CS202245B1 - Léčebný prostředek k prevenci a léčbě arteriosklerosy - Google Patents

Léčebný prostředek k prevenci a léčbě arteriosklerosy Download PDF

Info

Publication number
CS202245B1
CS202245B1 CS323278A CS323278A CS202245B1 CS 202245 B1 CS202245 B1 CS 202245B1 CS 323278 A CS323278 A CS 323278A CS 323278 A CS323278 A CS 323278A CS 202245 B1 CS202245 B1 CS 202245B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
cholesterol
prevention
group
oil
fraction
Prior art date
Application number
CS323278A
Other languages
English (en)
Inventor
Karel Masek
Ladislav Novotny
Ivo Janku
Otakar Motl
Zdenek Jiricka
Original Assignee
Karel Masek
Ladislav Novotny
Ivo Janku
Otakar Motl
Zdenek Jiricka
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Karel Masek, Ladislav Novotny, Ivo Janku, Otakar Motl, Zdenek Jiricka filed Critical Karel Masek
Priority to CS323278A priority Critical patent/CS202245B1/cs
Publication of CS202245B1 publication Critical patent/CS202245B1/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

Vynález se týká léčebného prostředku k prevenci a léčbě arteriosklerosy.
Arteriosklerosa patří mezi nejrozšířenější lidská onemocnění na světě. Odhaduje se, že 30 až 50 % dospělé populace umírá na kardiovaskulární onemocnění a podstatnou část z nich tvoří srdeční a mozkové infarkty. V řadě vyspělých zemí v posledním desetiletí došlo až k 10% zvýšení úmrtí na arteriosklerosu a postihovány jsou stále mladší a mladší ročníky.
I když je dnes známa řada takzvaných risikových faktorů, které se podstatnou měrou podílejí na vzniku a rozvoji arteriosklerosy, jedním z nejdůležitějších stále zůstává nadměrný přívod cholesterolu, případně porucha jeho odbourávání v organismu. Jsou proto hledány stále nové a nové látky, které by snižovaly hladinu cholesterolu. V posledních letech jsou se značnými úspěchy používány takzvané esenciální fosfolipidy, kde účinnou složkou je fosfatidylcholin s vysokým obsahem nenasycených mastných kyselin, především kyseliny linolové. Získává se isolocí z olejnatých rostlin, především ze sóji. Mechanismus příznivého protisklerotického působení není ještě zcela znám, ale s největčí pravděpodobností účinkuje fosfatidylcholin jako donor nenasycené mastné kyseliny pro esterifikaci cholesterolu. (J. A. Glomset, K. R. Norum: The Metabolic Role of Lecithin: Cholesterol Acyltransíeraaei PerspeGtives from Pathoiogy. Advances in Lipid Research /Editors R. Paolesti and D. Kritchevsky/ Vol. 11, str. 1—65, Academie Press, New York, London 1973).
Estery cholesterolu s nenasycenými mastnými kyselinami nemají sklerotisující účinek, neboť jsou ze stěn cév rychle odstraňovány.
(Phosphatidylcholine, Springer Verlag, Berlin — Heidelberg — New York 1976).
Řada důkazů dnes svědčí pro to, že v počátečním stadiu diety s vysokým obsahem cholesterolu prudce klesá aktivita některých dehydrogenáz Krebsova cyklu, zatímco se zvyšují aktivity lysosomálních enzymů kyselé fosfatázy a /3-glukuronidázy, a to v době, kdy histologické vyšetření ještě nezaznamená morf ologické změny. (C. Velican: Macromolecular Changes in Atherosclerosis. Handbuch der Histochemie Vol. VIII., Part 2, Supplement. Gustav Fischer Verlag, Stuttgart 1974). Lze předpokládat, že látky, které by zvyšovaly aktivitu enzymů trikarboxylových kyselin Krebsova cyklu by mohly mít protisklerotický účinek, neboť v Krebsově cyklu je metabolismus mastných kyselin a uhlohydrátů propojen a zvýšení aktivity enzymů Krebsova cyklu by mohlo vést ke zvýšené tvorbě adenosin trifosfátu (ATP) s výsledným zvýšením tvorby jak proteinů tak fosfolipidů, ale rovněž by mohlo dojít ke zvýšenému odstranění sklerotizujících lipidů. Takové látky by se mohly vyskytovat například v nezmýdelnitém podílu kukuřičného oleje.
Podstatou vynálezu je léčebný prostředek k prevenci a léčbě arteriosklerosy sestávající ze směsi dvou aktivních složek a to fosfolipidové frakce rostlinného oleje s výhodou sojového s obsahem lecithinu v množ202 245
