CS202330B1 - Způsob přípravy kyseliny / (51) Int. Cl.3 C 07 C 57/32 C 07 C 149/28 -(fenylthio) -5-methylfenyl/octové - Google Patents
Způsob přípravy kyseliny / (51) Int. Cl.3 C 07 C 57/32 C 07 C 149/28 -(fenylthio) -5-methylfenyl/octové Download PDFInfo
- Publication number
- CS202330B1 CS202330B1 CS650578A CS650578A CS202330B1 CS 202330 B1 CS202330 B1 CS 202330B1 CS 650578 A CS650578 A CS 650578A CS 650578 A CS650578 A CS 650578A CS 202330 B1 CS202330 B1 CS 202330B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- phenylthio
- formula
- methylphenyl
- acetic acid
- methylacetophenone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HNNGXGIBBSRCIO-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-2-phenylsulfanylphenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC(C)=CC=C1SC1=CC=CC=C1 HNNGXGIBBSRCIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- -1 2- (phenylthio) -5-methylbenzyl Chemical group 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 4-Chlorotoluene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1 NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOJOZSZPUGBSGO-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-2-phenylsulfanylphenyl)acetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC(C)=CC=C1SC1=CC=CC=C1 YOJOZSZPUGBSGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMIHMHPIYVGHSV-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-4-methyl-1-phenylsulfanylbenzene Chemical compound ClCC1=CC(C)=CC=C1SC1=CC=CC=C1 VMIHMHPIYVGHSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBUUUJWWOARGNW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-methylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC=C(N)C(C(O)=O)=C1 NBUUUJWWOARGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INGWGCDYAJKXKP-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-5-methylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC=C(I)C(C(O)=O)=C1 INGWGCDYAJKXKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTJRGPZVSKWRTJ-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1-phenylpropan-1-one Chemical compound ClCCC(=O)C1=CC=CC=C1 KTJRGPZVSKWRTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVRNJDIRDPQVLJ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-phenylsulfanylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C)=CC=C1SC1=CC=CC=C1 RVRNJDIRDPQVLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJTTUOLQLCQZEA-UHFFFAOYSA-N 9h-fluoren-9-ylmethyl n-(4-hydroxybutyl)carbamate Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)NCCCCO)C3=CC=CC=C3C2=C1 UJTTUOLQLCQZEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- OALPPYUMFWGHEK-UHFFFAOYSA-M potassium;benzenethiolate Chemical compound [K+].[S-]C1=CC=CC=C1 OALPPYUMFWGHEK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy kyseliny /2-(fenylthio)-5-methylfenyl/octové vzorce I
klíčového meziproduktu syntézy trankvilizačné účinných 2-methyl-10-piperazino-10,l 1-dihydrodibenzo/b,f/thiepinových derivátů a je tedy technicky důležitá.
Dosavadní způsob přípravy kyseliny vzorce I (viz M. Gerecke se sp., NSR patent, zveřej. spis č. 2 336 130; A. 80, 108 576, 1974) spočívá v mnohastupňové syntéze, vycházející z komerčně sice přístupné kyseliny 5-methyl-2-nitrobenzoové, která je však relativně drahá. Tato kyselina se v prvním stupni redukuje na kyselinu 5-methylanthranilovou (G. E. Dunn a R. Prysiazniuk, Can.J.Chem. 39, 285, 1961; C.A. 55, 14 354, 1961). Ta se v druhém stupni diazotací a reakcí s jodidem draselným převádí na kyselinu 2-jod-5-methylbenzoovou (W. Aschwanden se sp., Heiv. Chim. Acta 59, 1245, 1976). Ve třetím stupni se získaná kyselina kondenzuje s thiofenolátem draselným za vzniku 2-(fenylthio)-5-metylbenzoové kyseliny, která se ve čtvrtém stupni redukuje hydridovým činidlem na 2-(fenylthio) -5-metylbenzylalkohol. V pátém stupni se thionylchloridem provede transformace na 2-(fenylthio)-5-methylbenzylchlorid, který se v šestém stupni převede reakcí s kyanidem alkalického kovu na 2-(fenylthio-5-metyIfenyl) acetonitril. Sedmým a konečným stupněm je alkalická hydrolýza tohoto nitrilu na žádanou kyselinu vzorce I.
