CS211103B1 - Methoxy- a hydroxyderiváty 2-chlor-9-(3-dimethylaminopropy!iden)- thioxanthenu - Google Patents
Methoxy- a hydroxyderiváty 2-chlor-9-(3-dimethylaminopropy!iden)- thioxanthenu Download PDFInfo
- Publication number
- CS211103B1 CS211103B1 CS145280A CS145280A CS211103B1 CS 211103 B1 CS211103 B1 CS 211103B1 CS 145280 A CS145280 A CS 145280A CS 145280 A CS145280 A CS 145280A CS 211103 B1 CS211103 B1 CS 211103B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chloro
- thioxanthene
- methoxy
- dimethylaminopropylidene
- dimethylaminopropyl
- Prior art date
Links
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- PQJUJGAVDBINPI-UHFFFAOYSA-N 9H-thioxanthene Chemical group C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3SC2=C1 PQJUJGAVDBINPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 34
- -1 methoxy- hydroxy derivatives of 2-chloro-9- (3-dimethylaminopropylidene) thioxanthene Chemical class 0.000 abstract description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 24
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 8
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 5
- NGPAITITALWALP-UHFFFAOYSA-M magnesium;n,n-dimethylpropan-1-amine;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].CN(C)CC[CH2-] NGPAITITALWALP-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 abstract description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- YJINNJOMTOJZBH-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-9-[3-(dimethylamino)propyl]thioxanthen-9-ol Chemical class C1=C(Cl)C=C2C(CCCN(C)C)(O)C3=CC=CC=C3SC2=C1 YJINNJOMTOJZBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- NKMIZDAAUIGVMP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)sulfanylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(Cl)C=C1 NKMIZDAAUIGVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ZCDADJXRUCOCJE-UHFFFAOYSA-N 2-chlorothioxanthen-9-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)C3=CC(Cl)=CC=C3SC2=C1 ZCDADJXRUCOCJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 abstract 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 21
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 21
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 6
- ONOMNQGGUQOEPT-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-methoxythioxanthen-9-ylidene)-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound ClC1=CC=C2SC3=CC(OC)=CC=C3C(=CCCN(C)C)C2=C1 ONOMNQGGUQOEPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 4
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- WHGUGQZTJWCKGG-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-9-[3-(dimethylamino)propylidene]thioxanthen-3-ol Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(=CCCN(C)C)C3=CC=C(O)C=C3SC2=C1 WHGUGQZTJWCKGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002903 catalepsic effect Effects 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- UIOUKIIZAAKDTH-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-methoxythioxanthen-9-one Chemical compound S1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(OC)=CC(Cl)=C2 UIOUKIIZAAKDTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOUUMOPPHNAFSR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methoxythioxanthen-9-one Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(=O)C3=CC=C(OC)C=C3SC2=C1 VOUUMOPPHNAFSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LTPGLNVONMLQAZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-7-methoxythioxanthen-9-one Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(=O)C3=CC(OC)=CC=C3SC2=C1 LTPGLNVONMLQAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABKZMYZDVYTHFV-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-9-[3-(dimethylamino)propylidene]thioxanthen-2-ol Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(=CCCN(C)C)C3=CC(O)=CC=C3SC2=C1 ABKZMYZDVYTHFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl(oxido){1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl}-lambda(6)-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- WSPOMRSOLSGNFJ-AUWJEWJLSA-N (Z)-chlorprothixene Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C3=CC=CC=C3SC2=C1 WSPOMRSOLSGNFJ-AUWJEWJLSA-N 0.000 description 1