202 245 sťví 40 až 80 % hmotnostních, volných mastných kyselin v množství 5' až 10 °/o. hmotnostních a sojového oleje v množství 10 až 20 % hmotnostních a složky nezmýdelnitelného podílu rostlinného oleje s výhodou kukuřičného, a to v poměru obou složek 100:1 až 10:1 případně s příměsí vitaminů skupiny B a vitaminu E ve stopových množstvích. Dávkování léčebného prostředku se provádí v množství i 10 až 50 mg na 1 kg živé hmotnosti a den.
Příklad způsobu výroby léčebného prostředku podle vynálezu:
Fosfolipidová frakce rostlinného oleje se získá isolací při rafinaci surových rostlinných olejů běžným způsobem v potravinářském tukovém průmyslu. Hydratací například surového sojového oleje, který obsahuje 1,5 % hmotnostních fosfolipidové frakce se 3 až 4 % hmotnostními vody za teploty 60 až 80 °C nebo parou se získá vysrážený materiál, který po zbavení se vody tvoří ve vakuu hnědožlutou masu s obsahem 70 % hmotnostních lecithinu, 10 °/o hmotnostních volných mastných kyselin a 20 % hmotnostních sojového oleje.
Nezmýdelnitelný podíl kukuřičného oleje se získá obecným postupem: Biochemistry and Methodology of Lipids — ed. A. R. Johnson and J. B. Davenport — Wiley Inter Sciences N. Y. 1971, str. 30. Zmýdelnění kukuřičného oleje se provádí v methanolickém roztoku za varu v atmosféře N2 přidáním vodně methanolického roztoku KOH, zředěním vodou a extrakcí nezmýdelnitelného podílu toluenem nebo jiným nepolárním rozpouštědlem. Toluenové výtřepky se zahustí a ze získaného odparku se část fytosterolů (především /3-sitosterol) odstraní krystalisací z ethanolu. Po oddestilování ethanolu se získá nezmýdelnitelný podíl v čistém stavu. Tak například 20 dkg oleje se rozpustí v 10 1 methanolu, za studená se sytí N2 po dobu cca 1 h, uvede do varu za stálého probublávání dusíkem a po částech přidá se methanolický KOH (5 kg KOH v 5 1 vody s 20 1 methanolu). Po reakční době 60 až 120 min. se produkt naředí vodou (15 1) a extrahuje pomocí 3 X 30 1 toluenu. Obě složky se smíchají v poměru 20:1 a po přidání vitamínu Bb B2, B6, Bi2 a E vitamínu ve stopovém množství se směs zhomogenizuje zahřátím na vodní lázni při teplotě 60 °C. Produkt se plní do želatinových kapslí s obsahem 200 až 500 mg.
Složka nezmýdelnitelného podílu kukuřičného oleje například obsahuje:
% parafinů, parafinických alkoholů od C22 do C30, squalenu, 19,6 % fyllochinonu, ubichinonu Q9, plastochinonu 9, směsi přirozených tokoferolů, jejich dimerů, tokoferolchinonu, 11 °/o cykloartenolu, 24-methylenlophenolu, cyklosadolu, 24-methylencyklORrtenolu, čitrostadienolu, 60,4 % sitosterolu a další rostlinně sltosteroly, (ubichlnoly = 2,3-dimethoxy-5-methyl-6polyisoprenyl-l,4-benzochinony (počet isoprenových jednotek n = 6 až 12), plastochinon = 2,3-dimethyl-6-nonaisoprenyl-l,4-benzochinon, phyllochinon = vitamin Kr = 2-ínethyl3-phytyl-l,4-naftochinon, citrostadienol: 3(5hydroxy-4a-methyl- 7,24 (28) stigmastadien, cyclosadol: 3(Shydroxy-24-methyl-9,19-cyclo-9/S-lanosta- 23-en, cycloartenol: 3j3hydroxy-9,19 cyclo-9/3-lanost -24-en,
24-methylenlophenol: 24-methylen-4a-methyl-stigmasta-Z-en-S^ol
24-methylencycloartenol: 24-methylen-9,19cyclo-9(3-lanosta -3/3ol J.
Účinek léčebného prostředku je patrný z následujícího příkladu a z přiložené tabulky.
Byli vybráni novozélandští králíci a rozděleni do 5 skupin.
1. Kontrolní skupina 4 králíků, u níž byl sledován rozvoj spontánní arteriosklerosy při normální králičí dietě.
2. Druhá skupina 4 králíků, u níž byla přidáním 1 %, tj. 1 g cholesterolu a 20 % (20 g) másla k denní normální dietě vyvolána arteriosklerosa.
3. Třetí skupina 4 králíků dostávala stejnou dietu jako skupina sub 2 a kromě toho jim byl obden podáván intravenosně čištěný fosfatidylcholin v dávce 100 mg/kg hmotnosti.
