CS211103B1 - Methoxy- a hydroxyderiváty 2-chlor-9-(3-dimethylaminopropy!iden)- thioxanthenu - Google Patents

Abstract

Vynález popisuje nové methoxy- a hydroxyderiváty 2-chlor-9-(3-dimethylamínopropyliden)thioxanthenu a jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami, a to jak ve formě směsí geometrických isomerů, tak i ve formě isolovaných individuálních cisnebo trans-isomerů. Tyto látky jsou nekataleptickými trankvilizéry s velmi mírnou akutní toxicitou. Příklady popisují jejich přípravu z methoxysubstituovaných kyselin 2-(4-chlorfenylthio)benzoovýeh nebo methoxysubstituovaných kyselin 2-(arylthio)~ -5-chlorbenzoových. Tyto kyseliny se nejdříve cyklisují na methoxysubstituované 2-chlorthioxanthony, které se v druhém stupni podrobí působení 3-dimethylaminopropylmagnesiumchloridu r. získají se methoxysubstituované 2-chlor--9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-oly. Tyto alkoholy se dále převádějí kysele katalysovanou dehydratací na methoxyderiváty 2-chlor-9- -(3-dimethylaminopropylíden)thioxanthenu. Demethylaci na hydroxyderiváty2-chlor- -9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthenu lze provést např. bromidem boritým nebo zahříváním s hydrochloridem pyridinu. Při použití jtéto poslední reakce lze spojit poslední dva stupně synthetického procesu a z methoxysubstituovaných 2-chlor- -9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9- -olů získat přímo hydroxyderiváty 2-chlor- -9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthenu.

Description

Vynález se týká nových methoxy- a hydroxyderivátů 2-chlor-9-.(3-dimethylaminopropyliden)thíoxanthenu obecného vzorce I,

Cl !CH₂CH₂N(CH₃)₂ ve kterém R značí inethoxyl nebo hydroxyl v poloze 3, 4, 6 a 7 aromatických jader thioxanthenového skeletu, a jejich solí s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami.

Látky obecného vzorec . jsou mírnými trankvilizéry, prostými kataleptické účinnosti a většinou s velmi nízkou toxicitou. Tím se liší od látky vzorce I, kde R = H, což je známý neuroleptický preparát chlorprothixen (viz. J. 0. Jílek a spol., Česk. Farm. gg,

294, 1965). který má značný stupeň kataleptické aktivity a ve shodě s tím vykazuje nežádoucí extrapyramidové reakce. Z látek podle vynálezu lze jmenovat např. 2-chlor-7-hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen, který byl testován ve formě hydrogenmaleinátu transformy (uvedené dávky jsou v tomto případě i v dalších případech přepočteny na bázi).

Je to látka velmi málo toxická; jeho střední smrtná dávka LD^q při orálním podání myším je vyšší než 500 mg/kg.

Střední účinná dávka EDjq, které vyvolává ataxii u myší v testu rotující tyčky při orálním podání, je 55 mg/kg. V testu katalepsie u krys je střední účinná dávka ED^q vyšší než 50 mg/kg při orálním podání. 2-Chlor-3-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen byl testován jako hydrogensulfát směsi cis- a trans-formy při orálním podání.

LDjq = 320 mg/kg, EDjq v testu rotující tyčky je 115 mg/kg a v testu katalepsie je ED^q vyšší než 50 mg/kg.

2-Chlor-4-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen byl testován rovněž jako hydrogensulfát směsi cis- a trans-formy: LD^₀ = 440 mg/kg; ED^q v testu rotující tyčky = = 128 mg/kg; v testu katalepsie je ED^q vyšší než 50 mg/kg (vesměs orální podání).

2-Chlor-6-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen byl testován rovněž jako hydrogensulfát směsi cis- a trans-formy: LD^q = 400 mg/kg; ED^q v testu rotující tyčky je 110 mg/kg; v testu katalepsie je ED^q vyšší než 50 mg/kg (vesměs orální podání).

