CS212218B2 - Method of producing the new steroids of the pregnane series substituted in the position 17 - Google Patents

Method of producing the new steroids of the pregnane series substituted in the position 17 Download PDF

Info

Publication number
CS212218B2
CS212218B2 CS79567A CS56779A CS212218B2 CS 212218 B2 CS212218 B2 CS 212218B2 CS 79567 A CS79567 A CS 79567A CS 56779 A CS56779 A CS 56779A CS 212218 B2 CS212218 B2 CS 212218B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
group
alpha
hydroxy
mixture
Prior art date
Application number
CS79567A
Other languages
English (en)
Inventor
Helmut Dahl
Ernst Schoettle
Reinhold Wieske
Alfred Weber
Mario Kennecke
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of CS212218B2 publication Critical patent/CS212218B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
    • C07J5/0069—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
    • C07J5/0076—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group by an alkyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/004—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa
    • C07J7/0045—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B60—VEHICLES IN GENERAL
    • B60W—CONJOINT CONTROL OF VEHICLE SUB-UNITS OF DIFFERENT TYPE OR DIFFERENT FUNCTION; CONTROL SYSTEMS SPECIALLY ADAPTED FOR HYBRID VEHICLES; ROAD VEHICLE DRIVE CONTROL SYSTEMS FOR PURPOSES NOT RELATED TO THE CONTROL OF A PARTICULAR SUB-UNIT
    • B60W2510/00—Input parameters relating to a particular sub-units
    • B60W2510/10—Change speed gearings
    • B60W2510/107—Temperature
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B60—VEHICLES IN GENERAL
    • B60W—CONJOINT CONTROL OF VEHICLE SUB-UNITS OF DIFFERENT TYPE OR DIFFERENT FUNCTION; CONTROL SYSTEMS SPECIALLY ADAPTED FOR HYBRID VEHICLES; ROAD VEHICLE DRIVE CONTROL SYSTEMS FOR PURPOSES NOT RELATED TO THE CONTROL OF A PARTICULAR SUB-UNIT
    • B60W2720/00—Output or target parameters relating to overall vehicle dynamics
    • B60W2720/10—Longitudinal speed
    • B60W2720/106—Longitudinal acceleration

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

(54) Způsob výroby nových steroidů pregnanové řady substituovaných v poloze 17
Vynález se týká způsobu výroby nových steroidů pregnanové řady substituovaných v polo’ze 17, způsobu jejich výroby a jejich použití·
Jak známo, vyrábějí se protizánětlivě účinné 11 beta-hydroxysteroidy (například korti* koidy: hydrokortizon, prednisolon, dexamethazon, betaaethazon, prednyliden, triamcinolon, flucinolon nebo fluradrenalon) pomocí velmi nákladné mnohastupňové parciální syntézy z přirozeně se vyskytujících steroidů (například z diosgeninu), které lze získávat stále obtížněji v dostatečných množstvích· Při mnohastupňové syntéze těchto sloučenin je mikrobiální zavádění 1 lbeta-hydroxyskupiny do skeletu steroidů zpravidla nejnákladnějším a nejztrátovějším krokem syntézy·
V roce 1966 byl vyvinut způsob, pomocí něhož se může podstatně zvýšit výtěžek u llbeta-hydroxylace 11-desoxy-17alfa-hydroxysteroidů pregnanové řady, jestliže se 17alfa-hydroxyskupina zesterlfikuje, poté se hydroxyluje houbami druhu Gurvularia a získané llbeta-hydroxy-17alfa-acyloxysteroidy se znýdelní (německý patent Č. 1 616 599)·
Acylace 17-hydroxyskupiny je však značně nákladná a výtěžky při tom získané jsou často neuspokojivé·
Obtížná je také hydrolýza 11beta-hydroxy-17alfa-acyloxysteroidů, neboť se nejčastěji tvoří vedlejší produkty, a získané produkty vyžadují tedy nákladné čištění, které je značně ztrátové, aby odpovídaly kritériím čistoty nezbytným pro účinné látky léčiv.
Nyní bylo zjištěno, že se způsob 11beta-hydroxylace steroidů může podstatně zlepšit, když se pro mikrobiální reakci použijí místo 11-desoxy-l7alfa-acyloxysteroidů jako výchozí 212218
O sloučeniny steroidy obecného vzorce I,
ve kterém znamená jednoduchou nebo dvojnou vazbu,
X atom vodíku, atom fluoru nebo methylovou skupinu, ϊ atom vodíku, hydroxyskupinu nebo alkanoyloxyskupinu s 1 až 6 atomy uhLíku,
Z (tom vodkku nebo methylovou slupinu,
V methylenovou skupinu,
Rj alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, popřípadě přerušenou atomem kyslíku, a
Rg atom vodíku nebo alkylovou skupinu, obalující 1 až 6 atomů uhLíku, nebo
Rj, a R2 společně trimethylenovou nebo tetramethylenovou skupinu v případě, kdy
X je hydroKyskupina nebo C1|-C6-álkánoyloxyskupiná.
Alkylovou skupinou Rj nebo R2 steroidů výše uvedeného obecného vzorce I. může být například alkylové skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, zejména 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou s rovným řetězcem. Vhodnými alkyloiými skupinami Rj nebo Rg Jsou například propylová ' skupina, butylová skupina, isopropylová skupina, sekvbutylová skupina nebo zejména methylová skupina a ethylová skupina. Alkylovou skupinou přerušenou atomem kyslíku může s výhodou být skupina, která má 3 až 6 atomů uhlíku. Takovými skupinami jsou například 2-álíoxyetUylenové skupiny, jako 2-methoxyethylenová skupina nebo 2-etUoxyetUylenová skupina.
