CS207966B1 - Laktony kyselin 7-ethyl-l-methoxy-hydroxyinethyI-5,6,7,8-tetrahy(Ironafta· Ienkarboxylových - Google Patents

Laktony kyselin 7-ethyl-l-methoxy-hydroxyinethyI-5,6,7,8-tetrahy(Ironafta· Ienkarboxylových Download PDF

Info

Publication number
CS207966B1
CS207966B1 CS444678A CS444678A CS207966B1 CS 207966 B1 CS207966 B1 CS 207966B1 CS 444678 A CS444678 A CS 444678A CS 444678 A CS444678 A CS 444678A CS 207966 B1 CS207966 B1 CS 207966B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
ethyl
methoxy
hydroxymethyl
carboxylic acid
lactone
Prior art date
Application number
CS444678A
Other languages
English (en)
Inventor
Miroslav Semonsky
Jiri Krepelka
Karel Rezabek
Original Assignee
Miroslav Semonsky
Jiri Krepelka
Karel Rezabek
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Miroslav Semonsky, Jiri Krepelka, Karel Rezabek filed Critical Miroslav Semonsky
Priority to CS444678A priority Critical patent/CS207966B1/cs
Publication of CS207966B1 publication Critical patent/CS207966B1/cs

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká laktonů kyselin 7-ethyl-l-methoxy-hydroxymethyl-5,6,7,8-tetrahydřonařtalenkarboxylových obecného vzorce I
ve kterém R značí 4-ethylfenyl- nebo 4-ethylcyklohexylskupinu, X1 atom kyslíku a X2 dva atomy vodíku nebo X1 dva atomy vodíku a X2 atom kyslíku.
Látky obecného vzorce I vykázaly při biologickém hodnocení na zvířatech s transplantovatelnými nádory antineoplastický účinek a jsou potenciálními chemoterapeutiky lidských nádorových onemocnění. Například lakton kyseliny 7-ethyl-4/4-ethylcyklohexyl/-2-hydroxymethyl-l-methoxy-5,6,7,8-tetrahydronaftalen-3-karboxylové v dávce 100 mg/kg/d, podané p. ó. myším kmene H, kontinuálně po dobu 12 dní, zmenšil statisticky významně velikost nádoru léčených zvířat se sarkomem S 37 o 24 % ve srovnání s kontrolní skupinou zvířat neléčených. Mimo to jsou látky obecného vzorce I cennými technickými meziprodukty pro syntézu dalších farmakologicky účinných látek.
Laktony obecného vzorce I, ve kterém R má výše uvedený význam a X1 značí atom kyslíku a X2 dva atomy vodíku, se připravují z laktonů kyselin 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-l-methoxy-hydroxymet“ hylnaftalen-3-karboxylových obecného vzorce II
ve kterém X3 značí atom kyslíku a X4 dva atomy vodíku, katalytickou hydrogenací na platinové černi, v prostředí alkoholického roztoku bromovodíku (2 až 10% hmot. HBr), v autoklávu, při počátečním tlaku vodíku 1013 až 15 200kPa, výhodně při 10 130 kPa, při teplotě 20 až 100 °C, po dobu 1 až 8 hodin.
Látky obecného vzorce I, ve kterém R má výše uvedený význam a X1 značí dva atomy vodíku a X2 atom kyslíku, se připravují z látky obecného vzorce II, ve kterém X3 značí dva atomy vodíku a X4 atom kyslíku, rovněž katalytickou hydrogenaci na platinové černi, v prostředí alkoholického roztoku bromovodíku (2 až 10 % hmot. HBr), v autoklávu, při počátečním tlaku vodíku 507 až 10130 kPa, výhodně při 8104 kPa, při teplotě 20 až 100 °C, po dobu 1 až 8 hodin.
Reakční směsi po hydrogenaci se obvykle zpracovávají například tak, že se katalyzátor odfiltruje, filtrát se zahustí a směs hydrogenačních produktů se rozdělí sloupcovou chromatografií na vhodném adsorbentu a spojené jednotné frakce se přečistí krystalizací z vhodného rozpouštědla nebo směsí rozpouštědel.
Výchozí látky obecného vzorce II jsou snadno přístupné; jejich příprava je předmětem podle čs. autorského osvědčení č. 201187.
Podrobnější údaje o přípravě látek obecného vzorce I vyplývají z následujících příkladů provedení, v nichž uvedené teploty tání jsou stanoveny na Koflerově bloku a nejsou korigovány; hodnoty teplot jsou uvedeny ve stupních Celsia.
Příklad 1
Lakton kyseliny 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-2hydroxymethyl-l-methoxy-5,6,7,8-tetrahydronaftalen-3-karboxylové a lakton kyseliny 7-ethyl4-/4-ethylcyklohexyl/-1 -methoxy-2-hydroxymethyl-5,6,7,8-tetrahydronaftalen-3-karboxylové.
Roztok 1,04 g (3 mmol) laktonu kyseliny 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-1 -methoxy-2-hydroxymethylnaftalen-3-karboxyIové v 50 ml ethanolu, obsahující 1 g rozpuštěného bromovodíku, byl hydrogenován v nerezovém kývavém autoklávu v přítomnosti 0,1 g kysličníku platičitého, při počátečním tlaku 10 130 kPa vodíku a teplotě 100 °C, po