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXGUKVGDUGFHDH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-2-methoxyphenyl)sulfanylbenzoic acid Chemical compound COC1=CC(Cl)=CC=C1SC1=CC=CC=C1C(O)=O LXGUKVGDUGFHDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCKTJKZGMFTOL-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-3-methoxyphenyl)sulfanylbenzoic acid Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(SC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1 GJCKTJKZGMFTOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMIWJOJNDCAWOU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)sulfanyl-4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(SC=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 JMIWJOJNDCAWOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQOJBGFIMGPKAY-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-(4-methoxyphenyl)sulfanylbenzoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1SC1=CC=C(Cl)C=C1C(O)=O DQOJBGFIMGPKAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWNPWQRBFNOGHM-UHFFFAOYSA-N 9h-thioxanthen-9-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)C3=CC=CC=C3SC2=C1 IWNPWQRBFNOGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229960001552 chlorprothixene Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N ethanol;toluene Chemical compound CCO.CC1=CC=CC=C1 NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- CBXWGGFGZDVPNV-UHFFFAOYSA-N so4-so4 Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O CBXWGGFGZDVPNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález popisuje nové methoxy- a
hydroxyderiváty 2-chlor-9-(3-dimethylamínopropyliden)thioxanthenu
a jejich soli
s farmaceuticky nezávadnými anorganickými
nebo organickými kyselinami, a to jak ve
formě směsí geometrických isomerů, tak
i ve formě isolovaných individuálních cisnebo
trans-isomerů. Tyto látky jsou nekataleptickými
trankvilizéry s velmi mírnou
akutní toxicitou. Příklady popisují jejich
přípravu z methoxysubstituovaných kyselin
2-(4-chlorfenylthio)benzoovýeh nebo
methoxysubstituovaných kyselin 2-(arylthio)~
-5-chlorbenzoových. Tyto kyseliny se nejdříve
cyklisují na methoxysubstituované
2-chlorthioxanthony, které se v druhém
stupni podrobí působení 3-dimethylaminopropylmagnesiumchloridu
r. získají se methoxysubstituované
2-chlor--9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-oly.
Tyto alkoholy
se dále převádějí kysele katalysovanou dehydratací
na methoxyderiváty 2-chlor-9-
-(3-dimethylaminopropylíden)thioxanthenu.
Demethylaci na hydroxyderiváty2-chlor-
-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthenu
lze provést např. bromidem boritým nebo
zahříváním s hydrochloridem pyridinu.
Při použití jtéto poslední reakce lze spojit
poslední dva stupně synthetického procesu
a z methoxysubstituovaných 2-chlor-
-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-
-olů získat přímo hydroxyderiváty 2-chlor-
-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthenu.
Description
Vynález se týká nových methoxy- a hydroxyderivátů 2-chlor-9-.(3-dimethylaminopropyliden)thíoxanthenu obecného vzorce I,
Cl !CH2CH2N(CH3)2 ve kterém R značí inethoxyl nebo hydroxyl v poloze 3, 4, 6 a 7 aromatických jader thioxanthenového skeletu, a jejich solí s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami.
Látky obecného vzorec . jsou mírnými trankvilizéry, prostými kataleptické účinnosti a většinou s velmi nízkou toxicitou. Tím se liší od látky vzorce I, kde R = H, což je známý neuroleptický preparát chlorprothixen (viz. J. 0. Jílek a spol., Česk. Farm. gg,
294, 1965). který má značný stupeň kataleptické aktivity a ve shodě s tím vykazuje nežádoucí extrapyramidové reakce. Z látek podle vynálezu lze jmenovat např. 2-chlor-7-hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen, který byl testován ve formě hydrogenmaleinátu transformy (uvedené dávky jsou v tomto případě i v dalších případech přepočteny na bázi).
Je to látka velmi málo toxická; jeho střední smrtná dávka LD^q při orálním podání myším je vyšší než 500 mg/kg.
Střední účinná dávka EDjq, které vyvolává ataxii u myší v testu rotující tyčky při orálním podání, je 55 mg/kg. V testu katalepsie u krys je střední účinná dávka ED^q vyšší než 50 mg/kg při orálním podání. 2-Chlor-3-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen byl testován jako hydrogensulfát směsi cis- a trans-formy při orálním podání.
LDjq = 320 mg/kg, EDjq v testu rotující tyčky je 115 mg/kg a v testu katalepsie je ED^q vyšší než 50 mg/kg.