2-Chlor-7-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen byl testován jako hydrogenmaleinát směsi cis- a trans-formy: LD^₀ = 350 mg/kg, ΕΏ^θ v testu rotující tyčky je 80 mg/kg v testu katalepsie je vyšší než 50 mg/kg (vše orální podání). Určitou kataleptickou účinnost vykázal 2-chlor-4-hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen, testovaný ve formě hydrogenmaleinátu cis-formy: LD = 250 mg/kg; v testu katalepsie ΕΏ^θ = 50 mg/kg (orální podání). 50

Způsob přípravy látek obecného vzorce I jsou popsány v příkladech. Jsou to čtyř až pětistupňové synthetické postupy, které vycházejí z methoxysubstituovaných kyselin 2-(4-chlorfenylthio)benzoových obecného vzorce IX (II) ch₃o

COOH

Cl nebo z methoxysubstituovaných kyselin 2-(arylthio)-5-chlorbenzoových obecného vzorce III

HOOC Cl

Kyseliny obecných vzorců II a III, které jsou již z stupni cyklisují působením kyseliny sírové nebo kyseliny tuované 2-chlorthioxanthony obecného vzorce IV

O

Cyklisace pomocí kyseliny sírové probíhá pomalu již (III) literatury známé, ae v prvním polyfosforečné na methoxysubsti(IV) při teplotě místnosti a relativně rychle při zvýšené teplotě, např. při 100 °C. Při zvýšené teplotě se však jako vedlejší reakce v některých případech uplatňuje sulfonace vedoucí k vedlejším produktům rozpustným ve vodě. Zatím co tedy při nižších teplotách se ketony IV získají v nízkém výtěžku a část výchozích kyselin obecných vzorců II a III se regeneruje, bývá při vyšších teplotách nižší výtěžek zaviněný vedlejší reakcí. Cyklisace pomocí kyseliny polyfosforečné probíhá hladce při teplotách 100 až ,50 °C a nebývá doprovázena nežádoucími vedlejšími reakcemi.

V druhém stupni se ketony obecného vzorce IV zpracují reakcí s 3-dimethylaminopropylmagnesiumchloridem, tj. Grignardovým činidlem, připraveným z 3-dimethylaminopropylchloridu a hořčíku. Příprava tohoto Grignardova činidla v tetrahydrofuranu byla popsána v literatuře (M. Protiva a spol., Collect. Czech. Chem. Commun. JJ, 2161. 1964). Po rozkladu reakční směsi roztokem chloridu amonného se jako produkty získají terciární alkoholy obecného vzorce V

HO (CH₂)₃N(CH₃)₂

Tyto alkoholy obecného vzorce V lze potom kysele katalysovanou dehydrataci převést na látky obecného vzorce I, kde R=0CHy Kysele katalysovaná dehydratace se provede nejlépe zahříváním se zředěnými minerálními kyselinami, např. s 10% kyselinou sírovou. Látky obecného vzorce I, R=OCH2, vznikají jako směsi cis- a trans-formy (geometrické isomery). Tyto směsi lze dělit frakciovanou krystalisací bází nebo solí nebo je lze jako takové používat.

K převedení látek obecného vzorce I, R=0CHp na látky obecného vzorce I, R=OH, lze použít různých demethylačních met.)!· Tak např. lze demethylaci provést reakcí s bromidem boritým v dichlormethanu nebo chloroformu při teplotě místnosti, dále ji lze provést zahříváním s hydrochloridem pyridinu na teplotu 190 až 200 °C nebo jí lze dosáhnout též zahříváním s bromovodíkem v kyselině octové.

Lze též přímo aminoalkoholy obecného vzorce I zahříváním s hydrochloridem pyridinu současně dehydratovat i demethylovat, takže vznikají přímo látky obecného vzorce I, R=OH. Také tyto fenolické báze resultují ve formě směsí geometrických isomerů, které lze buá používat ve formě solí jako takových, nebo krystalisaaí bází nebo solí nebo též chromatografií bází na čisté cis- a trans-formy.

