CS203194B2 - Method of producing n1-glucofuranoside-6-yln3-nitrosoureas - Google Patents
Method of producing n1-glucofuranoside-6-yln3-nitrosoureas Download PDFInfo
- Publication number
- CS203194B2 CS203194B2 CS793337A CS333779A CS203194B2 CS 203194 B2 CS203194 B2 CS 203194B2 CS 793337 A CS793337 A CS 793337A CS 333779 A CS333779 A CS 333779A CS 203194 B2 CS203194 B2 CS 203194B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- carbon atoms
- alkyl
- hydrogen
- glucofuranoside
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 title claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- -1 2-butylidene, 3-pentylidene Chemical group 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- ZUFAEJLPZYZKRH-IGORNWKESA-N (2s,3r,4r,5r)-5-[(1r)-2-amino-1-methoxyethyl]-2-ethoxy-4-methoxyoxolan-3-ol Chemical compound CCO[C@H]1O[C@H]([C@@H](CN)OC)[C@H](OC)[C@H]1O ZUFAEJLPZYZKRH-IGORNWKESA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALFIUSMZLZMWRJ-UHFFFAOYSA-N 1-diazo-3-(nitrosomethyl)urea Chemical compound [N-]=[N+]=NC(=O)NCN=O ALFIUSMZLZMWRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRYAELVKAAODIB-ISUQUUIWSA-N 3-[(2R)-2-[(2R,3R,4R,5R)-5-ethoxy-4-hydroxy-3-methoxyoxolan-2-yl]-2-methoxyethyl]-1-methyl-1-nitrosourea Chemical compound CCO[C@@H]1O[C@H]([C@@H](CNC(=O)N(C)N=O)OC)[C@H](OC)[C@H]1O DRYAELVKAAODIB-ISUQUUIWSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- AVVWPBAENSWJCB-IVMDWMLBSA-N D-glucofuranose Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H]1O AVVWPBAENSWJCB-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- 150000008153 D-glucofuranosides Chemical class 0.000 description 1
- 208000001382 Experimental Melanoma Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical class NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000005760 tumorsuppression Effects 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předmětem vynálezu je způsob výroby nových derivátů nitrosomočoviny, zejména Na..-glukO'furanosld-6-yl-N3-nitrosomočovin obecného vzorce ISUMMARY OF THE INVENTION The present invention relates to a process for the preparation of novel nitrosourea derivatives, in particular Na2-glucofuranosld-6-yl-N3-nitrosoureas of the formula
NONO
I cn-nh-co-n-r6 I CN-NH-CO-NR 6
O“^·) (I) v němžO “^ ·) (I) in which
Ri a Rz znamenají vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, přičemž Ri znamená také alkanoylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku neboR 1 and R 2 are hydrogen or C 1 -C 5 alkyl, wherein R 1 is also C 1 -C 5 alkanoyl; or
Ri a R<2 společně znamenají také alkylidenovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,R1 and R <2 together are also C1 -C5 alkylidene,
R3 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu,R 3 is hydrogen, C 1 -C 5 alkyl or benzyl,
Rs znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, aR 5 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and
Re znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku.R 6 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms or a haloalkyl group having 1 to 5 carbon atoms.
Alkylem je například skupina isopropylová, přímá nebo rozvětvená, v libovolné poloze vázaná skupina butylová nebo pentylová a především skupina methylová, ethylová nebo n-propylová.Alkyl is, for example, isopropyl, straight or branched, bonded in any position with butyl or pentyl, and in particular methyl, ethyl or n-propyl.
Alkylidenovým zbytkem je zejména jako 2-butylidenový, 3-pentylidenový a především isopropylidenový zbytek.The alkylidene radical is in particular as a 2-butylidene, 3-pentylidene and in particular an isopropylidene radical.
Halogenem je například fluor, chlor nebo brom.Halogen is, for example, fluorine, chlorine or bromine.
Nové sloučeniny se mohou vyskytovat ve formě anoímerních směsí nebo čistých oínebo /J-anomerů.The novel compounds can exist in the form of non-isomeric mixtures or of the pure α or β-anomers.
