CS202234B1 - Karbamáty a močoviny odvozené od 2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b, f)thiepinu - Google Patents
Karbamáty a močoviny odvozené od 2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b, f)thiepinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS202234B1 CS202234B1 CS280578A CS280578A CS202234B1 CS 202234 B1 CS202234 B1 CS 202234B1 CS 280578 A CS280578 A CS 280578A CS 280578 A CS280578 A CS 280578A CS 202234 B1 CS202234 B1 CS 202234B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dihydrodibenzo
- chloro
- thiepine
- carbamates
- product
- Prior art date
Links
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 title claims description 7
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 title claims description 6
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 title claims description 5
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 2-ethoxyethyl Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940013085 2-diethylaminoethanol Drugs 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N n-butyl isocyanate Chemical compound CCCCN=C=O HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M potassium cyanate Chemical compound [K]OC#N GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGOLNIXAPIAKFM-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanato-2-methylpropane Chemical compound CC(C)(C)N=C=O MGOLNIXAPIAKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USVZHTBPMMSRHY-UHFFFAOYSA-N 8-[(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[2-(2-chlorophenyl)ethyl]purin-6-amine Chemical compound C=1C=2OCOC=2C=C(Br)C=1SC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1CCC1=CC=CC=C1Cl USVZHTBPMMSRHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000573 anti-seizure effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
(54) Karbamáty a močoviny odvozené od 2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b, f)thiepinu
2
Tento vynález se týká karbamátu a močovin odvozených od 2-chlor-10,11-dihydrodibenzo (b, f)thiepinu obecného vzorce I,
II, R = NHCOOC2H5
III, R = NHCON(CH3)2
IV, R = NHCOO(CH2)7CH3 V, R = NHCOO(CH2J2OC2H5 ve kterém X je -NH- nebo -Ο-, Y je -O- nebo -N(R2)-, kde R2 je atom vodíku nebo methyl, a R* 1 značí alkyl s 1 až 8 uhlíkovými atomy, fenyl, 2-ethoxyethyl, 2-diethylaminoethyl nebo 8-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b, f)thiepin-10-yl.
Látky vzorce I jsou farmakologicky účinné, zvláště jako látky protikřečové a diuretické. Jsou tedy použitelné jako léčiva při epilepsii a dále při poruchách hospodaření organismu s vodou.
Pro přehled jsou dále uvedeny všechny látky, které jsou popsány v příkladech provedení, které odpovídají obecnému vzorci I (látky II—XII). Látky XIII—XV jsou látky známé (neodpovídající obecnému vzorci I), jichž bylo použito při synthese látek II—XII jako látek výchozích.
VII, R = NHCOO(CH2)2N(C2H5)2 VIII, R = NHCONH(CH2)2N(C2H5)2
IX, R = NHCONHC(CH3)3
X, R = NHCONHC6H5
XI, R = OCONHC(CH3)3
XII, R = OCON'HC6H5
XIII, R = NH2
XIV, R = Cl XV, R = OH
Z hlediska farmakodynamické aktivity jsou typickými látkami podle vynálezu karbamáty II, V a XI. Látka II byla ve farmakologických testech aplikována orálně; je velmi málo toxická, protože její střední smrtná dávka pro myší LD50 je vyšší než
2,5 g/kg. Tato látka v orálních dávkách 100 až 300 mg/kg signifikantně antagonisuje křeče u myší vyvolávané pentetrazolem. Látka V byla rovněž aplikována orálně a také
202 234
202 234 její střední smrtná dávka LD50 je vyšší než
2,5 g/kg. V dávce 100 mg/kg působí tato látka intensivně diureticky u myší; uvedená dávka zvyšuje diuresu o 100 % ve srovnání s kontrolou. Konečně též karbamát XI byl aplikován orálně a jeho toxicita, vyjádřená dávkou LD50, je rovněž vyšší než
2,5 g/kg. V orální dávce 300 mg/kg působí látka intensivně protikřečově u myší vůči pentetrazolovým křečím.
