CS212670B1 - Deriváty 7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu s antineoplastickým účinkem - Google Patents
Deriváty 7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu s antineoplastickým účinkem Download PDFInfo
- Publication number
- CS212670B1 CS212670B1 CS165180A CS165180A CS212670B1 CS 212670 B1 CS212670 B1 CS 212670B1 CS 165180 A CS165180 A CS 165180A CS 165180 A CS165180 A CS 165180A CS 212670 B1 CS212670 B1 CS 212670B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- benzo
- oxo
- fluorene
- group
- Prior art date
Links
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 title claims 2
- 150000002220 fluorenes Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- -1 7-oxo-7H-benzo (e) - fluorene Chemical compound 0.000 claims abstract description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- YFULOKPMQSJFEA-UHFFFAOYSA-N 3,9-diethyl-5-hydroxybenzo[c]fluoren-7-one Chemical compound C1=C(CC)C=CC2=C3C4=CC=C(CC)C=C4C(=O)C3=CC(O)=C21 YFULOKPMQSJFEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IALAUUKEGMAATC-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(dimethylamino)ethoxy]benzo[c]fluoren-7-one Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCCN(C)C)=CC2=C1C1=CC=CC=C1C2=O IALAUUKEGMAATC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 4
- MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N mitoguazone Chemical compound NC(N)=N\N=C(/C)\C=N\N=C(N)N MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- USYWCEDYVLPNHH-UHFFFAOYSA-N benzo[c]fluoren-7-one Chemical class C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(=O)C1=CC=CC=C12 USYWCEDYVLPNHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 7
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 3
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical group NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N aminoguanidine Chemical group NNC(N)=N HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 abstract 1
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide group Chemical group NNC(=O)N DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- IYYXRVUUBHBXGF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;aminourea Chemical compound CC(O)=O.NNC(N)=O IYYXRVUUBHBXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- USYYTAZBXJZVHZ-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid;methane Chemical class C.CCS(O)(=O)=O USYYTAZBXJZVHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000011176 pooling Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Vynélez se týká nových antineoplasticky
účinných derivátů 7-oxo-7H-benzo(e)-
fluorenu
ve kterých R* značí atom vodíku nebo ethylskupinu,
R2 značí atom vodíku nebo seskupeni
-ch2ch2n(ch3)2
a X značí zbytek semikarbazidu, thiosemikarbazidu
nebo aminoguanidinu. Předmětem
vynálezu jsou rovněž soli látek obecného
vzorce I s farmaceuticky přijatelnými
organickými nebo anorganickými kyselinami.
Létky vykázaly výrazný protinédorový
účinek u zvířat s experimentálními trensplantovatelnými
nádory.
Description
Vynález se týká derivátů 7-oko-7H-benzo(c)fluorenu obecného vzorce 1
2 ve kterém R značí atom vodíku nebo ethylskupinu, R značí atom vodíku nebo seskupení vzorce II
-ch2ch2n(ch3)2 (II) a X značí seskupení obecného vzorce III ,
N-HN-jj-NHg (III)
Z ' ve kterém Z značí atom kyslíku, síry nebo iminoskupinu, jakož i způsobu jejich výroby.
i 2
U látek obecného vzorce I, ve kterém R a X mají výše uvedený význam a R značí seskupení vzorce II, se vynález týká rovněž jejich solí s farmaceuticky přijatelnými organickými nebo anorganickými kyselinami.
2
Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R , R a X, vykázaly při biologickém hodnocení protinádorový účinek u zvířat s exp. nádory a to u myší s ascitickými nádory S 37 nebo Krebs 2, se solidními nádory S 180 (Crockerův sarkom) nebo HK (adenokarcinom mléčná žlázy) nebo u krys s Yoshidovým sarkomem.
Při ťěchto pokusech byly látky podávány v níže uvedených dávkách jednou denně. U myší s ascitickými nádory 8x ve dnech 1 až 5 a 7 až 9 po transplantaci, u myši se solidními nádory 8x v podobném schématu, avšak počínaje 5. nebo 7. dnem po transplantaci. Velikost nádoru byla stanovena v den po skončení aplikace. Velikost nádoru a doba přežíváni byly porovnány s hodnotami u.neléčených zvířat (kontrol).
Autoři vynálezu uvádějí příklady protinádorového účinku některých látek:
Thiosemikarbazon 3,9-diethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu: prodloužil přežití zvířat s Yoshidovým nádorem o 20 56 v dávce 100 mg/kg s. c.;
Semikarbazon 3,9-diethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu: prodloužil přežití zvířat s Yoshidovým nádorem o 12 % v dávce 50 mg/kg p. o.j zmenšil velikost nádoru HK o 30 % v dávce 100 mg/kg s. c.