Konečné látky obecného vzorce I jsou bázické povahy a neutralisací kyselinami poskytují soli, které jsou většinou výhodnější než volné báze pro farmakologické testy i pro přípravu lékových forem. K těmto účelům se zvláště hodí soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami, které současně dobře krystalují. V příkladech jsou popisovány hydrochloridy, sírany, maleinany, oxaláty atd.

Přikladl

2-Chlor-3-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen

Směs 9,06 g 2-chlor-3-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu, 60 ml vody a 6,4 ml kyseliny sírové se vaří 1,5 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se roztok zalkalisuje 50 ml 20% vodného roztoku hydroxidu sodného a surová báze se isoluje extrakcí benzenem. Zpracováním extraktu se získá 8,4 g (98 %) žádané báze jako směsi geometrických isomerů. Rozpustí se ve 25 ml ethanolu a roztok se neutralisuje přídavkem 2,42 g kyseliny sírové. Stáním vykrystaluje 9,6 g hydrogensulfátu s t. t. 192 až 197 °C. Krystalisací z ethanolu se získá látka s t. t. 199 až 201 °C.

Výchozí 2-chlor-3-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-ol je látka nová a získá se nejlépe dále uvedeným postupem:

Směs 39,2 g kyseliny 2-(4-ohlor-3-methoxyfenylthio)benzoové (I. Červená a spol.,

Collect. Czech. Chem. Commun. 42. 1705. 1977) a 225 ml kyseliny sírové se míchá 2 h při 40 °C a potom se nalije do směsi 900 g ledu a 900 ml vody. Vyloučená pevná látka se odsaje, suspenduje se v 10% roztoku hydroxidu sodného a míchá 10 min při 50 °C. Potom se opět zfiltruje, promyje vodou, vysuší ve vakuu a krystaluje ze 4,5 1 benzenu. Získá se 30,9 g (84 %) 2-chlor-3-methoxythioxanthonu, tajícího při 233 až 234 °C.

Grignardovo činidlo se připraví reakci 27,2 g 3-dimethylaminopropylchloridu s 5,4 g hořčíku v 70 ml tetrahydrofuranu za použití malých množství jodu a 1,2-dibromethanu k nastartování reakce. Hotové Grignardovo činidlo se ochladl směsí ledu a vody a za míchání se k němu během 15 min přidá suspense 31 g 2-chlor-3-methoxythioxanthonu ve 150 ml tetrahydrofuranu. Směs se potom míchá 1 h při teplotě místnosti a ponechá přes noc v klidu při teplotě místnosti. Rozloží se nalitím do 120 ml 20% roztoku chloridu amonného a produkt se extrahuje chloroformem. Extrakt se suší síranem hořečnatým, odpaří a zbytek se krystaluje z ethanolu. Získá se 31,5 g žádaného 2-chlor-3-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu, tajícího při 179 až 181 °C.

Příklad 2

2-Chlor-3~hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen

Směs 210 g hydrochloridu pyridinu a 16,0 g 2-chlor-3-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu (viz příklad 1) se zahřívá 1 h na teplotu 190 °C a po částečném ochlazení se tavenina zředí vodou, roztok se zfiltruje, filtrát se zalkalisuje roztokem 80 g hydroxidu sodného ve 150 ml vody a extrahuje se benzenem. Extrakt se vysuší síranem hořečnatým, odpaří a zbytek se krystaluje z vodného acetonu. Získá se 9,7 g (6, %) solvátu žádané báze s polovinou molekuly acetonu, který taje při 98 až 103 °C. Infračervené spektrum naznačuje, že jde převážně o trans-isomer. Neutralisací kyselinou sírovou se získá krystalický hydrogensulfát, který krystaluje ze směsi acetonu a etheru a taje při 182 až 190 °C.