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT i dobu 4 hodin. Po odfiltrování katalysátoru byl filtrát zahuštěn a směs laktonů rozdělena sloupcovou chromatografií na silikagelu v soustavě benzen + 10 % cyklohexanu. V prvních frakcích byl získán lakton kyseliny 7-éthyl-4-/4-ethylcyklohexyl/-lmethoxy-2-hydroxymethyl-5,6,7,8-tetrahydronaftalen-3-karboxylové, který po krystalisaci z nhexanu poskytl produkt t, tání 105 až 107 °C. V následujících frakcích, za užití téhož elučního systému, byl získán lakton kyseliny 7-ethyl-4-/4ethylfenyl/-l-methoxy-2-hydroxymethyl-5,6,7,8tetrahydronaftalen-3-karboxylové, který po krystalisaci z n-hexanu poskytl produkt t. t. 97 až 99 °C.
    Příklad 2
    Lakton kyseliny 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-lmethoxy-3-hydroxymethyl-5,6,7,8-tetrahydronaftalen-27karboxylové a lakton kyseliny 7-ethyl4-/4-ethylcyklohexyl/-l-methoxy-3-hydroxymethyl-5,6,7,8-tetrahydronaftalen-2-karboxylové.
    Roztok 1,04 g (3 mmol) laktonu kyseliny 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl-l-methoxy-3-hydroxymethylnaftalen-2-karboxylové v 50 ml ethanolu, obsahujícím 1,0 g bromovodíku, byl hydrogenován v kývavém autoklávu v přítomnosti 0,1 g kysličníku platičitého, při počátečním tlaku 8104 kPa, při teplotě 100 °Cpo dobu 5 hodin, načež byla reakční směs zpracována jako v příkladě 1. V prvních frakcích byl získán lakton kyseliny 7-ethyl-4-/4-ethylcyklohexyl/-l-methoxy-3-hydroxymethyl5,6,7,8-tetrahydronaftalen-2-karboxylové, který po krystalisaci ze směsi benzen-hexan poskytl produkt t. tání 124 až 126 °C. V dalších frakcích byl isolován lakton kyseliny 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/l-methoxy-3-hydroxymethyl-5,6,7,8-tetrahydronaftalen-2-karboxylové, který po krystalisaci ze ‘ směsi benzen-hexan (1:2) poskytl produkt t.t. 118 až 120 °C.
    VYNÁLEZU
    Laktony kyselin 7-ethyl-l-methoxy-hydroxymethyl-5,6,7,8-tetrahydronaftalenkarboxylových obecného vzorce I ve kterém R značí 4-ethylfenyl- nebo 4-ethylcyklohexylskupinu, X1 atom kyslíku a X2 dva atomy vodíku nebo X1 dva atomy vodíku a X2 atom kyslíku.
CS444678A 1978-07-04 1978-07-04 Laktony kyselin 7-ethyl-l-methoxy-hydroxyinethyI-5,6,7,8-tetrahy(Ironafta· Ienkarboxylových CS207966B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS444678A CS207966B1 (cs) 1978-07-04 1978-07-04 Laktony kyselin 7-ethyl-l-methoxy-hydroxyinethyI-5,6,7,8-tetrahy(Ironafta· Ienkarboxylových

