CS204213B1 - Způsob přípravy 2’,5'-dideoxyderivátů nukleosidů - Google Patents
Způsob přípravy 2’,5'-dideoxyderivátů nukleosidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS204213B1 CS204213B1 CS685979A CS685979A CS204213B1 CS 204213 B1 CS204213 B1 CS 204213B1 CS 685979 A CS685979 A CS 685979A CS 685979 A CS685979 A CS 685979A CS 204213 B1 CS204213 B1 CS 204213B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- derivatives
- chloro
- dideoxy
- nucleosides
- solution
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 title claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical group NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims description 9
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims description 9
- -1 chlorosulfinyl Chemical class 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical group O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 5
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical group FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N tributylstannane Chemical compound CCCC[SnH](CCCC)CCCC DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- NZLQEKDTPQTVBE-RRKCRQDMSA-N 1-[(2R,4S,5S)-5-(chloromethyl)-4-hydroxyoxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione Chemical class ClC[C@@H]1[C@H](C[C@@H](O1)N1C(=O)NC(=O)C(=C1)F)O NZLQEKDTPQTVBE-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- UDJRRPRXUFONPJ-SHYZEUOFSA-N 1-[(2R,4S,5S)-5-(chloromethyl)-4-hydroxyoxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound O[C@H]1C[C@@H](O[C@@H]1CCl)n1ccc(=O)[nH]c1=O UDJRRPRXUFONPJ-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- JUNUQOLMRCYQNL-UAKXSSHOSA-N 1-[(2r,3r,4r,5s)-3-chloro-5-(chloromethyl)-4-hydroxyoxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione Chemical compound Cl[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CCl)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 JUNUQOLMRCYQNL-UAKXSSHOSA-N 0.000 description 1
- MQYCMKSFWXKXKX-UNCRRGGOSA-N 1-[(2r,3s,4r,5s)-3-chloro-5-[chloro(hydroxy)methyl]-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound O[C@]1(Cl)[C@H](O)[C@@H](C(Cl)O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MQYCMKSFWXKXKX-UNCRRGGOSA-N 0.000 description 1
- FDCFKLBIAIKUKB-GKROBHDKSA-N 1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 FDCFKLBIAIKUKB-GKROBHDKSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000335654 Uracis Species 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- XULSCZPZVQIMFM-IPZQJPLYSA-N odevixibat Chemical compound C12=CC(SC)=C(OCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC)C(O)=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C=C2S(=O)(=O)NC(CCCC)(CCCC)CN1C1=CC=CC=C1 XULSCZPZVQIMFM-IPZQJPLYSA-N 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
- 230000001790 virustatic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 2*,5'-dideoxyderivátů nukleosidů, který vychází z 5'-chlor-2',3-sulfinylderivátů nukleosidů podle AO 199 949. Tyto deoxyderiváty tvoři důležitou skupinu analogů, které mají význam jako potenciální antimetabolity nukleových kyselin, s možnou účinností kancerostatickou a virostatickou.
Dosavadní způsoby přípravy deoxyderivátů nukleosidů (Collect. Czech. Chem. Commun. 41 . 2110 /1976/, Nucleic Acids Res. J, 1125 /1976/) mají zejména nevýhodu v tom, že musí vycházet ze specificky substituovaných derivátů nukleosidů, že tedy jejich způsoby přípravy jsou mnohostupňovými syntézami, podstatné složitějšími a poskytujícími výrazně nižší výtěžky, počítáno na výchozí nesubstituovaný nukleosid. Kromě toho některé deoxyderiváty popsané v předmětném vynálezu jsou látkami novými, které dosud nebyly připraveny.
Uvedené nedostatky jsou odstraněny, způsobem přípravy 2 ,5' obecného vzorce I x- ' ^0,
-dideoxyderivátů nukleosidů
HO (I) kde X = chlor, vodík a R = uráčil, 5-fluoruracil nebo cytosin, jehož podstatou je, že se 5'-chlor-2',3'-sulfinylderiváty nukleosidů obecného vzorce II
kde R = uraci'1, 5-fluoruracil nebo cytosin,zahřívají v dimethylformamidu nebo acetonitrilu na teplotu 65 až 150 °C za vzniku 5z-chlorcyklonukieosidů, které se dále převedou působením halogenvodíku na 2'',5'-dihalogen-2',5'-dideoxyderiváty a poté účinkem tributylcínhydridu nu konečný produkt.
Dále je význakem vynálezu, že zahřívání chlorsulfinylderivátů obecného vzorce II se provádí s výhodou za přítomnosti imidazolu. Dalším význakem předmětného vynálezu je, že jako 2',5,-dihalogen-2',5/-dideoxyderivátů nukleosidů se pro parciální redukci za vzniku 5z-chlor-2',5z-dideoxyderivátů nukleosidů používá s výhodou 2z-brom-5'-chlor-2',5*-dideoxyderivátů nukleosidů.
Předností předmětného vynálezu je jednoduché provedení reakcí, vysoké výtěžky, nenáročnost na technické vybavení laboratoře a snadné experimentální podmínky. Další výhodou vynálezu je, že jednoduché postupy se dají provést se všemi přirozenými nukleosidy a jejich analogy a že stejně lze použít jako výchozí látku 5'-brom-2',3'-sulfinylderiváty namísto 5 '-chlor-2',3'-sulfjnylderivátů. Výchozí látky, 5'-halogen-2' ^'-sulfinylderiváty nukleosidů, připravované z nesubstituovaných nukleosidů v jednom reakčním stupni ve vysokém výtěžku,mohou sloužit pro přípravu celé škály nových analog, např.: 5'-halogen-5'-deoxyderivótů, 2',5*-dihalogen-2',5'-dideoxyderivétů, 5'-halogen-2',5'-dideoxýderivátů, '-deoxyribosylderivátů, 2',5'-dideoxýderivátů, 5'-halogen-5 '-deoxy-2,2'-anhydroderivátů,
5'-halogen-5'-deoxyarabinosylderivátů a 5z-deoxyarabinosylderivátů.
V dalším je vynález blíže objasněn v příkladech provedení, aniž se tím jakkoliv omezuje.
Přikladl
Roztok 5'-chlor-2',3'-sulfinylderivátů 5-flu°ruriůinu (654 mg) a imidazolu (140 mg) v dimethylformamidu (10 ml) se zahřívá na 150 °C po dobu 15 min. a roztok se odpaří ve vakuu. Krystalizací odparku z ethanolu a chromátografií matečných louhů na silikagelu se získá 469 mg (90 %) 2,2z-anhydro-1-(5-chlor-beta-D-arabioofuranosyl)-5-fluoruracilu o b. t. 194 až 195 °C; (alfa)^5 -24,7° (c = 0,94, voda).
Příklad 2
Stejným postupem podle příkladu 1 se připraví 2 mmol (618 mg) 5'-chlor-2',3 -sulfinylderivátu uridinu 2,2z-anhydro-1-(5-chlor-beta-D-arabinofuranosyl)uracil (375 mg, 77 %) o b. t. 199 až 201 °C; (alfa)^5 -12,8° (c = 0,45, voda).
Příklad 3 '
Roztok hydrochloridu 5'-chlor-5'-deoxy-2',3'-0-sulfinylcytidinu (3,44 g) v dimethylformamidu (30 ml) se zahřívá na 65 °C po dobu 450 min. Roztok se za vakua odpaří. Krystalizací odparku z vodného ethanolu se získá 2,2 g (78,5 #) hydrochloridu 2,2z-anhydro-1o 25
-(5-chlor-5-deoxy-beta’D-arabinofuranosyl)cytosinu o b. t. 253 C (rozklad)j (alfa)D -14,7 tc - 0,49, voda).
.204213
Příklad 4
Roztok 2,2'-anhydroderivátu (489 mg) připraveného podle přikladu 2 v 7 ml roztoku chlorovodíku v dimethylformamidu se zahřívá na 100 °C po dobu 15 min. Roztok se odpaří ve vakuu a zbytek se chromatografuje na. silikagelu. Krystalizací odparku UV absorbující frakce z 2-propanolu se získá 480 mg (85,5 %) 2',5'-dichlor-2', 5 -dideoxyuridinu o’b. t. 163 až 164 °C; (alfa)p5 +10,8° (c = 0,50, voda).
Příklad5
Roztok 2,2'-anhydroderivátu (525 mg) připraveného podle příkladu 1 v 7 ml 10¾ chlorovodíku v dimethylformamidu se zahřívá 30 min. na 100 °C. Po odpařeni vě vakuu, chromatografií na silikagelu a krystalizaci z 2-propanolu se získá 478 mg (79,5 %) 2',5‘-diehlor-2 ',5'-dideoxy-5-fluouridinu o b. t. 154 až 1 5.6 °C.
Příklad 6
Roztok .2,2'-anhydroderivátu t263 mg) připraveného podle příkladu 1 ve 3 ml 1M bromovodíku v diinethylformamidu se zahřívá na 100 °C po 15 min. ťo odpaření ve vakpu, chpomatografii na silikagelu a krystalizaci z 2-propanolu se získá 268 mg\78 '#) 2'-brom-5'-chlor-2',5'-dideoxy-5-fluoruridinu o b. t. 152'až 156 °C; (alfa)p^ +10,9° (o ~ 0,41, voda). Přiklad?
Obdobným způsobem jako v příkladu 6 se z 2,2'-anhydrouridinu získá 2,-brom-5/-chlor-2',5'-dideoxyuridin ve výtěžku 77 %, b. t. 181 až 185 °C.
Příklade
K vroucímu roztoku 2‘'-brom-5<-chlor-5-fluoruridinu (150 mg) ve směsi benzenu (4 ml) a methanolu (1 ml) se přidá 1M roztok tributylcírihydridu v benzenu (1 ml) a 2,2*-azobis(2-methylpropionitril) (10 mg). Po 15 min. zahřívání reakění směs se odpaří ve vakuu a zbytek se roztírá s petroletherem. Nerozpustná látka se odfiltruje a krystaluje z 2-propanolu. Získá se celkem 89 mg (67 %) 5'-chlor-2*,5'-dideoxy-5-fluoruridiny o b. t. 175 až 178 0C; (alfa);5 +13,8° (c = 0,40, voda).
Příklad 9
Obdobným způsobem jako v příkladu 8 se z 2'-brom-5'-chlor-2',5'-dideoxyuridinu získá 5'-chlor-2',5'-dideoxyuridin ve výtěžku 7, % o b. t. ,52 až 153 °C.
Přikladlo
Roztok 2',5'-dichloruridinu (281 mg) ve směsi benzenu (8 ml) a methanolu (3 ml) sé refluxuje 12 hod. Během této doby sfe po částech přidá 1M roztok tributylcinhydridu v benzenu (12 ml) a 2,2'-azobis-(2-methylpropionitrilu) (40 mg). Reakční směs se odpaří ve vakuu, zbytek se extrahuje mezi petrolether (3x20 ml) a vodu (2x30 ml). Vodná vrstva se odpaří ve vakuu a zbytek se chromatografuje na silikagelu. Odparek hlavní frakce po krystalizaci z ethanolu poskytne 2”,5'-dideoxyuridin (142 mg, 64 %) o b.t. 158 až 159 °C.
Přikladli
Stejným způsobem jako v příkladu 10 se z 2*,5*-dichlor-5-fluoruridinu získá 2*, 5*-dideoxy-5-fluoruridin ve výtěžku 54 %, b. t. 174 až 177 °C.
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob přípravy 2',5'-dideoxyder.ivátů nukleosidů obecného vzorce III kde X = chlor, vodík a R = uráčil, 5-fluoruracil nebo cytosin,vyznačený tím, že se 5'-chlor-2,,3,-sulfinylderiváty nukleosidů obecného vzorce II (II) kde R = uráčil, 5-fluoruracil nebo cytosin zahřívají v dimethylformamidu nebo acetonitrilu na teplotu 65 až 150 °C za vzniku 5 '-chlorcyklonukleosidů, které se dále převedou působením halogenvodíku na 2z,5z-dihalogen-2*,5z-dideoxyderiváty a poté účinkem tributylcínhydridu na konečný produkt. /
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se zahřívání chlorsulfinylderivátů obecného vzorce II provádí s výhodou v přítomnosti imidazolu.
- 3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačený tím, že jako 2,5'-dihalogen-2',5'-dideoxyderivátů nukleosidů se pro parciální redukci za vzniku 5z-chlor-2z,5z-dideoxyderivátů nukleosidů používá s výhodou 2z-brom-5z-chlor-2z,5’-dideoxyderivátů nukleosidů.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS685979A CS204213B1 (cs) | 1978-03-29 | 1978-03-29 | Způsob přípravy 2’,5'-dideoxyderivátů nukleosidů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS685979A CS204213B1 (cs) | 1978-03-29 | 1978-03-29 | Způsob přípravy 2’,5'-dideoxyderivátů nukleosidů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS204213B1 true CS204213B1 (cs) | 1981-04-30 |
Family
ID=5416571
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS685979A CS204213B1 (cs) | 1978-03-29 | 1978-03-29 | Způsob přípravy 2’,5'-dideoxyderivátů nukleosidů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS204213B1 (cs) |
-
1978
- 1978-03-29 CS CS685979A patent/CS204213B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Verheggen et al. | Synthesis, biological evaluation, and structure analysis of a series of new 1, 5-anhydrohexitol nucleosides | |
| US4900828A (en) | Intermediate compounds and an improved procedure for the synthesis of 2',3'-dideoxycytidine | |
| DE3887273T2 (de) | 2',3'-Dideoxy-2'-fluornucleoside. | |
| DE69407419T2 (de) | 2' oder 3' -deoxy- und 2' -dideoxy-beta-l-pentafuranonukleoside, verfahren zur herstellung und anwendung in der therapie, insbesondere als antivirale wirkstoffe | |
| AU602909B2 (en) | Pyrimidine derivatives | |
| US4177348A (en) | Carbocyclic analogs of cytosine nucleosides | |
| JPS63152364A (ja) | アルキニルアミノヌクレオチド及びその製造方法 | |
| Prisbe et al. | A Novel and efficient preparation of 21, 31-dideoxynucleosides1 | |
| DE69109482T2 (de) | Pyrimidinnucleosidderivat. | |
| DD280325A5 (de) | Verfahren zur herstellung von bis-(hydroxymethyl)-cyclobutyl-purinen und -pyrimidinen | |
| EP0521923B1 (en) | Process for producing nucleosides, and analogs therof | |
| CN113307833A (zh) | N4-羟基胞苷的制备方法 | |
| Kumar et al. | A mild and efficient methodology for the synthesis of 5-halogeno uracil nucleosides that occurs via a 5-halogeno-6-azido-5, 6-dihydro intermediate | |
| CH500203A (de) | Verfahren zur Herstellung von Nucleosiden | |
| US4232154A (en) | Carbocyclic analogs of cytosine nucleosides exhibiting antiviral and antineoplasticactivity | |
| Manchand et al. | Syntheses of the anti-AIDS drug 2', 3'-dideoxycytidine from cytidine | |
| Dipple et al. | Fluorinated Pyrimidines. XXVIII. The Synthesis of 5-Trifluoromethyl-6-azauracil and 5-Trifluoromethyl-6-aza-2'-deoxyuridine1 | |
| Sharma et al. | Synthesis of 5-vinyluridine and 5-vinyl-2'-deoxyuridine as new pyrimidine nucleoside analogs | |
| Kollatos et al. | Design, synthesis, and biological evaluation of novel C5-modified pyrimidine ribofuranonucleosides as potential antitumor or/and antiviral agents | |
| Falco et al. | Nucleosides. LXV. Synthesis and reactions of some pyrimidine 2', 6-anhydronucleosides | |
| Joshi et al. | Synthesis of ethyl (1 S, 2 R, 3 S, 4 S, 5 S)-2, 3-O-(isopropylidene)-4-hydroxy-bicyclo [3.1. 0] hexane-carboxylate from l-ribose: a versatile chiral synthon for preparation of adenosine and P2 receptor ligands | |
| CS204213B1 (cs) | Způsob přípravy 2’,5'-dideoxyderivátů nukleosidů | |
| GB2106107A (en) | (e)-5-(2-bromovinyl)-uridine, its derivatives and a process for the preparation thereof | |
| Barr et al. | Synthesis of some 5-halogenovinyl derivatives of uracil and their conversion into 2′-deoxyribonucleosides | |
| EP0301908B1 (en) | 1-(3,5-Di-0-benzoyl-2-deoxy-beta-D-threo-pentofuranosyl)thymine and the method of producing the same |