Nové sloučeniny mají cenné farmakologické vlastnosti, zejména vykazují velmi dobrý účinek u některých různým způsobem transplantovaných nádorů a leukémií, jakož i z části u leukémie indukované virem. Tak například způsobují v dávkách od 25 do 500 mg/kg i. p. silné potlačení růstu nádoru u myší a Ehrlichovým ascitickým karcinomem nebo pevným Harding-Passeyovým melanomem, a u krys například s Yoshidaovým ascitickým sarkomem. Analogické dávky způsobují prodloužení života ve srovnání s kontrolou u myší například s leukémií L 1210 nebo Rauscherovou leukémií.The novel compounds have valuable pharmacological properties, in particular they show a very good effect in some differently transplanted tumors and leukemias, as well as partly in virus-induced leukemia. For example, at doses of 25 to 500 mg / kg i.p., they cause a strong suppression of tumor growth in mice with Ehrlich's ascitic carcinoma or solid Harding-Passey melanoma, and in rats with, for example, Yoshida's ascitic sarcoma. Analogous doses cause prolongation of life compared to control in mice such as L 1210 leukemia or Rauscher leukemia.
Tak se dosahuje například pomocí ethyl-6-desoxy-3,5-di-O-methyl-6- (3-methyl-3nitrosoureido)-(3-D-glukofuranosidu v dávkách oíd 50 do 250 mg/kg i. p. 80 až 100% potlačení růstu uvedených nádorů a u leukémie L 1210 prodloužení života o asi 60 proč, a po1 perorální aplikaci u myší s Rauscherovou leukémií prodloužení života o asi 150 %. Snášitelnost je dobrá. Vedlejší účinky nebyly zjištěny ani při delším ošetřování. Také u normálních zvířat nebyly po třítýdenním ošetřování při perorální aplikaci makroskopicky zjištěny žádné změny orgánů.This is achieved, for example, with ethyl 6-desoxy-3,5-di-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) - (3-D-glucofuranoside) at doses of from 50 to 250 mg / kg ip 80 to 100 60% inhibition of growth of said tumors and, in L 1210 leukemia, a prolongation of life of about 60 why, and after 1 oral administration in Rauscher leukemia mice, an extension of life of about 150%. no organ changes were macroscopically detected after three weeks of oral administration.
Zdůraznit je nutno zejména sloučeniny shora uvedeného vzorce I, v němž Ri znamlená nižší alkylovou skupinu a R2 znamená vodík nebo Ri a R2 znamenají společně nižší alkylidenovou skupinu,Particular mention should be made of the compounds of formula (I) above, in which R1 is lower alkyl and R2 is hydrogen or R1 and R2 together are lower alkylidene,
R3 a Rs znamenají nižší alkylovou skupinu nebo popřípadě halogenem, hydroxyskupinou, nižší alkoxyskupinou nebo alkylovou skupinou, zejména v p-poloze, substituovanou benzylovou skupinu nebo Re znamená popřípadě chlorem substituovanou nižší alkylovou skupinu, například methylovou skupinu nebo chlorethylovou skupinu.R 3 and R 5 are lower alkyl or optionally halogen, hydroxy, lower alkoxy or alkyl, especially in the β-position, substituted benzyl or R 6 is optionally chlorine substituted lower alkyl, for example methyl or chloroethyl.
Především nutno uvést sloučeniny, ve kterých R3 a Rs znamenají methylovou skupinu, R6 znamená methylovou skupinu nebo chlorethylovou skupinu a Rt znamená vodík, methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo propylovou skupinu a R2 znamená vodík nebo Ri a R2 společně představují isopropylidenovou skupinu.In particular, compounds in which R 3 and R 5 are methyl, R 6 is methyl or chloroethyl and R 1 is hydrogen, methyl, ethyl or propyl and R 2 is hydrogen or R 1 and R 2 together represent an isopropylidene group.
Nové sloučeniny se získají tím, že se na sloučeninu obecného vzorce IIThe novel compounds are obtained by treating the compound of formula II
v němžin which
Rt, R2, R3 a Rs mají shora uvedený význam, působí reaktivním derivátem N-nitroso-N-R6-karbamové kyseliny obecného vzorce IIIR 1, R 2, R 3 and R 5 are as defined above, react with a reactive N-nitroso-N-R 6 -carbamic acid derivative of the general formula III
NONO
Rs—N—COOH (HI), v němžR 5 —N — COOH (HI) wherein
Re má shofa uvedený, význam.Re has the meaning given above.
Reaktivním derivátem může být například ánhydrid kyseliny, výhodně smíšený ánhydrid kyseliny, jako· azid kyseliny nebo aktivovaný ester. Jako aktivované estery lze uvést zejména kyanmethylester, karboxymethylester, p-nitrofenylthioester, p-nitrofenylester, 2,4,5-trichlorfenylester, pentachlorfenylester, N-hydroxysukcinimidester, N-hydroxyftalimidester, 8-hydroxychinolinester nebo N-hydroxypiperidinester.The reactive derivative may be, for example, an acid anhydride, preferably a mixed acid anhydride, such as an acid azide or an activated ester. Activated esters include, but are not limited to, cyanomethyl ester, carboxymethyl ester, p-nitrophenylthioester, p-nitrophenyl ester, 2,4,5-trichlorophenyl ester, pentachlorophenyl ester, N-hydroxysuccinimide ester, N-hydroxyphthalimide ester, 8-hydroxyquinolinester or N-hydroxypiperidinester.
Tato· reakce se provádí o sobě známým způsobem, výhodně v rozpouštědle, jako je voda, v halogenovaném uhlovodíku, například v dichlór- nebo v trichlorethanu, etheru, jako diethyletheru, tetrahydrofuranu, diměthylformamidu, dimethylsulfoxidu, nebo popřípadě alkylovaném, pyridinu, jako je pyridin, pikolin, lutidin nebo chinolin.This reaction is carried out in a manner known per se, preferably in a solvent such as water, in a halogenated hydrocarbon, for example in dichloro or trichloroethane, an ether such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethylformamide, dimethylsulfoxide or optionally alkylated pyridine such as pyridine , picoline, lutidine, or quinoline.
Používané výchozí látky jsou známé nebo se dají vyrobit o sobě známým způsobem. Tak je možno získat amin vzorce II z odpovídající, v poloze 6 nesubstituované glukofuranosy, například reakcí za vzniku reaktivního esteru, například s alkannebo arylsulfonovou kyselinou nebo halogenvodíkovou kyselinou, a potom za vzniku azidu a redukcí získaného azidu na 6-desoxy-5-aminoglukofuranosu.The starting materials used are known or can be prepared in a manner known per se. Thus, the amine of formula II can be obtained from the corresponding unsubstituted glucofuranose at the 6-position, for example by reaction to form a reactive ester, e.g.
Shora popsané postupy se provádějí o sobě známými metodami, v nepřítomnosti neboi výhodně v přítomnosti ředidla nebo rozpouštědla, pokud je to nutné, za chlazení nebo za zahřívání, za zvýšeného tlaku a/nebo v inertní atmosféře, například pod dusíkem.The processes described above are carried out by methods known per se, in the absence or preferably in the presence of a diluent or solvent, if necessary, with cooling or heating, under increased pressure and / or under an inert atmosphere, for example under nitrogen.
Nové sloučeniny se mohou vyskytovat jakoi čisté a- nebo /3-anomery nebo jako směsi anomerů. Posléze uvedené se mohou na základě fyzikálně-chemických rozdílů jednotlivých složek dělit o sobě známým způsobem na oba čisté anomery, například chromatografickým dělením, jako chromatografií na tenké vrstvě nebo libovolnými jiným vhodným dělicím postupem. Výhodně se izoluje účinnější z obou anomerů.The novel compounds may exist as pure α- or β-anomers or as mixtures of anomers. The latter can be separated into the two pure anomers in a manner known per se by physico-chemical differences of the individual components, for example by chromatographic separation, such as by thin-layer chromatography or by any other suitable separation procedure. Preferably, the more active is isolated from both anomers.
Vynález se týká také těch forem provedení postupu, při nichž se výchozí látka tvoří za. reakčních podmínek nebo se používá ve formě reaktivního derivátu neboi soli. Přitom se výhodně používá takových výchozích látek, které vedou podle vynálezu ke sloučeninám označeným shora jako zvláště cenné.The invention also relates to those embodiments of the process in which the starting material is formed after. reaction conditions or used in the form of a reactive derivative or salt. Preference is given here to starting materials which lead to the compounds described above as being particularly valuable according to the invention.
Vynález se týká rovněž farmaceutických přípravků, které obsahují sloučeniny vzorce I. U farmaceutických prostředků podle vynálezu se jedná o prostředky pro enterální, jako orální a rektální, jakož i parenterální aplikaci teplokrevným, a které obsahují farmakologičkou účinnou látku samotnou nebo společně s farmaceuticky použitelným nosným materiálem. Dávkování účinné látky závisí na druhu teplokrevnéhb, na stáří a na individuálním stavu, jakož i na způsobu aplikace.The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I. The pharmaceutical compositions of the invention are enteral, such as oral and rectal, as well as parenteral by warm-blooded administration, and which contain the pharmacologically active substance alone or together with a pharmaceutically acceptable carrier material. . The dosage of the active ingredient depends on the type of warm-blooded animal, the age and the individual condition as well as the mode of administration.
Nové farmaceutické přípravky obsahují od asi 10 do asi 95 hmotnostních %, výhodně od asi 20 do asi 90 hmotnostních % účinné látky. Farmaceutické přípravky podle vynálezu se mohou vyskytovat napři203194 klad ve formě jednotkových dávek, jako dražé, tablety, kapsle, čípky nebo ampule. Farmaceutické přípravky podle vynálezu se vyrábějí o sobě známým způsobem, například poimocí běžných mísicích, granulačních', dražovacích, rozpouštěcích nebo lyofilizačních postupů.The novel pharmaceutical preparations contain from about 10 to about 95% by weight, preferably from about 20 to about 90% by weight of active ingredient. The pharmaceutical compositions of the invention may be presented, for example, in unit dosage form, such as dragees, tablets, capsules, suppositories, or ampoules. The pharmaceutical preparations according to the invention are prepared in a manner known per se, for example by means of conventional mixing, granulating, coating, dissolving or lyophilizing processes.
Vhodnými nosnými látkami jsou zejména plnidla, jako cukr, například laktóza, sacharéza, mannit nebo sorbit, celulózové přípravky a/nebo fosforečnany vápenaté, například terciární nebo střední fosforečnan vápenatý, dále pojidla, jako zmazovatělý škroib za použití například kukuřičného, pšeničného, rýžového nebo bramborového1 škrobu, želatina, tragant, methylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, natriumkarboxymethylcelulóza a/nebo polyvinylpyrrolidon, a/njebo, popřípadě látky způsobující rozpad tablet, jako jsou shora uvedené škroby, dále karboxymethylcelulóza, zesítěný polyvinylpyrrolidon, agar, kyselina algová nebo její sůl, například alginát sodný. Pomocnými látkami jsou především prostředky k regulaci tekutosti a látky lubrikační, jako například silikagel, mastek, kyselina stearová nebo její soli, jako je horečnatá nlebo· vápenatá sůl kyseliny stearové, a/nebo polyethylenglykol. Jádra dražé se opatřují vhodnými povlaky, popřípadě rezistentními vůči účinkům žaludečních šťáv, přičemž kromě jiného obsahují například koncentrované roztoky cukrů, které polpřípadě obsahují arabskou gumu, mastek, polyvinylpyrrolidon, polyethylenglykol a/nebo kysličník titaničitý, nebo roztoky laků ve vhodných organických rozpouštědlech nebo směsích rozpouštědel nebo, za účelem výroby povlaků rezistentních vůči účinkům žaludečních šťáv, roztocích vhodných celulózových přípravků jako je ftalát acetylcelulózy nebo ftalát hydroxypropylmethylcelulózy. Tablety nebo· povlaky dražé se mohou používat s přísadou barviv nebo pigmentů, například k identifikaci nebo! označení různých dávek účinných látek.Suitable carriers are, in particular, fillers, such as sugar, for example lactose, sucrose, mannitol or sorbitol, cellulose preparations and / or calcium phosphates, for example tertiary or medium calcium phosphate, binders such as greasy starch using, for example, corn, wheat, rice or potato 1, starch, gelatin, tragacanth, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose and / or polyvinylpyrrolidone, and / njebo or disintegrants, such as the above mentioned starches, also carboxymethyl starch, crosslinked polyvinylpyrrolidone, agar, alginic acid or a salt thereof such as sodium alginate . In particular, the auxiliaries are flow control agents and lubricating agents such as silica gel, talc, stearic acid or its salts, such as magnesium or calcium stearate, and / or polyethylene glycol. Dragee cores are provided with suitable coatings, optionally resistant to gastric juice, including, for example, concentrated sugar solutions which optionally contain gum arabic, talc, polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol and / or titanium dioxide, or lacquer solutions in suitable organic solvents or solvent mixtures. or, in order to produce gastric juice-resistant coatings, solutions of suitable cellulosic preparations such as acetylcellulose phthalate or hydroxypropylmethylcellulose phthalate. Tablets or dragee coatings may be used with the addition of dyes or pigments, for example for identification or identification. the indication of the different doses of active substances.
Vynález se dále týká léčení teplokrevných napadených nádory nebo leukémií za účelem dosažení účinků, které se projeví potlačením nádorů a/nebo leukémie za aplikace farmaceutického přípravku podle vynálezu. Výhodně činí denní dávka u teplokrevného hmotnosti asi 70 kg přibližně 10 až 500 mg/den výhodně 50 až 300 mg/ /den.The invention further relates to the treatment of warm-blooded infected tumors or leukemias in order to achieve the effects of tumor suppression and / or leukemia with the use of a pharmaceutical composition according to the invention. Preferably, the daily dose for a warm-blooded weight of about 70 kg is about 10 to 500 mg / day, preferably 50 to 300 mg / day.
Následující příklady ilustrují shora popsaný vynález. Tyto příklady však rozsah tohoto vynálezu v žádném případě neomezují. Teploty jsou udávány ve stupních Celsia.The following examples illustrate the invention described above. However, these examples are not intended to limit the scope of the invention in any way. Temperatures are given in degrees Celsius.
Příklad 1Example 1
K roztoku 5,0 g ethyl-6-amino-6-deoxy-3,5-di-O-methyl-a-D-glukofuranosidu ve 40 ml chloroformu ochlazenému na 0 °C se za míchání přikape roztok 2,5 g N-nitrosomethylkarbamoylazidu ve 40 ml etheru během 10 minut a dále se míchá 1 hodinu na ledové lázni a 3 hodiny při teplotě místnosti. Roztok se nyní zahustí na polovinu původního objemu, promyje se ledem ochlazeným 2 N roztokem kyseliny chlorovodíkové, voidou, nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného a vodou, vysuší se síranem hořečnatým a odpaří se k suchu. Krystalický zbytek ethyl-6-deoxy-3,5-di-O-methyl-6-deoxy-6- (3-methyl-3-nitrosoureidoj-a-D-glukofuranosidu se překrystaluje ze směsi etheru a petroletheru. Teplota tání 90 °C. [a]D 20 == + 43° + 1° (chloroform, c = 1,102).To a solution of 5.0 g of ethyl 6-amino-6-deoxy-3,5-di-O-methyl-α-D-glucofuranoside in 40 ml of chloroform cooled to 0 ° C, a solution of 2.5 g of N-nitrosomethylcarbamoylazide was added dropwise with stirring. in 40 ml of ether over 10 minutes and further stirred for 1 hour in an ice bath and 3 hours at room temperature. The solution is now concentrated to half its original volume, washed with ice-cooled 2 N hydrochloric acid solution, void, saturated sodium bicarbonate solution and water, dried over magnesium sulfate and evaporated to dryness. Crystalline ethyl 6-deoxy-3,5-di-O-methyl-6-deoxy-6- (3-methyl-3-nitrosoureidoy-α-D-glucofuranoside) was recrystallized from ether / petroleum ether, m.p. 90 ° C. [ .alpha. ] D @ 20 = + 43 DEG + 1 DEG (chloroform, c = 1.102).
Příklad 2Example 2
Analogickým způsobem za použití odpovídajících výchozích látek se získají následující sloučeniny:The following compounds were obtained in an analogous manner using the corresponding starting materials:
6-deoxy-3,5-di-0-methyl-l,2-0-isopropyliden-6- (!3-methyl-3-nitrosoureido) -a-D-glukofuranosid, olej [α]η 2θ = — — 49α + 1° (chloroform, c — 1,127), ethyl-6-deoxy-3,5-di-O-methyl-6- (3-methyl-3-nltrosoureido) -/3-D-glukof uranosid, olej [ícď]D 20 — — 57° + 1° (chloroform, c = 1,858), ethyl-2-0-acetyl-6-deoxy-3,5-di-0-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) -D-glukofuranosid, olej [a]d20 = + 96° +1° (chloroform, c = 0,710), ethyl-6- (3-ethyl-3-nitrosoureido) -6-deoxy-3,5-di-O-methyl-a-D-glukofuranosid, olej [ajn20 — + 41° + 1° (chloroform, c = 1,174), ethyl-6- [ 3- (2-chlorethyl) -3-nitrosoureido] -6-deoXy-3,5-di-O-methyl-,a-D-glukofuranosid, olej [a]D 20 = -J-37O'+1° (chloroform·, c — 0,935), ethyl-6- (3-n-butyl-3-nitrosoúreido) -6-deoxy-3,5-di-O-methyl-a-D-glukofuranosid, olej [ia]D 20 = + 25° + 1° (chloroform, c = 1,579), ethyl-6-deoxy-5-0-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) -a-D-glukofuranosid, teplota tání = 54 až 55° [a]D 20 = + 65° + + 1° (chloroform, c = 1,003), ethyl-6-deoxy-5-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido)-3-O-propyl-a-D-glukofuranosid, teplota tání — 41° [a]D 20 — = + 37° +1° (chloroform, c = 0,93), ethyl-5-O-ethyl-6-deoxy-6- (3-methyl-3-nitrosoúreido)-3-O-propyl-a-D-glukofuranosid, teplota tání = 60° [a]D 20 — — +28° + l° (chloroform, c = 1,362), ethyl-3-O-benžyl-6-deoxy-5-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) -α-D-glukof uranosid, teplota tání = 92 až 93° [<x]D 20 = = -)-32° + l0 (chloroform, c = 1,438).6-deoxy-3,5-di-O-methyl-1,2-O-isopropylidene-6- (13-methyl-3-nitrosoureido) -α-D-glucofuranoside, oil [α] η 2θ = - - 49 α + 1 ° (chloroform, c = 1.127), ethyl 6-deoxy-3,5-di-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) - β-D-glucofuranoside, oil [cf. D 20 - 57 ° + 1 ° (chloroform, c = 1,858), ethyl-2-O-acetyl-6-deoxy-3,5-di-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) -D-glucofuranoside, oil [α] D 20 = + 96 ° + 1 ° (chloroform, c = 0.710), ethyl 6- (3-ethyl-3-nitrosoureido) -6-deoxy-3,5-di -O-methyl-α-D-glucofuranoside, oil [α] 20 D + 41 ° + 1 ° (chloroform, c = 1.174), ethyl 6- [3- (2-chloroethyl) -3-nitrosoureido] -6-deoxy- 3,5-di-O-methyl, D-glucofuranoside, oil, [?] D 20 = J-37 O '+ 1 ° (chloroform · c - 0.935) ethyl 6- (3-n-butyl -3-nitrosourido) -6-deoxy-3,5-di-O-methyl-α-D-glucofuranoside, oil [α] D 20 = + 25 ° + 1 ° (chloroform, c = 1.579), ethyl-6-deoxy -5-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) -α-D-glucofuranoside, m.p. = 54-55 [α] D 20 = + 65 ° + + 1 ° (chloroform, c = 1.003), ethyl 6-deoxy-5-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) -3-O-propyl-α-D-glucofuranoside, m.p. - 41 ° [a] D 20 - = + 37 ° + 1 ° (chloroform, c = 0.93), ethyl-5-O-ethyl-6-deoxy-6- (3-methyl-3-nitrosouride) -3-O-propyl- αD-glucofuranoside, melting point = 60 ° [α] D 20 - + 28 ° + 1 ° (chloroform, c = 1,362), ethyl-3-O-benzyl-6-deoxy-5-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitrosoureido) -α-D-glukof uranosid, mp = 92-93 ° [<x] D 20 = -) - 32 ° + L 0 (chloroform, c = 1.438).
Claims (3)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS793337A CS203194B2 (en) | 1977-06-15 | 1979-05-15 | Method of producing n1-glucofuranoside-6-yln3-nitrosoureas |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH735977 | 1977-06-15 | ||
CS783897A CS203193B2 (en) | 1977-06-15 | 1978-06-14 | Method of producing n 1-glucofuranosid-6-yl-n 3-nitrosoureas |
CS793337A CS203194B2 (en) | 1977-06-15 | 1979-05-15 | Method of producing n1-glucofuranoside-6-yln3-nitrosoureas |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS203194B2 true CS203194B2 (en) | 1981-02-27 |
Family
ID=25701187
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS793337A CS203194B2 (en) | 1977-06-15 | 1979-05-15 | Method of producing n1-glucofuranoside-6-yln3-nitrosoureas |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS203194B2 (en) |
-
1979
- 1979-05-15 CS CS793337A patent/CS203194B2/en unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1681728A3 (en) | Method for preparation of n-(benzthiazolyl-2)amide derivatives of benzoic or thiazol-4-carboxylic acid | |
FI112365B (en) | Process for Preparing Therapeutically Useful N4- (Substituted-Oxycarbonyl) -5'-Deoxy-5-Fluorocytidine Derivatives | |
US6815428B2 (en) | Pyrazole derivatives and diabetic medicine containing them | |
US3850941A (en) | 2-alkyl-3-acylpyrazolo(1,5-a)pyridines | |
CZ301077B6 (en) | Substituted beta-carbolines, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised | |
EP0070562B1 (en) | Ergoline derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US4490366A (en) | 2'-Deoxy-5-fluorouridine derivative and a process for producing the same and an antitumor agent comprising the same | |
JPH07107066B2 (en) | Substituted indoquinoxalines | |
US3962258A (en) | 1,2,3,4,6,7,12,12B-Octahydro-2-benzamidoindolo[2,3-a]quinolizine | |
FI65781C (en) | ANALOGIFICATION OF THE NUTRITIONAL URINAEMNEN N1-GLUCOFURANOSID-6-YL-N3 | |
US4256886A (en) | Process for the preparation of oxadiazolopyrimidine derivatives | |
CS203194B2 (en) | Method of producing n1-glucofuranoside-6-yln3-nitrosoureas | |
CS248718B2 (en) | Production method of the triazolo-pyrimidine derivatives | |
HU217551B (en) | 6 [(2-Hydroxyethyl) aminoalkyl] -5,11-dioxo-5,6-dihydro-11H-indene [1,2-c] isoquinoline derivatives, as well as a process for their preparation, and as an active ingredient therein. pharmaceutical preparations | |
PT87517B (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW WHIPPED GLUCOSIDE DERIVATIVES DERIVED FROM EPIPODOPHYLOTOXIN | |
CS250248B2 (en) | Method of imidazole's tricyclic derivatives production | |
PL84879B1 (en) | Lysergic acid derivatives[gb1410349a] | |
GB2039882A (en) | Bicyclic thiadiaza compounds and their use as medicaments | |
US3494913A (en) | Lower alkyl-2-o-(beta-carboxy-propionyl)-trisubstituted-d-glucofuranosides | |
CS203947B2 (en) | Method of producing n 1-glucofuranosid-6-yl-n 3-nitrosoureas | |
RU2065863C1 (en) | Deacetylcolchicine derivatives, process for preparation thereof, and antitumor composition | |
EP1430059B1 (en) | Pharmaceutically acceptable salts of 20(s)-camptothecins | |
HU192728B (en) | Process for producing 4-oxo-pyrido/2,3-d/pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
US4587052A (en) | 1H-pyrrolo-[2,1-C][1,4]benzodiazepine-2-acrylamide compounds having antitumor activity | |
EP0308977A2 (en) | Anthracycline derivatives having inhibitory activity against reverse transcriptase of human immunodeficiency virus |