Steroidy obecného vzorce I uvedeného výše se podle vynálezu vyrábějí tak, že se steroid obecného vzorce II nebo steroid obecného vzorce III,
(II)
(III) kde
X, V a Z mají stejný význam, jak udáno u obecného vzorce I a R3 álkánoylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
X* znamená atom vodíku nebo álkanoyloxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku.a se uvádí do reakce s acetalem obecného vzorce IV (IV)
RgCHÍOR])2 nebo s vinyletherem obecného vzorce V,
R^H^CH-OR! (V) v kterýchžto obecných vzorcích IV a V
Rj a R2 mají stejný význam, jak udáno u obecného vzorce I, a
R4 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo společně s R, představuje trimethylenovou skupinu nebo ethylenovou skupinu v případě, že Ϊ je hydroxyskupina nebo Oj-Cg alkanoylová skupina, popřípadě se zmýdlní esterové skupiny vzniklé sloučeniny obecného vzorce I a 3beta-hydroxyskupina se zoxiduje za - současné isomerizace Δ- dvojné vazby·
Acctylace se může provádět za podmínek, které jsou samy o sobě známy· /1975/ 2 786, J· Chem· Soc·, /c/ /1974/ 431, a J· Aíi· Chem· Soc· H, ' 1 239 /1952/)·
Tak se mohou například stlrcidy obecných vzorců II nebo III nechat zrušovat s acetalem obecného vzorce IV v přítomnost kyselých katalyzátorů, například kyseliny chlooisté, kyseliny p-tduensulfonové nebo s výhodou ' s - kysličníkem, fosfore črým· Tato reakce se může provádět v nepřítomnoti dalěích rozpouštědel - - nebo v přítomno o ti inertních , rozpouštědel (chloroformu, mHh^y^l^i^c^c^h^c^iridu, tetrachlorethanu, tltrachCorílthanu, toluenu, ' dl^hy^^™, tetrthydroluranu, dioxanu atd.)· Reakce se obvykle provádí při reakční teplotě -20 až -+50 °C a hodí se předevěím pro výrobu takových steroidů obecného vzorce I, ve kterém R2 znamená atom vodíku·
Jinak lze steroidy obecných vzorců II nebo III nechat také zreagovat s vinyletherem obecného vzorce V· Tato reakce se provádí s výhodou v jednom ze shora uvedených inertních rozpouštědel za přísady kyselých katalyzátorů (kyseliny percchooisté, p-tclulnsullcncvé, methunsulfonové atd·)· S výhodou se reakce provádí při reakční teplotě -20 až 100 °C·
Pro dosažení optimálních výtěžků je vhodné, když se reakční parametry při předběžných pokusech, které jsou pro odborníka běžné, mění·
Odborník nemohl předvídat, že se terciární a přiUm stericky bráněná 17alfa-hydroxyskupina stlicidů obecného vzorce II nebo III nechá prakticky kvaatitativně acetylovat·
Popřípadě navazující z^^enění se provádí za obvyklých podmínek tím, že se získané produkty ve vodném nebo alkoholickém roztoku nechají zreagovat s bazickými katalyzátory (hydroge^^^^ianem draseliým, uhOičilnnem sodným, uhličítannem draselrým, hydroxidem sodným, natrummathylátem apod.)·
Popřípadě následnici oxidace 3beta-hydrcxyskupiny se provádí za současné iuomerizlcl Δ5 dvojné vazby, například za podmínek, které jsou dobře známy pod pojmem Opppnauerova oxidace·
OOzzláŠtě dobře se daří popřípadě následnicí umdeenёnn, oxidace a iuomeeizlce, když se sloučeniny získané ze sterOi^dů obecného vzorce III nechaj zrušovat s kulturou Species Flalcbactlril.m dehydrogenι^ts·
Získané produkty způsobu se neecM^Í potom za podnínek, které jsou známy pro výrobu
I 1beta-hydroxy-l7alfa-acyloxysteroidů (německý patent č· 1 618 599) hydroplovat v poloze
II beta·
Po , hydroxlaci se může lCltl0clá skupina v poloze 17 kvalitativně štěpiti·
Toto štěpení se provádí za podmínek, která se používají konvenčně pro hydrolýzu nebo alkoholýzu acetalů. Tak se mohou například štěpit sloučeniny tíí, íe se nechají zreagovat v nízkém alkoholu, jako ^^βηο^ nebo ethanolu nebo v organickém rozpouštědle obsahujícím vodu, jako glykolmonoomethyetheru, tetrahydrofuranu, dioxanu, dimethylformamidu,- dimíthflsulfoxidu, triímidu kyseliny hexamethllosforečné, acetonu s minerální kyselinou, jako kyselinou chlorovodíkovou, sírovou, fosforečnou, chóristou, kyselinou sulfonovou, jako p-toluensulfonovou, silně kyselou karboxylovou kyselinou, jako kyselinou mravenní, octovou, trifluoroctovou, kyselým iontoměničem nebo Lewisovou kyselinou, jako fluoridem boritým, chloridem zinečnatým, bromidem zinečnatým nebo chloridem titaničttm.
Nové sloučeniny obecného vzorce 1 jsou nejen cenné mmzip^di-ucty, nýbrž vyznačuj se kromě toho dobrou farmakologickou účirnnstí, která často převyšuje farmakologickou účinnost 17alfv-hyiroχysloučneie obecného vzorce II, popřípadě jejich esterů, a vyznačuj se často příznivou Ííso^íívcí - mmzi požadovanou účinností a nežádoucími vedlejšími účinky.
N^s^t_<^(iυ^lj^<^:í příklady provedení slouží k objasnění vynálezu.