2-Chlor-4-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen byl testován rovněž jako hydrogensulfát směsi cis- a trans-formy: LD^0 = 440 mg/kg; ED^q v testu rotující tyčky = = 128 mg/kg; v testu katalepsie je ED^q vyšší než 50 mg/kg (vesměs orální podání).
2-Chlor-6-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen byl testován rovněž jako hydrogensulfát směsi cis- a trans-formy: LD^q = 400 mg/kg; ED^q v testu rotující tyčky je 110 mg/kg; v testu katalepsie je ED^q vyšší než 50 mg/kg (vesměs orální podání).
2-Chlor-7-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen byl testován jako hydrogenmaleinát směsi cis- a trans-formy: LD^0 = 350 mg/kg, ΕΏ^θ v testu rotující tyčky je 80 mg/kg v testu katalepsie je vyšší než 50 mg/kg (vše orální podání). Určitou kataleptickou účinnost vykázal 2-chlor-4-hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen, testovaný ve formě hydrogenmaleinátu cis-formy: LD = 250 mg/kg; v testu katalepsie ΕΏ^θ = 50 mg/kg (orální podání). 50
Způsob přípravy látek obecného vzorce I jsou popsány v příkladech. Jsou to čtyř až pětistupňové synthetické postupy, které vycházejí z methoxysubstituovaných kyselin 2-(4-chlorfenylthio)benzoových obecného vzorce IX (II) ch3o
COOH
Cl nebo z methoxysubstituovaných kyselin 2-(arylthio)-5-chlorbenzoových obecného vzorce III
HOOC Cl
Kyseliny obecných vzorců II a III, které jsou již z stupni cyklisují působením kyseliny sírové nebo kyseliny tuované 2-chlorthioxanthony obecného vzorce IV
O
Cyklisace pomocí kyseliny sírové probíhá pomalu již (III) literatury známé, ae v prvním polyfosforečné na methoxysubsti(IV) při teplotě místnosti a relativně rychle při zvýšené teplotě, např. při 100 °C. Při zvýšené teplotě se však jako vedlejší reakce v některých případech uplatňuje sulfonace vedoucí k vedlejším produktům rozpustným ve vodě. Zatím co tedy při nižších teplotách se ketony IV získají v nízkém výtěžku a část výchozích kyselin obecných vzorců II a III se regeneruje, bývá při vyšších teplotách nižší výtěžek zaviněný vedlejší reakcí. Cyklisace pomocí kyseliny polyfosforečné probíhá hladce při teplotách 100 až ,50 °C a nebývá doprovázena nežádoucími vedlejšími reakcemi.
V druhém stupni se ketony obecného vzorce IV zpracují reakcí s 3-dimethylaminopropylmagnesiumchloridem, tj. Grignardovým činidlem, připraveným z 3-dimethylaminopropylchloridu a hořčíku. Příprava tohoto Grignardova činidla v tetrahydrofuranu byla popsána v literatuře (M. Protiva a spol., Collect. Czech. Chem. Commun. JJ, 2161. 1964). Po rozkladu reakční směsi roztokem chloridu amonného se jako produkty získají terciární alkoholy obecného vzorce V
HO (CH2)3N(CH3)2
Tyto alkoholy obecného vzorce V lze potom kysele katalysovanou dehydrataci převést na látky obecného vzorce I, kde R=0CHy Kysele katalysovaná dehydratace se provede nejlépe zahříváním se zředěnými minerálními kyselinami, např. s 10% kyselinou sírovou. Látky obecného vzorce I, R=OCH2, vznikají jako směsi cis- a trans-formy (geometrické isomery). Tyto směsi lze dělit frakciovanou krystalisací bází nebo solí nebo je lze jako takové používat.
K převedení látek obecného vzorce I, R=0CHp na látky obecného vzorce I, R=OH, lze použít různých demethylačních met.)!· Tak např. lze demethylaci provést reakcí s bromidem boritým v dichlormethanu nebo chloroformu při teplotě místnosti, dále ji lze provést zahříváním s hydrochloridem pyridinu na teplotu 190 až 200 °C nebo jí lze dosáhnout též zahříváním s bromovodíkem v kyselině octové.
