CS212636B1 - Způsob výroby derivátů 4-aryl-2r3-dikyano-1-naftolu - Google Patents
Způsob výroby derivátů 4-aryl-2r3-dikyano-1-naftolu Download PDFInfo
- Publication number
- CS212636B1 CS212636B1 CS92580A CS92580A CS212636B1 CS 212636 B1 CS212636 B1 CS 212636B1 CS 92580 A CS92580 A CS 92580A CS 92580 A CS92580 A CS 92580A CS 212636 B1 CS212636 B1 CS 212636B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- aryl
- dicyano
- formula
- derivatives
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 3
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 abstract description 5
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 abstract description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 arylmethyl ethers Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SDPFUOAFZHCWAP-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-1-(4-ethylphenyl)-4-methoxynaphthalene-2,3-dicarbonitrile Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1=C(C#N)C(C#N)=C(OC)C2=CC(CC)=CC=C12 SDPFUOAFZHCWAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 2
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 2
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XRBSKUSTLXISAB-XVVDYKMHSA-N (5r,6r,7r,8r)-8-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[f][1,3]benzodioxole-6-carboxylic acid Chemical class COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H](CO)[C@@H]2C(O)=O)=C1 XRBSKUSTLXISAB-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- VLKMSCNPIPAWJM-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-4-phenylnaphthalene-2,3-dicarbonitrile Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OC)=C(C#N)C(C#N)=C1C1=CC=CC=C1 VLKMSCNPIPAWJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZSYDCWFTWZLKO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-methyl-1-(4-methylphenyl)naphthalene-2,3-dicarbonitrile Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=C(C#N)C(C#N)=C(O)C2=CC(C)=CC=C12 NZSYDCWFTWZLKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCYYYBJITXOYQY-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-6-methyl-1-(4-methylphenyl)naphthalene-2,3-dicarbonitrile Chemical compound C12=CC=C(C)C=C2C(OC)=C(C#N)C(C#N)=C1C1=CC=C(C)C=C1 MCYYYBJITXOYQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000133570 Berberidaceae Species 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Vynález se týká nového způsobu výroby
derivátů 4-aryl-2,3-dikyeno-1-naftolu,
obecného vzorce I,
ve kterém R značí atom vodíku, methyl- nebo
ethylskupinu.
Způsob výroby spočívá v demethylaci
příslužných 4-aryl~2,3-dikyano-1-methoxynaftalenů
působením bezvodého chloridu
hlinitého v prostředí inertního rozpouštědla,
s výhodou v dichlorethanu, při teplotním
rozmezí od 20 °C a.ž do teploty varu
reakční směsi.
Description
Vynález se týká způsobu výroby derivátů 4-aryl-2,3-dikyano-1-naftolu obecného vzorce I,
ve kterém R značí atom vodíku, methyl- nebo ethylskupinu.
Deriváty 4-aryl-2,3-dikyano-1-naftolu lze ze strukturního hlediska považovat za meziprodukty synthesy modelových látek, strukturně blízkých derivátům kyseliny podofylové, podofylotoxinu a příbuzným lignanům, vyskytujících se v rostlinných druzích rodu Berberidaceae. · Lignany podofylotoxinového typu jsou známé látky vykazující antineoplastický účinek a některé z nich se používají v kombinační léčbě lidských nádorových onemocnění (např. SPG, SPI, VP-16, VM-26).
Deriváty 4-aryl-2,3-dikyano-1-naftolu jsou vhodnými meziprodukty k synthese řady farmakologicky aktivních struktur, využitelných v chemoterapii různých onemocnění, zvléětě nádorových.
Látky obecného vzorce I o výše uvedeném významu R, se podle vynálezu připravují demethylací látek obecného vzorce II,
ve kterém R má stejný význam jako v případě obecného vzorce I, za použiti 3 až 6 molekvivalentů bezvodého chloridu hlinitého, v inertním prostředí, výhodně v dichlorethanu, v rozmezí teplot od 20 °C až do teploty varu reakční směsi.
Reakční směs po reakci se zpracuje obligátním způsobem, např. po oddestilování reakčního prostředí na vakuovém odpařovacím zařízení se odparek rozmíchá ve směsi ledu a kyseliny chlorovodíkové, sraženina se odsaje, promyje vodou a po vysušení překrystalizuje z vhodného rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel.
Jako reakční prostředí pro provedení demethylace lze použít jakékoliv inertní rozpouštědlo, s nímž chlorid hlinitý nereaguje, a které současně není reakční komponentou pro reakce Friedel-Craftsova typu. V úvahu přichází především chlorovaná rozpouštědla, z nichž jako nejvýhodnější se jeví dichlorethan, nebo aromatická rozpouštědla (chlorbenzen, brombenzen, nitrobenzen), sirouhlík nebo nitromethan.
Chlorid hlinitý je nezbytné použít v nadbytku, tj. v množství 3 až 6 molekvivalentů, pro zajištění kvantitativního výtěžku, přičemž v podstatě nezáleží, zdali se použije v práškové nebo granulované formě.
Podle údajů z odborné literatury lze demethylace arylmethyletherú provádět mnoha způsoby za použití kyselých nebo alkalických činidel v různých prostředíoh. Přítomnost nitrilových skupin v molekule arylmethyletherú však vylučuje použití alkalických a kyselých činidel v polárním prostředí, protože v takových případech, kromě demethylační reakce probíhají 1 hydrolytické a eliminační reakce. Průběh demethylace za použití alkalických činidel v nevodném prostředí je velmi pomalý a výtšžkově nevýhodný. Použití chloridu hlinitého v inertním prostředí odstraňuje výše uvedené problémy, je ekonomicky výhodné, např. ve srovnání s použitím Lewisovýoh kyselin odvozených od boru (BCl^, BBr^), a navíc poskytuje požadované produkty ve vysokých výtěžcích.