4. Čtvrtá skupina 4 králíků měla stejnou dietu jako skupina sub 2 a dostávala navíc obden fosfolipidovou frakci sojového oleje, tj. jednu složku ze směsi, která je předmětem tohoto vynálezu v množství 400 mg/kg na den.
5. Pátá skupina 4 králíků dostávala dietu jako skupina sub 2 a navíc obden dostávala léčebný prostředek podle vynálezu (viz shora).
Celý pokus trval 3 měsíce a po této době byli králíci zabiti a sledovány morfologické změny v orgánech, zejména ukládání cholesterolu do stěny cév a parenchymu. Závažnost poškození cév a lipoidní infiltrace byla vyhodnocena semikvantitativně pomocí bodovacího systému, kdy rozsáhlé změny byly bodovány 6 body, méně závažné 3 body a žádné 0 body. Součet bodů pak vyjadřuje stupeň poškození v různých orgánech. U aorty a srdečních cév byly hlavní změny ve stěně cévní. V případě jater a ledvin šlo především o lipoidní infiltraci parenchymu (viz tabulka).
202 245
Tabulka
Číslo skupiny Označen: skupiny i Králík
1. kontrolní 1 2 3 0
2. cholesterolová 4
dieta 5 6 7
3. cholesterolová 8
dieta + čištěný 9
fosfatidylcholin 10 11
4. cholesterolová 12
dieta 13
fosfolipidová 14
frakce 15
5. cholesterolová 16
dieta + fosfoli- 17
pidová frakce + nezmýdelni- 18
telný podíl 19
\l—1 . 03 03 >> k. 03
G 0) N E '>> s +-> G s 'k*“' +-»
>CJ CO •i—1 03 > ca 03 > ce 03 > ce
4—< 0) >> > O tsi y O N n y O . N
P-i T3 > Ό ce Ό <e G Ό ce
O ř-í \QJ s CD CD o 03 O M 03 O Jtí
< CO O 2 o XI 3 u X5 3 (/) o XI 3
tu
0 0 0 0 0
0 0 0 0 0
0 0 0 0 0
0 0 0 0 0
6 6 0 0 0
0 6 3 6 6 27
6 6 0 6 6 18
6 3 0 6 6 24
18 21 3 24 24 90 90 22,5
6 3 0 6 6 21
6 3 0 6 6 21
6 3 0 6 6 21
6 6 0 6 3 18
24 15 0 24 18 81 81 20,25
6 3 0 6 3 21
6 3 0 6 6 21
6 3 0 6 6 21
6 6 0 6 6 18
24 15 0 24 21 84 84 21,
6 0 0 6 6 24
3 3 0 6 3 15
0 3 0 6 9 21
0 3 3 9
3 3 0 3 0 9
12 9 0 18 15 54 54 13,6
Z tabulky je zřejmé, že podávání cholesterolu vyvolalo nejzávažnější arteriosklerotické změny v aortě a v srdečních cévách. Došlo však i k výrazné lipoidní infiltraci parenchymu jater a ledvin. Přidání čištěného fosfatidylcholinu nebo fosfolipidové frakce sojového oleje (skupiny 3 a 4) se v použitých dávkách projevilo určitým snížením intensity arteriosklerotických změn především v srdečních cévách v průměru o 28,6 °/o, nikoliv však v aortě, a dále to způsobilo snížení lipoidní infiltrace v ledvinách.
Přidání nezmýdelnitelného podílu kukuřičného oleje způsobilo výrazné snížení změn ve všech sledovaných orgánech.
v aortě v průměru o 33 °/o v srdečních cévách 57 % v játrech 28 °/o v ledvinách 37,5 %
V celkovém bodovém ukazateli byly změny, při použití prostředku dle vynálezu, v průměru o 40 % nižší, zatímco při podávání čištěného fosfatidylcholinu (skup. 3) a při podáváni fosfolipidové frakce (skup. 4] bez nezmýdelnitelného podílu kukuřičného oleje jen o 10 °/o, případně o 6,7 % nižší.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Léčebný prostředek k prevenci a léčbě arteriosklerosy význačný tím, že sestává ze směsi dvou aktivních složek, a to z fosfolipidové frakce rostlinného oleje s výhodou sojového s obsahem lecithinu v množství 40 až 80 % hmotnostních, volných mastných kyselin v množství 5 až 10 °/o hmotnostních a sojového oleje v množství 10 až 20 % hmotnostních a složky nezmýdelnitelného podílu rostlinného oleje s výhodou kukuřičného, a to v poměru obou složek 100:1 až 10:1 případně s příměsí vitamínů skupiny B a vitaminu E ve stopových množstvích.
CS323278A 1978-05-18 1978-05-18 Léčebný prostředek k prevenci a léčbě arteriosklerosy CS202245B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS323278A CS202245B1 (cs) 1978-05-18 1978-05-18 Léčebný prostředek k prevenci a léčbě arteriosklerosy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS323278A CS202245B1 (cs) 1978-05-18 1978-05-18 Léčebný prostředek k prevenci a léčbě arteriosklerosy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS202245B1 true CS202245B1 (cs) 1980-12-31