Lze též přímo aminoalkoholy obecného vzorce I zahříváním s hydrochloridem pyridinu současně dehydratovat i demethylovat, takže vznikají přímo látky obecného vzorce I, R=OH. Také tyto fenolické báze resultují ve formě směsí geometrických isomerů, které lze buá používat ve formě solí jako takových, nebo krystalisaaí bází nebo solí nebo též chromatografií bází na čisté cis- a trans-formy.
Konečné látky obecného vzorce I jsou bázické povahy a neutralisací kyselinami poskytují soli, které jsou většinou výhodnější než volné báze pro farmakologické testy i pro přípravu lékových forem. K těmto účelům se zvláště hodí soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami, které současně dobře krystalují. V příkladech jsou popisovány hydrochloridy, sírany, maleinany, oxaláty atd.
Přikladl
2-Chlor-3-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen
Směs 9,06 g 2-chlor-3-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu, 60 ml vody a 6,4 ml kyseliny sírové se vaří 1,5 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se roztok zalkalisuje 50 ml 20% vodného roztoku hydroxidu sodného a surová báze se isoluje extrakcí benzenem. Zpracováním extraktu se získá 8,4 g (98 %) žádané báze jako směsi geometrických isomerů. Rozpustí se ve 25 ml ethanolu a roztok se neutralisuje přídavkem 2,42 g kyseliny sírové. Stáním vykrystaluje 9,6 g hydrogensulfátu s t. t. 192 až 197 °C. Krystalisací z ethanolu se získá látka s t. t. 199 až 201 °C.
Výchozí 2-chlor-3-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-ol je látka nová a získá se nejlépe dále uvedeným postupem:
Směs 39,2 g kyseliny 2-(4-ohlor-3-methoxyfenylthio)benzoové (I. Červená a spol.,
Collect. Czech. Chem. Commun. 42. 1705. 1977) a 225 ml kyseliny sírové se míchá 2 h při 40 °C a potom se nalije do směsi 900 g ledu a 900 ml vody. Vyloučená pevná látka se odsaje, suspenduje se v 10% roztoku hydroxidu sodného a míchá 10 min při 50 °C. Potom se opět zfiltruje, promyje vodou, vysuší ve vakuu a krystaluje ze 4,5 1 benzenu. Získá se 30,9 g (84 %) 2-chlor-3-methoxythioxanthonu, tajícího při 233 až 234 °C.
Grignardovo činidlo se připraví reakci 27,2 g 3-dimethylaminopropylchloridu s 5,4 g hořčíku v 70 ml tetrahydrofuranu za použití malých množství jodu a 1,2-dibromethanu k nastartování reakce. Hotové Grignardovo činidlo se ochladl směsí ledu a vody a za míchání se k němu během 15 min přidá suspense 31 g 2-chlor-3-methoxythioxanthonu ve 150 ml tetrahydrofuranu. Směs se potom míchá 1 h při teplotě místnosti a ponechá přes noc v klidu při teplotě místnosti. Rozloží se nalitím do 120 ml 20% roztoku chloridu amonného a produkt se extrahuje chloroformem. Extrakt se suší síranem hořečnatým, odpaří a zbytek se krystaluje z ethanolu. Získá se 31,5 g žádaného 2-chlor-3-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu, tajícího při 179 až 181 °C.
Příklad 2
2-Chlor-3~hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen
Směs 210 g hydrochloridu pyridinu a 16,0 g 2-chlor-3-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu (viz příklad 1) se zahřívá 1 h na teplotu 190 °C a po částečném ochlazení se tavenina zředí vodou, roztok se zfiltruje, filtrát se zalkalisuje roztokem 80 g hydroxidu sodného ve 150 ml vody a extrahuje se benzenem. Extrakt se vysuší síranem hořečnatým, odpaří a zbytek se krystaluje z vodného acetonu. Získá se 9,7 g (6, %) solvátu žádané báze s polovinou molekuly acetonu, který taje při 98 až 103 °C. Infračervené spektrum naznačuje, že jde převážně o trans-isomer. Neutralisací kyselinou sírovou se získá krystalický hydrogensulfát, který krystaluje ze směsi acetonu a etheru a taje při 182 až 190 °C.
