CS203194B2 - Method of producing n1-glucofuranoside-6-yln3-nitrosoureas - Google Patents

Method of producing n1-glucofuranoside-6-yln3-nitrosoureas Download PDF

Info

Publication number
CS203194B2
CS203194B2 CS793337A CS333779A CS203194B2 CS 203194 B2 CS203194 B2 CS 203194B2 CS 793337 A CS793337 A CS 793337A CS 333779 A CS333779 A CS 333779A CS 203194 B2 CS203194 B2 CS 203194B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
methyl
carbon atoms
alkyl
hydrogen
glucofuranoside
Prior art date
Application number
CS793337A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Jaroslav Stanek
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CS783897A external-priority patent/CS203193B2/en
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Priority to CS793337A priority Critical patent/CS203194B2/en
Publication of CS203194B2 publication Critical patent/CS203194B2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Předmětem vynálezu je způsob výroby nových derivátů nitrosomočoviny, zejména Na..-glukO'furanosld-6-yl-N3-nitrosomočovin obecného vzorce ISUMMARY OF THE INVENTION The present invention relates to a process for the preparation of novel nitrosourea derivatives, in particular Na2-glucofuranosld-6-yl-N3-nitrosoureas of the formula

NONO

I cn-nh-co-n-r6 I CN-NH-CO-NR 6

O“^·) (I) v němžO “^ ·) (I) in which

Ri a Rz znamenají vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, přičemž Ri znamená také alkanoylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku neboR 1 and R 2 are hydrogen or C 1 -C 5 alkyl, wherein R 1 is also C 1 -C 5 alkanoyl; or

Ri a R<2 společně znamenají také alkylidenovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,R1 and R <2 together are also C1 -C5 alkylidene,

R3 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu,R 3 is hydrogen, C 1 -C 5 alkyl or benzyl,

Rs znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, aR 5 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and

Re znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku.R 6 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms or a haloalkyl group having 1 to 5 carbon atoms.

Alkylem je například skupina isopropylová, přímá nebo rozvětvená, v libovolné poloze vázaná skupina butylová nebo pentylová a především skupina methylová, ethylová nebo n-propylová.Alkyl is, for example, isopropyl, straight or branched, bonded in any position with butyl or pentyl, and in particular methyl, ethyl or n-propyl.

Alkylidenovým zbytkem je zejména jako 2-butylidenový, 3-pentylidenový a především isopropylidenový zbytek.The alkylidene radical is in particular as a 2-butylidene, 3-pentylidene and in particular an isopropylidene radical.

Halogenem je například fluor, chlor nebo brom.Halogen is, for example, fluorine, chlorine or bromine.

Nové sloučeniny se mohou vyskytovat ve formě anoímerních směsí nebo čistých oínebo /J-anomerů.The novel compounds can exist in the form of non-isomeric mixtures or of the pure α or β-anomers.

Nové sloučeniny mají cenné farmakologické vlastnosti, zejména vykazují velmi dobrý účinek u některých různým způsobem transplantovaných nádorů a leukémií, jakož i z části u leukémie indukované virem. Tak například způsobují v dávkách od 25 do 500 mg/kg i. p. silné potlačení růstu nádoru u myší a Ehrlichovým ascitickým karcinomem nebo pevným Harding-Passeyovým melanomem, a u krys například s Yoshidaovým ascitickým sarkomem. Analogické dávky způsobují prodloužení života ve srovnání s kontrolou u myší například s leukémií L 1210 nebo Rauscherovou leukémií.The novel compounds have valuable pharmacological properties, in particular they show a very good effect in some differently transplanted tumors and leukemias, as well as partly in virus-induced leukemia. For example, at doses of 25 to 500 mg / kg i.p., they cause a strong suppression of tumor growth in mice with Ehrlich's ascitic carcinoma or solid Harding-Passey melanoma, and in rats with, for example, Yoshida's ascitic sarcoma. Analogous doses cause prolongation of life compared to control in mice such as L 1210 leukemia or Rauscher leukemia.

