CS208509B1 - Deriváty 5,6-dihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-l-benzazepinu - Google Patents
Deriváty 5,6-dihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-l-benzazepinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS208509B1 CS208509B1 CS398880A CS398880A CS208509B1 CS 208509 B1 CS208509 B1 CS 208509B1 CS 398880 A CS398880 A CS 398880A CS 398880 A CS398880 A CS 398880A CS 208509 B1 CS208509 B1 CS 208509B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- fluoro
- fluorophenyl
- triazolo
- dihydro
- tetrahydro
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká nových 1-substifcuovaných 9-fluor-6-(4-fluor-fenyl)-5,6-dihydro- -4H-s-triazolo(4,3-a)-l-benzazepinů, které v testech na zvířatech vykazují centrálně tlumivou, protikřečovou, zčásti též antireserpinovou a mírně stimulační aktivitu. Mají proto použití jako psychotropní léčiva v léčbě neuros, duševních depresí a epilepsie. V příkladech provedení je popsán způsob jejich přípravy, který vychází ze známého 8-fluor-5-(4-fluorfenyl)- -l,3,4,5-tetrahydro-l-benzazepin-2-onu, který se nejprve působením sirníku fosforečného ve vroucím pyridinu převede na 8-fluor-5-(4-fluorfeny1)-1,3,4,5-tetrahydro-l-benzazepin-2-thion. Reakcí tohoto thiolaktamu s hydrazidy kyselin ve vroucím 1-butanolu se získají látky podle vynálezu.
Description
(54) Deriváty 5,6-dihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-l-benzazepinu
Vynález se týká nových 1-substifcuovaných 9-fluor-6-(4-fluor-fenyl)-5,6-dihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-l-benzazepinů, které v testech na zvířatech vykazují centrálně tlumivou, protikřečovou, zčásti též antireserpinovou a mírně stimulační aktivitu. Mají proto použití jako psychotropní léčiva v léčbě neuros, duševních depresí a epilepsie. V příkladech provedení je popsán způsob jejich přípravy, který vychází ze známého 8-fluor-5-(4-fluorfenyl)-l,3,4,5-tetrahydro-l-benzazepin-2-onu, který se nejprve působením sirníku fosforečného ve vroucím pyridinu převede na 8-fluor-5-(4-fluorfeny1)-1,3,4,5-te trahydro-l-benzazepin-2-thion. Reakcí tohoto thiolaktamu s hydrazidy kyselin ve vroucím 1-butanolu se získají látky podle vynálezu.
208 509
208 509
Tento vynález se týká derivátů 5,6-dihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-l-benzazepinu obecného vzorce I,
ve kterém R značí atom vodíku, alkyl, alkoxyalkyl nebo alkylthioalkyl s maximálně 4 atomy uhlíku, dále fenyl, benzyl nebo pyridyl.
Látky obecného vzorce I vykazují v testech na zvířatech centrálně tlumivou, protikřečovou, zčásti též antireserpinovou a mírně stimulační aktivitu. Mají proto použití jako psychotropní léčiva v léčbě neuros, duševních depresí a epilepsie.
V testech na zvířatech byly tyto látky aplikovány orálně. Tak látka vzorce I, R = CH^, má akutní toxicitu na myších, LD^q = 754 mg/kg. V dávce 7,5 mg/kg prodlužuje trváni thiopentalového spánku u myší na dvojnásobek kontrolní hodnoty. V dávce 15,9 mg/kg chrání 50 % myší před tonicko-extensivními křečemi zadních končetin vyvolávanými elektrošokem.
Látka vzorce I, R = OgH^, je ještě méně toxická, LD^q ~ 1000 mg/kg. V dávce 200 mg/kg vykazuje signifikantní antireserpinový účinek v testu ptosy u myši. V téže dávce zvyšuje spontánní motilitu myší na 150 % kontrolní hodnoty.