Nyní bylo zjištěno, že ke kyselině vzorce I lze dospět kratším postupem z levnější výchozí látky; tento nový způsob přípravy je předmětem tohoto vynálezu. Vychází se z levného a komerčně dostupného p-chlortoluenu, který se nejprve v prvním stupni známým způsobem acetyluje acetylchloridem za přítomnosti chloridu hlinitého, tj. ve smyslu Friedel-Craftsovy reakce (F. Mayer a W. Freund, Ber.Deut.Chem.Ges. 55, 2049, 1922). Takto se získá surový 2-chlor-5-metylacetofenon vzorce II
který představuje základní látku způsobu přípravy podle vynálezu. Získaný surový produkt není zcela homogenní a je zřejmě znečištěn izomerním 5-chlor-2-metylacetofenonem, který se odstraní pečlivou destilací a popřípadě chromatografií, při které se žádaný produkt vzorce II chová jako látka méně polární a eluuje se již petroleterem.
Podstata způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se 2-chlor-5-metylácetofenon vzorce II přivádí k reakci s thiofenolem zahříváním s bezvodým uhličitanem draselným a měděným kata-, lyzátorem na 165 až 175 °C, získaný 2-(fenylthio)-5-metyl-acetofenon vzorce III ,/SCeHe
H3C‘
COCHS /ΙΠ/ se podrobí Wilgerodtově reakci s morfolinem a sírou zahříváním na 140 až 150 °C, načež se izolovaný thiomorfolid kyseliny /2-(fenylthio)-5-metylfenyl/octové vzorce IV
H«C ch2csn 0 /IV/ \_t alkalicky hydrolyzuje působením 30 až 50 % ethanolického roztoku hydroxidu draselného při teplotě lázně 120 °C.
Při provedení způsobu podle vynálezu se získá sloučenina vzorce III v olejovité formě s t. v. 152 až 157 °C/67 Pa; její vzorek lze získat v krystalickém stavu až po pečlivé chromatografii na kysličníku hlinitém. Taje potom při
34,5 °C (petroleter). K další práci je však použitelný i olejovitý destilát. K charakterizaci tohoto produktu je vhodný krystalický semikarbazon, který krystaluje z benzenu a v čistém stavu taje při 152 až 153 GC.
Keton vzorce III, který vzniká v třetím stupni, je nehomogenní produkt, z kterého se chromatografií na kysličníku hlinitém ve výtěžku 50 % získá žádaný thiomorfolid vzorce vzorce IV, který je ve zcela čistém stavu krystalický a taje při 83 °C (cyklohexan). Pro další práci jsou však použitelné i olejovité frakce z chromatografie, u nichž je homogenita prokázána chromatografií na tenké vrstvě silikagelu.
Ve čtvrtém stupni získaná kyselina vzorce I má v čistém stavu t. t. 134 až 135 C, což odpovídá údaji literatury (M. Gerecke se sp., citováno) 132 až 135 C. Identita a homogenita produktu získaného novým postupem podle vynálezu byla zajištěna analýzou a infračerveným a NMR spektrem.
Výhodou způsobu podle vynálezu je to, že je podstatně kratší než uvedený známý postup (4 stupně místo 7 stupňů). Představuje tedy pokrok proti známému stavu techniky.
Další podrobnosti provedení způsobu podle vynálezu jsou patrné z příkladu provedení, jehož účelem je pouze naznačit, nikoli však vyčerpávajícím způsobem popisovat všechny možnosti vynálezu.
