CS202485B1 - Basicly substituted alkylesters of alkoxycarbanile acids and methods of preparing them - Google Patents
Basicly substituted alkylesters of alkoxycarbanile acids and methods of preparing them Download PDFInfo
- Publication number
- CS202485B1 CS202485B1 CS324779A CS324779A CS202485B1 CS 202485 B1 CS202485 B1 CS 202485B1 CS 324779 A CS324779 A CS 324779A CS 324779 A CS324779 A CS 324779A CS 202485 B1 CS202485 B1 CS 202485B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- same
- compound
- denotes
- acid
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 title claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 69
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- QYMFNZIUDRQRSA-UHFFFAOYSA-N dimethyl butanedioate;dimethyl hexanedioate;dimethyl pentanedioate Chemical compound COC(=O)CCC(=O)OC.COC(=O)CCCC(=O)OC.COC(=O)CCCCC(=O)OC QYMFNZIUDRQRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 claims 1
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- -1 1-dipropylamino-3-pyrrolidino-2-propyl Chemical group 0.000 description 35
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 5
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- WSFPKNWCNNAHOB-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-2-isocyanatobenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=CC=C1N=C=O WSFPKNWCNNAHOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCQAXYHNMWVLRH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibenzoyl-2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(O)(C(O)=O)C(O)(C(=O)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 OCQAXYHNMWVLRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical class NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSFAKKBYARHVMZ-UHFFFAOYSA-N 3-heptoxyaniline Chemical compound CCCCCCCOC1=CC=CC(N)=C1 VSFAKKBYARHVMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFUUFPNUOVKOIG-UHFFFAOYSA-N 3-hexoxyaniline Chemical compound CCCCCCOC1=CC=CC(N)=C1 NFUUFPNUOVKOIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- ZMVBSIYIZLVZRQ-UHFFFAOYSA-N butoxycarbamic acid Chemical compound CCCCONC(O)=O ZMVBSIYIZLVZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPUCQMCCEWNZFH-UHFFFAOYSA-N butyl carbamoperoxoate Chemical compound CCCCOOC(N)=O VPUCQMCCEWNZFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- NIFHFRBCEUSGEE-UHFFFAOYSA-N oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.OC(=O)C(O)=O NIFHFRBCEUSGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
(54) Dibazicky substituované alkylestery kyselin alkoxykarbanilových a způsoby jejich výroby
Vynález ae týká nesymetricky dibazicky substituovaných alkylesterú alkoxykarbanjLlových kyselin obecného vzorce I „2 =¾
NH - COO
CH2 - N /
CH \
/1/
CH, /CHg / n / ve kterém R1 je alkyl se 4 až 7 atomy uhlíku v orto- nebo meta- poloze benzenového jádra,
R2 je alkyl se 2 nebo 3 atomy uhlíku a n je celé číslo 2 až 4, jakož i jejich soli s anorganickými nebo organickými kyselinami.
Tyto nové v literatuře dosud nepopsané sloučeniny se vyznačují mimořádně příznivými lokálně aneatetickými vlastnostmi a poměrné nízkou toxicitou, jak je patrno z tab. 1, ve které jsou uvedeny výsledky zkoušení nových látek ve formě hydrochloridu nebo oxalátu a jejich relativní lokálně anestetická účinnost ve srovnání a kokainem a prokainem jako standardy a hodnoty akutní toxicity /LD5Q/ na myších při aubkutánní aplikaci, z níž vyplývá, že např. látka CK 3535 tj. hydrochlorid l-dipropylamino-3-pyrrolidino-2-propylesteru kyseliny m-pentyloxykarbanilové je zhruba 130x účinnější než kokain při anestesii povrchové a 250x účinnější než prokain pri anestesii infiltrační při akutní toxicitě 100-200 mg/kg,