Příklad 1
a) 21,63 g 3betv,21-iivceto)y-17alaahУidroJy'’-5-pregeen-20-oeu se rozpuutí ve 150 ml bezvodého íeUhrlenchloridu a 100 ml bezvodého fprralde]hyddimíethУaaetιalu. Potom se roztok ochladí vodou a vnese se do ' něj směs 21,6 g kysličníku fosforečného a 43 g křemeHny a míchá se jednu hodinu při teplotě' místnost. Potom se reakční směs zfiltruje a zbytek se poo- metthrlenchloridem, k filtrátu se přidává trieUyrltmin aí do dosažení hodnoty pH 9 a zahustí se ve vakuu. Zbytek se p^^^krtyst^a^izuje ze směsi methanolu a meethlenclh.oridu - a získá se 22,68 g 3betal21-iiacβSo:y17 17afaameehOo:ymnthoxy-5-pregenn-20-onu teploty tání 182 aí 184 °C.
b) 21itrseá Etlenm(ayeroev baňka s 1 lireeí sterilního živného roztoku, obsahnuícího 0,3 % -kvasničného extraktu, 0,3 % kukitfičného extraktu a 0,2 % glukózy - nastaveno na pH = 7,0 - se očkuje suchou kULturou Flavoevctnrlιm dehydrogenans ATCC 13 930 a při 30 °C se dva dny protřepává při 175 otáčkách za minutu.
Erlenmayerova baňka o obsahu 500 ml s 85 í. stejného živného prostředí se očkuje 10 ml k^u-tivační kultury Flvvoeacterlm dehydrogenans a při 30 °C se protřepává 7 hodin při 175 otáčkách za minutu. Potom se ke kultuře přidá 5 ml sterilního roztok^O^ g 3beta,21 -diacetoxy-17alfa-íethoxymetho3xy-5-pregnen-20-onu v dimethylformamidu a protřepává se při 30 °C dalších 65 hodin při 175 otáčkách za minutu. Po provedené fermentaci se kultura extrahuje dvak?át 100 ml ethyleechloriiu, extrakt se zahuutí ve vakuu, zbytek se čistí ^гош^^го,^ přes kysličník hlinitý a získá se 402 mg 21-hydroaqr-l 7alfv-rethox,yníethoyy44prreplnenЗ ,20-iiseu s teplotou tání 152 až 153 °C.
c) baňka o obsahu 2 litry s 1 Utecm sterilního živného roztoku, obsahujícího 2 % glukózy a 2 % kukuřičného extraktu - nastaveno na pH 6,5 - se očkuje s propranou suchou kulturou Ctu*tvu.aria lunata NRRL 2 380 a při 30 ' °C 60 hodin se protřepává při 175 otáčkách za minutu.
^01011^^6^^ baňka o - obsahu 500 ml . s 90 ml sterilního živného prostředí, obsahujícího 1,0% kukuřičného extraktu a 1,25% sójového prášku - nastaveno na pH = 6,2 - se očkuje 10 ml - kultivační kultury C^^^^uia^^a lunata a při 30 °C se protřepává 7 hodin při 175 otáčkách za minutu. Potom se přidá ke kultuře 0,6 ml sterilního roztoku 30 mg 21-^31*00X^177,^-retho:>χyníetooyy44preeglnnnЗ ^Q-dionu v dimethyl^:0om^a^:idu a fermentuje se dalších 65 hodin za uvedených podmínek. *
Fermentační kultura se zpracuje jako v příkladu 1b a získá se 27 mg 1 beta,21-dlhydroxy-17alfa-methoxymethoxy-4-pregien-3,20-dionu a teplotou tání 180 až 182 °C.
d) 2,5 g 11bbta,2l-ěih-drox--17af-a-aethoзymethoxy-4-lrtrnβn-3,20-ěionu - se rozpustí ve 40 ml bezvodého mmUhlemchhoridu, ochladí se na 0 °C a doplní se během 15 minut pod argonea roztokem 2,25 ml chloridu titíničitého v 10 ml meUhlecchhoridu· Reakční směs se nechá míchat 90 minut při teplotě aístnosst, potom se přidá 150 ml aatthlanchloridu a 100 ml nasyceného vodného roztoku hydrogemlUhiČittnu sodného, 15 minut se míchá, organická fáze se odděěí, promývá se až do neutrální reakce, vysuší se síranem sodným a z-hiusí ve vakuu. Zbytek se - přataryšteluje z chloroformu a získá se - 2,19 g l1beta,177tft-21-t.ri^hěroxy-4-prtgctn-3,20-ěiocu s teplotou rozkladu 215 °C. .
Příklad 2
a) 50 g 3beta,2l-dthcetoxy-17afaa-Уddoo2yг-5ppee/pltc-·20-ocu se doplní 50 mg bezvodé kyseliny p-toluensulfonové a 350 ml bezvodého - ochladí se na 0 °C a po přídavku 10 g aetthyviihltthtru se míchá 4 hodiny při 0 °C. Potom se k reakci přidá tritthyl-ain, až se dosáhne hodnoty pH 9 a z-hnutí se ve vakuu* Získá se 58 g 3beta,21-diaceto2χ-17atfft( 1*-methoзχretthoχУ-5-lregntn-20-ocu jako směs diastereomerd s teplotou tání 80 až 118 °C (vzorek překryst^t^l^c^v^ený z methrncolu taje při 132 až 134 °C).
b) Za podmínek příkladu 1 se nechá - zrt-govat roztok 600 mg směsi di-stereoatrů 3beta-21->-ěiαctto:χr-17a1fa-11*-attho:χ-ethoэχr)-5-prerntn-20-onu v 5 ml diaethylf omitaidu, s kulturou Fl.robac^^^ dehydrogenans ATCC 13 930 upraví se a získá se 394 mg 21-0^γ0:Χ-ι177-8--(1z-aetho:χf·thooχ)-4-prtrnen-3,20-ěionu jtko směs diastereoatrd s teplotou tání 166 až 178 °C.
c) Roztok 100 mg směs! di-stereoaerd 21-h-(dΌэχr-177tft-( 1 (-methoxytthoχ-)-4-pregctc-3,20-dionu ve 2 mL diaethylforataidu se ftamtntujt za podmínek popsaných v příkladu 1c kulturou Ctuvuuarit lunet- NRRL, upraví a získá se 105 mg 11bbta,21-ěihyěro:χ--17alft-I( 1 '-rethoxχ-thoxχ)-4-lrtglennЗ,20-diocu jako oltjovité směsi diastereortnů.