Příklad 3
2—Chlor-4-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen
2-Chlor-4-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-ol (9,1 g) se dehydratuje podobně jako v příkladu 1 vařením s roztokem 18 g kyseliny sírové v 70 ml vody. Podobným zpracováním se získá 8,6 g (99 %) sklovité směsi geometrických isomerů bází. Neutralisací kyselinou sírovou poskytuje tato směs krystalický hydrogensulfát, tající při 188 až 190 °C (ethanol).
r
Výchozí 2-chlor-4-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-ol je látka nová a získá se nejlépe tímto postupem:
Směs 70 g kyseliny 2-(4-chlor-2-methoxyfenylthio)benzoové (J. 0. Jílek a spol,,
Collect. Czech. Chem. Commun. £1, 1747, 1978) a 600 g kyseliny polyfosforečné se míchá 3 h při 135 °C. Potom se rozloží 3 1 vody, směs se ponechá v klidu přes noc, vyloučený produkt se zfiltruje, suspenduje se do 1,2 1 5% roztoku hydroxidu sodného při 100 °C, po ochlazení se znovu zfiltruje, promyje vodou a vysuší. Surový produkt se krystaluje z 950 ml xylenu. Vykrystaluje 50 g (76 %) 2-chlor-4-methoxythioxanthonu, který taje při 209 až 210 °C.
Reakce 11,0 g 2-chlor-4-methoxythioxanthonu s 3-dimethylaminopropylmagnesiumchloridem (z 12,0 g 3-dimethylaminopropylchloridu a 2,4 g hořčíku) ve 100 ml tetrahydrofuranu-se provede podobně, jak to bylo popsáno v příkladu 1 pro isomerní sloučeninu. Směs se vaří 1 h pod zpětným chladičem, ponechá v klidu přes noc a tetrahydrofuran se úplně odpaří ve vakuu. Zbytek se rozpustí ve ,00 ml benzenu, roztok se rozloží 50 ml ,5% roztoku chloridu amonného a oddělí ee. Organická vrstva se důkladně protřepe s 225 ml zředěné kyseliny solné (obsahuje 25 ml koncentrovaná kyseliny) a benzenová vrstva se oddělí. Vodná fáze s vyloučeným olejovitým hydrochloridem se zalkalisují hydroxidem amonným, vyloučená krystalická báze se zfiltruje a vysuší; 12,8 g (88 %) 2-chlor-4-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu, tajícího při 141 až 145 °C. Krystalisaci z ethanolu se získá čistá látka tající při 146 °C.
Příklad 4
2-Chlor-4-hydroxy-9-(3-dÍmethylaminopropyliden)thioxanthen
Roztok 2-chlor-4-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthenu (3,45 g) ve 30 ml dichlormethanu se přikape během 30 min k míchanému roztoku 6,25 g bromidu boritého ve 30 ml dichlormethanu za vnějšího chlazení ledem. Směs se ponechá 2 dny stát při teplotě místnosti, rozloží Se 60 ml vody, míchá se 1 h, zalkalisuje se 10% roztokem uhličitanu sodného a extrahuje dichlormethanem. Extrakt se odpaří a zbytek se rozpustí v 70 ml 3% roztoku hydroxidu sodného. Roztok se zahřívá 1 h na 100 °C, zfiltruje se a filtrát se po kapkách neutralisuje kyselinou octovou. Vyloučená pevná látka se po stání přes noc odsaje, promyje vodou, rozpustí v 70 ml vroucího ethanolu, roztok se zfiltruje a filtrát se odpaří ve vakuu. Zbytek je 2,3 g (66 %) monohydrátu žádané báze, tající při ,20 až ,25 °C.
Podle spekter jde o směs geometrických isomerů.