V příkladech provedení jsou popsány způsoby přípravy jednotlivých látek podle vynálezu. Ze známého 10-amino-8-chlor-10,lldihydrodibenzofb, fjthiepinu (XIII) (D. T. Witiak a spol., J. Med. Chem. 19, 40, 1976] se působením chlormravenčanu ethylnatého získá O-ethylkarbamát II. Při reakci známého 8,10-dichlor-10,ll-dihydrodibenzo (b, fjthiepinu (XIV) (J. O. Jílek a spol., Collect. Czech. Chem. Commun. 33, 1831, 1968) s kyanatanem draselným a ethanolem v dimethylformamidu se jako jeden z produktů získá asymetrická dimethylmočovina III. Zahříváním karbamátu II s 1-oktanolem, 2ethoxyethanolem a 2-diethylaminoethanolem za přítomnosti malého množství příslušného natriumalkoxidu dochází k substituci Oethylové skupiny vyššími alkyly a obdobou transesterifikační reakce vznikají karbamáty IV, V a VII. V druhém případě se jako vedlejší produkt isoluje symetricky disubstituovaná močovina VI. Zahříváním karbamátu II s 2-diethylaminoethylaminem se připraví aminoalkylmočovina VIII. Reakcemi aminu XIII (literatura citována) s terč. butylisokyanátem a fenylisokyanátem v dichlormethanu resultují nesymetricky substituované močoviny IX a X. Další dva karbamáty, XI a XII, s přehozeným pořadím prvků v kárbamátovém zbytku, se připraví reakcemi znáipéhp 8-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b, f]ťhiepin-10-olu (XV) J. O. Jílek a spol., literatura citována) s terč. butylisokyanátem a fenylisokyanátem.
Podrobnosti způsobů přípravy jednptlivých produktů podle vynálezu vyplývají z dále uvedených příkladů provedení.
Příklady provedení:
1. 8-Chlor-lQ- (ethQxyksrbonylapiino) 10,ll-dihydrodibenzo(bř fjthippjn (II)
K suspensi 26,2 g aminu XIII ve 100 ml etheru se přidá roztok 5,0 g hydroxidu sodného v 50 ml vody a k rychle míchané směsi se přikape 11,0 g chlormravenčanu ethylnatého tajk rychle, aby ětl)pr rpírně yřel pod žitným ehjadjpejn (2Q πμρμί ), Směs se míchá ještě 1 (rodinu při teplotě místnosti, potom se pevné látka pdaaja, promyje veden a ethanem a vysuší ve vakuu. Získá se
30,3 g (91%) produktu, který po jediné krystalisaci z benzenu je analyticky čistý a taje při 164 až 165 °C.
2. 8-Cblor-10- (diniethylaniinpkarbonyiaminoj-10,ll-dihydrodibenzo(b, fjthiepin (III)
Ke směsi 6,07 g kyanatanu draselného, 3,9 g ethanolu a 30 ml dimethylformamidu se během 50 minut za míchání přikape horký roztok 14,1 g chlorderivátu XIV ve 20 ml dimethylformamidu v dusíkové atmosféře. Směs se pak zahřívá 6 hodinu na 100 °C, po stání přes noc se nerozpuštěný podíl odfiltruje a filtrát se ve vakuu odpaří. Zbytek se rozpustí v etheru, filtrací s karborafinem se odstraní nerozpuštěný podíl a filtrát se odpaří. Olejovitý zbytek (13,7 g) se chromatografuje na sloupci 250 g silikagelu. Nejprve se petroletherem eluuje 3,0 g 2chlordibenzofb, fjthiepinu (b. t. 76 až 78 °C) a potom se eluuje benzenem 3,5 g aminu XIII (b. t. 72 až 78 °C). Konečně se elucí chloroformem získá 1,6 g (9 %) žádané látky III, která krystaluje z benzenu a v čistém stavu taje při 200 až 204 °C. Analysa látku identifikovala jako solvát s polovinou molekuly benzenu.
3. 8-Chlor-10- (n-oktyloxykarbonylamino j 10,ll-dihydrodibenzo(b, fjthiepin (IV)
Ve 20 g 1-oktanolu se rozpustí 0,1 g kovového sodíku, přidá se 5,0 g karbamátu II a směs se zahřívá za míchání 8 hodin na 190 až 195 °. Potom se 1-oktanol odpaří za sníženého tlaku, zbytek se rozpustí ve 100 ml vroucího benzenu a roztok se zfiltruje. Filtrát se odpaří za normálního tlaku na polovinu objemu; stáním při teplotě místnosti se vyloučí 4,2 g (68 %) surového žádaného produktu s b. t. 120 až 126 °C. Krystalisací z petroletheru se získá analyticky čistá látka s b. t. 123 až 126 °C.
