CS202182B1 - Method of removing the low molecular compounds from the solution of blood imunoglobulines of the g.m.a.group - Google Patents
Method of removing the low molecular compounds from the solution of blood imunoglobulines of the g.m.a.group Download PDFInfo
- Publication number
- CS202182B1 CS202182B1 CS754077A CS754077A CS202182B1 CS 202182 B1 CS202182 B1 CS 202182B1 CS 754077 A CS754077 A CS 754077A CS 754077 A CS754077 A CS 754077A CS 202182 B1 CS202182 B1 CS 202182B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- solution
- low molecular
- molecular weight
- immunoglobulin
- column
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 2
- 241000947840 Alteromonadales Species 0.000 title 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 27
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 27
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 12
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 claims description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 5
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000003171 anti-complementary effect Effects 0.000 description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 2
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 2
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N Tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1C1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Poznáni skutečnosti,že imunoglobulíny skupiny G,A,M jsou zodpovědné za proti látkovou aktivitu způsobilo zaměřeni pozornosti na přípravu terapeutického preparátu gama globulinu, který obsahuje imunoglobulíny skupiny A nebo skupiny M,případně směs imunog lobulinů A a M.Recognizing the fact that G, A, M immunoglobulins are responsible for anti-drug activity, the focus has been on the preparation of a therapeutic preparation of gamma globulin that contains Group A or Group M immunoglobulins, or a mixture of A and M immunoglobulins.
Základní podmínkou pro klinickou efektivnost účinku imunologického preparátu je co nejnižši hodnota antikomplementární aktivity,která souvisí s obsahem nizkomolekulárnlch anorganických nebo organických sloučenin,které se do roztoku imunog lobullnů skupiny G,A,M dostávají v souvislosti s jejich technologickou formou separace.Vynález řeěi způsob odstraňováni těchto nizkomolekulárnlch sloučenin z roztoku imunoglobilinů skupiny G,A,M,který může být použit jak pro intramusku lárn1,tak i pro intravenóznl aplikaci.The basic condition for the clinical effectiveness of the immunological preparation is the lowest possible value of anticomplementary activity, which is related to the content of low-molecular inorganic or organic compounds, which get into the solution of immunoglobulins G, A, M in connection with their technological form of separation. These low molecular weight compounds from a solution of G, A, M immunoglobilins that can be used for both intramuscular and intravenous administration.
Na precipitaci balastnich bílkovin ze směsi imunoglobulinů skupiny G,A,M byl použit siran amonný a rivanol/Schwick H.G.,Fischer J.,Geiger H.:Progr.Imunobiol.Stand.4,86,1970; Schwick H.G.;Vox Sang. 23,82,1 972/,kyše li na bóritá/pejaudier L.,Audran R.,Steinbuch N.:Ammonium sulphate and rivanol / Schwick H.G., Fischer J., Geiger H.: Progr. Immunobiol.Stand 4,86,1970 were used to precipitate ballast proteins from a group of immunoglobulins of G, A, M group. Schwick, H. G., Vox Sang. 23,82,1 972 /, boric acid / pejaudier L., Audran R., Steinbuch N .:
Vox Sang. 23,165,1 972/ a kyselina kaprylová/Blatrix C.,Israěl J.,Reinert Ph.,Grisce l li C., Steinbuch H,:La Nouvelle Presse Nedicale 5,1193,1976/.Vox Sang. 23,165,1972 (and caprylic acid) (Blatrix C., Israel J., Reinert Ph., Grisce 11 C., Steinbuch H, La Nouvelle Presse Nedicale 5,1193, 1976).
Současná technologická praxe však na jedné straně sice odděluje gama globulin a imunoglobullny skupiny A a M od směsi jiných krevních bílkovin,ale na druhé straně zanáší do roztoku imunog lobulinů skupiny G,A,N nizkomolekulárni anorganické nebo organické sloučeniny.However, current technology practice, on the one hand, separates gamma globulin and group A and M immunoglobulins from a mixture of other blood proteins, but on the other hand enters low molecular weight inorganic or organic compounds into the G, A, N immunoglobulin solution.
Technologický postup může taktéž část některých nizkomolekulárnlch sloučenin s bio202 182The process may also be a portion of some low molecular weight compounds with bio202 182
202 182 chemicko-fysiologickou aktivitou v roztoku imunog lobulinů skupiny G,A,M koncentrovat,tj. obohacovat vzhledem k jejich koncentraci ve výchozí surovině,z které byly imunoglobu líny skupiny G,A,M izolovány.202 182 by the chemical-physiological activity in the solution of immunoglobulins of groups G, A, M, ie. enriched with respect to their concentration in the starting material from which the G, A, M group immunoglobulins were isolated.