Příklad 3

2—Chlor-4-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen

2-Chlor-4-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-ol (9,1 g) se dehydratuje podobně jako v příkladu 1 vařením s roztokem 18 g kyseliny sírové v 70 ml vody. Podobným zpracováním se získá 8,6 g (99 %) sklovité směsi geometrických isomerů bází. Neutralisací kyselinou sírovou poskytuje tato směs krystalický hydrogensulfát, tající při 188 až 190 °C (ethanol).

r

Výchozí 2-chlor-4-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-ol je látka nová a získá se nejlépe tímto postupem:

Směs 70 g kyseliny 2-(4-chlor-2-methoxyfenylthio)benzoové (J. 0. Jílek a spol,,

Collect. Czech. Chem. Commun. £1, 1747, 1978) a 600 g kyseliny polyfosforečné se míchá 3 h při 135 °C. Potom se rozloží 3 1 vody, směs se ponechá v klidu přes noc, vyloučený produkt se zfiltruje, suspenduje se do 1,2 1 5% roztoku hydroxidu sodného při 100 °C, po ochlazení se znovu zfiltruje, promyje vodou a vysuší. Surový produkt se krystaluje z 950 ml xylenu. Vykrystaluje 50 g (76 %) 2-chlor-4-methoxythioxanthonu, který taje při 209 až 210 °C.

Reakce 11,0 g 2-chlor-4-methoxythioxanthonu s 3-dimethylaminopropylmagnesiumchloridem (z 12,0 g 3-dimethylaminopropylchloridu a 2,4 g hořčíku) ve 100 ml tetrahydrofuranu-se provede podobně, jak to bylo popsáno v příkladu 1 pro isomerní sloučeninu. Směs se vaří 1 h pod zpětným chladičem, ponechá v klidu přes noc a tetrahydrofuran se úplně odpaří ve vakuu. Zbytek se rozpustí ve ,00 ml benzenu, roztok se rozloží 50 ml ,5% roztoku chloridu amonného a oddělí ee. Organická vrstva se důkladně protřepe s 225 ml zředěné kyseliny solné (obsahuje 25 ml koncentrovaná kyseliny) a benzenová vrstva se oddělí. Vodná fáze s vyloučeným olejovitým hydrochloridem se zalkalisují hydroxidem amonným, vyloučená krystalická báze se zfiltruje a vysuší; 12,8 g (88 %) 2-chlor-4-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu, tajícího při 141 až 145 °C. Krystalisaci z ethanolu se získá čistá látka tající při 146 °C.

Příklad 4

2-Chlor-4-hydroxy-9-(3-dÍmethylaminopropyliden)thioxanthen

Roztok 2-chlor-4-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthenu (3,45 g) ve 30 ml dichlormethanu se přikape během 30 min k míchanému roztoku 6,25 g bromidu boritého ve 30 ml dichlormethanu za vnějšího chlazení ledem. Směs se ponechá 2 dny stát při teplotě místnosti, rozloží Se 60 ml vody, míchá se 1 h, zalkalisuje se 10% roztokem uhličitanu sodného a extrahuje dichlormethanem. Extrakt se odpaří a zbytek se rozpustí v 70 ml 3% roztoku hydroxidu sodného. Roztok se zahřívá 1 h na 100 °C, zfiltruje se a filtrát se po kapkách neutralisuje kyselinou octovou. Vyloučená pevná látka se po stání přes noc odsaje, promyje vodou, rozpustí v 70 ml vroucího ethanolu, roztok se zfiltruje a filtrát se odpaří ve vakuu. Zbytek je 2,3 g (66 %) monohydrátu žádané báze, tající při ,20 až ,25 °C.

Podle spekter jde o směs geometrických isomerů.

Příklad 5

2-Chlor-4-hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen

Směs ,70 g hýdrochloridu pyridinu a ,5 g 2-chlor-4-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu (příklad 3) se zahřívá 1 h na 190 °C. Po částečném ochlazení se tavenina rozpustí ve 400 ml vody, roztok se zfiltruje, přidá se roztok 55 g hydroxidu sodného ve 100 ml vody a extrahuje se benzenem. Extrakt se protřepe s přebytečnou zředěnou kyselinou solnou, vyloučený olejovitý hydrochlorid se isoluje dekantaci, rozloží se 5% roztokem natriumhydrogenkarbonátu a produkt se extrahuje dichlormethanem. Extrakt se odpaří, zbytek se rozpustí v benzenu a k roztoku se přidá petrolether. Stáním vykrystaluje 4,0 g (29 %) trans-báze, která taje v čistém stavu při 187 až ,90 °C (benzen-ethanol). Neutralisací kyselinou maleinovou poskytuje krystalický hydrogenmaleinát krystalující ze směsi acetonu a etheru a tající při ,92 až 195 °C.