Příklad 5
2-Chlor-4-hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen
Směs ,70 g hýdrochloridu pyridinu a ,5 g 2-chlor-4-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu (příklad 3) se zahřívá 1 h na 190 °C. Po částečném ochlazení se tavenina rozpustí ve 400 ml vody, roztok se zfiltruje, přidá se roztok 55 g hydroxidu sodného ve 100 ml vody a extrahuje se benzenem. Extrakt se protřepe s přebytečnou zředěnou kyselinou solnou, vyloučený olejovitý hydrochlorid se isoluje dekantaci, rozloží se 5% roztokem natriumhydrogenkarbonátu a produkt se extrahuje dichlormethanem. Extrakt se odpaří, zbytek se rozpustí v benzenu a k roztoku se přidá petrolether. Stáním vykrystaluje 4,0 g (29 %) trans-báze, která taje v čistém stavu při 187 až ,90 °C (benzen-ethanol). Neutralisací kyselinou maleinovou poskytuje krystalický hydrogenmaleinát krystalující ze směsi acetonu a etheru a tající při ,92 až 195 °C.
Z benzenpetroletherového matečného louhu se stáním vyloučí 1,2 g (9 %) cis-béze s t. t. ,82 až ,84 °C (benzen), která poskytuje hydrogenmaleinát, tající při 190 až 192 °C (aceton-ether).
Příkladů
2-Chlor-6-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen
2-Chlor-6-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-ol (10,0 g) se vaří 1,5 h pod zpětným chladičem s roztokem 20 ml kyseliny sírové ve 100 ml vody. Směs se zpracuje podobně jako v předešlých příkladech. Získaný surový produkt (9,5 g) se krystaluje z petroletheru; získá se 3,45 g (36 %) trans-isomeru, t. t. 76 až 79 °C. Neutralisací kyselinou sírovou poskytuje krystalický hemihydrát hydrogensulfátu, tající při 181 až 183 °C (ethanol).
Výchozí 2-chlor-6-met:· .y-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxenthen-9-ol je látka nová a získá se nejlépe tímto způsobem:
Směs 30 g kyseliny 2-(4-chlorfenylthio)-4-methoxybenzoové (K. Šindelář a spol.,
Collect. Czech. Chem. Commun. 22.» 3548, 1974) a 240 g kyseliny polyfosforečné se míchá 3 h při 125 až 135 °C a směs se zpracuje podobně jako při synthese 4-methoxyisomeru (příklad 3). Získá se 25,3 g (90 %) 2-chlor-6-methoxythioxanthonu, tajícího při 211 až 212 °C (xylen).
Reakce 16,6 g 2-chlor-6-methoxythioxanthonu s 3-dimethylaminopropylmegnesiumohloridea (z 18,0 g 3-dimethylaminopropylchloridu a 3,5 g hořčíku) ve 150 ml tetrahydrofuranu se provede podobně jako v předešlých příkladech. Získá se 19,9 g (90 %) 2-chlor-6-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu, který taje při 153 až 154 °C (ethanol).
Příklad 7
2-Chlor-6-hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen
Roztok 3,45 g 2-chlor-6-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthenu ve 30 ml dichlormethanu se během 45 min přikape k míchanému a chlazenému roztoku 7,5 g bromidu boritého v dalších 30 ml dichlormethanu. Směs se míchá 6 h při teplotě místnosti a po stání přes noc se za chlazení rozloží 60 ml vody, míchá se 1 h a slabě zalkalisuje 10% roztokem uhličitanu sodného. Vrstvy se oddělí, organická fáze se odpaří a zbytek se zahřívá 1 h se 70 ml 3% roztoku hydroxidu sodného na 100 °C. Po ochlazení se pevná látka odfiltruje a filtrát se neutralisuje kyselinou octovou. Vyloučený produkt se odsaje, extrahuje 100 ml vroucího ethanolu, nerozpuštěný podíl se odstraní filtrací a filtrát se odpaří.
Získá se 1,2 g (34 %) monohydrátu cis-báze, tajícího při 98 až 105 °C.