202 465
202 489 nebo látka CK 3635, tj. hydrochlorid l-dipropylamino-3-piperidino-2-propyleateru kyseliny m-psntyloxykarbánilové je 90x účinnější než kokain pri anesteaii povrchové a 180x účinnější než prokain pri anesteaii infiltrační pri akutní toxicitě zhruba 100-400 mg/kg,
Tabulka 1
| Látka číslo | Přec. označ. | Povrchová anestesie | Infiltrační aneatesie | LD^q a.c. mg/kg myši |
| 9 | CK 2624 | 55 | 20 | 100-200 |
| 10 | CK 2625 | 96 | 22 | 200-300 |
| 11 | CK 2626 | 100 | 31 | 100-300 |
| 12 | CK 2627 | 85 | 16 | 200-300 |
| 13 | CK 2634 | 76 | 25 | 50 |
| 14 | CK 2635 | 96 | 12 | 50-100 |
| 15 | CK 2636 | 93 | 8 | 50-150 |
| 16 | CK 2637 | 52 | 15 | 100-300 |
| 25 | CK 3524 | 7 | - | 100-300 |
| 26 | CK 3525 | 25 | 40 | 300 |
| 27 | CK 3526 | 40-50 | - | 600 |
| 28 | CK 3527 | 10 | - | 300 |
| 29 | CK 3534 | 80 | - | 100-200 |
| 30 | CK β535 | 130 | 250 | 200-250 |
| 31 | CK 3536 | 50 | - | 400 |
| 32 | CK 3537 | 5 | - | 100-300 |
| 33 | CK 3624 | 60 | 160 | 250 |
| 34 | CK 3625 | 30-40 | 120 | 300-350 |
| 35 | CK 3626 | 40-50 | 75 | 400-500 |
| 36 | CK 3627 | z 10 | 20 | 400 |
| 37 | CK 3634 | 180 | 140 | 350 |
| 38 | CK 3635 | 90 | 180 | 100-400 |
| 39 | CK 3636 | 60 | 120 | 100-400 |
| 40 | CK 3637 | 50-60 | 60 | 100-400 |
| 41 | CK 3824 | 8 | - | 400-500 |
| 42 | CK 3825 | 3 | 6 | 300-450 |
| 43 | CK 3826 | - | - | 200-600 |
| 44 | CK 3827 | - | - | 400-500 |
| 45 | CK 3834 | 100 | r | 300-350 |
| 46 | CK 3835 | 40-50 | 100 | 200-400 |
| 47 | CK 3836 | 8 | - | 150-450 |
| 48 | CK 3837 | - | e» | 100-300 |
202 4BS
Dibazicky substituované alkylestery alkoxykarbanilových kyselin obecného vzorce I podle vynálezu lze vyrábět několika způsoby, například tak, že ae nechá reagovat a/ sloučenina obecného vzorce 11
NCO
OR /n/ kde Rx značí totéž co ve vzorci I s alkoholy obecného vzorce 111, ,2
HO - CH /CH2 N<R2 XCH, - N^ *· /CH,/ * \ Π /111/ ve kterém R* a n značí totéž co ve vzorci 1, b/ sloučenina obecného vzorce IV,
H - COO - CH
ch3 - N , / 2 \r2 ch2 - X /IV/
2 ve kterém R a R značí totéž co ve vzorci I a X atom halogenu, s výhodou chloru se sloučeninou obecného vzorce V, /CIK
Η - N /CH,/ \ / 2 n
CH^ /V/ ve kterém n značí totéž co ve vzorci I, c/ sloučenina obecného vzorce VI,
CHg - X
NH - COO - CHX /CH2\ XCH2-Nx · Wn ch2 /VI/
OR ve kterém R^ a n značí totéž co ve vzqrci I a X atom halogenu, e výhodou chloru, ae sloučeninou obecného vzorce VII, _2
HN XR2 ve kterém B2 značí totéž eo ve vzorci I, d/ sloučenina obecného vzorce VIII, /VII/
202 485
NH - CO - Y
OR /VIII/ ve kterém R1 značí totéž co ve vzorci I a Ϊ totéž co ve vzorci IV, a alkoholy obecného vzorce III, použitými ve formě alkoholátu alkalického kovu, a*výhodou alkoholátu sodného, e/ sloučenina obecného vzorce IX,
NH,
OB /IX/ ve kterém R1 značí totéž co ve vzorci I se sloučeninou obecného vzorce X,
Y - COO - CH ^CHó ^CH? - * /CH./ /X/ ve kterém Y značí totéž co ve vzorci IV β κ a n totéž co ve vzorci I, f/ sloučenina obecného vzorce XI,
R2
Y - COO - CH κ /XI/ x 0¾ - y ve kterém Y značí totéž co ve vzorci IV a R totéž co ve vzorci I, nejprve ae sloučeninou obecného vzorce IX, ve kterém B1 značí totéž co ve vzorci I, načež se produkt této reakce ve formě vysušeného roztoku v použitém rozpouštědle dále nechá reagovat ae sloučeninou obecného vzorce V, ve kterém n značí totéž co ve vzorci I,
COO - CH /=¾ -1 XCHj CH.