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS444678A CS207966B1 (cs) 1978-07-04 1978-07-04 Laktony kyselin 7-ethyl-l-methoxy-hydroxyinethyI-5,6,7,8-tetrahy(Ironafta· Ienkarboxylových

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS207966B1 true CS207966B1 (cs) 1981-08-31

Family

ID=5387206

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS444678A CS207966B1 (cs) 1978-07-04 1978-07-04 Laktony kyselin 7-ethyl-l-methoxy-hydroxyinethyI-5,6,7,8-tetrahy(Ironafta· Ienkarboxylových

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS207966B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Castagnoli Jr Condensation of succinic anhydride with N-benzylidene-N-methylamine. Stereoselective synthesis of trans-and cis-1-methyl-4-carboxy-5-phenyl-2-pyrrolidinone
DE1205972B (de) Verfahren zur Herstellung eines Liponsaeure-derivates
Stork et al. Aryl participation in concerted cyclization of cyclopropyl ketones
EP0036663B1 (de) Oxiranbuttersäure-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung, sowie diese enthaltende Arzneimittel
EP0222996B1 (de) 3-Amino-dihydro-[1]-benzopyrane und Benzothiopyrane
EP0280269A1 (de) 3-Amino-dihydro-[1]-benzopyrane und Benzothiopyrane
DE69734246T2 (de) Sysntheseverfahren zur herstellung von indolylquinonen und mono- und bis-indolylquinone, die durch das verfahren hergestellt sind
DeBerardinis et al. Vitamin D3 analogues that contain modified A-and seco-B-rings as hedgehog pathway inhibitors
JPS6055506B2 (ja) 新規ω−アミノカルボン酸アミドとその製法
DE2202727A1 (de) Substituierte Indenylessigsaeuren
Jones et al. Selective reduction of gibberellic acid
EP0258617B1 (de) 3,3-Disubstituierte-piperidin-2,6-dion-Derivate
CS207966B1 (cs) Laktony kyselin 7-ethyl-l-methoxy-hydroxyinethyI-5,6,7,8-tetrahy(Ironafta· Ienkarboxylových
Barua et al. Triterpenoids XI. New triterpenoid sapogenins from the fruits of Barringtonia acutangula
US3856911A (en) Cholagogic composition containing pentanedione derivatives
CAMPBELL et al. STUDIES ON γ-PYRONES. II. SYNTHESIS OF 4-PIPERIDINOLS FROM PYRONES1
US3960884A (en) Method of preparing racemic biotin
US2970159A (en) Hydrazine derivatives
Leonard et al. DL-2-Amino-4-(4-pyridyl) butyric Acid
EP0031562B1 (de) Neue Oxazoline, deren Herstellung und die neuen Oxazoline enthaltende pharmazeutische Präparate
Bitha et al. 6-Fluorotetracyclines
FI92586B (fi) Uusi stereoselektiivinen hydrausmenetelmä
SU697506A1 (ru) Способ получени 1-метил-7-формилиндола
Koelsch et al. The Configurations of Some 4, 5-Diarylpiperidones1
Brown et al. 8-Aza Steroids. IV. 1 8-Aza-19-norprogestogens