Látka vzorce I, R = CHgOCH-j, vykazuje u myší LD^q = 710 mg/kg. V dávce 7 mg/kg prodlužuje thiopentalový spánek u myší na 250 % kontrolní hodnoty. V dávce 30 mg/kg má protikřečový účinek vůči pentetrazolu (významně prodlužuje latenci klonických křečí u myší vyvolávaných pantetrazolem) (je třikrát účinnější než fenytoin). V dávce 50 mg/kg chrání 20 % myší před křečovým účinkem elektrošoku.
Látka vzorce I, R = CgHg, vykazuje u myší LD^q vyšší než 2,5 g/kg. V dávce 300 mg/kg snižuje sponátnní lokomotrickou aktivitu u myší na 50 % kontrolní hodnoty a v téže dávce má významný protikřečový účinek vůči pantetrazolu u myší.
Látka vzorce I, R = 3-pyridyl, vykazuje u myší LD^q vyšší než 1,0 g/kg. V dávce 50 mg/kg prodlužuje trvání thiopentalového spánku u myší na 48 % kontrolní hodnoty a v téže dávce chrání 50 % myší vůči křečovému účinku elektrošoku.
Jak je podrobněji popsáno v příkladech provedení, jsou látky vzorce I přístupné ze známého 8-fluor-5-(4-fluorfenyl)-l,3,4,5-tetrahydro-l-benzazepin-2-onu vzorce II (M.Rajšner a spol., Collect.Czech.Chem.Commun. 43. 1760, 1978). který se působením sirníku fosforečného ve vroucím pyridinu převede nejprve na thiolaktam vzorce III. Látky vzorce I se získají reakcemi tohoto thiolaktamu s hydrazidy příslušných kyselin ve vroucím 1-butanolu
(II)
Příklady provedení
1. 9-fluor-6-(4-fluorfenyl)-l-methyl-5,6-dihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-l-benzazepin
208 309
Směs 17,9 g 8-fluor-5-(4-fluorfenyl)-1,3,4,5-tetrahydro-l-benzazepln-2-onu (literatura citována), 16,0 g sirníků fosforečného a 130 ml pyridinu se vaří 45 min pod zpětným chladičem v dusíkové atmosféře. Potom se rozloži nalitím do roztoku 215 g chloridu sodného v 720 ml vody při 4 °C. Produkt se extrahuje chloroformem a extrakt se odpaří ve vakuu.
Zbytek (19,7 g oleje) se rozpustí v benzenu a chromatografuje se na sloupci 500 g kysličníku hlinitého (aktivita II). Elucí benzenem se získá 7,3 g (39 %) surového produktu, tj.
8-fluor-5-(4-fluorfenyl)-l,3,4,5-tetrahydro-l-benzazepin-2-thionu s t.t. 154-156 °C. Krystalizací z ethanolu se získá čistá látka s t.t. 166-167 °C.
Roztok 6-,0 g 8-fluor-5-(4-fluorfenyl)-1,3,4,5-tetrahydro-l-benzazepin-2-thionu a 5,0 g acethydrazidu (T-Curtius a T.S.Hofmann, J.Prakt.Chem. (2) 53. 524, 1896) ve 120 ml 1-butanolu se vaří 34 hodin ppd zpětným chladičem v dusíkové atmosféře. Zfiltruje se s uhlím, filtrát se odpaří za sníženého tlaku do sucha, zbytek se suspenduje ve 100 ml vody, pevná látka se odfiltruje, promyje vodou a vysuší ve vakuu. Extrakcí 30 ml chloroformu se oddělí 0,4 g nerozpustného NjN^-diacetylhydrazinu (t.t. 138-139 °C), který tvoří znečištěninu produktu. Chloroformový roztok se odpaří do sucha a zbytek se chromatografuje na sloupci 250 g kysličníku hlinitého. Elucí benzenem se odstraní další méně polární znečištěniny a elucí chloroformem se získá 4,5 g (70 %) žádaného surového produktu, t.t. 216-217 °C. Krystalizací ze směsi benzenu a hexanu se získá čistá látka g t.t. 216-217 °C.