2x /XII/
CH, /CHg/g ve kterém Y značí totéž co ve vzorci IV a n totéž co ve vzorci I, nejprve se sloučeninou obecného vzorce IX, ve kterém R1 značí totéž co ve vzorci I, načež ee produkt této reakce ve formě vysušeného roztoku v použitém rozpouštědle déle nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce VII, ve kterém R značí totéž co ve vzorci 1.
Pri provádění výše uvedených způsobů probíhá reakce mezi oběma výchozími složkami nejlépe v prostředí netečného organického rozpouštědla, například aromatického uhlovodíku, β výhodou benzenu nebo toluenu, a podle jejich reaktivity bu3 za chlazení nebo pri teplote
0 2 40 0 místnosti nebo při teplotě varu reakční směsi. Po ukončení reakce se reakční směs nejčastéji zpracovává tak, Že se promyje vodou, roztok produktu v použitém rozpouštědle se odpaří a odparek, představující surový bazický ester, se přečistí převedením na sůl, alkalizací této aoli a extrakcí do organického, a vodou nemísitelného rozpouštědla. Z tohoto roztoku je možno bazický ester převést přímo na žádanou sůl a tu dále čistit krystalisací z vody, z organického rozpouštědla nebo směei rozpouštědel. Ze solí a anorganickými kyselinami vhodnými pro přípravu aplikačních forem přichází v úvahu například hydrochlorid, hydrobromid, síran, fosforečnan, popřípadě ze solí s organickými kyselinami například methansulfonát, šťavelan, vínan, citronan, meleinan, fumaran, dibenzoylvínan a pod.
Výchozími surovinami jaou jednak zcela běžné a dostupné sloučeniny, například aminofenoly, alkylhalogenidy, epiohlorhydrin a aminy, jednak látky nové, připravené analogicky podle metod popsaných v literatuře·. Jsou to například isokyanáty obecného vzoroe II /A. Borovaneký a apol.: českoslov. farm. 20, 10 (1971)/.
Podrobnosti jednotlivých způsobů přípravy jsou uvedeny v následujících příkladech provedení.
Příklad 1 l-diethylamino-3-pyrrolidino-2-propylester kyseliny o-butoxykarbanilové
K roztoku 9,55 g o-butoxyfenylisokyanátu v 50 ml toluenu se přidá 10,0 g 1-diethylamino-3-pyrrolidino-2-propanolu v 50 ml toluenu a směs se vaří 18 hodin. Po ochlazení se reakční roztok promyje vodou, toluenový roztok ae přefiltruje a z filtrátu se oddestiluje rozpouštědlo, připadne zbytky alkoholu. Odparek se rozpustí ve zředěné kyselině chlorovodíkové, protřepe několikrát etherem a z oddělené vodní fáze se alkalizací amoniakem uvolní baze, která se vyjme do etheru. Po vysušení potaši se z filtrovaného etherického roztoku přidáním ekvivalentního množství etherického roztoku suchého chlorovodíku vyloučí hydrochlorid, který po překrystalování ze směsi aceton ethanol taje při 155-156 °C.
Příklad 2 l-diethylamino-3-piperidino-2-propyleeter kyseliny m-butyloxykarbanilové
K roztoku 17,8 g 2-/m-butoxyfenylkarbamoyloxy/-3-diethylaminopropylchloridu ve 200 ml benzenu se přidá 8,5 g piperidinu, smee se vaří 5 hodin, po ochlazení promyje vodou, zfiltruje a oddestiluje ee rozpouštědlo, event. nezreagované meziprodukty. Odparek se zpracuje jako v příkladu 1.
T.t. hydrochloridu 162-164 °C /aceton-ethanol/.
Příklad 3 l-dipropylamino-3-piperidino-2-propylester kyseliny o-pentoloxykarbanilové
K roztoku 19,1 g 2-/o-pentyloxyfenylkarbamoyloxy/-3-piperidinopropylchloridu ve 200 ml benzenu se přidá 10,1 g dipropylaminu, směs se vaří 5 hodin, po ochlazení promyje vodou, zfiltruje a oddestiluje se rozpouštědlo, event. nezreagované meziprodukty. Odparek se zpracuje^ jako v příkladu 1. T.t. hydrochloridu 112-115 °C /aceton-ether/.