Tato směs se doplní 3 ml methanolu a 0,5 ml 2N vodné kyseliny chlorovodíkové a třepe 5 hodin při teplotě aístnossi. Potom se ke směsi přida-í 4 ml vody, пвиич-^^а se nasyceným vodným roztokem hydrogmnhhičittnu sodného, extrahuje dvatoát vždy 8 ml tthyLtnchloridu, organická fýzt se z-hnusí ve vakuu, zbytek se - člsití chroma-tora-fit přes sloupec kysličníku hLinKého a získá se 69 mg 11bbta, 17alfα,21-Iri-ddro7-(-4lptβgntn-3,20-ěionu..s teplotou tání 217 až 219 °C. 4
Příklad 3
-) 10,0 g 21--cttoxy-17alfa-l—drox--4-prtrntn-3,20-ěionu se doplní 13 mg bezvodé p-tolutnsuufonové kyseliny a 130 mi bezvodého aβtthř-·nnhhoriěu, ochladí se na 0 °C a po přídavku 2,3 g aatth-.vinyltthtru se 7 hodin míchá při 0 °C. Reakční směs se zpracuje, jak bylo popsáno v příkladu 2a,a získá se 11,6 g 21-acetooχ-17alfft( 1'-aethOJχy^thoзχ'')-4-prtrnen-3,20-ěiont s teplotou tání 135 až 150 °C.
bj Roztok 0,1 g směsi diasttreoatrů 21-tcetooχ-17alfft( 1*-ae tíhoty thoxy )-4-lrtrntn-3,20-dionu ve 2 m diaethylřomitmLdu se ftrmtntujt z- podmínek popsaných v příkladu 1c kulturou ^^1™^-!·!- lun-ta NRRL 2 380 t-zpracujt st. T-kto získaný 11betaτ21-ěih-droJχ—17atfα1(1*-aβtho:χ-βtho^χ--4-prtgnen-3,20-ěionu se potom h^c^I^'^^lyzu;jt za podmínek popsaných v příkladu 2c a získá . se 78 mg 11bbta>17alf-,21-fcri-ddroxy-4-ptečntn-3,20-ěionu s teplotou tání
217 až 219 °C.
Příklad 4
a) 10,0 g 21-acetoxy-17alfa-řydroxy-4-pregnen-3,20-dionu se nechá zreagovat za podmínek popsaných v příkladu 3a s 2,50 g ethylvinyletheru, zpracuje se a získá se 12,5 g 21-acetoxy-17EaLfa-(l'etthoyretho3Qr)-4-prefinan-3,20-dionu jako olejovitá směsi dlastereomerů.
b) Roztok 0,1 g směsi 21-acetojo-l7a1fa-(1'-et0hoyet0ooy)-4-poegoen-3,20-dioou ve 2 íL di^msthyl^íorm^E^íidu se za . podmínek, popsaných v příkladu 1c hydrolyzuje β kulturou lunata NRRL 2 380, upraví se a získá se 177efa-11*-1etho:oгethtoo)~11Ьbta,21-ditydrh:oy-4-prβgnen-3,20-dihn, který se tydrolyzuje za podmínek popsaných v příkladu 2c, s výtěžkem 63 mg na 11bete,17elfal21-trthydrooy'-41-ρregnen-3,20-dihn s teplotou tání 216 až 217,5 °C.
Příklad 5
a) 10,0 g.21-ecethoy-17elfa·hψdrhoy-4-pregnen-3,20-dionu se nechá zreagovat za podmínek popsaných v příkladu 3a se 4,0 g isobutylvinyletheru, zpracuje se a získá se 13,5 g
21-acetoJO-177efae(1'-lhobutyloJQrethooy)-4-ρre£nen-3,20-dionu - jako olejovitá směsi dbaBtereom^írů.
b) Roztok 0,1 g směsi 21-^00^0)-17Ea1fe-(1*-thojutyho2Qrethoзy)-4-pr·gn·o-3,20-diooj ve 2 ml dim ethylhormemidu se hydrozofluje za podmínek popsaných v příkladu 1c kulturou Ciurvula^a lunata NRRL 2 380, zpracuje se a získá se 11betet21-di0ydoo;o)-177efae-1*-i5objtyloofetho^of )-4-pregnen-3,20-díonu, který se . za podmínek popsaných v příkladu 2c z^delní s výtěžkem 68 mg na 1 1bete,17elfa,21-trthydro2y--4-pregnen-3,20-dionu s teplotou tání 214 až 216 °C (rozklad). r-. . - v
Příklad 6
a) 1,95 g 21-ecethoy-17elfa-^ydrhoy-4-pregnen-3,20-dionu se doplní 5 mg bezvodé p-toluensulfonové kyseliny, 25 ml bezvodého meei-hlcncCh-ori-du . a 3,5 íL dihydropyranu a míchá se 13 hodin při teplotě mstnooti. Reakční směs se zpracuje, jak bylo popsáno v příkladu 3a, a získají se 2,0 g 21-ecethoy-17alfe-(21-tetrtУy0hopзriny1hoy)-4-pгegneo-3,20-dionj jako síísí dietterhóíerй s teplotou tání 185 až 200 °C.
b) Roztok směsi 0,1 g 21-ecethoy-17alfe-(2--tetгthyOhopJO'eny1hoy)-4-poegoeo-3,20-dioou ve 2 ml dimethyioormamidu se hydrojoluje za podmínek popsaných v příkladu 1c ' kulturou Cturvulapia lunata NRRL 2 380, zpracuje a získá - se 11bete,21-ditydohOУ-17alfe-(21-tt0eohydropyoeoylhoy)-4-poegoen-3,20-diho, který se hydrolyzuje za podmínek popsaných - v příkladu 2c s výtěžkem 72 mg na 11beta,17e1fe,21-0itУydro5y-4-pregneo-3,20-dionj s teplotou tání 215 - °C (rozklad). .