2. l-Ethyl-9-fluor-6-(4-fluorfenyl)-5,6-dihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-l-benzazepin
Směs 6,0 g 8-fluor-5-(4-fluorfeny1)-1,3,4,5-tetrahydro-l-benzazepin-2-thionu (příklad
1), 5,0 g propionhydrazidu (T.Curtius, J.Prakt.Chem. (2) 64, 404, 1901) a 120 ml 1-butanolu se vaří 30 hodin pod zpětným chladičem a zpracuje analogicky, jak je to popsáno v 1T přikladu. Získá se 5,5 (82 %) žádané látky s t.t. 182-183 °C (benzen-hexan).
3. 9-fluor-6-(4-fluorfeny1)-1-(methoxyme thyl)-5,6-d ihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-1-benzazepin
Směs 6,0 g 8-fluor-5-(4-fluorfenyl)-l,3,4,5-tetrahydro-l-benzazepin-2-thionu (přiklad 1), 6,0 g methoxyacethydrazidu (E.J.Browne a J.B.Polya, J.Chem.Soc. 1962. 5149) a 120 ml 1-butanolu se vaří 25 hodin pod změtným chladičem a zpracuje analogicky, jak je to popsáno v 1. příkladu. Získá se 5,4 g (77 %) žádané látky s t.t. 159-160 °C (benzen-hexan).
4. 9-fluor-6-(4-fluorfeny1)-1-(methylthiomethyl)-5,6-d ihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-1-benzazepin
Směs 6,0 g 8-fluor-5-(4-fluorfenyl)-1,3,4,5-tetrahydro-l-benzazepin-2-thionu'(příklad 1), 6,9 g methylthioacethydrazinu (F.L.Rose a B.R.Wilson, Brit.pat. 782 420) a 120 ml 1-butanolu se vaří 25 hodin pod zpětným chladičem a zpracuje analogicky, jak je to popsáno v 1. příkladu. Žíská se 6,3 g (85 %) žádané látky a t.t. 193-194 °C (ethylacetát).
5. 1-Feny1-9-fluor-6-(4-fluorfenyl)-5,6-dihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-l-benzazepin
Směs 5,8 g 8-fluor-5-(4-fluorfenyl)-l,3,4,5-tetrahydro-l-benzazepin-2-thionu (příklad 1), 7,5 g benzhydrazidu (T.Curtiua, J.Prakt.Chem. (2) 22, 278, 1894) a 120 ml 1-butanolu se vaří 24 hodin pod zpětným chladičem a zpracuje analogicky, jak je to popsáno v 1.příkladu. Získá se 5,3 g (71 %) žádané látky s t.t. 206-207 °C.
6. 1-Benzy1-9-fluor-6-(4-fluorfenyl)-5,6-d ihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-l-benzazepin
Směs 6,0 g 8-fluor-5-(4-fluorfenyl)-l,3,4,5-tetrahydro-l-benzazepin-2-thionu (příklad 1),
208 509
8,5 g fenylacethydrazidu (TrCurtius a E.Boetzelen, J.Prakt.Chem. (2) 64, 314, 1901) a 120 ml 1-butanolu se vaří 24 hodin pod zpětným chladičem a zpracuje analogicky, jak je to popsáno v 1. příkladu. Získá se 6,3 g (79 %) žádané látky s t.t. 182-183 °C (benzen-hexan) 7. 9-fluor-6-(4-fluorfeny1)-l-(3-pyridy1)-5,6-dihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-1-benzazepin
Směs 6,0 g 8-fluor-5-(4-fluorfenyl)-l,3,4,5-tetrahydro-l-benzazepin-2-thionu (příklad 1), 7,8 g hydrazidu kyseliny nikotinové (T.Curtius a E.Mohr, Ber.Deut.Chem.Ges. 21» 2493, 1898) a 120 ml 1-butanolu se vaří 25 hodin pod zpětným chladičem a zpracuje analogicky, jak je popsáno v 1. příkladu. Získá se 7,2 g (93 %) žádané látky s t.t. 117-118 °C (benzen-hexan); produkt je solvát s benzenem.