Příklad
Podle citované literatury (F. Mayer a W. Freund, citováno) se provede reakce 130 g p-chlortoluenu se 100 g acetylchloridu ve 150 ml sirouhlíku za přítomnosti 150 g chloridu hlinitého (nejprve 100 g AICl;i a po přidání acetylchloridu ještě 50 g A1CI3). Získá se 97 g surového 2-chlor-metylacetofenonu s t. v. 112—116 C/1200 Pa, po redestilaci 91 g produktu s t. v. 113—114 °C/ 1333 Pa. Část tohoto produktu (50 g) se chromatografuje na sloupci 550 g kysličníku hlinitého aktivity II. Petroleterem se eluuje 43 g zcela homogenní látky, velmi vhodné k další práci. Benzenem se potom eluuje 5,5 g polárnější příměsi, která je patrně 5-chlor-2-metylacetofenonem.
Směs 42,7 g homogenního 2-chlor-5-metylacetofenonu, 30,5 g thiofenolu, 1,5 g práškovité mědi (čerstvě vyredukované) a 65 g práškovitého bezvodého uhličitanu draselného se zahřívá za míchání v dusíkové atmosféře 12 hodin na 165 až 175 C (teplota lázně). Po částečném ochladnutí se digeruje 250 ml benzenu, nerozpustné anorganické podíly se odstraní filtrací a na filtru promyjí benzenem. Filtrát se odpaří a zbytek se destiluje ve vakuu. Jako hlavní frakce se získá
24,7 g téměř čistého 2-(fenylthio)-5-metylacetofenonu s t. v. 152 až 157 °C/67 Pa. Při chromatografií na sloupci 450 g kysličníku hlinitého (akt. II) se petroleterem vymyje předem malé množství méně polární příměsi a potom se petroleterem a benzenem eluuje 21,1 g zcela homogenní látky, která krystaluje z petroleteru a taje při 34,5 C. Reakcí se stejným hmotnostním množstvím hydrochloridu semikarbazidu v etanolu za přítomnosti pyridinu poskytuje kystalický semikarbazon, který krystaluje z benzenu a v čistém stavu taje při 152 až 153 C.
Směs 12,9 g krystalického 2- (ffhylthio) -5-metylacetofenonu, 2,6 g sirného květu a 9,3 g morfolinu se za míchání zahřívá 5 hodin pod zpětným chladičem v lázni o teplotě 140 až 150 C. Po částečném ochlazení se zředí 200 ml chloroformu, roztok se promyje vodou, IN-kyselinou chlorovodíkovou a znovu vodou, vysuší se uhličitanem draselným a odpaří. Odparek se nanese v benzenu na sloupec 450 g kysličníku hlinitého a eluuje se benzenem. Ziská se 13,5 g homogenního thiomorfolidu kyseliny /2-(fenylthio)-5-metylfenyl/octové, který stáním tuhne na krystalickou látku; krystaluje z cyklohexanu a taje při 83 C. Identita je zajištěna analýzou a spektry (IC, NMR).
Směs 39 g předešlého thiomorfolidu, 35 g hydroxidu draselného a 55 ml etanolu se za míchání vaří 4 hodiny pod zpětným chladičem v lázni o teplotě 120 C. Potom se zředí 700 ml vody a roztok draselné soli se promyje benzenem. Vodná fáze se zfiltruje s karborafinem a filtrát se za míchání a chlazení okyselí 200 ml 3N-HCI. Vyloučená kyselina /2-(fenyIthio)-5-metylfenyl/octová se izoluje extrakcí chloroformem, extrakt se vysuší síranem hořečnatým a odpaří.