Přitomnost netěkavých anorganických soli,jakož i přítomnost nlzkomolekulárnich organických sloučenin v roztoku imunog lobulinů skupiny G,A,M vytváří předpoklady pro vznik nežádoucích interakci těchto látek s molekulami imunoglobu línů skupiny G,A,H, a to zejména při lyofilizaci nebo při skladováni v injekčním roztokuzcož může snižovat kvalitu preparátu a popřípadě omezovat rozsah jeho aplikace v terapii.The presence of non-volatile inorganic salts, as well as the presence of low molecular weight organic compounds in the G, A, M immunoglobulin solution, is a prerequisite for undesirable interaction of these substances with G, A, H immunoglobulin molecules, especially during lyophilization or storage solution , which may reduce the quality of the preparation and possibly limit the extent of its application in therapy.
Nedostatkem dosud užívané technologie je skutečnost,že takto připravené lyofi lizované preparáty máji vysokou antikomplementární aktivitu,která byla zjištěna na základě úbytku aktivity komplementu po přidáni rozpuštěného lyofi lizovaného preparátu metodou podle KabatMayera ZKbat E.A.,Nayer M.M.:Experimentálni imunochemie ČSAV,Praha 1 965,str.1 80/.A disadvantage of the technology used so far is the fact that the lyophilized preparations thus prepared have a high anticomplementary activity, which was found on the basis of the loss of complement activity after the addition of the dissolved lyophilized preparation by the method of KabatMayer ZKbat EA, Nayer MM: Experimental immunochemistry .1 80 /.
U nově navrhované technologie se tyto potíže nevyskytovaly v tak výrazné intenzitě, což lze dokumentovat údajem,že z 10 připravených experimentálních šarži podle předloženého vynálezu bylo dosaženo sníženi antikomplementární aktivity u lyofilizovaného preparátu o 70 X až 90 X ve srovnáni se stejným materiálem,který byl lyofilizován bez předcházející % separace nlzkomolekulárnich sloučenin.With the newly proposed technology, these problems did not occur at such significant intensity, as evidenced by the indication that out of the 10 experimental batches of the present invention, the anti-complementary activity of the lyophilized formulation was reduced by 70 X to 90 X compared to the same material that was lyophilized. without prior% separation of low molecular weight compounds.
Podstata odstraňováni nlzkomolekulárnich anorganických nebo organických sloučenin spočívá podle předloženého vynálezu v tom,že bílkovinný materiál,obsahuj1ci imunoglobuliny skupiny G,A,M se suspenduje za aseptických podmínek v takovém množství apyrogenni destilované vody o teplotě 0 °C až +6 °C,aby hodnota koncentrace bílkovin se nacházela v rozmezí 1 X až 15 X,s optimem 8 X +, 2 X,roztok imunoglobulinů se vyčeři filtraci a separace nizkomolekulárnich sloučenin se provede z roztoku imunog lobu l inů elučni chromatograf11 s vylučovací mezi ge lu,vyjádřenou molekulovou hmotnosti nlzkomolekulárnich sloučenin do 10 000, pomoci eluce s 0,1Xnim až 3,0 Xnim roztokem chloridu sodného v destilované apyrogenni vodě,s optimem 0,45 X ai 0,9 X chloridu sodného,o teplotě 0 °C až +6 °C s hodnotou pH p v rozmezí 4,0 až 7,0 při průtoku 0,01 ml až 3,0 ml za minutu na cm výtokové plochy gelové části kolony.Za optimální průtok je možno považovat objem v rozmezí od 0,05 ml do 1,0 ml za minutu na cm^,kdy vzniká naředění na čele a konci výtoku bílkoviny z kolony,při čemž cca 80 X naloženého objemu roztoku bílkovin vytéká z kolony prakticky v té koncentraci, v jaké byl roztok bílkovin na kolonu nasazen.Průtoky kolem 5 ml za minutu na cm2/FriedliAccording to the present invention, the principle of the removal of low molecular weight inorganic or organic compounds is that the proteinaceous material containing G, A, M immunoglobulins is suspended under aseptic conditions in an amount of pyrogen-free distilled water at a temperature of 0 ° C to + 6 ° C. protein concentration ranged from 1 X to 15 X, with an optimum of 8 X +, 2 X, the immunoglobulin solution was clarified by filtration, and the separation of the low molecular weight compounds was performed from the immunoglobulin elution chromatography solution with exclusion between gels, expressed as low molecular weight. of compounds up to 10,000, by elution with 0.1X to 3.0X sodium chloride solution in distilled pyrogen-free water, with an optimum of 0.45 X to 0.9 X sodium chloride, at 0 ° C to + 6 ° C with pH p in the range of 4.0 to 7.0 at a flow rate of 0.01 ml to 3.0 ml per minute per cm of the effluent area of the gel portion of the column. a volume ranging from 0.05 ml to 1.0 ml per minute per cm @ 2, resulting in dilution at the head and end of the protein effluent, with about 80% of the loaded protein solution flowing out of the column at substantially the concentration what the protein solution was applied to the column. Flow rates of about 5 ml per minute per cm 2 / Friedli
H.,Kistler> P.:Chimia 26,25,1972/ způsobuji naředění roztoku na vice než dvojnásobný objem.H., Kistler & P.:Chimia 26,25,1972] cause dilution of the solution to more than twice the volume.