202 4B3
Příklad 4 l-diethylamino-3-/l-perhydroazepinyl/-2-propyleeter kyseliny m-pentyloxykarbanilové
Ve 20,0 g l-diethylamino-3-/l-perhydroazepinyl/-2-propanolu ae rozpustí 2,3 g sodíku a k roztoku se přidá 50 ml toluenu. Tento roztok se za míchání a chlazení pomalu přidává k roztoku 22,8 g chloridu kyseliny m-pentyloxykarbanilové v 50 ml toluenu. Po skončení vývinu tepla se reakční směs vaří ježte 1 hodinu, ochladí na teplotu místnosti a zfiltruje.
Z filtrátu se oddestiluje toluen a nezreagované meziprodukty a odparek se rozpustí ve zředěné kyselině chlorovodíkové. Další postup jako v příkladu 1. T.t. hydrochloridu 136-138 0 /aceton-ethanol/.
Příklad 5 l-dipropylamino-3-piperidino-2-propylester kyseliny m-hexyloxykarbanilové
K roztoku 38,6 g m-hexyloxyanilinu ve 200 ml benzenu se přidá za chlazení při teplotě nejvýše 20 °C roztok 22,8 g l-dipropylamino-3-í)iperidino-2-propyleeteru kyseliny chlormravenčí ve 200 ml benzenu. Po skončení samovolného zahřívání směsi se vaří ješte 5 hodin.
Po ochlazení ae odfiltruje vypadlý hydrochlorid m-hexyloxyanilinu. Z benzenového filtrátu ae po promytí vodou oddestiluje rozpouštědlo a odparek se zpracuje jako v příkladu 1.
T.t. hydrochloridu 163-167 °C /aceton-ethanol/.
Příklad 6 l-dipropylamino-3-pyrrolidino-2-propylester kyseliny o4>hexyloxykarbanilové
K roztoku 38,6 g o-hexyloxyenilinu ve 300 ml benzenu se za chlazení a míchání přidá
25,6 g l-chlor-3-dipropylamino-2-propylesteru kyseliny chlormravenČÍ v 300 ml benzenu. Po skončení vývinu tepla se odfiltruje vyloučený hydrochlorid o-hexyloxyenilinu a promyje ben zenem. Vysušený a zfiltrovaný benzenový roztok se smísí se 14,2 g pyrrolidinu a směs se va ří 5 hodin. Po ochlazení a promytí vodou se benzen oddestiluje a odparek ee rozpustí ve zředěné kyselině chlorovodíkové, protřepe několikrát etherem a z oddělené vodní fáze se alkalizací amoniakem uvolní baze, která ae vyjme do etheru. Po vysušení potaši se z filtro váného etherického roztoku přidáním ekvivalentního množství etherického roztoku kyseliny šťavelové vyloučí oxalát, který po překrystalování ze směsí aceton-ethanol taje při 114-115 °C.
Příklad 7 l-diethylamino-3-/l-perhydroazepinyl/-2-propyleeter kyseliny m-heptyloxykarbanilové
K roztoku 41,4 g m-heptyloxyanilinu ve 300 ml benzenu ee za chlazení a míchání přidá
25,4 g l-chlor-3-/l-perhydroazepinyl/-2-propyleeteru kyseliny chlormravenČÍ ve 300 ml benzenu. Po skončení vývinu tepla ae odfiltruje vyloučený hydrochlorid m-heptyloxyanilinu a promyje benzenem. Vysušený a zfiltrovaný benzenový roztok se smísí se 14,6 g diethylaminu a směs se vaří 5 hodin. Po ochlazení a promytí vodou ae benzenový roztok zfiltruje a z filtrátu ae oddestiluje rozpouštědlo. Odparek se zpracuje jako v příkladě 1.
T.t. hydrochloridu 165-167 °C /aceton-ethanol/.