Tak se dosahuje například pomocí ethyl-6-desoxy-3,5-di-O-methyl-6- (3-methyl-3nitrosoureido)-(3-D-glukofuranosidu v dávkách oíd 50 do 250 mg/kg i. p. 80 až 100% potlačení růstu uvedených nádorů a u leukémie L 1210 prodloužení života o asi 60 proč, a po1 perorální aplikaci u myší s Rauscherovou leukémií prodloužení života o asi 150 %. Snášitelnost je dobrá. Vedlejší účinky nebyly zjištěny ani při delším ošetřování. Také u normálních zvířat nebyly po třítýdenním ošetřování při perorální aplikaci makroskopicky zjištěny žádné změny orgánů.This is achieved, for example, with ethyl 6-desoxy-3,5-di-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) - (3-D-glucofuranoside) at doses of from 50 to 250 mg / kg ip 80 to 100 60% inhibition of growth of said tumors and, in L 1210 leukemia, a prolongation of life of about 60 why, and after 1 oral administration in Rauscher leukemia mice, an extension of life of about 150%. no organ changes were macroscopically detected after three weeks of oral administration.

Zdůraznit je nutno zejména sloučeniny shora uvedeného vzorce I, v němž Ri znamlená nižší alkylovou skupinu a R2 znamená vodík nebo Ri a R2 znamenají společně nižší alkylidenovou skupinu,Particular mention should be made of the compounds of formula (I) above, in which R1 is lower alkyl and R2 is hydrogen or R1 and R2 together are lower alkylidene,

R3 a Rs znamenají nižší alkylovou skupinu nebo popřípadě halogenem, hydroxyskupinou, nižší alkoxyskupinou nebo alkylovou skupinou, zejména v p-poloze, substituovanou benzylovou skupinu nebo Re znamená popřípadě chlorem substituovanou nižší alkylovou skupinu, například methylovou skupinu nebo chlorethylovou skupinu.R 3 and R 5 are lower alkyl or optionally halogen, hydroxy, lower alkoxy or alkyl, especially in the β-position, substituted benzyl or R 6 is optionally chlorine substituted lower alkyl, for example methyl or chloroethyl.

Především nutno uvést sloučeniny, ve kterých R3 a Rs znamenají methylovou skupinu, R6 znamená methylovou skupinu nebo chlorethylovou skupinu a Rt znamená vodík, methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo propylovou skupinu a R2 znamená vodík nebo Ri a R2 společně představují isopropylidenovou skupinu.In particular, compounds in which R 3 and R 5 are methyl, R 6 is methyl or chloroethyl and R 1 is hydrogen, methyl, ethyl or propyl and R 2 is hydrogen or R 1 and R 2 together represent an isopropylidene group.

Nové sloučeniny se získají tím, že se na sloučeninu obecného vzorce IIThe novel compounds are obtained by treating the compound of formula II

v němžin which

Rt, R2, R3 a Rs mají shora uvedený význam, působí reaktivním derivátem N-nitroso-N-R6-karbamové kyseliny obecného vzorce IIIR 1, R 2, R 3 and R 5 are as defined above, react with a reactive N-nitroso-N-R 6 -carbamic acid derivative of the general formula III

NONO

Rs—N—COOH (HI), v němžR 5 —N — COOH (HI) wherein

Re má shofa uvedený, význam.Re has the meaning given above.

Reaktivním derivátem může být například ánhydrid kyseliny, výhodně smíšený ánhydrid kyseliny, jako· azid kyseliny nebo aktivovaný ester. Jako aktivované estery lze uvést zejména kyanmethylester, karboxymethylester, p-nitrofenylthioester, p-nitrofenylester, 2,4,5-trichlorfenylester, pentachlorfenylester, N-hydroxysukcinimidester, N-hydroxyftalimidester, 8-hydroxychinolinester nebo N-hydroxypiperidinester.The reactive derivative may be, for example, an acid anhydride, preferably a mixed acid anhydride, such as an acid azide or an activated ester. Activated esters include, but are not limited to, cyanomethyl ester, carboxymethyl ester, p-nitrophenylthioester, p-nitrophenyl ester, 2,4,5-trichlorophenyl ester, pentachlorophenyl ester, N-hydroxysuccinimide ester, N-hydroxyphthalimide ester, 8-hydroxyquinolinester or N-hydroxypiperidinester.

Tato· reakce se provádí o sobě známým způsobem, výhodně v rozpouštědle, jako je voda, v halogenovaném uhlovodíku, například v dichlór- nebo v trichlorethanu, etheru, jako diethyletheru, tetrahydrofuranu, diměthylformamidu, dimethylsulfoxidu, nebo popřípadě alkylovaném, pyridinu, jako je pyridin, pikolin, lutidin nebo chinolin.This reaction is carried out in a manner known per se, preferably in a solvent such as water, in a halogenated hydrocarbon, for example in dichloro or trichloroethane, an ether such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethylformamide, dimethylsulfoxide or optionally alkylated pyridine such as pyridine , picoline, lutidine, or quinoline.