Z ge lově-chromatografické kolony vyteklý roztok imunog lobu l inů skupiny G,A,M se podrobí sterilní filtraci nebo radiační steri lizaci,rozplňuje se a v případě potřeby se lyofi lizuje.From the GC column, the effluent G, A, M immunoglobulin solution is subjected to sterile filtration or radiation sterilization, packed, and lyophilized if necessary.
Vynález je dále objasněn na příkladech provedeni,j1 miž jeho rozsah není ani omezen, ani vyčerpán.The invention is further elucidated by means of examples, the scope of which is neither limited nor exhaustive.
Přiklad 1Example 1
Výchozí surovinou je bílkovinná pasta precipitátů imunoglobuHnů skupiny G,Α,Μ,ζΙskaná způsobem podle Pejaudiera a spol./Pejaudier L.,Audran R.,Steinbuch N.:Vox Sang. 23,165,1972/The starting material is a protein paste of immunoglobulin G group precipitates, Α, Μ, obtained by the method of Pejaudier et al. / Pejaudier L., Audran R., Steinbuch N.:Vox Sang. 23,165,1972 /
Bílkovinný materiál vyprecipitovaných imunog lobu linů se rozpouští v takovém množství dafeti3 lované apyrogenni vody o teplotě 0° C až +6 °C,aby hodnota koncentrace bílkovin se nacházela v rozmezí 1 X až 15 X s optimem 8 X t 2 %.Rozpouštěn i se urychluje mícháním.Po rozpuštěni se roztok imunoglobulinů skupiny G,A,M vyčeři,například filtraci.The protein material of the precipitated immunoglobulin is dissolved in an amount of pyrogen-free pyrogen-free water at a temperature of 0 ° C to + 6 ° C such that the protein concentration is between 1 X and 15 X with an optimum of 8 X t 2%. After dissolution the solution of immunoglobulins of groups G, A, M becomes clear, for example by filtration.
V technologických poměrech jsou výše uvedeně podmínky zpravidla zachovány tehdy,když rozpouštíme 1 kg bílkovinné pasty imunoglobulinů skupiny G,A,M ve 2 000 ml deštilované vody,testované na apyrogenitu, o teplotě 0 °C až *6 °c.Hodnota pH takto vzniklého imunoglobulinového roztoku skupiny G,A,M bývá zpravidla mezi 4,0 až 7,0 a koncentrace bílkovin v rozmezí 8 X t 2 X.In technological conditions, the above conditions are generally maintained when dissolving 1 kg of G, A, M immunoglobulin protein paste in 2,000 ml of pyrogen-tested, distilled water at a temperature of 0 ° C to * 6 ° c. of an immunoglobulin group G, A, M is usually between 4.0 and 7.0 and a protein concentration in the range of 8 X t 2 X.