Claims (1)
- pSedmět vynálezuDeriváty 5,6-dihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-l-benzazepinu obecného vzorce I, ve kterém Ε značí atom vodíku, alkyl, alkoxyalkyl nebo alkylthioalkyl s maximálně 4 atomy uhlíku, dále fenyl, benzyl nebo pyridyl.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS398880A CS208509B1 (cs) | 1980-06-05 | 1980-06-05 | Deriváty 5,6-dihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-l-benzazepinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS398880A CS208509B1 (cs) | 1980-06-05 | 1980-06-05 | Deriváty 5,6-dihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-l-benzazepinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208509B1 true CS208509B1 (cs) | 1981-09-15 |
Family
ID=5381561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS398880A CS208509B1 (cs) | 1980-06-05 | 1980-06-05 | Deriváty 5,6-dihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-l-benzazepinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS208509B1 (cs) |
-
1980
- 1980-06-05 CS CS398880A patent/CS208509B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2711993A1 (fr) | Médicaments contenant des dérivés de 7H-imidazol[1,2-a]pyrazine-8-one, les nouveaux composés et leur préparation. | |
| CS248731B2 (en) | Production method of the phenyl dihydropyridazinon derivatives | |
| CZ277698B6 (en) | Racemic or optically active bis-aza-bicyclic compounds, process for preparing thereof, intermediates and use thereof | |
| US4613603A (en) | Compounds with a nitrogen-containing heterocyclic nucleus, and drugs in which they are present | |
| Gierczyk et al. | Synthesis of substituted 1, 3, 4-thiadiazoles using Lawesson's reagent | |
| DE2851028A1 (de) | Neue indolo eckige klammer auf 2.3-a eckige klammer zu chinolizidine, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitung | |
| US6440969B2 (en) | Certain isoquinolinamine and phthalazinamine derivatives: corticotropin-releasing factor receptor CRF1 specific ligands | |
| CS244681B2 (en) | Preparation method of 2,6-piperidin-dione-derivatives | |
| NO158871B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av pyridazinderivater. | |
| US4086353A (en) | Certain azolinylamino (azolidinylimino) indazoles | |
| SK46793A3 (en) | Regenarative melting tank and method of working | |
| EP0093521A2 (en) | Quinoline derivatives | |
| EP0105131B1 (en) | 2-(omega-alkylaminoalkyl)- and 2-(omega-dialkylaminoalkyl)-3-(4-x-benzylidene)-phthalimidines | |
| CS208509B1 (cs) | Deriváty 5,6-dihydro-4H-s-triazolo(4,3-a)-l-benzazepinu | |
| CA1111420A (en) | Acetylene derivatives | |
| CH681301A5 (cs) | ||
| CA1199636A (en) | Amino-2,1,3-benzothiadiazole and -benzoxadiazole derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU217968B (hu) | Alkil-trazodon-származékok előállítására alkalmazható piperazinonszármazékok és eljárás előállításukra | |
| CZ66198A3 (cs) | Nové antikonvulzně účinné 1-ar(alk)yl-imidazolin-2-ony a způsob jejich přípravy | |
| CA2018485A1 (fr) | Derives de phenyl-1-dihydro-1,4 amino-3 oxo-4 pyridazines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP0073704A1 (fr) | Nouveaux nitriles hétérocycliques, leur préparation et leur utilisation pour la préparation de médicaments | |
| Roques et al. | Reaction of nucleic acid bases with. alpha.-acetylenic esters. 5. Synthesis and properties of adenosine and cytidine derivatives | |
| FI64148B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av hydrazino-pyridazinderivat | |
| US4061752A (en) | 6-Piperazino-11-methylene-dibenzazepines[b,e] | |
| CA2014537A1 (en) | 4-imidazoline derivatives |