4. 8-Chlor-10- (2-ethoxyethoxykarbonylamino)-10,ll-dihydrodibenzo(b, fjthiepin (V)
Ve 30 ml 2-ethoxyethanolu se rozpustí 0,2 g sodíku, přidá se 5,0 g karbamátu II, směs se zahřeje na 100 °C a za sníženého tlaku (2666 Pa] se oddestiluje část 2-ethoxyethanolu. Potom se přidá 10 ml čistého
2-ethoxyethanolu, směs se zahřívá 2 hodiny na 100 °C a po stání přes noc se 2-ethoxyethanol odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozloží 5Q rol vody μ produkt se isoluje extrakcí ben^eneip, Zprácováníip extraktu se získá 5,1 g oleje, který se ?a tepla rozpustí v malém objemu cy^lohexanu. Přídavkem n-hexanu a stáním dp druhého dne vykrystaluje 4,5 g (80 °/q) produktu s b. t· 104 až í 11 °C. ReUrystaliegeí ?e sptěsi cyklpbexanu a n-hexapp se získá analyticky čistý produkt s b. t. 107 až 111 °b.
5. NW-Bis (8-c Wr-ÍQ.ll-áÍhydrodibenzo(b, f jthiepin-lQ-yljmočovipa (VI)
Analogicky jako v předešlém případě se provede reakce 20 ml 20-ethoxyethanolu (0,1 g Na) s 5,0 g karbamátu II vařením pod zpětným chladičem po dobu 8 hodin (135 °C). Po odpaření 2-ethoxyethanolu a distribuci zbytku mezi vodu a benzen so vyloučí 1,9 g nerozpustné látky s b. t. 318 až 322 °C (dimethylf ormamid), která je žádaným produktem VI.
202 234
6. 8-Chlor-10- (2-diethylaminoethoxykarbonylamino) -10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepin (VII)
V 17,6 g 2-diethylaminoethanolu se rozpustí 0,1 g sodíku, přidá se 5,0 g látky II a přes kolonu se směs zvolna destiluje. Ethanol destiluje během prvních 15 minut. Potom se směs zahřívá 1 hodinu pod zpětným chladičem v lázni o teplotě 175 °C. Část
2-diethylaminoethanolu se odpaří za sníženého tlaku, zbytek se zředí 100 ml vroucího benzenu a roztok se zfiltruje. Z vysušeného filtrátu se etherickým roztokem chlorovodíku vyloučí olejovitý hydrochlorid produktu, který krystaluje po isolaci dekantací a přidání acetonu; 2,2 g (33%), b. t. 171 až 174 °C (dioxan).
7. 8-Chlor-10- (2-diethylaminoethylaminokarbonylamino) -10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepin (VIII)
Směs 5,0 g látky II a 18 g 2-diethylaminoethylaminu se vaří 8 hodin pod zpětným chladičem. Potom se těkavé podíly odpaří za sníženého tlaku, zbytek se rozloží vodou a extrahuje benzenem. Extrakt se vysuší uhličitanem draselným a po filtraci se etherickým roztokem chlorovodíku vyloučí olejovitý hydrochlorid. Isoluje se dekantací, rozloží se 5% roztokem hydroxidu sodného a báze se znovu isoluje etherem. Po zpracování extraktu se surový produkt rozpustí v benzenu a přídavkem petroletheru se vyvolá krystalisace; 1,4 (23 °/o), b. t. 158 až
164 °C. Analyticky čistá látka, b. t. 160 až
165 °C (ether-petrolether).
8. 10- (terč. Butylaminokarbony lamino) -8chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b, f) thiepin (IX)
K roztoku 3,0 g aminu XIII ve 30 ml dichlormethanu se za míchání přikape roztok
1,2 g terc.butylisokyanátu v 10 ml dichlormethanu, směs se míchá 2 hodiny při teplotě místnosti a ponechá přes noc. Vyloučený produkt se odsaje a překrystaluje z acetonu; 2,63 g (63%), b. t. 208 až 212 °C.
9. 10- (Anilinokarbonylamino) -8-chlor10,ll-dihydrodibenzo(b, f)thiepin (X)
Analogicky jako v předešlém případě se provede reakce 3,0 g aminu XIII a 1,4 g fenylisokyanátu v 50 ml dichlormethanu a získá se 4,35 g (96 %) produktu s b. t. 239 až 240 °C. Analytický vzorek se získá krystalisací z acetonu; b. t. 240 až 242 °C.
10. 10- (terc.Butylaminokarbonyloxy) -8chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b, fjthiepin (XI)
Směs 5,0 g alkoholu XV, 15 ml toluenu, 0,1 g natrium-terc.butoxidu a 2,2 g terč. butylisokyanátu se vaří 5 hodin pod zpětným chladičem. Po částečném ochlazení se zředí 50 ml petroletheru a vyloučený produkt se odsaje; 4,4 g (64%), b. t. 123 až 127 °C. Analytický produkt se získá krystalisací vzorku z cyklohexanu; b. t. 124 až 126 °C.