Příklade
2-Chlor-6-hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen
Směs 16 g hydrochloridu pyridinu a 1,60 g 2-chlor-6-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthenu (příklad 6) se zahřívá 1,5 h na 200 °C. Tavenina se rozpustí ve ,00 ml vody, roztok se zfiltruje, k filtrátu se přidá 20% roztok uhličitanu sodného do neutrální reakce a produkt se- extrahuje dichlormethanem. Extrakt se odpaří a zbytek se přivede ke krystalisaci smísením s malým množstvím benzenu; 0,40 g (26 %) cis-báze, t. t. 200 až 202 °C (benzen). Neutralisací poskytuje a) hydrochlorid, který krystaluje ze směsi benzenu a ethanolu jako solvát s polovinou molekúly benzenu, t. t. 217 až 218 °C, b) hydrogenmaleinát, t. t. 188 až 190 °C (aceton-ethanol-ether).
Příklad 9
2-Chlor-6-hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen .
• ' i
11103
Roztok 5,0 g 2-chlor-6-methoxy-9-(3-dimethyleminopropyl)thioxanthen-9-olu (příklad 6) ve 30 ml kyseliny octové se sytí 10 min bezvodým bromovodíkem a smSs se vaří 3 h pod zpětným chladičem za stálého sycení bromovodíkem. Po stání přes noc se vaří další 3 h, zředí se 70 ml kyseliny octové á ochladí. Vyloučené krystaly se odsají, rozpustí se ve vodě a roztok se neutralisuje 20% roztokem uhličitanu sodného. Vyloučený produkt se zfiltruje a překrystaluje z benzenu; 0,58 g (13 %) cis-báze, t. t. 200 až 202 °C (benzen).
Příklad,0
2-Chlor-7-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen
2-Chlor-7-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-ol (19,7 g) se dehydratuje 2 h varem s roztokem 20,5 ml kyseliny sírové ve 200 ml vody. Zpracování jako v předešlých příkladech poskytuje 17,1 g (9, %) olejovité směsi geometrických isomerů bází. Neutralisací chlorovodíkem se získá monohydrát hydrochloridu, který krystaluje ze smšsi 2-propanolu a etheru a taje při 145 až ,52 °C. Dále lze připravit neutralisací báze krystalický hydrogenmaleinát, tající při-130 až ,35 °C (2-propanol-ether). Krystalický je róvnšž hydrogenoxalát, t. t. 82 až 86 °C (ethanol-ether).
Výchozí 2-chlor-7-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-ol je látka nová a lze jej připravit např. dále uvedeným postupem:
Směs 22,7 g kyseliny 5-chlor-2-(4-methoxyfenylthio)benzoové (V. Valenta a spol,, Collect. Czech. Chem. Commun. á±, 3607, 1976) a 110 ml kyseliny sírové se míchá 4,5 h při 20 °C. Nalije se potom do 0,75 kg směsi ledu a vody a produkt se extrahuje chloroformem. Extrakt se promyje 2,5M hydroxidem sodným, vysuší se uhličitanem draselným a odpaří. Získá se 7,5 g (35 %) 2-chlor-7-methoxythioxanthonu, tajícího při ,88 až ,89 °C (ethanol-toluen).
Reakce 16,0 g 2-chlor-7-methoxythioxanthonu s 3-dimethylaminopropylmagnesiumchloridem (z 22 g 3-dimethylaminopropylchloridu a 4,3 g hořčíku) ve 110 ml tetrahydrofuranu se provede podobně jako v předešlých příkladech. Směs se rozloží 150 ml 20% roztoku chloridu amonného a extrahuje se benzenem. Získá se 20,2 g (9, %) 2-ehlor-7-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu, tajícího při ,72 až 175 °C (ethanol).
Přikladli
2-Chlor-7-hydroxy-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen
Směs 100 g hydrochloridu pyridinu a 10 g 2-chlor-7-methoxy-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu se zahřívá 1 h na 190 °C. Tavenina se rozpustí v 300 ml vody, roztok se zfiltruje, zalkalisuje 20% roztokem uhličitanu sodného a produkt se extrahuje benzenem, Extrakt se vysuší síranem hořečnatým, odpaří a zbytek se krystaluje z benzenu. Získá se 2,6 g (29 %) trans-béze, tající při 2,6 až 217 °C (benzen-ethanol). Neutralisací kyselinou maleinovou poskytuje krystalický hydrogenmaleinát, tající při ,41 až ,44 °C (aceton-ether).