Používané výchozí látky jsou známé nebo se dají vyrobit o sobě známým způsobem. Tak je možno získat amin vzorce II z odpovídající, v poloze 6 nesubstituované glukofuranosy, například reakcí za vzniku reaktivního esteru, například s alkannebo arylsulfonovou kyselinou nebo halogenvodíkovou kyselinou, a potom za vzniku azidu a redukcí získaného azidu na 6-desoxy-5-aminoglukofuranosu.The starting materials used are known or can be prepared in a manner known per se. Thus, the amine of formula II can be obtained from the corresponding unsubstituted glucofuranose at the 6-position, for example by reaction to form a reactive ester, e.g.

Shora popsané postupy se provádějí o sobě známými metodami, v nepřítomnosti neboi výhodně v přítomnosti ředidla nebo rozpouštědla, pokud je to nutné, za chlazení nebo za zahřívání, za zvýšeného tlaku a/nebo v inertní atmosféře, například pod dusíkem.The processes described above are carried out by methods known per se, in the absence or preferably in the presence of a diluent or solvent, if necessary, with cooling or heating, under increased pressure and / or under an inert atmosphere, for example under nitrogen.

Nové sloučeniny se mohou vyskytovat jakoi čisté a- nebo /3-anomery nebo jako směsi anomerů. Posléze uvedené se mohou na základě fyzikálně-chemických rozdílů jednotlivých složek dělit o sobě známým způsobem na oba čisté anomery, například chromatografickým dělením, jako chromatografií na tenké vrstvě nebo libovolnými jiným vhodným dělicím postupem. Výhodně se izoluje účinnější z obou anomerů.The novel compounds may exist as pure α- or β-anomers or as mixtures of anomers. The latter can be separated into the two pure anomers in a manner known per se by physico-chemical differences of the individual components, for example by chromatographic separation, such as by thin-layer chromatography or by any other suitable separation procedure. Preferably, the more active is isolated from both anomers.

Vynález se týká také těch forem provedení postupu, při nichž se výchozí látka tvoří za. reakčních podmínek nebo se používá ve formě reaktivního derivátu neboi soli. Přitom se výhodně používá takových výchozích látek, které vedou podle vynálezu ke sloučeninám označeným shora jako zvláště cenné.The invention also relates to those embodiments of the process in which the starting material is formed after. reaction conditions or used in the form of a reactive derivative or salt. Preference is given here to starting materials which lead to the compounds described above as being particularly valuable according to the invention.

Vynález se týká rovněž farmaceutických přípravků, které obsahují sloučeniny vzorce I. U farmaceutických prostředků podle vynálezu se jedná o prostředky pro enterální, jako orální a rektální, jakož i parenterální aplikaci teplokrevným, a které obsahují farmakologičkou účinnou látku samotnou nebo společně s farmaceuticky použitelným nosným materiálem. Dávkování účinné látky závisí na druhu teplokrevnéhb, na stáří a na individuálním stavu, jakož i na způsobu aplikace.The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I. The pharmaceutical compositions of the invention are enteral, such as oral and rectal, as well as parenteral by warm-blooded administration, and which contain the pharmacologically active substance alone or together with a pharmaceutically acceptable carrier material. . The dosage of the active ingredient depends on the type of warm-blooded animal, the age and the individual condition as well as the mode of administration.

Nové farmaceutické přípravky obsahují od asi 10 do asi 95 hmotnostních %, výhodně od asi 20 do asi 90 hmotnostních % účinné látky. Farmaceutické přípravky podle vynálezu se mohou vyskytovat napři203194 klad ve formě jednotkových dávek, jako dražé, tablety, kapsle, čípky nebo ampule. Farmaceutické přípravky podle vynálezu se vyrábějí o sobě známým způsobem, například poimocí běžných mísicích, granulačních', dražovacích, rozpouštěcích nebo lyofilizačních postupů.The novel pharmaceutical preparations contain from about 10 to about 95% by weight, preferably from about 20 to about 90% by weight of active ingredient. The pharmaceutical compositions of the invention may be presented, for example, in unit dosage form, such as dragees, tablets, capsules, suppositories, or ampoules. The pharmaceutical preparations according to the invention are prepared in a manner known per se, for example by means of conventional mixing, granulating, coating, dissolving or lyophilizing processes.