Takto připravený roztok se vyčeři například filtraci a nízkomolekulární sloučeniny se z roztoku odstraní eluěni gelovou chromatografii například na dextranových gelech,pod komerčním označením Sephadex G-25;G-50,na polyakrylamidových gelech,pod komerčním označením Biogel P-2;P-4;P-6,na metakrytátových gelech pod komerčním označením Spheron P-40 nebo na jiných materiálech,jako jsou například domácí vývojové materiály na bázi řetězeného škrobu s epich lorhydrinem nebo na bázi perlové celulózy,s vylučovací mezi gelu,vyjádřenou molekulovou hmotnosti nízkomolekulárních sloučenin do 10 000,přičemž uvedené materiály je nutno používat v optimálním zrněni,zaručujicim průtok pro technologické podmínky.The solution thus prepared is clarified, for example, by filtration, and the low molecular weight compounds are removed from the solution by elution by gel chromatography, for example, on dextran gels, under the trade name Sephadex G-25; G-50, on polyacrylamide gels, under the trade name Biogel P-2; P-6, on methacrylate gels under the commercial designation Spheron P-40 or on other materials such as home-made chain starch based epichlorohydrin or pearl cellulose, with gel exclusion, expressed as low molecular weight molecular weight up to 10 000, wherein said materials must be used in an optimum grain size, guaranteeing flow for the technological conditions.
Nabobtnalý gel,promytý apyrogennim 0,45Xnim až 0,9Xnim roztokem chloridu sodného v destilované vodě o teplotě 0 °C až +6 °C se plni do chromatografické kolony.Za optimálni rozměry technologické gelově chromatografické kolony se považuji takové,kde průměr kruhové nebo úhlopříčka čtvercové nebo obdélníkové základní plochy se pohybuje v poměru 1:5 až 1:10.The swollen gel, washed with a pyrogen-free 0.45X to 0.9X sodium chloride solution in distilled water at 0 ° C to + 6 ° C is packed into a chromatographic column. For optimum dimensions, a technological gel chromatography column is considered to be a circular or diagonal diameter. square or rectangular base surfaces ranging from 1: 5 to 1:10.
Do kolony necháme nasávat imunoglobulinový roztok takovou rychlosti,aby průtok spodní plochou kolony še pohyboval mezi 0,01 ml až 3,0 ml,s optimem 0,05 až 1,0 ml za minutu na cm?.Množství imunoglobuLinového roztoku,naneseného na kolonu,nemá překročit 25 X až 30 % objemu gelové části chromatografické kolony.Allow the immunoglobulin solution to be sucked into the column at a rate such that flow through the bottom of the column is between 0.01 ml and 3.0 ml, with an optimum of 0.05 to 1.0 ml per minute per cm 2. Amount of immunoglobulin solution applied to the column , should not exceed 25% to 30% by volume of the gel portion of the chromatography column.
Po nasazení celého objemu imunoglobulinového roztoku se chromatografické kolona promývá 0,1Xnim až 3,0Xnim roztokem chloridu sodného v apyrogenni vodě,s optimem 0,45 X až 0,9 X chloridu sodného o teplotě 0 °C až +6 °C při zachováni stejné průtokové rychlosti.After loading the entire volume of the immunoglobulin solution, the chromatography column is washed with a 0.1X to 3.0X solution of sodium chloride in pyrogen-free water, with an optimum of 0.45X to 0.9X of sodium chloride at 0 ° C to + 6 ° C, maintaining flow rate.
Po výtoku imunog lobu linového roztoku,zbaveného nízkomolekulárních sloučenin se gelově chromatografické kolona promývá rychlosti 0,3 ml až 0,6 ml za minutu na cm? minimálně 10ti násobkem objemu své gelové části s 1 M roztokem chloridu sodného v apyrogenni destilované vodě.Potom se chromatografické kolona promyje minimálně 15ti násobkem objemu gelové části s apyrogenni vodou o teplotě 0 °C až +6 °C,přičemž lze oddělováni nízkomolekulárních sloučenin z roztoku imunoglobulinů skupiny G,A,M na gelově-chromatografické koloně po ekvi librizaci s 10ti násobkem objemu gelové části s 0,1 Xnim až 3,0Xnim roztokem chloridu sodného v destilované apyrogenni vodě,s optimem 0,45X až 0,9 X opakovat.After the effluent of the immunogobob line solution, free of low molecular weight compounds, the gel chromatography column is washed at a rate of 0.3 ml to 0.6 ml per minute per cm @ 2. at least 10 times the volume of its gel part with 1 M sodium chloride solution in pyrogen-free distilled water. Then the chromatography column is washed with at least 15 times the volume of the gel part with pyrogen-free water at 0 ° C to + 6 ° C. G, A, M immunoglobulins on a gel-chromatography column after equilibration with 10 times the volume of the gel portion with 0.1X to 3.0X sodium chloride solution in distilled pyrogen-free water, with an optimum of 0.45X to 0.9X repeat.