Z benzenpetroletherového matečného louhu se stáním vyloučí 1,2 g (9 %) cis-béze s t. t. ,82 až ,84 °C (benzen), která poskytuje hydrogenmaleinát, tající při 190 až 192 °C (aceton-ether).

Příkladů

2-Chlor-6-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen

2-Chlor-6-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-ol (10,0 g) se vaří 1,5 h pod zpětným chladičem s roztokem 20 ml kyseliny sírové ve 100 ml vody. Směs se zpracuje podobně jako v předešlých příkladech. Získaný surový produkt (9,5 g) se krystaluje z petroletheru; získá se 3,45 g (36 %) trans-isomeru, t. t. 76 až 79 °C. Neutralisací kyselinou sírovou poskytuje krystalický hemihydrát hydrogensulfátu, tající při 181 až 183 °C (ethanol).

Výchozí 2-chlor-6-met:· .y-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxenthen-9-ol je látka nová a získá se nejlépe tímto způsobem:

Směs 30 g kyseliny 2-(4-chlorfenylthio)-4-methoxybenzoové (K. Šindelář a spol.,

Collect. Czech. Chem. Commun. 22.» 3548, 1974) a 240 g kyseliny polyfosforečné se míchá 3 h při 125 až 135 °C a směs se zpracuje podobně jako při synthese 4-methoxyisomeru (příklad 3). Získá se 25,3 g (90 %) 2-chlor-6-methoxythioxanthonu, tajícího při 211 až 212 °C (xylen).

Reakce 16,6 g 2-chlor-6-methoxythioxanthonu s 3-dimethylaminopropylmegnesiumohloridea (z 18,0 g 3-dimethylaminopropylchloridu a 3,5 g hořčíku) ve 150 ml tetrahydrofuranu se provede podobně jako v předešlých příkladech. Získá se 19,9 g (90 %) 2-chlor-6-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu, který taje při 153 až 154 °C (ethanol).

Příklad 7

2-Chlor-6-hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen

Roztok 3,45 g 2-chlor-6-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthenu ve 30 ml dichlormethanu se během 45 min přikape k míchanému a chlazenému roztoku 7,5 g bromidu boritého v dalších 30 ml dichlormethanu. Směs se míchá 6 h při teplotě místnosti a po stání přes noc se za chlazení rozloží 60 ml vody, míchá se 1 h a slabě zalkalisuje 10% roztokem uhličitanu sodného. Vrstvy se oddělí, organická fáze se odpaří a zbytek se zahřívá 1 h se 70 ml 3% roztoku hydroxidu sodného na 100 °C. Po ochlazení se pevná látka odfiltruje a filtrát se neutralisuje kyselinou octovou. Vyloučený produkt se odsaje, extrahuje 100 ml vroucího ethanolu, nerozpuštěný podíl se odstraní filtrací a filtrát se odpaří.

Získá se 1,2 g (34 %) monohydrátu cis-báze, tajícího při 98 až 105 °C.

Příklade

2-Chlor-6-hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen

Směs 16 g hydrochloridu pyridinu a 1,60 g 2-chlor-6-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthenu (příklad 6) se zahřívá 1,5 h na 200 °C. Tavenina se rozpustí ve ,00 ml vody, roztok se zfiltruje, k filtrátu se přidá 20% roztok uhličitanu sodného do neutrální reakce a produkt se- extrahuje dichlormethanem. Extrakt se odpaří a zbytek se přivede ke krystalisaci smísením s malým množstvím benzenu; 0,40 g (26 %) cis-báze, t. t. 200 až 202 °C (benzen). Neutralisací poskytuje a) hydrochlorid, který krystaluje ze směsi benzenu a ethanolu jako solvát s polovinou molekúly benzenu, t. t. 217 až 218 °C, b) hydrogenmaleinát, t. t. 188 až 190 °C (aceton-ethanol-ether).