202 485
S použitím výše popsaných metod byly připraveny tyto nové estery, resp. jejich hydrochloridy nebo Sťavelany:
1/ l-diethylamino-3-pyrrolidino-2-propylester kyseliny o-butoxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 155-156 °C /aceton-ethanol/ /CK 2524/
2/ l-diethylamino-3-pyrrolidino-2-propylester kyseliny o-pentyloxykarbanilové, šťavelan t.t. 124-125 °C /aceton-ethanol/ /CK 2525/
3/ l-diethylamino-3-pyrrolidino-2-propyleeter kyseliny o-hexyloxykarbanilové, šťavelan, t.t. 124-125 °C /aceton-ethanol/ /CK 2526/
4/ l-diethylamino-3-pyrrolidino-2-propylester kyseliny o-heptyloxykarbanilové, šťavelan t.t. 145-146 °C /aceton-ethanol/ /CK 2527/
5/ l-diethylamino-3-pyrrolidino-2-propylester kyseliny m-butoxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 154-155 °C /aceton-ethanol/ /CK 2534/
6/ l-diethylamino-3-pyrrolidino-2-propyleeter kyseliny m-pentyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 169-171 °C /aceton-ethanol/ - /CK 2535/
7/ l-diethylamino-3-pyi,rolidino-2-propylester kyseliny m-hexyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 153-154 °C /aceton-ethanol/ /CK 2536/
8/ l-diethylamino-3-pyrrolidino-2-propylester kyseliny m-heptyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 161-162 °C /aceton-ethanol/ /CK 2537/
9/ l-diethylamino-3-piperidino-2-propylester kyseliny o-butoxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 157-160 °C /aceton-ethanol/ /CK 2624/
10/ l-diethylamino-3-piperidino-2-propylester kyseliny o-pentyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 163-165 °C /aceton-ethanol/ /CK 2625/
11/ l-diethylamino-3-piperidino-2-propylester kyseliny o-hexyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 87-88 °C /aceton-ethanol/ /CK 2626/
12/ l-diethylamino-3-piperidino-2-propylester kyseliny o-heptyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 80-84 °C /aceton-ethanol/ /CK 2627/
13/ l-diethylamino-3-piperidino-2-propylester kyseliny m-butoxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 162-164 °C /aceton-ethanol/ /CK 2634/
14/ l-diethylamino-3-piperidino-2-propylester kyseliny m-pentyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 172-174 °C /aceton-ethanol/ /CK 2635/
15/ l-diethylamino-3-piperidino-2-propylester kyseliny m-hexyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 177-180 °C /aceton-ethanol/ /CK 2636/
16/ l-diethylamino-3-piperidino-2-propylester kyseliny m-heptyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 175-180 °C /aceton-ethanol/ /CK 2637/
17/ l-aiethylemino-3-/l-perhydroazepinyl/-2-propylester kyseliny o-butoxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 147-149 °C /aceton-ethanol/ /CK 2824/
483 l-diethylamino-3-/l-perhydroazepinyl/-2-propylaa.tar kyseliny o*<pentyloxykarbenilové, hydrochlorid t.t. 137-140 °C /aceton-ethanol/ /CK 2825/ l-diathylamino-3-/l-perhydroazepinyl/-2-prepyleeter kyseliny o-hexyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 84-87 °C /aceton-ethanol/ /CK 2826/ l-diethyl«fflino-3-/l-perhydroaaepinyl/-2-propyleater kyeeliny o-heptyloxykarbanilové, šťavelan t.t. 100-102 °C /aceton-ethanol/ /CK 2827/ l-diethyland.no-3-/l-perhydroasepinyl/-2*propyleeter kyeeliny m-butyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 145-147 °C /aceton-ethanol/ /CK 2834/ l-diethylamino-3-/l-perhydroazepinyl/-2-propyleater kyeeliny m-pentyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 136-138 °C /aceton-ethanol/ /CK 2835/ l-diethylamino-3-/l-perhydroasepinyl/-2-propyleeter kyseliny m-hexyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 173-177 °<£ /aceton-ethanol/ /CK 2836/ l-diethylamino-3-/l-perhydroazepinyl/-2-propyleeter kyeeliny m-heptyloxykerbanilové, hydrochlorid t.t. 165-167 °C /aceton-ethanol/ /CK 2837/ l-dipropylamino-3-pyn,olidino-2-propyléeter kyseliny ^butoxykarbanilové, šťavelan ť.t. 122-123 °C /aceton-ethanol/ /CK 3524/ l-dipropylamino-3-pyrrelidino-2-propylester kyeeliny o-pentyloxykarbanilové, šťavelan t.t. 118-120 °C /aceton-ethanol/ ' /CK 3525/ l-dipro$ylamino-3-pyx*rolidino-2-propylester kyeeliny o-hexyloxykarbanilové, šťavelan t.t. 114-115 °C /aceton-ethanol/ /CK 3526/ l-dipropylamino-3»pyrrolidino-2-propyleater kyseliny o-heptyloxykarbanilové, šťavelan t.t. 129-130 ®C /aceton-ethanol/ /CK 3527/ l-dipropylqmino-3-pyrrolidino-2-propyleater kyseliny m-butoxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 184-185 °C /aceton-ethanol/ /CK 3534/ l-dipropylamino-3-pyrrolidino-2-propyleater kyseliny m-pentyloxykarbanilové, hydrechlorid t.t. 167-168 °C /aceton-ethanol/ /CK 3535/ l-dipropylamino-3-pyrrolidino-2-propyleater kyeeliny m-hexyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 145-147 °C /aceton-ethanol/ /CK 3536/ l-dipropylamino-3-pyrrolidino-2-propyleeter kyeeliny m-heptyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 143-146 °C /aceton-ethanol/ /CK 3537/ l-dipropylamino-3-piperidino-2-propyleater tyeeliny o-butoxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 119-123 °C /aceton-ethanol/ /CK 3624/ l-dipropylamino-3-piperidino-2-propyleater kyeeliny o-pentyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 112-115 °C /aceton-ethanol/ /CK 3625/ l-dipropylamino-3-piperidino-2-propyleeter kyeeliny o-hexyloxykarbanilové, hydroehlorid
t.t. 135-140 °C /aceton-ethanol/ /CK 3626/
202 485
36/ l-dipropylamino-3-piperidino-2-propylester kyseliny o-heptyloXykarbanilové, hydroehlo rid t.t. 139-142 °C /aceton-ether/ /CK 3627/
37/ l-dipropylamino-3-piperidino-2-propylester kyseliny m-butoxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 177-180 °C /aceton-ethanol/ /CK 3634/
38/ l-dipropylamino-3-piperidino-2-propylester kyseliny m-pentyloxykarbanilové, hydroehlo rid t.t. 168-173 °C /aceton-ethanol/ /CK 3635/
39/ l-dipropylamino-3-piperidino-2-propylester kyseliny m-hexyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 168-170 °C /aceton-ethanol/ /CK 3636/
40/ l-dipropylamino-3-piperidino-2-propylester kyseliny m-heptyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 165-169 °C /aceton-ethanol/ /CK 3637/
41/ l-dipropylamino-3-/l-perhydroazepinyl/-2-propylester kyseliny o-butoxykarbanilové, šťavelan t.t. 90-92 °C /aceton/ /CK 3824/
42/ l-dipropylamino-3-/l-perhydroaze{ftnyl/-2-propylester kyseliny o-?pentyloxykarbánilové, šťavelan t.t. 107-108 °C /aceton/ /CK 3825/
43/ l-dipropylamino-3-/l-perhydroazepinyl/-2-propylester kyseliny o-hexyloxykarbanilové, šťavelan t.t. 101-104 °C /aceton/ /CK 3826/
44/ l-dipropylemino-3-/l-perhydroazepinyl/-2-propyle8ter kyseliny o-heptyloxykarbanilové, šťavelan t.t. 99-100 °C /aceton/ /CK 3827/
45/ l-dipropylemino-3-/l-perhydroazepinyl/-2-propylester kyseliny m-butoxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 144-146 °C /aceton-ethanol/ /CK 3834/
46/ l-dipropylamino-3-/l-perhydroazepinyl/-2-propylester kyseliny m-pentyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 129-131 °C /aceton-ethanol/ /CK 3835/
47/ l-dipropylamino-3-/l-perhydroazepinyl/-2-propylester kyseliny m-hexyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 168-170 °C /aceton-ethanol/ /CK 3836/
48/ l-dipropylamino-3-/l-perhydroazepinyl/-2-propylester kyseliny m-heptyloxykarbanilové, hydrochlorid t.t. 156-158 °C /aceton-ethanol/ /CK 3837/
Claims (8)
- PÍ E D M fi T VYNÁLEZUDibazicky substituované alkylestery kyselin alkoxykarbanilových obecného vzorce I .2NH - C00 - CH /CH2 - N-_2CH2 - NORRCH-—./CH2Zn \ / 2 n CH/ /1/ ve kterém R1 značí alkyl se 4 aS 7 atomy uhlíku v orto- nebo meta- poloze benzenového jádra, R^ je alkyl se 2 nebo 3 atomy uhlíka a n je celé číslo 2 až 4 a jejich soli s anorganickými nebo organickými kyselinami.202 485
- 2. Způsob výroby dibazicky substituovaných alkyleaterů kyselin alkoxykarbanilových podle bo1 2 du 1 obecného vzorce 1, kde R , R a n mají výěe uvedený význam a jejich soli vyznačující ae tím, že ae nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II,OR /11/ ve kterém R1 značí totéž co ve vzorci I, a alkoholy obecného vzorce IIIHOCH /Ch2CH,NR 1 .ch2/111/CHg/Wn ove kterém R a n značí totéž co ve vzorci I v prostředí netečného organického rozpouštědla, jako aromatického uhlovodíku, a výhodou benzenu nebo toluenu, při teplote varu reakčt ní emeai, načež ae dibazický ester popřípadě neutralieací anorganickou nebo organickou kyselinou převádí v příslušnou sůl.