11. 10- (Anilinokarbonyloxy) -8-chlor-10,lldihydrodibenzo(b, fjthiepin (XII)
Podobně jako v předešlém případě se provede reakce 5,0 g alkoholu XV s 2,0 g fenylisokyanátu v 15 ml vroucího benzenu (2 hodiny) za přítomnosti 0,1 g natriumterc.butoxidu. Získá se 4,41 g (61%) produktu s b. t. 157 až 160 °C. Analytický vzorek se získá krystalisací z cyklohexanu; b. t. 159 až 162 °C.
Claims (1)
- PREDMET VYNÁLEZUKarbamáty a močoviny odvozené od 2- ve kterém X je -NH- nebo -Ο-, Y je -O- nebo chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b, fjthiepinu -N(R2)-, kde R2 je atom vodíku nebo methyl, obecného vzorce I, a R1 značí alkyl s 1 až 8 uhlíkovými atomy, „ fenyl, 2-ethoxyethyl, 2-diethylaminoethyl nebo 8-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b, fjthieI II 1 pin-10-yl.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS280578A CS202234B1 (cs) | 1978-05-02 | 1978-05-02 | Karbamáty a močoviny odvozené od 2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b, f)thiepinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS280578A CS202234B1 (cs) | 1978-05-02 | 1978-05-02 | Karbamáty a močoviny odvozené od 2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b, f)thiepinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202234B1 true CS202234B1 (cs) | 1980-12-31 |
Family
ID=5366209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS280578A CS202234B1 (cs) | 1978-05-02 | 1978-05-02 | Karbamáty a močoviny odvozené od 2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b, f)thiepinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202234B1 (cs) |
-
1978
- 1978-05-02 CS CS280578A patent/CS202234B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4250318A (en) | Novel 5-hydroxymethyl oxazolidinones, the method of preparing them and their application in therapeutics | |
| US3075976A (en) | Phenthiazine derivatives | |
| HK88692A (en) | Sulfonyl ureas with anti-tumour activity | |
| GB2097387A (en) | 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepine derivatives | |
| NL8203410A (nl) | Alkanoylaniliden. | |
| SE439307B (sv) | Mellanprodukter for framstellning av pyrimido(6,1-a)isokinolin-4-on-derivat och forfarande for framstellning av mellanprodukterna | |
| CZ280084B6 (cs) | Deriváty 2-(aminoalkyl)-5-(arylalkyl)-1,3-dioxanů způsob jejich přípravy a jejich terapeutické použití | |
| EP0272478A1 (en) | Glycyrrhetic acid derivatives and use thereof | |
| CS202234B1 (cs) | Karbamáty a močoviny odvozené od 2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b, f)thiepinu | |
| US4254269A (en) | Dithienyl beta-haloethyl carbinols | |
| US3988464A (en) | Cyclopropylamines as pharmaceuticals | |
| GB1571242A (en) | 3,3 - dichloro - 2 - azetidinone derivatives | |
| AU9707398A (en) | Substituted heterocyclic benzocycloalkenes and the use thereof as substances having an analgesic effect | |
| US4088668A (en) | Acetylene derivatives | |
| US4087551A (en) | Amino-bicycloheptanes | |
| US7981927B2 (en) | Steroids derivatives as selective progesterone receptor modulators | |
| EP0182608A2 (en) | Polycyclic compounds, their preparation and formulations containing them | |
| HU176092B (en) | Process for preparing new aroyl-phenylindene and aroyl-phenyl-naphtalene derivatives | |
| Shafik et al. | Synthesis of novel 2-[2-(substituted amino) phenethyl]-1H-benzimidazoles; 3, 4-dihydro and 1, 2, 3, 4,-tetrahydropyrimido [1, 6-a]-benzimidazoles as potential antiulcer agents | |
| Booher et al. | Various 5-substituted and 2, 5-disubstituted 1, 3-dioxanes, a new class of analgesic agents | |
| CA1286667C (en) | 4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl heterocyclic carbonyl derivatives | |
| CS222696B2 (en) | Method of making the phenylchinolizidine | |
| WO1987002359A1 (en) | Dihydrobenzothiophene and thiochromane aminoalcohols | |
| GB2055042A (en) | Pharmaceutical compositions containing substituted biruets compound | |
| KR20040044915A (ko) | Ｃｃｒ-3 수용체 길항제 ｖ |