CS204710B1 - Karbamáty a močoviny odvozené od ll-amino-8, 11-dihydrodibenzo (b, e) thiepinu - Google Patents
Karbamáty a močoviny odvozené od ll-amino-8, 11-dihydrodibenzo (b, e) thiepinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS204710B1 CS204710B1 CS441679A CS441679A CS204710B1 CS 204710 B1 CS204710 B1 CS 204710B1 CS 441679 A CS441679 A CS 441679A CS 441679 A CS441679 A CS 441679A CS 204710 B1 CS204710 B1 CS 204710B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dihydrodibenzo
- mixture
- thiepin
- thiepine
- amino
- Prior art date
Links
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 title description 5
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 13
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 11
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 11
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- -1 6,11-dihydrodibenzo (b, e) -thiepin-11-yl Chemical group 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JLRRONOEUGUFFI-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydrobenzo[c][1]benzothiepin-11-ol Chemical compound C1SC2=CC=CC=C2C(O)C2=CC=CC=C21 JLRRONOEUGUFFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- JMFVWNKPLURQMI-UHFFFAOYSA-N cyclopentyl carbamate Chemical compound NC(=O)OC1CCCC1 JMFVWNKPLURQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- DLGUAUVHTOCKTB-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanatononane Chemical compound CCCCCCCCCN=C=O DLGUAUVHTOCKTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUAUTBNKPSNTFM-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MUAUTBNKPSNTFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M potassium cyanate Chemical compound [K]OC#N GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 3
- HEAUFJZALFKPBA-JPQUDPSNSA-N (3s)-3-[[(2s,3r)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[2-[[(2s)-1-[[(2s)-1-amino-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 HEAUFJZALFKPBA-JPQUDPSNSA-N 0.000 description 2
- JCNLVFDVRCTBMB-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(6,11-dihydrobenzo[c][1]benzothiepin-11-yl)urea Chemical compound C12=CC=CC=C2CSC2=CC=CC=C2C1NC(=O)NC1C2=CC=CC=C2SCC2=CC=CC=C21 JCNLVFDVRCTBMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940013085 2-diethylaminoethanol Drugs 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 2
- 101800000399 Neurokinin A Proteins 0.000 description 2
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100024304 Protachykinin-1 Human genes 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- VDAQMYWNQHPPPY-UHFFFAOYSA-N ethyl n-(6,11-dihydrobenzo[c][1]benzothiepin-11-yl)carbamate Chemical compound C1SC2=CC=CC=C2C(NC(=O)OCC)C2=CC=CC=C21 VDAQMYWNQHPPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- GFMVMMLCZYNFJW-UHFFFAOYSA-N 1-(6,11-dihydrobenzo[c][1]benzothiepin-11-yl)-3-(2-hydroxyethyl)urea Chemical compound C1SC2=CC=CC=C2C(NC(=O)NCCO)C2=CC=CC=C21 GFMVMMLCZYNFJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002082 anti-convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPIVAXLHTVNRBS-UHFFFAOYSA-N decanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCC(Cl)=O IPIVAXLHTVNRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl isocyanate Chemical compound CCN=C=O WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- ANJPRQPHZGHVQB-UHFFFAOYSA-N hexyl isocyanate Chemical compound CCCCCCN=C=O ANJPRQPHZGHVQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N isocyanatomethylbenzene Chemical compound O=C=NCC1=CC=CC=C1 YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZZHGIUCYKGFIPV-UHFFFAOYSA-M n-butylcarbamate Chemical compound CCCCNC([O-])=O ZZHGIUCYKGFIPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- QVCOXWYMPCBIMH-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC#C QVCOXWYMPCBIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 125000003639 thymyl group Chemical group C1(=CC(C)=CC=C1C(C)C)* 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Tento vynález se týká nových karbamátů a močovin odvozených od ll-amino-6,ll-dihydrodibenzo(b,e) thiepinu obecného vzor-
ve kterém X je atom kyslíku -O- nebo skupina -NH- a R je přímý alkyl s 2 až 9 uhlíkovými atomy, propargyl, cyklopentyl, benzyl, 2-fenylethyl, 2-hydroxyethyl, thymyl nebo
6,11-dihydrodibenzo (b,e) thiepin-ll-yl.
