43749A (en) | Cyclopropylmethylamine derivatives of n-containing heterocyclic compounds their production and pharmaceutical compositions containing them | |
CS213038B1 (en) | Arylthioacetamidoximes | |
CA2046005A1 (en) | Benzhydryl derivatives having calmodulin inhibitor properties | |
EP0030749B1 (en) | Carboximidamide derivatives, a process for preparing them and pharmaceutical preparations containing same | |
US4032648A (en) | Method and compositions containing thiochroman compounds for treating cardiac rhythm disorders | |
FR2460294A1 (en) | NOVEL OXIME ETHERS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME | |
US3979516A (en) | Anti-inflammatory 3-amino-5,6-diaryl-1,2,4-triazines | |
CH633552A5 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW BENZOTHIOPHENES. | |
US3301874A (en) | Thienocyclopentanone antibacterial agents | |
DK149889B (en) | METHOD OF ANALOGUE FOR THE PREPARATION OF DIBENZO (D, G) (1,3,6) DIOXAZOCINE DERIVATIVES OR ACID ADDITION SALTS THEREOF | |
US3124577A (en) | Hydroxyalkyl cyclic amlno | |
DK170043B1 (en) | 5-Phenyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine derivatives, process for their preparation, pharmaceutical agent containing them and use of the derivatives for the preparation of a pharmaceutical agent | |
US6320079B1 (en) | Process for the preparation of S(ω-aminoalkylamino) alkyl aryl sulfide dihydrochlorides | |
FI64591B (en) | FRUIT PROCESSING FOR THERAPEUTIC THERAPY 4- (2-BENZOFURYL) -1-PYRROLINDERIVAT | |
US3332956A (en) | Substituted 3, 4-dihydro-3-phenyl-4-hydroxy-4-{[(amino)alkoxy (or alkylthio)]phenyl}isothiochroman |