Příklad 7. .
a) 50 g 21-ecetooy-17alfa-tydr(hof16alfe-íetlhf1-4-pregoen-3,20-dihou se nechá zreagovat za podmínek popsaných v příkladu 3a se 13,9 g met^o1vloylet0eoj, zpracuje se a získá se ‘ g 21 «^00^0-17alfa-( 1'-íet0oJ0·thooo)-6alfa-íetl0Jгl-4-poegoen-3,20-dioou jako amorfní hmoty.
b) Roztok 200 mg 21-ecethoy-17alfe-(1--met0hoyet0hoy)-6elfa-íet0yl-4-poegneo-3,20-diooLj v 0,4 ml diíet0ylh0mιιemidu se hydro jíluje ' za podmínek popsaných v příkladu 1c s . kulturou Cujovjaria lunata NRRL 2 380, zpracuje se a získá se 11,21-di0ydrhOУ17alfa-(11-íetthoyethδxo)6alfe-íet^o1-4-pregnenoЗ,20-diho, který se hydrolyzuje za podmínek popsaných v příkladu 2a s výtěžkem 15 mg na 11bete,17elfa,21-0гthy0ooly1-4-pregneo-3,20-diOIШ s teplotou tání 189 až 192 oq.
Příklad 8
a) 2,0 g 21-acetoxy-17alfa-l)droxy-16beta-methll-4-pregnen-3,20-dionu se doplní 5 mg p-toluensuffonové kyselin) (bezvodé) a 25 ml bezvodého meetylenchloridu a ochladí se na °C. Potom se ke směsi přidá za míchání 0,5 g metthlvirqrletheru a míchá se 5 hodin při 0 °Ca dOLších 12 hodin při teplotě místnosti, reakční směs se zpracuje, jak bylo popsáno v příkladu 3a, a získá se 2,1 g 21-acetoxi-17alfa-(1'-methoxiethoxi)-16beta-methhl-4-pregnen-3,20-dion jako směsi diastereomerd·
b) Roztok 50 mg směsi 21-lcttsχ^-177lfal(1/-met,hoxyetho:ιQr)-16beta-methyl-4-prtgnen-3,20-dionu v 1 ml dimethylformamidu se hydrojtyluje za podmínek popsaných v příkladu 1c kulturou Сштп1111*11 lunata NRRL 2 380, zpracuje se a získá se 11betl,21-dihldrsχl-17alfl-(1'-methonQrlthosy)-11bethamethhll4-pregnen-3,20-disn, který se hydrolyzuje za podmínek popsaných v příkladu 2c s výtěžkem 32 mg na 111etа,17аlfl,21-tгiУdrso2lr-16betl-met]hΓl“4-pregntn-3,20-dionu ^teplotou tání 204 až 207 °C.
Příklad 9
a) 50 g 17alfa-hldrsxy-4-pregnen-3,20-disnu se nechá zreagovat za podmínek popsaných v příkladu 3a s 15 g metthl-lU.nyletheru, zpracuje se ' a získá se 51,2 g 1^7^H^j^-^l(1*-^met^hoxitthoxy)-4-pregnen-3,20-disnr s teplotou tání 115 až 152 °C.
b) Roztok 0,1 g 17alfa-(1'-mehhsχletho:ιqУ-4-pregnen-3,20-dionu v 1 ml dimethylformamidu se fermentuje za podmínek popsaných v příkladu 1c s kulturou Curwlaria lunata NRRL
380 a zpracuje se· Takto získaný 11 beta-hidr 0^)177^3-(1 '-methoxyl ttioxyl-l-pregnen-3,20-dion (teplota tání 85 až 103 °C) se hydrolyzuje za podmínek popsaných v příkladu 2c a ' získá se 63 mg Mbete, 17l1faddiУpdroJyr-4-preéntn-3,20-disnu s teplotou tání 222 až 223,5 °C·
Příklad·'io
a) · 50 g 3beta,21-diaceto})-17alLf--llfdroj)-5-pregpien-20-onu se nechá zreagovat za pod- mínek popsaných v příkladu 1a ve 150 ml и^ц)lenchXoridu s 380 g formaldehyd-bis-glykolmonomeUhl® 50 g kisličníku fosforečného a 100 g křemeeiny, zpracuje se a získá se
45,8 g 3beta,21-diaceSo5)-117afα--(2'-IIletholyethoxm1tthoxl)-5-pregnen-20-onu s teplotou tání 160 až 161 °C· , t
b) Za podmínek popsaných v příkladu lb se 0,5 g 3blta,21-diacetoxl-17alfa-(2'-ItetSoэ)rethsx;lmethosQr)-5-prtgntn-20-onu nechá zreagovat s kulturou Flauobacterum dehydrogenans ATCC. 13 930, zpracuje se a získá se 390 mg 21-hldr ooqf-1 7 alfα-(2*-metho:!!Qrethoэ)letho:χ) )-4-pregnen-3,20-dionu jako sklovité hmoty·
c) Za podmínek příkladu 1c se 30 mg 21-hydro-xy-17alfa-(2*-mtthoxyethoxymethoQ))-4-prtgnen-3,20-disnr nechá zreagovat s kulturou Cuuvuuii!*íi lunata NRRL 2 380, zpracuje se a získá se 24 mg 1 lbeha,21-dihydroэQr-17l1a--(2*ltltholththólmtthoxl)-4-pregnen-3,20-dionu s teplotou tání 143 až 147 °C.