Látky vzorce I se vyznačují protikřečovou účinností a dále antimikrobiálními účinky in vitro, takže přicházejí v úvahu jednak jako antiepileptika, jednak jako chemotherapeutika. Typickými látkami podle vynálezu jsou propargyl-N-(6,11-dihydrodibenzo (b,e)-thiepin-ll-yl] karbamát (látka K] a
1,3-bis (6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl)močovina (látka M). Látka K je v tes204710 tu na myších minimálnětoxická; její střední smrtná dávka (LD50) při .orálním podání je vyšší než 2,5 g/kg. V dávce 200 mg/kg orálně antagonisuje statisticky signifikantně výskyt křečí u myší, vyvolávaných standardní dávkou pentetrazolu. V koncentraci 50 ^g/ml je antimikrobiálně účinná in vitro vůči Mycobacterium tuberculosis a Trichophyton mentagrophytes. Rovněž látka M je v dávkách, které přicházejí v úvahu netoxlcká; střední smrtná dávka LD50 u myší při orálním podání je vyšší než 2,5 g/kg. Rovněž tato látka působí protikřečově vůči pentetrazolu u myší v dávce 200 mg/kg orálně.
V koncentracích 25 až 50 ^g/ml působí antimikrobiálně in vitro vůči Mycobacterium tuberculosis, Saccharomyces pasterianus a Trichophyton mentagrophytes.
Látky podle vynálezu lze připravit několika metodami, které jsou podrobně popsány
V příkladech provedení. Tak pro přípravu karbamátů (I, X=0) je vhodná reakce 6,11-dihydrodibenzo (b,e) -thiepin-ll-olu (Rajšn,er M., Protiva M., Česk. Farm. 11, 404, 1962) s karbamáty obecného vzorce II,
HžNCOOR (II) ve kterém R má stejný význam jako ve vzorci I, v kyselině octové 20—40 °C a za přítomnosti malého množství kyseliny 4-toluensulfonové. Výchozí karbamáty vzorce II jsou buď látky známé nebo je jejich příprava rovněž popsána v příkladech provedení.
Pro přípravu močovin (I, X=NH) jel obecnou metodou reakce li-amino-6,lldihydrodibenzo(b,e)thiepinu (Seidlová V., Rajšner M., Adlerová E., Protiva M., Monatsh. Chem. 96, 650, 1965) s isokyanáty obecného vzorce III,
R-N = C = O (III) kde R značí opět totéž jako ve vzorci I, v aromatických uhlovodících, s výhodou v toluenu, při teplotách 60—80 °C. Některé z močovin (I, X=NH) lze získat i jinými metodami. Tak např. l-(6,ll-dihydrodlbenzo/b,e/ thiepin-ll-yl) -3- (2-hydroxyethyl) močovina vzniká v. dobrém výtěžku reakcí karbamátu I (X-R=OC2H5) s 2-aminoethanolem při 130 °C. l,3-Bls(6,ll-dihydrodibenzo(b,e)-thiepin-il-yl) močovina se připraví výhodně thermickou reakcí karbamátu I (XLR = =OC2H5) v 2-diethylaminoethanolu při 160—180 °C.
Látky podle vynálezu jsou vesměs krystalické a lze je čistit krystalizací z rozpouštědel uvedených v příkladech provedení. Byly vesměs charakterizovány analýzami a spektry, čímž byla zajištěna jejich identita. Další podrobnosti způsobů jejich přípravy vyplývají z dále uvedených příkladů provedení. Ve vodě jsou vesměs málo rozpust , né, takže pro pokusy na zvířatech i pro therapeutické zkoušky je nutné je aplikovat orálně.