Guanylhydrazon 5-[2«-(dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluoren dihydrochloridu: zmenšil velikost nádoru HK o 21 % v dávce 100 mg/kg p. o., resp. o 18 % v dávce 50 mg/kg s. c.j zmenšil velikost nádoru S 37 o 29 %, resp. o 21 % v dávce 50 mg/kg p. o., resp.
mg/kg s. c.j při současném zmenšení celkového množství buněk v ascitu o 16%, resp.
%; zmenšil velikost nádoru Kr 2 o 47 %, resp. 39 %, při podání dávky 100 mg/kg p. o., resp. 50 mg/kg s. c., při současném zmenšení celkového množství buněk v ascitu o 33, resp. 29 %J Prodloužil přežíváni zvířat s Yoshidovým nádorem o 23 jí v dávce 50 mg/kg s. c.
Semikarbazon 5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu hydroohloridu: zmenšil velikost nádoru HK o 21 %, resp. o 17 % v dávce 100 mg/kg p. o., resp. 50 mg/kg
s. c.; zmenšil velikost nádoru Sa 37 o 40 % v dávce 50 mg/kg s. c., při současném zmenšení celkového množství buněk v ascitu o 46 %; zmenšil velikost nádoru Kr 2 o 27 %, resp. 47 % v dávce 100 mg/kg p. o., resp. 50 mg/kg s. c., při současném snížení celkového množství buněk v ascitu o 28 %, resp. o 50 %; prodloužil dobu přežíváni zvířat s Yoshidovým nádorem o 65 % v dávce 50 mg/kg s. c.
Thiosemikarbazon 5- [2-(dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu: snížil velikost nádoru Sa 37 o 25 % v dávce 50 mg/kg s. c.
2
Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R , R a X vykazovaly rovněž mírný účinek proti viru vakcinie a encefalomyokarditidy.
2 . Látky obecného vzorce I, ve kterém R značí ethylskupinu, R značí atom vodíku a X značí seskupení obecného vzorce III o výše uvedeném významu Z, se podle vynálezu připravují z látky vzorce IV
reakcí s minimálně 1 molekvivalentem, výhodně s jeho 10 až 50% nadbytkem, látek obecného vzorce V
NH0-NH-C-NH0 (V)
I z
ve kterém Z mé výše uvedený význam, v inertním prostředí, výhodně v ethanolu, v přítomnosti kysele reagujících látek, výhodně kyseliny octové, v rozmezí teplot od 40 °C až do teploty varu reakční směsi.
2
Látky obecného vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku, R značí seskupení vzorce II a X značí seskupení obecného vzorce III, o výěe uvedeném významu Z, se podle vynálezu připravují kondenzací látky vzorce VI
(VI) s látkami obecného vzorce V, o výše uvedeném významu Z, přičemž se látky obecného vzorce V, o výše uvedeném významu Z, použijí v množství minimálně 1 molekvivalentu, výhodně 2 až 10 molekvivalentů, a kondenzace se provede v prostředí inertního rozpouštědla, výhodně v ethanolu, v přítomnosti kysele reagujících činidel, výhodně v přítomnosti kyseliny octové, nebo v neutrálním prostředí, v rozmezí teplot od 40 °C až do teploty varu reakční směsi.
Létky vzorce IV a VI používané jako výchozí sloučeniny k syntéze látek obecného vzorce 1 2
I, o výše uvedeném významu R , R a X, jsou látky známé a snadno přepravitelné podle našich čsl. autorských osvědčení č. 202 213 a 212 669. .
ř
2,2670
Reakční směsi po proběhnutí kondenzací se zpracovávají obligátními způsoby pro uvedené typy reakcí; např. po ochlazení reakční směsi se vyloučené látky odsají a přečistí krystalizací, nebo se reakční směsi zahustí do sucha a surový produkt se přečistí krystalizaci nebo chromatografií na sloupci silikagélu.. Látky obsahující v molekule bazické skupiny lze převést na adiční soli s organickými nebo anorganickými kyselinami, nejlépe v prostředí nižěích alkoholů, ethanolu nebo methanolu. Jako farmaceuticky výhodné kyseliny lze použít např. kyseliny vinné, máleinové, napsylové, fumarové, citrónové, jablečné, chlorovodíkové, sírové, methan- a ethansulfonové.
2
Podrobnější údaje o přípravě létek obecného vzorce 1, o výše uvedeném významu R , R a X, vyplynou z následujících příkladů provedení, které však rozsah vynálezu nikterak neomezují.