d) Za podmínek příkladu 1d se 10 mg 1lbeta,21-dihydroxy-17alfa-(2*-mhtho)tθtho:)цethoxy)-4^1^^^3,20-^onu ve 2 ml mlt^цrlenchloгidr a 0,01 ml chloridu hi·aaničitéhs nechá zreagouat, zpracujeme a získá se 8 mg ^beta, 17alfa,21-trilydsol/-4-ptgртen-3,20--dionu s teplotou rozkladu 213 °C·
Příklad 11 g 3beta-acetoxy-17alfa-hydro3yr-5-pregnen-20~onu se nechá zreagovat za podnínek uvedených v příkladu 1a získá se 15 g 17alfa-methoxhneehoxyh4-preg1ee-3,20-dionu e teplotou tání 116 až 119 °C. ’
Příklad 12 g 17alfa-Oihdpoxy-194-or-4-pree-ee-3,20-dioeu se nechá zreagovat za podmínek uvedencýh v příkladu 1a s formaldeOh^diacetalem, zpracuje a získá se 17afaa-me0hojhnetho:xhr19-eoг-4-pree-en-3>20-dio- s teplotou tání 120 °C.
Příklad 13 g 17alfa-0ylPhxy-19-ehr-4-preeeen-3>20-lioeu se nechá zreagovat·za podmínek popsaných v příkladu 1a s formialdehhiddethhlacetalem, zpracuje se a získá se 17aLfa-et0oχh'-. meehohχh199neop4-pregΊeeeЗ,20-dih- s teplotou tání 69 až 71 °C.
Příklad 14 g 17alfa-0Lhdρoχy-19--oг44-pree-e--3>204dioeLu se nechá zreagovat za podmínek · uvedených · v příkladu 1a ' з formaldehyadipropylacetalem, zpracuje se a získá se 17alfa-phopoJQmetho:χy419--or44-ppeeeen-3,204dio- s teplotou tání 97 až 99 °C.
Příklad 15 g 21-ahθth:χy-17alfa-0hrdPhXh-44ppeeeen-3,20-dio-u se suspenduje se 600 mlL formeldeltyhdlethylacetalu a 600 ml meivlenchloridu a ochladí se na -30 až -40 oc. Za míchání se vnese směs 75 g kysličníku fosforečného a 150 g silikagelu a 30 hodin míchá při -30 °C. Roztok se zfiltruje a neutralizuje trimettyamíinem. Po oddrolování rozpouštědla se ještě jednou deesiluje s methaliem a zbytek se překrystaluje z methanolu· Získá se 35,9 g 21-acethxy-17alfa-θ01oxymet0o2χr-4-pΓeeneneЗ,20-dio-u, který po ještě jednom překrystalování taje při 137 až 139 °C·
PPíkl a d 16 g 21-aceto:χy-17alfa41ylPhXh-4-preeeen-3,204lioeu se suspenduje se 200 ml foímaldeh^<^c^d^l^ioi^p^].a(^(^ta^lu a 320 ml -et^o''hchlhrelu a ochladí na -20 °C· Za míchání se vnese směs složená ze 49,3 g kysličníku fosforečného a 97 g silkkagelu a·22 hodin se míchá při -20 °C· Roztok se zfiltruje a neuuraiezuje treeOУlamlnne-· Met^oУ.ench0orid se oddroluje· ve vakuu a for-allehydpropphacetalhvá fáze se slije z vyloučeného oleje. Po oddrolování dalšího rozpouštědla ve vakuu vykrystaluje 19 g 21-acetoxy-17alfapphopoxy-ethoэιχh4..pΓeglene->20-Honu s teplotou tání 145 až 147 °C·
Příklad 17 g 214acethxy-17alfa-0yrlPhxy-4-ppeeeen-3,20-deonu se suspenduje s 500 ml formaldehyddibutylacetalu a 500 ml -et^hlenchloгelt a ochladí· se na -35 °C. Za míchání se vnese směs sessávaící ze 74 g kysličníků fosforečného a 150 g silikaeelu a 30 hodin se míchá při
-35 °C· Roztok se zfiltruje a nauuralizuje tгee0hyamlene-· MetelenoHorU se hddlesiltje ve vakuu a formaldelhrddibutylacetalová fáze se slije od vyloučeného oleje. Po oddestilování dalšího rozpouštědla ve vakuu vylkystaluje 38,7 g 21-lcstoxy-17alfauUuSoxymsthsχy-4-prsgnsn-3,20-dionu s teplotou tání 123,5 až 124,5 °C.
Příklad 18
10,60 g 21-acetoxy-6alfa-fluor-17afaa-Уddoo2y-«4“pregnsn-3,20-ebonu se rozpustí ve 265 mibilitrech meel'tУ.enchlorbdu a 47,7 ml formalde]tydddmeShyllleSalu. Směs složená ze 7,95 g kysličníku fosforečného a 15,0 g sbl-ilcegelu se přidá po částech a směs se míchá 90 minut pod dusíkem při teplotě místnooti. Roztok se zfiltnje a doplní 2,1 ml trieSylminu. Rozpouštědlo se odddetilljs a zbytek se přeinstaluje z methinolu. Získá se 7,6 g 21-acetoxy-6llfa-llorr-1lflf8-metOox;methsxy-4-prsgnen-3,20-dionl s teplotou tání 161 až 167 °C.