Příklady provedení
1. Ethyl-N-(6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl) karbamát
Směs 70 g 6,11-dihydrodibenzo (b,e)thlepin-ll-olu, 37 g ethylkarbamátu, 750 ml kyseliny octové a 3,0 g kyseliny 4-toluensulfonové se míchá 6 hodin při 37 °C a potom se ponechá přes noc při teplotě místnosti. Druhý den se zředí 3 litry vody, míchá se 30 minut, vyloučený produkt se odsaje, promyje vodou a vysuší ve vakuu. Získá se 89 g (98%) surového produktu s t.t. 157—160 stupňů Celsia. Čistá látka se získá krystalizací ze směsi toluenu a petroletheru a má t.t. 160-161 °C,
2. n-Butyl-N- (6,ll-dihydrodibenzo/b,e/ thiepin-ll-yl) karbamát
Jako v předešlém případě se provede reakce 23 g 6,ll-dihydrodlbenzo(b,e)thiepin-11-olu, 15,2 g n-butylkarbamátu (B. Loev a M. F. Kormendy, J. Org. Chem. 28, 3421,
1963) a 1,0 g kyseliny 4-toluensulfonové ve 250 ml kyseliny octové při 35 °C. Podobným zpracováním se získá 31,5 g (95 %) surového produktu s t.t. 136—138 °C. Čistá látka se získá krystalizací ze směsi toluenu a petroletheru, 1.1. 137—139 °C.
3. Propargyl-N- (6,ll-dihydrodibenzo/b,e/ thiepin-ll-yl) karbamát
Jako v předešlých případech se provede reakce 23 g 6,11-dihydrodibenzo (b,e)thiepin-11-olu s 13 g propargylkarbamátu (Loev B. a Kormendy M. F., citováno) ve 250 ml kyseliny octové za přítomnosti lg kyséliny 4-toluensulfonové při 38 °C. Podobným zpracováním se získá 29 g (94 %) surového produktu s 1.1. 125—129 °C. Čistá látka se získá krystalizací ze směsi benzenu a petroletheru, 1.1. 141—143,5 °C.
4. Cyklopentyl-N- (6,11-dihydrodibenzo (b,e) thiepin-ll-yl)-karbamát
Analogicky jako v předešlých případech se provede reakce 23 g 6,11-dihydrodibenzo (b,e.)thiepln-ll-olu se 17 g cyklopentylkarbamátu v 250 ml kyseliny octové za přítomnosti lg kyseliny 4-toluensulfonové při 38 °C. Podobným zpracováním se získá 33 g (97 %) surového produktu s 1.1. 173—174 °C. Čistá látka se získá krystalizací z benzenu, t. t. 174-176 °C.
Výchozí cyklopentylkarbamát je popsán pouze z hlediska jeho farmakologických účinků (Nikolova M., Farmatsiya (Sofia) 15/1), 32, 1965; Chem. Abstr. 63, 8891,1985), jeho příprava zatím popsána nebyla. K tomuto účelu byl shledán vhodným dále uvedený postup.
K míchané směsi 8,6 g cyklopentanolu,
16.2 g kyanatanu draselného a 50 ml benzenu se za míchání během 30 minut přikape
23.2 g kyseliny trifluoroctové. Teplota reakční směsi vzroste přitom samovolně z 20 na 45 °C. Směs se potom míchá ještě 3 hodiny a ponechá se v klidu přes noc. Potom se rozloží přídavkem 100 ml vody a extrahuje se chloroformem. Extrakt se vysuší uhličitanem draselným a odpaří za sníženého tlaku. Získá se 8,3 g (65%) surového produku s t.t. 110—113,5 °C. Čistý cyklopentylkarbamát se získá krystalizací ze směsi benzenu a petroletheru a taje při 114,5 °C.