Claims (1)
- PŘEDMÉTZpůsob přípravy kyseliny /2- (fenyIthio) -5- metyIfenyl/-octové vzorce I vyznačující se tím, že se 2-chlor-5-metylacetofenon vzorce IIZíská se 24,5 g krystalického odparku, který po jediné krystalizaci ze 70 etanolu představuje čistý produkt, kerý taje při 134 až 135 C.YNÁLEZU se podrobí Wílgerodtově reakci s morfolinem a sírou zahříváním na 140 až 150 C, načež se izolovaný thiomorfolid kyseliny /2-(fenylthio)-5-mety!fenyl/octové vzorce IV přivádí k reakci s thiofenolem zahříváním s bezvodým uhličitanem draselným a měděným katalyzátorem na 165 až 175 °C, získaný 2-/fenylthio/-5-metylacetofenon vzorce III alkalicky hydrolyzuje působením 30 až 50 °0 etanolického roztoku hydroxidu draselného při teplotě lázně 120 C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS650578A CS202330B1 (cs) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Způsob přípravy kyseliny / (51) Int. Cl.3 C 07 C 57/32 C 07 C 149/28 -(fenylthio) -5-methylfenyl/octové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS650578A CS202330B1 (cs) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Způsob přípravy kyseliny / (51) Int. Cl.3 C 07 C 57/32 C 07 C 149/28 -(fenylthio) -5-methylfenyl/octové |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202330B1 true CS202330B1 (cs) | 1980-12-31 |
Family
ID=5412248
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS650578A CS202330B1 (cs) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Způsob přípravy kyseliny / (51) Int. Cl.3 C 07 C 57/32 C 07 C 149/28 -(fenylthio) -5-methylfenyl/octové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202330B1 (cs) |
-
1978
- 1978-10-06 CS CS650578A patent/CS202330B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4080449A (en) | 1,2,4,5-Tetrahydro-3H-2-benzazepin-3-ones | |
| US5300654A (en) | Method for the preparation of unsaturated ketones | |
| Martin et al. | Synthesis of 1, 4-substituted imidazoles | |
| NO155884B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazol-derivater. | |
| JPH1045733A (ja) | ２−（４−アルコキシ−３−シアノフェニル）チアゾール誘導体の製造法 | |
| HU216732B (hu) | Eljárás 4-tiazolidinonszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| LIGHT et al. | Condensations of Dialkali β-Diketones with Ketones or Aldehydes to Form Hydroxy β-Diketones. Dehydration Products. Equilibrium Factors1 | |
| EP0019688A1 (de) | Diazaverbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE69010285T2 (de) | Als Spasmolytica geeignete Dibenzothiazepin-Derivate. | |
| US4673761A (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
| WO1992000967A1 (en) | Bisheterocyclic compound | |
| Chandrashaker et al. | Synthesis of diverse acyclic precursors to pyrroles for studies of prebiotic routes to tetrapyrrole macrocycles | |
| CS202330B1 (cs) | Způsob přípravy kyseliny / (51) Int. Cl.3 C 07 C 57/32 C 07 C 149/28 -(fenylthio) -5-methylfenyl/octové | |
| Arnold et al. | Synthesis of benzylidenemalonaldehydes | |
| Shapira et al. | Sodium Hydride as a Condensing Agent with Acylaminomalonates in the Synthesis of Amino Acids1, 2 | |
| Takeshima et al. | Formation of 3-substituted 2-iminocyclopentanedithiocarboxylic acids and N-[amino (dimercapto) methyl]-2-methylcyclopentanimine from 2-substituted cyclopentanones. Some reactions of the imino-dithiocarb-oxylic acids | |
| DE69202564T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dioxan-4,6-Dionderivaten. | |
| US4957936A (en) | Glycocyamidine derivatives | |
| EP0019059B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cholestenderivaten und neue Zwischenprodukte in deren Herstellung | |
| US3450698A (en) | Phenthiazine derivatives | |
| US3303191A (en) | Novel 4-ketodihydro-2, 1-benzothiazine-2, 2-dioxides | |
| EP0384350B1 (de) | Dihydroxynaphthalin-Derivate | |
| Shim et al. | New intermediates in the self-condensation of. beta.-aminocrotonamide | |
| Corral et al. | A mew method of synthesis of 1, 2, 3, 4‐telrahydro‐5H‐5‐oxo‐1, 4‐benzodiazepines | |
| US2806048A (en) | 6, 8-dihydroxyoctanoic acid and related compounds |