Příklad 19
a) 43 ' g ’3betl,21>diace0oJyr17afla-Se<roo2y-16Ueta-msthyl-5-pregnen-20-onl se rozpuutí v 800 ml formaldsltSdddmeShtУllctalu a ochladí na -15 °C. Po částech se vnese směs 43 g kysličníku fosforečného a 86 g silika^e^ a směs se míchá 15 hodin asi při -15 °C. Roztok se zfiltruje, neuSrllizljs treetSyamninem a rozpouštědlo se odedetilljs ve vakuu. Zbytek se přskry8tllljs z methírnolu, získá se 31,5 g 3Uetl,21-diaceOos--17affa-metOosmsttoxy-16betl20-oíu s teplotou tání 117 až 118 °C.
U) FLavoUncterium dehydrogsians ATCC 13 930 se kultivuje a fermentuje jako v příkladu 1b. Na počátku 7. hodiny se ke kultuře přidají 4 ml sterilního roztoku 0,2 g 3beta,21-diacetoxy-17alf--me Uiozime tho3Qy16buta-me thyL-5-pregnien-20-onu v dbmethylformamidl a třepe se dalších 65 hodin.
Po provedené fermentaci se kultura zpracuje způsobem popsaným v příkladu 1U a získá se 163 mg 21-ty(ero:qs-117afl-meeh(»qym'Sttoy-11betaal-mtS^tl--4pre(giSiЗl20-dboiu s teplotou tání 126/128 až 129 °C.
Příkla d 20
29,1 g 21-aceto:)qy6-chlor-17l1fa-tydroxy-4,6-prsgnldisn-3,20-dbonu se rozpětí v 730 ml metthrlenchloridu a 131,0 ml formaldeltsdddmmS]ttSllcSalu. Po částech se přidává směs 22,12 g kysličníku fosforečného a 44 g silbklgell a směs se míchá 2,5 hodiny pod dusíkem při teplotě místnosti. Roztok se zfilmuje a doplní 5,8 ml trbehyflmbiu. R^ppoHědlo se odddesiluje a zbytek se krystaluje z methanolu za přídavku aktivního uhlí a 1 % trietlnlадbiu. Získá se 15,6 g 21-acstoxy-6-chlor117affa-metOosmethoχv-4>6-pregilιdien-3 ^-diom s teplotou · tání 183 až 186 °C.
Příklad 21
a) 38,85 g 21-acetoxy-17alfa-tydroxy-4-pregnsi-3,20-disnu se smísí se 235 ml formalde^tsddditopropylaectalu a 500 ml meSthУ.βn¢hlorbdu a ochladí na -20 °C. Za míchání se vnese směs sestávaaící ze 75 g kysličníku·fosforečného a 150 g sillka^e^ a 20 hodin se míchá při -20 °C. Směs se zfilmuje, promuj· metlnlenchlorídem a trSethylmIlinem nastaví na hodnotu pH 9. Rozppoltědls se sdddetilljs ve vakuu a zbytek se vyjme do meSlnlenchtorbdu. Roztok se promyje polonasyceiým roztokem chloridu sodného, vysuší sírmeem sodným, zpracuje aktivním uhlím, odsaje přes silikagel a koncentruje ve vakuu. Zbytek se chrsmaloorafujs na silikagel! směsí toluenu a esteru kyseliny octové. Získá se 35,8 g 21-acetoxy-17alfa-Ssorspso:smsthoxy-4-prsgien-3,20-dbonl, který po í^;^ž^1^ii1ízicí s penianem vykazuje teplotu tání 111 až 117 °C.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Způsob výroby nových steroidů pregnanové řady substituovaných v poloze 17, obecného vzorce I, ve kterém znamená <------- jednoduchou nebo dvojnou vazbu,
    X atom vodíku, atom fluoru nebo methylovou skupinu,
    Y atom vodíku, hydroxyskupinu nebo alkanoyloxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
    Z atom vodíku nebo methylovou skupinu
    V methylenovou skupinu,
    R| alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, popřípadě přerušenou atomem kyslíku, a
    Rg atom vodíku nebo alkylovou skupinu, obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, nebo
    R1 a Rg společně trimethylenovou nebo tetraměthylenovou skupinu v případě, kdy
    Y je hydroxyskupina nebo C^-C^-alkanoyloxyskupina, vyznačující se tím, že steroid obecného vzorce II nebo Ш, CH2Y' CH2Y' c=o c=o ,-'C dr (III) x x
    kde
    ------~ , X, V a Z mají stejný význam, jak udáno u obecného vzorce I,
    Y* znamená atom vodíku nebo alkanoyloxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a alkanoylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, se uvádí do reakce s acetalem obecného vzorce IV
    RgCHCORj^ (IV) nebo s vinyletherem obecného vzorce V,
    212216
    R4CH=GH-O&1 (V) v kterýchžto obecných vzorcích IV a V
    R| .a Rg mají stejný význam, jak udáno u obecného vzorce I, a
    R4 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, nebo spoleSné s R| představuje trimettyHnnovou skupinu nebo ethylenovou skupinu v případě, že Ϊ je hydroxyskupina nebo CpCg alkanoylová skupina, popřípadě se zídělní esterové skupiny vzniklé sloučeniny obecného vzorce I a Jbeta-hydroxyskupina se zoxiduje za současné ' - izomerizace Д^ dvojné vazby.