Vhodnými nosnými látkami jsou zejména plnidla, jako cukr, například laktóza, sacharéza, mannit nebo sorbit, celulózové přípravky a/nebo fosforečnany vápenaté, například terciární nebo střední fosforečnan vápenatý, dále pojidla, jako zmazovatělý škroib za použití například kukuřičného, pšeničného, rýžového nebo bramborového1 škrobu, želatina, tragant, methylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, natriumkarboxymethylcelulóza a/nebo polyvinylpyrrolidon, a/njebo, popřípadě látky způsobující rozpad tablet, jako jsou shora uvedené škroby, dále karboxymethylcelulóza, zesítěný polyvinylpyrrolidon, agar, kyselina algová nebo její sůl, například alginát sodný. Pomocnými látkami jsou především prostředky k regulaci tekutosti a látky lubrikační, jako například silikagel, mastek, kyselina stearová nebo její soli, jako je horečnatá nlebo· vápenatá sůl kyseliny stearové, a/nebo polyethylenglykol. Jádra dražé se opatřují vhodnými povlaky, popřípadě rezistentními vůči účinkům žaludečních šťáv, přičemž kromě jiného obsahují například koncentrované roztoky cukrů, které polpřípadě obsahují arabskou gumu, mastek, polyvinylpyrrolidon, polyethylenglykol a/nebo kysličník titaničitý, nebo roztoky laků ve vhodných organických rozpouštědlech nebo směsích rozpouštědel nebo, za účelem výroby povlaků rezistentních vůči účinkům žaludečních šťáv, roztocích vhodných celulózových přípravků jako je ftalát acetylcelulózy nebo ftalát hydroxypropylmethylcelulózy. Tablety nebo· povlaky dražé se mohou používat s přísadou barviv nebo pigmentů, například k identifikaci nebo! označení různých dávek účinných látek.Suitable carriers are, in particular, fillers, such as sugar, for example lactose, sucrose, mannitol or sorbitol, cellulose preparations and / or calcium phosphates, for example tertiary or medium calcium phosphate, binders such as greasy starch using, for example, corn, wheat, rice or potato 1, starch, gelatin, tragacanth, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose and / or polyvinylpyrrolidone, and / njebo or disintegrants, such as the above mentioned starches, also carboxymethyl starch, crosslinked polyvinylpyrrolidone, agar, alginic acid or a salt thereof such as sodium alginate . In particular, the auxiliaries are flow control agents and lubricating agents such as silica gel, talc, stearic acid or its salts, such as magnesium or calcium stearate, and / or polyethylene glycol. Dragee cores are provided with suitable coatings, optionally resistant to gastric juice, including, for example, concentrated sugar solutions which optionally contain gum arabic, talc, polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol and / or titanium dioxide, or lacquer solutions in suitable organic solvents or solvent mixtures. or, in order to produce gastric juice-resistant coatings, solutions of suitable cellulosic preparations such as acetylcellulose phthalate or hydroxypropylmethylcellulose phthalate. Tablets or dragee coatings may be used with the addition of dyes or pigments, for example for identification or identification. the indication of the different doses of active substances.

Vynález se dále týká léčení teplokrevných napadených nádory nebo leukémií za účelem dosažení účinků, které se projeví potlačením nádorů a/nebo leukémie za aplikace farmaceutického přípravku podle vynálezu. Výhodně činí denní dávka u teplokrevného hmotnosti asi 70 kg přibližně 10 až 500 mg/den výhodně 50 až 300 mg/ /den.The invention further relates to the treatment of warm-blooded infected tumors or leukemias in order to achieve the effects of tumor suppression and / or leukemia with the use of a pharmaceutical composition according to the invention. Preferably, the daily dose for a warm-blooded weight of about 70 kg is about 10 to 500 mg / day, preferably 50 to 300 mg / day.

Následující příklady ilustrují shora popsaný vynález. Tyto příklady však rozsah tohoto vynálezu v žádném případě neomezují. Teploty jsou udávány ve stupních Celsia.The following examples illustrate the invention described above. However, these examples are not intended to limit the scope of the invention in any way. Temperatures are given in degrees Celsius.