Přikladl
Thiosemikarbazon 3,9-diethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu
K roztoku 3,0 g (10 mmol) 3,9-diethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluoiienu ve 100 ml ethanolu se přidají 2 ml konc. kyseliny octové a 10 g (11 mmol) thiosemikarbazidu a reakční směs se refluxuje po dobu 12 hodin, ochladí se, zředí 50 ml vody a vyloučená sraženina se odsaje, promyje vodou a překrystalizuje z ethanolu. Získá se látka o teplotě tání 228 až 230 °C.
Analogickým postupem, za užití 3,9-diethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu jako výchozí látky, byly připraveny:
• Semikarbazon 3,9-diethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu, t. t. 248 až 252 °C (benzen - ethanol);
Guanylhydrazon 3,9-diethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu, t. t. 180 až 183 °C (ethanol - voda).
Příklad 2
Thiosemikarbazon 5- [2-(dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu
K roztoku 317 mg (1 mmol) 5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(o)fluorenu v 10 ml ethanolu a 0,5 ml kyseliny octové se přidá 0,5 g thiosemikarbazidu (5,5 mmol) a reakční směs refluxuje 10 hodin a po ukončeni reakce se odpaří do sucha. Odparek se převede do 50 ml vody, zalkalizuje se konc. vodným roztokem amoniaku a vyloučená látka se vyjme do chloroformu. Chloroformový extrakt se vysuší a surový produkt se přečistí chromatografií na sloupci kysličníku křemičitého, za užití chloroformu jako elučního činidla. Spojením jednotných frakcí a krystalizaci Ze směsi chloroform - ethanol se získá látka o teplotě tání 112 až 113 °C.
Přiklad 3Semi karbazon 5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu
K roztoku semikarbazid-acetátu ve 20 mí ethanolu, připravenému ze 2,0 g octanu sodného a 2,0 g'semikarbazid hydrochloridu po odfiltrování nerozpuštěných podílů, se přidá 317 mg (1 mmol) .5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu a reakční směs se refluxuje 1 hodinu. Sraženina, vyloučená po ochlazení .se odsaje a překrystalizuje z vodného roztoku’ ethanolu. Získá se látka o t. t. 245 až 246 °C.
Příklad 4
Hydrochlorid semikarbazonu 5- [2-(dimethylemino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu
K roztoku 374 mg (1 mmol) semikarbazonu 5-[.2-{dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu, připraveného postupem podle příkladu 3, v 10 ml ethanolu se přidá 1 ml ethanolického roztoku chlorovodíku (nasycený roztok) a po zahuštění ke krystalizaci se získá látka o t. t. 280 až 282 °C.
Přiklad 5
Guanylhydrazon 5- [j2-(dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu dihydrochlorld
K roztoku 3,53 g (10 mmol) 5-f.2-(dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo (c)fluorenu ve 250 ml ethanolu se přidá 2,1 2 g (28,7 mmol) aminoguanidinu (uvolněného z hydrogenkarbonátu ekvivalentním množstvím hydroxidu sodného) a reakční směs se refluxuje 10 hodin a pak se odpaří do sucha. Surový produkt se přečistí pasáži přes sloupec kysličníku křemičitého, za užití směsi chloroform - 20 % ethanolu jako elučního činidla, frakce se zahustí a zneutralizují ethanolickým roztokem chlorovodíku. Krystalizaci z ethanolu se získá látka o t. t. 268 až 270 °C.
Claims (11)
1. Antineoplastický účinná deriváty 7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu obecného vzorce I
1 2 ve kterém B značí atom vodíku nebo ethylskupinu, R značí atom vodíku nebo seskupení vzorce XI
-ch2ch2n(ch3)2 (II) a X značí seskupení obecného vzorce III
N-HN-C-NH, (III) í
Z ve kterém Z značí atom kyslíku, síry nebo iminoekupinu.
1 2
2. Soli látek obecného vzorce I, ve kterém R a X mají výSe uvedený význam a R značí seskupení vzorce II, s farmaceuticky přijatelnými organickými nebo anorganickými kyselinami.
3. Semikarbazon 3,9-diethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H~benzo(c)fluorenu.
4. Thiosemikarbazon 3,9-diethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu.
5. Guanylhydrazon 3,9-diethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu.
6. Semikarbazon 5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(e)fluorenu.
7. Semikarbazon 5-[2-(dimethylamlno)ethoxy] -7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu hydrochlorid.
8. Thiosemikarbazon 5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu.
9. Ouanylhydrazon 5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu dihydrochlorid
10. Způsob výroby antineoplasticky účinných derivátů 7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu obecného vzorce 1, ve kterém R1 značí ethylskupinu, R2 značí atom vodíku a X značí seskupení obecného vzorce III o výše uvedeném významu Z, vyznačující se tím, že se kondenzuje látka vzorce IV s minimálně 1 molekvivalentem, výhodně s jeho 10 až 50% nadbytkem, látek obecného vzorce V nh2-nh-c-nh2 (V) ve kterém Z má výše uvedený význam, v inertním prostředí, výhodně v ethanolu, v přítomnosti kyseliny octové, v rozmezí teplot od 40 °C až do teploty varu reakční smšsi.