- 3· Způsob výroby dibazicky substituovaných alkyleaterů kyselin alkoxykarbanilových podle 1 2 bodu 1 obecného vzorce I, kde R , R á n mají výše uvedený význam a jejich solí vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IVNH - COO - CH /CH2 - N ch2 - Ϊ /IV/OR ve kterém R , R značí totéž co ve vzorci I a ϊ je atom halogenu, e výhodou chloru, ee sloučeninou obecného vzorce V,HNCH.2-vC«2‘ /V.zv/ ve kterém n značí totéž co ve vzorci 1, v prostředí netečného organického rozpouštědla, jako aromatického uhlovodíku, a výhodou benzenu, při teplote varu reakčni ameai, načež se získaný dibazický ester popřípadě neutralieací anorganickou nebo organickou kyselinou převádí v příslušnou aůl.
- 4. Způsob výroby dibazicky substituovaných alkyleaterů kyselin alkoxykarbanilových podle bodu 1 obecného vzorce I, kde R , Ran mají výše uvedený význam a jejich soli vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce VI202 48S /VI/ ra2 - γ NH - COO - CH CH,OR2\CH2 - Ν' /0¾^ xCH2^ ve kterém R1 a n značí totéž co ve sloučeninou obecného vzorce VII, vzorci I a Y atom halogenu, a výhodou chloru, aeHN XR2 /VII/ ove kterém R^ značí totéž co ve vzorci I, v prostředí netečného organického rozpouštědla, jako aromatického uhlovodíku, e výhodou benzenu, při teplotě varu reakční směsi, načež se získaný dibazický ester popřípadě neutralisací anorganickou nebo organickou kyselinou převádí v příslušnou súl.
- 5. Způsob výroby dibazický substituovaných alkylesterů kyselin alkoxykarbanilových podle 1 2 bodu 1 obecného vzorce I, kde R , R a n mají výše uvedený význam a jejich solí vyznačující se tím, že ee nechá reagovat sloučenina obecného vzorce VIII,NH - CO - ΪOR /VIII/ ve kterém R1 značí totéž co ve vzorci I a Y totéž co ve vzorci IV, a alkoholy obecného vzorce 111, ve kterém R a n značí totéž co ve vzorci I, použitými ve formě alkoholátu alkalického kovu, s výhodou alkoholátu sodného, v prostředí netečného organického rozpouštědla, jako aromatického uhlovodíku, e výhodou benzenu při teplotě varu reakční směsi, načež se dibazický ester popřípadě neutralisací anorganickou nebo organickou kyselinou převádí v příslušnou eůl.
- 6. Způsob výroby dibazický substituovaných alkylesterů kyselin alkoxykarbanilových podle 1 2 bodu 1 obecného vzorce 1, kde R , R a n mají výše uvedený význam a jich solí vyznačující ae tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IXNH,OR /IX/ ve kterém R* značí totéž co ve vzorci I se sloučeninou obecného vzorce X, t,2 .CH, - NΪ - COO - CH .CH,O***» t ZCH, - X' *· /CH,/ 2 -- ch2 2 n /X/202 48S o « ve Kterém Ϊ značí totéž co ve vzorci IV a R a n totéž co ve vzorci I, v prostředí orga nického rozpouštědla, jako aromatického uhlovodíku, a výhodou benzenu, nejprve při teplotě 15 až 20 °C a po ukončení samovolného vývinu tepla při teplotě varu reakčni směsi, načež se získaný dibazický ester popřípadě neutralisací anorganickou nebo organickou kyselinou převádí v příslušnou sůl.