5. 2-Fenylethyl-N-( 6,11-dihydrodibenzo /b,e/thiepin-ll-yl)-karbamát
Analogicky jako v předešlých případech se provede reakce 23 g 6,11-dihydrodibenzo (b,e)thiepin-ll-olu s 21,5 g 2-fenylethylkarbamátu v 250 ml kyseliny octové, za přítomnosti 1 g kyseliny 4-toluensulfonové pří 36 °C. Podobným zpracováním reakční směsi se získá 37 g (98%) surového produktu s t.t. 185—187°C. Čistá látka se získá krystalizací z benzenu a. taje při 187—188 °C.
Výchozí 2-fenylethylkarbamát byl sice v literatuře popsán (Bossinger Ch. D., Taylor
K. G., US. patent č. 3 313 692; Chem. Abstr. 67, 11 326, 1967), avšak k jeho přípravě je vhodnější metoda analogická postupu, který byl v předešlém příkladu provedení uveden pro cyklopentylkarbamát. Tímto způsobem se reakcí 12,2 g 2-fenylothanolu a 16,2 g kyanatanu draselného s 23 g kyseliny trifluoroctové v 50 ml benzenu získá 15,6 g (95%) prakticky čistého .2-fenylethylkarbamátu s 1.1. 91—92,5 °C.
6. 2-Isopřopyl-5-methylfenyl-N-(6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thieptn-ll-yl) karbamát
Podobně jako v předešlých případech se provede reakce 36,5 g 6,11-dihydrodibenzo (b, e) thiepin-ll-olu s 34,5 g 2-isopropyl-5-methylfenylkarbamátu ve 240 ml kyseliny octové za přítomnosti 1,6 g kyseliny 4-toluensulfonové při 36 °C. Analogickým zpracováním reakční směsi se získá 63 g (98 %) surového produktu, který se vyčistí krystalizací z vodného ethanolu, 1.1. 153—154 °C.
Výchozí 2-isopropyl-5-methylfenylkarbamát zatím nebyl v literatuře popsán. Lze jej připravit dále uvedeným postupem:
K míchané směsi 15,0 g thymolu, 16,2 g kyanatanu draselného a 50 ml benzenu se za míchání během 30 minut přikape 23 g kyseliny trifluoroctové. Směs se míchá ještě 4 hodiny a potom ponechá v klidu po dobu 48 hodin při teplotě místnosti. Zředí se 100 ml vody a extrahuje se chloroformem. Extrakt se suší uhličitanem draselným a odpaří se za sníženého tlaku. Získá se 16,4 g (85 % j surového produktu s 1.1. 131—135 aC. Čistý 2-isopropyl-5-methylfenylkarbamát se získá krystalizací ze směsi benzenu a petroletheru a taje při 134,5—135 °C.
7. l-(6,ll-Dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl)-3-ethylmočovina
K roztoku 11,3 g ll-amino-6,ll-dihydrodibenzo(b,e)thiepinu ve 160 ml toluenu se za míchání přikape během 15 minut roztok 4,9 g ethylisokyanátu (Schroeter G., Ber. Deut. Chem. Ges. 42, 3356, 1909] v dalších 50 ml toluenu při počáteční teplotě 45 °C. Teplota směsi vystoupí samovolně až na 60 stupňů Celsia. Směs se míchá ještě 5 hodin a potom se ponechá 48 hodin v klidu. Vyloučený krystalický produkt se odsaje, promyje malým množstvím petroletheru a vysuší ve vakuu. Získá se 13 g (87%). téměř čistého produktu. Krystalizací z 90 % vodného ethanolu se získá čistý hemihydrát s 1.1. 208,5 až 209,5 °C.
8. l-(6,ll-Dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl) -3- (n-hexyl) močovina
K roztoku 23 g ll-amino-6,ll-dihydrodibenzo(b,e)thiepinu ve 150 ml toluenu se při 65—70 °G za míchání přikape během 15 minut roztok 13 g n-héxylisokyanátu (Schro.eter G., citováno) v 75 ml toluenu. Směs se míchá 1,5 hodiny při 70—80 °C, po částečném ochlazení se zředí 300 ml petroletheru a ponechá 48 hodin při teplotě místnosti. Potom se vyloučený krystalický produkt odsaje, promyje petroletherem a vysuší ve vakuu. Získá se 31 g (89 %) produktu s 1.1. 175 až 176 °G, který se krystalizací z 90 % vodného ethanolu již nemění.