Roztok imunoglobulinů skupiny G,A,M po eluci z gelově chromatografické kolony se zpravidla sterilizuje filtraci nebo radiační sterilizaci,rozplni se a podrobí se dalšímu zpracováni,například lyofi lizad.The group G, A, M immunoglobulin solution, after elution from a gel chromatography column, is typically sterilized by filtration or radiation sterilization, filled and subjected to further processing, for example lyophilisate.
Numerické hodnoty,uváděné jako optima,jsou vhodné pro technologické provedeni,které bylo úspěšně odzkoušeno.The numerical values, referred to as optimum, are suitable for a technological embodiment which has been successfully tested.
202 182202 182
Přiklad 2Example 2
Výchozí surovinou může býti bílkovinná pasta imunoglobu línů skupiny G,A,M,izolovaná i pomoci síranu amonného a ri vano lu,anebo pomoci kyseliny kaprylové.B1Ikovinná pasta se zpracovává v dalším postupu jako v příkladě 1.The starting material may be a protein paste of immunoglobulin G, A, M group isolated also by ammonium sulfate and riol, or by caprylic acid.B1 The protein paste is processed in a further procedure as in Example 1.
Claims (3)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS754077A CS202182B1 (en) | 1977-11-16 | 1977-11-16 | Method of removing the low molecular compounds from the solution of blood imunoglobulines of the g.m.a.group |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS754077A CS202182B1 (en) | 1977-11-16 | 1977-11-16 | Method of removing the low molecular compounds from the solution of blood imunoglobulines of the g.m.a.group |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS202182B1 true CS202182B1 (en) | 1980-12-31 |
Family
ID=5424732
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS754077A CS202182B1 (en) | 1977-11-16 | 1977-11-16 | Method of removing the low molecular compounds from the solution of blood imunoglobulines of the g.m.a.group |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS202182B1 (en) |
-
1977
- 1977-11-16 CS CS754077A patent/CS202182B1/en unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Alexander et al. | Cross-linking of deoxyribonucleic acid to protein following ultra-violet irradiation of different cells | |
DE68903558T2 (en) | METHOD FOR INACTIVATING VIRUSES. | |
US3903262A (en) | Pharmaceutical compositions comprising intravenously injectable modified serum globulin, its production and use | |
Mee et al. | Predominance of core histones in formation of DNA--protein crosslinks in gamma-irradiated chromatin. | |
US4216205A (en) | Process of preparing a serum protein composition for intravenous application | |
US5410025A (en) | Unmodified intravenously administered immunoglobulin preparations containing immunoglobulin M and/or A | |
KR910002467A (en) | Polyclonal immunoglobulin preparation for intravenous administration containing lgM and preparation method thereof | |
KR890000165B1 (en) | Method of heat treatment of plasma flactions | |
Evans et al. | Zinc transport by transferrin in rat portal blood plasma | |
DE3061547D1 (en) | Process of preparation of an intravenous immunoglobulin solution, containing concentrated igm | |
EP0428758A1 (en) | Albumin preparation and method of producing the same | |
McCue et al. | Three generations of immunoglobulin G preparations for clinical use | |
US3608071A (en) | Manufacturing adsorbed vaccines | |
KR890006251A (en) | Process for the preparation of high-purity, virus-activated biologically active transferrin preparations | |
AT391808B (en) | METHOD FOR PRODUCING A FACTOR VIII (AHF) CONTAINING FRACTION | |
AU709608B2 (en) | Preparation of virally inactivated intravenously injectable immune serum globulin | |
RU2191032C2 (en) | Method of preparing immunoglobulin m-base preparation for intravenous using | |
CS202182B1 (en) | Method of removing the low molecular compounds from the solution of blood imunoglobulines of the g.m.a.group | |
DeLuca et al. | Early events in herpes simplex virus type 1 infection: photosensitivity of fluorescein isothiocyanate-treated virions. | |
DE69227805T2 (en) | Use of tri-n-butyl phosphate at low pH in solutions of biologically active proteins for an improved virucidal effect | |
DE3016548C2 (en) | Reduction of the thermal stability of microbial Mucor-Rennin and its use for cheese preparation | |
DE69736115T2 (en) | PROCESS FOR PREPARING PURIFIED TRANSFERRIN | |
CS208867B1 (en) | Method removed! n1 of the fluidized compounds from the blood immunoglobulin solution of G.A.M. | |
GB2231331A (en) | Stabilisation of peptides and proteins | |
GB1253328A (en) | PURIFICATION OF gamma GLOBULIN |