- 7. Způsob výroby dibazicky substituovaných alkylesterú kyselin alkoxykarbánilových podle 1 2 bodu 1 obecného vzorce I, kde R , R a n mají výše uvedený význam a jejich solí vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce XI,CH2 - N Y - COO - CH κ /XI/ ''CH, - Y2 „ ve kterém Y značí totéž co ve vzorci IV a R totéž co ve vzorci I, v prostředí netečného organického rozpouštědla, jako aromatického uhlovodíku, s výhodou benzenu, nejprve se sloučeninou obecného vzorce IX, ve kterém R^ značí totéž co ve vzorci I, produkt této reakce ve formě vysušeného roztoku v použitém rozpouštědle ee dále nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce V, ve kterém n značí totéž co ve vzorci I, při teplotě varu reakčni směsi, načež se získaný dibazický ester popřípadě neutralisací anorganickou nebo organickou kyselinou převádí v příslušnou sůl.
- 8. Způsob výroby dibazický substituovaných alkylesterú kyselin alkoxykarbanilových podle 1 2 bodu 1 obecného vzorce I, kde R , R e n mají výše uvedený význam a jejich solí vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce XII,-ΪY - COO - CH CH2x /XII/ ^CH2 - /CH2Zn ch/ ve kterém Y značí totéž co ve vzorci IV a na totéž co ve vzorci I, v prostředí netečného anorganického rozpouštědla, jako aromatického uhlovodíku, s výhodou benzenu, nejprve se sloučeninou obecného vzorce IX, ve kterém R^ značí totéž co ve vzorci I, produkt této reakce ve formě vysušeného roztoku v použitém rozpouštědle se nechá dále reagovat se sloučeninou obecného vzorce VII, ve kterém R^ značí totéž co ve vzorci I, při teplotě varu reakčni směsi, načež se získaný ester popřípadě neutralisací anorganickou nebo organickou kyselinou převádí v příslušnou sůl·
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS324779A CS202485B1 (en) | 1979-05-12 | 1979-05-12 | Basicly substituted alkylesters of alkoxycarbanile acids and methods of preparing them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS324779A CS202485B1 (en) | 1979-05-12 | 1979-05-12 | Basicly substituted alkylesters of alkoxycarbanile acids and methods of preparing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202485B1 true CS202485B1 (en) | 1981-01-30 |
Family
ID=5371978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS324779A CS202485B1 (en) | 1979-05-12 | 1979-05-12 | Basicly substituted alkylesters of alkoxycarbanile acids and methods of preparing them |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202485B1 (cs) |
-
1979
- 1979-05-12 CS CS324779A patent/CS202485B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4315007A (en) | 4-Amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl alkylenediamines | |
| WO2009155386A1 (en) | A process for the preparation of the apoptosis promoter abt-263 | |
| AT394715B (de) | Verfahren zur n-alkylierung von harnstoffen | |
| FI65987C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara alkanolaminderivat | |
| Wang et al. | A General and Efficient CuBr2‐Catalyzed N‐Arylation of Secondary Acyclic Amides | |
| EP0002065A1 (en) | Methyladamantyl hydrazines, their pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutical compositions containing them | |
| SK3092003A3 (en) | Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives | |
| GB2142021A (en) | 1 4-dihydropyridine derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS202485B1 (en) | Basicly substituted alkylesters of alkoxycarbanile acids and methods of preparing them | |
| US3131218A (en) | N-amino guanidine derivatives | |
| US2528940A (en) | Pyrrolidylethyl indole compounds | |
| US4208410A (en) | Dibenzo[d,g][1,3,6]dioxazocine derivatives | |
| BG63917B1 (bg) | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им | |
| US3213140A (en) | 2-phenyl-4, 6-dichlorophenoxyethylamine and salts thereof | |
| US3058986A (en) | N-ammoalkyl-x-phenyl-x-lower alkyl-z- | |
| DE69737529T2 (de) | Herstellung von 1-butyl-4-piperidinylmethylamin | |
| US3138597A (en) | Phenylpiperazinylalkyl carbamates | |
| US3106553A (en) | Nu-2-propynyl alkylenediamines | |
| US3131220A (en) | Tetrasubstituted polymethylenediamine salts | |
| US3433802A (en) | 3-(n-lower-alkylanilino)pyrrolidines | |
| US4029786A (en) | Morpholine derivatives for treating depression | |
| CA1041098A (en) | 1-(3-(naphthyl-1-yl-oxy)-propyl)-piperazine derivatives | |
| SK282451B6 (sk) | 5-Naftalen-1-yl-1,3-dioxánové deriváty, spôsob ich prípravy a liečivo s ich obsahom | |
| US2683715A (en) | I-tertiary amino-i-alkyl-piperidines | |
| Surrey et al. | The Synthesis of Bis-quaternary Salts of Some 1, 7-Phenanthroline Derivatives |