9. l-(6,ll-Dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl)-3-(n-nonyl) močovina
K roztoku 23 g ll-amino-6,ll-dihydrodibenzo(b,e)thiepinu ve 200 ml toluenu se přikape za míchání při 70 °C během 15 minut roztok 17 g n-nonylisokyanátu v 50 ml toluenu. Směs se míchá 30 min. při 65—70 °C. Po částečném ochlazení se směs zředí 700 ml petroletheru a ponechá v klidu přes noc. Vyloučený krystalický produkt se odsaje, promyje petroletherem a vysuší ve vakuu. Získá se 34 g (86%) surového produktu s 1.1. 138—139 °C. Krystalizací z 90 % vodného ethanolu se získá čistá látka s t.t. 142 až 143 °C.
Výchozí n-nonylisokyanát byl sice v literatuře uveden (Pierre J. a spol., Polymer 15, 685, 1974; Chem. Abstr. 82, 98 579, 1975; J. Polym. Sci., Polym. Lett. Ed. 13 (1), 11,. 1975; Chem. Abstr. 82, 140 891, 1975), avšak výhodný způsob přípravy nebyl popsán. Lze použít postupu dále uvedeného:
K míchanému roztoku 23 g azidu sodného v 75 ml vody se během 1 hodiny přikape roztok 47,7 g dekanoylchloridu (Fierz-David Η. E., Kuster W., Helv. Chim. Acta 22, 82, 1939) v 75 ml acetonu při 10—15 °C. Směs se míchá 1 hodinu při 10—13 °C a potom se rozdělí. Organická vrstva se vysuší síranem hořečnatým a během 30 minut se přikape za míchání do 250 ml benzenu při 60—68 °C. Po 2 hodinách míchání při 70 °C se směs ve vakuu odpaří při teplotě lázně 30—40 °C. Vyloučená pevná látka se odstraní filtrací a filtrát se zpracuje destilací. Získá se 25,2 g (60%) n-nonylisokyanátu s t. v. 106 až 108 °C/1,33 kPa.
10. 1 (6,11-Dihydrodibenzo (b,e) thiepln-11-yl)-3-benzylmočovina
Reakce 23 g ll-amino-8,ll-dihydrodibenzo(b,e)thiepinu ve 150 ml toluenu a 13,3 g benzylisokyanátu (Mukaiyama T., Nohira H., J. Org. Chem. 28, 782, 1961) v dalších 100 ml toluenu.se provede podobně jako v předešlých případech při 70 °C. Směs se míchá 45 minut při této teplotě. Po částečném ochlazení se zředí 120 ml petroletheru a ponechá ještě 2 hodiny při 15 °C. Vyloučený produkt se odsaje, promyje methanolem a vysuší ve vakuu. Získá.se 34 g (95 %) čisté látky s 1.1. 229—229,5 °C. Krystalizace ze směsi dimethylformamidu a ethanolu ijž nezvyšuje teplota tání.
11. l-(6,ll-Dihydrodibenzo/b,e/thiepin-11-yl) -3- (2-hydroxyethyl) močovina
Směs 9,0 g ethyl-N-(8,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl) karbamátu a 37 g 2-aminoethanolu se míchá a zahřívá 4 hodiny na 126—128 °C (lázeň 135—140 °C). Po částečném ochlazení se zředí 50 ml chloroformu, přidá se 350 ml vody a směs se míchá až do úplného vychladnutí. Potom se vyloučená pevná látka odsaje, promyje se vodou a vysuší ve vakuu. Získá se 7,7 g (82 %) surového produktu, který po krystalizaci z vodného ethanolu taje v čistém stavu při 183— -184,5 °C.