Family

ID=5371807

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS323278A CS202245B1 (cs) 1978-05-18 1978-05-18 Léčebný prostředek k prevenci a léčbě arteriosklerosy

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS202245B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ganguly Biochemistry of vitamin A
US5698594A (en) Treatment and prevention of risk factors for cardiovascular diseases
Anderson et al. Rapid modulation of the n-3 docosahexaenoic acid levels in the brain and retina of the newly hatched chick.
AU2018389595B2 (en) Lysophosphatidylcholine compositions
US20110223246A1 (en) Docosahexaenoic acid bound in phospholipids and method of recovering same from a natural source
Moore et al. Lipid metabolism in the normal and vitamin B12-deficient chick embryo
US5141958A (en) Inhibition of cell adhesion for reducing cancer cell metastases
Bowen-Forbes et al. Fats
US4898885A (en) Pharmaceutica and dietary compositions
CZ299555B6 (cs) Farmaceutický prostredek
Yamazaki et al. Changes in fatty acid composition in rat blood and organs after infusion of docosahexaenoic acid ethyl ester
US5484611A (en) Method of producing a fatty acid
Knoebel et al. Digestion and mucosal absorption of fat in normal and bile-deficient dogs
CS202245B1 (cs) Léčebný prostředek k prevenci a léčbě arteriosklerosy
Evans et al. Lipide distribution in egg yolk lipoprotein complexes
US5234952A (en) Reduction of thrombogenicity with lipids of blackcurrant seed
EP0465550B1 (en) Pharmaceutical lipid composition for parenteral nutrition
US6248728B1 (en) Phosphatidylcholine compositions and methods for lowering intestinal absorption and plasma levels of cholesterol
EP0437334B1 (en) Method of producing a fatty acid
US20110217370A1 (en) Substances for promoting healthy joint function comprising glucosamine sulfate, omega-3 polyunsaturated fatty acids or derivatives thereof, and undenatured type ii collagen
Iacono et al. Changes in plasma and erythrocyte lipids during short-term administration of intravenous fat emulsion and its subfractions
WO2023122827A1 (en) Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, compositions, methods and uses thereof
Burr Historical review.—Since the publications of Liebig in 1843
DE2225647A1 (de) Lipase-inhibitor aus fettreichen samen, ein verfahren zu seiner herstellung sowie seine verwendung als arzneimittel
Breidenstein Cholesterol metabolism in the chicken