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUMethoxy- a hydroxyderiváty 2-chlor-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthenu obecného vzorce I, chch^ch2n(ch3)2 ve kterém R značí methoxyl nebo hydroxyl v poloze 3, 4, 6 a 7 aromatických jader thioxanthenového skeletu, a jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS145280A CS211103B1 (cs) | 1980-03-03 | 1980-03-03 | Methoxy- a hydroxyderiváty 2-chlor-9-(3-dimethylaminopropy!iden)- thioxanthenu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS145280A CS211103B1 (cs) | 1980-03-03 | 1980-03-03 | Methoxy- a hydroxyderiváty 2-chlor-9-(3-dimethylaminopropy!iden)- thioxanthenu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS211103B1 true CS211103B1 (cs) | 1982-01-29 |
Family
ID=5348929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS145280A CS211103B1 (cs) | 1980-03-03 | 1980-03-03 | Methoxy- a hydroxyderiváty 2-chlor-9-(3-dimethylaminopropy!iden)- thioxanthenu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS211103B1 (cs) |
-
1980
- 1980-03-03 CS CS145280A patent/CS211103B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2556821B2 (ja) | 三環式芳香族化合物 | |
| AU599215B2 (en) | A novel chemical intermediate of the synthesis of aromatic biocidal compounds | |
| US3420851A (en) | Novel dibenzoxepines | |
| CS241015B2 (en) | Method of 2-benzyl-1,2-dihydro-1-oxophthalazine-4-ylacetic acid's derivatives production | |
| US2996503A (en) | Derivatives of heterocyclic compounds | |
| US3337554A (en) | Piperazino and homopiperazino-10-11-dihydrobenzo[b, f]-thiepin | |
| US3527766A (en) | Derivative of 6,11-dihydrodibenz-(b,e)thiepin | |
| US3379729A (en) | Piperazinyldibenzothiepins | |
| DE68902946T2 (de) | Heteroarotinoid-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen. | |
| US3046283A (en) | 10-(omega-aminoalkylidene)-thioxanthenes | |
| CS211103B1 (cs) | Methoxy- a hydroxyderiváty 2-chlor-9-(3-dimethylaminopropy!iden)- thioxanthenu | |
| CS214806B2 (en) | Method of making the derivatives of the auron | |
| US3341537A (en) | 1-tertiaryaminoalkoxyphenyl-1, 2-dimonocarbocyclic aryl-alkanes and their pharmaceutically-acceptable acid-addition salts | |
| US4996211A (en) | Substituted dibenzocycloheptenimines | |
| NZ209848A (en) | Alpha-(10-oxy-4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-4- | |
| JPH0227994B2 (cs) | ||
| US4258211A (en) | 4-Aminoaliphatic-2,3,5,6-[dibenzobicyclo[5.1.0]octanes] and salts thereof | |
| US3646107A (en) | Substituted 10 11-dihydro-5h-dibenzo(a d)cycloheptene esters | |
| US3557098A (en) | Substituted-7,12-dihydropleiadene derivatives | |
| DE1443983C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkylidenverbindungen des Dibenzo eckige Klammer auf a,d eckige Klammer zu -cycloheptene bzw. des Thioxanthens aus den zugehörigen 5- bzw. 9-Ketoverbindungen | |
| US3919321A (en) | Halo-substituted-5H-dibenzo{8 a,d{9 cyclohepten-5-ones | |
| US3459806A (en) | Benzobenzazulenes | |
| US3978081A (en) | 11H,12H-[1]benzopyrano[2,3-b][1]benzopyran-11,12-dione and derivatives | |
| US3960974A (en) | 4-Halo-2,3,5,6-dibenzobicyclo[5.1.0]octane | |
| US3681461A (en) | 6-(3-diloweralkylamino-propyl)-7-(12h)-pleiadenones and salts thereof |