CS79567A 1978-01-25 1979-01-25 Method of producing the new steroids of the pregnane series substituted in the position 17 CS212218B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782803660 DE2803660A1 (de) 1978-01-25 1978-01-25 Neue in 17-position substituierte steroide der pregnanreihe, ihre herstellung und verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS212218B2 true CS212218B2 (en) 1982-03-26

Family

ID=6030585

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS79567A CS212218B2 (en) 1978-01-25 1979-01-25 Method of producing the new steroids of the pregnane series substituted in the position 17

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4224320A (cs)
EP (1) EP0003519A1 (cs)
JP (1) JPS54145649A (cs)
AT (1) AT371824B (cs)
AU (1) AU529413B2 (cs)
CA (1) CA1139743A (cs)
CS (1) CS212218B2 (cs)
DD (2) DD150223A5 (cs)
DE (1) DE2803660A1 (cs)
DK (1) DK28679A (cs)
ES (1) ES477161A1 (cs)
GB (1) GB2013685A (cs)
GR (1) GR73667B (cs)
HU (1) HU184189B (cs)
IE (1) IE790135L (cs)
IL (1) IL56495A0 (cs)
SU (1) SU860708A1 (cs)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2952003A1 (de) * 1979-12-21 1981-07-02 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin Neue kortikoid-17-thioacetale, ihre herstellung und verwendung
FR2552766B1 (fr) * 1983-10-04 1987-06-26 Theramex Nouveau procede de preparation de derives de la serie du 17 a-hydroxy 19-nor progesterone
US4588683A (en) * 1984-02-06 1986-05-13 Eastman Kodak Company Method of preparing 11β, 17α, 20, 21-tetrahydroxy steroids and corresponding 11β, 17α, 21-trihydroxy-20-oxo steroids
US4588525A (en) * 1984-02-27 1986-05-13 Molecular Biosystems, Inc. Prodrug compounds for dermal application
JP2562134B2 (ja) * 1986-09-19 1996-12-11 喜徳 喜谷 新規な白金−ステロイド錯体
KR960700266A (ko) * 1993-01-08 1996-01-19 클래스 빌헬름슨 신규 결장- 또는 회장-특이성 스테로이드 유도체(Novel Colon-or lleum-Specific Steroid Derivatives)
US5710293A (en) * 1995-10-13 1998-01-20 The Population Council, Center For Biomedical Research Method of preparation of ester derivatives of steroids

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2924597A (en) * 1958-04-08 1960-02-09 Ormonaterapia Richter S P A Process for the preparation of 17alpha hydroxy-progesterone, esters thereof, and intermediates therefor
US3187025A (en) * 1963-06-11 1965-06-01 Smith Kline French Lab Process for preparing compound s
DE1543245C3 (de) * 1965-11-26 1974-07-18 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt 16-Methy len-19-norprogesteronderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
NL6605514A (cs) * 1966-04-25 1967-10-26
US3530117A (en) * 1969-01-09 1970-09-22 Merck & Co Inc Delta**4 and delta**4,6 - 17 - hydroxy - steroidal pyrazoles of the pregnane series

Also Published As

Publication number Publication date
ES477161A1 (es) 1979-07-01
AU4366579A (en) 1979-08-02
IL56495A0 (en) 1979-03-12
ATA50379A (de) 1982-12-15
AU529413B2 (en) 1983-06-09
DD141524A5 (de) 1980-05-07
AT371824B (de) 1983-08-10
IE790135L (en) 1979-07-25
GR73667B (cs) 1984-03-28
DK28679A (da) 1979-07-26
DE2803660A1 (de) 1979-07-26
HU184189B (en) 1984-07-30
CA1139743A (en) 1983-01-18
US4224320A (en) 1980-09-23
DD150223A5 (de) 1981-08-19
EP0003519A1 (de) 1979-08-22
GB2013685A (en) 1979-08-15
JPS54145649A (en) 1979-11-14
SU860708A1 (ru) 1981-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0051143B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-beta,7-beta-Dihydroxy-delta-5-steroiden
US6787533B1 (en) Process for R-epimer enrichment of 16,17-acetal derivatives of 21-acyloxy pregna,4-dien-11.beta., 16.alpha., 17.alpha.-triol-3,20-dione derivatives
CS212218B2 (en) Method of producing the new steroids of the pregnane series substituted in the position 17
US4310467A (en) Process and intermediates for the synthesis of vitamin D3 metabolites
US4567172A (en) 6α-Methylprednisolone derivatives
AU775831B2 (en) Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta-(4-N,N-(dimethylamino)phenyl)-21- methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates
US4464302A (en) 17-[(Hydroxymethyl)formamido-methylene]-steroids
CA1159049A (en) Process for the preparation of 6-halo-pregnanes
RU2337918C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6α-МЕТИЛГИДРОКОРТИЗОНА ИЛИ ЕГО 11β-АЛКАНОИЛОКСИПРОИЗВОДНЫХ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6α-МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА ИЛИ ЕГО 11β-АЛКАНОИЛОКСИПРОИЗВОДНЫХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПОЛУЧЕННОГО 6α-МЕТИЛГИДРОКОРТИЗОНА ИЛИ ЕГО 11β-АЛКАНОИЛОКСИПРОИЗВОДНЫХ
EP0591165A1 (en) Heterocyclic steroid compounds
HU210689B (en) Process for producing tigogenin-beta-cellobioside
US5792859A (en) Intermediates for 20-oxo-17α,21-diol steroids
HU180520B (en) Process for producing 17-alpha-alkinyl derivatives of 17-beta-hydroxy-andorst-4-ene-3-one
US4565656A (en) Preparation of 17β-hydroxyacetyl-17α-ol-steroids
JPH0257559B2 (cs)
US4031080A (en) 16-Alpha-methyl-17 alpha-bromo-1,4-pregnadiene-21-ol-3,20-dione-derivatives
US4155917A (en) Process for preparing D-homo oxasteroids
NO154583B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 17-substitiuerte 11beta-hydroxysteroider av pregnanrekken.
EP0321572A1 (en) Pregnane derivatives and process for their preparation
NO132236B (cs)
JP2004538294A (ja) ６α−フルオロプレグナンの立体選択的製造方法および中間体
CA1144538A (en) Steroids of the pregnane series substituted in the 17-position, and their manufacture and use
US4668437A (en) Novel 20 benzcylamino pregnene derivatives and process for preparing same
CA1172590A (en) Steroids of the pregnane series substituted in the 17- position, and their manufacture and use
Rao et al. Synthesis of 13C‐labelled medroxyprogesterone acetate with three 13C isotopes [1]