Příklad 9

2-Chlor-6-hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen .

• ' i

11103

Roztok 5,0 g 2-chlor-6-methoxy-9-(3-dimethyleminopropyl)thioxanthen-9-olu (příklad 6) ve 30 ml kyseliny octové se sytí 10 min bezvodým bromovodíkem a smSs se vaří 3 h pod zpětným chladičem za stálého sycení bromovodíkem. Po stání přes noc se vaří další 3 h, zředí se 70 ml kyseliny octové á ochladí. Vyloučené krystaly se odsají, rozpustí se ve vodě a roztok se neutralisuje 20% roztokem uhličitanu sodného. Vyloučený produkt se zfiltruje a překrystaluje z benzenu; 0,58 g (13 %) cis-báze, t. t. 200 až 202 °C (benzen).

Příklad,0

2-Chlor-7-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen

2-Chlor-7-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-ol (19,7 g) se dehydratuje 2 h varem s roztokem 20,5 ml kyseliny sírové ve 200 ml vody. Zpracování jako v předešlých příkladech poskytuje 17,1 g (9, %) olejovité směsi geometrických isomerů bází. Neutralisací chlorovodíkem se získá monohydrát hydrochloridu, který krystaluje ze smšsi 2-propanolu a etheru a taje při 145 až ,52 °C. Dále lze připravit neutralisací báze krystalický hydrogenmaleinát, tající při-130 až ,35 °C (2-propanol-ether). Krystalický je róvnšž hydrogenoxalát, t. t. 82 až 86 °C (ethanol-ether).

Výchozí 2-chlor-7-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-ol je látka nová a lze jej připravit např. dále uvedeným postupem:

Směs 22,7 g kyseliny 5-chlor-2-(4-methoxyfenylthio)benzoové (V. Valenta a spol,, Collect. Czech. Chem. Commun. á±, 3607, 1976) a 110 ml kyseliny sírové se míchá 4,5 h při 20 °C. Nalije se potom do 0,75 kg směsi ledu a vody a produkt se extrahuje chloroformem. Extrakt se promyje 2,5M hydroxidem sodným, vysuší se uhličitanem draselným a odpaří. Získá se 7,5 g (35 %) 2-chlor-7-methoxythioxanthonu, tajícího při ,88 až ,89 °C (ethanol-toluen).

Reakce 16,0 g 2-chlor-7-methoxythioxanthonu s 3-dimethylaminopropylmagnesiumchloridem (z 22 g 3-dimethylaminopropylchloridu a 4,3 g hořčíku) ve 110 ml tetrahydrofuranu se provede podobně jako v předešlých příkladech. Směs se rozloží 150 ml 20% roztoku chloridu amonného a extrahuje se benzenem. Získá se 20,2 g (9, %) 2-ehlor-7-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu, tajícího při ,72 až 175 °C (ethanol).

Přikladli

2-Chlor-7-hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen

Směs 100 g hydrochloridu pyridinu a 10 g 2-chlor-7-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu se zahřívá 1 h na 190 °C. Tavenina se rozpustí v 300 ml vody, roztok se zfiltruje, zalkalisuje 20% roztokem uhličitanu sodného a produkt se extrahuje benzenem, Extrakt se vysuší síranem hořečnatým, odpaří a zbytek se krystaluje z benzenu. Získá se 2,6 g (29 %) trans-béze, tající při 2,6 až 217 °C (benzen-ethanol). Neutralisací kyselinou maleinovou poskytuje krystalický hydrogenmaleinát, tající při ,41 až ,44 °C (aceton-ether).

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   Methoxy- a hydroxyderiváty 2-chlor-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthenu obecného vzorce I, chch^ch₂n(ch₃)₂ ve kterém R značí methoxyl nebo hydroxyl v poloze 3, 4, 6 a 7 aromatických jader thioxanthenového skeletu, a jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami.