CS203168B2 - Způsob přípravy aminoacetmidooxadethiacefalosporinů substituovaných v poloze 7 - Google Patents

Způsob přípravy aminoacetmidooxadethiacefalosporinů substituovaných v poloze 7 Download PDF

Info

Publication number
CS203168B2
CS203168B2 CS782437A CS243778A CS203168B2 CS 203168 B2 CS203168 B2 CS 203168B2 CS 782437 A CS782437 A CS 782437A CS 243778 A CS243778 A CS 243778A CS 203168 B2 CS203168 B2 CS 203168B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
group
alkyl
formula
substituted
hydrogen
Prior art date
Application number
CS782437A
Other languages
English (en)
Inventor
Masayuki Narisada
Teruji Tsuji
Mitsuru Yoshioka
Hiromu Matsumuru
Yoshio Hamashima
Wataru Nagata
Sadao Hayashi
Original Assignee
Shionogi & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP10511776A external-priority patent/JPS5331690A/ja
Application filed by Shionogi & Co filed Critical Shionogi & Co
Priority to CS782437A priority Critical patent/CS203168B2/cs
Publication of CS203168B2 publication Critical patent/CS203168B2/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu přípravy aminoacetamidooxadethiacefalosporinů substituovaných v poloze 7.
Z dosavadního stavu techniky jsou určité oxadethiacefalosporiny již známy. Japonská zveřejněná patent, přihláška č. 133 593/1974 se týká oxadethiacefalosporinů, ovšem zde uvedené sloučeniny jsou rozdílné od oxadethiacefalosporinů podle uvedeného vynálezu pokud se týče substituentu v poloze 7 a pokud se týče účinnosti vůči odolným druhům bakterií.
Uvedený vynález se týká způsobu přípravy aminoacetamidooxadethiacefalosporinů substituovaných v poloze 7 obecného vzorce I y
RCONH CH CONH -jAr (I) coz ve kterém znamená R skupinu vzorce O O
AA
-N N-R* w
kde R3 je atom vodíku nebo alkylová skupina obsahující 1 až 5 atomů uhlíku; skupinu vzorce
X R5
II / —NCN
I \
R4 R6 kde X je kyslík nebo síra, a R4, R5 a R6 jsou nezávisle vybrány ze skupiny zahrnující vodík a alkylové skupiny obsahující 1 až 5 atomů uhlíku;
skupinu vzorce
X
II
-NCN203168 kde X je kyslík nebo síra, a R7 je vodík nebo mesylová skupina; skupinu vzorce —NCO—R9
R8 kde R8 je atom vodíku nebo alkylové skupina obsahující 1 až 5 atomů uhlíku, a R9 je fenyl/Ci_5/alkenylová skupina; fenyl substituovaný jednou nebo dvěma hydroxyskupinami nebo acetoxyskupinami; oxothiopyranylovou skupinu; nebo 8-/Ci_5/alkyl-3-/ / Ci_5/alkoxy-5-oxo-5,8-dihydr'Opyrido[,2,3-e ] -pyridazinylovou skupinu;
Ar je fenylová skupina případně substituovaná jednou nebo dvěma skupinami vybranými ze skupiny zahrnující hydroxyskupinu, karbamoyloxy skupinu a acetoxyskupinu;
Y je atom vodíku nebo methoxyskupina;
Het je l-(Ci_5)alkyltetrazol-5-ylová skupina, l,3,4-thiadiazol-5-ylová skupina nebo 2-(Ci_5)aíkyl-l,3,4-tlhiadiazol-5-ylová skupina, a
Z je natríumoxy skupina nebo kaliumoxy skupina, přičemž podstata tohoto způsobu spočívá v tom, že se do reakce uvádí sloučenina obecného vzorce II
RCONHCHCONH i
Al·
O NV^CHSHct (I/)
COOH ve kterém znamená R, Ar, Y a Het stejné substltuenty, jako. bylo uvedeno shora, se sodnou nebo draselnou solí nižší alkankarboxylové kyseliny v rozpouštědle.
Uvedenou nižší alkankarboxylovou kyselinou může například být kyselina octová, kyselina propionová, kyselina 2-ethylhexanová, kyselina mléčná a podobně. Jako příklad uvedeného rozpouštědla může být uveden alkohol (jako je methanol, ethanol, propanol), keton (jako je aceton, methylethylketon), ether (jako je ether, tetrahydrofuran, dioxan], ester (jako je například ethylester kyseliny octové), atd.
Výše uvedenou reakci je možno například provést tak, že se přidává roztok vhodné soli nižší alkanové kyseliny ve vhodném rozpouštědle k roztoku volné kyseliny obecného vzorce II, a potom se k této směsi přidá ethylester kyseliny octové za účelem vysrážení nebo vykrystalování požadované soli.
Uvedených oxadethiacefalosporinů podle tohoto vynálezu je možno použít jako vysoce aktivních antibakteriálních činidel vůči gramnegativním druhům a vůči druhům, které jsou odolné vůči jiným cefalosporinům a penicilinům; přičemž tyto sloučeniny podle uvedeného vynálezu se používají ve formě sodných solí, které se připraví rozpuštěním volných kyselin ve vodném roztoku hydrogenuhličitanu sodného.
Antibakteriální aktivita několika vybraných typických sloučenin obecného vzorce I podle uvedeného vynálezu, které jsou rozpuštěny ve vodném roztoku hydrogenuhličitanu sodného, je uvedena v tabulce I, která následuje.
Tabulka I
Testované bakterie
Minimální inhibiční koncetrace Og/ml]
A B C
Staphylococcus aureus C-14 1,6 3,1 1,6
Escherichia coli NIHJ JC-2 0,2 0,01 0,1
Escherichia coli 73 0,4 12,5 25
Klěbsiella pneumoniae 0,01 0,01 0,05
Klehsiella ep. 363 0,1 12,5 100
Próteus mirabilis PR-4 0,4 0,4 1,6
Próteus vulgaris CN-329 0,2 0,2 0,8
Enterobacter cloacae 233 0,8 0,1 0,8
Serratia marcescens 13880 0,8 0,05 0,8
Pseudomonas aeruginosa 25619 3,1 0,8 0,8
Pseudomonas aeruginosa Denken 12,5 6,3 6,3
Pseudomonas aeruginosa 24 25 3,1 6,3
Poznámka: klad pevných nosičových materiálů pro vněj-
Testované sloučeniny (sodné soli), ší a vnitřní podávání je možno uvést lak-
tózu, sacharózu, škrob, dextrin, hydrogen-
A = kyselina 7of-methoxy-7j3-[D-a-f enyl-N- uhličitan sodný, prášek z lékořice, talek,
- (4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl- kaolin, bentonit, uhličitan vápenatý, parafin
karbonyl (glycylamino )-3-( 1-methy 1- a podobně.
-lH-tetrazol-5-ylthiomethyl) -1-oxa- Jako gelovitý nebo kapalný nosičovy pro-
dethia-3-cefem-4-karboxylová,
B = kyselina 7-[D-ai-(p-hydroxyfenyl)-N- (4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinylkarbonyl )-glycylamino ) -3- (1-methy 1-1H-tetrazol-5-ylthiomethyl) -1-oxadethia-3-cefem-4-karboxylová,
C = kyselina 7-[D-ai-(p-hydroxyfenyl)-N- (4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinylkarbonyl) glycylamino ] -3- (1-methyl-lH-tetrazol-5-ylthiomethyl) -3cef em-4-karboxylová, kontrolní vzorek.
Z uvedených výsledků vyplývá, že uvedené sloučeniny obecného vzorce I, podle vynálezu projevují silnější antibakteriální účinek zvláště vůči gramnegativním druhům bakterií, než odpovídající thiosloučeniny. Ostatní sloučeniny podle uvedeného vynálezu projevují podobnou antibakteriální aktivitu jako je aktivita uvedených testovaných sloučenin.
Sloučeniny obecného vzorce I podle uvedeného vynálezu včetně některých esterů a farmaceuticky přijatelných solí těchto sloučenin jsou účinné při prevenci nebo ošetřování různých nemocí lidí a zvířat, které jsou způsobeny bakteriemi.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být podávány jako takové, nebo ve formě směsí. Kromě toho je třeba poznamenat, že sloučeniny podle uvedeného vynálezu mohou být podávány v kombinaci s farmaceuticky přijatelnými nosičovými látkami, ředidly, pomocnými prostředky a jinými vhodnými léčivy, v případě kdy to je nezbytné.
Uvedené nosičové látky se stanoví podle chemických vlastností sloučeniny obecného vzorce I, která se má v daném případě použít, a podle cíle, kterého je třeba dosáhnout, a dále podle způsobu podávání. Jako přístředek je možno příkladně uvést želatinu, vodu, ethanol, isopropanol, chloroform, glycerol a podobně. Dále je možno v souvislosti s uvedeným vynálezem použít freon (obchodní označení) společně se sloučeninou obecného vzorce I ve formě aerosolu.
Jako praktické příklady vhodných forem farmaceutických přípravků se sloučeninami obecného vzorce I je možno uvést tablety, kapsle, pilulky, granule, prášky a podobně pro orální podávání a ve formě roztoku pro injekce, masti, aerosoly, čípky a podobně pro parenterální podávání.
Farmaceutické směsi podle uvedeného vynálezu mohou obsahovat sloučeninu obecného vzorce I jako účinnou látku v množství pohybujícím se v rozmezí od 0,01 % do 99 % hmot.
Sloučeniny obecného vzorce I se obyčejně podávají lidem nebo zvířatům při denních dávkách pohybujících se v rozmezí od asi 250 miligramů do 5 gramů, přičemž množství uvedené sloučeniny se může měnit podle cíle, kterého je třeba dosáhnout, stavu pacienta, dále podle citlivosti infekčních bakterií a podle způsobu a intervalu podávání.
Dále uvedené příklady praktického provedení postupu podle uvedeného vynálezu jsou zařazeny pouze z ilustativních důvodů, přičemž podstatu vynálezu nijak neomezují.
Příklad 1
Podle tohoto příkladu se postupuje tak, že se k roztoku kyseliny 7a-methoxy-7-/S-[D-of-f enyl-N- (4-ethyl-2,3-dioxol-l-piperazinylkarbonyl J glycylamino ] -3- (1-methyl-lH-tetrazol-5-yl-thiomethy 1) -l-oxadethla-3-cefem-4-karboxylúvé v množství 2 gramy v ethylesteru kyseliny octové v množství 40 mililitrů, přidá roztok acetátu sodného v množství 0,4 gramu v methanolu v množství
203188
4,35 mililtrů. Takto získaná směs se potom míchá po dobu 15 minut, potom se ponechá stát při teplotě 0 °C po dobu 1 hodiny a nakonec se zfiltruje. Takto získaná sraženina oddělená filtrací se promyje směsí methanolu a ethyiesteru kyseliny octové v poměru 1:2, ethylesterem kyseliny octové a nakonec etherem. Potom se provede sušení, přičemž konečným produktem je sodná sůl výchozí sloučeniny v množství 1,9 gramu.
Výtěžek: 95 °/o.
IR Vmax (KBr): 3200—2700, 1665 cm1 Příklady 2 — 18
Podle těchto provedení se sloučenina obecného vzorce II převede na sloučeninu obecného vzorce I podle vynálezu za podmínek uvedených v tabulce II. Antibakteriální spektrum každého ze získaných produjktů je uvedeno v tabulce III.
RCONHCHCONH i
Ar
RCONHCHCONH i
Ar
Z
(I)
Příklad č
Tabulka II
Sloučenina II
Ar Y
Množství Rozpouštědlo (mg) (ml)
2 CH3NHGONCH5— AcO p-HO-Ph H 200 EA (4)
3 Ph— H 100 EA (1)
4 u Ph— H 58 EA (1)
Příklad č. Reagující složka (mg) Reakční podmínky Doba (h) Sloučenina I Výtěžek
Rozpouštědlo (ml) Teplota (°C)
(mg) (%)
2 AcONa (25) MeOH (0,5) 0 0,5 191 92
3 AcONa (12) MeOH (1) 0 0,25 84 81
4 AcONa (7) MeOH (1) 0 1/3 40 66
Příklad č. R Sloučenina II Ar Y Množství (mg) Rozpouštědlo (ml)
O
5 CH.SO.-N-^N- * *· 1_1 Ph— H 62 EA (1)
O
Λ
6 CH3SO2— N N— 1 1 p-HO—PH— H 100 EA (15)
7 PhCH=CHCONMe— Ph— H 158 MeOH (3)
8 MeNHCSNMe— Ph— H 98 EA (2)
Příklad Reakční podmínky Teplota Doba Sloučenina I
č. Reagující složka Rozpouštědlo (°C) (h) Výtěžek
(mg) (ml) (mg) (%)
5 1,0 M/L SEA — 25 1/6 42 65
v i-PrOH 0 1,5
(0,16)
6 AcNa (10) MeOH (1) 0 0,5 86 83
7 1,0 M/L SEH 25 1/6 115 70
v i-PrOH 0 1
(0,38)
8 AcONa (11) MeOH (1) 0 1/3 76 75
Příklad R Sloučenina II Rozpouštědlo
č. Ar Y Množství (ml)
(mg)
O
9 M<zC> Ph— H 150 EA (3)
'·*
O O
10 -N 'w- p-HO—Ph— H 500 EA (10)
Příklad
Reakční podmínky
Sloučenina I
č. Reagující složka (mg) Rozpouštědlo (ml) Teplota (°C) Doba (h) Výtěžek (mg) (%)
9 AcONa (14) MeOH (2) 0 0,5 123 80
10 AcONa (100) MeOH (0,1) 0 1 473 92
Příklad R
Sloučenina II Ar Y
Množství Rozpouštědlo (mg) (ml)
c.
0 0
11 Pf Et-N n- p-HzNCOO— —Ph— H 300 EA (5)
0 0
12 V-( Et-N W\__Z p-AcO—Ph— H 600 EA (10)
13 0 0 y— Et-N N\_/ p-HO—Ph— OMe 500 EA (10)
14 0 0 Et-N Ή- p-HzNCOO— —Ph— OMe 450 EA (10)
15 0 0 K, Et-N N- Ph— H 500 EA (10)
Příklad č. Reakční podmínky Reagující Rozpouštědlo Teplota složka (mg) (ml) (°C) Doba (h) Sloučenina I Výtěžek (mg) (%)
11 AcONa (56) MeOH (0,1) 0 1 277 90
12 AcONa (100) MeOH (1,0) 0 0,5 585 95
13 AcONa (100) MeOH (1,0) 0 1 478 93
14 AcONa (100) MeOH (1,0) 0 1 416 90
15 AcONa (100) MeOH (1,0) 0 1 494 96
Příklad č. R Sloučenina II Množství Rozpouš(mg) tědlo (ml)
Ar Y
16 MeNHCONMe Ph- H 26 THF (0,5) EA (0,5)
o O
17 Ma-N N- O 0 Ma-N N~ p-HO—Ph- H 520 EA (10)
18 p-HzNCOO—Ph— H 500 EA (10)
Příklad Reagující Reakční podmínky Doba Sloučenina I
č. složka (mg) Rozpouštědlo Teplota (h) Výtěžek
(ml) (°C) (mg) (%)
16 SEH (8) i-PrOH rt 0,2 40 90
(0,2)
17 AcONa (100) MeOH (1,0) 0 1 470 88
18 AcONa (100) MeOH (1,0) 0 1 465 90
Poznámka: SEH = 2-ethylhexanoát sodný
THF = tetrahydrofuran
EA — ethylester kyseliny octové φ o ca f-4 4-* ti Φ CJ ti O JéJ ti 'S >o ti S *So 23 ffi , 2 in in in co _i st in lt tr, „io_ tnH.oc^Ocxiojojirj -Oir) “□ m o λ ,< cm £) in cm ,*a Q CC rH co
O í/~i ·> <-> — 'wJ
Ηοοοοοωω^,Λ^Οοω co o7 ^7 coco£J IM s 7 co' co n m n m -fco tf η ‘'•'Ή o“ d N c' n o' o' r-f cd co' 7 7 o' co 2 in □ o °° 7.7. Ίζ.”10 o »-£ ad -cm -in o' o' o' cd cd cm id o'
CO Η o H □ CO C0_ CO rH r-^ )/) q CO o tf) O θ' cf rH* CO PO LT3 cf
CO ffi w^aincM^cDO^i^coinm s °CÍ°K gOrl O OO°°T-lrl ®
SSmO^-MCM^rHCM.gmS «dN°3°°°O>S
CD Η,Ο g g !Q ® r- Η H Q r-f o' m o- 2 r-f r—f co' co' CO Ό £m ca ffi s>
ca 'ta •fH ci •fM £
fa
CO.Q o CM CD co CO r-l Ή 00 CO CO, CO rd_-lD cd co t-Γ o' co' 22 o“ co' co' CD ° Ci fa ca 'S 3 3
CO
CO, CM 2 00 § 00 CD co H Th LfÍO,N r-Γ a ° o' 7 O r-f r-f co' θ' £3 r-f o' ηηοΕΟοοοιομι-ι^ιο^ cd o' 7 o S r-f o“ r-f o' co' N CM o'
CM ó
u tn í-l <C
Zuj cx ca ’ti v » ti co O co s
O) . CM ci _ ω 2 -« CO CD g co in ° cm oj in Ψ co co co cm Q r> fa CO CO f? ffi CM r-l co O
O. Λ ω 3 d S3 t-l ta ap >
ta ta tn tn o o 3 3 Č0W) 3 3 f-ι I3 ω ca 3 rtP _ +*» Í_1 , , . · · · . . ti φ ¢/5 (Λ
COWW^J^^CUWC/OCUflí fa f-l ·ι—1 Φ r-M 3 g fa fa
CJ +->
u
O ffi •li—I ' 1 >CJ »fM ’ •fH pti , ti a
•fH £
•fH ti
Φ >O ti
O co fa ao
a.
ÍH
Φ
4-»
4$ ca 'Φ ti <a >
o
4-í
CZ)
Φ
H h 2 in £J L1 rti n to tr co' 2- N -- N ~ -?
O r-l r-l
OOOO
CO cDin^QinpjpjOTincoinin in o 7- ffi- o ffi- ffi- co O r-l rd rd r-l O
O O
VII' ro o _r
.. .. kCM CM
O O CO r-l x-H
ΙΛ O 7- ffi- O ffi- 7- 0.10 cm' cm'
-fo'° °t
O Η H r| ooiO^cM^ooOT^cnco to xn h o.m 0.0 tx co ffi. co in co o
Orlrt CO
SA^o^ncmcmO^S °h °°°oo on
U ffi ř-ι i ·—i ti O O cd o o
Φ ca »p*M
O s
fa
TP ώ
fa co “ co tn co ffi «Fi á2 tn 3 t-i s
QJ -* cd fa fa fa 2 fa o
£CM O 3 .52 8
3 O
2PG , 3 fa fa a
r-l O CO 00 ID 00 CM “‘.s £ 3 . ce t- . 3 tn CO fa ffi
XJ,
D CM
3 tn tn O O 3 3 •I—I *FM ao ao 3 3 (-1 t-l 3 3 3 3 tn tn fa fa
E. coli EC-14 0,02 0,1 0,02 0,05 0,2 0,8 0,02 0,05
Testované sloučeniny uvedené v tabulce III, které jsou označeny D až S, odpovídají produktům podle příkladů 2 až 9 a 11 až 18 podle následující tabulky:
rconhchconh4—('θη coz
4-J
0)
2-2:
I \ $
1=7
Lz^-2:
?=2 . L·-*
2Γ1
XX x
XXX
E
2-Σ:
« žřf~ ί=^Γ * !x
CD
F-J >u τί β
rH m
>Ph
Ph ca β
•řH β
0) >u β
o
R“H cn
Λ
Ph
Λ
Ph
Λ PU I xí I
1 PU Λ
o | Ph
o a 5 O o < 1 o E t a
E I á
a
Ph
ř)
E
O.
CD 2 2 cn o E 2 03 2 o ώ /? •z a oíj oň 1 ? •H P bj Lu
eo CTI rH n cn
rH rH rH
2 2 2
O
O
Et-N
TP rH
Sloučenina Příklad č. R Ar Y Het i-Λ’ >—> 2-X .S-X
I
X
CM
I
X a
I o
CM fil ft
in co rH rH ai co
203188

Claims (1)

  1. předmEt
    VYNÁLEZU
    Způsob přípravy aminoacetamidooxadethiacefalosporinů substituovaných v poloze 7 obecného vzorce I
    O O UJÍ \_f kde
    R3 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 atomů uhlíku; skupinu vzorce
    X R5
    II z —NCN I \
    R4 R6
    X je kyslík nebo síra a R7 je vodík nebo mesyl;
    skupinu vzorce —NCO—R9
    R8 kde
    R8 je atom vodíku nebo alkylová skupina obsahující l až 5 aitomů uhlíku a
    R9 je fenyl (Ci-5) alkenylová skupina; dále fenylovou skupinu substituovanou jednou nebo dvěma hydroxyskupinami nebo acetoxyskupinami; oxo-thiopyranylovou skupinu; nebo 8- ( Ci-5) alkyl-3- (Ci-5) alkoxy-5-oxo-5,8-dihydropyrido [ 2,3-c] pyridazinylovou skupinu;
    Ar je fenylová skupina případně substituovaná jednou nebo dvěma skupinami vybranými ze skupiny zahrnující hydroxyskupinu, karbamoyloxyskupinu a acetoxyskupinu,
    Y je atom vodíku nebo methoxyskupina;
    Het představuje l-tCi-sjalkyltetrazol-S-ylovou skupinu, l,3,4-th,iadiazol-5-ylovou skupinu nebo 2-(Ci-5)-alkyl-l,3,4-thiadiazol-5-ylovou skupinu; a
    Z je natriumoxy skupina nebo kaliumoxyskupina, vyznačující se tím, že se do reakce uvádí sloučenina obecného vzorce II kde
    X znamená kyslík nebo síru a R4, R5 a R6 jsou nezávisle vybrány ze skupiny zahrnující atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 atomů uhlíku;
    skupinu vzorce
    X 1 11 *
    -NCN-ty
    RCONHCHCONH
    Al· 'η—Τ' Ί (ii)
    COOH ve kterém mají R, Ar, Y a Het již shora uvedený význam, se sodnou nebo draselnou solí nižší alkankarboxylové kyseliny v rozpouštědle.
CS782437A 1976-09-01 1978-04-14 Způsob přípravy aminoacetmidooxadethiacefalosporinů substituovaných v poloze 7 CS203168B2 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS782437A CS203168B2 (cs) 1976-09-01 1978-04-14 Způsob přípravy aminoacetmidooxadethiacefalosporinů substituovaných v poloze 7

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP10511776A JPS5331690A (en) 1976-09-01 1976-09-01 Oxadithiacephalosporins
CS775642A CS203166B2 (en) 1976-09-01 1977-08-29 Method of preparing amino-acetamido-oxadethiacephalosporins substituted in position 7
CS782437A CS203168B2 (cs) 1976-09-01 1978-04-14 Způsob přípravy aminoacetmidooxadethiacefalosporinů substituovaných v poloze 7

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS203168B2 true CS203168B2 (cs) 1981-02-27

Family

ID=25746220

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS782437A CS203168B2 (cs) 1976-09-01 1978-04-14 Způsob přípravy aminoacetmidooxadethiacefalosporinů substituovaných v poloze 7
CS782436A CS203167B2 (cs) 1976-09-01 1978-04-14 Způsob přípravy 7-substltuo váných aminoacetamidooxadethia- cefalosporinů
CS782438A CS203169B2 (cs) 1976-09-01 1978-04-14 Způsob přípravy aminoacetamidooxadetbiacefalosporinů substituovaných v poloze 7

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS782436A CS203167B2 (cs) 1976-09-01 1978-04-14 Způsob přípravy 7-substltuo váných aminoacetamidooxadethia- cefalosporinů
CS782438A CS203169B2 (cs) 1976-09-01 1978-04-14 Způsob přípravy aminoacetamidooxadetbiacefalosporinů substituovaných v poloze 7

Country Status (1)

Country Link
CS (3) CS203168B2 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS203167B2 (cs) 1981-02-27
CS203169B2 (cs) 1981-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR870000441B1 (ko) 7-아미노-1-사이클로프로필-4-옥소-1,4-디하이드로-나프티리딘(퀴놀린)-3-카복실산의 제조방법
US4468394A (en) Cephalosporin compounds
US3935204A (en) Cephalosporin and pharmaceutical preparations containing the same
IE43052B1 (en) Substituted acetamido-cephalosporanic acids and their preparation
SU753361A3 (ru) Способ получени ненасыщенных производных 7-ациламидо-3-цефем4-карбоновой кислоты или их солей
GB2132613A (en) 7-carboxymethoxyphenylacetamido-3-cephem derivatives processes for the preparation thereof and antibacterial preparations containing the same
RU2161619C2 (ru) Кристаллические соли присоединения кислот цефема, способ их получения, содержащее их лекарственное средство
US4053609A (en) Penicillins and processes for preparing the same
CS203166B2 (en) Method of preparing amino-acetamido-oxadethiacephalosporins substituted in position 7
CS203168B2 (cs) Způsob přípravy aminoacetmidooxadethiacefalosporinů substituovaných v poloze 7
NZ566790A (en) Crystalline sodium salt of cephalosporin antibiotic
PL132054B1 (en) Process for preparing novel derivatives of cephalosporins substituted in position 3 with heterocyclothiomethyl group
US3578661A (en) Process for the preparation of 7-(alpha-(4 - pyridylthio)acetamido)cephalosporanic acids
EP0023045B1 (en) Imidazolecarboxylic acid derivatives of penicillins and cephalosporins
IL45930A (en) History 2 - Oxo-1 - Pyridinyl Penicillin and Cephalosporin
EP0026811A1 (en) Cephalosporin derivatives
US4629726A (en) Penem carboxylic acids
US4124762A (en) 7-[(Pyridylthiomethyl)phenyl]acetamido-cephalosporin derivatives
JPS5973590A (ja) 新規なセフアロスポリン誘導体，その製造法およびそれを含有する抗生物質薬剤
GB2052483A (en) Crystalline cephalosporin salts
CY1206A (en) 6-(azacycloalky-or azabicycloalkyl-methylimino) penicillanic acid esters
US3622568A (en) Oxdiazolyl and thiadiazolyl penicillins
US4058609A (en) 7-Dithioacetamido cephalosporins
US4124761A (en) 7-[(substituted-thiomethyl)phenyl] acetamidocephalosporin derivatives
US3963711A (en) Cyanomethyl sulfinyl- and sulfonyl-acetamido cephalosporins