Látka obecného vzorce I, ve kterém R značí ethylskupinu, je již látkou známou, která byla připravena podle čs. autorského osvědčení č. 194 589, isolací z reakční směsi, jako vedlejší produkt při přípravě 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-2,3-dikyano-1-methoxynaftalenu.
Látky obecného vzorce II, o výše uvedeném významu R, jsou látky známé a snadno připravitelné podle čs. autorského osvědčení č. ,94 589 a S. 200 094. Bližší podrobnosti o způsobu přípravy látek obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, vyplynou z následujícího příkladu provedení, který však rozsah vynálezu nikterak neomezuje. Teploty tání látek byly stanoveny na Koflerovš bloku a nejsou korigovány.
4-Penyl-2,3-dikyano-1-naftol
K roztoku 28,4 g (10 mmol) 4-fenyl-2,3-dikyano-1-methoxynaftalenu v 600 ml dichlorethanu se přidá za míchání po částech 39,9 g (30 mmol) bezvodého chloridu hlinitého a reakční směs se míchá po dobu 3 hodin, při teplotě 20 až 25 °C. Po odpaření rozpouštědla ve vakuu vodní vývěvy se suchý odparek rozmíchá ve směsi 200 g ledu a 50 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, sraženina produktu se rozmíchá, odsaje, promyje teplou vodou a vysuší. Surový produkt po krystalizaci z chloroformu poskytne látku o teplotš tání 268 až 270 °C.
Analogickým postupem za použití 7-methyl-4-/4-methylfenyl/-2,3-dikyano-1-methoxynaftalenu jako výchozí látky se připraví 7-methyl-4-/4-methylfenyl/-2,3-dikyano-1-naftol, teplota tání 278 až 280 °C (benzen-ethanol), a za použití 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-2,3-dikyano-1-methoxynaftalenu se připraví 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-2,3-dikyano-1-naftol, teplota tání 234 až 236 °C (chloroform).
Claims (2)
1. Způsob výroby derivátů 4-aryl-2,3-dikyano-1-naftolu obecného vzorce I, ve kterám R značí atom vodíku, methyl- nebo ethylskupinu, vyznačující se tím, že se látky obecného vzorce II, (II) ve kterém H je totéž co ve vzorci I, demethylují bezvodým chloridem hlinitým, použitým v množství 3 až 6 molekvivalentů, v inertním prostředí.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí v prostředí dichlormethanu, v rozmezí teplot od 20 °C až do teploty varu reakSní směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS92580A CS212636B1 (cs) | 1980-02-12 | 1980-02-12 | Způsob výroby derivátů 4-aryl-2r3-dikyano-1-naftolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS92580A CS212636B1 (cs) | 1980-02-12 | 1980-02-12 | Způsob výroby derivátů 4-aryl-2r3-dikyano-1-naftolu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS212636B1 true CS212636B1 (cs) | 1982-03-26 |
Family
ID=5342343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS92580A CS212636B1 (cs) | 1980-02-12 | 1980-02-12 | Způsob výroby derivátů 4-aryl-2r3-dikyano-1-naftolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS212636B1 (cs) |
-
1980
- 1980-02-12 CS CS92580A patent/CS212636B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2020063613A1 (zh) | 一种甲基化制备含异恶唑啉脲嘧啶类化合物的方法 | |
| US20160318859A1 (en) | Florfenicol synthesizing method | |
| JP2021514371A (ja) | 一酸化窒素を供与するプロスタグランジン類似体の製造方法 | |
| CA2368815A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| CS212636B1 (cs) | Způsob výroby derivátů 4-aryl-2r3-dikyano-1-naftolu | |
| US6906096B2 (en) | 4,7-Disubstituted indoles and methods of making | |
| US20030120068A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| SU764609A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазолкарбамата | |
| JPS607632B2 (ja) | チエノ（３，２―ｃ）ピリジン及びその誘導体の製造方法 | |
| EP0255178A2 (en) | Process for preparing hetero aryl and aryl alkanoic acids | |
| CN110105302A (zh) | 一种含苯并杂环类芳硫醚化合物的制备方法 | |
| US3210348A (en) | 6h-6-trichloromethylmercapto-dibenzo[c, e][1, 2]thiazine 5, 5-dioxide compounds | |
| CN113200902B (zh) | 一种多取代吡咯衍生物及其制备方法 | |
| US3948915A (en) | 2-Halopyrimidine derivatives and a method for their preparation | |
| CN106883153A (zh) | 一种2‑磺酰基‑1,4‑二酚衍生物的制备方法 | |
| US2687413A (en) | Preparation of alkali metal penicillinates | |
| PL164340B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzotiazyny PL PL | |
| JPS6241510B2 (cs) | ||
| CN116768812A (zh) | 一种多取代2,5-二氢恶唑类化合物的合成方法 | |
| US20030135043A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| KR820002346B1 (ko) | 2-히드라지노-4-메틸벤조티아졸의 제조 방법 | |
| Vandana et al. | A facile synthesis of novel 2-acetyl-1-hydroxycarbazoles–synthesis of biogenetically possible 2-phenyl-4-oxopyrano [2, 3-a] carbazoles and annelated carbazoles | |
| JPS6127396B2 (cs) | ||
| CN110950797A (zh) | 一种2-三氟甲基-3-氟-4-吡啶甲酸及其衍生物的制备方法 | |
| PL92439B1 (cs) |