Příklad 1Example 1

K roztoku 5,0 g ethyl-6-amino-6-deoxy-3,5-di-O-methyl-a-D-glukofuranosidu ve 40 ml chloroformu ochlazenému na 0 °C se za míchání přikape roztok 2,5 g N-nitrosomethylkarbamoylazidu ve 40 ml etheru během 10 minut a dále se míchá 1 hodinu na ledové lázni a 3 hodiny při teplotě místnosti. Roztok se nyní zahustí na polovinu původního objemu, promyje se ledem ochlazeným 2 N roztokem kyseliny chlorovodíkové, voidou, nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného a vodou, vysuší se síranem hořečnatým a odpaří se k suchu. Krystalický zbytek ethyl-6-deoxy-3,5-di-O-methyl-6-deoxy-6- (3-methyl-3-nitrosoureidoj-a-D-glukofuranosidu se překrystaluje ze směsi etheru a petroletheru. Teplota tání 90 °C. [a]D 20 == + 43° + 1° (chloroform, c = 1,102).To a solution of 5.0 g of ethyl 6-amino-6-deoxy-3,5-di-O-methyl-α-D-glucofuranoside in 40 ml of chloroform cooled to 0 ° C, a solution of 2.5 g of N-nitrosomethylcarbamoylazide was added dropwise with stirring. in 40 ml of ether over 10 minutes and further stirred for 1 hour in an ice bath and 3 hours at room temperature. The solution is now concentrated to half its original volume, washed with ice-cooled 2 N hydrochloric acid solution, void, saturated sodium bicarbonate solution and water, dried over magnesium sulfate and evaporated to dryness. Crystalline ethyl 6-deoxy-3,5-di-O-methyl-6-deoxy-6- (3-methyl-3-nitrosoureidoy-α-D-glucofuranoside) was recrystallized from ether / petroleum ether, m.p. 90 ° C. [ .alpha. ] D @ 20 = + 43 DEG + 1 DEG (chloroform, c = 1.102).

Příklad 2Example 2

Analogickým způsobem za použití odpovídajících výchozích látek se získají následující sloučeniny:The following compounds were obtained in an analogous manner using the corresponding starting materials:

6-deoxy-3,5-di-0-methyl-l,2-0-isopropyliden-6- (!3-methyl-3-nitrosoureido) -a-D-glukofuranosid, olej [α]η = — — 49α + 1° (chloroform, c — 1,127), ethyl-6-deoxy-3,5-di-O-methyl-6- (3-methyl-3-nltrosoureido) -/3-D-glukof uranosid, olej [ícď]D 20 — — 57° + 1° (chloroform, c = 1,858), ethyl-2-0-acetyl-6-deoxy-3,5-di-0-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) -D-glukofuranosid, olej [a]d20 = + 96° +1° (chloroform, c = 0,710), ethyl-6- (3-ethyl-3-nitrosoureido) -6-deoxy-3,5-di-O-methyl-a-D-glukofuranosid, olej [ajn20 — + 41° + 1° (chloroform, c = 1,174), ethyl-6- [ 3- (2-chlorethyl) -3-nitrosoureido] -6-deoXy-3,5-di-O-methyl-,a-D-glukofuranosid, olej [a]D 20 = -J-37O'+1° (chloroform·, c — 0,935), ethyl-6- (3-n-butyl-3-nitrosoúreido) -6-deoxy-3,5-di-O-methyl-a-D-glukofuranosid, olej [ia]D 20 = + 25° + 1° (chloroform, c = 1,579), ethyl-6-deoxy-5-0-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) -a-D-glukofuranosid, teplota tání = 54 až 55° [a]D 20 = + 65° + + 1° (chloroform, c = 1,003), ethyl-6-deoxy-5-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido)-3-O-propyl-a-D-glukofuranosid, teplota tání — 41° [a]D 20 — = + 37° +1° (chloroform, c = 0,93), ethyl-5-O-ethyl-6-deoxy-6- (3-methyl-3-nitrosoúreido)-3-O-propyl-a-D-glukofuranosid, teplota tání = 60° [a]D 20 — — +28° + l° (chloroform, c = 1,362), ethyl-3-O-benžyl-6-deoxy-5-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) -α-D-glukof uranosid, teplota tání = 92 až 93° [<x]D 20 = = -)-32° + l0 (chloroform, c = 1,438).6-deoxy-3,5-di-O-methyl-1,2-O-isopropylidene-6- (13-methyl-3-nitrosoureido) -α-D-glucofuranoside, oil [α] η = - - 49 α + 1 ° (chloroform, c = 1.127), ethyl 6-deoxy-3,5-di-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) - β-D-glucofuranoside, oil [cf. D 20 - 57 ° + 1 ° (chloroform, c = 1,858), ethyl-2-O-acetyl-6-deoxy-3,5-di-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) -D-glucofuranoside, oil [α] D 20 = + 96 ° + 1 ° (chloroform, c = 0.710), ethyl 6- (3-ethyl-3-nitrosoureido) -6-deoxy-3,5-di -O-methyl-α-D-glucofuranoside, oil [α] 20 D + 41 ° + 1 ° (chloroform, c = 1.174), ethyl 6- [3- (2-chloroethyl) -3-nitrosoureido] -6-deoxy- 3,5-di-O-methyl, D-glucofuranoside, oil, [?] D 20 = J-37 O '+ 1 ° (chloroform · c - 0.935) ethyl 6- (3-n-butyl -3-nitrosourido) -6-deoxy-3,5-di-O-methyl-α-D-glucofuranoside, oil [α] D 20 = + 25 ° + 1 ° (chloroform, c = 1.579), ethyl-6-deoxy -5-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) -α-D-glucofuranoside, m.p. = 54-55 [α] D 20 = + 65 ° + + 1 ° (chloroform, c = 1.003), ethyl 6-deoxy-5-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) -3-O-propyl-α-D-glucofuranoside, m.p. - 41 ° [a] D 20 - = + 37 ° + 1 ° (chloroform, c = 0.93), ethyl-5-O-ethyl-6-deoxy-6- (3-methyl-3-nitrosouride) -3-O-propyl- αD-glucofuranoside, melting point = 60 ° [α] D 20 - + 28 ° + 1 ° (chloroform, c = 1,362), ethyl-3-O-benzyl-6-deoxy-5-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) -α-D-glukof uranosid, mp = 92-93 ° [<x] D 20 = -) - 32 ° + L 0 (chloroform, c = 1.438).

Claims (3)

1. Způsob výroby Ni-glukoíuranosid-6-yl-N3-nitrosomočovin obecného vzorce IA process for the preparation of the N-glucolofuranosid-6-yl-N 3 -nitrosoureas of formula I NONO IAND CH-NH-CO-N-R,CH-NH-CO-N-R I A ωI A ω v němžin which Ri a Rz znamenají vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, přičemž Rt znamená také alkanoylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku neboR 1 and R 2 are hydrogen or C 1 -C 5 alkyl, wherein R 1 is also C 1 -C 5 alkanoyl; or Ri a Ra společně znamenají také alkylidenovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,R1 and Ra together represent an alkylidene group having 1 to 5 carbon atoms, R3 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu,R 3 is hydrogen, C 1 -C 5 alkyl or benzyl, Rs znamená akylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, aR 5 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and R6 znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II ch£nh& R6 is alkyl of 1-5 carbon atoms or halogenoalkyl having 1 to 5 carbon atoms, wherein the compound of formula II & ch £ NH RjO-chR10-ch A>~or, v němžA> ~ or in which Ri, R2, R3 a Rs mají shora uvedený význam, kondenzuje s relativním derivátem N-nitroso-N-Re-karbamové kyseliny obecného vzorce IIIR 1, R 2, R 3 and R 5 are as hereinbefore defined, condenses with the relative N-nitroso-N-Re-carbamic acid derivative of formula III NONO IAND Re—N—COOH (III), v němžRe — N — COOH (III) wherein R6 má shora uvedený význam.R6 is as defined above. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používají sloučeniny obecných1 vzorců II a III, v nichž2. Method according to claim 1, characterized in that the starting materials used are compounds of one of formulas II and III in which Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku aR 1 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms and R2 znamená vodík neboR2 is hydrogen or Ri a R2 znamenají společně alkylidenovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,R1 and R2 together represent an alkylidene group having 1 to 5 carbon atoms, R3 znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu,R3 is C1 -C5 alkyl or benzyl, Rs znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku aR 5 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms and R6 znamená popřípadě chlorem substituovanou alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku.R 6 represents an optionally chlorine substituted alkyl group having 1 to 5 carbon atoms. 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozích látek používá sloučenin obecných vzorců II a III, v nichž3. The process according to claim 1, wherein the starting materials are compounds of formulas II and III in which: Ri znamená vodík, methyl, ethyl nebo propylaR 1 is hydrogen, methyl, ethyl or propyl R2 znamená vodík, neboR 2 is hydrogen, or Ri a R2 znamenají společně isopropylidenový zbytek,R1 and R2 together represent an isopropylidene radical, R3 a Rs znamenají methylovou skupinu aR 3 and R 5 are methyl and Re znamená methylovou nebo chlorethylovou skupinu.Re represents a methyl or chloroethyl group.
CS793337A 1977-06-15 1979-05-15 Method of producing n1-glucofuranoside-6-yln3-nitrosoureas CS203194B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS793337A CS203194B2 (en) 1977-06-15 1979-05-15 Method of producing n1-glucofuranoside-6-yln3-nitrosoureas

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH735977 1977-06-15
CS783897A CS203193B2 (en) 1977-06-15 1978-06-14 Method of producing n 1-glucofuranosid-6-yl-n 3-nitrosoureas
CS793337A CS203194B2 (en) 1977-06-15 1979-05-15 Method of producing n1-glucofuranoside-6-yln3-nitrosoureas

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS203194B2 true CS203194B2 (en) 1981-02-27

Family

ID=25701187

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS793337A CS203194B2 (en) 1977-06-15 1979-05-15 Method of producing n1-glucofuranoside-6-yln3-nitrosoureas

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS203194B2 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1681728A3 (en) Method for preparation of n-(benzthiazolyl-2)amide derivatives of benzoic or thiazol-4-carboxylic acid
FI112365B (en) Process for Preparing Therapeutically Useful N4- (Substituted-Oxycarbonyl) -5&#39;-Deoxy-5-Fluorocytidine Derivatives
US6815428B2 (en) Pyrazole derivatives and diabetic medicine containing them
US3850941A (en) 2-alkyl-3-acylpyrazolo(1,5-a)pyridines
CZ301077B6 (en) Substituted beta-carbolines, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised
EP0070562B1 (en) Ergoline derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4490366A (en) 2&#39;-Deoxy-5-fluorouridine derivative and a process for producing the same and an antitumor agent comprising the same
JPH07107066B2 (en) Substituted indoquinoxalines
US3962258A (en) 1,2,3,4,6,7,12,12B-Octahydro-2-benzamidoindolo[2,3-a]quinolizine
FI65781C (en) ANALOGIFICATION OF THE NUTRITIONAL URINAEMNEN N1-GLUCOFURANOSID-6-YL-N3
US4256886A (en) Process for the preparation of oxadiazolopyrimidine derivatives
CS203194B2 (en) Method of producing n1-glucofuranoside-6-yln3-nitrosoureas
CS248718B2 (en) Production method of the triazolo-pyrimidine derivatives
HU217551B (en) 6 [(2-Hydroxyethyl) aminoalkyl] -5,11-dioxo-5,6-dihydro-11H-indene [1,2-c] isoquinoline derivatives, as well as a process for their preparation, and as an active ingredient therein. pharmaceutical preparations
PT87517B (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW WHIPPED GLUCOSIDE DERIVATIVES DERIVED FROM EPIPODOPHYLOTOXIN
CS250248B2 (en) Method of imidazole&#39;s tricyclic derivatives production
PL84879B1 (en) Lysergic acid derivatives[gb1410349a]
GB2039882A (en) Bicyclic thiadiaza compounds and their use as medicaments
US3494913A (en) Lower alkyl-2-o-(beta-carboxy-propionyl)-trisubstituted-d-glucofuranosides
CS203947B2 (en) Method of producing n 1-glucofuranosid-6-yl-n 3-nitrosoureas
RU2065863C1 (en) Deacetylcolchicine derivatives, process for preparation thereof, and antitumor composition
EP1430059B1 (en) Pharmaceutically acceptable salts of 20(s)-camptothecins
HU192728B (en) Process for producing 4-oxo-pyrido/2,3-d/pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US4587052A (en) 1H-pyrrolo-[2,1-C][1,4]benzodiazepine-2-acrylamide compounds having antitumor activity
EP0308977A2 (en) Anthracycline derivatives having inhibitory activity against reverse transcriptase of human immunodeficiency virus