11. Způsob výroby látek obecného vzorce I, ve kterém lí1 značí atom vodíku, R2 značí seskupení vzorce II a X značí seskupení obecného vzorce III, o výše uvedeném významu Z, vyznačující se tím, že se kondenzuje látka vzorce VI
O ,ch3 'ch3 (VI) e látkami obecného vzorce V, o výše uvedeném významu Z, přičemž ee látky obecného vzorce V, o výše uvedeném významu Z, použijí v množství minimálně 1 molekvivalentu, výhodně 2 až 10 molekvivalentů, a kondenzace se provede v prostředí inertního rozpouštědla, výhodně v ethanolu, v přítomnosti kysele reagujících činidel, výhodně v přítomnosti kyseliny octové, nebo v neutrálním prostředí, v rozmezí teplot od 40 °C až do teploty varu reakční směsi načež se vzniklý produkt, izolovaný ve formě báze, převádí neutralizací farmaceuticky přijatelnou anorganickou nebo organickou kyselinou v příslušnou ediční sůl.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS165180A CS212670B1 (cs) | 1980-03-11 | 1980-03-11 | Deriváty 7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu s antineoplastickým účinkem |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS165180A CS212670B1 (cs) | 1980-03-11 | 1980-03-11 | Deriváty 7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu s antineoplastickým účinkem |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS212670B1 true CS212670B1 (cs) | 1982-03-26 |
Family
ID=5351400
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS165180A CS212670B1 (cs) | 1980-03-11 | 1980-03-11 | Deriváty 7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu s antineoplastickým účinkem |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS212670B1 (cs) |
-
1980
- 1980-03-11 CS CS165180A patent/CS212670B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3075973A (en) | 3-aminoalkylated-1-(5-nitrofurfurylideneamino) hydantoins | |
| GB2073752A (en) | 2,6-diaminobularines | |
| EP0203435A2 (en) | Novel pyridine derivatives and process for preparing the same | |
| EP0383318A2 (en) | Aralkylamine compounds | |
| JPH04501263A (ja) | 新規な４―メチル―５―［２―（４―フェニルピペラジン―１―イル）エチル］チアゾール誘導体、それらの製造法およびそれらを含有する医薬組成物 | |
| CS212670B1 (cs) | Deriváty 7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu s antineoplastickým účinkem | |
| FI57400C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,4-diamino-5-bensylpyrimidiner | |
| FI57589C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av blodtrycket saenkande 6-substituerade 3-karbetoksihydrazinopyridaziner | |
| US3505321A (en) | Basically substituted oximes of 5h-dibenzo-(a,d)10,11-dihydro-cycloheptenylidene and their preparation | |
| US3029239A (en) | Basic substituted 1-and 7-alkylxanthines or salts thereof | |
| JPH0625191B2 (ja) | １−［２−（フエニルメチル）フエニルピペラジン化合物、その製造方法および医薬組成物 | |
| CS261232B2 (en) | Method of 1(2-/5-dimethylamino methyl-2(furylmethylthio)ethyl/)amino-1-methylamino-2-nitroethylene production | |
| EP0001266B1 (en) | Substituted 2-aminomethylphenyl sulfamates, process for preparing, and pharmaceutical compositions containing the same | |
| US11479532B2 (en) | 5-aminolevulinate synthase inhibitors and methods of use thereof | |
| GB2067990A (en) | Cinnamyl moranoline derivatives | |
| JPH0417195B2 (cs) | ||
| US3758491A (en) | Novel anti infective agents and means of producing the same | |
| CN1035672C (zh) | 3－(甲基咪唑基)－甲基－四氢－咔唑酮新的制备方法 | |
| US3635962A (en) | 4 - bis-morpholino- and 2 | |
| RU2049090C1 (ru) | 7-ацетил-6-метокси-3-метил-1-фенил-1н-1,2-диазафенален, обладающий гипотензивной активностью | |
| US4010161A (en) | Piperazinoethyl-N-(2,3-dimethyl-5-oxo-1-phenyl-3Δ-pyrazolin-4-yl)carbamates | |
| RU2032681C1 (ru) | Способ получения 1-(2-[(5-диметиламинометил-2-фурил) -метилтио]-этил)-амино-1- метиламино-2-нитроэтилена | |
| EP0234931B1 (en) | Azaanthracene compounds | |
| US4073807A (en) | Propionamide antitumor agents | |
| EP0393109A1 (en) | Novel 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same. |