12. 1,3-Bis (6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl) močovina
V 10 ml 2-diethylaminoethanolu se rozpustí 0,05 g sodíku, přidá se 3,0 g ethyl-N- (6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl) karbamátu a směs se míchá 8 hodin při 160 až 180 °C. Po částečném ochlazení se směs zředí 300 ml vody a po stání přes noc se vyloučený pevný produkt odsaje. Získá se 2,1 g (44 % j surového produktu s 1.1. 295 °C. Krystalizaeí ze směsi dimethylformamidu a toluenu se získá čistá látka st. t. 298 °C za rozkladu.
Claims (1)
- Karbamáty a močoviny odvozené od 11-amino-6,ll-dihy drodibenzo (b,e) thiepinu obecného vzorce I.ve kterém X je atom kyslíku -O- nebo skupina -NH- a R je přímý alkyl s 2 až 9 uhlíkovými atomy, přopargyl, cyklopentyl, benzyl, 2-fenylethyl, 2-hydroxyethyl, thymyl nebo6,11-dihydrodibenzo (b,e) thiepin-ll-yl.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS441679A CS204710B1 (cs) | 1979-06-27 | 1979-06-27 | Karbamáty a močoviny odvozené od ll-amino-8, 11-dihydrodibenzo (b, e) thiepinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS441679A CS204710B1 (cs) | 1979-06-27 | 1979-06-27 | Karbamáty a močoviny odvozené od ll-amino-8, 11-dihydrodibenzo (b, e) thiepinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS204710B1 true CS204710B1 (cs) | 1981-04-30 |
Family
ID=5386859
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS441679A CS204710B1 (cs) | 1979-06-27 | 1979-06-27 | Karbamáty a močoviny odvozené od ll-amino-8, 11-dihydrodibenzo (b, e) thiepinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS204710B1 (cs) |
-
1979
- 1979-06-27 CS CS441679A patent/CS204710B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5939428B2 (ja) | 駆虫効果を有する５（６）−ベンゼン環置換ベンズイミダゾ−ル−２−カルバメ−ト誘導体の製造方法 | |
| US3929823A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US4546191A (en) | Trifluoromethyl-2-pyridinone or pyridinthione compounds and process for the preparation of the same | |
| NO762661L (cs) | ||
| DE2858737C2 (cs) | ||
| NO135751B (cs) | ||
| JPS6254786B2 (cs) | ||
| CS204710B1 (cs) | Karbamáty a močoviny odvozené od ll-amino-8, 11-dihydrodibenzo (b, e) thiepinu | |
| IL43749A (en) | Cyclopropylmethylamine derivatives of n-containing heterocyclic compounds their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4318915A (en) | Substituted guandines and methods of preparation thereof | |
| IE41655B1 (en) | Anthelmintically active-2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6) sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture | |
| IL31802A (en) | (p-amino alkyl phenylsulphonyl)-2-imino-imidazolidine derivatives and process for their preparation | |
| FI65996B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n-2-furylmetyl)-5-sulfamoyl-ortanilsyror och deras salter | |
| US4755523A (en) | Abietamide derivatives | |
| KR950011412B1 (ko) | 신규한 이소퀴놀린 화합물(들)과 이들을 함유하는 약제학적 조성물 및 그들의 제조방법 | |
| EP0445039B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la pyridylsulfonylurée et de la pyridylsulfonylthiourée leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques que les contiennent | |
| US4229450A (en) | Carbamates of homolysergols (8β-hydrohyethylergolines) and compositions thereof | |
| US3145229A (en) | Process for the production of nu-substituted-1-phenylcyclohexylamines | |
| JP2816974B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 | |
| US4643996A (en) | 5-phenyl-2-furoic acid hydrazides | |
| US3993768A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US6320079B1 (en) | Process for the preparation of S(ω-aminoalkylamino) alkyl aryl sulfide dihydrochlorides | |
| US4053482A (en) | 1-methyl-2-(substituted thiomethyl)-5-nitro-imidazoles | |
| JPS6053016B2 (ja) | 新規な３，４−ジヒドロカルボスチリル誘導体 | |
| US3962437A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |