CS203949B2 - Method of producing pharmaceutic agent containing pure theophylline - Google Patents
Method of producing pharmaceutic agent containing pure theophylline Download PDFInfo
- Publication number
- CS203949B2 CS203949B2 CS791364A CS136479A CS203949B2 CS 203949 B2 CS203949 B2 CS 203949B2 CS 791364 A CS791364 A CS 791364A CS 136479 A CS136479 A CS 136479A CS 203949 B2 CS203949 B2 CS 203949B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- theophylline
- solution
- weight
- pure
- parts
- Prior art date
Links
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 32
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 229960004767 proxyphylline Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 2
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- -1 aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000572 bronchospasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby farmaceutického prostředku obsahujícího čistý theofyllin.The invention relates to a process for the manufacture of a pharmaceutical composition comprising pure theophylline.
Současný stav techniky v tomto oboru nabízí jako klasické řešení způsob výroby aminofyllinů. Tyto sloučeniny vznikají tím, že se rozpustí čistý theofyllin v silně alkalickém vodném rozpouštědle alifatických aminů. Nejdůležitější způsob provedení tohoto postupu je ten, podle něhož se vyrábějí aminofylliny Pharmakopoe V. Přitom se rozpustí čistý theofyllin ve vodném roztoku s 20 díly hmotnostními ethylendiaminu (pH cca 10). Všechny tyto roztoky jsou ale chemicky nestabilní pro jejich velkou závislost na pH. V takových roztocích může již kyselina uhličitá ze vzduchu způsobit vysrážení theofyllinu. Totéž se děje v žaludku s volnou kyselinou solnou. Mimoto podráždí ethylendiamin kůži, především sliznici, což může vésti dokonce k dermatitidě. U alkalických roztoků je míchání s jinými léčivy velice problematické kvůli vysrážení rozpuštěných látek. Právě tak se podráždí silným alkalickým roztokem cévy při injekci roztoku.The state of the art in this field offers as a classical solution a process for the production of aminophylline. These compounds are formed by dissolving pure theophylline in a strongly alkaline aqueous solvent of aliphatic amines. The most important method of carrying out this process is that which produces Pharmakopoe V aminophylline. The pure theophylline is dissolved in an aqueous solution with 20 parts by weight of ethylenediamine (pH ca. 10). However, all these solutions are chemically unstable due to their high pH dependence. In such solutions, carbonic acid can already precipitate theophylline from the air. The same happens in the stomach with free hydrochloric acid. In addition, ethylenediamine irritates the skin, especially the mucous membrane, which may even lead to dermatitis. In alkaline solutions, mixing with other drugs is very problematic due to the precipitation of solutes. Likewise, they are irritated by a strong alkaline solution of the vessel upon injection of the solution.
Všechny tyto nedostatky odpadají při použití způsobu podle vynálezu, jakož i produktů vyrobených způsobem podle vynálezu.All these drawbacks are eliminated when using the process according to the invention as well as the products produced by the process according to the invention.
Při způsobu podle vynálezu získaný pro2 středek vykazuje ve srovnání s dosavadními analogickými prostředky vyšší chemickou stabilitu a netečnost vůči pH.In the process according to the invention, the composition obtained exhibits higher chemical stability and pH-inertia compared to prior art compositions.
Způsob výroby farmaceutického prostředku obsahujícího čistý theofyllin podle vynálezu se vyznačuje tím, že se 7-hydroxypropyltheofeyllin rozpustí ve vodě, k tomuto neutrálnímu roztoku se přidá čistý theofyllin a roztok se odpaří do sucha.The process for preparing a pharmaceutical composition comprising pure theophylline according to the invention is characterized in that 7-hydroxypropyltheophylline is dissolved in water, pure theophylline is added to this neutral solution and the solution is evaporated to dryness.
Podle vynálezu se tedy spojí theofyllin ve vodném prostředí o pH přibližně 7,2 se 7-hydroxypropyltheofyllinem v nedisociované formě.Thus, according to the invention, theophylline is combined in an aqueous medium at a pH of about 7.2 with 7-hydroxypropyltheophylline in undissociated form.
Nedráždivost a dobrá vstřebávací schopnost prostředku léku jsou zaručeny.Non-irritability and good absorption of the drug are guaranteed.
Zatímco se čistý theofyllin rozpouští ve vodě (pH 7) jen na přibližně 0,5% roztok (hmotnostní '%), stoupá rozpustnost této látky při způsobu podle vynálezu u roztoku obsahujícího celkem 8 % hmotnostních na 2 % hmotnostní. K tomu přistupuje ještě skutečnost, že produkt u roztoků o celkové koncentraci 8 % hmotnostních vykazuje zvýšený terapeutický účinek vzhledem k čistému theofyllinu.While pure theophylline dissolves in water (pH 7) to only about 0.5% (w / w), the solubility of this substance in the process of the invention increases to 2% by weight in a solution containing a total of 8% by weight. In addition, the product shows an increased therapeutic effect with respect to pure theophylline in solutions with a total concentration of 8% by weight.
Způsob se vyznačuje velkou jednoduchostí. V lékařství se prostředek vyrobený způsobem podle vynálezu používá především jako bronchospasmolytikum, jakož i při sr203949 dečních poruchách a poruchách krevního oběhu.The method is characterized by great simplicity. In medicine, the composition produced by the method of the invention is used primarily as a bronchospasmolytic, as well as in sr203949 dental and circulatory disorders.
Příklad 1Example 1
15,0 dílů hmotnostních proxifyllinu a 15,0 dílů hmotnostních diprofyllinu se rozpustí v 500 dílech hmotnostních destilované vody za mírného ohřátí (pH = cca 7,2). Potom se pomalu přidá za stálého míchání 10 dílů hmotnostních, čistého, bezvodého theofyllinu v podobě jemného prášku. Čirý roztok se zfiltruje, resp. sterilizuje. V tomto roztoku jsou rozpuštěna 2 o/o hmotnostní čistého stabilního theofyllinu v neutrálním čistě vodném roztoku.15.0 parts by weight of proxifylline and 15.0 parts by weight of diprofylline are dissolved in 500 parts by weight of distilled water under gentle heating (pH = about 7.2). 10 parts by weight of pure, anhydrous theophylline as a fine powder are then slowly added with stirring. The clear solution is filtered, respectively. sterilizes. In this solution, 2% by weight of pure stable theophylline are dissolved in a neutral pure aqueous solution.
Jeden díl získaného roztoků se potom odpaří do sucha. Získaný pevný zbytek se používá jako lék.One part of the solution obtained is then evaporated to dryness. The solid residue obtained is used as a medicine.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH415276A CH619364A5 (en) | 1976-04-02 | 1976-04-02 | |
| CS772197A CS196356B2 (en) | 1976-04-02 | 1977-04-01 | Process for preparing stable neutral aqueous solution containing pure theophylline |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203949B2 true CS203949B2 (en) | 1981-03-31 |
Family
ID=25694810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS791364A CS203949B2 (en) | 1976-04-02 | 1979-02-28 | Method of producing pharmaceutic agent containing pure theophylline |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS203949B2 (en) |
-
1979
- 1979-02-28 CS CS791364A patent/CS203949B2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1225029A (en) | Medicaments with a high degree of solubility and method for their production | |
| DE3783739T2 (en) | SPHEROIDS. | |
| DE2646854C2 (en) | ||
| KR0136279B1 (en) | Sustained release formulations containing certain moisture | |
| ATE5852T1 (en) | THERAPEUTIC COMPOSITIONS WITH INCREASED BIOAVAILABILITY AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION. | |
| US3506642A (en) | Stable orally active heparinoid complexes | |
| JP2000178189A (en) | Chlorhexidine preparation, new chlorhexidine salt, solution containing the same salt and its use | |
| DE3619665A1 (en) | QUATERIAL AMMONIUM SALTS OF FUROSEMID, MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| DE10202019A1 (en) | Pharmaceutical composition, useful in oral formulations for the treatment of e.g. rheumatism, neuralgia, migraine or myocardial infarction, comprises a free-flowing salt of acetylsalicylic acid and a basic amino acid | |
| CS196356B2 (en) | Process for preparing stable neutral aqueous solution containing pure theophylline | |
| CS203949B2 (en) | Method of producing pharmaceutic agent containing pure theophylline | |
| NO137636B (en) | PROCESS FOR WASTEWATER TREATMENT | |
| US3262847A (en) | Calcium salt of dextran for treating cattle delivery paresis | |
| JPH0157091B2 (en) | ||
| DE2024062C3 (en) | Process for the separation and recovery of L lysine | |
| JPH0476995B2 (en) | ||
| US2434625A (en) | Preparation of alkali metal ascorbates | |
| US379300A (en) | Solution of quinine | |
| RU2247564C2 (en) | Method for preparing bismuth iodide sulfamide | |
| KR100486089B1 (en) | A process for the preparation of a liquid formulation comprising amprolium, sulfaquinoxaline, and ethopabate | |
| US2726239A (en) | Method of producing riboflavin solutions of increased stability | |
| US3275642A (en) | 3-pyridine carbinol nitrate and its preparation | |
| DE2636346C2 (en) | Anhydrous sodium acetylsalicylic acid in the form of plate-like crystals, processes for its preparation and medicinal products containing it | |
| JPS58105917A (en) | Solution of isosorbide nitrate | |
| KR0138500B1 (en) | Gingko extract soft capsule and preparation process thereof |